بروتين المنطقة المحددة للجنس Y

الموسوعة الحرة

في البشر، يقع جين SRY بشكل أساسي على الذراع القصير (p) للكروموسوم Y في الموضع 11.2

بروتين المنطقة المحددة للجنس على الكروموسوم Y ( SRY )، أو عامل تحديد الخصية ( TDF )، هو بروتين يرتبط بالحمض النووي (يُعرف أيضًا باسم البروتين المنظم للجينات/ عامل النسخ ) ويُشفّر بواسطة جين SRY المسؤول عن بدء تحديد الجنس الذكري في الثدييات المشيمية والجرابية . [ 5 ] SRY هو جين محدد للجنس خالٍ من الإنترونات على الكروموسوم Y. [ 6 ] تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى مجموعة من اضطرابات النمو الجنسي ذات تأثيرات متفاوتة على النمط الظاهري والنمط الجيني للفرد .

يُعدّ SRY أحد أفراد عائلة جينات SOX (صندوق شبيه بـ SRY) من البروتينات الرابطة للحمض النووي . عند ارتباطه ببروتين عامل التكوين الستيرويدي 1 (SF-1) ، يعمل SRY كعامل نسخ يُحفّز التعبير عن عوامل نسخ أخرى، وأهمها SOX9 . [ 7 ] يُؤدي التعبير عنه إلى تكوين الحبال الجنسية الأولية ، التي تتطور لاحقًا إلى أنابيب منوية . تتشكل هذه الحبال في الجزء المركزي من الغدد التناسلية غير المتمايزة ، مُحوّلةً إياها إلى خصية . تبدأ خلايا ليديج المُستحثة في الخصية بإفراز هرمون التستوستيرون ، بينما تُنتج خلايا سيرتولي الهرمون المضاد لمولر . [ 8 ] تُثبّط تأثيرات جين SRY ، التي تحدث عادةً بعد 6-8 أسابيع من تكوين الجنين، نموّ البنية التشريحية الأنثوية لدى الذكور. كما يُساهم الجين في نموّ الخصائص الجنسية الثانوية لدى الذكور. [ 9 ]

تطور الجينات وتنظيمها

تطور

قد يكون جين SRY قد نشأ من تضاعف جين SOX3 المرتبط بالكروموسوم X ، وهو أحد أفراد عائلة SOX . [ 10 ] [ 11 ] حدث هذا التضاعف بعد انفصال الثدييات البيوضة عن الثدييات الحقيقية . تفتقر الثدييات البيوضة إلى جين SRY ، وتتشابه بعض كروموسوماتها الجنسية مع كروموسومات الطيور الجنسية. [ 12 ] يُعدّ SRY جينًا سريع التطور، وقد كان من الصعب دراسة تنظيمه لأن تحديد الجنس ليس ظاهرة محفوظة بشكل كبير في المملكة الحيوانية. [13] حتى في الجرابيات والمشيميات ، التي تستخدم SRY في عملية تحديد الجنس ، يختلف عمل SRY بين الأنواع. [ 11 ] يتغير تسلسل الجين أيضًا؛ فبينما يُحفظ الجزء الأساسي من الجين، وهو صندوق المجموعة عالية الحركة (HMG) ، بين الأنواع، فإن مناطق أخرى من الجين ليست كذلك. [ 11 ] يُعدّ جين SRY واحدًا من أربعة جينات فقط على الكروموسوم Y البشري ثبت أنها نشأت من الكروموسوم Y الأصلي. [ 14 ] أما الجينات الأخرى على الكروموسوم Y البشري فقد نشأت من كروموسوم جسدي اندمج مع الكروموسوم Y الأصلي. [ 14 ]

أنظمة

لا يشترك جين SRY إلا في القليل مع جينات تحديد الجنس في الكائنات النموذجية الأخرى، ولذلك تُعد الفئران الكائنات النموذجية الرئيسية التي يمكن استخدامها لدراسته. ويزداد فهم تنظيمه تعقيدًا نظرًا لقلة حفظ تسلسل البروتين حتى بين أنواع الثدييات . المجموعة المحفوظة الوحيدة في الفئران والثدييات الأخرى هي منطقة صندوق HMG المسؤولة عن ارتباط الحمض النووي. تؤدي الطفرات في هذه المنطقة إلى انعكاس الجنس ، حيث يُنتج الجنس الآخر. [ 15 ] ونظرًا لقلة الحفظ، فإن مُحفز SRY وعناصره التنظيمية وآلية تنظيمه غير مفهومة جيدًا. توجد تماثلات ضمن أول 400-600 زوج قاعدي (bp) قبل موقع بدء الترجمة في مجموعات الثدييات ذات الصلة . وقد أظهرت الدراسات المختبرية لمُحفز SRY البشري أن منطقة لا تقل عن 310 أزواج قاعدية قبل موقع بدء الترجمة ضرورية لوظيفة مُحفز SRY . لقد ثبت أن ارتباط ثلاثة عوامل نسخ، وهي عامل تكوين الستيرويد 1 ( SF1 )، وبروتين التخصص 1 ( عامل النسخ Sp1 )، وبروتين ورم ويلمز 1 ( WT1 )، بتسلسل المحفز البشري، يؤثر على التعبير عن SRY . [ 15 ]

تحتوي منطقة المحفز على موقعين لربط عامل النسخ Sp1، عند -150 و-13، يعملان كموقعين تنظيميين. Sp1 هو عامل نسخ يرتبط بتسلسلات توافقية غنية بالـ GC، وتؤدي طفرة مواقع ربط SRY إلى انخفاض بنسبة 90% في نسخ الجين. أما الدراسات التي أُجريت على SF1 فقد أسفرت عن نتائج أقل وضوحًا. إذ يمكن أن تؤدي طفرات SF1 إلى انقلاب الجنس، بينما قد يؤدي حذفه إلى عدم اكتمال نمو الغدد التناسلية. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح كيف يتفاعل SF1 مع محفز SR1 بشكل مباشر. [ 16 ] تحتوي منطقة المحفز أيضًا على موقعين لربط WT1 عند -78 و-87 زوجًا قاعديًا من كودون البدء ATG. WT1 هو عامل نسخ يحتوي على أربعة أصابع زنك في الطرف الكربوكسيلي ومنطقة غنية بالبرولين/الجلوتامات في الطرف الأميني، ويعمل بشكل أساسي كمنشط. تؤدي طفرة أصابع الزنك أو تعطيل WT1 إلى انخفاض حجم الغدد التناسلية الذكرية. أما حذف الجين فيؤدي إلى انقلاب كامل للجنس. لا يزال من غير الواضح كيف يعمل WT1 على زيادة تنظيم SRY ، لكن تشير بعض الأبحاث إلى أنه يساعد في استقرار معالجة الرسائل. [ 16 ] ومع ذلك، توجد تعقيدات لهذه الفرضية، لأن WT1 مسؤول أيضًا عن التعبير عن مُضاد لتطور الذكور، وهو DAX1 ، الذي يرمز إلى منطقة حرجة لانعكاس الجنس الحساس للجرعة، ونقص تنسج الغدة الكظرية، على الكروموسوم X، الجين 1. تؤدي نسخة إضافية من DAX1 في الفئران إلى انعكاس الجنس. لا يزال من غير الواضح كيف يعمل DAX1، وقد اقتُرحت مسارات مختلفة عديدة، بما في ذلك عدم استقرار نسخ SRY وارتباط الحمض النووي الريبي. هناك أدلة من دراسات حول تثبيط تطور الذكور على أن DAX1 يمكن أن يتداخل مع وظيفة SF1، وبالتالي نسخ SRY عن طريق استقطاب عوامل كابحة . [ 15 ]

توجد أيضًا أدلة تشير إلى أن البروتين الرابط لـ GATA4 ( GATA4 ) وبروتين FOG2 يساهمان في تنشيط جين SRY من خلال الارتباط بمحفزه. ولا يزال غير واضح كيف تنظم هذه البروتينات نسخ جين SRY ، ولكن طفرات FOG2 وGATA4 تُظهر مستويات أقل بكثير من نسخ جين SRY . [ 17 ] تحتوي بروتينات FOG على وحدات إصبع الزنك التي يمكنها الارتباط بالحمض النووي، ولكن لا يوجد دليل على تفاعل FOG2 مع جين SRY . تشير الدراسات إلى أن FOG2 وGATA4 يرتبطان ببروتينات إعادة تشكيل النيوكليوسوم، مما قد يؤدي إلى تنشيطه. [ 18 ]

وظيفة

أثناء الحمل، تكون خلايا الغدد التناسلية الأولية، الواقعة على طول الحافة البولية التناسلية، في حالة ثنائية القدرة، أي أنها تمتلك القدرة على أن تصبح إما خلايا ذكرية ( خلايا سيرتولي وخلايا ليديج ) أو خلايا أنثوية ( خلايا الجريب وخلايا الغلاف الخارجي ). يبدأ جين SRY عملية تمايز الخصية عن طريق تنشيط عوامل النسخ الخاصة بالذكور، مما يسمح لهذه الخلايا ثنائية القدرة بالتمايز والتكاثر. يحقق SRY ذلك من خلال زيادة التعبير عن SOX9 ، وهو عامل نسخ ذو موقع ارتباط بالحمض النووي مشابه جدًا لموقع ارتباط SRY. يؤدي SOX9 إلى زيادة التعبير عن عامل نمو الخلايا الليفية 9 ( Fgf9 )، والذي بدوره يؤدي إلى زيادة التعبير عن SOX9. بمجرد الوصول إلى مستويات مناسبة من SOX9، تبدأ الخلايا ثنائية القدرة في الغدد التناسلية بالتمايز إلى خلايا سيرتولي. بالإضافة إلى ذلك، تستمر الخلايا التي تعبر عن SRY في التكاثر لتكوين الخصية الأولية. يشكل هذا الاستعراض الموجز سلسلة الأحداث الأساسية، ولكن هناك العديد من العوامل الأخرى التي تؤثر على التمايز الجنسي.

النشاط في النواة

يتكون بروتين SRY من ثلاثة مناطق رئيسية. تشمل المنطقة المركزية نطاق المجموعة عالية الحركة (HMG)، الذي يحتوي على تسلسلات التموضع النووي ويعمل كنطاق ارتباط بالحمض النووي. لا يمتلك النطاق الطرفي الكربوكسيلي بنية محفوظة، ويمكن فسفرة النطاق الطرفي الأميني لتعزيز ارتباطه بالحمض النووي. [ 16 ] تبدأ العملية بتموضع SRY في النواة عن طريق أستلة مناطق إشارة التموضع النووي، مما يسمح بارتباط إمبورتين بيتا والكالمودولين بـ SRY، مما يسهل دخوله إلى النواة. بمجرد دخوله النواة، يتحد SRY مع SF1 ( العامل الستيرويدي 1 ، وهو منظم نسخ آخر) ويرتبط بـ TESCO (المعزز الخاص بالخصية لنواة Sox9)، وهو عنصر المعزز الخاص بالخصية لجين Sox9 في طلائع خلايا سيرتولي، ويقع في اتجاه 5' من موقع بدء نسخ جين Sox9. [ 7 ] تحديدًا، ترتبط منطقة HMG في جين SRY بالأخدود الصغير لتسلسل الحمض النووي المستهدف، مما يؤدي إلى انحناء الحمض النووي وفكّه. يُسهّل تكوين هذا "التركيب" الخاص للحمض النووي عملية نسخ جين Sox9. [ 16 ] في نواة خلايا سيرتولي، يستهدف SOX9 مباشرةً جين Amh بالإضافة إلى جين سينثاز البروستاغلاندين D2 ( Ptgds) . يسمح ارتباط SOX9 بالمُحسِّن القريب من مُحفِّز Amh بتخليق Amh ، بينما يسمح ارتباطه بجين Ptgds بإنتاج البروستاغلاندين D2 (PGD2 ). يتم تسهيل عودة SOX9 إلى النواة عن طريق الإشارات الذاتية أو المجاورة التي يُجريها PGD2 . [ 19 ] ثم يبدأ بروتين SOX9 حلقة تغذية راجعة إيجابية ، حيث يعمل SOX9 كعامل نسخ خاص به، مما يؤدي إلى تخليق كميات كبيرة من SOX9. [ 16 ]

SOX9 وتمايز الخصيتين

يؤدي بروتين SF-1، بمفرده، إلى نسخ ضئيل لجين SOX9 في كلٍ من الخلايا التناسلية ثنائية القدرة XX وXY على طول الحافة البولية التناسلية. مع ذلك، يؤدي ارتباط معقد SRY-SF1 بالمُحسِّن الخاص بالخصية (TESCO) على جين SOX9 إلى زيادة ملحوظة في التعبير عن الجين في الغدد التناسلية XY فقط، بينما يبقى النسخ في الغدد التناسلية XX ضئيلاً. يُنجز جزء من هذه الزيادة بواسطة SOX9 نفسه من خلال حلقة تغذية راجعة إيجابية؛ فمثل SRY، يرتبط SOX9 مع SF1 ويرتبط بالمُحسِّن TESCO، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن SOX9 في الغدد التناسلية XY. كما يُحافظ بروتينان آخران، هما FGF9 (عامل نمو الخلايا الليفية 9) وPDG2 (بروستاجلاندين D2)، على هذه الزيادة. على الرغم من أن مساراتهما الدقيقة غير مفهومة تمامًا، فقد ثبت أنهما ضروريان لاستمرار التعبير عن SOX9 بالمستويات اللازمة لنمو الخصيتين. [ 7 ]

يُعتقد أن الجينين SOX9 وSRY مسؤولان عن التمايز الذاتي للخلايا السلفية الداعمة في الغدد التناسلية إلى خلايا سيرتولي، وهي بداية نمو الخصيتين. يُفترض أن خلايا سيرتولي الأولية هذه، الموجودة في مركز الغدة التناسلية، هي نقطة انطلاق موجة من FGF9 تنتشر في جميع أنحاء الغدة التناسلية XY النامية، مما يؤدي إلى مزيد من تمايز خلايا سيرتولي عبر زيادة تنظيم SOX9. [ 20 ] كما يُعتقد أن SOX9 وSRY مسؤولان عن العديد من العمليات اللاحقة لنمو الخصيتين (مثل تمايز خلايا ليديج، وتكوين الحبل الجنسي، وتكوين الأوعية الدموية الخاصة بالخصيتين)، على الرغم من أن الآليات الدقيقة لا تزال غير واضحة. [ 21 ] ومع ذلك، فقد ثبت أن SOX9، في وجود PDG2، يعمل مباشرة على Amh (الذي يرمز إلى الهرمون المضاد للمولر) وقادر على تحفيز تكوين الخصيتين في غدد فئران XX التناسلية، مما يشير إلى أهميته الحيوية لنمو الخصيتين. [ 20 ]

تأثير اضطرابات جين SRY على التعبير الجنسي

تكون الأجنة متطابقة من الناحية التناسلية، بغض النظر عن جنسها الجيني، حتى مرحلة معينة من النمو حيث يبدأ عامل تحديد الخصية في تكوين الأعضاء التناسلية الذكرية. النمط الكروموسومي النموذجي للذكور هو XY، بينما يكون للأنثى XX. مع ذلك، توجد استثناءات يلعب فيها جين SRY دورًا رئيسيًا. يرث الأفراد المصابون بمتلازمة كلاينفلتر كروموسوم Y طبيعيًا وعدة كروموسومات X، مما يمنحهم نمطًا كروموسوميًا XXY. قد يؤدي إعادة التركيب الجيني غير النمطي أثناء العبور ، عندما تتطور خلية منوية، إلى أنماط كروموسومية لا تتوافق مع التعبير الظاهري.

في أغلب الأحيان، عندما تخضع خلية منوية نامية لعملية عبور الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي، يبقى جين SRY على الكروموسوم Y. إذا انتقل جين SRY إلى الكروموسوم X بدلاً من بقائه على الكروموسوم Y، فسيتوقف نمو الخصيتين. يُعرف هذا بمتلازمة سوير ، والتي تتميز بنمط نووي XY ونمط ظاهري أنثوي. يمتلك الأفراد المصابون بهذه المتلازمة أرحامًا وقناتي فالوب طبيعيتين، لكن الغدد التناسلية غير وظيفية. عادةً ما يُعتبر المصابون بمتلازمة سوير إناثًا. [ 22 ] على النقيض من ذلك، تحدث متلازمة الذكورة XX ، والمعروفة أيضًا بمتلازمة دي لا شابيل ، عندما يكون لدى الجسم نمط نووي 46:XX ويرتبط جين SRY بأحدهما من خلال عملية انتقال. يمتلك المصابون بمتلازمة الذكورة XX نمطًا نوويًا XX لكنهم ذكور. [ 23 ] قد يعاني الأفراد المصابون بأي من هاتين المتلازمتين من تأخر البلوغ، والعقم، وخصائص نمو الجنس الآخر الذي يشعرون بالانتماء إليه. قد يُصاب الذكور المصابون بمتلازمة XX بنمو الثدي، وقد يُصاب المصابون بمتلازمة سوير بشعر الوجه. [ 22 ] [ 24 ]

متلازمة كلاينفلتر
  • يرث الشخص كروموسوم Y طبيعي وكروموسومات X متعددة، مما يعطيه نمطًا نوويًا XXY.
  • يُعتبر الأشخاص المصابون بهذا المرض ذكوراً.
متلازمة سوير
  • إذا تم نقل جين SRY إلى الكروموسوم X بدلاً من بقائه على الكروموسوم Y، فلن يحدث نمو الخصيتين بعد ذلك.
  • تتميز بنمط نووي XY ونمط ظاهري أنثوي.
  • يمتلك الأفراد عادةً أرحامًا وقنوات فالوب متكونة، لكن الغدد التناسلية غير وظيفية.
متلازمة الذكور XX (متلازمة دي لا شابيل)
  • يتميز بجسم يحتوي على النمط النووي 46:XX ويرتبط SRY بأحدهما من خلال الانتقال.
  • الأفراد لديهم نمط نووي XX ونمط ظاهري ذكري.

بينما يُحدد وجود أو غياب جين SRY عمومًا حدوث نمو الخصيتين من عدمه، فقد أشارت بعض الدراسات إلى وجود عوامل أخرى تؤثر على وظيفته. [ 25 ] لذا، يوجد أفراد يحملون جين SRY، لكنهم ينمون كإناث، إما بسبب خلل أو طفرة في الجين نفسه، أو بسبب خلل في أحد العوامل المساهمة. [ 26 ] قد يحدث هذا لدى الأفراد الذين يحملون النمط النووي XY أو XXY أو XX الموجب لجين SRY. [ 27 ]

بالإضافة إلى ذلك، توجد أنظمة أخرى لتحديد الجنس تعتمد على جين SRY، تتجاوز نظام XY، وهي العمليات التي تحدث بعد وجود أو غياب هذا الجين في نمو الجنين. في النظام الطبيعي، إذا كان جين SRY موجودًا في حالة XY، فإنه يُنشّط النخاع لتكوين الغدد التناسلية وتحولها إلى خصيتين. ثم يُنتج هرمون التستوستيرون، مما يُحفز نمو الخصائص الجنسية الذكرية الأخرى. وبالمثل، إذا لم يكن جين SRY موجودًا في حالة XX، فسيكون هناك نقص فيه نتيجةً لعدم وجود كروموسوم Y. يسمح هذا النقص لقشرة الغدد التناسلية الجنينية بالتطور إلى مبيضين، واللذين بدورهما يُنتجان هرمون الإستروجين، مما يؤدي إلى نمو الخصائص الجنسية الأنثوية الأخرى. [ 28 ]

دورها في الأمراض الأخرى

ثبت أن جين SRY يتفاعل مع مستقبلات الأندروجين ، وقد يُظهر الأفراد ذوو النمط الكروموسومي XY وجين SRY وظيفي مظهرًا أنثويًا ظاهريًا نتيجةً لمتلازمة عدم حساسية الأندروجين (AIS). [ 29 ] يعجز المصابون بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين عن الاستجابة للأندروجينات بشكل صحيح بسبب خلل في جين مستقبلات الأندروجين لديهم، وقد تكون الإصابة كاملة أو جزئية. [ 30 ] كما رُبط جين SRY بزيادة احتمالية إصابة الذكور بأمراض مرتبطة بالدوبامين، مثل الفصام ومرض باركنسون ، مقارنةً بالإناث . يُشفّر جين SRY بروتينًا يتحكم في تركيز الدوبامين، وهو ناقل عصبي ينقل الإشارات من الدماغ للتحكم في الحركة والتنسيق. [ 31 ] أظهرت الأبحاث التي أُجريت على الفئران أن طفرة في جين SOX10، وهو عامل نسخ مُشفّر بواسطة جين SRY، مرتبطة بحالة تضخم القولون السائد لدى الفئران. [ 32 ] يُستخدم نموذج الفأر هذا لدراسة العلاقة بين جين SRY ومرض هيرشسبرونغ ، أو تضخم القولون الخلقي لدى البشر. [ 32 ] كما توجد علاقة بين عامل النسخ SOX9 المشفر بواسطة جين SRY وخلل التنسج العظمي الغضروفي (CD). [ 33 ] تُسبب هذه الطفرة غير المترادفة خللاً في تكوين الغضروف، وتتجلى في صورة خلل التنسج العظمي الغضروفي الهيكلي. [ 34 ] يُعاني ثلثا الأفراد 46,XY المُشخصين بخلل التنسج العظمي الغضروفي من تقلبات في درجة التحول الجنسي من ذكر إلى أنثى. [ 33 ]

الاستخدام في الفحص الأولمبي

كان أحد أكثر استخدامات هذا الاكتشاف إثارةً للجدل هو استخدامه كوسيلة للتحقق من الجنس في الألعاب الأولمبية ، بموجب نظام طبقته اللجنة الأولمبية الدولية عام 1992. لم يُسمح للرياضيين الحاملين لجين SRY بالمشاركة كإناث، على الرغم من أن جميع الرياضيين الذين تم "الكشف" عن هذا الجين لديهم في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية لعام 1996 تم اعتبارهم نتائج إيجابية خاطئة ولم يتم استبعادهم. على وجه التحديد، وُجد أن ثماني مشاركات (من أصل 3387) في هذه الألعاب يحملن جين SRY. ومع ذلك، بعد مزيد من التحقيق في حالاتهن الجينية، تم التحقق من أن جميع هؤلاء الرياضيات إناث وسُمح لهن بالمنافسة. وُجد أن هؤلاء الرياضيات يعانين من عدم حساسية جزئية أو كاملة للأندروجين ، على الرغم من حملهن لجين SRY، مما يجعلهن ظاهريًا إناثًا. [ 35 ] في أواخر التسعينيات، دعت العديد من الجمعيات المهنية ذات الصلة في الولايات المتحدة إلى إلغاء التحقق من الجنس، بما في ذلك الجمعية الطبية الأمريكية ، مشيرةً إلى أن الطريقة المستخدمة غير مؤكدة وغير فعالة. [ 36 ] تم إلغاء الفحص الكروموسومي اعتبارًا من دورة الألعاب الأولمبية الصيفية لعام 2000 ، [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] ولكن تبع ذلك لاحقًا أشكال أخرى من الاختبارات تعتمد على مستويات الهرمونات. [ 39 ] في مارس 2025، أعلن الاتحاد الدولي لألعاب القوى أنه سيجري اختبارات مسحة الخد لتحديد أهلية الجنس، مع التركيز تحديدًا على جين SRY، ولكن هذا سيكون مجرد فحص أولي لتحديد الأهلية، حتى لا يتم استبعاد الأفراد المصابين بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة أو متلازمة سوير تلقائيًا من المنافسات النسائية. [ 9 ]

في 26 مارس 2026، أعادت اللجنة الأولمبية الدولية العمل باختبار جين SRY لمرة واحدة لتحديد أهلية النساء للمشاركة في فعاليات الألعاب الأولمبية، وذلك باستخدام عينات من اللعاب أو مسحة من الخد أو الدم. [ 40 ] [ 41 ]

بحث مستمر

على الرغم من التقدم المحرز خلال العقود القليلة الماضية في دراسة تحديد الجنس، وجين SRY، وبروتينه، لا يزال العمل جارياً لتعميق فهم هذه المجالات. لا تزال هناك عوامل بحاجة إلى تحديدها في الشبكة الجزيئية لتحديد الجنس، والتغيرات الكروموسومية المتضمنة في العديد من حالات انعكاس الجنس لدى البشر لا تزال مجهولة. يواصل العلماء البحث عن جينات إضافية لتحديد الجنس، باستخدام تقنيات مثل فحص المصفوفات الدقيقة لجينات النتوءات التناسلية في مراحل نمو مختلفة، وفحوصات الطفرات في الفئران للكشف عن أنماط انعكاس الجنس، وتحديد الجينات التي تؤثر عليها عوامل النسخ باستخدام ترسيب الكروماتين المناعي . [ 16 ]

نماذج التطور الجنيني - نماذج الإقصاء الجيني

أُجريت إحدى تجارب تعطيل جين SRY على الخنازير. باستخدام تقنية كريسبر، تم تعطيل جين SRY في ذكور الخنازير. تستهدف تقنية كريسبر مجموعة الحركة العالية الموجودة على جين SRY، مما يُسبب طفرة إزاحة في تسلسل بروتين SRY. أظهرت الأبحاث أنه مع تعطيل جين SRY، انعكست الأعضاء التناسلية الداخلية والخارجية. عند ولادة الخنازير الصغيرة، كانت ذكورًا وراثيًا ولكنها أظهرت أعضاء تناسلية أنثوية. ومع ذلك، لم يكتمل نضج الجهاز التناسلي للخنازير الصغيرة ولم تصبح قادرة على التكاثر. [ 42 ] في دراسة أخرى أُجريت على الفئران، استُخدمت تقنية TALEN لإنتاج نموذج تعطيل جين SRY. أظهرت هذه الفئران أعضاء تناسلية خارجية وداخلية، بالإضافة إلى مستوى طبيعي من هرمون التستوستيرون الأنثوي في الدم. [ 43 ] على الرغم من امتلاك هذه الفئران كروموسومات XY، إلا أنها أظهرت دورة شبق طبيعية، وإن كانت مع انخفاض في الخصوبة. سلطت كلتا الدراستين الضوء على دور جين SRY في نمو الخصيتين والأعضاء التناسلية الذكرية الأخرى.

عذراً، طرق الباب

استُخدمت تقنية كريسبر-كاس9 لإدخال جين SRY في أفراد XX، مما أدى إلى إنشاء كائن حي أنثوي وراثيًا ولكنه ذكري ظاهريًا. يكفي جزء صغير من الحمض النووي الجينومي بطول 14 كيلوبايت فقط لتحفيز نمو الخصيتين. هذا التعديل، بالإضافة إلى محركات الجينات، يسمح بتحفيز العقم للمساعدة في السيطرة على أعداد الأنواع غير المرغوب فيها أو الغازية. مع ذلك، لتحقيق أقصى استفادة من هذه التقنية، يُعد نقل جين SRY إلى الكروموسوم 17 (الكروموسوم الجسمي) هو الأمثل. بعد ذلك، تُطلق هذه الكائنات المعدلة وراثيًا في البرية للتزاوج مع الأنواع الطبيعية، مما ينتج عنه ذرية ذكورية في الغالب، وبالتالي انخفاض معدلات التكاثر. ينتج عن إدخال جين SRY في الكروموسوم الجسمي معدل وراثة 75%، بينما يمكن تحقيق معدل وراثة 90% عند إدخاله في منطقة t على الكروموسوم 17. [ 44 ] على الرغم من عدم نجاحها سابقًا في الثدييات، فقد وجدت الأبحاث الحديثة أنه على الرغم من الاعتقاد السائد خلال الثلاثين عامًا الماضية بأن جين SRY يحتوي على إكسون واحد فقط، فقد تم تحديد إكسون ثانٍ يسمى SRY-T. [ 45 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000184895 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000069036 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ بيرتا ب، هوكينز جيه آر، سنكلير إيه إتش، تايلور إيه، غريفيثس بي إل، غودفيلو بي إن، وآخرون (نوفمبر 1990). "أدلة جينية تربط بين جين SRY وعامل تحديد الخصية". مجلة نيتشر . 348 (6300): 448-450 . Bibcode : 1990Natur.348..448B . doi : 10.1038/348448A0 . PMID 2247149. S2CID 3336314 .   
  6. ↑ واليس، إم سي، ووترز، بي دي، غريفز، جيه إيه (أكتوبر 2008). "تحديد الجنس في الثدييات - قبل وبعد تطور جين SRY" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 65 (20): 3182-95 . doi : 10.1007/s00018-008-8109-z . PMC 11131626. PMID 18581056. S2CID 31675679 .   
  7. 1 2 3 كاشيمادا ك، كوبمان ب (ديسمبر 2010). "Sry: المفتاح الرئيسي في تحديد جنس الثدييات" . التطور . 137 (23): 3921-3930 . doi : 10.1242/dev.048983 . PMID 21062860 . 
  8. ↑ الأربعاء (أكتوبر 1988). "السباق نحو الذكورة". مجلة نيو ساينتست . 120 (1635): 38-42 .
  9. 1 2 بوروز ب (25 مارس 2025). "الاتحاد الدولي لألعاب القوى يُدخل اختبارات مسحة الخد لتحديد أهلية الجنس، كما يقول سيباستيان كو" . صحيفة نيويورك تايمز . ISSN 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 25 مارس 2025 . 
  10. ↑ كاتوه ك، مياتا ت (ديسمبر 1999). "نهج استدلالي لطريقة الاحتمال الأقصى لاستنتاج الشجرة التطورية وتطبيقه على أصل جين SRY المحدد للخصية في الثدييات SOX-3". رسائل FEBS . 463 ( 1-2 ): 129-132 . Bibcode : 1999FEBSL.463..129K . doi : 10.1016/ S0014-5793 (99)01621-X . PMID 10601652. S2CID 24519808 .  
  11. باكلوشينسكايا ، إي . واي. (2009). "تطور تحديد الجنس في الثدييات". نشرة علم الأحياء . 36 (2): 167-174 . Bibcode : 2009BioBu..36..167B . doi : 10.1134/S1062359009020095 . S2CID 36988324 . 
  12. ↑ فيرونيس إف، ووترز بي دي، ميثكي بي، رينز دبليو، ماكميلان دي، ألسوب إيه إي، وآخرون (يونيو 2008). " الكروموسومات الجنسية الشبيهة بالطيور في خلد الماء تشير إلى أصل حديث للكروموسومات الجنسية لدى الثدييات" . أبحاث الجينوم . 18 (6): 965-973 . doi : 10.1101/gr.7101908 . PMC 2413164. PMID 18463302 .   
  13. ↑ باولز ج، شيبرز ج، كوبمان ب (نوفمبر 2000). "التطور السلالي لعائلة SOX من عوامل النسخ التنموية بناءً على مؤشرات التسلسل والبنية" . علم الأحياء التنموي . 227 (2): 239-255 . doi : 10.1006/dbio.2000.9883 . PMID 11071752 . 
  14. 1 2 غريفز، جيه إيه (ديسمبر 2015). "الثدييات الغريبة تقدم رؤى ثاقبة حول تطور الكروموسومات الجنسية لدى الثدييات وتعويض الجرعة". مجلة علم الوراثة . 94 (4): 567-74 . doi : 10.1007/s12041-015-0572-3 . PMID 26690510. S2CID 186238659 .  
  15. إيلي د، أندروود أ، دنفي ج، بوم س، تيرنر م، ميلستيد أ (نوفمبر 2010). "مراجعة للكروموسوم Y، وجين Sry، وارتفاع ضغط الدم" . الستيرويدات . 75 ( 11 ): 747-53 . doi : 10.1016/j.steroids.2009.10.015 . PMC 2891862. PMID 19914267 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 هارلي في آر، كلاركسون إم جيه، أرجينتارو إيه (أغسطس 2003). "الآلية الجزيئية وتنظيم عوامل تحديد الخصية، SRY (المنطقة المحددة للجنس على الكروموسوم Y) وSOX9 [ مجموعة البروتينات عالية الحركة المرتبطة بـ SRY (HMG) صندوق 9 ] " . مراجعات الغدد الصماء . 24 (4): 466-87 . doi : 10.1210/er.2002-0025 . PMID 12920151 . 
  17. ↑ نوور كي سي، كيلي إس، هارلي في آر (2003). "تفعيل الذكورة - SRY وSOX9 وتحديد الجنس في الثدييات". أبحاث علم الوراثة الخلوية والجينوم . 101 ( 3-4 ): 185-198 . doi : 10.1159/000074336 . PMID 14684982. S2CID 20940513 .  
  18. ↑ زيتوني ت، إيفيمينكو إي إي، تيفوسيان إس جي (2011). عوامل النسخ GATA في الجهاز التناسلي النامي . التقدم في علم الوراثة. المجلد 76. الصفحات 93-134 . doi : 10.1016/B978-0-12-386481-9.00004-3 . ISBN   9780123864819PMID 22099693​​ 
  19. ↑ سيكيدو ر، لوفيل-بادج ر (يناير 2009). "تحديد الجنس وجين SRY: هل هو مجرد إشارة؟". اتجاهات في علم الوراثة . 25 (1): 19-29 . doi : 10.1016/j.tig.2008.10.008 . PMID 19027189 . 
  20. 1 2 ماكليلاند ك، بولز ج، كوبمان ب (يناير 2012). "تحديد الجنس عند الذكور: رؤى حول الآليات الجزيئية" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 14 (1): 164-171 . doi : 10.1038/aja.2011.169 . PMC 3735148. PMID 22179516 .  
  21. ↑ سيكيدو ر، لوفيل-بادج ر (2013). "التحكم الجيني في نمو الخصيتين" . التطور الجنسي . 7 ( 1-3 ): 21-32 . doi : 10.1159/000342221 . PMID 22964823 . 
  22. 1 2 "متلازمة سوير" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2020 .
  23. ↑ "متلازمة الذكورة XX" . encyclopedia.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2020 .
  24. ↑ "اضطراب الخصية 46,XX في النمو الجنسي" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2020 .
  25. ↑ بولانكو، جيه سي، وكوبمان، بي (فبراير 2007). "Sry والبدايات المترددة لتطور الذكور". علم الأحياء النمائي . 302 (1): 13-24 . doi : 10.1016/j.ydbio.2006.08.049 . PMID 16996051 . 
  26. ↑ بياسون-لاوبر أ، كونراد د، ماير م، ديبوفورت س، شونلي إي جيه (مايو 2009). "المبايض والنمط الظاهري الأنثوي لدى فتاة ذات نمط نووي 46،XY وطفرات في جين CBX2" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 84 (5): 658-663 . doi : 10.1016/j.ajhg.2009.03.016 . PMC 2680992. PMID 19361780 .  
  27. ↑ بوليتي سي، غريلوني ك، نوسيرا د، كولاو إي، بيليساريو إم إل، لودو إس، وآخرون . (يناير 2024). "تحليل اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي يفتح صندوق باندورا: تحديد حالات نادرة جدًا من الإناث السليمات الحاملات لطفرة SRY، واللاتي ينتقلن وراثيًا لثلاثة أجيال بفضل التعطيل التفضيلي للكروموسوم XqYp المنقول" . جينات . 15 ( 1): 103. doi : 10.3390/genes15010103 . PMC 10815901. PMID 38254992 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  28. ↑ مارييب إي إن، هوهن ك (2018). تشريح ووظائف أعضاء الإنسان ( الطبعة الحادية عشرة). هوبوكين، نيو جيرسي: بيرسون إديوكيشن ليمتد. ISBN  978-0-13-458099-9. OCLC 1004376412 . 
  29. ↑ يوان إكس، لو إم إل، لي تي، بالك إس بي (ديسمبر 2001). "يتفاعل SRY مع نشاط النسخ لمستقبلات الأندروجين وينظمه سلبًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (49): 46647-54 . doi : 10.1074/jbc.M108404200 . PMID 11585838 . 
  30. ↑ مركز ليستر هيل الوطني للاتصالات الطبية الحيوية (2008). "متلازمة عدم حساسية الأندروجين" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  31. ↑ ديوينغ، ب.، تشيانغ، س. و.، سينشاك، ك.، سيم، هـ.، فيرناغوت، ب. أ.، كيلي، س.، وآخرون . (فبراير 2006). "التنظيم المباشر لوظائف دماغ البالغين بواسطة العامل SRY الخاص بالذكور" . علم الأحياء الحالي . 16 (4): 415-420 . رمز Bibcode : 2006CBio...16..415D . doi : 10.1016 / j.cub.2006.01.017 . PMID 16488877. S2CID 5939578 .   
  32. 1 2 هيربارث ب، بينجولت ف، بوندوراند ن، كولبرودت ك، هيرمانز-بورغماير إ، بوليتي أ، وآخرون (1998). "طفرة جين Sox10 المرتبط بـ Sry في تضخم القولون السائد، وهو نموذج فأري لمرض هيرشسبرونغ البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 95 (9): 5161-5165 . Bibcode : 1998PNAS...95.5161H . doi : 10.1073/pnas.95.9.5161 . PMC 20231. PMID 9560246 .   
  33. 1 2 بريتشيت ج، أثوال ف، روبرتس ن، هانلي ن.أ، هانلي ك.ب (2011). "فهم دور SOX9 في الأمراض المكتسبة: دروس من علم الأحياء النمائي". اتجاهات في الطب الجزيئي . 17 (3): 166-174 . doi : 10.1016/j.molmed.2010.12.001 . PMID 21237710 . 
  34. ↑ "مدخل OMIM – رقم 114290 – خلل التنسج العظمي" omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 فبراير 2020 .
  35. ↑ "اختبار تحديد الجنس في الألعاب الأولمبية" .
  36. 1 2 فاسيوس جي إم (1 أغسطس 2004). "الخطأ الطبي الفادح في القرن العشرين" . اختبار تحديد الجنس . facius-homepage.dk. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2011 .
  37. ↑ إلساس إل جيه، ليونغكفيست إيه، فيرغسون-سميث إم إيه، سيمبسون جيه إل، جينيل إم، كارلسون إيه إس، وآخرون (2000). "التحقق من جنس الرياضيات" . علم الوراثة في الطب . 2 (4): 249-254 . doi : 10.1097/00125817-200007000-00008 . PMID 11252710 .  
  38. ↑ ديكنسون، ب.د.، جينيل، م.، روبينويتز، س.ب.، تيرنر، ب.ل.، وودز، ج.ل. (أكتوبر 2002). "التحقق من جنس الرياضيات الأولمبيات" . الطب والعلوم في الرياضة والتمارين . 34 (10): 1539-1542 ، مناقشة 1543. doi : 10.1097/00005768-200210000-00001 . PMID 12370551 . 
  39. ↑ "لوائح اللجنة الأولمبية الدولية بشأن فرط الأندروجينية لدى الإناث" (ملف PDF) . اللجنة الأولمبية الدولية. 22 يونيو 2012. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 13 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 9 أغسطس 2012 .
  40. ↑ «اللجنة الأولمبية الدولية تعلن عن سياسة جديدة لحماية فئة الإناث (النساء) في الرياضة الأولمبية» . اللجنة الأولمبية الدولية . 26 مارس 2026.
  41. ↑ إنجل، س. (26 مارس 2026). "اللجنة الأولمبية الدولية تمنع الرياضيات المتحولات جنسياً من المشاركة في منافسات السيدات في الألعاب الأولمبية" . صحيفة الغارديان . تاريخ الاطلاع: 26 مارس 2026 .
  42. ↑ كورتز إس، لوكاس-هان إيه، شليغلبرغر بي، غوهينغ جي، نيمان إتش، ميتنلايتر تي سي، وآخرون . (يناير 2021). "تعطيل نطاق HMG لجين SRY الخنزيري يُسبب انعكاس الجنس في الخنازير المُعدلة جينيًا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (2) e2008743118. Bibcode : 2021PNAS..11808743K . doi : 10.1073/pnas.2008743118 . PMC 7812820. PMID 33443157 .   
  43. ↑ كاتو تي، مياتا كيه، سونوبي إم، ياماشيتا إس، تامانو إم، ميورا كيه، وآخرون . (نوفمبر 2013). " إنتاج فأر معدل وراثيًا بحذف جين Sry باستخدام تقنية TALEN عن طريق حقن البويضة" . التقارير العلمية . 3 (1) 3136. Bibcode : 2013NatSR...3.3136K . doi : 10.1038/srep03136 . PMC 3817445. PMID 24190364 .   
  44. ↑ بياجيو إيه جيه، سيجلباخر جي، سيدون بي جيه، ألفي إل، بينيت إي إل، كارلسون آر إتش، وآخرون (فبراير 2017). "هل حان وقت الحفاظ على التنوع البيولوجي الاصطناعي؟" . اتجاهات في علم البيئة والتطور . 32 (2): 97-107 . Bibcode : 2017TEcoE..32...97P . doi : 10.1016/j.tree.2016.10.016 . PMID 27871673 .  
  45. ↑ مياواكي إس، كوروكي إس، مايدا آر، أوكاشيتا إن، كوبمان بي، تاتشيبانا إم (أكتوبر 2020). " يحتوي موضع Sry في الفأر على إكسون خفي ضروري لتحديد الجنس الذكري". مجلة ساينس . 370 (6512): 121-124 . Bibcode : 2020Sci...370..121M . doi : 10.1126/science.abb6430 . PMID 33004521 . 

للمزيد من القراءة