حكمة
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني |
|
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS | |
| معرف PubChem |
|
| كيم سبايدر | |
| جامعة يوني |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 15 ح 12 كلوريد 2 ن 4 أ |
| الكتلة المولية | 335.19 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| | |
Adjudin ( AF-2364 ) هو دواء قيد التطوير كدواء غير هرموني محتمل لمنع الحمل للذكور ، والذي يعمل عن طريق منع إنتاج الحيوانات المنوية في الخصيتين ، ولكن دون التأثير على إنتاج هرمون التستوستيرون . [1] وهو نظير لدواء العلاج الكيميائي لونيدامين ، وهو حمض إندازول-كربوكسيليك، وتستمر الدراسات الإضافية في إجراء هذه العائلة من الأدوية كوسائل منع حمل محتملة. [2]
اعتبارًا من 1 مايو 2007 [تحديث]، كان الأدجودين في المرحلة الثانية من التجارب البشرية. [3]
كما هو موضح في الفئران الذكور الناضجة، يحفز العامل فقدان الخلايا الجرثومية القابل للعكس من الظهارة المنوية عن طريق تعطيل وظيفة التصاق الخلايا بين خلايا سيرتولي والخلايا الجرثومية. [4] [5] يضعف الالتصاق بين خلايا سيرتولي والحيوانات المنوية الناضجة مما يؤدي إلى تساقط وفقدان الأخيرة. [6] نظرًا لأنه لا يؤثر على الحيوانات المنوية نفسها ، فإن فقدان الخصوبة قابل للعكس. في التجارب، كانت مستويات الهرمونات ( FSH و LH والتستوستيرون ) غير مضطربة أثناء الإعطاء، وعادت عملية تكوين الحيوانات المنوية الطبيعية في 95٪ من أنابيب الفئران بعد 210 يومًا من إيقاف الدواء. [7]
عند تناوله عن طريق الفم، يكون التوافر البيولوجي للدواء منخفضًا جدًا . الجرعة الفموية الفعالة لمنع الحمل عالية جدًا لدرجة أن هناك آثارًا جانبية في العضلات والكبد. قد يحل ربط جزيء Adjudin بشكل متحور من هرمون تحفيز الجريبات هذه المشكلة. [8] يتم تعديل FSH المتحور بحيث لم يعد يحفز إنتاج Inhibin B، لكن مستقبلات FSH المرتبطة بالغشاء على خلايا سيرتولي لا تزال ترتبط به، وتنقل Adjudin مباشرة إلى الخلايا المستهدفة. يمكن حقن FSH-adjudin أو توصيله في غرسة أو على شكل هلام. [9]
أشارت دراسة أجريت عام 2013 إلى أن الأدجودين، على غرار نظيره لونيدامين ، له خصائص تمنع نمو السرطان من خلال استهداف الميتوكوندريا ومنع عملية التمثيل الغذائي للطاقة في أنواع معينة من خلايا الورم في الفئران، مما يشير إلى أنه يحتوي على إمكانات كدواء لعلاج السرطان . [10]
تم اختراعه بواسطة Chuen Yan Cheng . [11] [12] [13] [14]
مراجع
- ^ Mruk DD (مارس 2008). "آفاق جديدة في وسائل منع الحمل غير الهرمونية للذكور". الاتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 19 (2): 57-64. doi :10.1016/j.tem.2007.11.002. PMID 18291665. S2CID 29435757.
- ^ Tash JS, Attardi B, Hild SA, Chakrasali R, Jakkaraj SR, Georg GI (يونيو 2008). "مشتق حمض الكربوكسيل إندازول الجديد القوي يمنع تكوين الحيوانات المنوية ويمنع الحمل لدى الفئران بعد جرعة فموية واحدة". علم الأحياء التناسلية . 78 (6): 1127–38. doi : 10.1095/biolreprod.106.057810 . PMID 18218612.
- ^ Finn R (2007). "Male Contraceptive Methods Are in the Pipeline". Ob.gyn. News . 42 (9): 28. doi :10.1016/S0029-7437(07)70395-6 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). ISSN 0029-7437.
{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط ) - ^ Mruk DD, Cheng CY (أكتوبر 2004). "تفاعلات سيرتولي-سيرتولي وسيرتولي-الخلايا الجرثومية وأهميتها في حركة الخلايا الجرثومية في الظهارة المنوية أثناء تكوين الحيوانات المنوية". Endocrine Reviews . 25 (5): 747–806. doi : 10.1210/er.2003-0022 . PMID 15466940.
- ^ Lee NP, Wong EW, Mruk DD, Cheng CY (2009). "موصل الخلايا الخصوية: هدف جديد لمنع الحمل عند الذكور". الكيمياء الطبية الحالية . 16 (7): 906–15. doi :10.2174/092986709787549262. PMC 2804911. PMID 19275601 .
- ^ Cheng CY, Mruk D, Silvestrini B, Bonanomi M, Wong CH, Siu MK, et al. (أكتوبر 2005). "AF-2364 [1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbohydrazide] هو وسيلة محتملة لمنع الحمل للذكور: مراجعة للبيانات الحديثة". منع الحمل . 72 (4): 251–61. doi :10.1016/j.contraception.2005.03.008. PMID 16181968.
- ^ Grima J, Silvestrini B, Cheng CY (مايو 2001). "التثبيط العكسي لتكوين الحيوانات المنوية لدى الفئران باستخدام وسيلة منع حمل جديدة للذكور، 1-(2,4-dichlorobenzyl)-indazole-3-carbohydrazide". علم الأحياء التناسلي . 64 (5): 1500-8. doi : 10.1095/biolreprod64.5.1500 . PMID 11319158.
- ^ Mruk DD, Wong CH, Silvestrini B, Cheng CY (نوفمبر 2006). "وسيلة منع الحمل للذكور تستهدف التصاق الخلايا الجرثومية". مجلة نيتشر ميديسين . 12 (11): 1323–8. doi :10.1038/nm1420. PMID 17072312. S2CID 19460327.
- ^ "الطرق. العقاب". مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2010. اطلع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2010 .
- ^ Xie QR, Liu Y, Shao J, Yang J, Liu T, Zhang T, et al. (فبراير 2013). "موانع الحمل للرجال Adjudin هي دواء محتمل مضاد للسرطان". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 85 (3): 345-55. doi :10.1016/j.bcp.2012.11.008. PMC 4108200. PMID 23178657 .
- ^ "عالم مهووس يخنقهم أخيرًا! جرعة غير أبوية". نيويورك أوبزرفر . مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع في 28 سبتمبر 2008 .
- ^ "حبوب منع الحمل للذكور في المستقبل تستهدف الخصيتين" . تم الاسترجاع في 28 سبتمبر 2008 .
- ^ "حبوب منع الحمل للذكور - قاعدة علمية" . تم استرجاعه في 28 سبتمبر 2008 .
- ^ "Seed: The Hunt for Male Birth Control". مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2008. تم الاسترجاع في 28 سبتمبر 2008 .
{{cite web}}:CS1 maint: عنوان URL غير مناسب ( الرابط )
روابط خارجية
- "التجارب على حبوب منع الحمل البديلة للذكور لا تظهر أي آثار جانبية" في صحيفة الإندبندنت
- "أمل في إيجاد حبوب تمنع الحيوانات المنوية لدى الرجال" على موقع بي بي سي نيوز
- أدجودين (نظير لونيدامين) في MaleContraceptives.org
