الجلوكوكورتيكويد

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الجلوكوكورتيكويدات (أو، بشكل أقل شيوعًا، الجلوكوكورتيكوستيرويدات ) هي فئة من الكورتيكوستيرويدات ، وهي بدورها فئة من الهرمونات الستيرويدية . ترتبط الجلوكوكورتيكويدات بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد [ 1 ] الموجودة في جميع خلايا الفقاريات تقريبًا . اسم "الجلوكوكورتيكويد" هو مزيج من "الجلوكوز" و"القشرة" و"الستيرويد"، ويشير إلى دورها في تنظيم استقلاب الجلوكوز ، وتخليقها في قشرة الغدة الكظرية ، وبنيتها الستيرويدية .

تُعدّ الغلوكوكورتيكويدات جزءًا من آلية التغذية الراجعة في الجهاز المناعي ، والتي تُقلّل من بعض جوانب وظائف المناعة، كالالتهاب . ولذلك ، تُستخدم في الطب لعلاج الأمراض الناجمة عن فرط نشاط الجهاز المناعي ، مثل الحساسية والربو وأمراض المناعة الذاتية والإنتان . وللغلوكوكورتيكويدات العديد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك التفاعلات الدوائية الضارة . [ 2 ] كما أنها تُؤثر على بعض الآليات غير الطبيعية في الخلايا السرطانية ، لذا تُستخدم بجرعات عالية لعلاج السرطان. وعلى وجه الخصوص، تُثبّط تكاثر الخلايا الليمفاوية ، وهو أمر بالغ الأهمية في حالات الأورام الليمفاوية وسرطانات الدم . كما يُمكنها أيضًا تخفيف بعض الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي (أدوية السرطان).

تؤثر الجلوكوكورتيكويدات على الخلايا عن طريق الارتباط بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد . يعمل مُركّب مستقبلات الجلوكوكورتيكويد-الجلوكوكورتيكويد المُنشّط على زيادة التعبير عن البروتينات المضادة للالتهاب في النواة (وهي عملية تُعرف بالتنشيط العابر )، ويُثبّط التعبير عن البروتينات المُحفّزة للالتهاب في السيتوبلازم عن طريق منع انتقال عوامل النسخ الأخرى من السيتوبلازم إلى النواة ( التثبيط العابر ). [ 2 ]

تتميز الجلوكوكورتيكويدات عن المينيرالوكورتيكويدات والهرمونات الجنسية بمستقبلاتها الخاصة ، وخلاياها المستهدفة ، وتأثيراتها. من الناحية التقنية، يشير مصطلح " الكورتيكوستيرويد " إلى كل من الجلوكوكورتيكويدات والمينيرالوكورتيكويدات (لأن كليهما يحاكي الهرمونات التي تنتجها قشرة الغدة الكظرية )، ولكنه يُستخدم غالبًا كمرادف لمصطلح "الجلوكوكورتيكويد". تُنتج الجلوكوكورتيكويدات بشكل رئيسي في المنطقة الحزمية من قشرة الغدة الكظرية ، بينما تُصنّع المينيرالوكورتيكويدات في المنطقة الكبيبية .

الكورتيزول (أو الهيدروكورتيزون) هو أهم الجلوكوكورتيكويدات البشرية، وهو ضروري لوظائف الجسم. فهو ينظم ويدعم وظائف حيوية هامة، منها وظائف القلب والأوعية الدموية ، والتمثيل الغذائي ، والجهاز المناعي ، والحفاظ على التوازن الداخلي للجسم . وتُعدّ الزيادة في تركيز الجلوكوكورتيكويدات جزءًا لا يتجزأ من استجابة الجسم للضغط النفسي ، وهي من أكثر المؤشرات الحيوية شيوعًا لقياس هذا الضغط. [ 3 ] وللجلوكوكورتيكويدات وظائف عديدة أخرى غير مرتبطة بالضغط النفسي، إذ يمكن أن يرتفع تركيزها استجابةً للشعور بالمتعة أو الإثارة. [ 4 ] وتتوفر أنواع مختلفة من الجلوكوكورتيكويدات الاصطناعية ، والتي تُستخدم على نطاق واسع في الممارسة الطبية العامة والعديد من التخصصات ، إما كعلاج تعويضي في حالات نقص الجلوكوكورتيكويدات ، أو لتثبيط جهاز المناعة.

الآثار

تكوين الستيرويدات يظهر الجلوكوكورتيكويدات في شكل بيضاوي أخضر على اليمين مع المثال الأساسي وهو الكورتيزول [ 5 ] إنها ليست مجموعة محددة بدقة، ولكنها سلسلة متصلة من الهياكل ذات تأثير متزايد للجلوكوكورتيكويد.

يمكن تصنيف تأثيرات الجلوكوكورتيكويدات بشكل عام إلى فئتين رئيسيتين: مناعية واستقلابية . بالإضافة إلى ذلك، تلعب الجلوكوكورتيكويدات أدوارًا مهمة في نمو الجنين وتوازن سوائل الجسم . [ 6 ] [ 7 ]

منيع

تعمل الجلوكوكورتيكويدات من خلال التفاعل مع مستقبلات الجلوكوكورتيكويد: [ 1 ]

  • زيادة التعبير عن البروتينات المضادة للالتهابات.
  • خفض مستوى التعبير عن البروتينات المؤيدة للالتهابات.

كما تبين أن الجلوكوكورتيكويدات تلعب دورًا في نمو وتوازن الخلايا اللمفاوية التائية . وقد ثبت ذلك في الفئران المعدلة وراثيًا التي تتميز إما بزيادة أو نقصان حساسية سلالة الخلايا التائية للجلوكوكورتيكويدات. [ 8 ]

الأيض

يُشتق اسم "الجلوكوكورتيكويد" من الملاحظات المبكرة التي أشارت إلى أن هذه الهرمونات تشارك في استقلاب الجلوكوز . في حالة الصيام، يحفز الكورتيزول عدة عمليات تعمل مجتمعة على زيادة والحفاظ على تركيزات الجلوكوز الطبيعية في الدم. [ 9 ]

التأثيرات الأيضية:

  • تحفيز استحداث الجلوكوز ، وخاصة في الكبد : ينتج عن هذا المسار تخليق الجلوكوز من ركائز غير سداسية ، مثل الأحماض الأمينية والجليسرول الناتج عن تحلل الدهون الثلاثية، وهو ذو أهمية خاصة لدى الحيوانات اللاحمة وبعض الحيوانات العاشبة . ولعلّ تعزيز التعبير عن الإنزيمات المشاركة في استحداث الجلوكوز هو الوظيفة الأيضية الأكثر شهرة للجلوكوكورتيكويدات. [ 9 ]
  • تعبئة الأحماض الأمينية من الأنسجة خارج الكبد : تعمل هذه الأحماض الأمينية كركائز لعملية استحداث الجلوكوز. [ 10 ]
  • تثبيط امتصاص الجلوكوز في العضلات والأنسجة الدهنية : آلية للحفاظ على الجلوكوز [ 11 ]
  • تحفيز تكسير الدهون في الأنسجة الدهنية: تُستخدم الأحماض الدهنية التي يتم إطلاقها عن طريق تحلل الدهون لإنتاج الطاقة في الأنسجة مثل العضلات، ويوفر الجلسرين المنطلق ركيزة أخرى لعملية استحداث الجلوكوز.
  • زيادة احتباس الصوديوم وإفراز البوتاسيوم مما يؤدي إلى فرط صوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم [ 12 ]
  • زيادة في تركيز الهيموجلوبين، ويرجع ذلك على الأرجح إلى إعاقة ابتلاع خلايا الدم الحمراء بواسطة البلاعم أو الخلايا البلعمية الأخرى. [ 1 ]
  • زيادة حمض اليوريك في البول [ 13 ]
  • زيادة الكالسيوم في البول ونقص كالسيوم الدم [ 14 ]
  • القلاء [ 15 ]
  • كثرة الكريات البيضاء [ 16 ]

تؤثر المستويات المرتفعة من الجلوكوكورتيكويدات، الناتجة عن تناولها كدواء أو فرط نشاط قشرة الكظر، على العديد من أجهزة الجسم. ومن الأمثلة على ذلك تثبيط تكوين العظام، وكبح امتصاص الكالسيوم (وكلاهما قد يؤدي إلى هشاشة العظام )، وتأخر التئام الجروح، وضعف العضلات، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. تشير هذه الملاحظات إلى أدوار فسيولوجية أخرى أقل وضوحًا للجلوكوكورتيكويدات. [ 8 ]

النمو

تؤثر الجلوكوكورتيكويدات بشكل متعدد على نمو الجنين. ومن الأمثلة المهمة على ذلك دورها في تعزيز نضج الرئة وإنتاج المادة الفعالة السطحية الضرورية لوظيفة الرئة خارج الرحم. تموت الفئران التي تحمل طفرات متماثلة في جين هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (انظر أدناه) عند الولادة نتيجة عدم نضج الرئة. إضافةً إلى ذلك، تُعد الجلوكوكورتيكويدات ضرورية لنمو الدماغ الطبيعي، من خلال بدء النضج النهائي، وإعادة تشكيل المحاور العصبية والتغصنات، والتأثير على بقاء الخلايا [ 15 ] ، وقد تلعب أيضًا دورًا في نمو الحصين . تحفز الجلوكوكورتيكويدات نضج مضخة الصوديوم / البوتاسيوم ، ونواقل المغذيات، وإنزيمات الهضم، مما يعزز نمو الجهاز الهضمي. كما تدعم الجلوكوكورتيكويدات نمو الجهاز الكلوي للمولود الجديد عن طريق زيادة معدل الترشيح الكبيبي.

الإثارة والإدراك

تمثيل بياني لمنحنى يركيس-دودسون
تمثيل بياني لمنحنى يركيس-دودسون

تؤثر الجلوكوكورتيكويدات على الحصين واللوزة الدماغية والفصوص الأمامية . وبالتزامن مع الأدرينالين ، تُعزز هذه المواد تكوين ذكريات سريعة للأحداث المرتبطة بمشاعر قوية، سواءً كانت إيجابية أم سلبية. [ 16 ] وقد تأكد ذلك في الدراسات، حيث أدى تثبيط نشاط الجلوكوكورتيكويدات أو النورأدرينالين إلى إضعاف استرجاع المعلومات ذات الصلة العاطفية. كما أظهرت مصادر أخرى أن الأفراد الذين ترافق تعلمهم للخوف مع ارتفاع مستويات الكورتيزول، كان لديهم ترسيخ أفضل لهذه الذاكرة (وكان هذا التأثير أكثر وضوحًا لدى الرجال). وقد يعود تأثير الجلوكوكورتيكويدات على الذاكرة إلى تلف منطقة CA1 في الحصين تحديدًا.

أظهرت دراسات عديدة أجريت على الحيوانات أن الإجهاد المطوّل (الذي يسبب ارتفاعاً مطوّلاً في مستويات الجلوكوكورتيكويد) يؤدي إلى تدمير الخلايا العصبية في منطقة الحصين بالدماغ، وهو ما يرتبط بانخفاض أداء الذاكرة. [ 12 ] [ 17 ] [ 13 ]

ثبت أن للجلوكوكورتيكويدات تأثيرًا كبيرًا على اليقظة والإدراك والذاكرة . ويبدو أن هذا التأثير يتبع منحنى قانون يركيس-دودسون ، حيث أظهرت الدراسات أن مستويات الجلوكوكورتيكويدات في الدم وعلاقتها بأداء الذاكرة تتخذ شكل حرف U مقلوب. فعلى سبيل المثال، يكون التنشيط طويل الأمد (LTP؛ عملية تكوين الذكريات طويلة الأمد) في أفضل حالاته عندما تكون مستويات الجلوكوكورتيكويدات مرتفعة بشكل طفيف، بينما تُلاحظ انخفاضات كبيرة في التنشيط طويل الأمد بعد استئصال الغدة الكظرية (حالة انخفاض الجلوكوكورتيكويدات) أو بعد تناول الجلوكوكورتيكويدات الخارجية (حالة ارتفاع الجلوكوكورتيكويدات). تعزز المستويات المرتفعة من الجلوكوكورتيكويدات الذاكرة المتعلقة بالأحداث المثيرة عاطفيًا، ولكنها غالبًا ما تؤدي إلى ضعف الذاكرة للمواد غير المرتبطة بمصدر التوتر/الإثارة العاطفية. [ ١٨ ] على عكس التأثيرات المعززة للجلوكوكورتيكويدات على توطيد الذاكرة، والتي تعتمد على الجرعة، فقد ثبت أن هرمونات التوتر هذه تثبط استرجاع المعلومات المخزنة مسبقًا. [ ١٤ ] وقد تبين أن التعرض طويل الأمد لأدوية الجلوكوكورتيكويد، مثل أدوية الربو ومضادات الالتهاب، يُسبب قصورًا في الذاكرة والانتباه أثناء العلاج، وبدرجة أقل بعده، [ ١٩ ] [ ٢٠ ] وهي حالة تُعرف باسم " خرف الستيرويد ". [ ٢١ ]

توازن سوائل الجسم

قد تعمل الجلوكوكورتيكويدات مركزياً ومحيطياً للمساعدة في تنظيم حجم السوائل خارج الخلوية من خلال تنظيم استجابة الجسم للببتيد الأذيني المدر للصوديوم (ANP). مركزياً، قد تثبط الجلوكوكورتيكويدات تناول الماء الناتج عن الجفاف؛ [ 22 ] ومحيطياً، قد تحفز إدراراً قوياً للبول. [ 23 ]

الاستخدامات الطبية

يمكن استخدام الجلوكوكورتيكويدات بجرعات منخفضة في حالات قصور الغدة الكظرية . أما بجرعات أعلى بكثير، فتُستخدم الجلوكوكورتيكويدات عن طريق الفم أو الاستنشاق لكبح العديد من الاضطرابات التحسسية والالتهابية والمناعية الذاتية. وتُعد الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة الخط العلاجي الثاني للربو . كما تُعطى كمثبطات مناعية بعد زراعة الأعضاء لمنع رفض الزرع الحاد وداء الطعم حيال المضيف . ومع ذلك، فهي لا تمنع العدوى، كما أنها تُثبط عمليات الترميم اللاحقة . وقد أظهرت أدلة حديثة أن الجلوكوكورتيكويدات يمكن استخدامها في علاج قصور القلب لزيادة استجابة الكلى لمدرات البول والببتيدات المدرة للصوديوم. تاريخيًا، استُخدمت الجلوكوكورتيكويدات لتسكين الألم في الحالات الالتهابية. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] ومع ذلك، تُظهر الكورتيكوستيرويدات فعالية محدودة في تسكين الألم، بالإضافة إلى آثار جانبية محتملة عند استخدامها في اعتلالات الأوتار . [ 27 ]

الاستبدال

يمكن إعطاء أي نوع من الجلوكوكورتيكويد بجرعة تُحقق تأثيرات مماثلة تقريبًا لتأثيرات إنتاج الكورتيزول الطبيعي ؛ ويُشار إلى هذه الجرعة بالجرعة الفسيولوجية أو التعويضية أو جرعة الصيانة. وتُعادل هذه الجرعة تقريبًا 6-12  ملغم/م² / يوم من الهيدروكورتيزون ( حيث يشير المتر المربع إلى مساحة سطح الجسم ، وهو مقياس لحجم الجسم؛ وتبلغ مساحة سطح جسم الرجل العادي 1.9 م² ) .

التثبيط المناعي العلاجي

تسبب الجلوكوكورتيكويدات تثبيط المناعة ، والمكون العلاجي لهذا التأثير هو بشكل رئيسي انخفاض وظائف وأعداد الخلايا الليمفاوية ، بما في ذلك الخلايا البائية والخلايا التائية .

تتمثل الآلية الرئيسية لهذا التثبيط المناعي في تثبيط عامل النسخ النووي كابا بي ( NF-κB ). يُعد NF-κB عامل نسخ أساسيًا يشارك في تخليق العديد من الوسائط (مثل السيتوكينات) والبروتينات (مثل بروتينات الالتصاق) التي تعزز الاستجابة المناعية. وبالتالي، فإن تثبيط هذا العامل يُضعف قدرة الجهاز المناعي على الاستجابة. [ 2 ]

تعمل الجلوكوكورتيكويدات على تثبيط المناعة الخلوية عن طريق تثبيط الجينات التي تشفر السيتوكينات IL-1 و IL-2 و IL-3 و IL-4 و IL-5 و IL-6 و IL-8 وIFN-γ، وأهمها IL-2. ويؤدي انخفاض إنتاج السيتوكينات إلى تقليل تكاثر الخلايا التائية . [ 28 ]

مع ذلك، لا تقتصر وظيفة الجلوكوكورتيكويدات على تقليل تكاثر الخلايا التائية فحسب، بل تؤدي أيضًا إلى تأثير آخر معروف جيدًا، وهو موت الخلايا المبرمج الناجم عن الجلوكوكورتيكويدات. ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا في الخلايا التائية غير الناضجة الموجودة داخل الغدة الزعترية، ولكنه يؤثر أيضًا على الخلايا التائية المحيطية. وتكمن الآلية الدقيقة التي تنظم حساسية الجلوكوكورتيكويدات هذه في جين Bcl-2 . [ 29 ]

تُثبّط الجلوكوكورتيكويدات المناعة الخلطية (المُعتمدة على الأجسام المضادة) ، مما يُسبب نقصًا في المناعة الخلطية . كما تُؤدي الجلوكوكورتيكويدات إلى انخفاض مستويات إنترلوكين-2 ومستقبلاته في الخلايا البائية ، مما يُقلل من تكاثر الخلايا البائية وتخليق الأجسام المضادة . ويُؤدي انخفاض مستويات إنترلوكين-2 أيضًا إلى انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية المُنشطة.

يُعدّ تأثير الجلوكوكورتيكويدات على التعبير عن مستقبلات Fc في الخلايا المناعية معقدًا. يُقلّل الديكساميثازون من التعبير عن مستقبلات Fc gamma RI المُحفّزة بواسطة IFN-γ في العدلات، بينما يُسبّب في المقابل زيادةً في الخلايا الوحيدة . [ 30 ] قد تُقلّل الجلوكوكورتيكويدات أيضًا من التعبير عن مستقبلات Fc في البلاعم، [ 31 ] ولكن الأدلة التي تدعم هذا التنظيم في الدراسات السابقة موضع شك. [ 32 ] يُعدّ تأثير التعبير عن مستقبلات Fc في البلاعم مهمًا لأنه ضروري لعملية البلعمة للخلايا المُغطّاة بالأضداد . وذلك لأن مستقبلات Fc ترتبط بالأضداد المُلتصقة بالخلايا المُستهدفة للتدمير بواسطة البلاعم.

مضاد التهاب

تُعدّ الجلوكوكورتيكويدات مضادات التهاب فعّالة، بغض النظر عن سبب الالتهاب؛ وتتمثل آلية عملها الأساسية المضادة للالتهاب في تثبيط تخليق الليبوكورتين-1 (الأنكسين-1). يعمل الليبوكورتين-1 على تثبيط فوسفوليباز A2 ، وبالتالي منع إنتاج الإيكوزانويدات ، كما يُثبّط العديد من العمليات الالتهابية التي تحدث في الكريات البيضاء ( مثل الالتصاق الظهاري ، والانجذاب الكيميائي ، والبلعمة ، والانفجار التنفسي ، وغيرها). بعبارة أخرى، لا تقتصر وظيفة الجلوكوكورتيكويدات على تثبيط الاستجابة المناعية فحسب، بل تُثبّط أيضًا المنتجين الرئيسيين للالتهاب، وهما البروستاجلاندينات والليكوترينات . فهي تُثبّط تخليق البروستاجلاندينات على مستوى فوسفوليباز A2 ، وكذلك على مستوى إنزيمات سيكلوأكسيجيناز /إيزوميراز البروستاجلاندين E (COX-1 وCOX-2)، [ 33 ] ويُشبه تأثيرها الأخير تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، مما يُعزّز التأثير المضاد للالتهاب.

بالإضافة إلى ذلك، تعمل الجلوكوكورتيكويدات أيضًا على تثبيط التعبير عن إنزيم سيكلوأكسيجيناز . [ 34 ]

تُسوَّق الغلوكوكورتيكويدات كمضادات للالتهاب في الغالب على شكل مستحضرات موضعية، مثل بخاخات الأنف لعلاج التهاب الأنف أو أجهزة الاستنشاق لعلاج الربو . تتميز هذه المستحضرات بتأثيرها الموضعي على المنطقة المستهدفة فقط، مما يقلل من الآثار الجانبية أو التفاعلات الدوائية المحتملة. في هذه الحالة، تشمل المركبات الرئيسية المستخدمة بيكلوميثازون ، وبوديسونيد ، وفلوتيكازون ، وموميتازون ، وسيكليسونيد . يُستخدم البخاخ لعلاج التهاب الأنف، بينما تُعطى الغلوكوكورتيكويدات لعلاج الربو عن طريق الاستنشاق باستخدام جهاز استنشاق بجرعات مُقاسة أو جهاز استنشاق مسحوق جاف . [ 35 ] في حالات نادرة، عُولجت أعراض التهاب الغدة الدرقية الناتج عن الإشعاع بالغلوكوكورتيكويدات عن طريق الفم. [ 36 ]

فرط الألدوستيرونية

يمكن استخدام الجلوكوكورتيكويدات في علاج فرط الألدوستيرونية العائلي من النوع الأول . ومع ذلك، فهي غير فعالة في حالة النوع الثاني.

سكتة قلبية

يمكن استخدام الجلوكوكورتيكويدات في علاج قصور القلب غير المعاوض لتعزيز استجابة الكلى لمدرات البول، وخاصةً لدى مرضى قصور القلب الذين يعانون من مقاومة شديدة لمدرات البول عند استخدام جرعات كبيرة من مدرات البول العروية. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

آلية العمل

التنشيط العابر

ترتبط الجلوكوكورتيكويدات بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد السيتوبلازمية ، وهي نوع من المستقبلات النووية التي تُفعَّل بارتباط الليجاند . بعد ارتباط الهرمون بالمستقبل المقابل، ينتقل المركب المتشكل حديثًا إلى نواة الخلية ، حيث يرتبط بعناصر استجابة الجلوكوكورتيكويد في منطقة المحفز للجينات المستهدفة، مما يؤدي إلى تنظيم التعبير الجيني . تُعرف هذه العملية عادةً باسم التنشيط النسخي أو التنشيط العابر . [ 44 ] [ 45 ]

تتمتع البروتينات المشفرة بواسطة هذه الجينات التي تم تنظيمها بشكل متزايد بمجموعة واسعة من التأثيرات، بما في ذلك على سبيل المثال: [ 45 ]

القمع العابر

تُسمى الآلية المعاكسة بالكبت النسخي، أو الكبت العابر . ويُفهم هذا المفهوم تقليديًا على أنه ارتباط مستقبلات الغلوكوكورتيكويد المُنشَّطة بالحمض النووي في نفس الموقع الذي يرتبط به عامل نسخ آخر ، مما يمنع نسخ الجينات التي تُنسخ عبر نشاط ذلك العامل. [ 44 ] [ 45 ] ورغم حدوث ذلك، فإن النتائج ليست متسقة لجميع أنواع الخلايا والظروف؛ إذ لا توجد آلية عامة مقبولة للكبت العابر. [ 45 ]

يجري اكتشاف آليات جديدة يتم فيها تثبيط النسخ، ولكن مستقبلات الغلوكوكورتيكويد المنشطة لا تتفاعل مع الحمض النووي، بل مع عامل نسخ آخر بشكل مباشر، مما يعيق عمله، أو مع بروتينات أخرى تعيق وظيفة عوامل نسخ أخرى. ويبدو أن هذه الآلية الأخيرة هي الأرجح التي تتداخل بها مستقبلات الغلوكوكورتيكويد المنشطة مع عامل النسخ NF-κB ، وذلك عن طريق استقطاب إنزيم هيستون دي أسيتيلاز ، الذي يزيل مجموعة الأسيتيل من الحمض النووي في منطقة المحفز، مما يؤدي إلى إغلاق بنية الكروماتين حيث يحتاج NF-κB إلى الارتباط. [ 44 ] [ 45 ]

التأثيرات غير الجينومية

يُظهر مستقبل الغلوكوكورتيكويد المُنشَّط تأثيراتٍ أثبتت التجارب أنها مستقلة عن أي تأثيرات على النسخ، ولا يمكن أن تُعزى إلا إلى الارتباط المباشر لمستقبل الغلوكوكورتيكويد المُنشَّط ببروتينات أخرى أو بالحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). [ 44 ] [ 45 ]

على سبيل المثال، يتحرر إنزيم Src kinase ، الذي يرتبط بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد غير النشطة، عند ارتباط الجلوكوكورتيكويد بمستقبلاته، فيقوم بفسفرة بروتين يُزيح بدوره بروتينًا مُحفزًا من مستقبل مهم في الالتهاب، وهو عامل نمو البشرة ، مما يُقلل من نشاطه، وبالتالي يُؤدي إلى انخفاض إنتاج حمض الأراكيدونيك - وهو جزيء رئيسي مُحفز للالتهاب. هذه إحدى الآليات التي تُمارس بها الجلوكوكورتيكويدات تأثيرها المضاد للالتهاب. [ 44 ]

علم الأدوية

ديكساميثازون - وهو غلوكوكورتيكويد اصطناعي - يرتبط بمستقبلات الغلوكوكورتيكويد بقوة أكبر من الكورتيزول. يعتمد ديكساميثازون على بنية الكورتيزول ولكنه يختلف عنه في ثلاثة مواقع (رابطة مزدوجة إضافية في الحلقة A بين ذرتي الكربون 1 و2، وإضافة مجموعة 9-α-فلورو ومجموعة 16-α-ميثيل).

تم ابتكار مجموعة متنوعة من الجلوكوكورتيكويدات الاصطناعية، بعضها أقوى بكثير من الكورتيزول، للاستخدام العلاجي. وتختلف هذه الجلوكوكورتيكويدات في كل من حركيتها الدوائية (عامل الامتصاص، نصف العمر، حجم التوزيع، التصفية) وديناميكيتها الدوائية (على سبيل المثال، قدرة نشاطها كمينيرالوكورتيكويد : احتباس الصوديوم (Na + ) والماء؛ وظائف الكلى ). ولأنها تخترق الأمعاء بسهولة، تُعطى في المقام الأول عن طريق الفم ، ولكن أيضًا بطرق أخرى، مثل التطبيق الموضعي على الجلد . يرتبط أكثر من 90% منها ببروتينات بلازما مختلفة ، وإن كان ذلك باختلاف خصوصية الارتباط. تتمتع الجلوكوكورتيكويدات الذاتية وبعض الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية بألفة عالية لبروتين الترانسكورتين (المعروف أيضًا باسم الجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد)، بينما ترتبط جميعها بألبومين المصل . في الكبد، تُستقلب هذه الجلوكوكورتيكويدات بسرعة عن طريق الاقتران مع الكبريتات أو حمض الجلوكورونيك ، وتُفرز في البول .

تختلف فعالية الجلوكوكورتيكويدات، ومدة تأثيرها، وفعالية المعادن القشرية المتداخلة معها. يُعد الكورتيزول المعيار المرجعي لفعالية الجلوكوكورتيكويدات. ويُستخدم اسم " هيدروكورتيزون " للإشارة إلى المستحضرات الصيدلانية للكورتيزول.

تشير البيانات أدناه إلى الإعطاء عن طريق الفم. قد تكون الفعالية الفموية أقل من الفعالية الحقنية لأن كميات كبيرة (تصل إلى 50% في بعض الحالات) قد لا تصل إلى الدورة الدموية. يُصنف كل من أسيتات فلودروكورتيزون وأسيتات ديوكسيكورتيكوستيرون ، بحكم التعريف، ضمن المعادن القشرية وليس الجلوكوكورتيكويدات، إلا أنهما يتمتعان بفعالية جلوكوكورتيكويدية طفيفة، وقد أُدرجا في هذا الجدول لإعطاء فكرة عن فعالية المعادن القشرية.

فعالية الكورتيكوستيرويدات الفموية المقارنة [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]
اسمفعالية الجلوكوكورتيكويدفعالية القشرانيات المعدنيةنصف العمر النهائي (ساعات)
الكورتيزول ( هيدروكورتيزون )118
الكورتيزون0.80.88
بريدنيزون3.5–50.816-36
بريدنيزولون40.816-36
ميثيل بريدنيزولون5–7.50.518-40
ديكساميثازون25–80036–54
بيتاميثازون25-30036–54
تريامسينولون5012-36
ديفلازاكورت6.5–1.3
أسيتات فلودروكورتيزون1520024
أسيتات ديوكسيكورتيكوستيرون020–
الألدوستيرون0.3200–1000–
بيكلوميثازون٨ بخات ٤ مرات يومياً تعادل ١٤  ملغ من البريدنيزون عن طريق الفم مرة واحدة يومياً––
خصائص الجلوكوكورتيكويدات الاصطناعية
الجلوكوكورتيكويد الاصطناعيالجرعة المكافئة (ملغ)النشاط المضاد للالتهابات 1نشاط القشرة المعدنية 1نصف العمر البيولوجي (ساعات)مراجع
الجلوكوكورتيكويدات قصيرة إلى متوسطة المفعول
هيدروكورتيزون20118-12[ 50 ] [ 51 ]
الكورتيزون250.80.88-12[ 50 ] [ 51 ]
بريدنيزون540.312-36[ 50 ] [ 51 ]
بريدنيزولون54-50.312-36[ 50 ] [ 51 ]
ميثيل بريدنيزولون450.25–0.512-36[ 50 ] [ 51 ]
ميبريدنيزون450[ 50 ]
الجلوكوكورتيكويدات متوسطة المفعول
تريامسينولون45012-36[ 50 ] [ 51 ]
باراميثازون2100غير متوفر[ 50 ] [ 51 ]
فلوبريدنيزولون1.5150[ 50 ]
الجلوكوكورتيكويدات طويلة المفعول
بيتاميثازون0.625-40036–72[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]
ديكساميثازون0.7530036–72[ 50 ] [ 51 ]
المعادن القشرية
فلودروكورتيزون21025018-36[ 50 ] [ 51 ]
أسيتات ديسوكسيكورتيكوستيرون020
1.  النشاط نسبي للهيدروكورتيزون

الآثار الجانبية

تعمل أدوية الجلوكوكورتيكويد المستخدمة حاليًا بشكل غير انتقائي، لذا قد تُعيق على المدى الطويل العديد من العمليات البنائية الصحية. [ 53 ] ولمنع ذلك، ركزت العديد من الأبحاث مؤخرًا على تطوير أدوية جلوكوكورتيكويد ذات تأثير انتقائي. تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

عند تناول جرعات عالية، يمكن للهيدروكورتيزون (الكورتيزول) والجلوكوكورتيكويدات ذات الفعالية المعدنية القشرية الملحوظة أن تُحدث تأثيرًا معدنيًا قشريًا أيضًا، على الرغم من أن هذا التأثير يُمنع عند تناول جرعات فسيولوجية بسبب التحلل السريع للكورتيزول بواسطة إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز 2 ( 11β-HSD2 ) في الأنسجة المستهدفة للمعادن القشرية. تشمل التأثيرات المعدنية القشرية احتباس الملح والماء، وزيادة حجم السائل خارج الخلوي ، وارتفاع ضغط الدم ، ونقص البوتاسيوم ، والقلاء الاستقلابي .

نقص المناعة

تُسبب الجلوكوكورتيكويدات تثبيط المناعة ، مما يُقلل من وظيفة و/أو عدد العدلات ، والخلايا اللمفاوية (بما في ذلك الخلايا البائية والتائية )، والخلايا الوحيدة ، والبلعميات ، ووظيفة الحاجز التشريحي للجلد. [ 58 ] هذا التثبيط، إذا كان شديدًا، يُمكن أن يُسبب أعراض نقص المناعة ، بما في ذلك نقص الخلايا التائية ، ونقص المناعة الخلطية ، وقلة العدلات .

مسببات الأمراض الرئيسية التي تثير القلق في نقص المناعة الناجم عن الجلوكوكورتيكويد: [ 58 ]
البكتيريا
الفطريات
الفيروسات
آخر

انسحاب

بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أعلاه، فإن استخدام جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويدات لبضعة أيام فقط يبدأ في تثبيط الغدد الكظرية لدى المريض، مما يؤدي إلى تثبيط هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد، وبالتالي تثبيط إنتاج هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) من الغدة النخامية الأمامية. [ 46 ] ومع استمرار التثبيط، تضمر الغدد الكظرية (تتقلص فعليًا)، وقد يستغرق الأمر شهورًا لاستعادة وظيفتها الكاملة بعد التوقف عن تناول الجلوكوكورتيكويد الخارجي.

خلال فترة التعافي هذه، يكون المريض عرضةً لقصور الغدة الكظرية في أوقات التوتر، كالمرض. ورغم اختلاف الجرعة المثبطة ومدة تعافي الغدة الكظرية اختلافًا كبيرًا، فقد وُضعت إرشادات سريرية لتقدير احتمالية تثبيط الغدة الكظرية وتعافيها، وذلك للحد من المخاطر التي قد يتعرض لها المريض. وفيما يلي مثال على ذلك:

  • إذا كان المرضى يتلقون جرعات عالية يوميًا لمدة خمسة أيام أو أقل، فيمكن إيقافها فجأة (أو تخفيضها إلى مستوى التعويض الفسيولوجي إذا كان المرضى يعانون من قصور في الغدة الكظرية). ومن المتوقع حدوث تعافي كامل للغدة الكظرية في غضون أسبوع بعد ذلك.
  • في حال استخدام جرعات عالية لمدة تتراوح بين ستة وعشرة أيام، يجب خفض الجرعة فوراً إلى جرعة بديلة، ثم تقليلها تدريجياً على مدى أربعة أيام أخرى. يُفترض أن تتعافى الغدة الكظرية في غضون أسبوعين إلى أربعة أسابيع من انتهاء العلاج بالستيرويدات.
  • في حال استخدام جرعات عالية لمدة تتراوح بين 11 و30 يومًا، يجب خفض الجرعة فورًا إلى ضعف الجرعة التعويضية، ثم بنسبة 25% كل أربعة أيام. يجب التوقف تمامًا عن العلاج عندما تقل الجرعة عن نصف الجرعة التعويضية. من المتوقع أن يتعافى عمل الغدة الكظرية تمامًا في غضون شهر إلى ثلاثة أشهر من انتهاء فترة التوقف عن العلاج.
  • في حال استخدام جرعات عالية لأكثر من 30 يومًا، يجب خفض الجرعة فورًا إلى ضعف الجرعة التعويضية، ثم خفضها بنسبة 25% أسبوعيًا حتى الوصول إلى الجرعة التعويضية. بعد ذلك، يُستبدل الدواء بهيدروكورتيزون أو كورتيزون فموي كجرعة صباحية واحدة، مع خفض الجرعة تدريجيًا بمقدار 2.5  ملغ أسبوعيًا. عندما تكون الجرعة الصباحية أقل من الجرعة التعويضية، يمكن التحقق من عودة وظيفة الغدة الكظرية القاعدية إلى وضعها الطبيعي بفحص مستوى الكورتيزول في الساعة 8:00 صباحًا قبل الجرعة الصباحية؛ ويجب إيقاف الدواء عندما يصل مستوى الكورتيزول في الساعة 8:00 صباحًا إلى 10 ميكروغرام/ديسيلتر. من الصعب التنبؤ بالوقت اللازم للتعافي الكامل للغدة الكظرية بعد استخدام الستيرويدات الخارجية المثبطة لفترات طويلة؛ فقد يستغرق الأمر لدى بعض الأشخاص عامًا تقريبًا.
  • قد يتطلب تفاقم الحالة المرضية الأساسية التي تُعطى لها الستيرويدات تقليلاً تدريجياً للجرعة أكثر مما هو موضح أعلاه.

مقاومة

آليات مقاومة الكورتيكوستيرويد

قد تُشكل مقاومة الاستخدامات العلاجية للجلوكوكورتيكويدات صعوبة؛ فعلى سبيل المثال، قد لا تستجيب 25% من حالات الربو الحاد للستيرويدات. وقد يكون ذلك نتيجةً للاستعداد الوراثي، أو التعرض المستمر لمسبب الالتهاب (مثل المواد المسببة للحساسية )، أو ظواهر مناعية تتجاوز الجلوكوكورتيكويدات، أو اضطرابات حركية الدواء (امتصاص غير كامل أو إخراج أو استقلاب متسارع)، أو عدوى الجهاز التنفسي الفيروسية و/أو البكتيرية. [ 28 ] [ 59 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 بيلت إيه سي (2011). الجلوكوكورتيكويدات: التأثيرات، وآليات العمل، والاستخدامات العلاجية . هاوباج، نيويورك: نوفا ساينس. ISBN 978-1-61728-758-9.
  2. رين تي ، سيدلوفسكي جيه إيه (أكتوبر 2005). "التأثير المضاد للالتهاب للجلوكوكورتيكويدات - آليات جديدة لأدوية قديمة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (16): 1711-1723 . doi : 10.1056/NEJMra050541 . PMID 16236742. S2CID 5744727 .  
  3. ↑ بوتيا م، إسكريبانو د، مارتينيز-سوبيلا س، تفاريجونافيسيوت أ، تيكليس ف، لوبيز-أرجونا م، وآخرون . (يناير 2023). " أنواع مختلفة من الجلوكوكورتيكويدات لتقييم الإجهاد والرفاهية لدى الحيوانات والبشر: مفاهيم عامة وأمثلة على الاستخدام المشترك" . المستقلبات . 13 (1): 106. doi : 10.3390/metabo13010106 . PMC 9865266. PMID 36677031 .   
  4. ↑ رالف سي آر، وتيلبروك إيه جيه (فبراير 2016). "مراجعة مدعوة: جدوى قياس الجلوكوكورتيكويدات لتقييم رفاهية الحيوان". مجلة علوم الحيوان . 94 (2): 457-470 . doi : 10.2527/jas.2015-9645 . PMID 27065116 . 
  5. ↑ هاغستروم م، ريتشفيلد د (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية" . ويكي جورنال أوف ميديسين . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  6. ↑ روجينسك إس جي، لوبيز دا سيلفا إيه، فينتورا آر آر، إلياس إل إل، أنتونس-رودريغز جيه (2009). "التأثيرات المركزية للجلوكوكورتيكويدات في تنظيم توازن سوائل الجسم: مراجعة" . المجلة البرازيلية للبحوث الطبية والبيولوجية . 42 : 61-67 . doi : 10.1590/S0100-879X2009000100010 . ISSN 0100-879X . 
  7. ↑ مويسياديس، في جي، وماثيوز، إس جي (2014). "الجلوكوكورتيكويدات وبرمجة الجنين، الجزء الأول: النتائج" . مجلة نيتشر ريفيوز إندوكرينولوجي . 10 (7): 391-402 . doi : 10.1038/nrendo.2014.73 . ISSN 1759-5037 . 
  8. 1 2 بازيرانده أ، شو ي، بريستيجارد ت، جوندال م، أوكريت س (مايو 2002). "تأثيرات تغير حساسية الجلوكوكورتيكويد في سلالة الخلايا التائية على استتباب الخلايا التيموسية والخلايا التائية" . مجلة FASEB . 16 (7): 727-729 . doi : 10.1096/fj.01-0891fje . PMID 11923224. S2CID 23891076 .  
  9. 1 2 كو تي، ماكوين إيه، تشين تي سي، وانغ جيه سي (2015)، "تنظيم استتباب الجلوكوز بواسطة الجلوكوكورتيكويدات" ، في وانغ جيه سي، هاريس سي (محرران)، إشارات الجلوكوكورتيكويد ، المجلد 872، نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك، الصفحات 99-126 ، doi : 10.1007/978-1-4939-2895-8_5 ، ISBN   978-1-4939-2894-1، PMC 6185996 ، PMID 26215992 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-06-05  
  10. ↑ هاكني إيه سي، والز إي إيه (2013). " التكيف الهرموني وإجهاد التدريب الرياضي: دور الجلوكوكورتيكويدات" . اتجاهات في علوم الرياضة . 20 (4): 165-171 . ISSN 2391-436X . PMC 5988244. PMID 29882537 .   
  11. ↑ سواربريك م، تشو هـ، سيبل م (2021-11-01). "آليات في علم الغدد الصماء: التأثيرات الموضعية والجهازية للجلوكوكورتيكويدات على الأيض: دروس جديدة من النماذج الحيوانية" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 185 (5): R113– R129. doi : 10.1530/EJE-21-0553 . ISSN 0804-4643 . 
  12. 1 2 كارلسون، ن. ر. (2010). فسيولوجيا السلوك ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ألين وبيكون. ص 605. ISBN   978-0-205-23939-9.
  13. 1 2 سابولسكي آر إم (أكتوبر 1994). "الجلوكوكورتيكويدات، والإجهاد، وتفاقم موت الخلايا العصبية الناتج عن السمية الاستثارية" . ندوات في علم الأعصاب . 6 (5): 323-331 . doi : 10.1006/smns.1994.1041 .
  14. 1 2 دي كيرفان دي جيه، روزندال بي، ماكغاو جيه إل (أغسطس 1998). "الإجهاد والجلوكوكورتيكويدات يعيقان استرجاع الذاكرة المكانية طويلة الأمد". نيتشر . 394 ( 6695): 787-790 . Bibcode : 1998Natur.394..787D . doi : 10.1038/29542 . PMID 9723618. S2CID 4388676 .  
  15. 1 2 لوبيان إس جيه، ماكوين بي إس، غونار إم آر، هايم سي (يونيو 2009). "تأثيرات الإجهاد على الدماغ والسلوك والإدراك طوال فترة الحياة". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (6): 434-445 . doi : 10.1038/nrn2639 . PMID 19401723. S2CID 205504945 .  
  16. 1 2 كاهيل إل، ماكغاو جيه إل (يوليو 1998). " آليات الاستثارة العاطفية والذاكرة التصريحية الدائمة". اتجاهات في علم الأعصاب . 21 (7): 294-299 . doi : 10.1016/s0166-2236(97)01214-9 . PMID 9683321. S2CID 29839557 .  
  17. ↑ بيلانوف جيه كيه، غروس كيه، ياغر إيه، شاتزبيرغ إيه إف (2001). "الكورتيكوستيرويدات والإدراك". مجلة البحوث النفسية . 35 (3): 127-145 . doi : 10.1016/S0022-3956(01)00018-8 . PMID 11461709 . 
  18. ↑ لوبيان إس جيه، ماهيو إف، تو إم، فيوكو إيه، شرامك تي إي (ديسمبر 2007). "تأثيرات الإجهاد وهرمونات الإجهاد على الإدراك البشري: دلالات في مجال الدماغ والإدراك". الدماغ والإدراك . 65 (3): 209-237 . doi : 10.1016/j.bandc.2007.02.007 . PMID 17466428. S2CID 5778988 .  
  19. ↑ وولكويتز، أو. إم.، لوبيان، إس. جيه.، بيجلر، إي. دي. (يونيو 2007). " متلازمة الخرف الستيرويدي: نموذج محتمل للسمية العصبية للجلوكوكورتيكويد لدى الإنسان". نيورو كيس . 13 (3): 189-200 . doi : 10.1080/13554790701475468 . PMID 17786779. S2CID 39340010 .  
  20. ↑ نورا سي، أرندت إم، كونرت إتش جيه (يناير 2006). "خرف الستيرويدات: تشخيص مُغفل؟". علم الأعصاب . 66 (1): 155، رد المؤلف 155. doi : 10.1212/01.wnl.0000203713.04232.82 . PMID 16401879. S2CID 11524545 .  
  21. ↑ فارني، ن. ر.، ألكسندر، ب.، ماكيندو، ج. هـ. (مارس 1984). "الخرف الستيرويدي العكوس لدى المرضى الذين لا يعانون من الذهان الستيرويدي" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 141 (3): 369-372 . doi : 10.1176/ajp.141.3.369 . PMID 6703100 . 
  22. ↑ ليو سي، غوان جيه، كانغ واي، شيو إتش، تشين واي، دينغ بي، وآخرون (2010). "يرتبط تثبيط تناول الماء الناتج عن الجفاف بواسطة الجلوكوكورتيكويدات بتنشيط مستقبل الببتيد المدر للصوديوم من النوع أ في منطقة ما تحت المهاد لدى الفئران" . PLOS ONE . 5 (12) e15607. Bibcode : 2010PLoSO...515607L . doi : 10.1371/journal.pone.0015607 . PMC 3004933. PMID 21187974 .   
  23. ↑ ليو سي، تشين واي، كانغ واي، ني زد، شيو إتش، غوان جيه، وآخرون . (أكتوبر 2011). "تحسين استجابة الكلى للببتيد الأذيني المدر للصوديوم عن طريق زيادة التعبير عن مستقبلات الببتيد المدر للصوديوم-أ في القناة الجامعة للنخاع الكلوي الداخلي في قصور القلب غير المعاوض باستخدام الجلوكوكورتيكويدات". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 339 (1): 203-209 . doi : 10.1124/jpet.111.184796 . PMID 21737535. S2CID 1892149 .   
  24. ↑ تارنر، آي إتش، إنجلبريشت، إم، شنايدر، إم، فان دير هايد، دي إم، مولر-لادنر، يو (2012). " دور الكورتيكوستيرويدات في تسكين الألم المزمن الناتج عن التهاب المفاصل: مراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة الروماتيزم. ملحق . 90 : 17-20 . doi : 10.3899/jrheum.120337 . PMID 22942324. S2CID 31663619 .  
  25. ↑ هايوود أ، وجود ب، وخان س، وليوب أ، وجينكينز-مارش س، وريكيت ك، وآخرون (2015). "الكورتيكوستيرويدات لعلاج الألم المرتبط بالسرطان لدى البالغين" ( ملف PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (4) CD010756. doi : 10.1002/14651858.CD010756.pub2 . hdl : 10072/134448 . PMC 8127040. PMID 25908299 .   
  26. ↑ تشودري ر، ناصري س، لي ج، راجيسواران ج (2014). "التصوير الطبي وعلاج متلازمة ألم المدور الكبير" . مجلة الدراسات الطبية العليا . 90 (1068): 576-581 . doi : 10.1136/postgradmedj-2013-131828 . PMID 25187570. S2CID 24344273 .  
  27. محمدي أ ، تشان جيه جيه، كلايسن إف إم، رينغ دي، تشين إن سي (يناير 2017). "حقن الكورتيكوستيرويد تُخفف الألم بشكل طفيف ومؤقت في التهاب أوتار الكفة المدورة: تحليل تجميعي" . مجلة جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 475 (1): 232-243 . doi : 10.1007/s11999-016-5002-1 . PMC 5174041. PMID 27469590 .  
  28. 1 2 ليونغ دي واي، بلوم جيه دبليو (يناير 2003). "تحديث حول عمل الجلوكوكورتيكويد ومقاومته" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 111 (1): 3-22 ، اختبار 23. doi : 10.1067/mai.2003.97 . PMID 12532089 . 
  29. ↑ بانيولوس ج، شين س، كاو ي، بوخنر ب س، موراليس-نيبريدا ل، بودينجر ج ر، وآخرون . (يناير 2016). "يحمي BCL-2 خلايا Th17 البشرية والفأرية من الاستماتة الخلوية المحفزة بالجلوكوكورتيكويد" . الحساسية . 71 (5): 640-650 . doi : 10.1111/all.12840 . PMC 4844778. PMID 26752231 .   
  30. ↑ بان إل واي، ميندل دي بي، زورلو جيه، غاير بي إم (1990). "تنظيم مستوى حالة الاستقرار لـ mRNA الخاص بمستقبل Fc gamma RI بواسطة إنترفيرون غاما وديكساميثازون في الخلايا الوحيدة البشرية، والعدلات، وخلايا U-937" . مجلة علم المناعة . 145 (1): 267-275 . doi : 10.4049/jimmunol.145.1.267 . PMID 2141616. S2CID 20754093 .  
  31. ↑ رويز ب، غوميز ف، كينغ م، لوبيز ر، داربي س، شرايبر أ.د. (1991). "تعديل مستقبلات Fc gamma في خلايا البالعات الطحالية لخنزير غينيا بواسطة الغلوكوكورتيكويد في الجسم الحي" . مجلة التحقيقات السريرية . 88 (1): 149-157 . doi : 10.1172/JCI115271 . PMC 296015. PMID 1829095 .  
  32. ↑ ويرب ز (1980). "مستقبلات الهرمونات والتنظيم الطبيعي للوظيفة الفسيولوجية للخلايا البلعمية" . في فان فورث ر (محرر). الجوانب الوظيفية للخلايا البلعمية أحادية النواة . لاهاي: م. نيجهوف. ص 825. ISBN  978-94-009-8793-7قد تقلل الجلوكوكورتيكويدات أيضًا من عدد مستقبلات Fc على الخلايا البلعمية، لكن هذه الوظيفة المثبطة للمناعة مثيرة للجدل بسبب نقص الحساسية في تقنيات مستقبلات Fc والتركيز العالي للجلوكوكورتيكويدات المستخدمة في التجارب السابقة.
  33. ↑ غوبيلت-ستروب إم، وولتر دي، ريش ك (ديسمبر 1989). "تُثبّط الغلوكوكورتيكويدات تخليق البروستاجلاندين ليس فقط على مستوى فوسفوليباز A2 ، بل أيضًا على مستوى سيكلوأكسيجيناز/إيزوميراز PGE" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 98 (4): 1287-1295 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1989.tb12676.x . PMC 1854794. PMID 2514948 .  
  34. ↑ جون إس إس، تشين زد، بيس إم سي، شاول بي دبليو (فبراير 1999). "الجلوكوكورتيكويدات تُثبط التعبير الجيني لإنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 وتخليق البروستاسيكلين في بطانة الشريان الرئوي الجنيني" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 84 (2): 193-200 . doi : 10.1161/01.RES.84.2.193 . PMID 9933251 . 
  35. ↑ فلاور ر، رانج هـ ب، ديل م م، ريتر ج م (2007). علم الأدوية لرانج وديل . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ISBN 978-0-443-06911-6.
  36. ↑ ميزوكامي تي، حمادة ك، ماروتا تي، هيغاشي ك، تاجيري ج (سبتمبر 2016). "التهاب الغدة الدرقية الإشعاعي المؤلم بعد العلاج باليود المشع 131 لفرط نشاط الغدة الدرقية الناتج عن داء غريفز: السمات السريرية ونتائج التصوير بالموجات فوق الصوتية في خمس حالات" . المجلة الأوروبية للغدة الدرقية . 5 (3): 201-206 . doi : 10.1159/000448398 . PMC 5091234. PMID 27843811 .  
  37. ↑ رادو جيه بي، بلومنفيلد جي، هامر إس (نوفمبر 1959). "تأثير البريدنيزون و6-ميثيل بريدنيزولون على إدرار البول الزئبقي لدى المرضى المصابين بالوذمة القلبية المقاومة للعلاج". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 238 (5): 542-551 . doi : 10.1097/00000441-195911000-00003 . PMID 14435747. S2CID 38687480 .  
  38. ↑ ريمر، أ.د. (أبريل 1958). "تطبيق الكورتيكوستيرويدات الحديثة لزيادة إدرار البول في قصور القلب الاحتقاني". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 1 (4): 488-496 . doi : 10.1016/0002-9149(58)90120-6 . PMID 13520608 . 
  39. ↑ نيومان، د. أ. (فبراير 1959). "عكس الوذمة القلبية المستعصية باستخدام البريدنيزون". مجلة ولاية نيويورك الطبية . 59 (4): 625-633 . PMID 13632954 . 
  40. ↑ تشانغ هـ، ليو سي، جي زد، ليو جي، تشاو كيو، آو واي جي، وآخرون . (سبتمبر 2008). "إضافة بريدنيزون إلى العلاج المعتاد لقصور القلب الاحتقاني المقاوم للعلاج" . المجلة الدولية لأمراض القلب . 49 (5): 587-595 . doi : 10.1536/ihj.49.587 . PMID 18971570 .  
  41. ↑ ليو سي، ليو جي، تشو سي، جي زد، تشن واي، ليو كيه (سبتمبر 2007). "التأثيرات المدرة للبول القوية للبريدنيزون لدى مرضى قصور القلب الذين يعانون من مقاومة مدرات البول المستعصية" . المجلة الكندية لأمراض القلب . 23 (11): 865-868 . doi : 10.1016/s0828-282x(07)70840-1 . PMC 2651362. PMID 17876376 .  
  42. ↑ ليو سي، تشين إتش، تشو سي، جي زد، ليو جي، غاو واي، وآخرون . (أكتوبر 2006). "تأثيرات بريدنيزون المدرة للبول القوية في قصور القلب الاحتقاني" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 48 (4): 173-176 . doi : 10.1097 / 01.fjc.0000245242.57088.5b . PMID 17086096. S2CID 45800521 .   
  43. ^ Massari F، Mastropasqua F، Iacoviello M، Nuzzolese V، Torres D، Parrinello G (مارس 2012). “الجلوكوكورتيكويد في قصور القلب اللا تعويضي الحاد: دكتور جيكل أم السيد هايد؟”. المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 30 (3): 517.e5-10. دوى : 10.1016/j.ajem.2011.01.023 . بميد 21406321 . 
  44. ريفولو جيه آر، وسيدلوفسكي جيه إيه ( أكتوبر 2009). "آليات توليد التنوع في إشارات مستقبلات الجلوكوكورتيكويد" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1179 ( 1 ): 167-178 . Bibcode : 2009NYASA1179..167R . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04986.x . PMID 19906239. S2CID 28995545 .  
  45. نيوتن ر ، هولدن ن س (أكتوبر 2007). "فصل التثبيط والتنشيط: انفصالٌ مُقلق لمستقبلات الغلوكوكورتيكويد؟". علم الأدوية الجزيئية . 72 ( 4): 799-809 . doi : 10.1124 / mol.107.038794 . PMID 17622575. S2CID 52803631 .  
  46. 1 2 نيكولايدس إن سي، بافلاكي آن، ماريا ألكسندرا إم إيه، كروسوس جي (2018). “العلاج بالجلوكورتيكويد وقمع الغدة الكظرية”. في فينجولد ك ر، أنوالت ب، بويس أ، وآخرون . (محرران). النص الداخلي . MDText.com. بميد 25905379 .  
  47. ↑ ليابي سي، خروسوس جي بي (1992). "الجلوكوكورتيكويدات". في: يافي إس جيه، أراندا جي في (محرران). علم الأدوية لدى الأطفال: المبادئ العلاجية في الممارسة ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: سوندرز. الصفحات 466-475 . ISBN   978-0-7216-2971-1.
  48. ↑ ليونغ دي واي، هانيفين جيه إم، تشارلزورث إي إن، لي جيه تي، بيرنشتاين آي إل، بيرغر دبليو إي، وآخرون . (سبتمبر 1997). "إدارة مرض التهاب الجلد التأتبي: معيار للممارسة. فرقة العمل المشتركة المعنية بمعايير الممارسة، والتي تمثل الأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة، والكلية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة، والمجلس المشترك للحساسية والربو والمناعة. فريق العمل المعني بالتهاب الجلد التأتبي" (ملف PDF) . حوليات الحساسية والربو والمناعة . 79 (3): 197-211 . doi : 10.1016/S1081-1206(10)63003-7 . PMID 9305225. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 21 أبريل 2016.  
  49. ↑ ناياك س، أشاريا ب (9 أغسطس 2021). " ديفلازاكورت مقابل الجلوكوكورتيكويدات الأخرى: مقارنة" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية . 53 (4): 167-170 . doi : 10.4103/0019-5154.44786 . PMC 2763756. PMID 19882026 .  
  50. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 كاتزونغ بي جي، ماسترز إس بي، تريفور إيه جيه (2012). علم الأدوية الأساسي والسريري ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ISBN  978-0-07-176401-8. OCLC 761378641 . 
  51. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 باراغليولا آر إم، بابي جي، بونتيكورفي إيه، كورسيلو إس إم (أكتوبر 2017). "العلاج بالجلوكوكورتيكويدات الاصطناعية ومحور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (10): 2201. doi : 10.3390/ijms18102201 . PMC 5666882. PMID 29053578 .  
  52. ↑ فييتا ب، فييتا ب، ديلسانتي ج (أكتوبر 2009). " تأثيرات الجلوكوكورتيكويدات الطبيعية والاصطناعية على الجهاز العصبي المركزي" . الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 63 (5): 613-22 . doi : 10.1111/j.1440-1819.2009.02005.x . PMID 19788629. S2CID 28778979 .  
  53. ↑ مور إي، السلاخ م، أولاجيد أو، تروسينسكا د، جاكسون ت، شي ت، وآخرون (2025). "رسم خرائط استخدام جرعات عالية أو طويلة الأمد من الجلوكوكورتيكويدات الفموية واستراتيجيات تقليل استخدام الستيرويدات لدى البالغين المصابين بأمراض مزمنة: مراجعة سريعة للمراجعات" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 34 (10) e70233. doi : 10.1002/pds.70233 . ISSN 1099-1557 . PMC 12521885. PMID 41088867 .    
  54. ↑ جيناري سي (مايو 1993). "التأثير التفاضلي للجلوكوكورتيكويدات على امتصاص الكالسيوم وكتلة العظام". المجلة البريطانية لأمراض الروماتيزم . 32 (ملحق 2): 11-14 . doi : 10.1093/rheumatology/32.suppl_2.11 . PMID 8495275 . 
  55. ↑ كينان، ب. أ.، جاكوبسون، م. و.، سليماني، ر. م.، مايز، م. د.، ستريس، م. إ.، يالدو، د. ت. (ديسمبر 1996). "تأثير العلاج المزمن بالبريدنيزون على الذاكرة لدى المرضى المصابين بأمراض جهازية". علم الأعصاب . 47 (6): 1396-1402 . doi : 10.1212/WNL.47.6.1396 . PMID 8960717. S2CID 20430943 .  
  56. ↑ جيلبر، جيه دي (يناير 2017). "رؤى CORR: حقن الكورتيكوستيرويد تُخفف الألم بشكل طفيف وعابر في التهاب أوتار الكفة المدورة: تحليل تلوي" . جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 475 (1): 244-246 . doi : 10.1007/s11999-016-5044-4 . PMC 5174046. PMID 27572298 .  
  57. ↑ كوخ، سي. أ.، دوبمان، ج. ل.، باتروناس، ن. ج.، نيمان، ل. ك.، خروسوس، ج. ب. (أبريل 2000). "هل تسبب الجلوكوكورتيكويدات داء الليبوماتوز فوق الجافية في العمود الفقري؟ عندما يلتقي علم الغدد الصماء وجراحة العمود الفقري". اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 11 (3): 86-90 . doi : 10.1016/S1043-2760(00)00236-8 . PMID 10707048. S2CID 31233438 .  
  58. 1 2 كلاين، ن. س.، جو، س. هـ.، كونها، ب. أ. (يونيو 2001). "العدوى المرتبطة باستخدام الستيرويدات". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 15 (2): 423-432 ، 8. doi : 10.1016/s0891-5520(05)70154-9 . PMID 11447704 . 
  59. ↑ هندرسون، آي.، كاياتزو، إي.، مكشاري، سي.، غوزيك، تي. جيه.، مافيا، بي. (أكتوبر 2020). " لماذا يستجيب بعض مرضى الربو بشكل ضعيف للعلاج بالجلوكوكورتيكويد؟" . البحوث الدوائية . 160 105189. doi : 10.1016/j.phrs.2020.105189 . PMC 7672256. PMID 32911071 .  

للمزيد من القراءة

  • وولكويتز، أو. إم.، بيرك، إتش.، إيبل، إي. إس.، ريوس، في. آي. (أكتوبر 2009) . "الجلوكوكورتيكويدات: المزاج، الذاكرة، والآليات". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1179 : 19-40 . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04980.x . PMID 19906230. S2CID 222085554 .