مرض العضلات والعين والدماغ

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

مرض العضلات والعين والدماغ ( MEB ) ، المعروف أيضاً باسم ضمور العضلات الخلقي المصحوب بتشوهات في الدماغ والعين من النوع A3 ( MDDGA3 )، [ 2 ] هو نوع نادر من ضمور العضلات الخلقي (CMD)، يتميز بشكل أساسي بضعف العضلات عند الولادة. يعاني المرضى من ضمور العضلات، وتشوهات في الجهاز العصبي المركزي، وتشوهات في العين. وهو مرض تنكسي.

ينتج مرض التهاب الدماغ والنخاع العضلي (MEB) عن طفرات في جين POMGnT1 ، وهو مرض خلقي ينتقل وراثيًا بصفة متنحية . لا يوجد علاج شافٍ لهذا المرض. يركز العلاج الداعم بشكل أساسي على تخفيف الأعراض، والتي تختلف باختلاف الحالات السريرية. قد يشمل العلاج تخفيف الأعراض العلاجات الفيزيولوجية، والعلاج المهني، والأدوية، والعمليات الجراحية. يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى التهاب الدماغ والنخاع العضلي بين 10 و30 عامًا، مع وجود حالات نادرة لأشخاص عاشوا أعمارًا أطول.

العلامات والأعراض

تشمل العلامات والأعراض الرئيسية لمرض التهاب الدماغ والنخاع العضلي ما يلي: [ 3 ]

  • ضمور العضلات: ضعف العضلات، نقص التوتر العضلي، ضمور العضلات
  • تشوهات العين: انعدام الاستجابة البصرية، قصر النظر الشديد، الجلوكوما
  • تشوهات الجهاز العصبي المركزي: الإعاقة الذهنية، تشوه القشرة الدماغية

ضمور العضلات

من أكثر علامات متلازمة ضعف العضلات الخلقي شيوعًا ولادة الأطفال بضعف في العضلات. [ 4 ] وهي حالة من نقص التوتر العضلي . تشمل أنواع نقص التوتر العضلي لدى المرضى نقص التوتر العضلي العام، ونقص التوتر العضلي المنتشر، ونقص التوتر العضلي الخلقي، وأنواع فرعية أخرى. [ 5 ] ويعود سببها الرئيسي إلى ضمور عضلي حاد، وجزئيًا إلى تشوهات دماغية. [ 6 ]

يُظهر ما بين 80% و99% من الأفراد أنواعًا مختلفة من اعتلال العضلات . [ 2 ] وبشكل عام، يُعانون من ضعف شديد في العضلات وتأخر في النمو الحركي. ولذلك، يُلاحظ اضطراب المشية (المشي غير الطبيعي) لدى ما بين 80% و99% من المصابين. [ 2 ] كما أن نسبة كبيرة منهم تُعاني من محدودية الحركة، حيث يعجزون عن المشي أو حتى تحريك رؤوسهم. [ 4 ] ويؤثر ضعف العضلات على عضلات الوجه بالإضافة إلى العضلات الهيكلية، مما يُسبب في أغلب الحالات صعوبة في النطق.

وتشمل العلامات الأخرى تيبس المفاصل و/أو العمود الفقري، وانخفاض كتلة العضلات، وانخفاض ردود الفعل ، وتقلص العضلات ، والتشنج ، وضمور العضلات، وتشوهات العمود الفقري. [ 4 ]

تشوهات العين

فحص قاع العين لمرضى متلازمة العضلات والعين والدماغ. في الشكل (أ)، تظهر المياه البيضاء، وفي الشكل (ب) يظهر ضمور العصب البصري، كما يمكن رؤية خلل التنسج الشبكي في العين اليسرى. في الشكلين (ج) و(د)، يظهر ضمور ظهارة الصباغ الشبكية والمشيمية، بالإضافة إلى ضمور العصب البصري.

غالباً ما تُلاحظ مشاكل بصرية لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة اعتلال الدماغ النخاعي المتعدد. يعاني المرضى من ضعف حدة البصر وعدم القدرة على تثبيت النظر على المؤثرات البصرية. وبحسب شدة الحالة، لا يُظهر البعض أي استجابة بصرية، بينما يستجيب البعض الآخر للضوء، ويستجيب البعض للأجسام. [ 7 ]

أبلغ أكثر من 80% من المرضى عن ضعف في البصر . [ 2 ] تشمل المشاكل الشائعة الجلوكوما ، وقصر النظر ، والحول ، وضمور العصب البصري، والتي تحدث جميعها بنسبة 80-99%. [ 2 ] يتميز ضمور العصب البصري بضعف تصبغ قاع العين ، ورقة الأوعية الدموية في الشبكية، وصغر حجم القرص البصري وحدود الصلبة، بالإضافة إلى انشقاق العصب البصري (تدهور الجزء السفلي من العصب البصري ). [ 3 ] [ 8 ] يصيب الساد (الماء الأبيض ) ما بين 30% و79% من الأفراد. [ 2 ] في حالات نادرة، قد يُلاحظ تضخم مقلة العين (الجحوظ)، وتضخم القرنية (تضخم القرنية)، والرأرأة (حركة لا إرادية لمقلة العين). [ 2 ] [ 8 ]

على الرغم من أن التشوهات العينية تفسر ضعف البصر إلى حد كبير، إلا أن بعض مشاكل الرؤية ترتبط بتشوهات الدماغ. [ 7 ]

تشوهات الجهاز العصبي المركزي

يُؤثر مرض MEB سلبًا على الإدراك بشكلٍ كبير، ويتجلى ذلك في نتائج تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) وتخطيط العضلات الكهربائي (EMG) غير الطبيعية لدى 80% إلى 99% من الأفراد. [ 2 ] وبنفس النسبة، يُلاحظ استسقاء الدماغ في العديد من الحالات. [ 2 ] ويرتبط الشكل الحاد منه بضغط أعصاب أخرى، مما يُؤدي إلى المزيد من المضاعفات. [ 9 ]

تشمل السمات السريرية إعاقة ذهنية شديدة في جميع جوانبها. يعاني معظم الأفراد من إعاقات ذهنية متفاوتة الشدة. [ 2 ] [ 10 ] وقد سُجّل تدهور تدريجي في النمو السلوكي. [ 8 ] وتُشخّص نوبات الصرع لدى 30 % إلى 79% من المصابين. [ 2 ]

تُعدّ مظاهر التشوه البنيوي شائعة أيضاً. فغالباً ما يُلاحظ نقص تنسج الدماغ المتوسط ، والجسر ، والمخيخ، والنخاع المستطيل . [ 11 ] [ 12 ] وقد يحدث انعدام التنسج فوق نقص التنسج . كما تم الإبلاغ عن تسطح جذع الدماغ ، وتضخم البطينات الدماغية ، وتضخم التلافيف الدماغية، وانعدام التلافيف من النوع الثاني . [ 10 ] [ 12 ] وبنسبة تتراوح بين 5% و29%، يحدث انعدام الدماغ الأمامي (هولوبروسينسيفالي) والقيلة السحائية لدى المرضى أيضاً. [ 2 ]

المظهر الجسدي

تشمل السمات الوجهية المميزة لمتلازمة MEB جبهة بارزة عالية، وعين جاحظة، ومنطقة صدغية ضيقة. [ 13 ]

الأسباب

الموقع الخلوي الجيني لجين POMGnT 1 هو 1p34.1. [ 14 ]

ينتج مرض MEB عن طفرات في جين بروتين O-linked mannose β1,2-N-acetylglucosaminyltransferase 1 (POMGnT1). تُسبب الطفرات المرضية خللاً في وظيفة إنزيم POMGnT1. حاليًا، تم تحديد 14 طفرة سريرية، موزعة على نطاق واسع في جين POMGnT1. [ 10 ] [ 6 ] لوحظت طفرات مختلفة لدى مرضى MEB من دول مختلفة، وهي فنلندا، والسويد، والنرويج، وإستونيا، والولايات المتحدة الأمريكية، وإسرائيل، وإسبانيا، وإيطاليا. [ 6 ] ومن بين 14 مريضًا من خارج فنلندا، تم تحديد 9 أنواع مختلفة من الطفرات. [ 6 ]

يرتبط موقع الطفرة ارتباطًا طفيفًا بشدة الأعراض من حيث التشوهات البنيوية في الدماغ. [ 10 ] تؤدي الطفرات القريبة من الطرف 5′ لمنطقة ترميز جين POMGnT1 إلى نمط ظاهري أكثر حدة نسبيًا، مثل استسقاء الرأس. أما الطفرات التي تحدث بالقرب من الطرف 3′ فتُظهر أعراضًا أقل حدة. [ 10 ]

مرض التهاب الدماغ والنخاع العضلي (MEB) هو مرض وراثي متنحي ينتقل من الوالدين. يحمل مرضى MEB نسختين من طفرة ممرضة في جيناتهم. يزداد خطر إنجاب طفل مصاب بـ MEB إذا كان كلا الوالدين حاملين لهذه الطفرة. يرث الطفل المصاب نسخة متحولة من الجين من كل من الوالدين الحاملين للطفرة. تبلغ احتمالية الوراثة 1 من 4 عندما يكون كلا الوالدين حاملين للطفرة الممرضة. [ 15 ]

الفيزيولوجيا المرضية

ترتبط آلية مرض MEB بمستوى غير طبيعي من غلكزة ألفا-ديستروغليكان. تؤدي الطفرات الجينية في جين POMGnT1 إلى انخفاض غلكزة O-مانوزيل في ألفا-ديستروغليكان. يشفر جين POMGnT1 إنزيم POMGnT1، وهو بروتين غشائي من النوع الثاني موجود في جهاز غولجي. [ 14 ] يتمثل دور إنزيم POMGnT1 في تحفيز غلكزة خاصة بالمانوز الطرفي المرتبط برابطة ألفا، وهي العملية التي يتم فيها إضافة N- أسيتيل غلوكوزامين إلى المانوز المرتبط برابطة O في ألفا-ديستروغليكان. [ 14 ] في البشر، تُعد غلكزة O-مانوزيل نوعًا نادرًا من الغلكزة، وتحدث في البروتينات السكرية للعضلات الهيكلية والدماغ والأعصاب. [ 10 ] تُستخدم عملية إضافة المانوز لزيادة استقرار التفاعل بين الغشاء القاعدي خارج الخلوي وبروتين ألفا-ديستروغليكان. فبدون هذا الاستقرار، لا يستطيع البروتين السكري الارتباط بالخلية، مما يؤدي إلى ضمور عضلي خلقي ، يتميز بتشوهات دماغية حادة. [ 16 ]

تشخبص

يتضمن التشخيص الطبي لمتلازمة التهاب الدماغ والنخاع العضلي عادةً دراسة التاريخ العائلي، وقياس مستوى إنزيم كرياتين فوسفوكيناز في الدم، والاختبارات الجزيئية، وخزعة العضلات، ودراسة التصوير. [ 17 ]

الفحص البدني

يُعاني المصابون بمتلازمة MEB من تشوهات مميزة في الوجه. [ 18 ] وتشمل هذه التشوهات المحتملة: الجبهة المستديرة، والشفة الرقيقة المتدلية، وصغر الفك السفلي، وتراجع منتصف الوجه، وقصر جسر الأنف. [ 2 ] [ 18 ] كما يُقدم تقييم النمو الحركي والعقلي، والقدرة البصرية، مؤشراتٍ أخرى.

الاختبار الجيني

يمكن للاختبار الجيني تحليل جينوم الرضع لتأكيد الطفرة الجينية المحددة. تُعد الطفرة في جين POMGNT1 العامل الحاسم في تشخيص متلازمة MEB. [ 19 ] وتُعد طفرات مثل [c.1539+1G→A] و[c.879+5G→T] من التغيرات النيوكليوتيدية الشائعة لدى المصابين. [ 18 ] [ 19 ] وتشمل الممارسات الشائعة جمع الحمض النووي للجنين عن طريق أخذ عينات من الزغابات المعوية، يليها تحليل الارتباط والتسلسل المباشر لتحديد تسلسل جين POMGNT1. [ 20 ]

يساعد تحديد الجينوم على التمييز بين أنواع ضمور العضلات الخلقي الأخرى قبل الولادة وبعدها. ومع ذلك، لا توفر سوى بعض المختبرات اختبارات جينية قبل الولادة للكشف عن ضمور العضلات الخلقي. [ 2 ]

التصوير الطبي

التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لمرضى داء العضلات والعين والدماغ. يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي تعدد التلافيف الدقيقة في الفص الجبهي، وإشارات غير طبيعية للمادة البيضاء في المنطقة الجبهية الثنائية، وخلل التنسج في جذع الدماغ والمخيخ، وأكياس مخيخية ذات إشارات غير طبيعية للمادة البيضاء.

يمكن تشخيص متلازمة ضمور العضلات الخلقي (MEB) باستخدام التصوير الطبي من خلال أنماط مشتركة من التشوهات البنيوية في الدماغ. تشمل الممارسات الشائعة التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب (CT). يمكن لهذه الفحوصات إظهار تضخم البطين، وغياب أو تدهور الحاجز الشفاف، وأعراض التلافيف الدماغية السميكة، وتشوهات في الجسم الثفني، وانعدام التلافيف الدماغية. [ 21 ] يُستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي والموجات فوق الصوتية للجنين كأداة تشخيصية قبل الولادة عند الحاجة للكشف عن المرض. تشير الملاحظات، مثل التشوه البنيوي العام في الثلث الأخير من الحمل، إلى ضمور عضلي خلقي. [ 22 ] يلزم إجراء المزيد من الاختبارات التشخيصية للتأكيد.

سريريًا، يُفضّل التصوير بالرنين المغناطيسي على التصوير المقطعي المحوسب لقدرته على إظهار هجرة الخلايا العصبية بدقة أكبر. [ 21 ] تقتصر نتائج التصوير المقطعي المحوسب على حجم البطينات وموقع المادة البيضاء، بينما يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي وحده معلومات عن مشاكل القشرة الدماغية.

خزعة عضلية

تُعد خزعة العضلات وسيلة لفحص أنسجة العضلات. ويمكن استخدام مورفولوجيا خلايا العضلات وغيرها من المعايير الكيميائية لتشخيص أمراض العضلات والعين والدماغ.

التحليل النسيجي

يمكن للفحص المباشر للأنسجة العضلية إثبات ضمور العضلات، مما يدعم التشخيص المحتمل لمرض ضمور العضلات الخلقي. يُلاحظ لدى المرضى وجود ألياف عضلية مستديرة الشكل وبأقطار متفاوتة بشكل ملحوظ، بالإضافة إلى وجود نوى لاحقة، وألياف متجددة، وألياف ملتوية نتيجة للضمور. [ 17 ] [ 23 ]

الفحص الإنزيمي

تتضمن طفرة MEB خللاً في وظيفة إنزيم O- مانوزيل بيتا-1،2- N- أسيتيل جوكوزامينيل ترانسفيراز 1. ويمكن تأكيد وجود MEB بقياس النشاط الإنزيمي لهذا البروتين. [ 17 ] وقد تم اختيار الخلايا الليفية والخلايا اللمفاوية كعينات للدراسة. [ 24 ]

الكيمياء المناعية

يمكن استخدام تقنية ويسترن بلوت (التلطيخ المناعي) للكشف عن إنزيم O- مانوزيل بيتا-1،2- N- أسيتيل جوكوزامينيل ترانسفيراز 1 لأغراض التشخيص. [ 23 ] [ 25 ] فهي تساعد في تقييم حالة الغلكزة للبروتين الذي من المفترض أن يقوم بوظيفته.

الصعوبات

يُعدّ ضمور العضلات الخلقي مع اعتلال ديستروغليكان (MEB) نوعًا فرعيًا من ضمور العضلات - اعتلال ديستروغليكان، وغالبًا ما يُخلط بينه وبين أنواع فرعية أخرى، بما في ذلك متلازمة ووكر-واربورغ وضمور فوكوياما العضلي الخلقي . [ 17 ] [ 26 ] تتشابه هذه الأمراض الثلاثة في أعراضها السريرية، وتُصنّف جميعها ضمن النوع أ (الشديد). [ 26 ] تتداخل النتائج السريرية ونتائج الفحص المناعي الكيميائي. [ 27 ] لذا، يجب التمييز بينها عند التشخيص. وتتمثل الأدلة الحاسمة لتشخيص ضمور العضلات الخلقي مع اعتلال ديستروغليكان في:

مجلس التعليم العسكريWWSFCMD
علم الأوبئة [ 17 ]فنلندافي جميع أنحاء العالماليابان
النتيجة المميزة للفحص البدني
تشوهات العين [ 28 ]قصر نظر متفاقم مع تنكس الشبكيةتشوهات خلقية شديدةقصر النظر البسيط وإعتام عدسة العين بدون تغيير هيكلي
مواقع التقلصات الشائعة [ 17 ]الكوع والركبةمِرفَقالكوع والركبة والكاحل والورك
النتيجة المميزة للاختبار الجيني
المساهم الرئيسي في الجينات المعيبة [ 17 ]POMGNT1POMT1، POMT2FKTN
مساهم جيني معيب طفيف [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]FKRP، FKTNFKRP، FCMD، كبير، ISPD--
النتائج المميزة للتصوير بالرنين المغناطيسي
القشرة المخية [ 32 ]خلل التنسج المنتشرانعدام التلافيف الدماغية المنتشر على شكل حصىتعدد التلافيف الجبهية
المادة البيضاء [ 32 ]تفاوت في إطالة فترة T1 و T2لا يوجد غمد المايلين في المخ أو المخيختأخر التميلين الدماغي
آحرون
مستوى الكرياتين كيناز في المصل [ 8 ] [ 33 ] [ 34 ]طبيعي إلى مرتفعتم رفعه إلى مستوى عالٍمرتفع

MEB: مرض العضلات والعين والدماغ

WWS: متلازمة ووكر-واربورغ

FCMD: ضمور فوكوياما العضلي الخلقي

إدارة

لا يوجد حاليًا علاج شافٍ لأي شكل من أشكال ضمور العضلات، ولا يتوفر للمرضى سوى الرعاية العرضية. [ 17 ]

الرعاية الداعمة المقابلة للأعراض هي: [ 33 ] [ 34 ]

الأعراضالعلاج الداعم المناسب
التقلصاتالعلاج الطبيعي وجراحة تحرير الأوتار إذا لزم الأمر
الجنفالتدعيم والتجبير والجراحة التصحيحية مثل تثبيت العمود الفقري
ضعف العضلاتدعامات الساق، كرسي متحرك، علاج وظيفي
مشكلة تنفسيةالمراقبة المنتظمة بواسطة قياس التنفس، والتهوية الليلية غير الغازية، وفغر الرغامي، وتقنيات السعال المساعدة
صعوبات التعلمبرامج التعليم المتخصص
النوباتأدوية مضادة للتشنجات [ 35 ]
مشاكل في الرؤيةارتدِ نظارات خاصة [ 7 ] [ 35 ]
الرعاية التغذويةأنابيب أنفية معدية للاستخدام قصير المدى، وفغر المعدة للحاجة المزمنة

التكهن

تتفاوت شدة ضمور العضلات الخلقي (MEB) بشكل كبير. يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع لمعظم الأطفال المصابين به من 10 إلى 30 عامًا. ولكن قد يعيش بعض المرضى المصابين بأنواع أخف من ضمور العضلات الخلقي لأكثر من 70 عامًا. [ 34 ] تحدد شدة ضمور العضلات الخلقي مآل المرض. ورغم أن المآل يرتبط بتطور الأعراض، إلا أن الرعاية الداعمة تُحسّن جودة الحياة وتزيد من متوسط ​​العمر المتوقع. [ 29 ]

علم الأوبئة

تُسجّل معظم حالات متلازمة اعتلال الدماغ الرضحي المتعدد (MEB) في فنلندا، حيث يُقدّر أنها تُصيب مولودًا واحدًا من بين كل 50,000 مولود جديد. [ 15 ] كما تمّ رصد هذه المتلازمة خارج فنلندا، إذ سُجّلت حالات مُشتبه بها في اليابان وكوريا. [ 10 ] مع ذلك، لا يزال انتشارها عالميًا غير واضح. [ 10 ] ووفقًا للاتحاد الأوروبي، يُقدّر معدل انتشارها في أوروبا بـ 0.12 لكل 100,000. [41]

أسعار شركات النقل [ 15 ]
عِرقمعدل الكشفتردد الموجة الحاملة
الفنلنديةأكثر من 99%واحد من كل 50
عامة السكان88%واحد من كل 500

تبلغ نسبة حاملي جين MEB في فنلندا 1 من كل 50، وعادةً لا تظهر على حاملي هذا الجين أي علامات أو أعراض. ​​ومع ذلك، فإن ذريتهم ستكون أكثر عرضة للإصابة بمرض MEB. [ 15 ]

تاريخ

اكتُشف مرض ضمور العضلات الخلقي (MEB) لأول مرة في فنلندا. ففي عام 1978، ظهرت على مريض فنلندي أعراضٌ شملت ضعفًا عضليًا خلقيًا، وقصر نظر شديد، وزرقًا، وتشوهًا بصريًا، وإعاقة ذهنية، ونقص تنسج الشبكية، وغيرها. [ 36 ] وفي عام 1980، شُخِّصت 14 حالة أخرى بأعراض مشابهة في فنلندا. [ 37 ] ونُشرت حالات مماثلة أيضًا في عام 1989. [ 38 ] وفي عام 1992، اكتُشف المرض في هولندا، حيث أُصيب به 6 أشخاص من 4 عائلات. [ 39 ] وبعد ذلك، أُبلغ عن المزيد من الحالات خارج فنلندا.

يُظهر مرض ضمور العضلات الخلقي (MEB) تشابهًا ظاهريًا مع متلازمة ووكر-واربورغ (WWS)، فكلاهما من أمراض ضمور العضلات الخلقي. في عام 1990، جادل سانتافوري بضرورة التمييز بين MEB وWWS، نظرًا لأن MEB يتميز تحديدًا بضعف العضلات، كما أن معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى MEB طويل نسبيًا. [ 40 ] وفي العام نفسه، أجرى دوبينز مزيدًا من البحث حول العلاقة بين WWS وMEB. [ 41 ]

في عام 2001، تم إثبات أن سبب مرض MEB هو الطفرات في جين POMGNT1، مما يؤدي إلى فقدان وظيفته. [ 42 ]

مراجع

  1. ↑ "مرض العضلات والعين والدماغ | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS)" . rarediseases.info.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2019 .
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "مرض العضلات والعين والدماغ | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS)" . rarediseases.info.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٥ مايو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٧ مارس ٢٠١٩ .
  3. 1 2 فاهنجيلم، كريستينا تير؛ يغي، جان؛ إنجمان، الموناليزا؛ موسكين، ميكائيل. سانتافوري، بيركو؛ مالم، جونيلا (2001). “طفل مصاب بمرض عضلة العين والدماغ”. اكتا طب العيون الاسكندنافية . 79 (1): 72-75 . دوى : 10.1034/j.1600-0420.2001.079001072.x . ISSN 1600-0420 . بميد 11167293 .  
  4. 1 2 3 هالتيا، م.؛ ليفو، أنا. سومر، ه.؛ بيهكو، ه.؛ بايتاو، أ.؛ كيفيلا، T.؛ تاركانين، أ.؛ تومي، ف. إنجفال، إي. (1997). “مرض العضلات والعين والدماغ: دراسة مرضية عصبية”. حوليات علم الأعصاب . 41 (2): 173-180 . دوى : 10.1002 / ana.410410208 . ردمك 1531-8249 . بميد 9029066 . S2CID 32029963 .   
  5. ↑ شينوي، أنانت م؛ ماركويتز، جينيفر أ؛ بونيمان، كارستن ج؛ كريشنامورثي، كالباثي؛ بوسلر، آرون د؛ تسينغ، برايان س (مارس 2010). "مرض العضلات والعين والدماغ" . مجلة الأمراض العصبية العضلية السريرية . 11 (3 ) : 124-126 . doi : 10.1097/CND.0b013e3181c5054d . ISSN 1522-0443 . PMC 2925645. PMID 20215985 .   
  6. 1 2 3 4 ديزن، سي (2004-10-01). "طفرة جين POMGnT1 والطيف الظاهري في مرض العضلات والعين والدماغ" . مجلة علم الوراثة الطبية . 41 (10): e115. doi : 10.1136/jmg.2004.020701 . ISSN 1468-6244 . PMC 1735594. PMID 15466003 .   
  7. 1 2 3 بيهكو، هيلينا؛ لابي، مارجاتا؛ ريتا، كريستينا؛ ساينيو، كيمو؛ فالان، لينا؛ سومر، هانو؛ سانتافوري ، بيركو (يناير 1995). “النتائج العينية في مرض عضلات العين والدماغ (MEB): دراسة متابعة”. الدماغ والتنمية . 17 (1): 57-61 . دوى : 10.1016 / 0387-7604 (94)00101-3 . ردمك 0387-7604 . بميد 7762765 . S2CID 33926340 .   
  8. 1 2 3 4 فالسابيرلا، رافاييل؛ براتيكو، أندريا د.؛ روجيري، مارتينو؛ بارانو، إنريكو؛ ريزو، ريناتا؛ كورسيلو، جيوفاني؛ فيتاليتي، جيوفانا؛ بافوني ، بييرو (2016/08/31). "الحثل العضلي الخلقي: من العضلات إلى الدماغ" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . 42 (1): 78. دوى : 10.1186/s13052-016-0289-9 . ردمك 1824-7288 . بمك 5006267 . بميد 27576556 .   
  9. ↑ "O52 كمونات الاستجابة البصرية وتخطيط كهربية الشبكية لدى مرضى موت الدماغ". علم وظائف الأعصاب السريري . 20 : 18s. أغسطس 1990. doi : 10.1016/s0987-7053(05)80490-3 . ISSN 0987-7053 . S2CID 53160311 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 تانيغوتشي، ك. (2003-03-01). "التوزيع العالمي والطيف السريري الأوسع لمرض العضلات والعين والدماغ" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 12 (5): 527-534 . doi : 10.1093/hmg/ddg043 . hdl : 11655/17110 . ISSN 1460-2083 . PMID 12588800 .  
  11. ↑ شينوي، أنانت م؛ ماركويتز، جينيفر أ؛ بونيمان، كارستن ج؛ كريشنامورثي، كالباثي؛ بوسلر، آرون د؛ تسينغ، برايان س (مارس 2010). "مرض العضلات والعين والدماغ" . مجلة الأمراض العصبية العضلية السريرية . 11 (3 ) : 124-126 . doi : 10.1097/CND.0b013e3181c5054d . ISSN 1522-0443 . PMC 2925645. PMID 20215985 .   
  12. 1 2 رادوكو، مادالينا؛ كوتاريلو، روسيو ب.؛ سيمون، روجيليو. كاماتشو، آنا؛ روبيو فرنانديز، ماركوس؛ هيرنانديز لين، أوريليو؛ كروسيس ، يسوع (فبراير 2014). “المظاهر السريرية والتوصيف الجزيئي لمريض يعاني من مرض العضلات والعين والدماغ: طفرة جديدة في جين POMGNT1”. مجلة علم الأعصاب الطفل . 29 (2): 289-294 . دوى : 10.1177 / 0883073813509119 . اتش دي ال : 10261/124385 . ISSN 0883-0738 . بميد 24282183 . S2CID 9209393 .   
  13. ↑ سانتافوري، ب.؛ ليستي، ج.؛ كروس، س. (1977). "أمراض العضلات والعين والدماغ: متلازمة جديدة". طب أعصاب الأطفال . 8 (ملحق 1): 553. doi : 10.1055/s-0028-1091594 . ISSN 0174-304X . S2CID 57767681 .  
  14. ١ ٢ ٣ مرجع، موقع علم الوراثة الرئيسي. "جين POMGNT1" . مرجع موقع علم الوراثة الرئيسي . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٠١٩-٠٣-٢٧ . تم الاسترجاع بتاريخ ٢٠١٩-٠٣-٢٧ .
  15. 1 2 3 4 "مرض الدماغ العضلي العيني - الجين : POMGNT1" . GeneAware . مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2020 . 
  16. ↑ ستراهل، سابين؛ لوميل، مارك (1 أغسطس/آب 2009). "مانوزيل البروتين O: محفوظ من البكتيريا إلى الإنسان". علم السكريات . 19 (8): 816-828 . doi : 10.1093/glycob/cwp066 . ISSN 0959-6658 . PMID 19429925 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 S، غوسال غوريندر؛ H، شاه هيتش (مارس 2011). "مرض العضلات والعين والدماغ: شكل نادر من ضمور العضلات الخلقي المتلازمي" . المجلة الماليزية لجراحة العظام . 5 (1): 67-70 . doi : 10.5704/moj.1103.016 . ISSN 1985-2533 . 
  18. 1 2 3 A، Diesen، C Saarinen، A Pihko، H Rosenlew، C Cormand، B Dobyns، W Dieguez، J Valanne، L Joensuu، T Lehesjoki (أكتوبر 2004). "طفرة POMGnT1 والطيف المظهري في أمراض العضلات والعين والدماغ" . مجلة علم الوراثة الطبية . 41 (10). مجموعة بي إم جي: e115. دوى : 10.1136/jmg.2004.020701 . او سي ال سي 679802406 . بمك 1735594 . بميد 15466003 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  19. 1 2 ساريدي، إس؛ أرديسون، أ. روجيري، أ؛ موتاريلي، إي. فارينا، ل.؛ رينالدي، ر. سيلفستري، E.؛ جانديولي، C .؛ D'Arrigo، S. (يوليو 2012). "طفرات نقطة POMGNT1 الجديدة وإعادة الترتيب داخل البطن المرتبطة بأمراض العضلات والعين والدماغ" . مجلة العلوم العصبية . 318 ( 1 – 2): 45 – 50. دوى : 10.1016/j.jns.2012.04.008 . ISSN 0022-510X . بمك 3405532 . بميد 22554691 .   
  20. ^ بالسي، بوركو؛ موريس روزندال، ديبورا ج.؛ جلبي، أسلي؛ تاليم، بيريل؛ توبالو لو، هالوك؛ دينسر، بيرفين (2006). “التشخيص قبل الولادة لمرض العضلات والعين والدماغ”. التشخيص قبل الولادة . 27 (1): 51-54 . دوى : 10.1002/pd.1622 . ردمك 0197-3851 . بميد 17154333 . S2CID 44662331 .   
  21. 1 2 فالان، ل.؛ بيهكو، هـ.؛ كاتيفو، ك.؛ كارتونين، ب.؛ سومر، هـ.؛ سانتافوري، ب. (أغسطس 1994). "التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في مرض العضلات والعين والدماغ (MEB)". علم الأشعة العصبية . 36 (6): 473-476 . doi : 10.1007/BF00593687 . ISSN 0028-3940 . PMID 7991095. S2CID 19829870 .   
  22. ↑ ميليشاب، جيه جيه؛ نغوين، تي؛ رايان، إم إي (31 مايو 2010). "تعليم التصوير العصبي: التصوير بالرنين المغناطيسي قبل الولادة لأمراض العضلات والعين والدماغ" . علم الأعصاب . 74 (22): e101. doi : 10.1212/wnl.0b013e3181e0f84b . ISSN 0028-3878 . PMID 20513809 .  
  23. 1 2 رادوكو، مادالينا؛ كوتاريلو، روسيو ب.؛ سيمون، روجيليو. كاماتشو، آنا؛ روبيو فرنانديز، ماركوس؛ هيرنانديز لين، أوريليو؛ كروس ، يسوع (2013/11/25). “المظاهر السريرية والتوصيف الجزيئي للمريض المصاب بمرض العضلات والعين والدماغ” (PDF) . مجلة علم الأعصاب الطفل . 29 (2): 289-294 . دوى : 10.1177 / 0883073813509119 . اتش دي ال : 10261/124385 . ISSN 0883-0738 . بميد 24282183 . S2CID 9209393 . تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 30 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2019 .   
  24. ↑ فاجسار، جيري؛ تشانغ، وينلي؛ دوبينز، ويليام ب.؛ بيغار، دوغ؛ هولدن، كينتون ر.؛ هوكينز، سينثيا؛ راي، بيتر؛ أولني، آن هـ.؛ بيرسون، كاثرين م. (فبراير 2006). "يمكن تشخيص حاملي المرض والمرضى المصابين بمرض العضلات والعين والدماغ بسرعة عن طريق التحليل الإنزيمي للخلايا الليفية والخلايا اللمفاوية". اضطرابات عصبية عضلية . 16 (2): 132-136 . doi : 10.1016/j.nmd.2005.11.012 . ISSN 0960-8966 . PMID 16427280. S2CID 21928381 .   
  25. ^ جيس، توبياس. ماركوارد، كلاوس. رودل، تانيا؛ ريهل، كريستوف. شيرمر، صوفي؛ فون كالي، تيكلا؛ بورنمان، أنتجي. هيهر، يوت. بلانكنبرج ، ماركوس (2013/09/20). “طفرة ديستروغليكان متجانسة مرتبطة بنمط ظاهري جديد يشبه مرض العضلات والعين والدماغ مع حثل المادة البيضاء متعدد الكيسات”. علم الوراثة العصبية . 14 ( 3– 4): 205– 213. دوى : 10.1007 / s10048-013-0374-9 . ردمك 1364-6745 . بميد 24052401 . S2CID 15027740 .   
  26. 1 2 أمبرغر، جوانا؛ بوتشيني، كارول؛ هاموش، آدا (2011-04-05). "وجه جديد وتحديات جديدة للوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM®)". الطفرة البشرية . 32 (5): 564-567 . doi : 10.1002/humu.21466 . ISSN 1059-7794 . PMID 21472891. S2CID 39087815 .   
  27. ^ بيرتيني، إنريكو. داميكو، أديل؛ جوالاندي، فرانشيسكا؛ بيتريني ، ستيفانيا (ديسمبر 2011). "ضمور العضلات الخلقي: مراجعة موجزة" . ندوات في طب الأعصاب لدى الأطفال . 18 (4): 277-288 . دوى : 10.1016/j.spen.2011.10.010 . بمك 3332154 . بميد 22172424 .  
  28. ↑ كورماند، برو؛ أفيلا، كريستينا؛ بيهكو، هيلينا؛ سانتافوري، بيركو؛ تاليم، بيريل؛ توبالوغلو، هالوك؛ دي لا شابيل، ألبرت؛ ليهيسجوكي، آنا-إلينا (يناير 1999). "تحديد موقع جين مرض العضلات والعين والدماغ على المنطقة 1p32-p34 من خلال تحليل الارتباط ورسم خرائط التماثل" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 64 (1): 126-135 . doi : 10.1086/302206 . ISSN 0002-9297 . PMC 1377710. PMID 9915951 .   
  29. وانغ ، تشينغ هـ.؛ بونيمان، كارستن ج.؛ روتكوفسكي، آن؛ سيجرسن، توماس؛ بيليني، جوناثان؛ باتيستا، فانيسا؛ فلورنس، جولين م.؛ شارا، أولريكه؛ شولر، باميلا م. (ديسمبر 2010). "بيان توافقي حول معايير الرعاية لضمور العضلات الخلقي" . مجلة طب أعصاب الأطفال . 25 (12): 1559-1581 . doi : 10.1177/0883073810381924 . ISSN 0883-0738 . PMC 5207780. PMID 21078917 .   
  30. ↑ كانغ، بي بي؛ موريسون، إل؛ إياناكون، إس تي؛ غراهام، آر جيه؛ بونيمان، سي جي؛ روتكوفسكي، إيه؛ هورنياك، جيه؛ وانغ، سي إتش؛ نورث، كيه. (31 مارس 2015). "ملخص الدليل الإرشادي القائم على الأدلة: تقييم وتشخيص وعلاج ضمور العضلات الخلقي: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير الدليل الإرشادي التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب ولجنة مراجعة قضايا الممارسة التابعة للجمعية الأمريكية لطب الأعصاب والعضلات والتشخيص الكهربائي" . علم الأعصاب . 84 (13): 1369-1378 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001416 . ISSN 0028-3878 . PMC 4388744. PMID 25825463 .   
  31. ↑ سباركس، سوزان إي.؛ كويجانو-روي، سوزانا؛ هاربر، إيمي؛ روتكوفسكي، آن؛ جوردون، إيرين؛ هوفمان، إريك ب.؛ بيجورارو، إيلينا (1993). "نظرة عامة على ضمور العضلات الخلقي - فصل مؤرشف، للاطلاع التاريخي فقط". في: آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ باجون، روبرتا أ.؛ والاس، ستيفاني إي. (محررون). نظرة عامة على ضمور العضلات الخلقي . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301468. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2019 . 
  32. 1 2 باركوفيتش، أ. ج . (سبتمبر 1998). "مظاهر التصوير العصبي وتصنيف ضمور العضلات الخلقي" . المجلة الأمريكية لعلم الأشعة العصبية . 19 (8): 1389-1396 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0195-6108 . PMC 8338698. PMID 9763366 .   
  33. 1 2 كيرشنر، جانبيرند (2013)، "ضمور العضلات الخلقي" ، طب أعصاب الأطفال الجزء الثالث ، دليل طب الأعصاب السريري، المجلد 113، إلسيفير، الصفحات 1377-1385 ، doi : 10.1016/b978-0-444-59565-2.00008-3 ، ISBN   9780444595652PMID 23622361 ، مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-03-2019 ، تم استرجاعه بتاريخ 27-03-2019 
  34. هوروكس، آي.؛ مونتوني، إف.؛ لونغمان، سي.؛ جوزيف، إس. (2014-10-01). "GP315: حالات ارتفاع طفيف إلى طبيعي في مستوى إنزيم الكرياتين كيناز لدى مرضى أمراض العضلات والعين والدماغ وتأخر التشخيص" . اضطرابات عصبية عضلية . 24 ( 9 ): 916. doi : 10.1016/j.nmd.2014.06.405 . ISSN 0960-8966 . S2CID 53300651 .  
  35. 1 2 صحة المرأة من ميرياد https://myriadwomenshealth.com/2014/05/hello-world/ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-03-2019 .{{cite web}}: مفقود أو فارغ |title=( مساعدة )
  36. ^ ريتا، كريستينا؛ لامينين، مايجا؛ سانتافوري، بيركو؛ ليستي ، جاكو (2009/05/27). “نتائج طب العيون في متلازمة جديدة مع مشاركة العضلات والعين والدماغ”. اكتا طب العيون . 56 (3): 465-472 . دوى : 10.1111/j.1755-3768.1978.tb05700.x . ISSN 1755-375X . بميد 581135 . S2CID 28078013 .   
  37. ↑ دبليو، إريكسون، ألدور (1980). التركيب السكاني والاضطرابات الوراثية : ماريهام، جزر أولاند، فنلندا، أغسطس 1978. أكاديميك برس. ISBN  0122414500. OCLC 313921203 . {{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  38. ^ سانتافوري، ص. سومر، ه.؛ ساينيو، ك.؛ رابولا، J .؛ كروس، S .؛ نيكيتين، T.؛ كيتونين، L.؛ ليستي، ج. (1989). “مرض العضلات والعين والدماغ (MEB)”. الدماغ والتنمية . 11 (3): 147-153 . دوى : 10.1016 / S0387-7604 (89)80088-9 . ردمك 0387-7604 . بميد 2751061 . S2CID 4702708 .   
  39. ↑ ليتن، كيو إتش؛ غابريلز، إف جيه؛ رينييه، دبليو أو؛ رينكاوك، كيه؛ تير لاك، إتش جيه؛ مولارت، آر إيه (ديسمبر 1992). "ضمور عضلي خلقي مصحوب بتشوهات في العين والدماغ لدى ستة مرضى هولنديين". طب أعصاب الأطفال . 23 (6): 316-320 . doi : 10.1055/s-2008-1071365 . ISSN 0174-304X . PMID 1491751. S2CID 260240329 .   
  40. ^ سانتافوري، ص. بيهكو، ه.؛ ساينيو، ك.؛ لابي، م. سومر، ه.؛ هالتيا، م. ريتا، سي. كيتونين، L.؛ ليستي، J. (يوليو 1990). “مرض العضلات والعين والدماغ ومتلازمة ووكر-واربورغ”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 36 (3): 371-374 . دوى : 10.1002/ajmg.1320360334 . ردمك 0148-7299 . بميد 2363444 .  
  41. ↑ دوبينز، ويليام ب.؛ باجون، روبرتا أ.؛ كاري، سينثيا جونيور ؛ جرينبيرج، فرانك (يوليو 1990). "رد على سانتافوري وآخرون بخصوص متلازمة ووكر-واربورغ ومرض العضلات والعين والدماغ". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 36 (3): 373-374 . doi : 10.1002/ajmg.1320360335 . ISSN 0148-7299 . 
  42. ↑ يوشيدا، أ.؛ كوباياشي، ك.؛ مانيا، هـ.؛ تانيغوتشي، ك.؛ كانو، هـ.؛ ميزونو، م.؛ إينازو، ت.؛ ميتسوهاشي، هـ.؛ تاكاهاشي، س. (نوفمبر 2001). "ضمور العضلات واضطراب هجرة الخلايا العصبية الناجم عن طفرات في إنزيم غليكوزيل ترانسفيراز، POMGnT1" . خلية النمو . 1 (5): 717-724 . doi : 10.1016/S1534-5807(01)00070-3 . hdl : 11655/14168 . ISSN 1534-5807 . PMID 11709191 .