متلازمة ستيكلر
| متلازمة ستيكلر (اعتلال مفصل العين الوراثي التقدمي) | |
|---|---|
 | |
| يتم توريث متلازمة ستيكلر في نمط جسمي سائد . | |
| التخصص | علم الوراثة الطبية |
متلازمة ستيكلر (اعتلال مفصل العين الوراثي التقدمي) هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة التي تؤثر على النسيج الضام ، وخاصة الكولاجين . [1] متلازمة ستيكلر هي نوع فرعي من اعتلال الكولاجين، النوعان الثاني والحادي عشر . تتميز متلازمة ستيكلر بتشوهات وجهية مميزة ومشاكل في العين وفقدان السمع ومشاكل في المفاصل والهيكل العظمي. تمت دراستها ووصفها لأول مرة من قبل جونار ب. ستيكلر في عام 1965. [1]
العلامات والأعراض
يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة ستيكلر من مجموعة من العلامات والأعراض. لا يعاني بعض الأشخاص من أي علامات أو أعراض؛ بينما يعاني آخرون من بعض أو كل السمات الموضحة أدناه. بالإضافة إلى ذلك، قد تختلف كل سمة من سمات هذه المتلازمة من خفيفة إلى شديدة. [2]
من السمات المميزة لمتلازمة ستيكلر هو مظهر الوجه المسطح إلى حد ما. ويحدث هذا بسبب العظام غير المتطورة في منتصف الوجه، بما في ذلك عظام الخد وجسر الأنف. وهناك مجموعة معينة من السمات الجسدية، تسمى تسلسل بيير روبن ، شائعة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة ستيكلر. ويشمل تسلسل روبن شقًا في الحنك على شكل حرف U أو على شكل حرف V أحيانًا (فتحة في سقف الفم) مع لسان كبير جدًا بالنسبة للمساحة التي يشكلها الفك السفلي الصغير. كما أن الأطفال المصابين بشق الحنك معرضون أيضًا لالتهابات الأذن وصعوبات البلع في بعض الأحيان. [ بحاجة لمصدر ]
يعاني العديد من الأشخاص المصابين بمتلازمة ستيكلر من قصر نظر شديد (يوصف بأنه قصر نظر شديد ) بسبب شكل العين. يكون الأشخاص المصابون بإصابة العين عرضة لزيادة الضغط داخل العين ( ارتفاع ضغط العين ) مما قد يؤدي إلى الجلوكوما وتمزق أو انفصال شبكية العين الحساسة للضوء ( انفصال الشبكية ). قد يظهر إعتام عدسة العين أيضًا كمضاعفات عينية مرتبطة بمتلازمة ستيكلر. تتميز المادة الشبيهة بالهلام داخل العين ( الجسم الزجاجي ) بمظهر مميز في أنواع متلازمة ستيكلر المرتبطة بجينات COL2A1 و COL11A1 . ونتيجة لذلك، يُنصح بمواعيد منتظمة لطبيب عيون متخصص. لا يؤثر نوع متلازمة ستيكلر المرتبط بجين COL11A2 على العين. [3]
يعاني الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة من مشاكل تؤثر على أشياء أخرى غير العينين والأذنين. [2] التهاب المفاصل، وتشوهات في نهايات العظام الطويلة، وتشوهات الفقرات، وانحناء العمود الفقري، والجنف، وآلام المفاصل، وازدواجية المفاصل كلها مشاكل يمكن أن تحدث في العظام والمفاصل. يمكن أن تشمل الخصائص الجسدية للأشخاص المصابين بمتلازمة ستيكلر الخدود المسطحة، وجسر الأنف المسطح، والفك العلوي الصغير، وأخدود الشفة العلوية الواضح، والفك السفلي الصغير، وتشوهات الحنك؛ تميل هذه إلى التضاؤل مع تقدم العمر ويمكن علاج النمو الطبيعي وتشوهات الحنك بالجراحة الروتينية. ومن السمات الأخرى لهذه المتلازمة خلل التنسج الفقاري الخفيف الذي يمكن أن يسبب انخفاض الطول. [ بحاجة لمصدر ]
من العلامات الأخرى لمتلازمة ستيكلر فقدان السمع الخفيف إلى الشديد والذي قد يكون تقدميًا بالنسبة لبعض الأشخاص (انظر فقدان السمع مع متلازمات الوجه والجمجمة ). قد تكون مفاصل الأطفال والشباب المصابين مرنة للغاية ( فرط الحركة ). غالبًا ما يظهر التهاب المفاصل في سن مبكرة ويزداد سوءًا مع تقدم الشخص في السن. يمكن أن تحدث صعوبات التعلم غير الناتجة عن نقص في الذكاء أيضًا بسبب ضعف السمع والبصر إذا لم يتم إبلاغ المدرسة ولم تتم مساعدة الطالب داخل بيئة التعلم. [4] [5]
يُعتقد أن متلازمة ستيكلر مرتبطة بزيادة حدوث تدلي الصمام التاجي للقلب، على الرغم من عدم وجود بحث قاطع يدعم هذا. [ بحاجة لمصدر ]
الأسباب
يُعتقد أن المتلازمة تنشأ من طفرة في عدة جينات كولاجين أثناء نمو الجنين. وهي سمة جسمية سائدة مستقلة عن الجنس ، مما يعني أن الشخص المصاب بالمتلازمة لديه فرصة بنسبة 50% لنقلها إلى كل طفل. تم تحديد ثلاثة متغيرات من متلازمة ستيكلر، كل منها مرتبط بجين تخليق الكولاجين. يُفترض أن الخلل الأيضي المتعلق بحمض الهيالورونيك والكولاجين من النوع ثنائي الأبعاد هو سبب هذه المتلازمة. [ بحاجة لمصدر ]
علم الوراثة
تتسبب الطفرات في جينات COL11A1 و COL11A2 و COL2A1 في الإصابة بمتلازمة ستيكلر. تشارك هذه الجينات في إنتاج الكولاجين من النوع الثاني والنوع الحادي عشر. الكولاجين عبارة عن جزيئات معقدة توفر البنية والقوة للأنسجة الضامة (الأنسجة التي تدعم مفاصل الجسم وأعضائه ). تؤدي الطفرات في أي من هذه الجينات إلى تعطيل إنتاج أو معالجة أو تجميع الكولاجين من النوع الثاني أو النوع الحادي عشر. تؤثر جزيئات الكولاجين المعيبة أو كميات الكولاجين المنخفضة على نمو العظام والأنسجة الضامة الأخرى، مما يؤدي إلى السمات المميزة لمتلازمة ستيكلر. [ 3] [6] [2] [5] [7]
قد تتسبب جينات أخرى غير معروفة حتى الآن في الإصابة بمتلازمة ستيكلر لأن ليس كل الأفراد المصابين بهذه الحالة لديهم طفرات في أحد الجينات الثلاثة المحددة. [8]
تشخبص
أنواع
ترتبط التغيرات الجينية بالأنواع التالية من متلازمة ستيكلر: [3] [6]
- متلازمة ستيكلر، COL2A1 (75% من حالات ستيكلر)
- متلازمة ستيكلر، COL11A1
- متلازمة ستيكلر، COL11A2 (غير العينية)
- متلازمة ستيكلر، COL9A1 (المتغير المتنحي)
- متلازمة ستيكلر، COL9A2 (المتغير المتنحي)
- متلازمة ستيكلر، COL9A3 (المتغير المتنحي)
- متلازمة ستيكلر، LOX3 (متنحية، تم الإبلاغ عن 7 حالات)
لا يوجد ما يدل على وجود نوعين أو ثلاثة أنواع من متلازمة ستيكلر. يتم تقديم كل نوع هنا وفقًا للجين المعني. يتغير تصنيف هذه الحالات مع تعلم الباحثين المزيد عن الأسباب الجينية. [ بحاجة لمصدر ]
علاج
من المحتمل أن يشارك العديد من المتخصصين في علاج المصابين بمتلازمة ستيكلر، بما في ذلك أطباء التخدير وجراحي الفم والوجه والفكين وجراحي الوجه والجمجمة وأخصائيي الأذن والأنف والحنجرة وأطباء العيون وأطباء البصريات وأطباء السمع وأخصائيي أمراض النطق والمعالجين المهنيين والمعالجين الفيزيائيين وأطباء الروماتيزم . [ بحاجة لمصدر ]
تاريخ
ومن بين العلماء الذين ارتبطوا باكتشاف هذه المتلازمة: [ بحاجة لمصدر ]
- ب. ديفيد (طب)
- جونار ب. ستيكلر
- ج. فايسنباكر
- إرنست زويمولر
انظر أيضا
مراجع
- ^ ab Stickler GB؛ Belau PG؛ Farrell FJ؛ Jones JF؛ Pugh DG؛ Steinberg AG؛ Ward LE (1965). "Hereditary Progressive Arthro-Ophthalmopathy". Mayo Clin Proc . 40 : 433–55. PMID 14299791.
- ^ abc Richards AJ, Baguley DM, Yates JR, Lane C, Nicol M, Harper PS, Scott JD, Snead MP (2000). "يمكن أن يكون التباين في النمط الظاهري الزجاجي لمتلازمة ستيكلر ناتجًا عن استبدالات مختلفة للأحماض الأمينية في موضع X من اللولب الثلاثي Gly-XY من النوع الثاني من الكولاجين". Am J Hum Genet . 67 (5): 1083–94. doi :10.1016/S0002-9297(07)62938-3. PMC 1288550. PMID 11007540 .
- ^ abc Annunen S, Korkko J, Czarny M, Warman ML, Brunner HG, Kaariainen H, Mulliken JB, Tranebjaerg L, Brooks DG, Cox GF, Cruysberg JR, Curtis MA, Davenport SL, Friedrich CA, Kaitila I, Krawczynski MR, Latos-Bielenska A, Mukai S, Olsen BR, Shinno N, Somer M, Vikkula M, Zlotogora J, Prockop DJ, Ala-Kokko L (1999). "تتسبب الطفرات الناتجة عن الربط بين إكسونات بطول 54 زوجًا قاعديًا في جين COL11A1 في حدوث متلازمة مارشال، ولكن الطفرات الأخرى تتسبب في حدوث أنماط ظاهرية متداخلة لمتلازمة مارشال/ستيكلر". Am J Hum Genet . 65 (4): 974–83. doi :10.1086/302585. PMC 1288268 . PMID 10486316.
- ^ Admiraal RJ, Szymko YM, Griffith AJ, Brunner HG, Huygen PL (2002). "ضعف السمع في متلازمة ستيكلر". Adv Otorhinolaryngol . Advances in Oto-Rhino-Laryngology. 61 : 216–23. doi :10.1159/000066812. ISBN 3-8055-7449-5. PMID 12408087.
- ^ ab Nowak CB (1998). "علم الوراثة وفقدان السمع: مراجعة لمتلازمة ستيكلر". J Commun Disord . 31 (5): 437–53، 453–4. doi :10.1016/S0021-9924(98)00015-X. PMID 9777489.
- ^ ab Liberfarb RM, Levy HP, Rose PS, Wilkin DJ, Davis J, Balog JZ, Griffith AJ, Szymko-Bennett YM, Johnston JJ, Francomano CA, Tsilou E, Rubin BI (2003). "متلازمة ستيكلر: الارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري في 10 عائلات مصابة بمتلازمة ستيكلر الناتجة عن سبع طفرات في جين الكولاجين من النوع الثاني الموضعي COL2A1". Genet Med . 5 (1): 21–7. doi : 10.1097/00125817-200301000-00004 . PMID 12544472.
- ^ Snead MP, Yates JR (1999). "الجينات السريرية والجزيئية لمتلازمة ستيكلر". J Med Genet . 36 (5): 353–9. doi :10.1136/jmg.36.5.353. PMC 1734362. PMID 10353778 .
- ^ Parke DW (2002). "متلازمة ستيكلر: الرعاية السريرية والوراثة الجزيئية". Am J Ophthalmol . 134 (5): 746–8. doi :10.1016/S0002-9394(02)01822-6. PMID 12429253.
روابط خارجية
- مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة ستيكلر
