أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
جسم أزرق دائري كبير ملتصق به جسم أحمر أصغر. وتنتشر على كليهما بقع خضراء صغيرة متعددة.
صورة مجهرية إلكترونية ماسحة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، ملون باللون الأخضر، وهو يتبرعم من خلية ليمفاوية مزروعة
رسم تخطيطي لفيروس نقص المناعة البشرية

يشمل البحث في فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز جميع الأبحاث الطبية التي تحاول منع أو علاج أو شفاء فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، بالإضافة إلى الأبحاث الأساسية حول طبيعة فيروس نقص المناعة البشرية كعامل معدٍ والإيدز كمرض يسببه فيروس نقص المناعة البشرية.

الانتقال

أظهرت مجموعة من الأدلة العلمية أن الرجال المختونين أقل عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من الرجال غير المختونين. [1] وخلصت دراسة نُشرت عام 2014 إلى أن هرموني الإستروجين والبروجسترون يؤثران بشكل انتقائي على انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. [ 2 ]

الوقاية قبل التعرض وبعده

يشير مصطلح "الوقاية قبل التعرض" إلى تناول بعض الأدوية قبل التعرض لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية، مما يقلل من احتمالية الإصابة بالفيروس. أما "الوقاية بعد التعرض" فتشير إلى تناول بعض الأدوية فور التعرض للفيروس، أي أثناء وجوده في الجسم وقبل استقراره. في كلتا الحالتين، تكون الأدوية المستخدمة هي نفسها المستخدمة لعلاج المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، والهدف منها هو القضاء على الفيروس قبل أن يصبح الشخص مصابًا به بشكل دائم.

يُوصى بالوقاية بعد التعرض في الحالات المتوقعة للتعرض لفيروس نقص المناعة البشرية، كأن يكون لدى ممرضة اتصال مباشر بالدم مع مريض أثناء العمل، أو إذا طلب شخص غير مصاب بالفيروس الأدوية فورًا بعد ممارسة الجنس غير المحمي مع شخص يُحتمل إصابته بالفيروس. أما الوقاية قبل التعرض، فهي خيار متاح أحيانًا للأشخاص غير المصابين بالفيروس الذين يشعرون بأنهم أكثر عرضة للإصابة به، كأن يكون الشخص غير المصاب بالفيروس في علاقة مع شريك مصاب به .

تشمل الأبحاث الحالية في هذه العوامل تطوير الأدوية، واختبار فعاليتها، والتوصيات العملية لاستخدام الأدوية للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية.

تطور فيروس نقص المناعة البشرية

يُحلل تطور عدوى فيروس نقص المناعة البشرية بقياس تركيز جسيمات الفيروس (أو الحمل الفيروسي) وتركيز خلايا CD4 التائية في مجرى دم المريض وأنسجته اللمفاوية. تتطور العدوى غير المعالجة عبر المراحل التالية: المرحلة الحادة، والمرحلة المزمنة، ومرحلة الإيدز. في المرحلة الحادة، تغزو الجسيمات الفيروسية جسم المضيف وتتكاثر بسرعة. يزداد تركيز الجسيمات الفيروسية بشكل كبير، بينما ينخفض ​​تركيز خلايا CD4 التائية. بعد ارتفاع حاد في تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية، يعود الحمل الفيروسي وعدد خلايا CD4 التائية إلى مستوياتهما الطبيعية. تشمل أعراض عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحادة الحمى، والقشعريرة، والطفح الجلدي، والتعرق الليلي، وآلام العضلات، وتضخم الغدد اللمفاوية. تظهر الأعراض الحادة عادةً بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من الإصابة الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية، وقد تستمر من بضعة أيام إلى عدة أسابيع [ 3 ].

خلال المرحلة المزمنة، يستمر فيروس نقص المناعة البشرية في التكاثر، لكن تركيز الفيروسات يميل إلى الاستقرار لفترة من الزمن قبل أن يرتفع مجددًا. ويستمر عدد خلايا CD4 التائية في الانخفاض. قد لا تظهر أي أعراض على الأفراد في المرحلة المزمنة. في حال عدم العلاج، قد تستمر المرحلة المزمنة ما بين 10 و15 عامًا. مع ذلك، قد ينتقل بعض الأفراد من هذه المرحلة بسرعة إلى مرحلة الإيدز. [ 4 ]

تتطور عدوى فيروس نقص المناعة البشرية غير المعالجة في نهاية المطاف إلى متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). في مرحلة الإيدز، ينخفض ​​عدد خلايا CD4 التائية بشكل ملحوظ إلى أقل من 200 خلية لكل مليمتر مكعب. يُصاب الأفراد المصابون بالإيدز بضعف في جهاز المناعة نتيجة  لتلف لا رجعة فيه في الجهاز المناعي والعقد اللمفاوية. يفقد الجهاز المناعي القدرة على إنتاج خلايا تائية جديدة. تصبح العدوى الانتهازية، التي كان بإمكان جهاز المناعة القوي مقاومتها، قادرة الآن على التسبب في أعراض وأمراض خطيرة. بدون علاج دوائي شامل مضاد لفيروس نقص المناعة البشرية، يُتوقع أن يعيش الشخص المصاب بالإيدز أقل من ثلاث سنوات.

استجابة الجهاز المناعي لفيروس نقص المناعة البشرية

بمجرد أن يغزو الفيروس القهقري الجسم، يستعد الجهاز المناعي لمكافحة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يعتمد خط الدفاع الأول للجهاز المناعي على الخلايا المتغصنة. تقوم هذه الخلايا بدوريات نشطة على الأنسجة المعرضة للخطر (مثل بطانة الجهاز الهضمي والتناسلي). [ 3 ] عندما تتعرف الخلية المتغصنة على الفيروس الغازي، تنقله إلى الأنسجة اللمفاوية وتُدخل أجزاءً من بروتينات الفيروس إلى الخلايا التائية المساعدة الساذجة (وهي خلايا دم بيضاء متخصصة). يرتبط البروتين الفيروسي المنقول بمستقبلات الخلية التائية المساعدة الساذجة، فتنشط الخلية. مع نمو الخلايا التائية المساعدة وانقسامها، تُنتج خلايا تائية مساعدة فعالة (تساعد في تنسيق استجابة الجهاز المناعي لفيروس نقص المناعة البشرية). تستخدم الخلايا التائية الفعالة السيتوكينات لحشد خلايا مناعية أخرى للانضمام إلى مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية. تُعزز السيتوكينات نضوج الخلايا البائية إلى خلايا بلازمية. ثم تُفرز الخلايا البلازمية أجسامًا مضادة ترتبط بفيروسات نقص المناعة البشرية وتستهدفها للتدمير. وأخيرًا، تدخل الخلايا التائية القاتلة المنشطة للقضاء على الخلايا المضيفة المصابة. [ 3 ]

الديناميكيات داخل المضيف

تشمل ديناميكيات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية داخل الجسم انتشار الفيروس في الجسم الحي، وتأسيس حالة الكمون، وتأثيرات الاستجابة المناعية على الفيروس، وما إلى ذلك. [ 5 ] [ 6 ] استخدمت الدراسات المبكرة نماذج بسيطة واقتصرت على دراسة الانتشار الحر للفيروس، حيث تتبرعم جزيئات الفيروس من خلية تائية مصابة، وتدخل الدم/السائل خارج الخلوي، ثم تصيب خلية تائية أخرى. [ 6 ] تقترح دراسة أجريت عام 2015 [ 5 ] نموذجًا أكثر واقعية لديناميكيات فيروس نقص المناعة البشرية يتضمن أيضًا آلية انتشار الفيروس من خلية إلى أخرى، حيث ينتقل الفيروس مباشرة من خلية إلى أخرى، بالإضافة إلى تنشيط الخلايا التائية، والاستجابة المناعية الخلوية، والإنهاك المناعي مع تقدم العدوى. [ 5 ]

خصائص الفيروس

يرتبط فيروس نقص المناعة البشرية بمستقبلات سطح الخلية المناعية، بما في ذلك CD4 وCXCR4 أو CD4 وCCR5. يؤدي هذا الارتباط إلى تغييرات في بنية الفيروس، مما ينتج عنه اندماج غشاء الخلية مع غشاء الفيروس. تحدث العدوى النشطة في معظم الخلايا، بينما تحدث العدوى الكامنة في عدد أقل بكثير من الخلايا [1، 2] وفي المراحل المبكرة جدًا من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية [9، 35]. في العدوى النشطة، يكون الفيروس الأولي لفيروس نقص المناعة البشرية نشطًا، وتتكاثر جزيئات الفيروس بنشاط، وتطلق الخلايا المصابة ذرية فيروسية باستمرار؛ بينما في العدوى الكامنة، يكون الفيروس الأولي لفيروس نقص المناعة البشرية غير نشط نسخياً، ولا يتم إنتاج أي ذرية فيروسية. [ 7 ]

إدارة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز

تشمل الأبحاث الرامية إلى تحسين العلاجات الحالية تقليل الآثار الجانبية للأدوية الحالية، وتبسيط أنظمة العلاج الدوائي لتحسين الالتزام به، وتحديد تسلسلات أفضل لأنظمة العلاج للسيطرة على مقاومة الأدوية. توجد اختلافات في التوصيات الصحية بشأن العلاج الذي ينبغي على الأطباء التوصية به للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ومن بين الأسئلة المطروحة، على سبيل المثال، تحديد متى ينبغي على الطبيب أن يوصي المريض بتناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، وما هي الأدوية التي قد يوصي بها. يشمل هذا المجال أيضًا تطوير الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.

تأثيرات تسريع الشيخوخة الناتجة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول

يرتبط الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ( HIV -1) بظهور أعراض سريرية للشيخوخة المتسارعة، ويتجلى ذلك في ازدياد معدل الإصابة وتنوع الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن في أعمار مبكرة نسبيًا. وقد أمكن رصد تأثير ملحوظ لتسارع الشيخوخة في أنسجة الدماغ (7.4 سنوات) والدم (5.2 سنوات) نتيجة الإصابة بفيروس HIV-1 [ 8 ] باستخدام مؤشر حيوي للشيخوخة يُعرف باسم الساعة اللاجينية .

حالة لا تتطور على المدى الطويل

الشخص الذي لا تتطور حالته على المدى الطويل هو شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية، لكن جسمه، لأي سبب كان، يسيطر بشكل طبيعي على الفيروس بحيث لا تتطور العدوى إلى مرحلة الإيدز. هؤلاء الأشخاص محل اهتمام كبير للباحثين، الذين يعتقدون أن دراسة وظائفهم الفيزيولوجية قد توفر فهمًا أعمق للفيروس والمرض. وهناك أيضًا حالتان تم فيهما التخلص من فيروس نقص المناعة البشرية بشكل كامل على ما يبدو بواسطة جهاز المناعة دون علاج. [ 9 ]

لقاح فيروس نقص المناعة البشرية

لقاح فيروس نقص المناعة البشرية هو لقاح يُعطى لشخص غير مصاب بالفيروس، بهدف توفير الحماية له من التعرض المتكرر له، وبالتالي تقليل احتمالية إصابته به. ولا يوجد حاليًا لقاح فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية. وقد خضعت لقاحات مختلفة للتجارب السريرية منذ اكتشاف الفيروس تقريبًا.

يُعتقد أن اللقاح هو الوسيلة الوحيدة لوقف الجائحة. ويعود ذلك إلى أن اللقاح سيكون أقل تكلفة، وبالتالي في متناول الدول النامية ، ولن يتطلب علاجًا يوميًا. [ 10 ] ومع ذلك، وبعد أكثر من 20 عامًا من البحث، لا يزال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول هدفًا صعبًا لتطوير لقاح فعال ضده. [ 10 ] [ 11 ]

في عام ٢٠٠٣، أُجريت تجربة سريرية في تايلاند لاختبار لقاح مضاد لفيروس نقص المناعة البشرية يُسمى RV 144. وفي عام ٢٠٠٩، أفاد الباحثون بأن هذا اللقاح أظهر فعالية جزئية في حماية متلقيه من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (بنسبة ٣١٪). تُقدم نتائج هذه التجربة أول دليل داعم على فعالية أي لقاح في خفض خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وتستمر تجارب لقاحات أخرى في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك لقاح فسيفسائي يستخدم ناقلًا من الفيروس الغدي ٢٦ [ ١٢ ] ، بالإضافة إلى تركيبة أحدث من RV144 تُسمى HVTN 702 [ ١٣ ] .

أجرى علماء في معهد سكريبس للأبحاث (TSRI) تجربة حديثة توصلوا فيها إلى طريقة لربط الأجسام المضادة المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية بالخلايا المناعية، مما أدى إلى إنشاء مجموعة من الخلايا المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية. [ 14 ]

علاج فيروس نقص المناعة البشرية

حتى عام 2024، أُبلغ عن شفاء سبعة أشخاص من الإيدز عن طريق زراعة الخلايا الجذعية ، خمسة منهم من متبرعين يحملون نسختين من طفرة CCR5-delta-32 ، التي توفر الحماية ضد عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، وقد أُطلق على هؤلاء المرضى أسماء " برلين " (2008)، و" لندن " (2020)، و"دوسلدورف" (2022)، و"نيويورك" (2022)، و"مدينة الأمل" (2023). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] كما أُبلغ عن حالة شفاء بعد خمس سنوات من التعافي من متبرع يحمل نسخة واحدة فقط من الطفرة، وسُمي المريض "برلين التالي" (2024)؛ [ 20 ] وتُعد الحاجة إلى نسخة واحدة فقط أمرًا مهمًا لأنه قد يزيد من عدد المتبرعين المحتملين. أخيرًا، سُجّلت حالة واحدة تُعرف باسم مريض "جنيف" (2023) [ 21 ] [ 22 ] ، حيث شُفي المريض عن طريق زرع خلايا جذعية خالية من الطفرة. مع ذلك، عادت حالتان سابقتان، خضعتا لعمليات زرع خالية من الطفرة وشُفيتا ظاهريًا، والمعروفتان باسم مريض "بوسطن" (2013) [ 23 ] ، للمرض بعد ثلاثة وثمانية أشهر على التوالي، بينما كانت حالة جنيف خالية من الفيروس لمدة 20 شهرًا عند الإبلاغ عنها. لا يُعد مستقبل CCR5 هو المستقبل الوحيد الذي يستخدمه الفيروس كنقطة دخول؛ فبعض السلالات تستخدم مستقبل CXCR4 ، على سبيل المثال، لذا حتى مع تجاهل جميع الصعوبات العملية لهذا العلاج، ستظل هناك تحديات أخرى بحاجة إلى دراسة.

في عام 2019، أعلنت المعاهد الوطنية للصحة ومؤسسة بيل وميليندا غيتس عن تخصيص 200 مليون دولار أمريكي لدعم جهود علمية واسعة النطاق ومتعددة الجوانب، تركز على تطوير علاج عالمي لمرض الإيدز ومرض فقر الدم المنجلي، حيث صرّح مدير المعاهد الوطنية للصحة، فرانسيس إس. كولينز ، قائلاً: "نسعى لتحقيق إنجازات كبيرة أو نعود إلى نقطة الصفر". [ 24 ] وفي عام 2020، أصدر قسم توني فاوتشي في المعاهد الوطنية للصحة، المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، أول طلب تمويل خاص به يركز حصريًا على طرق علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 25 ] ولا تقتصر هذه الإعلانات الصادرة عن المعاهد الوطنية للصحة على علاجات الخلايا الجذعية.

شركة Excision BioTherapeutics هي شركة للتكنولوجيا الحيوية تمتلك أول علاج جيني قائم على تقنية كريسبر يُجرى لمرة واحدة على البشر، ويخضع حاليًا للتقييم لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 26 ] أما مؤسسة أبحاث علاج الإيدز (RFTCA) فهي أول منظمة غير ربحية (501(c)(3)) مرخصة مجانًا لإجراء البحوث وتطوير وتسويق تقنية هندسة الخلايا في مجال علاج الإيدز على أساس تطوعي. [ 27 ] [ 28 ]

العلاجات الأولية بالخلايا الجذعية لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز

في عام ٢٠٠٧، خضع تيموثي راي براون ، [ ٢٩ ] وهو رجل يبلغ من العمر ٤٠ عامًا مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية، والمعروف أيضًا باسم "مريض برلين"، لعملية زرع خلايا جذعية كجزء من علاجه من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). [ ٣٠ ] أُجريت له عملية زرع ثانية بعد عام من انتكاس حالته. لم يُختر المتبرع للتوافق الجيني فحسب ، بل أيضًا لكونه متماثل الزيجوت لطفرة CCR5-Δ32 التي تُكسبه مقاومة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [ ٣١ ] [ ٣٢ ] بعد ٢٠ شهرًا من التوقف عن العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، أفيد بأن مستويات فيروس نقص المناعة البشرية في دم براون ونخاعه العظمي وأمعائه كانت أقل من الحد الأدنى للكشف. [ ٣٢ ] ظل الفيروس غير قابل للكشف لأكثر من ثلاث سنوات بعد عملية الزرع الأولى. [ ٣٠ ] على الرغم من أن الباحثين وبعض المعلقين وصفوا هذه النتيجة بأنها شفاء، إلا أن آخرين يشيرون إلى أن الفيروس قد يبقى كامنًا في الأنسجة [ ٣٣ ] مثل الدماغ (الذي يعمل كمستودع للفيروس ) . [ 34 ] لا يزال علاج الخلايا الجذعية قيد البحث نظرًا لطبيعته غير الموثقة علميًا ، ومخاطر المرض والوفاة المرتبطة بعمليات زرع الخلايا الجذعية، وصعوبة إيجاد متبرعين مناسبين. [ 33 ] [ 35 ] وحتى عام 2024، تم شفاء سبعة مرضى عن طريق عمليات زرع الخلايا الجذعية (انظر القسم السابق).

مبيدات الميكروبات للأمراض المنقولة جنسياً

إن المبيد الميكروبي للأمراض المنقولة جنسياً عبارة عن جل يتم وضعه على الجلد - ربما مبيد ميكروبي شرجي للأشخاص الذين يمارسون الجنس الشرجي أو مبيد ميكروبي مهبلي للأشخاص الذين يمارسون الجنس المهبلي - وإذا لامس سائل الجسم المصاب مثل الدم أو السائل المنوي الجل، فسيتم تدمير فيروس نقص المناعة البشرية الموجود في ذلك السائل، وسيكون الأشخاص الذين يمارسون الجنس أقل عرضة لنقل العدوى فيما بينهم.

في 7 مارس/آذار 2013، نشر موقع جامعة واشنطن في سانت لويس تقريرًا لجوليا إيفانجيلو ستريت، أشارت فيه إلى أن الأبحاث الجارية حول الجسيمات النانوية أظهرت إمكانية استخدام جسيمات نانوية محملة بمركبات مختلفة لاستهداف العوامل المعدية دون التأثير على الخلايا السليمة. ووجدت الدراسة المذكورة في التقرير أن الجسيمات النانوية المحملة بمادة الميليتين ، وهي مركب موجود في سم النحل، قادرة على إيصال العامل الممرض إلى فيروس نقص المناعة البشرية ، مما يؤدي إلى تحلل الغلاف البروتيني الخارجي للفيروس. ويشير الباحثون إلى أن هذا قد يُسهم في إنتاج جل مهبلي يساعد على الوقاية من العدوى عن طريق تعطيل الفيروس. [ 36 ] ويوضح الدكتور جوشوا هود أنه بالإضافة إلى التدابير الوقائية المتمثلة في استخدام جل موضعي ، فإنه يرى "إمكانية استخدام الجسيمات النانوية المحملة بالميليتين كعلاج لحالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وخاصة تلك المقاومة للأدوية . ويمكن حقن هذه الجسيمات النانوية وريديًا ، ومن الناحية النظرية، ستكون قادرة على القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية من مجرى الدم." [ 36 ]

استراتيجيات لتطوير علاجات قابلة للتطبيق على نطاق واسع

يستخدم العلماء مناهج مختلفة للعلاج الجيني القائم على الخلايا الجذعية في محاولة لتطوير علاج، فضلاً عن اقتراح بديل للعلاج التقليدي المضاد للفيروسات القهقرية. [ 37 ] وعلى وجه التحديد، تم إحراز تقدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

يتطلب دخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى خلايا CD4 وجود مستقبل خلوي، عادةً CCR5 أو CXCR4 . تفتقر خلايا الأفراد المتماثلين للجين CCR5 المتغير Δ32 (CCR5Δ32/Δ32) إلى التعبير عن CCR5 على سطح الخلية، مما يعني أنها مقاومة بشكل طبيعي للعدوى بسلالات فيروس نقص المناعة البشرية التي تستهدف CCR5 (R5 HIV). [ 38 ] حققت إحدى الدراسات التي أُجريت عام 2011 نجاحًا في إعادة بناء خلايا CD4+ T نتيجةً لزراعة الخلايا الجذعية CCR5Δ32/Δ32 على المستوى الجهازي وفي الجهاز المناعي المخاطي المعوي لدى مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. بالإضافة إلى ذلك، قدمت الدراسة دليلًا على انخفاض حجم مستودع فيروس نقص المناعة البشرية المحتمل بمرور الوقت. حتى أن المريض في هذه الدراسة ظل خاليًا من فيروس نقص المناعة البشرية دون أي دليل على إصابته به لأكثر من 3.5 سنوات. [ 30 ]

طُرحت علاجات نظرية أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). أحد هذه العلاجات المزعومة يتمثل في بناء جهاز مناعي مقاوم للمرض من خلال زرع خلايا جذعية دموية ذاتية المنشأ، مُعدلة جينيًا (مقاومة لفيروس HIV-1)، وخلايا سلفية (GM-HSPC). على الرغم من أن هذه الدراسة تتضمن العديد من التجارب السريرية في مراحلها المبكرة التي أثبتت سلامة وجدوى هذه التقنية لفيروس HIV-1 فقط، إلا أنها لم تُسفر عن أي تحسن في حالة المرض نفسه. [ 39 ] لذلك، يُفترض أن تُستخدم هذه الاستراتيجية جنبًا إلى جنب مع تقنيات العلاج الحالية، كالأدوية واللقاحات. مع ذلك، قد تُغني التقنيات المستقبلية المتعلقة بهذا النهج، وهو العلاج الخلوي الأحادي، عن العلاج الحالي تمامًا، كعلاج فعال أو مُعقم لفيروس HIV-1. [ 39 ]

تتضمن دراسة إضافية استخدام خلايا جذعية وخلايا سلفية مكونة للدم من نوع CD34+ معدلة وراثيًا. وقد واجهت العلاجات الجينية التجريبية طويلة الأمد لفيروس نقص المناعة البشرية في الجسم الحي مشكلات كبيرة، منها أن عملية النقل الجيني تنتهي بنسخ متعددة من الحمض النووي غير المتجانس في الخلايا المستهدفة، بالإضافة إلى انخفاض فعالية نقل الجينات إلى الخلايا وقت الزرع. وقد أظهرت هذه الدراسة فعالية نهج الزرع الذي يسمح في نهاية المطاف بالحصول على مجموعة غنية من الخلايا السلفية المكونة للدم التي تُعبر عن نسخة واحدة من جزيء miRNA الخاص بمستقبل CCR5. [ 40 ] ونظرًا لأن الانتقاء الإيجابي للخلايا المعدلة من المرجح أن يكون غير كافٍ دون العتبة التي وجدوها، وهي 70% على الأقل من الخلايا المستهدفة لفيروس نقص المناعة البشرية، مما يؤدي إلى تعديل جيني، وذلك من خلال الحفاظ الفعال على خلايا CD34+ T وانخفاض تركيز الفيروس ، فإن النتائج تُظهر دليلًا على أن البروتوكولات السريرية للعلاج الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية تتطلب إثراءً انتقائيًا للخلايا المستهدفة وراثيًا. [ 40 ]

العوامل المعدلة للمناعة

استكمالاً للجهود المبذولة للسيطرة على تكاثر الفيروس، تم استكشاف العلاجات المناعية التي قد تساعد في استعادة الجهاز المناعي في التجارب السابقة والحالية، بما في ذلك IL-2 و IL-7 . [ 41 ]

أدى فشل اللقاحات المرشحة في الحماية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وتطورها إلى الإيدز إلى إعادة التركيز على الآليات البيولوجية المسؤولة عن كمون الفيروس. وقد يُتيح علاجٌ لفترة محدودة يجمع بين مضادات الفيروسات القهقرية وأدوية تستهدف الخزان الكامن، في يوم من الأيام، القضاء التام على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 42 ] اكتشف الباحثون إنزيمًا مضادًا قادرًا على تدمير موقع ارتباط البروتين gp120 بـ CD4. هذا البروتين مشترك بين جميع متحورات فيروس نقص المناعة البشرية، إذ يُمثل نقطة ارتباط الخلايا الليمفاوية البائية وما يترتب على ذلك من إضعاف للجهاز المناعي. [ 43 ]

تطورات جديدة

شهد عام 2007 نقطة تحول في أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية، وذلك بعد عملية زرع نخاع العظم التي خضع لها تيموثي راي براون، المصاب بالفيروس. خضع براون للعملية بعد إصابته بسرطان الدم (اللوكيميا)، حيث كان لدى المتبرع بنخاع العظم طفرة جينية نادرة جعلت خلايا براون مقاومة للفيروس. حاز براون لقب "مريض برلين" في مجال أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية، وهو أول رجل يُشفى من الفيروس. اعتبارًا من أبريل 2013، كان هناك نهجان رئيسيان يُتبعان في البحث عن علاج لفيروس نقص المناعة البشرية: الأول هو العلاج الجيني الذي يهدف إلى تطوير جهاز مناعي مقاوم للفيروس لدى المرضى، والثاني يقوده علماء دنماركيون، حيث يُجرون تجارب سريرية لفصل الفيروس عن الحمض النووي البشري وتدميره نهائيًا بواسطة الجهاز المناعي. [ 44 ]

ظهرت ثلاث حالات أخرى مشابهة لحالة براون منذ اكتشافها عام ٢٠٠٧؛ إلا أنها تختلف عنها لعدم تأكيد تحوّر نخاع العظم المزروع. نُشرت حالتان منها في تقرير لشبكة CNN في يوليو ٢٠١٣، تناول تجربة مريضين كانا يتناولان العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لسنوات قبل إصابتهما بسرطان الغدد الليمفاوية. خضع المريضان بعد ذلك للعلاج الكيميائي لسرطان الغدد الليمفاوية وزرع نخاع العظم، مع استمرارهما على نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ورغم احتفاظهما بآثار من فيروس نقص المناعة البشرية بعد أربعة أشهر، إلا أنه بعد ستة إلى تسعة أشهر من عملية الزرع، لم يعد بالإمكان الكشف عن وجود الفيروس في دم المريضين. ومع ذلك، صرّح الطبيب المعالج، الدكتور تيموثي هاينريش، في مؤتمر الجمعية الدولية للإيدز الماليزية، حيث عُرضت النتائج:

من المحتمل، مرة أخرى، أن يعود الفيروس في غضون أسبوع، أو في غضون شهر - في الواقع، تتوقع بعض النماذج الرياضية أن الفيروس قد يعود حتى بعد مرور عام أو عامين من إيقاف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، لذلك فنحن لا نعرف حقًا ما هي الآثار طويلة المدى أو الكاملة لزراعة الخلايا الجذعية واستمرار الفيروس. [ 45 ]

في عام ٢٠١٤، حدد الدكتور وارنر سي. غرين والدكتور جيلاد دويتش في معاهد غلادستون موت الخلايا الالتهابي (pyroptosis) باعتباره الآلية السائدة المسببة للحدثين المرضيين المميزين في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، وهما: استنزاف الخلايا التائية المساعدة (CD4) والالتهاب المزمن. [ ٤٦ ] [ ٤٧ ] [ ٤٨ ] قد يوفر تحديد موت الخلايا الالتهابي فرصًا علاجية جديدة تستهدف كاسبيز-١، الذي يتحكم في مسار موت الخلايا الالتهابي. وعلى وجه التحديد، قد تفتح هذه النتائج الباب أمام فئة جديدة تمامًا من علاجات "مكافحة الإيدز" التي تعمل عن طريق استهداف المضيف بدلًا من الفيروس. [ ٤٩ ] ومؤخرًا، تم تحديد موت الخلايا الالتهابي والمسارات اللاحقة له كأهداف واعدة لعلاج الأمراض الشديدة المرتبطة بمرض فيروس كورونا ٢٠١٩. [ ٥٠ ]

في مارس 2016، أفاد باحثون في جامعة تمبل بفيلادلفيا أنهم استخدموا تقنية تعديل الجينوم لحذف فيروس نقص المناعة البشرية من الخلايا التائية. ووفقًا للباحثين، قد يؤدي هذا النهج إلى انخفاض كبير في الحمل الفيروسي في خلايا المرضى. [ 51 ] [ 52 ]

في أبريل 2016، تم الإعلان عن نشر دراسة حيوانية قبل السريرية باستخدام خلايا SupT1 كهدف طُعم لفيروس نقص المناعة البشرية، [ 53 ] [ 54 ] بهدف نقل العدوى من خلايا المريض إلى الخلايا الملقحة، وبالتالي حث الفيروس على أن يصبح أقل عدوانية عن طريق التكاثر في مثل هذه الخلايا القابلة للإصابة.

في مارس 2019، تم الإبلاغ أيضًا عن احتمال شفاء مريض مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين باستخدام علاج مماثل لعلاج براون. [ 55 ]

في عام 2022، أعلنت شركة موديرنا أنه تم تطعيم أول المشاركين في المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح تجريبي لفيروس نقص المناعة البشرية يستخدم تقنية mRNA الخاصة بشركة موديرنا . [ 56 ]

في عام 2023، أجرت شركة Excision BioTherapeutics تجربة سريرية للعلاج الجيني EBT -101 باستخدام تقنية CRISPR ، واختبرته على ثلاثة مرضى. [ 57 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "ختان الذكور" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 8 نوفمبر 2019.
  2. ↑ غود د، أرافانتينو م، جارل س، ترونغ ر، ديربي ن، غيرا-بيريز ن، وآخرون . (15 مايو 2014). "تؤثر الهرمونات الجنسية بشكل انتقائي على البيئة الدقيقة للغشاء المخاطي لعنق الرحم: الآثار المترتبة على انتقال فيروس نقص المناعة البشرية" . PLOS ONE . 9 (5) e97767. Bibcode : 2014PLoSO...997767G . doi : 10.1371 / journal.pone.0097767 . PMC 4022654. PMID 24830732 .   
  3. 1 2 3 هيرون، جون سي؛ فريمان، سكوت (2020). التحليل التطوري (الطبعة السادسة ). بوسطن: بيرسون. ISBN  978-0-13-523076-3. OCLC 1226403041 . 
  4. ↑ هيرنانديز-فارغاس، إستيبان أ.؛ ميدلتون، ريتشارد هـ. (مارس 2013). "نمذجة المراحل الثلاث في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". مجلة البيولوجيا النظرية . 320 : 33-40 . Bibcode : 2013JThBi.320...33H . doi : 10.1016/j.jtbi.2012.11.028 . hdl : 10033/281312 . ISSN 0022-5193 . PMID 23238280 .  
  5. 1 2 3 Zhang C, Zhou S, Groppelli E, Pellegrino P, Williams I, Borrow P, et al. (أبريل 2015). "آليات الانتشار الهجينة وتنشيط الخلايا التائية تُشكّل ديناميكيات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . PLOS Computational Biology . 11 (4) e1004179. arXiv : 1503.08992 . Bibcode : 2015PLSCB..11E4179Z . doi : 10.1371/ journal.pcbi.1004179 . PMC 4383537. PMID 25837979 .   
  6. 1 2 بيرلسون إيه إس، ريبيرو آر إم (سبتمبر 2013). "نمذجة ديناميكيات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية داخل المضيف" . بي إم سي بيولوجي . 11 (1) 96. doi : 10.1186/1741-7007-11-96 . PMC 3765939. PMID 24020860 .  
  7. ↑ أوفيني واي، إينوي إم، كوتاكي تي، كاميوكا إم (مايو 2018). "نظام CRISPR/Cas9 الذي يستهدف الجينات التنظيمية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول يثبط تكاثر الفيروس في مزارع الخلايا التائية المصابة" . التقارير العلمية . 8 (1) 7784. Bibcode : 2018NatSR...8.7784O . doi : 10.1038/ s41598-018-26190-1 . PMC 5958087. PMID 29773895 .  
  8. ↑ هورفاث إس، ليفين إيه جيه (نوفمبر 2015). "عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول تُسرّع الشيخوخة وفقًا للساعة اللاجينية" . مجلة الأمراض المعدية . 212 (10): 1563-1573 . doi : 10.1093/infdis/jiv277 . PMC 4621253. PMID 25969563 .  
  9. ↑ "حالة نادرة لجسم امرأة يتخلص من فيروس نقص المناعة البشرية" . بي بي سي نيوز . 16 نوفمبر 2021. تاريخ الاسترجاع: 16 نوفمبر 2021 .
  10. 1 2 فيرانتيللي ف، كافارو أ، إنسولي ب (ديسمبر 2004). "بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية غير البنيوية كأهداف للقاحات الوقائية أو العلاجية". الرأي الحالي في التكنولوجيا الحيوية . 15 (6): 543-556 . doi : 10.1016/j.copbio.2004.10.008 . PMID 15560981 . 
  11. ↑ كارلسون هيديستام جي بي، فوشير آر إيه، فوغات إس، بيرتون دي آر، سودروسكي جيه، وايت آر تي (فبراير 2008). "تحديات استحثاث الأجسام المضادة المُعادلة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول وفيروس الإنفلونزا" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأحياء الدقيقة . 6 (2): 143-155 . doi : 10.1038/nrmicro1819 . PMID 18197170 . 
  12. ↑ "HPX2008/ HVTN 705" . AVAC. 19-01-2017. مؤرشف من الأصل في 22-01-2019 . تم الاطلاع عليه في 13-02-2019 .
  13. ↑ "HVTN 702" . AVAC. 2015-04-17 . تم الاسترجاع في 2019-02-13 .
  14. ↑ "أول تجربة سريرية على البشر تؤكد نهجًا جديدًا للقاح فيروس نقص المناعة البشرية تم تطويره بواسطة IAVI و Scripps Research" (بيان صحفي).
  15. ↑ ماكنيل جونيور، دي جي (14 نوفمبر 2008). "علاج نادر يُفيد بشفاء مريض الإيدز" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 24 سبتمبر 2021 . 
  16. ↑ ماندفيلي أ (9 مارس 2020). "مريض لندن، الذي شُفي من فيروس نقص المناعة البشرية، يكشف عن هويته" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 24 سبتمبر 2021 . 
  17. ↑ ماندفيلي، أبورفا (15 فبراير 2022). "شفاء امرأة من فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام علاج جديد" . صحيفة نيويورك تايمز .
  18. ↑ "شفاء المريض الرابع على ما يبدو من فيروس نقص المناعة البشرية" . بي بي سي نيوز . 27 يوليو 2022. تاريخ الاطلاع: 3 أغسطس 2022 .
  19. ↑ ساتياكومار، كافيا. "تأكيد شفاء خامس شخص من فيروس نقص المناعة البشرية" . أخبار ABC . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 نوفمبر 2023 .
  20. ↑ وكالة فرانس برس (19 يوليو 2024). "تجدد الآمال في التوصل إلى علاج مستقبلي لفيروس نقص المناعة البشرية بعد إعلان شفاء رجل من الفيروس" . ساينس أليرت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2024 .
  21. ↑ "أول شخص قد يُشفى من فيروس نقص المناعة البشرية بعد زرع الخلايا الجذعية دون وجود طفرة في جين CCR5" . aidsmap.com . 2023-07-20 . تاريخ الاسترجاع: 2023-11-09 .
  22. ↑ «يقول الباحثون إن "مريض جنيف" هو سادس شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية في حالة هدوء طويلة الأمد» . فرانس 24. 2023-07-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-11-09 .
  23. ↑ انظر: هايدن، إريكا (2013-12-06). "تبددت آمال علاج مرضى بوسطن المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2013.14324 . ISSN 1476-4687 . 
  24. ↑ "المعاهد الوطنية للصحة تطلق تعاونًا جديدًا لتطوير علاجات جينية لمرض فقر الدم المنجلي وفيروس نقص المناعة البشرية على نطاق عالمي" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). 23 أكتوبر 2019. تاريخ الاطلاع: 24 سبتمبر 2021 .
  25. ↑ "RFA-AI-20-076: تقنيات جديدة لتوصيل العلاجات الجينية داخل الجسم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية (R01: غير مسموح بإجراء تجربة سريرية)" . grants.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 24 سبتمبر 2021 .
  26. ↑ أرمسترونغ أ (17 سبتمبر 2021). "علاج إكسيجن بتقنية كريسبر لتعديل الجينات لفيروس نقص المناعة البشرية يتجه نحو التجارب السريرية على البشر بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . فيرس بيوتك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2021 .
  27. ↑ شيكدار ك (22 سبتمبر 2021). "طريقة جديدة لهندسة الخلايا لاكتشاف الأدوية والمنتجات البيولوجية والعلاج الخلوي" . sciencex.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2021 .
  28. ↑ شيكدار ك، لانجر ج، فينكاتاتشالان س، شميد ل، أنوبيل ج، شاه ب، وآخرون . (مايو 2021). " طريقة هندسة الخلايا باستخدام مجسات إشارات قليلة النوكليوتيدات الفلورية وقياس التدفق الخلوي" . رسائل التكنولوجيا الحيوية . 43 (5): 949-958 . doi : 10.1007/s10529-021-03101-5 . PMC 7937778. PMID 33683511 .   
  29. ↑ "شفاء مريض ألماني مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية بعد عملية زرع خلايا جذعية" . صحيفة بلفاست تلغراف . 15 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2010 .
  30. 1 2 3 Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, Schneider T (مارس 2011). "دليل على علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق زرع الخلايا الجذعية CCR5Δ32/Δ32" . مجلة الدم . 117 (10): 2791-2799 . doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . PMID 21148083 . 
  31. ↑ شوفس م (7 نوفمبر 2008). "طبيب، طفرة، وعلاج محتمل للإيدز" . صحيفة وول ستريت جورنال . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 نوفمبر 2008 .
  32. 1 2 هوتر جي، نواك دي، موسنر إم، غانيبولا إس، موسيج إيه، أليرز كيه، وآخرون . (فبراير 2009). "السيطرة طويلة الأمد على فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق زرع الخلايا الجذعية CCR5 دلتا 32/دلتا 32" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (7): 692-8 . doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . PMID 19213682 .  
  33. 1 2 ليفي، جيه إيه (فبراير 2009). "ليس علاجًا لفيروس نقص المناعة البشرية، ولكنه اتجاهات جديدة مشجعة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (7): 724-725 . doi : 10.1056/NEJMe0810248 . PMID 19213687 . 
  34. ↑ ناث أ، كليمنتس جيه إي (مارس 2011). "استئصال فيروس نقص المناعة البشرية من الدماغ: أسباب للتوقف" . الإيدز . 25 (5): 577-80 . doi : 10.1097/QAD.0b013e3283437d2f . PMC 3681810. PMID 21160414 .  (الاشتراك مطلوب)
  35. ↑ فان لونزن ج، فيهسي ب، هاوبر ج (يونيو 2011). "استراتيجيات العلاج الجيني: هل يمكننا القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية؟". تقارير فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز الحالية . 8 (2): 78-84 . doi : 10.1007/s11904-011-0073-9 . PMID 21331536. S2CID 43463970 .  (الاشتراك مطلوب)
  36. 1 2 ستريت جيه إي (7 مارس 2013). "جسيمات نانوية محملة بسم النحل تقتل فيروس نقص المناعة البشرية" . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2013 .
  37. ↑ يونان ب، كوالسكي ج، كيم هـ ب (فبراير 2014). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم المعدلة وراثيًا لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: هل يمكننا تحقيق الشفاء؟" . العلاج الجزيئي . 22 (2): 257-264 . doi : 10.1038/mt.2013.264 . PMC 3916050. PMID 24220323 .  
  38. ↑ دين م، كارينغتون م، وينكلر س، هاتلي ج.أ، سميث م.و، أليكميتس ر، وآخرون (سبتمبر 1996). "التقييد الجيني لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول وتطورها إلى الإيدز بواسطة أليل حذف من الجين البنيوي CKR5. دراسة نمو وتطور الهيموفيليا، دراسة الأتراب متعددة المراكز للإيدز، دراسة الأتراب متعددة المراكز للهيموفيليا، أتراب مدينة سان فرانسيسكو، دراسة ALIVE" . مجلة ساينس . 273 (5283): 1856-1862 . Bibcode : 1996Sci...273.1856D . doi : 10.1126 / science.273.5283.1856 . PMID 8791590. S2CID 21160580 .   
  39. 1 2 ديجيوستو دي إل، ستان آر، كريشنان إيه، لي إتش، روسي جيه جيه، زايا جيه إيه (نوفمبر 2013). " تطوير العلاج الجيني القائم على الخلايا الجذعية المكونة للدم لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: اعتبارات لدراسات إثبات المفهوم وترجمتها إلى الممارسة الطبية القياسية" . الفيروسات . 5 (11): 2898-919 . doi : 10.3390/v5112898 . PMC 3856421. PMID 24284880 .  
  40. 1 2 مايبورغ ر، إيفيتش س، بيبر إم إس، غيرس-هوبر ج، لي د، أوديجي أ، وآخرون . (يوليو 2015). "إسكات جين CCR5 باستخدام ناقل فيروسي عدسي في الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية يمنح مقاومة وظيفية ومستمرة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في الفئران المُهندسة وراثيًا" . مجلة علم الفيروسات . 89 (13): 6761-72 . doi : 10.1128/JVI.00277-15 . PMC 4468501. PMID 25903342 .   
  41. ↑ تينكاتي سي، دارمينيو مونفورتي أ، ماركيتي جي (يناير 2009). "الآليات المناعية لعلاج الإنترلوكين-2 (IL-2) في مرض الإيدز". علم الأدوية الجزيئي الحالي . 2 (1): 40-5 . doi : 10.2174/1874467210902010040 . PMID 20021444 . 
  42. ↑ بومان إم سي، أرتشين إن إم، مارغوليس دي إم (فبراير 2009). "الأساليب الدوائية للقضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المستمرة". مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 11 (e6) e6. doi : 10.1017/S1462399409000970 . PMID 19208267. S2CID 9620595 .  
  43. ↑ بلانك إس، نيشياما واي، تاغوتشي إتش، سالاس إم، هانسون سي، بول إس (يونيو 2008). "الأجسام المضادة المحفزة لفيروس نقص المناعة البشرية: دورها الفيزيولوجي وفائدتها السريرية المحتملة" . مراجعات المناعة الذاتية . 7 (6): 473-479 . doi : 10.1016/j.autrev.2008.04.002 . PMC 2527403. PMID 18558365 .  
  44. ↑ سيمونز، جيه دبليو (27 أبريل 2013). "علماء على وشك التوصل إلى علاج لفيروس نقص المناعة البشرية" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2013. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2013 .
  45. ↑ يونغ إس (3 يوليو 2013). "مرضى خالين من فيروس نقص المناعة البشرية حاليًا بعد عملية الزرع" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2013 .
  46. ^ دويتش، جلعاد. جالواي، نيكول إل كيه؛ قنغ، شين؛ يانغ، تشييوان؛ مونرو، كاثرين م. زيبيدا، أورلاندو؛ هانت، بيتر دبليو. هاتانو، هيرويو؛ سوينسكي، ستيفاني؛ مونيوز أرياس، عيسى؛ جرين ، وارنر سي. (23/01/2014). "يؤدي التهاب الحنجرة إلى استنزاف خلايا CD4 T في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1" . طبيعة . 505 (7484): 509-514 . دوى : 10.1038 / طبيعة 12940 . ISSN 0028-0836 . بمك 4047036 . بميد 24356306 .   
  47. ↑ مونرو، كاثرين م.؛ يانغ، تشيوان؛ جونسون، جيفري ر.؛ جينغ، شين؛ دويتش، جيلاد؛ كروغان، نيفان ج.؛ غرين، وارنر س. (24 يناير 2014). "مستشعر الحمض النووي IFI16 ضروري لموت الخلايا التائية المساعدة CD4 اللمفاوية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل غير مكتمل" . مجلة ساينس . 343 (6169): 428-432 . Bibcode : 2014Sci...343..428M . doi : 10.1126/science.1243640 . ISSN 0036-8075 . PMC 3976200. PMID 24356113 .   
  48. ↑ دويتش، جيلاد؛ غرين، وارنر سي. (9 مارس 2016). "تحليل كيفية فقدان خلايا CD4 التائية أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة Cell Host & Microbe . 19 (3): 280-291 . doi : 10.1016/j.chom.2016.02.012 . ISSN 1934-6069 . PMC 4835240. PMID 26962940 .   
  49. ↑ "مختبرات غلادستون" . مختبرات غلادستون . تم الاسترجاع في 14 مارس 2022 .
  50. ^ ياب ، جيريمي كي. مورياما، ميو؛ إيواساكي ، أكيكو (2020/07/15). "الالتهابات والالتهابات الحلقية كأهداف علاجية لـCOVID-19" . مجلة علم المناعة . 205 (2): 307-312 . دوى : 10.4049/جيمونول.2000513 . ISSN 0022-1767 . بمك 7343621 . بميد 32493814 .   
  51. ↑ كامينسكي ر، تشين ي، فيشر ت، تيدالدي إ، نابولي أ، تشانغ ي، وآخرون . (مارس 2016). " إزالة جينومات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول من الخلايا اللمفاوية التائية البشرية باستخدام تقنية التحرير الجيني CRISPR/Cas9" . التقارير العلمية . 6 22555. Bibcode : 2016NatSR...622555K . doi : 10.1038/srep22555 . PMC 4778041. PMID 26939770 .   
  52. ↑ دفورسكي ج (22 مارس 2016). "تم بنجاح حذف جينات فيروس نقص المناعة البشرية من الخلايا المناعية" . جيزمودو . تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2016 .
  53. ↑ فيور، جوناثان (26 أبريل 2016). "حقن خلايا SupT1 كعلاج خلوي محتمل لفيروس نقص المناعة البشرية: نتائج دراسة تجريبية على فئران Hu-PBMC BRGS" . اللقاحات . 4 ( 2) E13. doi : 10.3390/vaccines4020013 . ISSN 2076-393X . PMC 4931630. PMID 27128948 .   
  54. ↑ أعلنت شركة "Innovative Bioresearch" عن نشر دراسة تجريبية رائدة تستكشف حقن خلايا SupT1 كعلاج خلوي لفيروس نقص المناعة البشرية في فئران مُهندسة وراثيًا . (Medical News Today) . تاريخ الاطلاع: 5 يوليو 2022 .
  55. ↑ برويك، هـ. (6 مارس 2019). "ربما يكون العلماء قد عالجوا رجلاً من فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق حقنه بخلايا "خارقة". إليكم ما يعنيه ذلك لمستقبل علاج الإيدز" . بزنس إنسايدر . تاريخ الاطلاع: 6 مارس 2019 .
  56. ↑ أنوخي ساكليشا (31 يناير 2022). "تطعيم أول المرضى في تجربة سريرية للقاح فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام تقنية mRNA من موديرنا" . سي إن إن . تاريخ الاسترجاع: 14 مارس 2022 .
  57. ↑ "علاج بتقنية كريسبر لفيروس نقص المناعة البشرية يُجرى اختباره الآن على 3 أشخاص" . فري ثينك . 29 أكتوبر 2023. تاريخ الاطلاع: 9 نوفمبر 2023 .