الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول

يُشخَّص فرط نشاط جارات الدرقية لدى 90% أو أكثر من المرضى. ويُعدّ فرط كالسيوم الدم غير المصحوب بأعراض أكثر مظاهره شيوعًا، إذ يُظهر حوالي 25% من المرضى أدلة على وجود حصى كلوية أو تكلس كلوي. وعلى عكس الحالات الفردية لفرط نشاط جارات الدرقية، فإن التضخم المنتشر أو الأورام الغدية المتعددة أكثر شيوعًا من الأورام الغدية المفردة.

تُعد أورام خلايا جزر لانغرهانس البنكرياسية اليوم السبب الرئيسي للوفاة لدى المصابين بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN-1). تظهر هذه الأورام لدى 60-80% من المصابين، وعادةً ما تكون متعددة البؤر. ويشيع وجود أورام غدية متعددة أو تضخم منتشر في خلايا جزر لانغرهانس. حوالي 30% من هذه الأورام خبيثة، ولها نقائل موضعية أو بعيدة. ^{[ 5 ]} ينشأ حوالي 10-15% من أورام خلايا جزر لانغرهانس من خلايا بيتا ، وتفرز الأنسولين ( ورم الأنسولين )، وقد تُسبب نقص سكر الدم أثناء الصيام . وتُعد أورام خلايا بيتا أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا.

تُفرز معظم أورام خلايا جزر لانغرهانس عديد الببتيد البنكرياسي، الذي لا تزال أهميته السريرية غير معروفة. يُفرز الغاسترين من قِبل العديد من الأورام غير الخلوية بيتا (غالبًا ما ينشأ فرط إفراز الغاسترين في متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول من الاثني عشر). يؤدي فرط إفراز الغاسترين إلى زيادة حمض المعدة، مما قد يُعطّل إنزيم الليباز البنكرياسي، مُسببًا الإسهال والإسهال الدهني. كما يؤدي فرط إفراز الغاسترين إلى قرحة هضمية لدى أكثر من 50% من مرضى متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول. عادةً ما تكون القرحة متعددة أو غير نمطية الموقع، وغالبًا ما تنزف أو تُثقب أو تُصاب بالانسداد. قد يكون مرض القرحة الهضمية مُستعصيًا ومُعقدًا. من بين المرضى الذين يُعانون من متلازمة زولينجر إليسون ، تتراوح نسبة المصابين بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول بين 20 و60%.

قد يتطور إسهال إفرازي حاد ويؤدي إلى نقص السوائل والكهارل في أورام غير خلايا بيتا. تُعرف هذه الحالة المعقدة بمتلازمة الإسهال المائي، ونقص بوتاسيوم الدم، وانعدام حمض المعدة ( VIPoma )، وتُعزى إلى الببتيد المعوي الفعال وعائياً، على الرغم من أن هرمونات معوية أخرى أو محفزات إفراز (بما في ذلك البروستاجلاندينات) قد تساهم في حدوثها. يحدث أحيانًا فرط إفراز الجلوكاجون ، أو السوماتوستاتين ، أو الكروموجرانين ، أو الكالسيتونين ، أو إفراز هرمون ACTH خارج موضعه الطبيعي مما يؤدي إلى متلازمة كوشينغ ، أو فرط إفراز هرمون إطلاق السوماتوتروبين (مسببًا ضخامة الأطراف ) في أورام غير خلايا بيتا. جميع هذه الحالات نادرة في متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN 1). كما توجد أورام بنكرياسية غير وظيفية لدى مرضى MEN 1، وقد تكون أكثر أنواع أورام البنكرياس والاثني عشر شيوعًا في هذه المتلازمة. يرتبط حجم الورم غير الوظيفي بخطر انتشاره ووفاته.

تُصيب أورام الغدة النخامية ما بين 15% و42% من مرضى متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الأول (MEN 1). وتتراوح نسبة أورام البرولاكتين بين 25% و90% . يُفرز حوالي 25% من أورام الغدة النخامية هرمون النمو، أو هرمون النمو والبرولاكتين معًا. قد يُسبب فرط البرولاكتين إفراز الحليب من الثدي ، بينما يُسبب فرط هرمون النمو ضخامة الأطراف التي يصعب تمييزها سريريًا عن ضخامة الأطراف التي تحدث بشكل متفرق. يُفرز حوالي 3% من الأورام هرمون ACTH، مما يُسبب متلازمة كوشينغ. أما معظم الأورام المتبقية فهي غير وظيفية. قد يُسبب التوسع الموضعي للورم اضطرابات بصرية، وصداعًا، وقصورًا في الغدة النخامية. ويبدو أن أورام الغدة النخامية لدى مرضى متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الأول (MEN 1) أكبر حجمًا وأكثر عدوانية من أورام الغدة النخامية التي تحدث بشكل متفرق.

تحدث أورام الغدد الكظرية أحيانًا لدى مرضى متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الأول. ونادرًا ما يتأثر إفراز الهرمونات نتيجةً لذلك، ولا تزال دلالة هذه التشوهات غير واضحة. وتظهر أورام سرطاوية، وخاصةً تلك المشتقة من المعي الأمامي الجنيني (الرئتين، الغدة الزعترية)، في حالات معزولة. وقد تحدث أيضًا أورام دهنية متعددة تحت الجلد وفي الأحشاء، وأورام ليفية وعائية، وأورام كولاجينية.

متلازمة الأورام الصماء المتعددة (MEN) هي جزء من مجموعة اضطرابات تصيب شبكة الغدد المنتجة للهرمونات في الجسم (جهاز الغدد الصماء). الهرمونات عبارة عن رسائل كيميائية تنتقل عبر مجرى الدم وتنظم وظائف الخلايا والأنسجة في جميع أنحاء الجسم. تشمل متلازمة الأورام الصماء المتعددة أورامًا في غدتين صماء على الأقل ؛ وقد تتطور الأورام أيضًا في أعضاء وأنسجة أخرى. يمكن أن تكون هذه الأورام حميدة أو سرطانية. في بعض الحالات، قد تُهدد الأورام السرطانية الحياة.

يُطلق على الشكلين الرئيسيين لمتلازمة الأورام الصماء المتعددة اسم النوع الأول والنوع الثاني. وكثيراً ما يُخلط بين هذين النوعين لتشابه اسميهما. ومع ذلك، يُمكن التمييز بين النوع الأول والنوع الثاني من خلال الجينات المعنية، ^{[ 1 ]} وأنواع الهرمونات المُنتجة، والعلامات والأعراض المميزة.

تزيد هذه الاضطرابات بشكل كبير من خطر الإصابة بأورام متعددة ، سرطانية وغير سرطانية، في غدد مثل الغدة الدرقية ، والغدة النخامية ، والبنكرياس . يحدث داء الأورام الصماء المتعددة عندما تُكتشف أورام في اثنتين على الأقل من الغدد الصماء الرئيسية الثلاث (الغدة الدرقية، والغدة النخامية، والبنكرياس والاثني عشر ). كما يمكن أن تتطور الأورام في أعضاء وأنسجة أخرى غير الغدد الصماء. وإذا تحولت الأورام إلى أورام سرطانية، فقد تُهدد الحياة في بعض الحالات. يصيب هذا الاضطراب شخصًا واحدًا من بين كل 30,000 شخص.

على الرغم من أن العديد من أنواع الأورام المنتجة للهرمونات ترتبط بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة، إلا أن أورام الغدة جار الدرقية والغدة النخامية والبنكرياس هي الأكثر شيوعًا في النوع الأول من متلازمة الأورام الصماء المتعددة. وفيما يلي وصف موجز لفرط نشاط هذه الغدد الصماء الثلاث المرتبط بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول:

• يُعد فرط نشاط الغدة جار الدرقية ( فرط جارات الدرقية ) أكثر أعراض هذا الاضطراب شيوعًا. يُخلّ فرط جارات الدرقية بالتوازن الطبيعي للكالسيوم في الدم ، مما قد يؤدي إلى حصى الكلى ، وهشاشة العظام ، وارتفاع ضغط الدم ، وفقدان الشهية، والغثيان ، والضعف، والإرهاق ، والاكتئاب.
• قد تتجلى الأورام في الغدة النخامية على شكل أورام برولاكتينية ، حيث يُفرز البرولاكتين بكميات زائدة ، مما يُثبط إفراز الهرمونات التناسلية ، ويؤدي إلى انخفاض في الهرمونات الجنسية مثل التستوستيرون . قد يكون ورم الغدة النخامية في متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN1) كبيرًا، وقد يُسبب أعراضًا نتيجة ضغطه على الأنسجة المجاورة.
• تتشكل أورام البنكرياس المرتبطة بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN-1) عادةً في خلايا بيتا لجزر لانغرهانس ، مما يؤدي إلى فرط إفراز الأنسولين ، وبالتالي انخفاض مستوى السكر في الدم ( نقص سكر الدم ). مع ذلك، قد تظهر أورام أخرى في جزر لانغرهانس البنكرياسية لدى مرضى MEN-1. أحد هذه الأورام، الذي يصيب خلايا ألفا ، يُسبب فرط إفراز الجلوكاجون ، مما ينتج عنه ثلاثية كلاسيكية من ارتفاع مستوى السكر في الدم ( فرط سكر الدم )، وطفح جلدي يُسمى الحمامى المهاجرة النخرية ، وفقدان الوزن. أما ورم الغاسترين فيُسبب فرط إفراز هرمون الغاسترين ، مما يؤدي إلى فرط إنتاج الحمض من قِبَل الخلايا المُنتجة للحمض في المعدة ( الخلايا الجدارية )، ومجموعة من المضاعفات تُعرف باسم متلازمة زولينجر إليسون . قد تشمل متلازمة زولينجر إليسون قرحة معدية حادة، وآلامًا في البطن، وفقدان الشهية، وإسهالًا مزمنًا، وسوء تغذية، وما يتبعه من فقدان للوزن. وسيتم تناول أورام خلايا جزر لانغرهانس الأخرى غير بيتا المرتبطة بمتلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الأول (MEN1) لاحقًا.