ناقل الناقل العصبي

ناقلات النواقل العصبية هي فئة من البروتينات الناقلة عبر الأغشية الخلوية للخلايا العصبية. وظيفتها الأساسية هي نقل النواقل العصبية عبر هذه الأغشية وتوجيه نقلها إلى مواقع محددة داخل الخلية. يوجد أكثر من عشرين نوعًا من ناقلات النواقل العصبية. ^{[ 1 ]}

تنقل النواقل الحويصلية النواقل العصبية إلى الحويصلات المشبكية ، وتنظم تركيز المواد داخلها. ^{[ 2 ]} تعتمد هذه النواقل على تدرج البروتونات الناتج عن تحلل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لأداء وظيفتها: إذ يقوم إنزيم v-ATPase بتحليل ATP، مما يؤدي إلى ضخ البروتونات إلى الحويصلات المشبكية وتكوين تدرج بروتوني. ثم يوفر تدفق البروتونات من الحويصلة الطاقة اللازمة لإدخال الناقل العصبي إليها. ^{[ 3 ]}

تستخدم نواقل النواقل العصبية في كثير من الأحيان التدرجات الكهروكيميائية الموجودة عبر أغشية الخلايا لأداء وظيفتها. على سبيل المثال، تستخدم بعض النواقل الطاقة المُستمدة من النقل المشترك لأيونات الصوديوم ( Na ⁺⁾ لنقل الغلوتامات عبر الأغشية. وتتسم أنظمة النقل المشترك هذه بتنوع كبير، إذ تشير التطورات الحديثة إلى أن أنظمة الامتصاص انتقائية بشكل عام وترتبط بناقل عصبي محدد. ^{[ 4 ]}

في الوضع الطبيعي، تعمل النواقل الموجودة في الغشاء المشبكي على إزالة النواقل العصبية من الشق المشبكي ومنع عملها أو إنهائه. مع ذلك، قد تعمل هذه النواقل أحيانًا بشكل عكسي، حيث تنقل النواقل العصبية إلى داخل المشبك، مما يسمح لها بالارتباط بمستقبلاتها وإحداث تأثيرها. يُستخدم هذا "الإطلاق غير الحويصلي" للنواقل العصبية من قِبل بعض الخلايا، مثل خلايا أماكرين في الشبكية ، كشكل طبيعي لإطلاق النواقل العصبية. ^{[ 5 ]}

الكثافة بعد المشبكية

^قناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية

الحويصلة المشبكية

ناقل الناقل العصبي

مستقبل

الناقل العصبي

طرف المحور

الشق المشبكي

التغصنات الشجرية

بنية المشبك الكيميائي النموذجي

تشمل الأنواع المحددة من ناقلات النواقل العصبية ما يلي:

• ناقلات الغلوتامات/الأسبارتات ، بما في ذلك:
  • ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1 (EAAT1)
  • ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 2 (EAAT2)
  • ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 3 (EAAT3)
  • ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 4 (EAAT4)
  • ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 5 (EAAT5)
  • ناقل الغلوتامات الحويصلي 1 (VGLUT1)
  • ناقل الغلوتامات الحويصلي 2 (VGLUT2)
  • ناقل الغلوتامات الحويصلي 3 (VGLUT3)
• ناقلات GABA ، بما في ذلك:
  • ناقل GABA من النوع 1 (GAT1)
  • ناقل GABA من النوع 2 (GAT2)
  • ناقل GABA من النوع 3 (GAT3)
  • ناقل البيتايين (BGT1)
  • الناقل الحويصلي GABA (VGAT)
• ناقلات الجلايسين ، بما في ذلك:
  • ناقل الجلايسين من النوع 1 (GlyT1)
  • ناقل الجلايسين من النوع 2 (GlyT2)
• ناقلات أحادي الأمين ، بما في ذلك:
  • ناقل الدوبامين (DAT)
  • ناقل النورإبينفرين (NET)
  • ناقل السيروتونين (SERT)
  • ناقل أحادي الأمين الحويصلي 1 (VMAT1)
  • ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2)
• ناقلات الأدينوزين ، بما في ذلك:
  • ناقل النيوكليوزيد المتوازن 1 (ENT1)
  • ناقل النيوكليوزيد المتوازن 2 (ENT2)
  • ناقل النيوكليوزيد المتوازن 3 (ENT3)
  • ناقل النيوكليوزيد المتوازن 4 (ENT4)
• ناقل الأستيل كولين الحويصلي (VAChT) ^{[ 6 ]}

لاحظ أنه لا يوجد ناقل أستيل كولين في غشاء الخلية ، حيث يتم إنهاء الأستيل كولين عن طريق التمثيل الغذائي السريع إلى الكولين بواسطة إنزيمات الكولينستراز ، ثم يتم نقل الكولين مرة أخرى إلى الخلية وإعادة تحويله إلى أستيل كولين.

لم يتم تحديد النواقل المرتبطة بالهيستامين والإندوكانابينويدات حتى الآن .

تعتبر مجموعة متنوعة من ناقلات إعادة امتصاص الناقلات العصبية أهدافًا علاجية دوائية لتعديل تركيز الناقلات العصبية المشبكية، وبالتالي النقل العصبي.

• تعمل مضادات الاكتئاب مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs ) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) على تثبيط نشاط ناقلات السيروتونين و/أو النورأدرينالين، مما يمنع إعادة امتصاص الناقلات العصبية المستهدفة من الشق المشبكي .
• تعمل المنشطات النفسية مثل الكوكايين والأمفيتامينات والميثيلفينيديت عن طريق تثبيط و/أو عكس عمل ناقلات الدوبامين و/أو النورإبينفرين. كما أن بعض المواد المفككة مثل الفينسيكليدين والكيتامين تُعد مثبطات لناقلات الدوبامين.
• يعمل دواء تياجابين ، وهو دواء يستخدم كمضاد للاختلاج ، عن طريق تثبيط ناقل GABA 1.

قد توفر النواقل الحويصلية هدفًا علاجيًا بديلًا لتعديل النقل العصبي الكيميائي، حيث يمكن أن يؤثر نشاط هذه النواقل على كمية الناقل العصبي المُفرز. ^{[ 7 ]}

• يُعدّ فيساميكول ، على سبيل المثال، مثبطًا لناقل الأستيل كولين الحويصلي . فهو يمنع تحميل الأستيل كولين في الحويصلات قبل المشبكية، مما يؤدي إلى انخفاض الكمية المُفرزة استجابةً لجهد الفعل العصبي . لا يُستخدم فيساميكول سريريًا، ولكنه يُشكّل أداةً مفيدةً لأبحاث سلوك حويصلات الناقلات العصبية. ^{[ 8 ]}

• الناقلات العصبية + النواقل في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• تصفية ذهنك من النواقل العصبية: التأثير الوظيفي لمتغيرات جينات ناقلات النواقل العصبية - تسجيل فيديو لمحاضرة الدكتور راندي بلاكلي، من جامعة فاندربيلت . جزء من سلسلة ندوات علم الأعصاب التابعة للمعاهد الوطنية للصحة . ملف بحجم 450 ميجابايت، بصيغة m4v .
• مختبر بلاكلي - مختبر يستكشف الأساس الجزيئي لبنية ووظيفة وتنظيم ناقلات النواقل العصبية.