سيفالوسبورين

السيفالوسبورينات (sg. / ˌ s ɛ f ə l ə ˈ s p ɔːr ɪ n , ˌ k ɛ -, - loʊ -/ ^{[ 1 ] [ 2 ]} ) هي فئة من المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام مشتقة في الأصل من جنس الفطريات Acremonium ، والذي كان يُعرف سابقًا باسم Cephalosporium . ^{[ 3 ]}

تشكل هذه المضادات الحيوية، إلى جانب السيفاميسينات ، مجموعة فرعية من المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام تسمى السيفيمات . تم اكتشاف السيفالوسبورينات في عام 1945، وتم بيعها لأول مرة في عام 1964. ^{[ 4 ]}

تم العثور على العفن الهوائي الذي ينتج السيفالوسبورين C في البحر بالقرب من كالياري ، سردينيا ، من قبل عالم الصيدلة الإيطالي جوزيبي بروتزو في يوليو 1945. ^{[ 5 ]}

يحتوي السيفالوسبورين على حلقة ديهيدروثيازين سداسية. تؤثر الاستبدالات في الموضع 3 عمومًا على الخصائص الدوائية؛ وتؤثر الاستبدالات في الموضع 7 على النشاط المضاد للبكتيريا، ولكن هذه الحالات ليست صحيحة دائمًا. ^{[ 6 ]}

يمكن استخدام السيفالوسبورينات للوقاية من العدوى وعلاجها، والتي تسببها البكتيريا الحساسة لهذا النوع من المضادات الحيوية. تُعد السيفالوسبورينات من الجيل الأول فعالة بشكل أساسي ضد البكتيريا موجبة الجرام ، مثل المكورات العنقودية والمكورات العقدية . ^{[ 7 ]} ولذلك، تُستخدم في الغالب لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة، والوقاية من العدوى الجراحية المكتسبة في المستشفيات. ^{[ 8 ]} وقد زادت فعالية السيفالوسبورينات من الأجيال اللاحقة ضد البكتيريا سالبة الجرام ، وإن كانت فعاليتها ضد البكتيريا موجبة الجرام أقل في كثير من الأحيان.

يمكن استخدام هذا المضاد الحيوي للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلين نظرًا لاختلاف تركيبه من مضادات البيتا لاكتام . ويُطرح الدواء في البول. ^{[ 7 ]}

تشمل التفاعلات الدوائية الضائرة الشائعة ( ≥ 1% من المرضى) المرتبطة بالعلاج بالسيفالوسبورين: الإسهال، والغثيان، والطفح الجلدي، واضطرابات الكهارل، والألم والالتهاب في موضع الحقن. أما التفاعلات الدوائية الضائرة غير الشائعة (0.1-1% من المرضى) فتشمل: القيء، والصداع، والدوخة، وداء المبيضات الفموي والمهبلي ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب ، والعدوى الثانوية ، وكثرة اليوزينيات ، والتسمم الكلوي ، وقلة العدلات ، وقلة الصفيحات ، والحمى .

سلسلة جانبية MTT

سلاسل جانبية MTT وMTDT

ميثيل ثيو تترازول

ميثيل ثيوديوكسو تريازين

ترتبط العديد من السيفالوسبورينات بنقص البروثرومبين وتفاعل مشابه لتفاعل الديسلفيرام مع الإيثانول. ^{[ 15 ] [ 16 ]} تشمل هذه السيفالوسبورينات لاتاموكسيف ( موكسالاكتام )، وسيفمينوكسيم ، وسيفوبيرازون ، وسيفاماندول ، وسيفمتازول ، وسيفوتيتان . يُعتقد أن هذا يعود إلى السلسلة الجانبية ميثيل ثيوتترازول في هذه السيفالوسبورينات، والتي تثبط إنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين ك (مما يُحتمل أن يُسبب نقص البروثرومبين) وإنزيم نازعة هيدروجين الألدهيد (مما يُسبب عدم تحمل الكحول). ^{[ 17 ]} لذلك، يُمنع تناول الكحول بعد تناول هذه السيفالوسبورينات عن طريق الفم أو الوريد، وقد يؤدي ذلك في الحالات الشديدة إلى الوفاة. ^{[ 18 ]} وللسلسلة الجانبية ميثيل ثيوديوكسوتريازين الموجودة في سيفترياكسون تأثير مشابه. يُعتقد أن السيفالوسبورينات التي لا تحتوي على هذه العناصر الهيكلية آمنة مع الكحول. ^{[ 19 ]}

السيفالوسبورينات مضادات حيوية قاتلة للبكتيريا ، ومثلها مثل مضادات البيتا لاكتام الأخرى، تُعطّل تخليق طبقة الببتيدوغليكان المُكوّنة لجدار الخلية البكتيرية . تُعدّ طبقة الببتيدوغليكان ضرورية لسلامة بنية جدار الخلية. تُسهّل البروتينات الرابطة للبنسلين (PBPs) خطوة النقل الببتيدي النهائية في تخليق الببتيدوغليكان. ترتبط هذه البروتينات بموقع D-Ala-D-Ala في نهاية الميوروببتيدات (سلائف الببتيدوغليكان) لربط الببتيدوغليكان بروابط متصالبة. تُحاكي مضادات البيتا لاكتام موقع D-Ala-D-Ala، وبالتالي تُثبّط ربط الببتيدوغليكان بروابط متصالبة بشكل لا رجعة فيه. ^{[ 20 ]}

قد تنشأ مقاومة المضادات الحيوية من فئة السيفالوسبورين إما بانخفاض ألفة مكونات بروتينات ربط البنسلين (PBP) الموجودة، أو باكتساب بروتين ربط بنسلين إضافي غير حساس لمضادات بيتا لاكتام. وبالمقارنة مع مضادات بيتا لاكتام الأخرى (مثل البنسلينات)، فإنها أقل عرضة لإنزيمات بيتا لاكتاماز . حاليًا، تُظهر بعض سلالات بكتيريا Citrobacter freundii و Enterobacter cloacae و Neisseria gonorrhoeae و Escherichia coli مقاومة للسيفالوسبورينات. كما طورت بعض سلالات بكتيريا Morganella morganii و Proteus vulgaris و Providencia rettgeri و Pseudomonas aeruginosa و Serratia marcescens و Klebsiella pneumoniae مقاومة للسيفالوسبورينات بدرجات متفاوتة. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

صُنفت السيفالوسبورينات الأولى ضمن الجيل الأول، بينما صُنفت السيفالوسبورينات ذات الطيف الأوسع لاحقًا ضمن الجيل الثاني. يتميز كل جيل جديد بخصائص مضادة للميكروبات سالبة الغرام أقوى بكثير من الجيل السابق، مع انخفاض في معظم الحالات ضد الكائنات موجبة الغرام. أما سيفالوسبورينات الجيل الرابع، فتتميز بنشاط واسع النطاق حقيقي. ^{[ 23 ]}

يُعدّ تصنيف السيفالوسبورينات إلى "أجيال" ممارسة شائعة، على الرغم من أن التصنيف الدقيق غالبًا ما يكون غير دقيق. فعلى سبيل المثال، لا يُعترف بالجيل الرابع من السيفالوسبورينات على هذا النحو في اليابان. في اليابان، يُصنّف سيفاكلور ضمن الجيل الأول من السيفالوسبورينات، بينما يُصنّف في الولايات المتحدة ضمن الجيل الثاني؛ أما سيفبوبيرازون وسيفمينوكس وسيفوتيتان فتُصنّف ضمن الجيل الثاني من السيفالوسبورينات.

Cephalosporin compounds were first isolated from cultures of Acremonium strictum from a sewer in Sardinia in 1948 by Italian scientist Giuseppe Brotzu.^[42] He noticed these cultures produced substances that were effective against Salmonella typhi, the cause of typhoid fever, which had β-lactamase. Guy Newton and Edward Abraham at the Sir William Dunn School of Pathology at the University of Oxford isolated cephalosporin C. The cephalosporin nucleus, 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA), was derived from cephalosporin C and proved to be analogous to the penicillin nucleus 6-aminopenicillanic acid (6-APA), but it was not sufficiently potent for clinical use. Modification of the 7-ACA side chains resulted in the development of useful antibiotic agents, and the first agent, cefalotin (cephalothin), was launched by Eli Lilly and Company in 1964.

• السيفالوسبورينات