هيدرالازين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

هيدرالازين
الصيغة الهيكلية للهيدرالازين
نموذج الكرة والعصا لجزيء الهيدرالازين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةابريسولين، بيديل، وغيرها
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682246
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد
رمز ATC
  • C02DB02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [1]
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي26-50%
ربط البروتين85-90%
الاسْتِقْلابالكبد
بداية العمل5 إلى 30 دقيقة [2]
نصف عمر الإزالة2-8 ساعات، 7-16 ساعة (ضعف الكلى)
مدة العمل2 إلى 6 ساعات [2]
إفرازالبول
المعرفات
  • 1-هيدرازينيل فثالازين
رقم CAS
  • 86-54-4 يفحصي
معرف PubChem
  • 3637
IUPHAR/BPS
  • 7326
بنك المخدرات
  • DB01275 يفحصي
كيم سبايدر
  • 3511 يفحصي
جامعة يوني
  • 26NAK24LS8
كيج
  • د08044 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:5775 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • مختبر الكيمياء الأوروبي رقم 276832 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID4023129
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.001.528
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 8 ح 8 شمال 4
الكتلة المولية160.180  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • ننن1س2سسس2سنس1
  • InChI=1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-12-8/h1-5H,9H2,(H,11,12) يفحصي
  • المفتاح: RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الهيدرالازين ، والذي يباع تحت الاسم التجاري Apresoline من بين أمور أخرى، هو دواء يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب . [2] وهذا يشمل ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل وارتفاع ضغط الدم الشديد مما يؤدي إلى ظهور أعراض . ​​[3] وقد وجد أنه مفيد بشكل خاص في قصور القلب، جنبًا إلى جنب مع ثنائي نترات إيزوسوربيد ، لعلاج الأشخاص من أصل أفريقي . [2] يتم إعطاؤه عن طريق الفم أو عن طريق الحقن في الوريد . [3] تبدأ التأثيرات عادةً بعد حوالي 15 دقيقة وتستمر حتى ست ساعات. [2]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع وسرعة ضربات القلب . [2] لا ينصح به للأشخاص الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو أولئك الذين يعانون من أمراض القلب الروماتيزمية التي تؤثر على الصمام التاجي . [2] يوصى بجرعة منخفضة لأولئك الذين يعانون من أمراض الكلى . [3] ينتمي الهيدرالازين إلى عائلة الأدوية الموسعة للأوعية الدموية ، لذلك يُعتقد أنه يعمل عن طريق التسبب في توسع الأوعية الدموية . [2]

تم اكتشاف الهيدرالازين أثناء بحث العلماء في سيبا عن علاج للملاريا. [4] وقد تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1949. [5] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [6] في عام 2022، كان الدواء رقم 121 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 5  ملايين وصفة طبية. [7] [8]

الاستخدام الطبي

لا يستخدم الهيدرالازين كدواء أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم لأنه يثير تحفيزًا وديًا منعكسًا للقلب ( منعكس مستقبل الضغط ). [9] قد يؤدي التحفيز الودي إلى زيادة معدل ضربات القلب وناتج القلب ، وقد يسبب الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب لدى الأشخاص المصابين بمرض الشريان التاجي . [10] قد يزيد الهيدرالازين أيضًا من تركيز الرينين في البلازما ، مما يؤدي إلى احتباس السوائل. لمنع هذه الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، يوصف الهيدرالازين عادةً بالاشتراك مع حاصرات بيتا (مثل بروبرانولول ) ومدر للبول . [10]

يستخدم الهيدرالازين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد، ولكنه ليس العلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم الأساسي . يستخدم الهيدرالازين غالبًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل، مع لابيتالول و/أو ميثيل دوبا . [11]

يستخدم الهيدرالازين عادة بالاشتراك مع ثنائي نترات إيزوسوربيد لعلاج قصور القلب الاحتقاني في السكان السود. كان هذا المستحضر، ثنائي نترات إيزوسوربيد/هيدرالازين ، أول دواء يُصرف بوصفة طبية على أساس العرق. [12]

لا ينبغي استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب ، أو قصور القلب، أو التهاب التامور الانقباضي ، أو الذئبة ، أو تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، أو البورفيريا . [13]

الآثار السلبية

قد يؤدي العلاج المطول إلى حدوث متلازمة مشابهة لمرض الذئبة ، والتي قد تصبح قاتلة إذا لم يتم ملاحظة الأعراض وتوقف العلاج الدوائي. [13] يعتبر الهيدرالازين من بين الأدوية الثلاثة الأولى المعروفة بقدرتها على إحداث مرض الذئبة الجهازية، وهذا الحدث الدوائي الضار يعتمد على الجرعة ولكنه مهم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جدًا (>10%) الصداع وسرعة القلب والخفقان . [13]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (تردد 1-10%) احمرار الوجه ، وانخفاض ضغط الدم ، وأعراض الذبحة الصدرية، وألم أو تورم المفاصل، وآلام العضلات، واختبارات إيجابية لببتيد الأذين المدر للصوديوم ، واضطراب المعدة، والإسهال، والغثيان والقيء، والتورم (احتباس الصوديوم والماء). [13]

التفاعلات

قد يعزز التأثيرات الخافضة للضغط لـ: [13]

قد تؤدي الأدوية التي تخضع لتأثير المرور الأول القوي مثل حاصرات بيتا إلى زيادة التوافر البيولوجي للهيدرالازين. [13] تزداد تأثيرات تسريع معدل ضربات القلب للأدرينالين (الأدرينالين) عن طريق الهيدرالازين، وقد يؤدي الإعطاء المشترك إلى السمية. [13]

آلية العمل

الهيدرالازين هو مرخٍ للعضلات الملساء يعمل بشكل مباشر ويعمل كموسع للأوعية الدموية في المقام الأول في الشرايين الصغيرة المقاومة ، والمعروفة أيضًا باسم العضلات الملساء للفراش الشرياني. تتضمن الآلية الجزيئية تثبيط إطلاق Ca2 + الناجم عن ثلاثي فوسفات الإينوزيتول من الشبكة الساركوبلازمية في خلايا العضلات الملساء الشريانية. [14] [15] من خلال إرخاء العضلات الملساء الوعائية ، تعمل موسعات الأوعية الدموية على تقليل المقاومة الطرفية ، وبالتالي خفض ضغط الدم وتقليل الحمل اللاحق. [10] الآلية الدقيقة لعمل الهيدرالازين غير معروفة، على الأقل حتى عام 1981. [16]

تشمل المنتجات الأيضية مشتق N- أسيتيل ، وحمض البيروفيك هيدرازون، وأسيتون هيدرازون ، وقد يساهم كل منها أيضًا في خفض ضغط الدم. [17]

كيمياء

ينتمي الهيدرالازين إلى فئة الهيدرازينوفثالازين من الأدوية. [18]

تاريخ

تم اكتشاف النشاط الخافض لضغط الدم للهيدرالازين من قبل العلماء في شركة سيبا، الذين كانوا يحاولون اكتشاف أدوية لعلاج الملاريا؛ وقد أطلق عليه في البداية اسم C-5968 و1-هيدرازينوفثالازين؛ تم تقديم طلب براءة اختراع سيبا في عام 1945 وتم إصداره في عام 1949، [19] [20] [21] وظهرت المنشورات العلمية الأولى عن أنشطته الخافضة لضغط الدم في عام 1950. [4] [18] [22] وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1953. [23]

كان أحد أول أدوية علاج ارتفاع ضغط الدم التي يمكن تناولها عن طريق الفم. [9]

بحث

تمت دراسة الهيدرالازين أيضًا كعلاج لمتلازمة خلل التنسج النقوي باعتباره مثبطًا لميثيل ترانسفيراز الحمض النووي . [24]

مراجع

  1. ^ "الأدوية الموصوفة طبيًا: تسجيل الأدوية العامة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 30 مارس 2024 .
  2. ^ abcdefgh "هيدرالازين هيدروكلوريد". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  3. ^ منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (المحررون). WHO Model Formulary 2008. منظمة الصحة العالمية. ص. 280. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ ab Wermuth CG (2 مايو 2011). ممارسة الكيمياء الطبية. أكاديميك بريس. ص. 12. ISBN 9780080568775. تم أرشفة النسخة الأصلية في 26 فبراير 2017.
  5. ^ التقدم في أبحاث الأدوية/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques. بيركهوسر. 2013. ص. 206. ردمك 9783034870948. تم أرشفة النسخة الأصلية في 20 ديسمبر 2016.
  6. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  8. ^ "إحصائيات استخدام دواء الهيدرالازين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  9. ^ ab Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM (نوفمبر 2011). "Hydralazine for essential hypertension". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11): CD004934. doi :10.1002/14651858.CD004934.pub4. PMID  22071816.
  10. ^ abc Harvey RA, Harvey PA, Mycek MJ (2000). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology (الطبعة الثانية). فيلادلفيا: Lippincott Williams & Wilkins. ص 190.
  11. ^ بوشان ف، لي تي تي، أوزتورك أ (2007). الإسعافات الأولية للخطوة الأولى في امتحان الترخيص الطبي الأمريكي . نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 251.
  12. ^ Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I, et al. (يوليو 2014). "استخدام ثنائي نترات إيزوسوربيد وهيدرالازين لدى الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بقصور القلب بعد 9 سنوات من تجربة قصور القلب لدى الأمريكيين من أصل أفريقي". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 114 (1): 151–9. doi : 10.1016/j.amjcard.2014.04.018 . PMID  24846808.
  13. ^ abcdefg "Hydralazine Tablets 50mg". UK Electronic Medicines Compendium . 7 سبتمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2017.
  14. ^ Gurney AM, Allam M (يناير 1995). "تثبيط إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية للشريان الأورطي للأرانب بواسطة الهيدرالازين". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 114 (1): 238-244. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb14931.x. PMC 1510175. PMID  7712024 . 
  15. ^ Ellershaw DC, Gurney AM (أكتوبر 2001). "آليات توسع الأوعية الدموية الناجم عن الهيدرالازين في الشريان الأورطي والشريان الرئوي للأرانب". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 134 (3): 621-631. doi :10.1038/sj.bjp.0704302. PMC 1572994. PMID 11588117  . 
  16. ^ Reece PA (1981). "Hydralazine and related vehicles: chemistry, metabolism, and mode of action". Med Res Rev. 1 ( 1): 73–96. doi :10.1002/med.2610010105. PMID  7050561.
  17. ^ Cohn JN, McInnes GT, Shepherd AM (2011). "Direct-acting vasodilators". Journal of Clinical Hypertension . 13 (9): 690–692. doi :10.1111/j.1751-7176.2011.00507.x. PMC 8108999. PMID 21896152  . 
  18. ^ ab Schroeder NA (يناير 1952). "تأثير 1-هيدراسينوفثالاسين في ارتفاع ضغط الدم". Circulation . 5 (1): 28–37. doi : 10.1161/01.cir.5.1.28 . PMID  14896450.
  19. ^ "هيدرالازين". Drugbank. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2017. استرجاع 4 مارس 2017 .
  20. ^ "هيدرالازين". PubChem. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2017. استرجاع 4 مارس 2017 .
  21. ^ US2484029؛ انظر المثال 1
  22. ^ Reubi FC (يناير 1950). "احتقان الكلى الناجم عن مشتق جديد من الفثالازين لدى الإنسان". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 73 (1): 102-103. doi :10.3181/00379727-73-17591. PMID  15402536. S2CID  32603042.
  23. ^ "طلب تسجيل دواء جديد (NDA) 008303 الشركة: NOVARTIS اسم الدواء: Apresoline". إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2017. تم الاسترجاع في 26 فبراير 2017 .
  24. ^ Singh V, Sharma P, Capalash N (مايو 2013). "مثبطات ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي-1 كعلاج وراثي للسرطان". أهداف الأدوية الحالية للسرطان . 13 (4): 379–99. doi :10.2174/15680096113139990077. PMID  23517596.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=هيدرالازين&oldid=1248550585"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate