انعدام الدماغ الأمامي

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

انعدام الدماغ الأمامي ( HPE ) هو اضطراب دماغي يفشل فيه الدماغ الأمامي (الدماغ الأمامي للجنين ) في التطور إلى نصفي كرة ، ويحدث عادةً بين اليومين الثامن عشر والثامن والعشرين من الحمل. [ 1 ] في الوضع الطبيعي، يتشكل الدماغ الأمامي ويبدأ الوجه في التطور خلال الأسبوعين الخامس والسادس من الحمل البشري . وتحدث هذه الحالة أيضًا في أنواع أخرى.

يُقدّر حدوث انعدام الدماغ الأمامي في حالة واحدة تقريبًا من كل 250 حالة حمل؛ [ 1 ] ومعظم هذه الحالات لا تتوافق مع الحياة وتؤدي إلى وفاة الجنين داخل الرحم بسبب تشوهات في الجمجمة والدماغ. [ 2 ] ومع ذلك، لا يزال يُقدّر حدوث انعدام الدماغ الأمامي في حالة واحدة تقريبًا من كل 8000 ولادة حية. [ 3 ]

عندما لا ينقسم الدماغ الأمامي للجنين لتشكيل نصفي الكرة المخية (النصف الأيسر والأيمن من الدماغ)، فإنه يسبب عيوبًا في نمو الوجه وفي بنية الدماغ ووظيفته.

تتفاوت شدة حالة انعدام الدماغ الأمامي بشكل كبير. في الحالات الأقل شدة، يولد الأطفال بنمو دماغي طبيعي أو شبه طبيعي ، مع وجود تشوهات في الوجه قد تؤثر على العينين والأنف والشفة العليا. [ 1 ]

العلامات والأعراض

تتراوح أعراض انعدام الدماغ الأمامي من خفيفة (عدم وجود تشوهات في الوجه أو الأعضاء، أو فقدان حاسة الشم ، أو وجود قاطع مركزي واحد فقط ) إلى شديدة ( وجود عين واحدة فقط ). وتعتمد الأعراض على نوع التصنيف. [ 3 ]

هناك أربعة تصنيفات لمرض انعدام الدماغ الأمامي، بالإضافة إلى نوع "صغير" خفيف.

عينة مرضية إجمالية من حالة انعدام الدماغ الأمامي الفصي
ألوبار
يُعد هذا الشكل الأكثر حدة من أشكال انعدام الدماغ الأمامي، ويتضمن تكوين انخلاع العين (عين مركزية واحدة)، ووجود خرطوم ، وإعاقة شديدة. [ 3 ]
نصف فصي
قد تظهر أعراض مثل انخفاض حاد في المسافة بين العينين، وجسر أنفي مسطح، وعيوب في العين، وشق في الشفة والحنك، وإعاقة شديدة. [ 3 ]
الفص
قد تظهر أعراض مثل انخفاض المسافة بين العينين، وجسر أنفي مسطح، وفتحات أنف متقاربة، وفلوتروم ضحل. وقد يصاحب ذلك تأخر في القدرات العقلية والحركية. [ 3 ]
التَّصَفُّو الدماغي أو المتغير المتوسط ​​بين نصفي الدماغ من انعدام الدماغ الأمامي (MIHV)
قد تظهر أعراض ظاهرية خفيفة، مثل جسر أنفي مسطح، وبروز جبهي، وفلتروم ضحل، واحتمالية وجود تأخر في النمو العقلي والحركي. [ 4 ]
ميكروفيلم
مظهر ظاهري خفيف مع انخفاض المسافة بين العينين، وجسر أنفي حاد، وسن قاطع مركزي علوي واحد. [ 3 ]

تشخبص

يُشخَّص انعدام الدماغ الأمامي عادةً خلال فترة نمو الجنين عند وجود تشوهات في صور الدماغ الجنينية، ولكن يمكن تشخيصه أيضًا بعد الولادة. يشمل بروتوكول التشخيص التصوير العصبي ( الموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي للجنين قبل الولادة، أو الموجات فوق الصوتية أو الرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب بعد الولادة)، وتقييم المتلازمة، وعلم الوراثة الخلوية ، والاختبارات الجزيئية، والاستشارة الوراثية . [ 3 ]

توجد أربعة تصنيفات لانعدام الدماغ الأمامي، بالإضافة إلى "شكل مصغر". [ 3 ] ويمكن التمييز بين هذه التصنيفات من خلال اختلافاتها التشريحية. [ 1 ]

  • انعدام الدماغ الأمامي الفصي
  • تشوه الدماغ الأمامي شبه الفصيصي
    • الفصوص الدماغية البدائية
    • انقسام غير مكتمل بين نصفي الكرة المخية
    • غياب أو نقص تنسج البصلات والمسارات الشمية
    • غياب الجسم الثفني
    • عدم انفصال النوى الرمادية العميقة المتفاوتة [ 1 ]
  • تشوه الدماغ الأمامي الفصي
  • Syntelencephaly، أو النوع المتوسط ​​بين نصفي الدماغ من holoprosencephaly (MIHV)
  • ميكروفيلم

الأسباب

في حالة انعدام الدماغ الأمامي، يفشل الأنبوب العصبي في الانقسام، مما يؤدي إلى انفصال غير كامل للدماغ الأمامي في الأسبوع الخامس من الحمل. [ 5 ] ووفقًا لإحدى الفرضيات، فإن انعدام الدماغ الأمامي ناتج عن التواء محوري غير مكتمل . [ 6 ] ووفقًا لنظرية الالتواء المحوري، يمثل كل جانب من الدماغ الجانب المقابل له من الجسم، لأن الجزء الأمامي من الرأس، بما في ذلك الدماغ الأمامي، يدور حول محوره أثناء التطور المبكر. [ 6 ] [ 7 ] وبناءً على ذلك، يُحتمل أن يكون انعدام الدماغ الأمامي شكلاً متطرفًا من التواء ياكوفليفيان .

لم يُحدد السبب الدقيق لمرض انعدام الدماغ الأمامي بعد. قد تُسبب الطفرات في الجين المُشفّر لبروتين SHH ، المُشارك في نمو الجهاز العصبي المركزي، انعدام الدماغ الأمامي. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] وفي حالات أخرى، يبدو أنه لا يوجد سبب مُحدد على الإطلاق. [ 11 ]

صورة بالموجات فوق الصوتية لرأس الجنين في الأسبوع الرابع عشر من الحمل مع غياب جزئي للخط المتوسط

علم الوراثة

يصف أرماند ماري ليروي سبب الإصابة بالعين الواحدة بأنه خلل جيني يحدث أثناء عملية انقسام دماغ الجنين إلى قسمين. [ 12 ] في وقت لاحق فقط تتخذ القشرة البصرية شكلاً يمكن التعرف عليه، وعند هذه المرحلة من المرجح أن يكون لدى الفرد الذي لديه منطقة واحدة في الدماغ الأمامي عين واحدة، وربما كبيرة الحجم (بينما يكون لدى الأجنة ذات نصفي الكرة المخية المنفصلين عينان).

يُعتقد أن زيادة التعبير عن جينات مثل Pax-2 ، بالإضافة إلى تثبيط Pax-6 ، في الحبل الظهري ، تلعب دورًا في التمايز الطبيعي لبنى الخط المتوسط ​​للرأس. وقد يؤدي التعبير غير المناسب عن أي من هذه الجينات إلى أشكال تتراوح بين الخفيفة والشديدة من انعدام الدماغ الأمامي. وقد تم تحديد جينات مرشحة أخرى ، بما في ذلك جينات SHH (النوع الثالث من انعدام الدماغ الأمامي، المعروف أيضًا باسم HPE3)، و TGIF1 ، وZIC2 ، وSIX3 [ 13 ] ، و BOC [ 14 ] .

على الرغم من أن العديد من الأطفال المصابين بانعدام الدماغ الأمامي لديهم كروموسومات طبيعية، فقد تم تحديد تشوهات كروموسومية محددة لدى بعض المرضى ( تثلث الصبغي 13 ، المعروف أيضًا باسم متلازمة باتاو ). وتشير الأدلة إلى أن انعدام الدماغ الأمامي وراثي في ​​بعض العائلات ( وراثة سائدة متنحية ، بالإضافة إلى وراثة متنحية مرتبطة بالكروموسومات الجسدية أو الكروموسوم X ). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ينبغي تقييم السمات التي تتوافق مع انتقال المرض وراثيًا (مثل وجود قاطع مركزي واحد في الفك العلوي ) بدقة لدى الوالدين وأفراد الأسرة. [ 18 ]

العوامل غير الوراثية

تم تحديد العديد من عوامل الخطر المحتملة ، بما في ذلك سكري الحمل ، والعدوى عبر المشيمة ( متلازمة تورش )، والنزيف في الثلث الأول من الحمل ، وتاريخ الإجهاض . [ 11 ] [ 19 ] كما أن هذا الاضطراب يُلاحظ بمعدل ضعف معدله لدى الإناث . [ 19 ] ومع ذلك، لا يبدو أن هناك علاقة بين تشوه الدماغ الأمامي وعمر الأم . [ 19 ]

توجد أدلة على وجود علاقة بين فرط الحساسية الدوائية واستخدام أدوية مختلفة مصنفة على أنها قد تكون غير آمنة للحوامل والمرضعات . تشمل هذه الأدوية الأنسولين ، وحبوب منع الحمل ، والأسبرين ، والليثيوم ، والثورازين ، وحمض الريتينويك ، ومضادات الاختلاج . [ 19 ] كما توجد علاقة بين استهلاك الكحول وفرط الحساسية الدوائية، بالإضافة إلى النيكوتين ، والسموم الموجودة في السجائر، والسموم الموجودة في دخان السجائر عند استخدامها أثناء الحمل . [ 19 ]

علاج

لا يوجد علاج نهائي لمرض انعدام الدماغ الأمامي. العلاج يقتصر على تخفيف الأعراض وتقديم الدعم.

التكهن

لا يُعدّ تشوه الدماغ الأمامي حالةً يتدهور فيها الدماغ بمرور الوقت. مع أن اضطرابات النوبات الخطيرة، واختلال وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي، واضطرابات الغدد الصماء المعقدة ، وغيرها من الحالات المهددة للحياة قد ترتبط أحيانًا بتشوه الدماغ الأمامي، إلا أن مجرد وجود هذا التشوه لا يعني بالضرورة حدوث هذه المشاكل الخطيرة أو تطورها بمرور الوقت دون أي مؤشر أو تحذير مسبق. عادةً ما تُكتشف هذه التشوهات بعد الولادة بفترة وجيزة أو في المراحل المبكرة من العمر، ولا تحدث إلا إذا كانت مناطق الدماغ المسؤولة عن هذه الوظائف ملتحمة أو مشوهة أو غائبة. [ 1 ]

يعتمد التشخيص على درجة اندماج وتشوه الدماغ، بالإضافة إلى المضاعفات الصحية الأخرى التي قد تكون موجودة. [ 1 ]

عادةً ما تكون الأشكال الأكثر حدة من اعتلال الدماغ قاتلة. يتألف هذا الاضطراب من طيف واسع من العيوب والتشوهات والعيوب المصاحبة لها. وتُحدد الإعاقة بناءً على درجة تأثر الدماغ. قد تُسبب العيوب المتوسطة إلى الشديدة إعاقة ذهنية، وشللًا رباعيًا تشنجيًا ، وحركات لا إرادية ، واضطرابات في الغدد الصماء، وصرعًا، وغيرها من الحالات الخطيرة؛ بينما قد تُسبب عيوب الدماغ الطفيفة مشاكل في التعلم أو السلوك مع بعض الإعاقات الحركية البسيطة. [ 1 ]

قد تتطور النوبات تدريجيًا، ويكون خطر الإصابة بها أعلى قبل بلوغ الطفل عامين من العمر ومع بداية سن البلوغ . ويمكن السيطرة على معظمها باستخدام دواء واحد أو مجموعة من الأدوية. أما النوبات التي يصعب السيطرة عليها، فعادةً ما تظهر بعد الولادة بفترة وجيزة، مما يستدعي استخدام جرعات/تركيبات دوائية أكثر فعالية.

معظم الأطفال المصابين بـ HPE معرضون لخطر ارتفاع مستويات الصوديوم في الدم أثناء الأمراض المتوسطة إلى الشديدة التي تغير تناول السوائل / إخراجها، حتى لو لم يكن لديهم تشخيص سابق لمرض السكري الكاذب أو فرط صوديوم الدم . [ 1 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 دوبورج، كريستيل؛ بندافيد، كلود؛ باسكييه، لوران؛ هنري، كاثرين. أودينت، سيلفي؛ ديفيد ، فيرونيك (2007). "الدماغ الشامل" . مجلة اليتيم للأمراض النادرة . 2 (1): 8. دوى : 10.1186/1750-1172-2-8 . ISSN 1750-1172 . بمك 1802747 . بميد 17274816 .   
  2. ↑ "صفحة معلومات حول انعدام الدماغ الأمامي" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . المعاهد الوطنية للصحة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2017.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 رام، مانو س؛ سولومون، بنجامين د؛ مونك، ماكسيميليان (يونيو 2011). "انعدام الدماغ الأمامي: دليل للتشخيص والإدارة السريرية" . طب الأطفال الهندي . 48 (6): 457-466 . doi : 10.1007/s13312-011-0078- x . ISSN 0019-6061 . PMC 4131946. PMID 21743112 .   
  4. ↑ راجالاكشمي، ب. براتيبا؛ غادوديا، أنكور؛ برياثارشيني، ب. (2015). "النمط المتوسط ​​بين نصفي الدماغ لانعدام الدماغ الأمامي: تشوه نادر في الخط المتوسط" . مجلة علوم الأعصاب للأطفال . 10 (3): 244-246 . doi : 10.4103/1817-1745.165678 . ISSN 1817-1745 . PMC 4611894. PMID 26557166 .   
  5. ↑ وينتر، توماس سي؛ كينيدي، آن إم؛ وودوارد، بولا جيه (2015-01-01). "انعدام الدماغ الأمامي: دراسة شاملة للحالة، مع علم الأجنة والتصوير الجنيني" . RadioGraphics . 35 (1): 275–290 . doi : 10.1148/rg.351140040 . ISSN 0271-5333 . PMID 25590404 .  
  6. دي لوسانيت ، إم إتش إي؛ أوس، جيه دبليو إم (2012). "يفسر التواء محوري سلفي وجود الفص الأمامي المقابل والتصالب البصري في الفقاريات". علم الأحياء الحيواني . 62 (2): 193-216 . arXiv : 1003.1872 . doi : 10.1163/157075611X617102 . S2CID 7399128 . 
  7. ↑ دي لوسانيت، م.هـ.إ. (2019). " عدم التناظر المتقابل للوجه والجذع، وللتقبيل والعناق، كما تنبأت به فرضية الالتواء المحوري" . PeerJ . 7 e7096. doi : 10.7717/peerj.7096 . PMC 6557252. PMID 31211022 .  
  8. ↑ تشيانغ سي، ليتينغتونغ واي، لي إي، يونغ كي إي، كوردن جيه إل، ويستفال إتش، بيتشي بي إيه (أكتوبر 1996). "انعدام العين واضطراب النمط المحوري في الفئران التي تفتقر إلى وظيفة جين سونيك هيدجهوغ". نيتشر . 383 ( 6599): 407-413 . Bibcode : 1996Natur.383..407C . doi : 10.1038/383407a0 . PMID 8837770. S2CID 4339131 .  
  9. ↑ مونكي إم، بيتشي بي إيه (يونيو 2000). "علم الوراثة لتطور الدماغ الأمامي البطني وانعدام الدماغ الأمامي" . الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 10 (3): 262-269 . doi : 10.1016/s0959-437x(00)00084-8 . PMID 10826992 . 
  10. ↑ راش، ب. ج.، وغروف، إ. أ. (أكتوبر 2007). "تشكيل الدماغ الأمامي الظهري: هل لبروتين سونيك هيدجهوج دور؟" . مجلة علم الأعصاب . 27 (43): 11595-11603 . doi : 10.1523/jneurosci.3204-07.2007 . PMC 6673221. PMID 17959802 .  
  11. ١ ٢ مراكز كارتر لأبحاث الدماغ في مجال انعدام الدماغ الأمامي والتشوهات ذات الصلة. "حول انعدام الدماغ الأمامي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٤ مايو ٢٠٠٩.
  12. ↑ ليروي، أ.م. (2003). الطفرات: حول شكل وتنوع وعيوب جسم الإنسان . لندن: هاربر كولينز. ​​ISBN 978-0-00-653164-7.
  13. ↑ "مركز كارتر لأبحاث انعدام الدماغ الأمامي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-11-2008.
  14. ↑ هونغ م، سريفاستافا ك، كيم س، ألين ب ل، ليهي د ج، هو ب، وآخرون . (نوفمبر 2017). " جين BOC هو جين مُعدِّل في انعدام الدماغ الأمامي" . الطفرات البشرية . 38 (11): 1464-1470 . doi : 10.1002/humu.23286 . PMC 5673120. PMID 28677295 .   
  15. ↑ سينغ إس، توخونتس آر، باوبيت في، غوتز جيه إيه، هوانغ زد جيه، شيلينغ إن إس، وآخرون . (فبراير 2009). "طفرات جين سونيك هيدجهوج التي تم تحديدها لدى مرضى انعدام الدماغ الأمامي يمكن أن تعمل بطريقة سائدة سلبية" . علم الوراثة البشرية . 125 (1): 95-103 . doi : 10.1007/s00439-008-0599-0 . PMC 2692056. PMID 19057928 .   
  16. ↑ تيكيندو-نجونجانج سي، مونكي إم، كروسكا بي (1993). "نظرة عامة على انعدام الدماغ الأمامي" . في آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، باجون آر إيه، والاس إس إي (محررون). GeneReviews® . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301702. تاريخ الاسترجاع 2020-09-01 . 
  17. ↑ ناني إل، مينغ جيه إي، بوشيان إم، شتاينهاوس كيه، بيانكي دي دبليو، دي-سمولدرز سي، وآخرون (ديسمبر 1999). "الطيف الطفري لجين سونيك هيدجهوج في انعدام الدماغ الأمامي: طفرات SHH تسبب نسبة كبيرة من حالات انعدام الدماغ الأمامي السائد وراثيًا" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 8 (13): 2479-2488 . doi : 10.1093/hmg/8.13.2479 . PMID 10556296 .  
  18. ↑ ناني إل، مينغ جيه إي، دو واي، هول آر كيه، ألدريد إم، بانكير إيه، مونك إم (يوليو 2001). "طفرة SHH مرتبطة بوجود قاطع مركزي علوي متوسط ​​وحيد: دراسة شملت 13 مريضًا ومراجعة للأدبيات". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 102 (1): 1-10. doi : 10.1002 /1096-8628(20010722)102:1 < 1::aid-ajmg1336 > 3.0.co ; 2-u . PMID 11471164 . 
  19. 1 2 3 4 5 كروين إل إيه، شو جي إم، لامير إي جيه (فبراير 2000). "عوامل الخطر لانعدام الدماغ الأمامي ذي النمط الخلوي الطبيعي في كاليفورنيا: دراسة حالة-مراقبة قائمة على السكان" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 90 (4): 320-325 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000214)90:4 < 320::AID-AJMG11 > 3.0.CO ; 2-8 . PMID 10710231 .