الحماض اللبني
يشير الحماض اللبني إلى العملية التي تؤدي إلى إنتاج اللاكتات عن طريق الأيض اللاهوائي . يؤدي هذا إلى زيادة تركيز أيونات الهيدروجين، مما يُسبب حالة حموضة الدم أو انخفاض الرقم الهيدروجيني . ويمكن الكشف عن هذه الحالة من خلال ارتفاع مستويات اللاكتات وانخفاض مستويات البيكربونات . عادةً ما يُعزى هذا إلى المرض، ولكنه قد ينتج أيضًا عن ممارسة التمارين الرياضية الشاقة. ويتم تعديل تأثيره على الرقم الهيدروجيني من خلال وجود آليات تعويض تنفسية.
عادةً ما ينتج الحماض اللبني عن نقص الأكسجين في الأنسجة، وهو يختلف عن نقص الأكسجين الشرياني. يُعدّ تدفق الدم الكافي وتروية الأنسجة الأيضية لتلبية احتياجاتها أمرًا ضروريًا لمنع نقص الأكسجين في الأنسجة. كما يمكن أن ينتج الحماض اللبني عن أمراض أو أدوية أو تسممات أو اضطرابات أيضية وراثية تُعيق بشكل مباشر استخدام الخلايا للأكسجين. [ 1 ]
تُعزى الأعراض بشكل عام إلى السبب الكامن، ولكنها قد تشمل الغثيان والقيء وضيق التنفس والضعف العام.
يُشخَّص المرض بتحليل كيميائي حيوي للدم (غالباً ما يبدأ بتحليل غازات الدم الشرياني )، وبمجرد تأكيد التشخيص، يُجرى فحص لتحديد السبب الكامن لعلاج الحماض. في بعض الحالات، قد يكون الترشيح الدموي (تنقية الدم) ضرورياً مؤقتاً. في حالات نادرة من الحماض اللبني المزمن الناتج عن أمراض الميتوكوندريا ، قد يُستخدم نظام غذائي محدد أو ثنائي كلورو أسيتات . يعتمد مآل الحماض اللبني بشكل كبير على السبب الكامن؛ ففي بعض الحالات (مثل العدوى الشديدة )، يُشير إلى زيادة خطر الوفاة.
تصنيف
يصنف تصنيف كوهين - وودز أسباب الحماض اللبني على النحو التالي : [ 2 ]
- النوع أ: انخفاض أكسجة الأنسجة (على سبيل المثال، بسبب انخفاض تدفق الدم)
- النوع ب
- ب1: الأمراض الكامنة (التي تسبب أحيانًا النوع أ)
- ب2: الأدوية أو التسمم
- ب3: خطأ وراثي في التمثيل الغذائي
العلامات والأعراض
يُعدّ الحماض اللبني شائعًا لدى الأشخاص الذين يعانون من حالات صحية سيئة، مثل المصابين بأمراض القلب و/أو الرئة الحادة، أو العدوى الشديدة المصحوبة بتسمم الدم ، أو متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية الناتجة عن سبب آخر، أو الصدمات الجسدية الشديدة ، أو النقص الحاد في سوائل الجسم . [ 1 ] تشمل الأعراض لدى البشر جميع أعراض الحماض الاستقلابي النموذجي (الغثيان، والقيء، وضعف العضلات العام، وصعوبة التنفس وعمقه). [ 3 ]
الأسباب
تشمل الأسباب المتعددة والمختلفة لحموضة اللاكتيك ما يلي:
- الحالات الوراثية
- نقص البيوتينيداز ، أو نقص الكربوكسيلاز المتعدد ، أو نقص البيوتين غير الوراثي
- داء السكري والصمم
- نقص إنزيم فركتوز 1،6-بيسفوسفاتاز
- نقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفاتاز
- متلازمة غراسيل
- اعتلال الدماغ الميتوكوندري، والحماض اللبني، ونوبات تشبه السكتة الدماغية
- نقص إنزيم نازعة هيدروجين البيروفات
- نقص إنزيم بيروفات كاربوكسيلاز
- متلازمة لي [ 4 ]
- المخدرات
- لينزوليد [ 5 ]
- التسمم بالباراسيتامول/الأسيتامينوفين [ 6 ]
- الميتفورمين : هذا الخطر منخفض (أقل من 10 حالات لكل 100,000 سنة مريض)، لكن خطر الإصابة بحماض اللاكتيك الناتج عن الميتفورمين (MALA) يزداد في بعض الحالات التي ترتفع فيها مستويات الميتفورمين في البلازما ويضعف فيها التخلص من اللاكتات. [ 7 ] أما دواء فينفورمين، وهو دواء مشابه تم سحبه من الأسواق، فكان يحمل خطرًا أعلى بكثير للإصابة بحماض اللاكتيك. [ 8 ]
- سمية الإيزونيازيد
- بروبوفول
- الأدرينالين [ 9 ]
- بروبيلين جليكول (حماض اللاكتيك من النوع د)
- مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد
- أباكافير/دولوتيجرافير/لاميفودين [ 10 ]
- إمتريسيتابين/تينوفوفير [ 11 ]
- سيانيد البوتاسيوم ( التسمم بالسيانيد )
- فيالوريدين [ 12 ]
- آخر
- نقص الثيامين (خاصة أثناء التغذية الوريدية الكاملة )
- ضعف توصيل الأكسجين إلى الخلايا في الأنسجة (على سبيل المثال، بسبب ضعف تدفق الدم (نقص التروية))
- نزيف
- التهاب العضلات المتعدد
- سمية الإيثانول
- الإنتان
- صدمة
- مرض الكبد المتقدم
- الحماض الكيتوني السكري
- الإفراط في ممارسة الرياضة ( التدريب المفرط )
- نقص التروية الدموية الموضعي (مثل نقص تروية الأمعاء أو التهاب النسيج الخلوي الشديد )
- أنواع السرطان مثل سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية وسرطان الغدد الليمفاوية بوركيت
- ورم القواتم [ 1 ]
- متلازمة تحلل الورم [ 13 ]
- الحماض اللبني من النوع D الناتج عن إنتاج البكتيريا المعوية في متلازمة الأمعاء القصيرة
الفيزيولوجيا المرضية
تبدأ عملية استقلاب الجلوكوز بعملية التحلل السكري ، حيث يتم تكسير جزيء الجلوكوز إلى بيروفات عبر عشر خطوات إنزيمية. يتحول جزء كبير من البيروفات إلى لاكتات (نسبة اللاكتات إلى البيروفات في الدم عادةً 10:1). ينتج الجسم البشري حوالي 20 ملي مول/كجم من حمض اللاكتيك كل 24 ساعة. يحدث هذا بشكل رئيسي في الأنسجة (وخاصة العضلات) التي تحتوي على مستويات عالية من النظير "أ" من إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH)، الذي يحول البيروفات إلى لاكتات بشكل أساسي. ينتقل اللاكتات عبر مجرى الدم إلى أنسجة أخرى حيث يُعاد تحويله إلى بيروفات بواسطة النظير "ب" من إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDHB). في البداية، تحدث عملية استحداث الجلوكوز في الكبد (وكذلك الكلى وبعض الأنسجة الأخرى)، حيث يتحول اللاكتات إلى بيروفات ثم إلى جلوكوز؛ وتُعرف هذه العملية بدورة كوري . بالإضافة إلى ذلك، يمكن أكسدة البيروفات الناتج من اللاكتات إلى أسيتيل-CoA ، والذي يمكن أن يدخل دورة حمض الستريك لتمكين إنتاج ATP عن طريق الفسفرة التأكسدية . [ 1 ]
ارتفاع مستويات اللاكتات إما نتيجة لزيادة إنتاجه أو لانخفاض استقلابه. وفيما يتعلق بالاستقلاب، يحدث هذا بشكل رئيسي في الكبد (70%)، مما يفسر ارتفاع مستويات اللاكتات في حالات أمراض الكبد. [ 1 ]
في الحماض اللبني من النوع "أ"، يُعزى إنتاج اللاكتات إلى عدم كفاية الأكسجين اللازم لعمليات الأيض الهوائي. فإذا لم يتوفر الأكسجين لأجزاء استقلاب الجلوكوز التي تتطلب الأكسجين (دورة حمض الستريك والفسفرة التأكسدية)، سيتحول فائض البيروفات إلى فائض من اللاكتات. أما في الحماض اللبني من النوع "ب"، فيتراكم اللاكتات نتيجةً لعدم التوازن بين نشاط تحلل الجلوكوز وبقية عمليات استقلاب الجلوكوز. ومن الأمثلة على ذلك الحالات التي يكون فيها الجهاز العصبي الودي نشطًا للغاية (مثل الربو الحاد ). [ 1 ] ويُثار جدلٌ حول ما إذا كان ارتفاع مستوى اللاكتات في الأمراض الحادة يُعزى إلى نقص الأكسجة في الأنسجة؛ إذ لا يوجد دعم تجريبي كافٍ لهذه الفكرة النظرية. [ 14 ]
تشخبص
تُقيّم اضطرابات التوازن الحمضي القاعدي، مثل الحماض اللبني، عادةً باستخدام اختبارات غازات الدم الشرياني . كما يتوفر اختبار الدم الوريدي كبديل، إذ يمكن استخدامهما بالتبادل. [ 1 ] عادةً ما تكون تركيزات اللاكتات الناتجة ضمن النطاق الموضح أدناه: [ 15 ]
| ملغم/ديسيلتر | مم | |
|---|---|---|
| الدم الوريدي | 4.5–19.8 | 0.5–2.2 |
| الدم الشرياني | 4.5–14.4 | 0.5–1.6 |
يُعرَّف الحماض اللبني تقليديًا بأنه ارتفاع مستوى اللاكتات مع انخفاض الرقم الهيدروجيني إلى أقل من 7.35 وانخفاض مستوى البيكربونات إلى أقل من 20 ملي مول/لتر، ولكن هذا ليس شرطًا أساسيًا، إذ قد يتواجد الحماض اللبني مصحوبًا باضطرابات أخرى في التوازن الحمضي القاعدي قد تؤثر على هذين العاملين. [ 1 ]
علاج
في حال ارتفاع مستوى اللاكتات في حالات المرض الحاد، يُعدّ دعم إمداد الأكسجين وتدفق الدم من الخطوات الأولية الأساسية. [ 1 ] بعض الأدوية الرافعة للضغط (الأدوية التي تزيد ضغط الدم) تكون أقل فعالية عند ارتفاع مستويات اللاكتات، وبعض العوامل التي تحفز مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية قد تزيد من ارتفاع اللاكتات. [ 1 ]
يُعدّ التخلص المباشر من اللاكتات من الجسم (مثلاً عن طريق الترشيح الدموي أو غسيل الكلى) أمراً صعباً، مع وجود أدلة محدودة على فائدته؛ وقد لا يكون من الممكن مواكبة إنتاج اللاكتات. [ 1 ]
تشير أدلة محدودة إلى أن استخدام محاليل بيكربونات الصوديوم لتحسين درجة الحموضة (المرتبطة بزيادة إنتاج ثاني أكسيد الكربون، والتي قد تقلل من مستويات الكالسيوم ). [ 1 ] [ 16 ]
يمكن علاج الحماض اللبني الناتج عن اضطرابات الميتوكوندريا الوراثية (النوع B3) باتباع نظام غذائي كيتوني ، وربما باستخدام ثنائي كلورو أسيتات (DCA)، [ 17 ] على الرغم من أن هذا قد يتعقد باعتلال الأعصاب المحيطية، كما أن الأدلة الداعمة له ضعيفة. [ 18 ]
التكهن
لا تؤثر الارتفاعات الطفيفة والعابرة في مستوى اللاكتات بشكل كبير على معدل الوفيات، في حين أن الارتفاعات المستمرة والشديدة في مستوى اللاكتات ترتبط بمعدل وفيات مرتفع. [ 1 ]
كانت نسبة الوفيات الناجمة عن الحماض اللبني لدى الأشخاص الذين يتناولون الميتفورمين تبلغ 50% في السابق، ولكن في التقارير الأحدث كانت هذه النسبة أقرب إلى 25%. [ 19 ]
حيوانات أخرى
الزواحف
تُعدّ الزواحف ، التي تعتمد بشكل أساسي على استقلاب الطاقة اللاهوائي ( تحلل الجلوكوز ) للحركات المكثفة، عرضةً بشكل خاص لحمض اللاكتيك. فعلى وجه الخصوص، أثناء اصطياد التماسيح الكبيرة، غالبًا ما يؤدي استخدام هذه الحيوانات لعضلاتها المُحللة للجلوكوز إلى تغيير درجة حموضة الدم إلى درجة تجعلها غير قادرة على الاستجابة للمؤثرات أو الحركة. [ 20 ] وقد سُجّلت حالاتٌ نفقت فيها تماسيح كبيرة الحجم، أبدت مقاومةً شديدةً للصيد، نتيجةً لاختلال درجة الحموضة الناتج. [ 21 ] وُجد أن بعض أنواع السلاحف قادرة على تحمّل مستويات عالية من حمض اللاكتيك دون أن تُصاب بحمض اللاكتيك. تدخل السلاحف الملونة في سبات شتوي مدفونةً في الطين أو تحت الماء، ولا تطفو على السطح طوال فصل الشتاء. ونتيجةً لذلك، تعتمد على تخمير حمض اللاكتيك لتوفير معظم احتياجاتها من الطاقة. [ 22 ] تسمح لها التكيفات، وخاصةً في تكوين دمها وصدفتها، بتحمّل تراكم مستويات عالية من حمض اللاكتيك. في الظروف اللاهوائية حيث يسود التخمر، ترتفع مستويات الكالسيوم في بلازما الدم. [ 22 ] يعمل هذا الكالسيوم كمادة منظمة، ويتفاعل مع اللاكتات الزائد لتكوين راسب لاكتات الكالسيوم . يُعتقد أن هذا الراسب يُعاد امتصاصه بواسطة الصدفة والهيكل العظمي، مما يُزيله من مجرى الدم؛ وقد وجدت الدراسات التي فحصت السلاحف التي تعرضت لظروف لاهوائية مطولة أن ما يصل إلى 45% من اللاكتات مخزنة داخل هيكلها العظمي. [ 22 ]
المجترات
في الماشية المجترة ، يختلف سبب الحماض اللبني الخطير سريريًا عن الأسباب المذكورة أعلاه.
في المجترات المستأنسة، قد يحدث الحماض اللبني نتيجة تناول كميات كبيرة من الحبوب، خاصةً عندما تكون بكتيريا الكرش غير مهيأة جيدًا للتعامل مع الحبوب. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] يؤدي نشاط الكائنات الحية المختلفة في الكرش إلى تراكم أحماض دهنية متطايرة متنوعة (عادةً، معظمها أحماض الخليك والبروبيونيك والبيوتيريك)، والتي تكون متأينة جزئيًا. [ 26 ] على الرغم من أن بعض اللاكتات يُنتج عادةً في الكرش، إلا أنه يُستقلب عادةً بواسطة كائنات حية مثل Megasphaera elsdenii ، وبدرجة أقل، Selenomonas ruminantium وبعض الكائنات الحية الأخرى. مع ارتفاع استهلاك الحبوب، يمكن أن يصبح تركيز الأحماض العضوية المتأينة مرتفعًا جدًا، مما يؤدي إلى انخفاض درجة حموضة الكرش إلى أقل من 6. ضمن هذا النطاق المنخفض لدرجة الحموضة، تعمل بكتيريا Lactobacillus spp. تُفضَّل البكتيريا المنتجة للاكتات وأيونات الهيدروجين، بينما تُثبَّط بكتيريا M. elsdenii و S. ruminantium ، مما يؤدي إلى ارتفاع ملحوظ في تركيز اللاكتات وأيونات الهيدروجين في سائل الكرش. [ 27 ] قيمة pKa لحمض اللاكتيك منخفضة، حوالي 3.9، مقارنةً بـ 4.8 لحمض الخليك، على سبيل المثال؛ وهذا يُسهم في الانخفاض الكبير في درجة حموضة الكرش الذي قد يحدث. [ 26 ]
بسبب ارتفاع تركيز المواد المذابة في سائل الكرش في مثل هذه الظروف، ينتقل قدر كبير من الماء من الدم إلى الكرش عبر تدرج الضغط الأسموزي، مما يؤدي إلى جفاف لا يمكن علاجه بالشرب، وقد يتطور في النهاية إلى صدمة نقص حجم الدم . [ 23 ] مع تراكم المزيد من اللاكتات وانخفاض درجة حموضة الكرش، يزداد تركيز حمض اللاكتيك غير المتأين في الكرش. يمكن لحمض اللاكتيك غير المتأين عبور جدار الكرش إلى الدم، [ 28 ] حيث يتأين، مما يخفض درجة حموضة الدم. يُنتج كل من متصاوغي L وD من حمض اللاكتيك في الكرش؛ [ 23 ] ويتم استقلاب هذين المتصاوغين عبر مسارات أيضية مختلفة، وينخفض نشاط الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب المتصاوغ D بشكل كبير مع انخفاض درجة الحموضة، مما يؤدي إلى زيادة نسبة متصاوغي D إلى L مع تقدم الحماض. [ 27 ]
تشمل تدابير الوقاية من الحماض اللبني لدى المجترات تجنب الإفراط في تناول الحبوب، وإدخالها تدريجيًا على مدى عدة أيام، لتكوين بكتيريا في الكرش قادرة على التعامل بأمان مع كمية عالية نسبيًا من الحبوب. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] كما أن إضافة اللاسالوسيد أو المونينسين إلى العلف يقلل من خطر الإصابة بالحماض اللبني لدى المجترات، [ 29 ] حيث يثبط معظم أنواع البكتيريا المنتجة لحمض اللاكتيك دون تثبيط البكتيريا الرئيسية المخمرة لحمض اللاكتيك. [ 30 ] كذلك، فإن زيادة وتيرة التغذية اليومية بالحبوب تسمح بزيادة استهلاكها دون خفض درجة حموضة سائل الكرش. [ 31 ]
قد يشمل علاج الحماض اللبني في المجترات إعطاء بيكربونات الصوديوم المخفف عن طريق الوريد، أو إعطاء هيدروكسيد المغنيسيوم عن طريق الفم، و/أو سحب سوائل الكرش بشكل متكرر واستبدالها بالماء (مع إعادة تلقيحها بالكائنات الحية الموجودة في الكرش، إذا لزم الأمر). [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
مراجع
- كراوت ، جيفري أ .؛ مادياس ، نيكولاس إي . ( 11 ديسمبر 2014). " الحماض اللبني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 ( 24 ): 2309-2319 . doi : 10.1056/NEJMra1309483 . PMID 25494270 .
- ↑ وودز، هوبرت فرانك؛ كوهين، روبرت (1976). الجوانب السريرية والكيميائية الحيوية للحماض اللبني . أكسفورد: بلاكويل ساينتيفيك. ISBN 0-632-09460-5.
- ↑ موسوعة ميدلاين بلس : الحماض اللبني
- ↑ بيرتلينغ، ف؛ رودنبورغ، ر. ج؛ شابر، ج؛ سميتينك، ج. أ؛ كوبمان، و. ج. هـ؛ ماياتيبك، إ؛ مورافا، إ؛ ديستلماير، ف (2013). "دليل تشخيص وعلاج متلازمة لي". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 85 (3): 257-265 . doi : 10.1136/jnnp-2012-304426 . PMID 23772060. S2CID 45323262 .
- ↑ سانتيني، أ؛ رونشي، د؛ غاربيليني، م؛ بيغا، د؛ بروتي، أ (يوليو 2017). "الحماض اللبني الناجم عن لينزوليد: الخط الفاصل بين الريبوسومات البكتيرية والميتوكوندرية". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 16 (7): 833-843 . doi : 10.1080/14740338.2017.1335305 . PMID 28538105. S2CID 23123288 .
- ↑ شاه، أ.د.؛ وود، د.م.؛ دارغان، ب.إ. (يناير 2011). "فهم الحماض اللبني في التسمم بالباراسيتامول (الأسيتامينوفين)" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 71 (1): 20-28 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2010.03765.x . PMC 3018022. PMID 21143497 .
- ↑ ديفرونزو، ر؛ فليمنج، ج. أ؛ تشين، ك؛ بيكساك، ت. أ (فبراير 2016). "الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين: وجهات نظر حديثة حول الأسباب والمخاطر" . الأيض: السريري والتجريبي . 65 (2): 20-29 . doi : 10.1016/j.metabol.2015.10.014 . PMID 26773926 .
- ↑ فيموجناري، ف. ل.؛ باستوريلي، ر.؛ إنكالزي، ر. أ. (2006). "الحماض اللبني الناجم عن الفينفورمين لدى مريض سكري مسن: دراما متكررة (الفينفورمين والحماض اللبني)" . رعاية مرضى السكري . 29 (4): 950-951 . doi : 10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012 . PMID 16567854 .
- ↑ سون، هي-وون؛ بارك، سي-هون؛ تشو، هيون-أوه؛ شين، يونغ-جون؛ سون، جانغ-هو (2016). "الحماض اللبني الناجم عن الإبينفرين في جراحة تقويم الفكين: تقرير حالتين" . مجلة الجمعية الكورية لجراحي الفم والوجه والفكين . 42 (5): 295-300 . doi : 10.5125/jkaoms.2016.42.5.295 . ISSN 2234-7550 . PMC 5104873. PMID 27847739 .
- ↑ "معلومات دواء تريوميك (أقراص مغلفة بغشاء رقيق من أباكافير، دولوتغرافير، ولاميفودين): الوصف، آراء المستخدمين، الآثار الجانبية للدواء، التفاعلات الدوائية - معلومات وصف الدواء على موقع RxList" . RxList . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2016 .
- ↑ "معلومات متقدمة للمريض حول دواء تروفادا" . Drugs.com .
- ↑ ماكنزي، روبن؛ فريد، مايكل دبليو؛ سالي، ريتشارد؛ كونجيفارام، هاري؛ دي بيسكيلي، أدريان إم؛ بارك، يون؛ سافاريز، باربرا؛ كلاينر، ديفيد؛ تسوكوس، ماريا؛ لوتشيانو، كارلوس؛ برويت، تيموثي؛ ستوتكا، جينيفر إل؛ ستراوس، ستيفن إي؛ هوفناجل، جاي إتش. (1995). "الفشل الكبدي والحماض اللبني الناتج عن فيالوريدين (FIAU)، وهو نظير نيوكليوزيد تجريبي لعلاج التهاب الكبد المزمن ب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (17): 1099-1105 . doi : 10.1056/NEJM199510263331702 . PMID 7565947 .
- ↑ دارمون، مايكل؛ مالاك، ساندرا؛ غيشارد، إيزابيل؛ شليمر، بينوا (يوليو–سبتمبر 2008). "متلازمة تحلل الورم الحاد: مراجعة شاملة" . المجلة البرازيلية للعلاج المكثف . 20 (3): 278–285 . doi : 10.1590/S0103-507X2008000300011 . ISSN 0103-507X . PMID 25307096 .
- ↑ غارسيا-ألفاريز، مرسيدس؛ ماريك، بول؛ بيلومو، رينالدو (أبريل 2014). "فرط حمض اللاكتيك الناتج عن الإجهاد: الفهم الحالي والجدل الدائر حوله". مجلة لانسيت للسكري والغدد الصماء . 2 (4): 339-347 . doi : 10.1016/S2213-8587(13)70154-2 . PMID 24703052 .
- ↑ غولدمان، لي؛ شيفر، أندرو (11 مايو 2015). طب غولدمان-سيسيل ( الطبعة 25). إلسيفير. ISBN 978-1-4557-5017-7.
- ↑ بويد، جيه إتش؛ والي، كيه آر (أغسطس 2008). "هل لبيكربونات الصوديوم دور في علاج الحماض اللبني الناتج عن الصدمة؟". الرأي الحالي في العناية المركزة . 14 (4): 379-383 . doi : 10.1097/MCC.0b013e3283069d5c . PMID 18614899. S2CID 22613993 .
- ↑ ستاكبول، ب. و.؛ كورتز، ت. ل.؛ هان، ز.؛ لانغاي، ت. (2008). "دور ثنائي كلورو أسيتات في علاج أمراض الميتوكوندريا الوراثية" . مراجعات متقدمة في توصيل الأدوية . 60 ( 13-14 ): 1478-1487 . doi : 10.1016/j.addr.2008.02.014 . PMC 3746325. PMID 18647626 .
- ↑ بففر، جي؛ ماجاما، ك؛ تورنبول، دي إم؛ ثوربورن، دي؛ تشينيري، بي إف (2012). تشينيري، باتريك إف (محرر). " علاج اضطرابات الميتوكوندريا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (4) CD004426. doi : 10.1002/14651858.CD004426.pub3 . PMC 7201312. PMID 22513923 .
- ↑ كاجباف، ف؛ لالاو، ج.د. (نوفمبر 2014). "معدل الوفيات في ما يسمى "الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين": مراجعة للبيانات منذ ستينيات القرن الماضي". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 23 (11): 1123-1127 . doi : 10.1002/pds.3689 . PMID 25079826. S2CID 24262456 .
- ↑ سيمور، آر إس؛ ويب، جي جي دبليو؛ بينيت، إيه إف؛ برادفورد، دي إف (1987). "الفصل 26. تأثير الصيد على فسيولوجيا تمساح البوروسوس " (ملف PDF) . في: ويب، جي جي دبليو؛ مانوليس، إس سي؛ وايتهيد، بي جيه (محررون). إدارة الحياة البرية: التماسيح والقاطورات . سيدني: سوري بيتي. الصفحات 253-257 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 ديسمبر 2009 .
- ↑ بريتون، آدم (24 أبريل 2001). "ردًا على: القدرة على التحمل اللاهوائي (كان ردًا على: [ الطاقة الحرارية الأرضية في زمن الجبابرة (طويل...) ] )" . dml.cmnh.org . مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2009.
- جاكسون ، دونالد سي . (2002). " السبات الشتوي بدون أكسجين: التكيفات الفسيولوجية للسلحفاة الملونة" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 543 (3): 731-737 . Bibcode : 2002JPhsg.543..731J . doi : 10.1113 / jphysiol.2002.024729 . PMC 2290531. PMID 12231634 .
- 1 2 3 4 5 كيمبرلينج، سي في 1988. أمراض الأغنام لجنسن وسويفت. الطبعة الثالثة. ليا وفيبيجر، فيلادلفيا. 394 صفحة.
- 1 2 3 بوغ، دي جي 2002. طب الأغنام والماعز. سوندرز. 468 صفحة.
- 1 2 3 كان، سي إم (محرر) 2005. دليل ميرك البيطري. الطبعة التاسعة. شركة ميرك وشركاه، وايت هاوس ستيشن.
- 1 2 فان سوست، بي جيه 1994. علم البيئة الغذائية للمجترات. الطبعة الثانية. مطبعة جامعة كورنيل، إيثاكا. 476 صفحة.
- 1 2 نوسيك، جيه إي (1997). "حماض الأبقار: آثاره على التهاب الصفيحة" . مجلة علوم الألبان . 80 (5): 1005-1028 . doi : 10.3168/jds.S0022-0302(97)76026-0 . PMID 9178142 .
- ↑ أوينز، إف إن؛ سيكريست، دي إس؛ هيل، دبليو جيه؛ جيل، دي آر (1998). "الحماض في الماشية: مراجعة" . مجلة علوم الحيوان . 76 (1): 275-286 . doi : 10.2527/1998.761275x . PMID 9464909 .
- ^ ناجاراجا، تي جي؛ أفيري، السل. بارتلي، إي. جاليتزر، SJ. دايتون، م (1981). "الوقاية من الحماض اللبني في الأبقار بواسطة لاسالوسيد أو مونينسين". مجلة علوم الحيوان . 53 (1): 206–16 . دوى : 10.2527/jas1981.531206x . بميد 7319937 .
- ^ دينيس، إس إم؛ ناجاراجا، تي جي؛ بارتلي، إي (1981). "تأثير اللاسالوسيد أو المونينسين على بكتيريا الكرش المنتجة أو المستخدمة لللاكتات" . مجلة علوم الحيوان . 52 (2): 418–26 . دوى : 10.2527/jas1981.522418x . بميد 7275867 .
- ↑ كوفمان دبليو (1976). "تأثير تركيبة العليقة وتواتر التغذية على تنظيم الرقم الهيدروجيني في الكرش وعلى استهلاك العلف لدى المجترات". علوم إنتاج الماشية 3 (2): 103-114 . doi : 10.1016/0301-6226(76)90028-2 .
روابط خارجية
- اضطرابات التوازن الحمضي القاعدي
