التهاب الأقنية الصفراوية الأولي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ( PBC )، المعروف سابقًا باسم تليف الكبد الصفراوي الأولي ، هو مرض مناعي ذاتي يصيب الكبد . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] وينتج عن تدمير تدريجي وبطيء للقنوات الصفراوية الصغيرة في الكبد، مما يؤدي إلى تراكم الصفراء والسموم الأخرى في الكبد، وهي حالة تُعرف باسم الركود الصفراوي . ويمكن أن يؤدي استمرار التلف البطيء لأنسجة الكبد إلى التندب والتليف ، وفي النهاية إلى تليف الكبد .

تشمل الأعراض الشائعة التعب والحكة ، وفي الحالات المتقدمة، اليرقان . في الحالات المبكرة، قد تكون التغيرات الوحيدة هي تلك التي تظهر في فحوصات الدم. [ 4 ]

يُعدّ التهاب الأقنية الصفراوية الأولي مرضًا نادرًا نسبيًا، إذ يُصيب شخصًا واحدًا من بين كل 3000 إلى 4000 شخص. [ 5 ] [ 6 ] وكما هو الحال مع العديد من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، فهو أكثر شيوعًا بين النساء، [ 7 ] بنسبة إصابة لا تقل عن 9:1 بين الإناث والذكور. [ 1 ] ولا تزال أسباب هذا التفاوت غير واضحة، ولكنها قد تشمل إفراز الهرمونات الجنسية، مثل الإستروجين ، التي تؤثر على استجابة الجهاز المناعي. [ 7 ]

تم التعرف على هذه الحالة منذ عام 1851 على الأقل، وأُطلق عليها اسم "تليف الكبد الصفراوي الأولي" في عام 1949. [ 8 ] ولأن التليف الكبدي هو سمة من سمات المرض المتقدم فقط، فقد اقترحت مجموعات مناصرة المرضى تغيير اسمها إلى "التهاب الأقنية الصفراوية الأولي" في عام 2014. [ 9 ] [ 10 ]

العلامات والأعراض

يعاني المصابون بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي من التعب (80%)؛ وهو عرض غير محدد وقد يكون منهكًا، مما يؤثر بشكل كبير على جودة الحياة. لا تزال آلية حدوثه غير معروفة، ويُعدّ تحديد خصائصه وعلاجه أمرًا بالغ الصعوبة. ينبغي تحديد الأمراض المصاحبة التي قد تُساهم في التعب أو تُفاقمه، مثل الاكتئاب، وقصور الغدة الدرقية، وفقر الدم، والسمنة، أو الآثار الجانبية للأدوية، وعلاجها على الفور. كما يُعدّ جفاف الجلد وجفاف العينين من الأعراض الشائعة. تحدث الحكة ( الحكة الجلدية ) في 20-70% من الحالات، [ 4 ] ويمكن أن تظهر في أي مرحلة من مراحل المرض. تميل الكتب الطبية إلى وصف الحكة في القدمين واليدين، ولكن قد يعاني المرضى أيضًا من حكة في فروة الرأس أو الوجه أو الظهر أو مناطق أخرى. عادةً ما تكون الحكة خفيفة إلى متوسطة الشدة. وقد تظهر على شكل وخز أو زحف أو حرقان، ويمكن أن تظهر حتى مع نتائج طبيعية لاختبارات وظائف الكبد. لا ترتبط الحكة بتطور مرض الكبد، بل قد تتحسن أو تختفي مع تقدم المرض. نظراً لتأثير الحكة على جودة الحياة والنوم الليلي، فإنها ترتبط أيضاً بالتعب. ونادراً ما تكون شديدة، ولا تستجيب للعلاج الدوائي، وقد تتطلب زراعة كبد. وتتميز الحكة بأنها متقطعة، وتزداد سوءاً في الليل، وتتحسن خلال فصل الصيف. وقد يُصاب الأشخاص الذين يعانون من حالات شديدة من التهاب الأقنية الصفراوية الأولي باليرقان (اصفرار العينين والجلد). [ 4 ] ويؤدي التهاب الأقنية الصفراوية الأولي إلى ضعف كثافة العظام ، مما يزيد من خطر الإصابة بالكسور . [ 4 ] وقد تظهر آفات جلدية صفراء حول العينين، مثل الورم الأصفر الجلدي، أو غيره من الأورام الصفراء، نتيجة لارتفاع مستويات الكوليسترول. [ 11 ]

قد يتطور التهاب الأقنية الصفراوية الأولي في نهاية المطاف إلى تليف الكبد. وهذا بدوره قد يؤدي إلى عدد من الأعراض أو المضاعفات، بما في ذلك:

قد يُظهر المصابون بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي أحيانًا أعراض اضطراب مناعي ذاتي خارج الكبد، مثل أمراض الغدة الدرقية أو التهاب المفاصل الروماتويدي أو متلازمة شوغرن (في ما يصل إلى 80% من الحالات). [ 11 ] [ 12 ]

الأسباب

يُعدّ التهاب الأقنية الصفراوية الأولي مرضًا مناعيًا ، ويُصنّف كاضطراب مناعي ذاتي. وينتج عن تدمير بطيء وتدريجي للقنوات الصفراوية الصغيرة في الكبد، حيث تتأثر القنوات داخل الفصيصات وقنوات هيرينغ (القنيات الصفراوية داخل الكبد) في المراحل المبكرة من المرض.

يُعاني معظم المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي (أكثر من 90%) من وجود أجسام مضادة للميتوكوندريا (AMAs) ضد مُركّب نازعة هيدروجين البيروفات (PDC-E2)، وهو مُركّب إنزيمي موجود في الميتوكوندريا . وعادةً ما يُكتشف أن الأشخاص الذين تكون نتائجهم سلبية للأجسام المضادة للميتوكوندريا (AMAs) إيجابية عند استخدام طرق كشف أكثر حساسية. [ 13 ]

قد يُشخَّص الأشخاص المصابون بتليف الكبد الصفراوي الأولي (PBC) أيضًا بمرض مناعي ذاتي آخر، مثل أمراض الروماتيزم، أو الغدد الصماء، أو الجهاز الهضمي، أو الرئة، أو الجلد، مما يشير إلى وجود تشوهات جينية ومناعية مشتركة. [ 12 ] تشمل الأمراض الشائعة المرتبطة به متلازمة شوغرن ، والتصلب الجهازي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة ، وقصور الغدة الدرقية ، وداء السيلياك . [ 14 ] [ 15 ]

يُعتقد منذ فترة طويلة أن الاستعداد الوراثي للمرض عاملٌ مهم. وتشمل الأدلة على ذلك حالات الإصابة بمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) لدى أفراد العائلة الواحدة، ووجود توائم متطابقة مصابة بالمرض نفسه (التوافق)، وتجمع حالات PBC مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى. في عام 2009، نشر فريق بحثي بقيادة باحثين كنديين في مجلة نيو إنجلاند الطبية نتائج أول دراسة ارتباط جينومي شاملة لمرض PBC . [ 16 ] [ 17 ] كشف هذا البحث عن أهمية أجزاء من سلسلة إشارات IL12، ولا سيما تعدد أشكال IL12A وIL12RB2، في مسببات المرض بالإضافة إلى منطقة HLA. في عام 2012، رفعت دراستان مستقلتان للارتباط الجيني لمرض PBC العدد الإجمالي للمناطق الجينومية المرتبطة إلى 26 منطقة، مما يشير إلى تورط العديد من الجينات المشاركة في تنظيم السيتوكينات مثل TYK2 و SH2B3 و TNFSF11 . [ 18 ] [ 19 ]

حددت دراسة أجريت على أكثر من 2000 مريض جينًا يُدعى POGLUT1 ، والذي يبدو أنه مرتبط بهذه الحالة. [ 20 ] وقد أشارت دراسات سابقة أيضًا إلى احتمال تورط هذا الجين. والبروتين المعني هو إنزيم ناقل الغلوكوزيل O في الشبكة الإندوبلازمية .

كشفت دراسات الميكروبيوم المعوي لدى مرضى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي عن انخفاض تنوع بكتيريا الأمعاء، وزيادة وفرة الميكروبات الممرضة، واضطراب في استقلاب الميكروبات (أي انخفاض إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة وفيتامينات ب). [ 21 ] وقد ارتبطت بكتيريا نوفوسفينجوبيوم أروماتيسيفورانس ، وهي بكتيريا ألفا بروتيوبكتيريا سالبة الغرام موجودة في البيئة [ 22 ] ، بهذا المرض، حيث تشير العديد من التقارير إلى دورها المسبب. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] ويبدو أن الآلية تتمثل في تفاعل متقاطع بين بروتينات البكتيريا وبروتينات الميتوكوندريا في خلايا الكبد. وقد يلعب الجين المشفر لبروتين CD101 دورًا في قابلية المضيف للإصابة بهذا المرض. [ 26 ]

يُعدّ فشل التسامح المناعي تجاه مُركّب نازعة هيدروجين البيروفات الميتوكوندري (PDC-E2) سببًا رئيسيًا، حيث يؤدي إطلاق المستضد في الأجسام المبرمجة للموت الخلوي أو "الأبوتوب" إلى التموضع التشريحي. [ 27 ] قد يكون هذا التفاعل الذاتي هو الحال أيضًا مع بروتينات أخرى، بما في ذلك بروتينات المسام النووية gp210 و p62 . يزداد التعبير عن gp210 في القناة الصفراوية لدى المرضى الذين لديهم أجسام مضادة لـ gp210، وقد ترتبط هذه البروتينات بتوقعات سير المرض. [ 28 ]

تشخبص

يتم تشخيص معظم المرضى حاليًا عندما لا تظهر عليهم أعراض، وذلك بعد إحالتهم إلى أخصائي أمراض الكبد بسبب نتائج غير طبيعية لاختبارات وظائف الكبد (غالبًا ارتفاع إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز أو الفوسفاتاز القلوي) التي تُجرى ضمن فحوصات الدم السنوية. تشمل السيناريوهات الشائعة الأخرى فحص المرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية غير الكبدية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، أو التحقق من ارتفاع الكوليسترول، أو تقييم الحكة أو ركود الصفراء غير المُعالج بعد الولادة . يُعد تشخيص التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) واضحًا بشكل عام. وتشمل أسس التشخيص النهائي ما يلي:

لا تعتبر قياسات الأجسام المضادة للنواة تشخيصية لمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي لأنها ليست محددة، ولكن قد يكون لها دور في التنبؤ بالتشخيص.
ترتبط الأجسام المضادة للبروتين السكري 210 ، وبدرجة أقل الأجسام المضادة لـ p62 ، بتطور المرض نحو الفشل الكبدي النهائي. وتوجد الأجسام المضادة لـ gp210 لدى 47% من مرضى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي. [ 29 ] [ 30 ]
غالباً ما ترتبط الأجسام المضادة للسنترومير بتطور ارتفاع ضغط الدم البابي. [ 31 ]
كما تم العثور على الأجسام المضادة لـ np62 [ 32 ] والأجسام المضادة لـ sp100 مرتبطة بمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي.

نظراً للدقة العالية للعلامات المصلية، فإن خزعة الكبد ليست ضرورية لتشخيص التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC)؛ ومع ذلك، تظل ضرورية في حال غياب الأجسام المضادة النوعية لالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي، أو عند الاشتباه بوجود التهاب كبدي مناعي ذاتي مصاحب أو التهاب كبدي دهني غير كحولي. يمكن أن تكون خزعة الكبد مفيدة لتحديد مرحلة المرض من حيث التليف ونقص القنوات الصفراوية. وأخيراً، قد تكون مناسبة أيضاً في حال وجود أمراض أخرى خارج الكبد.

خزعة الكبد

عند الفحص المجهري لعينات خزعة الكبد، يتسم التهاب الأقنية الصفراوية الأولي بالتهاب مزمن غير قيحي، يحيط بالقنوات الصفراوية بين الفصوص والحواجز ويدمرها. تشمل هذه النتائج النسيجية المرضية في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ما يلي: [ 33 ]

استُخدم نظاما لودفيغ وشوير للتصنيف تاريخيًا لتقسيم مرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي إلى أربع مراحل، حيث تشير المرحلة الرابعة إلى وجود تليف الكبد. أما في نظام ناكانوما الجديد، فتُحدد مرحلة المرض بناءً على التليف، وفقدان القنوات الصفراوية، وعلامات الركود الصفراوي، أي ترسب الحبيبات الموجبة للأورسين ، بينما تُحدد درجة النشاط الالتهابي النخري بناءً على التهاب الأقنية الصفراوية والتهاب الكبد البيني. ويحدث تراكم الحبيبات الموجبة للأورسين بشكل متساوٍ في جميع أنحاء الكبد المصاب بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي، مما يعني أن التصنيف باستخدام نظام ناكانوما أكثر موثوقية فيما يتعلق بتفاوت نتائج العينات.

تراجعت شعبية خزعة الكبد لتشخيص وتحديد مراحل التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) بعد ظهور أدلة على التوزيع غير المنتظم لآفات القنوات والتليف في جميع أنحاء الكبد. ومع توفر وسائل غير جراحية لقياس التليف على نطاق واسع، أصبحت خزعة الكبد لتحديد مراحل التهاب الأقنية الصفراوية الأولي إجراءً غير شائع إلى حد ما. ومع ذلك، لا تزال خزعة الكبد مفيدة في بعض الحالات. تتمثل دواعي استخدامها الرئيسية في تأكيد تشخيص التهاب الأقنية الصفراوية الأولي عند غياب الأجسام المضادة النوعية له، وتأكيد تشخيص التهاب الأقنية الصفراوية الأولي المصحوب بخصائص التهاب الكبد المناعي الذاتي (أي تداخل التهاب الأقنية الصفراوية الأولي مع التهاب الكبد المناعي الذاتي). كما تُعد خزعة الكبد مفيدة لتقييم المساهمة النسبية لكل إصابة كبدية عند وجود مرض كبدي مصاحب، مثل التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. في المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)، قد توفر خزعة الكبد التفسير اللازم، ويمكنها بلا شك أن تُسهم في تحديد مستوى الخطورة. على سبيل المثال، قد تكشف عن متلازمة متغيرة لم تكن متوقعة سابقًا، أو التهاب الكبد الدهني، أو التهاب الكبد البيني بدرجة متوسطة أو شديدة. كما أنه مفيد في المرضى المصابين بالركود الصفراوي السلبي للأجسام المضادة الخاصة بـ AMA و ANA للإشارة إلى عملية بديلة، مثل الساركويد، و PSC القناة الصغيرة، ونقص القناة الصفراوية مجهول السبب لدى البالغين.

مراحل علم الأمراض النسيجية (وفقًا لنظامي لودفيج وشوير)

  • المرحلة 1 - مرحلة البوابة: ثلاثيات ذات حجم طبيعي، التهاب البوابة، تلف طفيف في القناة الصفراوية : غالبًا ما يتم اكتشاف الأورام الحبيبية في هذه المرحلة.
  • المرحلة الثانية - مرحلة ما حول البوابة: تضخم ثلاثيات القنوات الصفراوية، وتليف و/أو التهاب ما حول البوابة، وتتميز عادةً بوجود تكاثر في القنوات الصفراوية الصغيرة.
  • المرحلة 3 - مرحلة الحاجز: حواجز ليفية نشطة و/أو سلبية
  • المرحلة الرابعة - تليف الكبد الصفراوي: وجود عقيدات، على شكل إكليل أو نمط أحجية الصور المقطوعة

علاج

ركود صفراوي

يستهدف العلاج الطبي لمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) بشكل أساسي إبطاء تطور المرض والسيطرة على الأعراض. ​​يُعد حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) العلاج الأولي لهذا المرض . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] وقد ظل حمض أورسوديوكسيكوليك الدواء الوحيد المتاح لعقدين من الزمن، ومؤخرًا، تم ترخيص حمض أوبيتيكوليك (OCA)، وهو نظير شبه اصطناعي لحمض الصفراء الكاره للماء، كخيار علاجي ثانٍ للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحمض أورسوديوكسيكوليك أو الذين لا يتحملونه. وقد دُرست عدة عوامل أخرى، بما في ذلك مثبطات المناعة ، ولكن الأدلة القوية على فائدتها لا تزال غير كافية. [ 11 ] [ 37 ] [ 38 ]

يُحسّن حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) مستويات إنزيمات الكبد، ويُبطئ تطور المرض النسيجي، ويُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة دون الحاجة إلى زراعة الكبد. [ 39 ] [ 11 ] كما يُقلل حمض أورسوديوكسيكوليك من الحاجة إلى زراعة الكبد. [ 34 ] يجب تناول حمض أورسوديوكسيكوليك بجرعة تتراوح بين 13 و15  ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا، [ 35 ] وعادةً ما تُقسم الجرعة على جرعتين يوميًا. [ 34 ] تتحسن وظائف الكبد عادةً في غضون أسابيع قليلة من بدء تناول حمض أورسوديوكسيكوليك، ويُلاحظ 90% من الفائدة بعد 6-9 أشهر من العلاج. [ 34 ] يجب إعادة تقييم وظائف الكبد بعد عام واحد من العلاج. [ 34 ] عادةً ما يستمر تناول حمض أورسوديوكسيكوليك مدى الحياة. [ 35 ] لا يستجيب ما يصل إلى 40% من الأشخاص للعلاج بحمض أورسوديوكسيكوليك. [ 34 ] يُعدّ المرضى المصابون بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي والذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحمض أورسوديوكسيكوليك، أو أولئك القلائل (أقل من 3%) الذين لا يتحملون حمض أورسوديوكسيكوليك، مرشحين للعلاجات من الخط الثاني. [ 36 ]

العلاجات البديلة

يُعد حمض أورسوديوكسيكوليك العلاج الأولي لمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) في أغلب الأحيان، ولكن قد يحتاج بعض المرضى إلى أدوية بديلة أو إضافية للسيطرة على ركود الصفراء . تشمل الخيارات المتاحة لهؤلاء المرضى حمض أوبيتيكوليك، ومحفزات مستقبلات PPAR مثل إيلافبرانور وسيلاديلبار، بالإضافة إلى استخدام الفايبرات خارج نطاق الاستخدام المعتمد. [ 36 ] [ 40 ] [ 41 ]

حمض الأوبيتيكوليك

حمض الأوبيتيكوليك (OCA) معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) لدى الأفراد الذين لا يتحملون حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) أو لا يستجيبون له. [ 34 ] يعمل حمض الأوبيتيكوليك كمحفز لمستقبلات فارنيسويد X ، مما يؤدي إلى زيادة تدفق الصفراء ( إفراز الصفراء ). يبدأ العلاج بحمض الأوبيتيكوليك بجرعة 5  ملغ يوميًا، ويجب إعادة فحص وظائف الكبد بعد 3 أشهر من العلاج. إذا استمرت وظائف الكبد مرتفعة، فيمكن زيادة جرعة حمض الأوبيتيكوليك إلى 10 ملغ يوميًا. الحكة هي أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لحمض الأوبيتيكوليك . 

في ديسمبر 2024، وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نطاق تحذيرها الأولي الصادر عام 2021 بشأن احتمالية تسبب حمض الأوبيتيكوليك في تلف الكبد . فقد وُجد أن هذا الحمض يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض الكبد الحادة لدى المرضى الذين يتناولونه، كما وُجد أن المرضى الذين يتناولونه دون وجود تلف كبدي مسبق يحتاجون إلى زراعة كبد بمعدلات أعلى من المرضى المماثلين الذين يتناولون دواءً وهميًا . ونتيجةً لذلك، يُنصح بشدة بتوخي الحذر الشديد عند استخدام حمض الأوبيتيكوليك لدى المرضى المصابين بتليف الكبد . [ 42 ]

الألياف

مشتقات حمض الفايبريك، أو الفايبرات ، هي منبهات لمستقبلات منشطات تكاثر البيروكسيسوم (PPAR)، وهو مستقبل نووي يشارك في العديد من المسارات الأيضية. على الرغم من أن الفايبرات معتمدة لعلاج فرط ثلاثي غليسيريد الدم، إلا أنها تُظهر تأثيرات مضادة للركود الصفراوي، وقد دُرست لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) [ 34 ] ، وتُستخدم خارج نطاق الاستخدام المعتمد كخيار علاجي ثانٍ للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) [ 36 ] . من بين الفايبرات، خضع كل من بيزافايبرات وفينوفايبرات ، وهما منبهان انتقائيان لمستقبلات PPAR-ألفا، لدراسات مكثفة كعوامل علاجية نظرًا لقدرتهما المحتملة على تقليل تخليق الأحماض الصفراوية والالتهاب الكبدي المرتبط بها. أظهرت تجربة عشوائية مضبوطة في عام 2018 فعاليتهما لدى المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحمض أورسوديوكسيكوليك. في حين يمكن اعتبار الفايبرات علاجًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي الذي لا يستجيب لحمض أورسوديوكسيكوليك، إلا أنه لا ينبغي استخدامها في حالات تليف الكبد غير المعاوض. [ 34 ]

آحرون

تمت الموافقة على استخدام إيلافبرانور (إيكيرفو) طبيًا كعلاج بديل/خط ثانٍ لالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي في الولايات المتحدة في يونيو 2024. [ 43 ] إيلافبرانور هو مُنشِّط لمستقبلات مُنشِّطات البيروكسيسوم (PPAR)، وعلى الرغم من أن آلية عمله غير مفهومة تمامًا، يُعتقد أنه يُقلل من تخليق الأحماض الصفراوية عن طريق تثبيط نشاط CYP7A1 المعتمد على عامل نمو الخلايا الليفية 21 (FGF21). [ 40 ]

تمت الموافقة على استخدام سيلاديلبار (ليفديلزي) طبيًا كعلاج بديل/خط ثانٍ لالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي في الولايات المتحدة في أغسطس 2024. [ 44 ] ومثل إيلافبرانور، يُعد سيلاديلبار منبهًا لمستقبلات PPAR، حيث يقلل من تخليق الأحماض الصفراوية عن طريق تثبيط نشاط CYP7A1 بوساطة FGF21. [ 41 ]

تُجرى حاليًا دراسات على أدوية إضافية كعلاجات محتملة لمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC)، وقد وُجد أنها غير فعالة كعلاج أحادي، وتشمل: الكلورامبوسيل ، والكولشيسين ، والسيكلوسبورين ، والكورتيكوستيرويدات ، والأزاثيوبرين ، والمالوتيلات ، والميثوتريكسات، والميكوفينولات موفيتيل ، والبنسيلامين ، والثاليدوميد . [ 34 ] يُستخدم البوديسونيد أحيانًا كعلاج غير مُصرَّح به لمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي، على الرغم من أن فعاليته محل جدل. [ 34 ] ويجري دراسة السيلاديلبار ، وهو مُنشِّط لمستقبلات PPAR-delta ، لعلاج مرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي. [ 45 ] [ 46 ]

مثير للحكة

الحكة عرض شائع لدى مرضى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي. يتكون العلاج الأولي للحكة من راتنجات التبادل الأيوني، مثل الكوليسترامين ، والكوليستيبول ، والكوليسيفالام . [ 34 ] هذه الراتنجات مواد غير قابلة للامتصاص، ذات شحنة موجبة عالية، ترتبط بالأحماض الصفراوية، وهي أنيونات سالبة الشحنة. [ 34 ] تعمل راتنجات التبادل الأيوني على تخفيف الحكة الناتجة عن زيادة الأحماض الصفراوية في الدورة الدموية عن طريق ربطها في الأمعاء وتسهيل إخراجها. قد يحدث انتفاخ أو إمساك مع استخدام هذه الراتنجات. [ 34 ] قد يؤثر الكوليسترامين على امتصاص حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) ؛ لذا، إذا لزم تناول الكوليسترامين، فيجب تناوله قبل 60 دقيقة على الأقل أو بعد 4 ساعات على الأقل من تناول حمض أورسوديوكسيكوليك. [ 34 ]

تشمل خيارات علاج الحكة التي لا تتحسن باستخدام راتنجات التبادل الأيوني: ريفامبيسين ، نالتريكسون ، أو سيرترالين . [ 34 ] قد يُسبب الريفامبيسين، في حالات نادرة، تلفًا كبديًا ناتجًا عن الأدوية، ويجب تجنبه في حال ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم (أكثر من 2.5  ملغ/ديسيلتر). ينبغي مراقبة إنزيمات الكبد بعد بدء تناول الريفامبيسين. [ 35 ] يُحفز الريفامبيسين عمل الإنزيمات، مما يؤدي إلى العديد من التفاعلات الدوائية المحتملة. [ 34 ] قد تُسبب مضادات الأفيون رد فعل انسحابي مؤقت يشبه أعراض انسحاب الأفيون، مع ألم في البطن، وارتفاع ضغط الدم، وتسرع القلب، وقشعريرة، وكوابيس، واضطراب في الإحساس بالذات. [ 34 ] لتجنب هذه الأعراض، يجب البدء بجرعة منخفضة وزيادتها تدريجيًا. [ 34 ]

علاجات أخرى

  • يُعدّ التعب عرضًا غير نوعي ولكنه شائع في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي، ويمثل حاجة طبية غير مُلبّاة لعدم وجود علاجات مُرخصة له. ويُعتبر اتباع نهج مُنظّم لإدارة التعب، من خلال قياسه وآثاره (باستخدام أدوات خاصة بالمرض مثل مقياس جودة الحياة PBC-40)، ومعالجة العوامل المُساهمة والمُفاقمة، ودعم المرضى للتأقلم مع آثاره، نهجًا فعالًا. وقد ثبت عدم فعالية أدوية مثل الإنزيم المساعد Q والريتوكسيماب. ويُفيد برنامج تمارين مُتدرّج بعض الأفراد.
  • قد يعاني الأشخاص المصابون بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي من ضعف امتصاص الفيتامينات الذائبة في الزيت (أ، د، هـ، ك) نتيجةً لاعتماد امتصاصها على الدهون. [ 47 ] يُنصح بتناول المكملات الغذائية المناسبة عند ارتفاع مستوى البيليروبين. [ 11 ]
  • يُعدّ الأشخاص المصابون بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي أكثر عرضةً للإصابة بهشاشة العظام [ 48 ] مقارنةً بعامة السكان وغيرهم من المصابين بأمراض الكبد. ويُشكّل الكشف عن هذه المضاعفات وعلاجها جزءًا هامًا من إدارة التهاب الأقنية الصفراوية الأولي.
  • كما هو الحال في جميع أمراض الكبد، ينبغي الحد من استهلاك الكحول أو التخلص منه تماماً.
  • في المرضى المصابين بأمراض الكبد المتقدمة، يُعد زرع الكبد العلاج الشافي الوحيد . وتكون النتائج مُرضية، حيث تتجاوز معدلات بقاء المرضى على قيد الحياة لمدة خمس سنوات مثيلاتها في معظم الحالات الأخرى التي تستدعي زرع الكبد (80-85%). [ 49 ] [ 50 ]

التكهن

أحدث إدخال حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) تغييرًا جذريًا في نمط ومسار المرض. وقد أثبتت العديد من التجارب والدراسات الرصدية فعاليته على كيمياء الكبد، والتطور النسيجي، والبقاء على قيد الحياة دون الحاجة إلى زراعة الكبد. [ 51 ]

في المرضى الذين عولجوا بحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)، تُحدد درجة تحسن وظائف الكبد، أي استجابة الجسم للدواء، المرضى ذوي التوقعات طويلة الأمد المختلفة. في حال عدم وجود تليف كبدي، يتمتع الأشخاص الذين تتحسن لديهم إنزيمات الكبد إلى المعدل الطبيعي أثناء العلاج بحمض أورسوديوكسيكوليك بمعدل بقاء ممتاز، قد يكون مماثلاً لمعدل البقاء لدى عامة السكان. [ 52 ] مع ذلك، ينخفض ​​معدل البقاء بشكل ملحوظ لدى أولئك الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أثناء العلاج.

يُعدّ كلٌّ من الفوسفاتاز القلوي والبيليروبين الكلي أهمّ معيارين لتقييم الاستجابة لحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA). وقد وُضعت تعريفات نوعية وكمية للاستجابة لهذا الحمض، استنادًا إلى التغيرات في مستويات البيليروبين، والترانساميناز، والفوسفاتاز القلوي، بعد فترة علاج تتراوح بين 6 و24 شهرًا بجرعة 13-15  ملغم/كغم/يوم. [ 53 ]

يمكن تصنيف المرضى عند التشخيص حسب مستوى الخطورة بناءً على احتمالية الاستجابة لحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA). وهذا مهم لتحديد المرضى المؤهلين للعلاجات من الخط الثاني قبل انتظار فشل العلاج بحمض أورسوديوكسيكوليك، مما قد يؤثر على مسار المرض. [ 54 ]

يُعد سرطان الخلايا الكبدية (HCC) نادر الحدوث في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC). وقد أبرزت دراسات حديثة واسعة النطاق أن عدم الاستجابة لحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) بعد 12 شهرًا من العلاج، بالإضافة إلى كون المريض ذكرًا، يرتبطان بزيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في المستقبل لدى مرضى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي.

بعد زراعة الكبد، قد تصل نسبة عودة المرض إلى 18% خلال خمس سنوات، وإلى 30% خلال عشر سنوات. ولا يوجد إجماع حول عوامل الخطر المؤدية إلى عودة المرض. [ 55 ]

علم الأوبئة

تشير الدراسات الوبائية إلى تباين معدلات الإصابة، حيث تتراوح بين 0.33 و5.8 لكل 100,000 نسمة سنويًا، ومعدلات الانتشار بين 1.9 و40.2 لكل 100,000 نسمة. وقد شهدت هذه الأرقام، ولا سيما معدل الانتشار، ارتفاعًا ملحوظًا في العقود الأخيرة. ومن المرجح أن يكون تحسين أدوات التشخيص، وزيادة الوعي بالمرض، ورقمنة تسجيل المرضى مما يسهل اكتشاف الحالات، فضلًا عن تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة، قد ساهم في ارتفاع معدلات الانتشار. وقد وُصف المرض في جميع أنحاء العالم، إلا أن أمريكا الشمالية وشمال أوروبا سجلتا أعلى معدلات الإصابة والانتشار. ولا يزال من غير المعروف ما إذا كان هناك تباين حقيقي في انتشار المرض بين سكان المناطق الجغرافية المختلفة والأعراق المختلفة، أو ما إذا كان هذا التباين ناتجًا عن اختلاف جودة الدراسات. [ 5 ] [ 6 ] يُعدّ التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) أكثر شيوعًا بين النساء، بنسبة إصابة لا تقل عن 9:1 بين الإناث والذكور. ويبلغ معدل الإصابة ذروته في العقد الخامس من العمر. في بعض مناطق الولايات المتحدة والمملكة المتحدة، يُقدّر معدل الانتشار بنسبة تصل إلى حالة واحدة لكل 4000 شخص. وهذا أكثر شيوعًا بكثير مما هو عليه في أمريكا الجنوبية أو أفريقيا، وقد يُعزى ذلك إلى تحسّن الوعي بالمرض في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة. [ 5 ] [ 6 ] قد يرتفع معدل الانتشار لدى الأقارب من الدرجة الأولى بما يصل إلى 500 ضعف، ولكن ما إذا كان هذا الخطر أكبر لدى الأقارب من نفس الجيل أو الجيل الذي يليه، فهذا محل نقاش.

يُعتبر التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) مثالًا بارزًا على غلبة الإناث في أمراض المناعة الذاتية، حيث تصل نسبة الإصابة بين الإناث والذكور إلى 9:1، وهو ما أكدته دراسات جماعية واسعة النطاق، على الرغم من أن بعض البيانات الحديثة، باستخدام السجلات الإدارية، تشير إلى ازدياد انتشاره بين الذكور. وقد وُصفت عيوبٌ رئيسية في الكروموسومات الجنسية، مثل زيادة أحادية الصبغي X لدى الإناث وزيادة فقدان الصبغي Y لدى الذكور، وقد تُفسر هذه العيوب زيادة استعداد الإناث للإصابة بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي. [ 56 ]

إن ارتباط ارتفاع معدل الإصابة بمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي في خطوط العرض الأبعد عن خط الاستواء يشبه النمط الذي يُلاحظ في التصلب المتعدد . [ 57 ]

يبدأ المرض عادةً بين سن 30 و 60 عامًا، على الرغم من الإبلاغ عن حالات لمرضى تم تشخيصهم في سن 15 و 93 عامًا. قد يتجاوز معدل انتشار التهاب الأقنية الصفراوية الأولي لدى النساء فوق سن 45 عامًا حالة واحدة من بين ما يقدر بنحو 800 فرد.

تاريخ

يعود أول تقرير عن هذا المرض إلى عام 1851، حيث وصفه أديسون وجول، اللذان وصفا صورة سريرية ليرقان متفاقم في غياب انسداد ميكانيكي للقنوات الصفراوية الكبيرة. وفي عام 1950، نشر أهرنز وآخرون أول وصف تفصيلي لـ 17 مريضًا مصابًا بهذه الحالة، وصاغوا مصطلح "تليف الكبد الصفراوي الأولي". وفي عام 1959، أبلغت السيدة شيلا شيرلوك عن سلسلة أخرى من مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي، وأدركت إمكانية تشخيص المرض في مرحلة ما قبل التليف، واقترحت مصطلح "ركود الصفراء المزمن داخل الكبد" كوصف أكثر ملاءمة لهذا المرض، إلا أن هذه التسمية لم تلقَ قبولًا، وظل مصطلح "تليف الكبد الصفراوي الأولي" مستخدمًا لعقود. في عام 2014، ولتصحيح الخطأ وإزالة الوصمة الاجتماعية المرتبطة بتليف الكبد، فضلاً عن كل سوء الفهم والمصاعب والتمييز الناجم عن هذا المصطلح الخاطئ في الحياة اليومية للمرضى، اتفقت الجمعيات الدولية لأمراض الكبد على إعادة تسمية المرض إلى "التهاب الأقنية الصفراوية الأولي"، كما هو معروف الآن. [ 58 ] [ 8 ] [ 59 ] [ 60 ]

المجتمع والثقافة

مجموعات الدعم

مؤسسة PBC

مؤسسة PBC هي مؤسسة خيرية دولية مقرها المملكة المتحدة، تقدم الدعم والمعلومات للأشخاص المصابين بمرض PBC وعائلاتهم وأصدقائهم. [ 61 ] وتسعى المؤسسة جاهدةً لزيادة الوعي بهذا المرض، وتحسين التشخيص والعلاجات، وتشير تقديراتها إلى أن أكثر من 8000 شخص في المملكة المتحدة لم يتم تشخيصهم بعد. [ 62 ] [ 63 ] وقد دعمت المؤسسة أبحاثًا حول مرض PBC، بما في ذلك تطوير مقياس جودة الحياة PBC-40 الذي نُشر عام 2004 [ 64 ] ، وساعدت في تأسيس دراسة علم الوراثة لمرض PBC. [ 18 ] [ 65 ] أسستها كوليت ثين عام 1996، بعد تشخيص إصابتها بالمرض. [ 62 ] وحصلت ثين على وسام الإمبراطورية البريطانية (MBE) عام 2004 تقديرًا لجهودها مع المؤسسة. [ 66 ] وساهمت مؤسسة PBC في إطلاق حملة تغيير الاسم عام 2014. [ 9 ] [ 10 ] [ 67 ]

منظمة PBCers

منظمة PBCers هي منظمة غير ربحية مقرها الولايات المتحدة الأمريكية، تُعنى بدعم المرضى، وقد أسستها ليني مور عام 1996؛ وهي تدعو إلى زيادة الوعي بالمرض والعلاجات الجديدة. [ 68 ] وقد دعمت مبادرة تغيير الاسم. [ 10 ]

مراجع

  1. 1 2 بوبون ر (مايو 2010). "تليف الكبد الصفراوي الأولي: تحديث 2010" . مجلة علم الكبد . 52 (5): 745-758 . doi : 10.1016/j.jhep.2009.11.027 . PMID 20347176 . 
  2. ↑ هيرشفيلد جي إم، غيرشوين إم إي (يناير 2013). "علم المناعة وعلم وظائف الأعضاء المرضية لتشمع الكبد الصفراوي الأولي". المراجعة السنوية لعلم الأمراض . 8 : 303-330 . doi : 10.1146/annurev-pathol-020712-164014 . PMID 23347352 . 
  3. ↑ دانسيجير هـ (2010). مبادئ وممارسة طب الكبد السريري . سبرينغر. ص 895–. ISBN  978-3-642-04509-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2010 .
  4. 1 2 3 4 سلمي سي، بولوس سي إل، غيرشوين إم إي، كوبل آر إل (مايو 2011). "تليف الكبد الصفراوي الأولي". لانسيت . 377 ( 9777): 1600-1609 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61965-4 . PMID 21529926. S2CID 2741153 .  
  5. 1 2 3 بونسترا ك، بيورز يو، بونسيوين سي واي (مايو 2012). "وبائيات التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي وتليف الكبد الصفراوي الأولي: مراجعة منهجية" . مجلة علم الكبد . 56 (5): 1181-1188 . doi : 10.1016/j.jhep.2011.10.025 . PMID 22245904 . 
  6. ١ ٢ ٣ جيمس أو إف، بوبال آر، هاول دي، غراي جيه، بيرت إيه دي، ميتكالف جيه في (أغسطس ١٩٩٩). "تليف الكبد الصفراوي الأولي، الذي كان نادرًا في السابق، أصبح شائعًا الآن في المملكة المتحدة؟". علم الكبد . ٣٠ (٢): ٣٩٠-٣٩٤ . doi : 10.1002/hep.510300213 . PMID 10421645. S2CID 25248575 .  
  7. 1 2 مولتون ، في آر (2018). "الهرمونات الجنسية في المناعة المكتسبة وأمراض المناعة الذاتية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 2279. doi : 10.3389/fimmu.2018.02279 . ISSN 1664-3224 . PMC 6180207. PMID 30337927 .   
  8. 1 2 دوفيني جيه إيه، سنكلير جيه سي (يوليو 1949). "تليف الكبد الصفراوي الأولي" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 61 (1): 1-6 . PMC 1591584. PMID 18153470 .  
  9. 1 2 مؤسسة PBC (المملكة المتحدة). "تغيير اسم PBC" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2017 .
  10. 1 2 3 "مبادرة تغيير اسم تليف الكبد الصفراوي الأولي" (ملف PDF) . منظمة مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 19 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2022 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 ليندور كيه دي، غيرشوين إم إي، بوبون آر، كابلان إم، بيرغاسا إن في، هيثكوت إي جيه (يوليو 2009). "تليف الكبد الصفراوي الأولي" . علم الكبد . 50 (1): 291-308 . doi : 10.1002/hep.22906 . PMID 19554543. S2CID 439839. دليل الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد  
  12. 1 2 فلورياني أ، فرانشيسكيت إ، كازاجون ن (أغسطس 2014). "تليف الكبد الصفراوي الأولي: تداخلات مع اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى". ندوات في أمراض الكبد . 34 (3): 352-360 . doi : 10.1055/s-0034-1383734 . hdl : 11577/3143751 . PMID 25057958. S2CID 21382956 .  
  13. 1 2 فيرلينغ جيه إم (فبراير 2004). "تليف الكبد الصفراوي الأولي واعتلال الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي". عيادات أمراض الكبد . 8 (1): 177-194 . doi : 10.1016/S1089-3261(03)00132-6 . PMID 15062200 . 
  14. ↑ نارسيسو-شيافون جيه إل، شيافون إل إل (فبراير 2017). "هل يُجرى الفحص أم لا؟ الأجسام المضادة لداء السيلياك في أمراض الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 23 (5): 776-791 . doi : 10.3748/wjg.v23.i5.776 . PMC 5296194. PMID 28223722 .  أيقونة الوصول المجاني
  15. ↑ فولتا يو، رودريجو إل، جرانيتو أ، بتروليني إن، موراتوري بي، موراتوري إل، وآخرون . (أكتوبر 2002). “مرض الاضطرابات الهضمية في اضطرابات الكبد الركودي المناعي الذاتي”. المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 97 (10): 2609-2613 . دوى : 10.1111/j.1572-0241.2002.06031.x . بميد 12385447 . S2CID 17375127 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  16. ↑ هيرشفيلد جي إم، ليو إكس، شو سي، لو واي، شي جي، لو واي، وآخرون . (يونيو 2009). " تليف الكبد الصفراوي الأولي المرتبط بمتغيرات HLA وIL12A وIL12RB2" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (24): 2544-2555 . doi : 10.1056/NEJMoa0810440 . PMC 2857316. PMID 19458352 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  17. ↑ "UK-PBC – الطب الطبقي في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC؛ المعروف رسميًا باسم تليف الكبد)" .
  18. 1 2 ليو جيه زد، المري إم إيه، غافني دي جيه، ميلز جي إف، جوستينز إل، كورديل إتش جيه، وآخرون . (أكتوبر 2012). "دراسة تحديد المواقع الجينية الدقيقة تحدد مواقع جينية جديدة تزيد من قابلية الإصابة بتليف الكبد الصفراوي الأولي" . مجلة نيتشر جينيتكس . 44 (10): 1137-1141 . doi : 10.1038/ng.2395 . PMC 3459817. PMID 22961000 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  19. ↑ جوران، ب.د.، هيرشفيلد، ج.م.، إنفرنيزي، ب.، أتكينسون، إ.ج.، لي، ي.، شي، ج.، وآخرون . (ديسمبر 2012). "تحليلات الرقاقة المناعية تحدد موقع خطر جديد لتليف الكبد الصفراوي الأولي في 13q14، وارتباطات مستقلة متعددة في أربعة مواقع خطر معروفة، وتفاعل جيني بين متغيرات الخطر في 1p31 و7q32" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 21 (23): 5209-5221 . doi : 10.1093/hmg/ dds359 . PMC 3490520. PMID 22936693 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  20. ^ هيتومي واي، أوينو ك، كاواي واي، نيشيدا إن، كوجيما ك، كاواشيما إم، وآخرون . (يناير 2019). "POGLUT1، الجين المؤثر المفترض الذي يحركه rs2293370 في موضع كروموسوم موضع التهاب الأقنية الصفراوية الأولي 3q13.33" . التقارير العلمية . 9 (1) 102. بيب كود : 2019NatSR...9..102H . دوى : 10.1038/s41598-018-36490-1 . بمك 6331557 . بميد 30643196 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  21. ↑ نيكولايديس م، هو س، جوران ب د، مكولي ب م، شليخت إ م، بيانكي ج ك، وآخرون . (31 ديسمبر 2026). " الاختلافات التركيبية والوظيفية للميكروبيوم المعوي والميتابولوم تُسهم في فهم آلية مرض الكبد الركودي" . ميكروبات الأمعاء . 18 (1). doi : 10.1080/19490976.2026.2655793 . ISSN 1949-0976 . PMC 13078198. PMID 41975274 .    
  22. ↑ سلمي سي، بالكويل دي إل، إنفرنيزي بي، أنصاري إيه إيه، كوبل آر إل، بودا إم، وآخرون . (نوفمبر 2003). " يتفاعل مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي مع بكتيريا واسعة الانتشار تستقلب المواد الغريبة" . علم الكبد . 38 (5): 1250-1257 . doi : 10.1053/jhep.2003.50446 . PMID 14578864. S2CID 22691658 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  23. ↑ محمد ج.ب.، ماتنر ج. (يوليو 2009). "مرض المناعة الذاتية الناجم عن العدوى ببكتيريا ألفا بروتيو" . مراجعة الخبراء في علم المناعة السريرية . 5 (4): 369-379 . doi : 10.1586/ECI.09.23 . PMC 2742979. PMID 20161124 .  
  24. ↑ كابلان ، م.م. (نوفمبر 2004). "نوفوسفينجوبيوم أروماتيسيفورانس: مُسبِّب محتمل لتشمع الكبد الصفراوي الأولي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 99 (11): 2147-2149 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2004.41121.x . PMID 15554995. S2CID 19177405 .  
  25. ↑ سلمي سي، غيرشوين إم إي (يوليو 2004). " البكتيريا والمناعة الذاتية لدى الإنسان: حالة تليف الكبد الصفراوي الأولي". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 16 (4): 406-410 . doi : 10.1097/01.bor.0000130538.76808.c2 . PMID 15201604. S2CID 23532625 .  
  26. ↑ محمد جيه بي، فوساكيو إم إي، رينبو دي بي، مول سي، فريزر إتش آي، كلارك جيه، وآخرون . (يوليو 2011). "تحديد Cd101 كجين قابلية للإصابة بأمراض المناعة الذاتية الكبدية الناجمة عن بكتيريا نوفوسفينجوبيوم أروماتيكيفورانس" . مجلة علم المناعة . 187 (1): 337-349 . doi : 10.4049/jimmunol.1003525 . PMC 3134939. PMID 21613619 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  27. ↑ ليو أ، سلمي س، إنفرنيزي ب، بودا م، كوبل ر.ل، ماكاي إ.ر، وآخرون . (مارس 2009). " الأبوتوبات والخصوصية الصفراوية لتشمع الكبد الصفراوي الأولي" . علم الكبد . 49 (3): 871-879 . doi : 10.1002/hep.22736 . PMC 2665925. PMID 19185000 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  28. ↑ ناكامورا م، تاكي ي، إيتو م، كوموري أ، يوكوياما ت، شيميزو-يوشيدا ي، وآخرون . (مارس 2006). "زيادة التعبير عن مستضد الغلاف النووي gp210 في القنوات الصفراوية الصغيرة في تليف الكبد الصفراوي الأولي". مجلة المناعة الذاتية . 26 (2): 138-145 . doi : 10.1016/j.jaut.2005.10.007 . PMID 16337775 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  29. ↑ نيكوفيتز، ر. إي.، وورمان، هـ. ج. (ديسمبر 1993). "الأجسام المضادة الذاتية لدى مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي تتعرف على منطقة محددة ضمن الذيل السيتوبلازمي للبروتين السكري Gp210 الموجود في غشاء المسام النووية" . مجلة الطب التجريبي . 178 (6): 2237-2242 . doi : 10.1084/jem.178.6.2237 . PMC 2191303. PMID 7504063 .  
  30. ↑ باور أ، هابيور أ (2007). " قياس الأجسام المضادة الذاتية لـ gp210 في مصل مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي" . مجلة التحليل المختبري السريري . 21 (4): 227-231 . doi : 10.1002/jcla.20170 . PMC 6648998. PMID 17621358 .  
  31. ^ ناكامورا م، كوندو إتش، موري تي، كوموري أ، ماتسوياما إم، إيتو إم، وآخرون . (يناير 2007). "الأجسام المضادة لـ gp210 والأجسام المضادة للسنترومير هي عوامل خطر مختلفة لتطور تليف الكبد الصفراوي الأولي" . أمراض الكبد . 45 (1): 118-127 . دوى : 10.1002/hep.21472 . بميد 17187436 . S2CID 19225707 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  32. ↑ نيشر ج، مارغاليت ر، أشكينازي ي ج (أبريل 2001). "الأجسام المضادة للغلاف النووي: الارتباطات السريرية". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 30 (5): 313-320 . doi : 10.1053/sarh.2001.20266 . PMID 11303304 . 
  33. ↑ ناكانوما واي، تسونياما كيه، ساساكي إم، هارادا كيه (أغسطس 2000). "تدمير القنوات الصفراوية في تشمع الكبد الصفراوي الأولي". أفضل الممارسات والبحوث لبايليير. طب الجهاز الهضمي السريري . 14 (4): 549-570 . doi : 10.1053/bega.2000.0103 . PMID 10976014 . 
  34. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ليندور كيه دي، بولوس سي إل، بوير جيه، ليفي سي، مايو إم (يناير 2019). " التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: إرشادات الممارسة لعام 2018 من الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد" . علم الكبد . 69 (1): 394-419 . doi : 10.1002/hep.30145 . PMID 30070375 . 
  35. ١ ٢ ٣ ٤ هيرشفيلد جي إم، بيورز يو، كوربيشو سي، إنفرنيزي بي، جونز دي، مارزيوني إم، وآخرون . (يوليو ٢٠١٧). "إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأوروبية لدراسة الكبد: تشخيص وعلاج المرضى المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي" (ملف PDF) . مجلة علم الكبد . ٦٧ (١): ١٤٥-١٧٢ . doi : 10.1016/j.jhep.2017.03.022 . PMID 28427765 .  
  36. 1 2 3 4 تريفيللا ج، جون بي في، ليفي سي (يونيو 2023). "التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: علم الأوبئة، والتشخيص، والعلاج" . مجلة اتصالات علم الكبد . 7 (6). doi : 10.1097/HC9.0000000000000179 . ISSN 2471-254X . PMC 10241503. PMID 37267215 .   
  37. ↑ ليفي سي، ليندور كيه دي (أبريل 2003). " خيارات علاج تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي". خيارات العلاج الحالية في أمراض الجهاز الهضمي . 6 (2): 93-103 . doi : 10.1007/s11938-003-0010-0 . PMID 12628068. S2CID 37469838 .  
  38. ↑ أو واي إتش، نيوبيرجر جيه (2004). " خيارات علاج تليف الكبد الصفراوي الأولي". الأدوية . 64 (20): 2261-2271 . doi : 10.2165/00003495-200464200-00001 . PMID 15456326. S2CID 1288509 .  
  39. ↑ روديتش جيه إس، بوروبات جي، كرستيتش إم إن، بيلاكوفيتش جي، غلود سي (ديسمبر 2012). "حمض أورسوديوكسيكوليك لعلاج تليف الكبد الصفراوي الأولي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (12) CD000551. doi : 10.1002/14651858.CD000551.pub3 . PMC 7045744. PMID 23235576 .  
  40. 1 2 "إيلافبرانور: معلومات الدواء" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2025 .
  41. 1 2 "سيلاديلبار: معلومات عن الدواء" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2025 .
  42. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (12 ديسمبر 2024). "أوكاليفا (حمض أوبيتيكوليك) من إنتاج شركة إنترسيبت للأدوية: بيان سلامة الدواء - رُصدت إصابة خطيرة في الكبد لدى مرضى لا يعانون من تليف الكبد" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .{{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  43. ↑ «حصل دواء إيكيرفو من شركة إيبسن على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية السريعة كأول علاج من نوعه يستهدف مستقبلات PPAR لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي» . إيبسن (بيان صحفي). ١٠ يونيو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١١ يونيو ٢٠٢٤ .
  44. ↑ «حصل دواء ليفديلزي (سيلاديلبار) من شركة جلعاد على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي» (بيان صحفي). جلعاد. ١٤ أغسطس ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ أغسطس ٢٠٢٤ – عبر بزنس واير.
  45. ↑ هيرشفيلد جي إم، شيفمان إم إل، غلام حسين إيه، كودلي كي في، فيرلينغ جي إم، ليفي سي، وآخرون . (6 أبريل 2023). "فعالية وسلامة سيلاديلبار بعد 3 أشهر لدى مرضى التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: دراسة ENHANCE، وهي دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة" . علم الكبد . 78 (2): 397-415 . doi : 10.1097/HEP.0000000000000395 . hdl : 11380/1319587 . PMC 10344437. PMID 37386786 .   
  46. ↑ هاسيغاوا إس، يونيدا إم، كوريتا واي، نوغامي إيه، هوندا واي، هوسونو كيه، وآخرون . (1 يوليو 2021). "مرض الكبد الركودي: استراتيجيات العلاج الحالية والعوامل العلاجية الجديدة" . مجلة الأدوية . 81 (10): 1181-1192 . doi : 10.1007/ s40265-021-01545-7 . ISSN 1179-1950 . PMC 8282588. PMID 34142342 .    
  47. ↑ بيكون، بي آر، وأوغرادي، جي جي (2006). علم الكبد السريري الشامل . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 283 وما يليها. ISBN  978-0-323-03675-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2010 .{{cite book}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  48. ↑ كولير، جيه دي، نينكوفيتش، إم، كومبستون، جيه إي (فبراير 2002). "إرشادات حول إدارة هشاشة العظام المرتبطة بأمراض الكبد المزمنة" . مجلة Gut . 50 (ملحق 1): i1– i9. doi : 10.1136/gut.50.suppl_1.i1 . PMC 1867644. PMID 11788576 .  
  49. ↑ كلافين، ب. أ.، وكيلينبيرغ، ب. ج. (2006). الرعاية الطبية لمريض زراعة الكبد: الإدارة الكاملة قبل وأثناء وبعد العملية . وايلي-بلاك ويل. ص 155. ISBN  978-1-4051-3032-5.
  50. ↑ كانيكو ج، سوغاوارا ي، تامورا س، آوكي ت، هاسيغاوا ك، ياماشيكي ن، وآخرون . (يناير 2012). "النتائج طويلة الأمد لزراعة الكبد من متبرع حي لعلاج تليف الكبد الصفراوي الأولي" . مجلة زراعة الأعضاء الدولية . 25 (1): 7-12 . doi : 10.1111 / j.1432-2277.2011.01336.x . PMID 21923804. S2CID 19872625 .   
  51. ↑ كاربون إم، ميلز جي إف، بيلز جي، دواس إم إف، نيوتن جي إل، هينيغان إم إيه، وآخرون (مارس 2013). "الجنس والعمر من محددات النمط الظاهري السريري لتليف الكبد الصفراوي الأولي والاستجابة لحمض أورسوديوكسيكوليك" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 144 (3): 560-569 . doi : 10.1053/j.gastro.2012.12.005 . PMID 23246637 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  52. ^ Lleo A، Wang GQ، Gershwin ME، Hirschfield GM (ديسمبر 2020). "التهاب الأقنية الصفراوية الأولي". لانسيت . 396 (10266): 1915–1926 . دوى : 10.1016/S0140-6736(20)31607-X . بميد 33308474 . S2CID 228086916 .  
  53. ^ كريستوفري إل، ناردي أ، رونكا في، إنفيرنيزي بي، ميلز جي، كاربوني إم (ديسمبر 2018). “النماذج النذير في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي”. مجلة المناعة الذاتية . 95 (1): 171-178 . دوى : 10.1016/j.jaut.2018.10.024 . بميد 30420264 . S2CID 53292973 .  
  54. ↑ كاربون إم، ناردي إيه، فلاك إس، كاربينو جي، فارفاروبولو إن، جافريلا سي، وآخرون . (سبتمبر 2018). "التنبؤ المسبق بالاستجابة لحمض أورسوديوكسيكوليك في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: تطوير والتحقق من صحة مقياس استجابة حمض أورسوديوكسيكوليك" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 3 (9): 626-634 . doi : 10.1016/S2468-1253(18)30163-8 . PMC 6962055. PMID 30017646 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  55. ^ كلافين وكيلينبيرج 2006 ، ص. 429 
  56. ↑ إنفيرنيزي ف، ميوزو إم، باتيزاتي بي إم، بيانكي الأول، جراتي إف آر، سيموني جي، وآخرون . (فبراير 2004). "تواتر الصبغي الأحادي X عند النساء المصابات بتليف الكبد الصفراوي الأولي". لانسيت . 363 (9408): 533–535 . دوى : 10.1016/S0140-6736(04)15541-4 . بميد 14975617 . S2CID 5309 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  57. ↑ ويب جي جي، رايان آر بي، مارشال تي بي، هيرشفيلد جي إم (ديسمبر 2021). "يختلف انتشار أمراض الكبد المناعية الذاتية في المملكة المتحدة باختلاف خطوط العرض الجغرافية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 19 (12): 2587-2596 . doi : 10.1016/j.cgh.2021.01.029 . PMC 8661127. PMID 33493696 .  
  58. ↑ روبن أ (يناير 2003). " علم الأمصال لمتلازمة أديسون-جول" . علم الكبد . 37 (1): 225-228 . doi : 10.1002/hep.510370134 . PMID 12500211. S2CID 42297264 .  
  59. ↑ ووكر جي جي، دونياش دي، رويت آي إم، شيرلوك إس (أبريل 1965). "الاختبارات المصلية في تشخيص تليف الكبد الصفراوي الأولي". لانسيت . 1 (7390): 827-831 . doi : 10.1016/s0140-6736(65)91372-3 . PMID 14263538 . 
  60. ↑ ميتشيسون إتش سي، باسندين إم إف، هندريك إيه، بينيت إم كيه، بيرد جي، واتسون إيه جيه، وآخرون (1986). "وجود أجسام مضادة للميتوكوندريا مع مستوى طبيعي للفوسفاتاز القلوي: هل هذا تشمع صفراوي أولي؟". علم الكبد . 6 (6): 1279-1284 . doi : 10.1002/hep.1840060609 . PMID 3793004. S2CID 13626588 .   
  61. ↑ جمعية المؤسسات الخيرية للبحوث الطبية. "مؤسسة PBC" . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2015 .
  62. 1 2 فريق العمل (3 يناير 2008). "التعامل مع قاتل صامت" . صحيفة ذا سكوتسمان .
  63. ↑ ثاين سي (2015). "تليف الكبد الصفراوي الأولي: الحصول على التشخيص" . مجلة "أت هوم " . مؤرشف من الأصل (عبر الإنترنت) في 13 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2015 .
  64. ↑ جاكوبي أ، رانارد أ، باك د، بهالا ن، نيوتن جيه إل، جيمس أو إف، وآخرون . (نوفمبر 2005). "تطوير، والتحقق من صحة، وتقييم مقياس PBC-40، وهو مقياس خاص بجودة الحياة المتعلقة بالصحة لمرض تليف الكبد الصفراوي الأولي" . مجلة Gut . 54 (11): 1622-1629 . doi : 10.1136/gut.2005.065862 . PMC 1774759. PMID 15961522 .   
  65. ↑ ميلز جي إف، فلويد جيه إيه، مورلي كي آي، كورديل إتش جيه، فرانكلين سي إس، شين إس واي، وآخرون . (مارس 2011). " دراسة ارتباط على مستوى الجينوم تحدد 12 موقعًا جينيًا جديدًا للاستعداد للإصابة بتليف الكبد الصفراوي الأولي" . علم الوراثة الطبيعية . 43 (4): 329-332 . doi : 10.1038/ng.789 . PMC 3071550. PMID 21399635 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  66. ↑ غوردون ب (31 ديسمبر 2003). "موافقة ملكية" . صحيفة ذا سكوتسمان .
  67. ↑ مؤسسة PBC. "عرض تغيير اسم EASL" . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2015 .
  68. ↑ كيم م (18 يناير 2015). "أمل جديد لمرض التهاب الأقنية الصفراوية الأولي في الكبد" . أخبار ABC30 Action . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2015 .