متلازمة XXYY

متلازمة XXYY هي خلل في الكروموسومات الجنسية، حيث يمتلك الذكور كروموسومين إضافيين ، أحدهما X والآخر Y. تحتوي الخلايا البشرية عادةً على كروموسومين جنسيين، أحدهما من الأم والآخر من الأب. عادةً، تمتلك الإناث كروموسومين X (XX)، بينما يمتلك الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد (XY). وجود كروموسوم Y واحد على الأقل مع جين SRY يعمل بشكل سليم هو ما يجعل الشخص ذكراً. لذلك، فإن الأشخاص المصابين بمتلازمة XXYY هم ذكور جينياً . يمتلك الذكور المصابون بهذه المتلازمة 48 كروموسومًا بدلاً من 46 كروموسومًا. لهذا السبب، تُكتب متلازمة XXYY أحيانًا على شكل 48, XXYY أو 48, XXYY . تُصيب هذه المتلازمة ما يُقدّر بواحد من كل 18,000 إلى 40,000 مولود ذكر. ^{[ 2 ]}

تشمل العلامات والأعراض الشائعة جداً لهذه الحالة ما يلي: ^{[ 3 ]}

متلازمة 48,XXYY هي حالة مرتبطة بالكروموسومين X وY (الكروموسومات الجنسية). يحتوي كل خلية من خلايا الجسم الطبيعي على 46 كروموسومًا . يُطلق على اثنين من هذه الكروموسومات، وهما X وY، اسم الكروموسومات الجنسية لأنهما يُحددان ما إذا كان الشخص سيُظهر خصائص جنسية ذكرية أم أنثوية . عادةً ما تمتلك الإناث كروموسومين X (46,XX)، بينما يمتلك الذكور كروموسوم X واحدًا وكروموسوم Y واحدًا (46,XY). تنتج متلازمة 48,XXYY عن وجود نسخة إضافية من كلا الكروموسومين الجنسيين في كل خلية من خلايا الذكر (48,XXYY). تُعيق النسخ الإضافية من الجينات الموجودة على الكروموسوم X النمو الجنسي الذكري، مما يمنع الخصيتين من العمل بشكل طبيعي ويُقلل من مستويات هرمون التستوستيرون . توجد العديد من الجينات على الكروموسوم X أو Y فقط، ولكن توجد جينات في مناطق تُعرف بالمناطق شبه الصبغية الجسدية على كلا الكروموسومين الجنسيين. تساهم النسخ الإضافية من الجينات من المناطق شبه الصبغية الجسدية للكروموسوم X وY الإضافيين في ظهور علامات وأعراض متلازمة 48,XXYY؛ ومع ذلك، لم يتم تحديد الجينات المحددة بعد. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

متلازمة 48,XXYY ليست وراثية ، بل تحدث عادةً بشكل عشوائي أثناء تكوين الخلايا التناسلية (البويضات والحيوانات المنوية). ينتج عن خطأ في انقسام الخلية يُسمى عدم الانفصال، خلية تناسلية تحتوي على عدد غير طبيعي من الكروموسومات. في متلازمة 48,XXYY، تأتي الكروموسومات الجنسية الإضافية دائمًا تقريبًا من الحيوان المنوي . قد يتسبب عدم الانفصال في اكتساب الحيوان المنوي كروموسومين جنسيين إضافيين، مما ينتج عنه حيوان منوي بثلاثة كروموسومات جنسية (كروموسوم X واحد وكروموسومان Y). إذا قام هذا الحيوان المنوي بتخصيب بويضة طبيعية تحتوي على كروموسوم X واحد، فسيكون لدى الطفل الناتج كروموسومان X وكروموسومان Y في كل خلية من خلايا جسمه.

في نسبة ضئيلة من الحالات، تنتج متلازمة 48,XXYY عن عدم انفصال الكروموسومات الجنسية في جنين 46,XY بعد الإخصاب بفترة وجيزة . وهذا يعني أن حيوانًا منويًا طبيعيًا يحمل كروموسوم Y واحدًا قد أخصب بويضة طبيعية تحمل كروموسوم X واحدًا، ولكن بعد الإخصاب مباشرة، تسبب عدم انفصال الكروموسومات الجنسية في اكتساب الجنين كروموسومين جنسيين إضافيين، مما أدى إلى ظهور جنين 48,XXYY. ^{[ 4 ]}

يُجرى تحليل النمط النووي لتشخيص متلازمة XXYY. ويتكون العلاج من الأدوية والعلاجات السلوكية والدعم المجتمعي المكثف. ^{[ 6 ]}

يحتاج المرضى عمومًا إلى متابعة من قبل طبيب غدد صماء . في حال وجود قصور في الغدد التناسلية ، ينبغي النظر في العلاج بالتستوستيرون لجميع الأفراد بغض النظر عن قدراتهم الإدراكية ، وذلك لما له من آثار إيجابية على صحة العظام وقوة العضلات والتعب والقدرة على التحمل، مع فوائد محتملة للصحة النفسية والسلوكية أيضًا. ^{[ 2 ]}

يعاني معظم الأطفال المصابين بمتلازمة XXYY من بعض التأخرات النمائية وصعوبات التعلم. لذا، ينبغي فحص ومتابعة الجوانب التالية: علم النفس (التطور المعرفي والاجتماعي العاطفي)، وعلاج النطق واللغة، والعلاج الوظيفي، والعلاج الطبيعي. كما يُنصح باستشارة طبيب أطفال متخصص في النمو، أو طبيب نفسي ، أو طبيب أعصاب لوضع خطة علاجية تشمل العلاجات، والتدخلات السلوكية، والدعم التعليمي، والأدوية النفسية لعلاج الأعراض السلوكية والنفسية.

ينبغي النظر في التشخيصات الشائعة مثل صعوبات التعلم/الإعاقة الذهنية، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، واضطرابات طيف التوحد، واضطرابات المزاج، واضطرابات التشنجات اللاإرادية، وغيرها من مشاكل الصحة النفسية، وإجراء الفحوصات اللازمة لها، ومعالجتها. وقد لوحظت استجابة جيدة للعلاجات الدوائية القياسية لقلة الانتباه ، والاندفاع ، والقلق ، وعدم استقرار المزاج لدى هذه الفئة، ويمكن لهذا العلاج أن يؤثر إيجابًا على التحصيل الدراسي، والرفاهية النفسية، والنتائج طويلة الأمد. كما أن ضعف التنسيق الحركي الدقيق وتطور الرعاش القصدي قد يجعلان الكتابة اليدوية بطيئة وشاقة، لذا ينبغي البدء بالعلاج الوظيفي وتعليم استخدام لوحة المفاتيح في سن مبكرة لتسهيل أداء الواجبات المدرسية وتنمية مهارات الاعتماد على الذات. وينبغي تقييم الصعوبات التعليمية من خلال تقييم نفسي شامل لتحديد التباينات بين المهارات اللفظية والمهارات العملية، وتحديد الاحتياجات الأكاديمية الفردية.

تتأثر مهارات اللغة التعبيرية غالبًا طوال الحياة، وقد يحتاج المصابون بمتلازمة XXYY إلى تدخلات علاجية في مجال النطق تستهدف هذه المهارات، وعسر الأداء الحركي ، والتداولية اللغوية حتى مرحلة البلوغ. وتُعدّ المهارات التكيفية (مهارات الحياة) نقطة ضعف رئيسية، مما يستدعي توفير دعم مجتمعي لجميع الأفراد تقريبًا في مرحلة البلوغ. ^{[ 2 ]} وقد يتطلب الأمر توصيات علاجية إضافية بناءً على نقاط القوة والضعف الفردية لدى المصابين بمتلازمة XXYY. ^{[ 7 ]}

يتمتع المرضى بمتوسط ​​عمر طبيعي بشكل أساسي، لكنهم يحتاجون إلى متابعة طبية منتظمة. ^{[ 8 ] [ 4 ]}

نُشر أول تقرير عن صبي يحمل النمط الكروموسومي 48,XXYY من قِبل سيلفيست مولدال وتشارلز إتش. أوكي في مانشستر ، إنجلترا عام 1960. ^{[ 9 ]} وُصفت الحالة لدى صبي يبلغ من العمر 15 عامًا يعاني من إعاقة ذهنية، وقد ظهرت عليه علامات متلازمة كلاينفلتر ؛ إلا أن فحص الكروموسومات كشف عن النمط 48,XXYY بدلًا من النمط 47,XXY المعروف بتسببه في متلازمة كلاينفلتر. ولهذا السبب، اعتُبرت متلازمة 48,XXYY في البداية نوعًا مختلفًا من متلازمة كلاينفلتر. تشمل السمات الجسدية والطبية المشتركة الناتجة عن وجود كروموسوم X إضافي: طول القامة، وتطور نقص هرمون التستوستيرون في سن المراهقة و/أو البلوغ ( قصور الغدد التناسلية مفرط الغدد التناسلية )، والعقم . مع ذلك، تُظهر الأبحاث الحديثة بعض الاختلافات المهمة لدى الذكور الذين يحملون النمط 48,XXYY مقارنةً بالذكور الذين يحملون النمط 47,XXY. ^{[ 6 ]} تنشأ أهم الاختلافات من تأثير وجود كروموسوم X وY إضافي على النمو العصبي، مما يؤدي إلى ارتفاع معدلات تأخر النمو في الطفولة المبكرة، وصعوبات التعلم أو الإعاقة الذهنية، وصعوبات التكيف (مهارات الحياة)، واضطرابات النمو العصبي مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو اضطرابات طيف التوحد ، ومشاكل نفسية/سلوكية تشمل القلق والاكتئاب واضطراب المزاج . كما أن نسبة أكبر من الذكور المصابين بمتلازمة XXYY يعانون من مشاكل طبية إضافية مثل النوبات ، والتشوهات الخلقية في الكوع ( التحام عظمي الكعبرة والزند )، والرعاش، مقارنةً بالذكور المصابين بمتلازمة XXY. ولا تزال متلازمة XXYY تُعتبر أحد أشكال متلازمة كلاينفلتر وفقًا لبعض التعريفات، ويرجع ذلك أساسًا إلى عدم وجود اختلاف في الفيزيولوجيا المرضية لاختلال وظائف الخصية عن متلازمة 47,XXY، ولا تشير أحدث الأبحاث إلى وجود أي اختلافات في تقييم وعلاج نقص هرمون التستوستيرون في متلازمة 48,XXYY مقارنةً بمتلازمة 47,XXY. ^{[ 10 ]} مع ذلك، تتطلب الأعراض النفسية والسلوكية لمتلازمة XXYY عادةً تقييمات وتدخلات ودعمًا أكثر شمولًا مقارنةً بمتلازمة 47,XXY، نظرًا لتعقيد التغيرات العصبية النمائية . ويُلاحظ تباين كبير بين الأفراد في عدد وشدة المشكلات الطبية والعصبية النمائية المرتبطة بمتلازمة XXYY، حيث يعاني بعض الأفراد من أعراض خفيفة، بينما يتأثر آخرون بشكلٍ أكبر. ^{[ 2 ]}

• تشوهات الكروموسومات الجنسية
• اختلال الصيغة الصبغية
• رباعي الصبغي X
• التورودونتية