زيدوفودين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ الزيدوفودين ( ZDV )، المعروف أيضًا باسم أزيدوثيميدين ( AZT )، أول دواء مضاد للفيروسات القهقرية يُستخدم للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وعلاجه . يُوصى عمومًا باستخدامه مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. [ 5 ] يُمكن استخدامه للوقاية من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل أثناء الولادة أو بعد التعرض لوخزة إبرة أو أي تعرض محتمل آخر. [ 5 ] يُباع الزيدوفودين منفردًا أو مع أدوية أخرى تحت اسم لاميفودين/زيدوفودين وأباكافير /لاميفودين/زيدوفودين . [ 5 ] يُمكن تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الحقن الوريدي البطيء . [ 5 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والحمى والغثيان. [ 5 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل مشاكل في الكبد ، وتلف العضلات ، وارتفاع مستويات اللاكتات في الدم . [ 5 ] يُستخدم هذا الدواء بشكل شائع أثناء الحمل ، ويبدو أنه آمن للجنين. [ 5 ] ينتمي دواء زيدوفودين (ZDV) إلى فئة مثبطات النسخ العكسي من نوع نظائر النيوكليوزيد (NRTI). [ 5 ] يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنزيم النسخ العكسي الذي يستخدمه فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لتكوين الحمض النووي (DNA)، وبالتالي يقلل من تكاثر الفيروس. [ 5 ]

وُصِفَ دواء زيدوفودين لأول مرة عام ١٩٦٤. [ ٦ ] أُعيدَ تصنيعه من صيغة متاحة للعموم بواسطة شركة بوروز ويلكوم . [ ٧ ] تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة عام ١٩٨٧، وكان أول علاج لفيروس نقص المناعة البشرية. [ ٥ ] [ ٨ ] وهو مُدرَج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ ٩ ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ ٥ ]

الاستخدامات الطبية

علاج فيروس نقص المناعة البشرية

كان دواء AZT يُعطى عادةً مرتين يوميًا مع علاجات أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. يُعرف هذا النهج بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية ( HAART )، ويُستخدم للوقاية من مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية. [ 10 ] [ 11 ] اعتبارًا من عام 2019، أصبح العلاج القياسي عبارة عن علاج فموي بثلاثة أدوية يُؤخذ مرة واحدة يوميًا، ويمكن أن يشمل AZT. [ 12 ]

الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية

استُخدم دواء AZT للوقاية بعد التعرض (PEP) بالاشتراك مع دواء آخر مضاد للفيروسات القهقرية يُسمى لاميفودين . يعمل هذان الدواءان معًا على تقليل خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل كبير بعد أول تعرض للفيروس. [ 13 ] ومؤخرًا، استُبدل دواء AZT بأدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية مثل تينوفوفير لتوفير الوقاية بعد التعرض. [ 14 ] قبل استخدام تينوفوفير، كان جزءًا أساسيًا من المسار السريري للوقاية قبل التعرض وعلاج انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل أثناء الحمل والولادة، وقد ثبتت أهميته في نمو الأشقاء غير المصابين خلال فترة ما حول الولادة وفترة حديثي الولادة . [ 15 ] [ 16 ] وقد ثبت أن دواء AZT يقلل هذا الخطر إلى 8% عند إعطائه ضمن نظام علاجي ثلاثي المراحل بعد الحمل والولادة، وبعد ستة أسابيع من الولادة. إن اتخاذ تدابير وقائية متسقة واستباقية، مثل الاستخدام الدقيق للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، والولادة القيصرية ، وارتداء الكمامات، والقفازات المطاطية المتينة، واستخدام الحفاضات المعزولة طبياً، وتجنب ملامسة الفم، من شأنه أن يقلل من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأطفال إلى المرافقين إلى نسبة ضئيلة تصل إلى 1-2%. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

خلال الفترة من عام 1994 إلى عام 1999، كان دواء AZT هو الشكل الأساسي للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل. وقد أنقذت الوقاية باستخدام AZT أكثر من 1000 حالة وفاة بين الآباء والرضع بسبب الإيدز في الولايات المتحدة. [ 20 ] في ذلك الوقت، كان المعيار العلاجي المعتمد للأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة يُعرف بنظام 076، والذي تضمن خمس جرعات يومية من AZT بدءًا من الثلث الثاني من الحمل، بالإضافة إلى إعطاء AZT عن طريق الوريد أثناء المخاض. [ 21 ] ونظرًا لطول مدة هذا العلاج وارتفاع تكلفته، فقد اعتُبر غير عملي في دول الجنوب العالمي ، حيث كان انتقال العدوى من الأم إلى الطفل يُمثل مشكلة كبيرة. وقد بدأت عدة دراسات في أواخر التسعينيات لاختبار فعالية نظام علاجي أقصر وأبسط للاستخدام في البلدان ذات الموارد المحدودة. [ 22 ] كان هذا النظام العلاجي القصير باستخدام AZT يُعتبر معيارًا علاجيًا أدنى، وكان سيُعتبر خطأً طبيًا لو تم تطبيقه في الولايات المتحدة. ومع ذلك، فقد كان علاجًا من شأنه أن يحسن رعاية وبقاء الفقراء على قيد الحياة. [ 22 ]

خصائص مضادة للبكتيريا

يتمتع الزيدوفودين أيضًا بخصائص مضادة للبكتيريا، [ 23 ] على الرغم من أنه لا يُستخدم بشكل روتيني في البيئات السريرية. وهو يؤثر على البكتيريا بآلية عمل لم تُفهم بالكامل بعد. وقد أظهرت نتائج واعدة من الدراسات المختبرية والحيوية فعالية الزيدوفودين ضد البكتيريا سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة (بما في ذلك العزلات الحاملة لجين mcr-1 والعزلات المنتجة لإنزيمات بيتا لاكتاماز المعدنية )، لا سيما عند استخدامه مع عوامل فعالة أخرى (مثل فوسفوميسين ، وكوليستين ، وتيجيسيكلين ). [ 24 ] [ 25 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان والقيء وحرقة المعدة والصداع وانخفاضًا طفيفًا في دهون البطن، وصعوبة النوم، وفقدان الشهية. أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا فتشمل تغيرًا طفيفًا في لون أظافر اليدين والقدمين، وتحسنًا في المزاج، ووخزًا أو تنميلًا عابرًا في اليدين أو القدمين، وتغيرًا طفيفًا في لون الجلد. وتُعدّ ردود الفعل التحسسية نادرة. [ 26 ]

ارتبط العلاج المبكر طويل الأمد بجرعات عالية من دواء AZT في البداية بآثار جانبية حدّت أحيانًا من فعالية العلاج، بما في ذلك فقر الدم ، وقلة العدلات ، وتسمم الكبد ، واعتلال عضلة القلب ، واعتلال العضلات . وقد وُجد أن جميع هذه الحالات قابلة للعكس عمومًا عند خفض جرعات AZT. ويُعزى ذلك إلى عدة أسباب محتملة، منها النقص المؤقت في الحمض النووي للميتوكوندريا ، وحساسية بوليميراز γ-DNA في بعض ميتوكوندريا الخلايا ، [ 27 ] ونقص ثلاثي فوسفات الثيميدين ، والإجهاد التأكسدي ، وانخفاض مستوى الكارنيتين داخل الخلايا ، أو موت الخلايا العضلية المبرمج. [ 28 ] وقد عُولج فقر الدم الناتج عن AZT بنجاح باستخدام الإريثروبويتين لتحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء . [ 29 ] [ 30 ] الأدوية التي تثبط عملية الاقتران بالجلوكورونيد في الكبد ، مثل الإندوميثاسين والنوردازيبام وحمض الأسيتيل ساليسيليك (الأسبرين) والتريميثوبريم ، تُقلل من معدل التخلص من الدواء وتزيد من فعاليته العلاجية. [ 31 ] اليوم، أصبحت الآثار الجانبية أقل شيوعًا بكثير مع استخدام جرعات أقل من AZT. [ 32 ] وفقًا للوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC)، توجد أدلة كافية في الحيوانات المخبرية على قدرة الزيدوفودين على التسبب بالسرطان ؛ ومن المحتمل أن يكون مسرطنًا للبشر ( المجموعة 2B ). [ 33 ] في عام 2009، أضافت ولاية كاليفورنيا الزيدوفودين إلى قائمة المواد الكيميائية "المعروفة في ولاية كاليفورنيا بأنها تسبب السرطان وغيره من الأضرار التناسلية". [ 34 ]

مقاومة الفيروسات

حتى مع أعلى الجرعات التي يتحملها المرضى، لا يُعدّ دواء AZT فعالاً بما يكفي لمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية بشكل كامل، وقد يُبطئ فقط من تكاثر الفيروس وتطور المرض. ويمكن أن يؤدي العلاج المطوّل بدواء AZT إلى اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية مقاومةً له نتيجةً لطفرة في إنزيم النسخ العكسي الخاص به . [ 35 ] [ 36 ] ولإبطاء تطور هذه المقاومة، يوصي الأطباء عمومًا بإعطاء دواء AZT مع مثبط آخر لإنزيم النسخ العكسي ومضاد فيروسات قهقرية من مجموعة أخرى، مثل مثبط البروتياز ، أو مثبط النسخ العكسي غير النيوكليوزيدي ، أو مثبط الإنتغراز ؛ ويُعرف هذا النوع من العلاج باسم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية ( HAART ).

آلية العمل

يتوفر دواء AZT على شكل أقراص فموية، وحقن، وتحاميل.

AZT هو نظير للثيميدين . يعمل AZT عن طريق تثبيط إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية بشكل انتقائي ، وهو الإنزيم الذي يستخدمه الفيروس لنسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاص به . يُعد النسخ العكسي ضروريًا لإنتاج الحمض النووي المزدوج لفيروس نقص المناعة البشرية، والذي يُدمج لاحقًا في المادة الوراثية للخلية المصابة ( حيث يُسمى حينها بالفيروس الأولي ). [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

تقوم الإنزيمات الخلوية بتحويل دواء AZT إلى شكله الفعال ثلاثي الفوسفات 5'. وقد أظهرت بعض الدراسات أن إنهاء تخليق سلاسل الحمض النووي لفيروس نقص المناعة البشرية هو الآلية التثبيطية المحددة. [ 40 ]

عند تناول جرعات عالية جدًا، قد يُثبّط الشكل ثلاثي الفوسفات من دواء AZT إنزيم بوليميراز الحمض النووي الذي تستخدمه الخلايا البشرية للانقسام الخلوي ، ولكن بغض النظر عن الجرعة، يتمتع AZT بألفة أكبر بحوالي 100 ضعف لإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. [ 41 ] يُعتقد أن هذه الانتقائية تعود إلى قدرة الخلية على إصلاح سلسلة الحمض النووي الخاصة بها بسرعة إذا تعطلت بفعل AZT أثناء تكوينها، بينما يفتقر فيروس نقص المناعة البشرية إلى هذه القدرة. [ 42 ] وبالتالي، يُثبّط AZT تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية دون التأثير على وظيفة الخلايا غير المصابة. [ 37 ] عند تناول جرعات عالية بما فيه الكفاية، يبدأ AZT في تثبيط إنزيم بوليميراز الحمض النووي الخلوي الذي تستخدمه الميتوكوندريا للتكاثر، مما يُفسّر آثاره السامة المحتملة ولكن القابلة للعكس على عضلات القلب والهيكل العظمي ، مُسببًا التهاب العضلات . [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

كيمياء

بلورة من مادة AZT، تُرى تحت ضوء مستقطب

يتبلور مركب AZT النقي ضوئياً في المجموعة الفراغية أحادية الميل P2 1. ويتكون نمط الترابط الجزيئي الأساسي من حلقة ثنائية مرتبطة بروابط هيدروجينية، تتكون من تفاعلين NH ... O. [ 48 ] [ 49 ]

تاريخ

أبحاث السرطان الأولية

في ستينيات القرن العشرين، حظيت نظرية أن معظم أنواع السرطان ناجمة عن فيروسات قهقرية بيئية بدعم سريري وتمويل. وقد أصبح معروفًا مؤخرًا، بفضل عمل الحائزين على جائزة نوبل هوارد تيمين وديفيد بالتيمور ، [ 50 ] أن جميع أنواع السرطان تقريبًا لدى الطيور ناجمة عن فيروسات قهقرية طيور، ولكن لم يتم العثور بعد على فيروسات قهقرية بشرية مماثلة.

في عمل موازٍ، ثبت أن مركبات أخرى نجحت في منع تخليق الأحماض النووية هي عوامل مضادة للبكتيريا والفيروسات والسرطان، وقد تم العمل الرائد في مختبر الحائزين على جائزة نوبل جورج هـ. هيتشينغز وجيرترود إليون ، مما أدى إلى تطوير عامل مضاد للأورام 6-ميركابتوبورين . [ 51 ]

قام ريتشارد إي. بيلتز بتخليق دواء AZT لأول مرة عام 1961، لكنه لم ينشر بحثه. [ 52 ] [ 53 ] وفي عام 1964، قام جيروم هورويتز من معهد باربرا آن كارمانوس للسرطان وكلية الطب بجامعة واين ستيت بتخليق AZT بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH) . [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] توقف تطوير الدواء بعد أن ثبت خموله البيولوجي في الفئران. [ 54 ] [ 57 ] وفي عام 1974، أفاد وولفرام أوسترتاغ من معهد ماكس بلانك للطب التجريبي في غوتينغن ، ألمانيا، أن AZT يستهدف على وجه التحديد فيروس فريند (سلالة من فيروس ابيضاض الدم الفأري ). [ 42 ]

لم يحظ هذا التقرير باهتمام كبير من الباحثين الآخرين لأن فيروس سرطان الدم فريند هو فيروس قهقري، وفي ذلك الوقت، لم تكن هناك أمراض بشرية معروفة تسببها الفيروسات القهقرية. [ 58 ]

أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز

في عام ١٩٨٣، حدد باحثون في معهد باستور في باريس الفيروس القهقري المعروف الآن باسم فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) باعتباره سبب متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) لدى البشر. [ ٥٩ ] [ ٦٠ ] بعد ذلك بوقت قصير، بدأ كل من صموئيل برودر ، وهيرواكي ميتسويا ، وروبرت يارشوان من المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة (NCI) برنامجًا لتطوير علاجات لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. [ ٦١ ] باستخدام سلالة من خلايا CD4 + T التي قاموا بإنتاجها، طوروا اختبارًا لفحص الأدوية وقدرتها على حماية خلايا CD4 + T من التلف الناتج عن فيروس نقص المناعة البشرية. ولتسريع عملية اكتشاف دواء، سعى باحثو المعهد الوطني للسرطان بنشاط إلى التعاون مع شركات الأدوية التي لديها مكتبات من المركبات ذات النشاط المضاد للفيروسات المحتمل. [ ٣٧ ] يمكن لهذا الاختبار فحص كل من التأثير المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية للمركبات وسميتها على الخلايا التائية المصابة في آن واحد .

في يونيو 1984، أطلق مارتي سانت كلير، عالم الفيروسات في معهد بوروز-ويلكوم، برنامجًا لاكتشاف أدوية قادرة على تثبيط تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. كان معهد بوروز-ويلكوم يتمتع بخبرة واسعة في نظائر النيوكليوزيد والأمراض الفيروسية، بقيادة باحثين من بينهم جورج هيتشينغز ، وجيرترود إليون ، وديفيد باري، وبول (تشيب) ماكجيرت الابن، وفيليب فورمان، ومارثا سانت كلير، وجانيت رايدآوت ، وساندرا ليرمان، وآخرون. ركزت جهودهم البحثية جزئيًا على إنزيم النسخ العكسي الفيروسي ، وهو إنزيم تستخدمه الفيروسات القهقرية، بما فيها فيروس نقص المناعة البشرية، للتكاثر. أُجريت اختبارات ثانوية على خلايا فئران مصابة بفيروسات قهقرية مثل فيروس فريند أو فيروس ساركوما هارفي، نظرًا لعدم امتلاك فريق ويلكوم آنذاك اختبارًا داخليًا فعالًا مضادًا لفيروس نقص المناعة البشرية، واعتُبرت هذه الفيروسات القهقرية الأخرى بدائل مناسبة. أثبت دواء AZT فعاليته العالية كمثبط لكل من فيروس فريند وفيروس ساركوما هارفي، وأظهر البحث في سجلات الشركة أنه أظهر سمية منخفضة عند اختباره كمضاد للبكتيريا على الفئران قبل سنوات عديدة. وبناءً على هذه النتائج جزئيًا، اختارت الكيميائية المتخصصة في النيوكليوزيدات، جانيت رايدآوت، دواء AZT كواحد من 11 مركبًا لإرسالها إلى المعهد الوطني للسرطان (NCI) لاختبارها في فحص مضادات فيروس نقص المناعة البشرية الخاص بالمعهد. [ 58 ]

في فبراير 1985، اكتشف علماء المعهد الوطني للسرطان (NCI) فعالية قوية لعقار AZT في المختبر. [ 37 ] [ 54 ] وبعد عدة أشهر، بدأت المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعقار AZT في المعهد الوطني للسرطان وجامعة ديوك . [ 38 ] [ 43 ] [ 62 ] استندت دراسة المرحلة الأولى إلى دراسات سريرية سابقة شملت عقار سورامين ، وهو مركب آخر أظهر فعالية في المختبر ضد فيروس نقص المناعة البشرية. أظهرت الدراسات السريرية المبكرة أن عقار AZT كان جيد التحمل بشكل عام لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وارتبط بتحسنات مناعية، بما في ذلك زيادة في عدد الخلايا الليمفاوية CD4 + واستعادة جزئية لوظيفة الخلايا التائية، كما تم تقييمها بواسطة اختبار فرط الحساسية المتأخر للجلد. كما أظهر المشاركون علامات على فائدة سريرية، مثل زيادة الوزن في بعض حالات الإيدز المتقدمة. بالإضافة إلى ذلك، أكدت هذه التجارب إمكانية تحقيق تركيزات مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية، التي تم إثباتها في المختبر، لدى البشر من خلال الإعطاء الجهازي، وأن عقار AZT قادر على الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي . [ 62 ] [ 63 ]

تم تقديم طلب براءة اختراع وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

أجرت شركة بوروز-ويلكوم لاحقًا تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لعقار AZT ، ووجدت أن هذا العقار يُطيل أعمار المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 63 ] توقفت هذه الدراسة مبكرًا بسبب مخاوف أخلاقية تتعلق بمواصلة إعطاء المشاركين دواءً وهميًا في ظل هذه النتائج المذهلة. [ 64 ] تقدمت شركة بوروز-ويلكوم بطلب للحصول على براءة اختراع لعقار AZT في عام 1985. وصوّتت اللجنة الاستشارية للأدوية المضادة للعدوى التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأغلبية عشرة أصوات مقابل صوت واحد لصالح التوصية بالموافقة على عقار AZT. [ 65 ] وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الدواء لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، والإيدز، والمتلازمة المرتبطة بالإيدز (ARC، وهو مصطلح طبي قديم يُستخدم لوصف الأمراض التي تسبق الإصابة بالإيدز) في 20 مارس 1987. [ 66 ] استغرقت الفترة بين أول دليل على فعالية عقار AZT ضد فيروس نقص المناعة البشرية في المختبر والموافقة عليه 25 شهرًا. عادت الانتقادات الموجهة للتجربة السريرية والموافقة اللاحقة على دواء AZT إلى الظهور في أوائل العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين في سلسلة من الميمات على الإنترنت التي يُحتمل أنها تهدف إلى تشويه سمعة عالم المناعة الدكتور أنتوني فاوتشي . [ 64 ]

تمت الموافقة على دواء AZT بالإجماع لاحقاً للرضع والأطفال في عام 1990. [ 67 ] وكان يُعطى دواء AZT في البداية بجرعات أعلى بكثير مما هو عليه اليوم، حيث كانت الجرعة المعتادة 400  ملغ كل أربع ساعات، ليلاً ونهاراً، مقارنةً بالجرعة الحديثة البالغة 300  ملغ مرتين يومياً. [ 68 ]

المجتمع والثقافة

حتى عام 1991، خُصص 80% من مبلغ 420  مليون دولار لمجموعة التجارب السريرية للإيدز التابعة للمعاهد الوطنية للصحة لدراسات عقار AZT. وباستثناء علاجين كيميائيين مُصممين بشكل مماثل، وهما ddI وddC، لم تتم الموافقة على أي أدوية أخرى لعلاج الإيدز منذ الموافقة على عقار AZT في عام 1987 وحتى عام 1993، مما أدى إلى انتقادات مفادها أن انشغال الأبحاث بعقار AZT وما يرتبط به من أدوية، وتحويل مبالغ طائلة من الأموال إليه، قد أدى إلى تأخير تطوير أدوية أكثر فعالية. [ 7 ]

في عام ١٩٩١، رفعت منظمة "المواطن العام" دعوى قضائية تزعم فيها بطلان براءات الاختراع. لاحقًا، طعنت شركتا "بار لابوراتوريز" و"نوفوفارم" أيضًا في براءة الاختراع، استنادًا جزئيًا إلى ادعاء أن علماء المعهد الوطني للسرطان، صامويل برودر، وهيرواكي ميتسويا، وروبرت يارشوان، كان ينبغي تسميتهم كمخترعين، وقد تقدمت الشركتان بطلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لبيع دواء AZT كدواء جنيس. ردًا على ذلك، رفعت شركة "بوروز ويلكوم " دعوى قضائية ضد الشركتين. في عام ١٩٩٢، أصدرت محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة الفيدرالية حكمًا لصالح "بوروز ويلكوم"، معتبرةً أنه على الرغم من عدم اختبارها للدواء ضد فيروس نقص المناعة البشرية، فقد كانت قد تصورت فعاليته قبل إرساله إلى علماء المعهد الوطني للسرطان. رُفعت هذه الدعوى إلى المحكمة العليا الأمريكية، لكن المحكمة رفضت في عام ١٩٩٦ مراجعتها رسميًا. [ 69 ] كانت قضية Burroughs Wellcome Co. v. Barr Laboratories علامة فارقة في قانون الاختراعات الأمريكي. [ 70 ]

في عام 2002، رفعت مؤسسة رعاية مرضى الإيدز دعوى قضائية أخرى للطعن في براءة الاختراع ، كما رفعت المؤسسة دعوى احتكار ضد شركة جلاكسو سميث كلاين . [ 71 ] رُفضت دعوى براءة الاختراع في عام 2003، فرفعت المؤسسة دعوى جديدة للطعن في براءة الاختراع. [ 71 ]

انتهت صلاحية براءات اختراع شركة GSK الخاصة بدواء AZT في عام 2005، وفي سبتمبر 2005، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ثلاثة نسخ عامة . [ 72 ]

مراجع

  1. ↑ "كبسولات ريتروفير 100 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 14 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2021 .
  2. ↑ "كبسولات ريتروفير - زيدوفودين، محلول ريتروفير - زيدوفودين، محلول حقن ريتروفير - زيدوفودين" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2021 .
  3. ↑ "المادة الفعالة: زيدوفودين" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 30 نوفمبر 2017.
  4. ↑ زيدوفودين من PubChem
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "زيدوفودين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2016 .
  6. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 505. ISBN  978-3-527-60749-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  7. 1 2 مارسا ل (20 يونيو 1993). "أمل سام : دواء الإيدز الذي لاقى رواجاً واسعاً يتعرض الآن لانتقادات حادة: قصة AZT" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . 
  8. ↑ ريفز، جيه دي، وديردين، سي إيه (2007). مثبطات دخول الفيروس في علاج فيروس نقص المناعة البشرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 179. ISBN  978-3-7643-7783-0.
  9. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  10. ↑ دي كليرك إي (يناير 1994). "مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية لمثبطات النسخ العكسي". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 47 (2): 155-169 . doi : 10.1016/0006-2952(94)90001-9 . PMID 7508227 . 
  11. ↑ يارشوان ر، ميتسويا هـ، برودر س (أكتوبر 1988). "علاجات الإيدز". مجلة ساينتفك أمريكان . 259 (4): 110-119 . Bibcode : 1988SciAm.259d.110Y . doi : 10.1038/scientificamerican1088-110 . PMID 3072667 . 
  12. ↑ فانوفاك ن، غوليك ر.م. (يناير 2020). "علاج فيروس نقص المناعة البشرية والوقاية منه 2019: المعايير الحالية للرعاية". الرأي الحالي في فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز . 15 (1): 4-12 . doi : 10.1097/COH.0000000000000588 . PMID 31658110. S2CID 204952772 .  
  13. ↑ بانليليو إيه إل، كاردو دي إم، غروهسكوبف إل إيه، هينين دبليو، روس سي إس (سبتمبر 2005). "تحديث إرشادات خدمة الصحة العامة الأمريكية لإدارة حالات التعرض المهني لفيروس نقص المناعة البشرية وتوصيات للوقاية بعد التعرض" (ملف PDF) . تقرير التوصيات الأسبوعي للأمراض والوفيات . 54 (RR-9): 1-17 . PMID 16195697 . 
  14. ↑ "الإرشادات البريطانية لاستخدام الوقاية بعد التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية عقب التعرض الجنسي (2011)" . مؤرشفة من الأصل في 8 أبريل 2014. تم الاطلاع عليها في 7 أبريل 2014 .
  15. ↑ «توصيات بشأن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لدى النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لصحة الأم» (ملف PDF) . AIDSinfo . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 17 نوفمبر/تشرين الثاني 2005. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 أبريل/نيسان 2006. تم الاطلاع عليه في 29 مارس/آذار 2006 .
  16. ↑ برياند ن، لاليمان م، جوردان ج، تيشابالوكول س، تونثاناثيب ب، سوفانيتش س، وآخرون . (أبريل 2007). "السلامة الدموية للزيدوفودين في الفترة المحيطة بالولادة لدى النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في تايلاند: تحليل ثانوي لتجربة عشوائية" . مجلة PLOS للتجارب السريرية . 2 (4): e11. doi : 10.1371/journal.pctr.0020011 . PMC 1863515. PMID 17476315 .   
  17. ↑ مركز أبحاث الأمراض المعدية في زيمبابوي (CIDRZ). الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل (PMTCT). "الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل (PMTCT) | مركز أبحاث الأمراض المعدية في زيمبابوي ( CIDRZ)" . مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2012 .
  18. ↑ انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الرضع "انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الرضع إلى النساء المرضعات" . منظور الإيدز . 1 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2012 .
  19. ↑ كونور إي، سبيرلينغ آر، غيلبر آر، كيسيلف بي، سكوت جي، أوسوليفان إم، وآخرون (1994). "الحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول من الأم إلى الرضيع باستخدام علاج الزيدوفودين. بروتوكول مجموعة دراسة المجموعة 076 لبروتوكول التجارب السريرية لمرض الإيدز لدى الأطفال" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 331 (18): 1173-1180 . doi : 10.1056/NEJM199411033311801 . PMID 7935654. S2CID 13457499 .   
  20. ↑ والينسكي آر بي، بالتييل إيه دي، لوسينا إي، ميرسينكافاج إل إم، شاكمان بي آر، ساكس بي إي، وآخرون . (يوليو 2006). "فوائد علاج الإيدز على البقاء على قيد الحياة في الولايات المتحدة" . مجلة الأمراض المعدية . 194 (1): 11-19 . doi : 10.1086/505147 . PMID 16741877 .  
  21. ↑ موريس ك (فبراير 1998). "جرعة قصيرة من دواء AZT تُقلل انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول من الأم إلى الجنين إلى النصف". مجلة لانسيت . 351 (9103): 651. doi : 10.1016/S0140-6736(05)78436-1 . PMID 9500334. S2CID 8293828 .  
  22. 1 2 كرين ج (ديسمبر 2010). "الأحداث الضارة وتأثيرات الدواء الوهمي: العلماء الأفارقة، وفيروس نقص المناعة البشرية، والأخلاقيات في "علوم الصحة العالمية"" دراسات اجتماعية في العلوم . 40 (6): 843-870 . doi : 10.1177 / 0306312710371145 . PMID 21553555. S2CID 26027925. "  
  23. ↑ دي سارنو إيه إي، بارسيل بي جيه، كوت بي جيه (ديسمبر 2020). "إعادة استخدام دواء زيدوفودين (AZT) المضاد للفيروسات مع ميروبينيم كعلاج فعال للعدوى بسلالات كليبسيلا الرئوية المقاومة للأدوية المتعددة والمنتجة للكاربابينيميز" . مسببات الأمراض والأمراض . 78 (9) ftaa063. doi : 10.1093/femspd/ftaa063 . hdl : 10023/24137 . PMID 33053176 . 
  24. ↑ تشو واي إف، ليو بي، داي إس إتش، صن جيه، ليو واي إتش، لياو إكس بي (ديسمبر 2020). " فعالية التايجيسيكلين أو الكوليستين عند استخدامهما مع الزيدوفودين ضد الإشريكية القولونية الحاملة لجين tet (X) وجين mcr-1 " . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 65 (1) e01172-20. doi : 10.1128/AAC.01172-20 . PMC 7927862. PMID 33020156 .  
  25. ↑ أنتونيلو آر إم، دي بيلا إس، بيتس جيه، لا راجيوني آر، بريسان آر، برينسيبي إل، وآخرون . (يوليو 2021). "زيدوفودين بتآزر مع فوسفوميسين: تقييم مخبري وحيواني ضد البكتيريا المعوية المقاومة للأدوية المتعددة". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 58 ( 1) 106362. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2021.106362 . hdl : 11368/2991331 . PMID 34010710. S2CID 234791392 .   
  26. ↑ "زيدوفودين، ريتروفير" . موقع Medicinenet.com. ١٢ أغسطس ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه في ١٤ ديسمبر ٢٠١٠ .
  27. ↑ صن ر، إريكسون س، وانغ ل (يونيو 2010). "تحديد وتوصيف العوامل الميتوكوندرية التي تنظم نشاط إنزيم ثيميدين كيناز 2". النيوكليوسيدات ، النيوكليوتيدات والأحماض النووية . 29 ( 4-6 ): 382-385 . doi : 10.1080/15257771003741018 . PMID 20544523. S2CID 13539181 .  
  28. ↑ سكروغز إي آر، ديركس نايلور إيه جيه (2008). "آليات سمية الميتوكوندريا واعتلال العضلات الناجم عن الزيدوفودين" . علم الأدوية . 82 (2): 83-88 . doi : 10.1159/000134943 . PMID 18504416. S2CID 2044833 .  
  29. ↑ فيشر ، جيه دبليو (ديسمبر 1997). "الإريثروبويتين: الجوانب الفيزيولوجية والدوائية". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 216 (3): 358-369 . doi : 10.3181/00379727-216-44183 . PMID 9402140. S2CID 26177904 .  
  30. ↑ فيشر ، جيه دبليو (يناير 2003). "الإريثروبويتين: تحديث فيزيولوجي ودوائي". علم الأحياء التجريبي والطب . 228 (1): 1-14 . doi : 10.1177/153537020322800101 . PMID 12524467. S2CID 2829677 .  
  31. ↑ "زيدوفودين (AZT) - الآثار الجانبية والاستخدامات الطبية والتفاعلات الدوائية عند تناوله عن طريق الفم (ريتروفير)" . موقع MedicineNet. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2005. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2006 .
  32. ↑ الآثار الجانبية. خريطة الإيدز التابعة للأكاديمية الوطنية للطب. "زيدوفودين (AZT، ريتروفير )" . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2012 .
  33. ↑ "ملخص البيانات المبلغ عنها وتقييمها" . 2000. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2012 .
  34. ↑ "وكالة حماية البيئة بولاية كاليفورنيا، مكتب تقييم المخاطر البيئية، قانون مياه الشرب الآمنة وإنفاذ المواد السامة لعام 1986، المواد الكيميائية المعروفة في الولاية بأنها تسبب السرطان أو السمية الإنجابية، 29 يوليو 2011" (ملف PDF) . 29 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2022 .
  35. ↑ ريتشمان، د. د. (مايو 1990). "حساسية عزلات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للزيدوفودين لنظائر النيوكليوزيد". المجلة الأمريكية للطب . 88 (5ب): 8S– 10S. doi : 10.1016/0002-9343(90)90414-9 . PMID 2186629 . 
  36. ↑ واينبرغ إم إيه، برينر بي جي، تيرنر دي (مايو 2005). "أنماط متغيرة في اختيار الطفرات الفيروسية لدى المرضى الذين يتلقون توليفات دوائية من النيوكليوزيدات والنيوكليوتيدات الموجهة ضد إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 49 (5): 1671-1678 . doi : 10.1128/AAC.49.5.1671-1678.2005 . PMC 1087622. PMID 15855480 .  
  37. 1 2 3 4 ميتسويا هـ، واينهولد كيه جيه، فورمان بي إيه، سانت كلير إم إتش، ليرمان إس إن، غالو آر سي، وآخرون . (أكتوبر 1985). "3'-أزيدو-3'-ديوكسي ثيميدين (BW A509U): عامل مضاد للفيروسات يثبط العدوى والتأثير السام للخلايا لفيروس اللمفاوي التائي البشري من النوع الثالث/الفيروس المرتبط بتضخم العقد اللمفاوية في المختبر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 82 (20): 7096-7100 . Bibcode : 1985PNAS...82.7096M . doi : 10.1073/pnas.82.20.7096 . PMC 391317. PMID 2413459 .   
  38. 1 2 يارشوان ر، كليكر ر، واينهولد ك، ماركهام ب، ليرلي هـ، دوراك د، وآخرون . (1986). "إعطاء 3'-أزيدو-3'-ديوكسي ثيميدين، وهو مثبط لتكاثر فيروس HTLV-III/LAV، لمرضى الإيدز أو متلازمة الإيدز". لانسيت . 1 ( 8481): 575-80 . doi : 10.1016/S0140-6736(86)92808-4 . PMID 2869302. S2CID 37985276 .   
  39. ↑ ميتسويا هـ، يارشوان ر، برودر س (1990). "الأهداف الجزيئية لعلاج الإيدز" . مجلة ساينس (مخطوطة مُقدَّمة). 249 (4976): 1533-1544 . Bibcode : 1990Sci...249.1533M . doi : 10.1126/science.1699273 . PMID 1699273 . 
  40. ↑ كوان واي، رونغ إل، ليانغ سي، واينبرغ إم إيه (أغسطس 1999). "يمكن لمثبطات النسخ العكسي أن تمنع بشكل انتقائي تخليق نسخ الحمض النووي الفيروسي ذات الأحجام المختلفة في الخلايا المصابة حديثًا بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . مجلة علم الفيروسات . 73 (8): 6700-6707 . doi : 10.1128/JVI.73.8.6700-6707.1999 . PMC 112754. PMID 10400767 .  
  41. ↑ فورمان، ب. أ.، فايف، ج. أ.، سانت كلير، م. هـ.، واينهولد، ك.، رايدوت، ج. ل.، فريمان، ج. أ.، وآخرون . (نوفمبر 1986). "فسفرة 3'-أزيدو-3'-ديوكسي ثيميدين والتفاعل الانتقائي لمجموعة 5'-ثلاثي الفوسفات مع إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (21): 8333-8337 . Bibcode : 1986PNAS...83.8333F . doi : 10.1073 / pnas.83.21.8333 . PMC 386922. PMID 2430286 .   
  42. 1 2 أوسترتاغ دبليو، روزلر جي، كريغ سي جيه، كايند جيه، كول تي، كروزييه تي، وآخرون . (ديسمبر 1974). "تحفيز الفيروس الداخلي وإنزيم ثيميدين كيناز بواسطة بروموديوكسي يوريدين في مزارع الخلايا المحولة بفيروس فريند" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 71 (12): 4980-4985 . Bibcode : 1974PNAS...71.4980O . doi : 10.1073/pnas.71.12.4980 . PMC 434023. PMID 4531031 .   
  43. 1 2 يارشوان ر، ميتسويا هـ، مايرز س، برودر س (1989). "علم الأدوية السريري لـ 3'-أزيدو-2'،3'-ديديوكسي ثيميدين (زيدوفودين) والنيوكليوزيدات ثنائية الديوكسي ذات الصلة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 321 (11): 726-38 . doi : 10.1056/NEJM198909143211106 . PMID 2671731 . 
  44. ↑ كولينز إم إل، سوندل إن، سيزار دي، هيلرستين إم كيه (سبتمبر 2004). "تأثير مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد على تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا في الفئران والبشر" . مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسبة . 37 (1): 1132-1139 . doi : 10.1097/01.qai.0000131585.77530.64 . PMID 15319672. S2CID 20020419 .  
  45. ↑ باركر دبليو بي، وايت إي إل، شاديكس إس سي، روس إل جيه، باكهايت آر دبليو، جيرماني جيه إم، وآخرون (يناير 1991). "آلية تثبيط إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 وبوليميرازات الحمض النووي البشري ألفا وبيتا وجاما بواسطة ثلاثي فوسفات 5' للكاربوفير، و3'-أزيدو-3'-ديوكسي ثيميدين، و2'،3'-ديديوكسي غوانوزين، و3'-ديوكسي ثيميدين. قالب جديد للحمض النووي الريبي لتقييم الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (3): 1754-1762 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)52360-7 . PMID 1703154 .  
  46. ↑ رانج إتش بي، ديل إم إم، ريتر جيه إم (1995). علم الأدوية ( الطبعة الثالثة). بيرسون بروفيشنال المحدودة. رقم ISBN  978-0-443-05974-2.
  47. ↑ بالزاريني جي، نيسينز إل، أكوارو إس، كنيسبل تي، بيرنو سي، دي كليرك إي، وآخرون . (ديسمبر 1999). "الأيض داخل الخلايا لـ CycloSaligenyl 3'-azido-2'، 3'-dideoxythymidine monophosphate، دواء أولي لـ 3'-azido-2'، 3'-dideoxythymidine (zidovudine)" . علم الصيدلة الجزيئية . 56 (6): 1354–1361 . دوى : 10.1124/mol.56.6.1354 . بميد 10570065 . S2CID 25678740 . مؤرشفة من الأصلي في 21 سبتمبر 2007.   
  48. ↑ داير آي، لو جيه إن، تولين بي، ويلسون إتش آر، هاوي آر إيه (أبريل 1988). "بنية 3'-أزيدو-3'-ديوكسي ثيميدين، AZT". أكتا كريستالوغرافيكا سي . 44 (4): 767-769 . Bibcode : 1988AcCrC..44..767D . doi : 10.1107/S0108270188000368 . PMID 3271074 . 
  49. ↑ كامرمان أ، ماستروبولو د، كامرمان ن (1987). "أزيدوثيميدين: التركيب البلوري والدور الوظيفي المحتمل لمجموعة الأزيدو" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 ( 23): 8239-8242 . Bibcode : 1987PNAS...84.8239C . doi : 10.1073/pnas.84.23.8239 . PMC 299517. PMID 2446321 .  
  50. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1975» . NobelPrize.org . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2017.
  51. ↑ "مسار البيورين للعلاج الكيميائي" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 8 أغسطس 2017.
  52. ↑ مارسا ل (20 يونيو 1993). "أمل سام: دواء الإيدز الذي لاقى رواجاً واسعاً يتعرض الآن لانتقادات حادة" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز .
  53. ^ برينك أ. “اختراع AZT” (PDF) .
  54. 1 2 3 برودر إس (يناير 2010). "تطوير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وتأثيره على جائحة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز" . أبحاث مضادات الفيروسات . 85 (1): 1-18 . doi : 10.1016/j.antiviral.2009.10.002 . PMC 2815149. PMID 20018391 .  
  55. ↑ هورويتز جيه بي، تشوا جيه، نويل إم جيه (1964). "أحادي ميثيل سلفات 1-(2-ديوكسي-بي دي-ليكسوفورانوزيل) ثايمين". مجلة الكيمياء العضوية، سلسلة الدراسات ، 29 (7): 2076-2079 . doi : 10.1021/jo01030a546 .
  56. ↑ Detours V؛ هنري د (كتابة/إخراج) (2002). أنا على قيد الحياة اليوم (تاريخ دواء لعلاج الإيدز) (فيلم). إنتاج ADR/أخبار جيدة وسيئة.
  57. ↑ "فشلٌ أدى إلى دواءٍ لعلاج الإيدز" . صحيفة نيويورك تايمز . 20 سبتمبر 1986. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2010 .
  58. 1 2 سنيدر دبليو (2006). اكتشاف الأدوية - تاريخ . وايلي. ص 260-261 . ISBN  978-0-471-89980-8.
  59. ↑ وايس، ر. أ. (مايو 1993). "كيف يُسبب فيروس نقص المناعة البشرية مرض الإيدز؟". مجلة ساينس . 260 (5112): 1273-1279 . رمز Bibcode : 1993Sci...260.1273W . doi : 10.1126/science.8493571 . PMID 8493571 . 
  60. ↑ دوك دي سي، رودرير إم، كوب آر إيه (2009). "المفاهيم الناشئة في علم المناعة المرضية للإيدز" . المراجعة السنوية للطب . 60 : 471-484 . doi : 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 . PMC 2716400. PMID 18947296 .  
  61. ↑ الذكرى الخمسون لتأسيس المركز السريري التابع للمعاهد الوطنية للصحة. "احتفال المركز السريري بالذكرى الخمسين" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 19 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2012 .
  62. 1 2 يارشوان ر، كليكر ر.و، واينهولد ك.ج، ماركهام ب.د، ليرلي ه.ك، دوراك د.ت، وآخرون . (1986). "إعطاء 3'-أزيدو-3'-ديوكسي ثيميدين، وهو مثبط لتكاثر فيروس HTLV-III/LAV، لمرضى الإيدز أو متلازمة الإيدز". لانسيت . 1 ( 8481): 575-80 . doi : 10.1016/s0140-6736(86)92808-4 . PMID 2869302. S2CID 37985276 .   
  63. ١ ٢ فيشل إم إيه، ريتشمان دي دي، غريكو إم إتش، غوتليب إم إس، فولبردينغ بي إيه، لاسكين أو إل، وآخرون . (يوليو ١٩٨٧). "فعالية أزيدوثيميدين (AZT) في علاج مرضى الإيدز والمتلازمة المرتبطة بالإيدز. تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣١٧ (٤): ١٨٥-١٩١ . doi : 10.1056/NEJM198707233170401 . PMID 3299089 .  
  64. 1 2 "هل تسبب علاج AZT المثير للجدل في وفاة عدد أكبر من المرضى مقارنة بمرض الإيدز في الثمانينيات والتسعينيات؟" . 21 سبتمبر 2021.
  65. ↑ بروك، آي (سبتمبر 1987). "الموافقة على دواء زيدوفودين (AZT) لعلاج متلازمة نقص المناعة المكتسب. تحدٍّ للمجتمعين الطبي والصيدلاني". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 258 (11): 1517. doi : 10.1001/jama.1987.03400110099035 . PMID 3306004 . 
  66. ↑ سيمونز م (21 مارس 1987). "الولايات المتحدة توافق على بيع دواء AZT لمرضى الإيدز". لوس أنجلوس تايمز . ص 1. 
  67. ↑ الموافقة على دواء AZT لعلاج الأطفال المصابين بالإيدز. "الصحة: ​​الموافقة على دواء AZT لعلاج الأطفال المصابين بالإيدز" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . 3 مايو 1990. مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2012 - عبر وكالة أنباء تايمز.
  68. ^ "زيدوفودين (AZT) | دليل جونز هوبكنز ABX" .
  69. ↑ غرينهاوس إل (17 يناير 1996). "ملخص المحكمة العليا؛ القضاة يرفضون الطعن في براءة اختراع دواء الإيدز" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2016.
  70. ↑ أرمسترونغ م، مورفي الابن جي إم (26 أبريل 2012). "اعتبارات ومخاطر الاختراع والملكية في البحوث التعاونية: تسليط الضوء على براءات الاختراع" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 3 (5): 349-351 . doi : 10.1021/ml300084e . PMC 4025834. PMID 24900477 .  
  71. 1 2 ميلاند م (3 مايو 2004). "قاضٍ يرفض طلبًا برفض دعوى الطعن في براءة اختراع دواء AZT من شركة جلاكسو - Law360" . Law360 . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2016.
  72. ↑ "تاريخ الموافقات على علاجات فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز - التسلسل الزمني التاريخي لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز 2000-2010" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 8 أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2016.
  • "زيدوفودين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2016.