عصية الجمرة الخبيثة

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) هي بكتيريا موجبة الغرام عصوية الشكلتُسبب مرض الجمرة الخبيثة ، وهو مرض فتاك يصيب الماشية، وقد يصيب البشر أحيانًا. وهي المُمرض الدائم الوحيد ( الإلزامي )ضمن جنس العصوية (Bacillus ). تُصنف عدوى هذه البكتيريا ضمن الأمراض الحيوانية المنشأ ، إذ تنتقل من الحيوانات إلى البشر. [ 1 ] اكتشفها الطبيب الألماني روبرت كوخ عام 1876، وكانت أول بكتيريا تُثبت تجريبيًا أنها مُمرضة. كما شكّل هذا الاكتشاف أول دليل علمي على نظرية جرثومية الأمراض . [ 2 ]

يبلغ طول بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) حوالي 3 إلى 5 ميكرومتر، وعرضها من 1 إلى 1.2 ميكرومتر. يتكون جينومها المرجعي من كروموسوم دائري طوله 5,227,419 زوجًا قاعديًا، وبلازميدين من الحمض النووي خارج الكروموسوم ، هما pXO1 وpXO2، بطول 181,677 و94,830 زوجًا قاعديًا على التوالي، [ 3 ] وهما المسؤولان عن قدرتها على إحداث المرض. تُشكّل البكتيريا طبقة واقية تُسمى الأبواغ الداخلية، والتي تُمكّنها من البقاء غير نشطة لسنوات عديدة، ثم تُصبح مُعدية فجأة في ظل ظروف بيئية مناسبة. وبسبب قدرة الأبواغ الداخلية على الصمود، تُعدّ هذه البكتيريا من أكثر الأسلحة البيولوجية شيوعًا . تُشكّل الكبسولة البروتينية (حمض بولي-دي-غاما-غلوتاميك) عنصرًا أساسيًا في تجنّب الاستجابة المناعية. تتغذى البكتيريا على الهيم الموجود في بروتين الهيموغلوبين في الدم باستخدام بروتينين من السديروفورات الإفرازية ، هما IsdX1 وIsdX2.

شجرة تطورية توضح وجود بكتيريا الجمرة الخبيثة ضمن مجموعة سلالات بكتيريا العصوية الشمعية .
بنية بكتيريا الجمرة الخبيثة

عادةً ما تكون عدوى الجمرة الخبيثة غير المعالجة قاتلة. ويُشير ظهور آفات التهابية سوداء اللون ومتنخرة ( قروح جلدية ) إلى الإصابة. وتظهر هذه القروح عادةً على الوجه أو الرقبة أو الذراعين أو اليدين. وتشمل الأعراض الخطيرة حمى تشبه أعراض الإنفلونزا، وألمًا في الصدر، وتعرقًا غزيرًا ، وآلامًا في الجسم. وقد طوّر الكيميائي الفرنسي لويس باستور أول لقاح حيواني ضد الجمرة الخبيثة عام ١٨٨١. وتتوفر الآن لقاحات حيوانية وبشرية مختلفة. ويمكن علاج العدوى بالمضادات الحيوية الشائعة مثل البنسلينات والكينولونات والتتراسيكلينات .

وصف

يعمل كل من CD14 وMac-1 معًا لزيادة ابتلاع جراثيم الجمرة الخبيثة بواسطة البلاعم . (أ) يعمل كل من CD14 وTLR2 على مقربة من بعضهما البعض لنقل إشارة التنشيط. يبدأ Mac-1 في هيئة مغلقة تمنع الإنتغرين من الارتباط بالجراثيم، وبالتالي تبقيها خارج الخلية. (ب) يرتبط CD14 ببقايا الرامنوز على BclA في الغلاف الخارجي للجراثيم، مما يؤدي إلى تنشيط PI3K بوساطة TLR2. (ج) يدفع تنشيط PI3K بروتين Mac-1 إلى هيئته المفتوحة، مما يسمح بارتباط الجرثومة وابتلاعها (معلومات من Oliva et al. 2009).

بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) عصوية الشكل ، يتراوح طولها بين 3 و5 ميكرومترات وعرضها بين 1 و1.2 ميكرومتر. [ 4 ] عند زراعتها ، تميل إلى تكوين سلاسل طويلة، وغالبًا ما توصف بأنها ذات شكل " مربع " نظرًا لمظهرها المستطيل ذي النهايات غير الحادة. على أطباق الآجار ، تُكوّن مستعمرات كبيرة يصل قطرها إلى عدة ملليمترات، وعادةً ما تكون بيضاء أو كريمية اللون. [ 4 ] تُنتج معظم سلالات بكتيريا الجمرة الخبيثة كبسولة تُضفي على المستعمرات مظهرًا لزجًا يشبه المخاط. [ 4 ]

تُعدّ هذه البكتيريا من بين البكتيريا القليلة المعروفة بقدرتها على تصنيع كبسولة بروتينية ضعيفة الاستمناع ومضادة للبلعمة (حمض بولي-دي-غاما-غلوتاميك) تُخفي الطور الخضري للبكتيريا عن جهاز المناعة لدى المضيف. [ 5 ] تُحاط معظم أنواع البكتيريا الأخرى بكبسولة من عديد السكاريد بدلاً من حمض بولي-دي-غاما-غلوتاميك، مما يُوفر ميزة تطورية لبكتيريا الجمرة الخبيثة . ترتبط عديدات السكاريد بالتصاق الديفينسينات التي تُفرزها العدلات ، والتي تُعطّل البكتيريا وتُحلّلها. وبفضل عدم احتواء الكبسولة على هذا الجزيء الضخم، تستطيع بكتيريا الجمرة الخبيثة الإفلات من هجوم العدلات ومواصلة نشر العدوى. كما أن اختلاف تركيب الكبسولة مهم أيضًا، إذ يُفترض أن حمض بولي-دي-غاما-غلوتاميك يُولّد شحنة سالبة تحمي الطور الخضري للبكتيريا من البلعمة بواسطة البلاعم المضيفة . [ 6 ] تتحلل الكبسولة إلى كتلة جزيئية أقل وتُطلق من سطح الخلية البكتيرية لتعمل كطعم لحماية البكتيريا من نظام المتممة لدى المضيف . [ 7 ]

على غرار بكتيريا السعال الديكي ، تُنتج هذه البكتيريا سمًا خارجيًا يعتمد على إنزيم أدينيلات سيكلاز ، يُعرف باسم عامل وذمة الجمرة الخبيثة ، بالإضافة إلى عامل الجمرة الخبيثة القاتل . وتتشابه هذه البكتيريا بشكل كبير من الناحية الجينية والظاهرية مع بكتيريا العصوية الشمعية والعصوية التورنجية . وتشترك الأنواع الثلاثة في الأبعاد الخلوية والشكل المورفولوجي . وتُنتج جميعها أبواغًا بيضاوية الشكل تقع في مركز كيس بوغي غير منتفخ . وتتميز أبواغ بكتيريا الجمرة الخبيثة الداخلية ، على وجه الخصوص، بقدرة عالية على التحمل، حيث تنجو من درجات الحرارة القصوى، والبيئات الفقيرة بالمغذيات، والمعالجة الكيميائية القاسية لعقود أو قرون.

البوغ الداخلي عبارة عن خلية جافة ذات جدران سميكة وطبقات إضافية تتشكل داخل غشاء الخلية. يمكن أن يبقى غير نشط لسنوات عديدة، ولكن إذا وُجد في بيئة ملائمة، فإنه يبدأ بالنمو مجددًا. يتطور في البداية داخل الشكل العصوي. وتُعدّ خصائص مثل موقعه داخل العصوي، وحجمه وشكله، وما إذا كان يُسبب انتفاخ جدار العصوي، من السمات المميزة لأنواع معينة من بكتيريا العصوية . وتبعًا للنوع، تكون الأبواغ الداخلية مستديرة أو بيضاوية أو أسطوانية في بعض الأحيان. وهي ذات انكسار ضوئي عالٍ وتحتوي على حمض ثنائي بيكولينيك . تُظهر مقاطع المجهر الإلكتروني أنها تحتوي على غلاف خارجي رقيق، وقشرة بوغية سميكة ، وغشاء داخلي يحيط بمحتويات البوغ الداخلي. تقاوم الأبواغ الداخلية الحرارة والجفاف والعديد من المطهرات (بما في ذلك الإيثانول بنسبة 95%). [ ٨ ] نظرًا لهذه الخصائص، فإن الأبواغ الداخلية لبكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis ) مناسبة للغاية للاستخدام (في شكل مسحوق ورذاذ) كأسلحة بيولوجية . وقد تم تحقيق هذا التسليح في الماضي من خلال خمسة برامج أسلحة بيولوجية حكومية على الأقل - وهي برامج المملكة المتحدة واليابان والولايات المتحدة وروسيا والعراق - وحاولت عدة دول أخرى القيام بذلك . [ ٩ ]

بنية الجينوم

تحتوي بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) على كروموسوم واحد عبارة عن جزيء DNA دائري يتكون من 5,227,293 زوجًا قاعديًا. [ 10 ] كما تحتوي على بلازميدين دائريين خارج الكروموسوم، مزدوجي السلسلة من DNA، هما pXO1 وpXO2. كلا البلازميدين pXO1 وpXO2 ضروريان لضراوة البكتيريا الكاملة، ويمثلان عائلتين مختلفتين من البلازميدات. [ 11 ]

ميزةكروموسومpXO1pXO2
الحجم (bp)5,227,293181,67794,829
عدد الجينات5508217113
ترميز النسخ المتماثل (%)84.377.176.2
متوسط ​​طول الجين (نيوكليوتيد)800645639
نسبة محتوى الجوانين والسيتوزين (%)35.432.533.0
أوبرونات الحمض النووي الريبوزي1100
الحمض النووي الريبوزي الناقل9500
الحمض النووي الريبي الصغير320
جينات العاثيات6200
جينات الترانسبوزون18156
إطار قراءة مضطرب3757
الجينات ذات الوظائف المحددة27626538
الجينات الافتراضية المحفوظة12122219
جينات ذات وظيفة غير معروفة65785
الجينات الافتراضية87712251

بلازميد pXO1

يحتوي البلازميد pXO1 (182 كيلوبايت) على الجينات التي تُشفّر مكونات سم الجمرة الخبيثة : pag (المستضد الواقي، PA)، وlef (العامل المميت، LF)، و cya (عامل الوذمة، EF). توجد هذه العوامل ضمن جزيرة ممرضة (PAI) بطول 44.8 كيلوبايت على البلازميد. يتكون سم العامل المميت من مزيج من PA وLF، بينما يتكون سم عامل الوذمة من مزيج من PA وEF. تحتوي جزيرة الممرضات أيضًا على جينات تُشفّر مُنشّط النسخ AtxA والمثبط PagR ، وكلاهما يُنظّم التعبير عن جينات سم الجمرة الخبيثة. [ 11 ]

بلازميد pXO2

يشفر البلازميد pXO2 أوبيرونًا خماسي الجينات ( capBCADE ) يُصنّع كبسولة من حمض البولي-γ-D-جلوتاميك (بولي جلوتامات). تُمكّن هذه الكبسولة بكتيريا الجمرة الخبيثة من التهرب من الجهاز المناعي للمضيف عن طريق حماية نفسها من البلعمة . يتم تنشيط التعبير عن أوبيرون الكبسولة بواسطة منظمات النسخ AcpA وAcpB، الموجودة في جزيرة الإمراضية pXO2 (35 كيلوبايت). يتحكم AtxA من pXO1 في التعبير عن كل من AcpA وAcpB. [ 11 ]

السلالات

تشمل السلالات الـ 89 المعروفة من بكتيريا الجمرة الخبيثة ما يلي:

  • سلالة ستيرن (34F2؛ ​​والمعروفة أيضًا باسم "سلالة ويبريدج")، التي استخدمها ماكس ستيرن في لقاحاته في ثلاثينيات القرن العشرين.
  • سلالة فولوم ، التي سبق أن استخدمت كسلاح من قبل الولايات المتحدة والمملكة المتحدة والعراق؛ تم عزلها من بقرة في أوكسفوردشاير ، المملكة المتحدة، في عام 1935
    • فولوم إم-36، سلالة بحثية بريطانية شديدة العدوى؛ انتقلت عبر قرود المكاك 36 مرة
    • المجلد 1ب، الذي تم تسليحه من قبل الولايات المتحدة والمملكة المتحدة في الفترة من الأربعينيات إلى الستينيات
    • Vollum-14578، المستخدم في تجارب الأسلحة البيولوجية في المملكة المتحدة والتي تسببت في تلوث شديد لجزيرة غرونارد في عام 1942
    • V770-NP1-R، السلالة غير الممرضة وغير المغلفة المستخدمة في لقاح BioThrax
  • الجمرة الخبيثة 836، سلالة شديدة العدوى استخدمها الاتحاد السوفيتي كسلاح؛ تم اكتشافها في كيروف عام 1953
  • سلالة أميس ، التي تم عزلها من بقرة في تكساس عام 1981؛ والتي اشتهرت باستخدامها في هجمات رسائل أمريثراكس (2001).
    • جدّ أميس
    • أميس، فلوريدا
  • H9401، معزول من مريض بشري في كوريا؛ يستخدم في لقاحات الجمرة الخبيثة التجريبية [ 12 ]

تطور

أتاح تسلسل الجينوم الكامل إعادة بناء شجرة تطور بكتيريا الجمرة الخبيثة بدقة فائقة. ومن العوامل المساهمة في هذه الدقة أن بكتيريا الجمرة الخبيثة أحادية الشكل، أي أنها تتمتع بتنوع جيني منخفض، بما في ذلك غياب أي انتقال جانبي ملحوظ للحمض النووي منذ نشأتها كنوع مستقل. ويعود هذا النقص في التنوع إلى تاريخ تطوري قصير حال دون الوصول إلى حد التشبع الطفري في تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة . [ 13 ]

لا يعني قصر الفترة التطورية بالضرورة قصر الفترة الزمنية. فعند تضاعف الحمض النووي، تحدث أخطاء تتحول إلى طفرات جينية. ويؤدي تراكم هذه الطفرات مع مرور الوقت إلى تطور الأنواع. خلال دورة حياة بكتيريا الجمرة الخبيثة ، تقضي البكتيريا فترة طويلة في مرحلة مستودع الأبواغ في التربة، حيث لا يحدث تضاعف الحمض النووي. وقد أدت فترات السكون الطويلة هذه إلى إبطاء معدل تطور الكائن الحي بشكل كبير. [ 13 ]

تنتمي بكتيريا الجمرة الخبيثة (B. anthracis) إلى مجموعة بكتيريا العصوية الشمعية (B. cereus) التي تضم السلالات التالية: العصوية الشمعية (B. cereus) ، والعصوية الجمرة الخبيثة (B. anthracis ) ، والعصوية التورنجية (B. thuringiensis )، والعصوية الفطرية (B. mycoides )، والعصوية الفطرية الكاذبة (B. pseudomycoides). تُعدّ السلالات الثلاث الأولى مُمرضة أو انتهازية للحشرات أو الثدييات، بينما لا تُعتبر السلالات الثلاث الأخيرة مُمرضة. تتسم سلالات هذه المجموعة عمومًا بتغايرها الجيني والظاهري، إلا أن بعضها أكثر ترابطًا وتداخلًا من الناحية التطورية على مستوى الكروموسوم. تُظهر مجموعة العصوية الشمعية (B. cereus) عمومًا جينومات معقدة، ويحمل معظمها أعدادًا متفاوتة من البلازميدات. [ 11 ]

بكتيريا العصوية الشمعية (B. cereus) هي بكتيريا تعيش في التربة، ويمكنها استعمار أمعاء اللافقاريات كمتعايشة [ 14 ] ، وهي سبب شائع للتسمم الغذائي [ 15 ]. تنتج هذه البكتيريا سمًا مقيئًا، وسمومًا معوية، وعوامل ضراوة أخرى [ 16 ] . تُشفَّر السموم المعوية وعوامل الضراوة على الكروموسوم، بينما يُشفَّر السم المقيئ على بلازميد بحجم 270 كيلوبايت، يُسمى pCER270 [ 11 ] .

تُعدّ بكتيريا Bacillus thuringiensis من مسببات الأمراض الدقيقة، وتتميز بإنتاج بلورات شبه بوغية من السموم المبيدة للحشرات Cry وCyt. [ 17 ] وتقع الجينات التي تُشفّر هذه البروتينات عادةً على بلازميدات يمكن أن تُفقد من الكائن الحي، مما يجعله غير قابل للتمييز عن بكتيريا Bacillus cereus . [ 11 ]

كشف تحليل التطور الجيني لمجموعة سيريس، بالإضافة إلى تحليل متوسط ​​هوية النيوكليوتيدات (ANI)، أن أنواع بكتيريا الجمرة الخبيثة (B. anthracis) تشمل أيضًا سلالات مصنفة على أنها بكتيريا سيريس (B. cereus) وبكتيريا تورينجينسيس (B. thuringiensis). [ 18 ]

الجين الكاذب

يُعدّ PlcR مُنظِّمًا عالميًا للنسخ الجيني، يتحكّم في مُعظم عوامل الضراوة المُفرزة في بكتيريا Bacillus cereus و Bacillus thuringiensis . وهو مُشفَّر كروموسوميًا، ويتواجد في جميع أنحاء الخلية. [ 19 ] أما في بكتيريا Bacillus anthracis ، فيحتوي جين plcR على تغيير في قاعدة واحدة عند الموضع 640، وهي طفرة غير منطقية، تُنتج بروتينًا غير وظيفي. في حين أن 1% من مجموعة Bacillus cereus تحمل جين plcR مُعطَّلًا ، إلا أن أيًا منها لا يحمل الطفرة المُحدَّدة الموجودة فقط في Bacillus anthracis . [ 20 ]

يُعدّ جين plcR جزءًا من أوبيرون ثنائي الجينات مع جين papR . [ 21 ] [ 22 ] يُشفّر جين papR بروتينًا صغيرًا يُفرز من الخلية ثم يُعاد استيراده كببتيد سباعي مُعالَج، مُشكِّلًا نظام استشعار النصاب. [ 22 ] [ 23 ] يُعدّ غياب جين PlcR في بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) سمةً أساسيةً تُميّزها عن باقي أفراد مجموعة بكتيريا العصوية الشمعية (Bacillus cereus ). فبينما تعتمد بكتيريا العصوية الشمعية (Bacillus cereus ) وبكتيريا العصوية التورنجية (Bacillus thuringiensis) على جين plcR للتعبير عن عوامل ضراوتها، تعتمد بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) على البلازميدين pXO1 وpXO2 لضراوتها. [ 11 ] كما أن بكتيريا العصوية الشمعية (Bacillus cereus biovar anthracis) ، أي بكتيريا العصوية الشمعية الحاملة للبلازميدين، قادرة أيضًا على التسبب في مرض الجمرة الخبيثة.

الجوانب السريرية

التسبب في المرض

تمتلك بكتيريا الجمرة الخبيثة كبسولة مضادة للبلعمة ضرورية لضراوتها الكاملة. كما ينتج هذا الكائن الحي ثلاثة سموم خارجية مشفرة بالبلازميد: عامل الوذمة، وهو إنزيم أدينيلات سيكلاز يعتمد على الكالمودولين، ويتسبب في ارتفاع مستوى cAMP داخل الخلايا، وهو المسؤول عن الوذمة الشديدة التي تُلاحظ عادةً في عدوى الجمرة الخبيثة ؛ والسم القاتل المسؤول عن التسبب في نخر الأنسجة؛ والمستضد الواقي، الذي سُمي بهذا الاسم لاستخدامه في إنتاج لقاحات الجمرة الخبيثة الواقية، والذي يتوسط دخول عامل الوذمة والسم القاتل إلى الخلايا. [ 24 ]

مظاهر الأمراض البشرية

تختلف أعراض الجمرة الخبيثة باختلاف نوع العدوى، وقد تستغرق من يوم واحد إلى أكثر من شهرين للظهور. جميع أنواع الجمرة الخبيثة لديها القدرة، في حال عدم علاجها، على الانتشار في جميع أنحاء الجسم والتسبب بمرض شديد، بل وحتى الموت. [ 25 ]

يتم التعرف على أربعة أشكال من مرض الجمرة الخبيثة لدى البشر بناءً على بوابة دخولها .

  • يُسبب النوع الجلدي، وهو الأكثر شيوعًا (95%)، آفةً موضعيةً ملتهبةً سوداء اللون ذات نخر ( جلبة ). غالبًا ما تظهر القرحة على الوجه أو الرقبة أو الذراعين أو اليدين. وقد يتطور المرض خلال 1-7 أيام من التعرض للعدوى.
  • يُعدّ الاستنشاق شكلاً نادراً ولكنه شديد الخطورة، ويتميز بأعراض شبيهة بالإنفلونزا، وعدم الراحة في الصدر، والتعرق، وآلام الجسم. [ 25 ] عادةً ما تظهر الأعراض بعد أسبوع من التعرض، ولكن قد يستغرق الأمر ما يصل إلى شهرين.
  • يُعدّ التهاب المعدة والأمعاء نوعًا نادرًا ولكنه مميت (يُسبب الوفاة بنسبة تصل إلى 25%)، وينتج عن ابتلاع الأبواغ. تشمل الأعراض: الحمى والقشعريرة، وتورم الرقبة، وصعوبة البلع، وبحة الصوت، والغثيان والقيء (خاصةً القيء الدموي)، والإسهال، واحمرار العينين، وانتفاخ البطن. [ 25 ] قد تظهر الأعراض خلال 1-7 أيام.
  • تتشابه أعراض الإصابة بالجمرة الخبيثة عن طريق الحقن مع أعراض الجمرة الخبيثة الجلدية، إلا أن الجمرة الخبيثة عن طريق الحقن تنتشر في الجسم بسرعة أكبر، وقد يصعب تشخيصها وعلاجها مقارنةً بالجمرة الخبيثة الجلدية. [ 25 ] تشمل الأعراض: الحمى، والقشعريرة، وظهور مجموعة من النتوءات أو البثور الصغيرة التي قد تسبب الحكة، في موضع حقن العامل الممرض. كما يظهر بعد البثور أو النتوءات قرحة غير مؤلمة ذات مركز أسود. ويصاحب ذلك تورم حول القرحة. وقد تتكون خراجات عميقة تحت الجلد أو في العضلة في موضع حقن العامل الممرض. لم يُرصد هذا النوع من الإصابة في الولايات المتحدة.

الوقاية والعلاج

طُوِّرت عدة لقاحات ضد الجمرة الخبيثة للاستخدام الوقائي في الماشية والبشر. قد يوفر لقاح الجمرة الخبيثة الممتز (AVA) حماية ضد الجمرة الخبيثة الجلدية والاستنشاقية. مع ذلك، يُستخدم هذا اللقاح فقط للبالغين المعرضين للخطر قبل التعرض للجمرة الخبيثة، ولم يُعتمد استخدامه بعد التعرض لها. [ 26 ] يمكن علاج العدوى ببكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) باستخدام مضادات حيوية من فئة بيتا لاكتام ، مثل البنسلين ، وغيرها من المضادات الفعالة ضد البكتيريا موجبة الجرام. [ 27 ] يمكن علاج بكتيريا الجمرة الخبيثة المقاومة للبنسلين باستخدام الفلوروكينولونات ، مثل السيبروفلوكساسين، أو مضادات حيوية من فئة التتراسيكلين، مثل الدوكسيسيكلين . [ 28 ]

البحث المختبري

تتمتع مكونات الشاي ، مثل البوليفينولات ، بقدرة على تثبيط نشاط بكتيريا الجمرة الخبيثة وسمومها بشكل ملحوظ؛ إلا أن الأبواغ لا تتأثر. ويؤدي إضافة الحليب إلى الشاي إلى تثبيط فعاليته المضادة للبكتيريا ضد الجمرة الخبيثة تمامًا. [ 29 ] لا تُثبت فعالية الشاي ضد بكتيريا الجمرة الخبيثة في المختبر أن شرب الشاي يؤثر على مسار العدوى، إذ لا يُعرف كيف يتم امتصاص هذه البوليفينولات وتوزيعها داخل الجسم. ويمكن زراعة بكتيريا الجمرة الخبيثة على وسط PLET agar، وهو وسط انتقائي وتفاضلي مصمم خصيصًا لزراعة بكتيريا الجمرة الخبيثة .

الأبحاث الحديثة

أدت التطورات في أساليب التنميط الجيني إلى تحسين التحليل الجيني للتنوع والقرابة. تشمل هذه الأساليب تحليل التكرارات الترادفية المتغيرة العدد في مواقع متعددة ( MLVA ) وأنظمة التنميط باستخدام تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة المتعارف عليها . تم تسلسل كروموسوم سلف أميس في عام 2003 [ 10 ] ، مما ساهم في تحديد الجينات المشاركة في ضراوة بكتيريا الجمرة الخبيثة . مؤخرًا، تم عزل سلالة H9401 من بكتيريا الجمرة الخبيثة من مريض كوري مصاب بالجمرة الخبيثة المعوية. يهدف جمهورية كوريا إلى استخدام هذه السلالة كسلالة اختبارية لتطوير لقاح مُعاد التركيب ضد الجمرة الخبيثة. [ 12 ]

تم تسلسل سلالة H9401 المعزولة في جمهورية كوريا باستخدام تقنية 454 GS-FLX، وخضعت للتحليل باستخدام العديد من أدوات المعلوماتية الحيوية لمحاذاة وتصنيف ومقارنة H9401 مع سلالات أخرى من بكتيريا الجمرة الخبيثة . يشير مستوى تغطية التسلسل إلى نسبة جزيئية لـ pXO1:pXO2:الكروموسوم تبلغ 3:2:1، وهي مطابقة لسلالتي Ames Florida وAmes Ancestor. تُظهر H9401 تشابهًا في التسلسل بنسبة 99.679% مع Ames Ancestor، وتشابهًا في تسلسل الأحماض الأمينية بنسبة 99.870%. يحتوي السلالة H9401 على كروموسوم دائري (5,218,947 زوجًا قاعديًا مع 5,480 إطار قراءة مفتوح متوقع )، وبلازميد pXO1 (181,700 زوجًا قاعديًا مع 202 إطار قراءة مفتوح متوقع)، وبلازميد pXO2 (94,824 زوجًا قاعديًا مع 110 إطارات قراءة مفتوحة متوقعة). [ 12 ] وبالمقارنة مع كروموسوم سلالة أميس المذكورة أعلاه، فإن كروموسوم H9401 أصغر بحوالي 8.5 كيلوبايت. ونظرًا لشدة ضراوة السلالة H9401 وتشابه تسلسلها مع سلالة أميس، ستُستخدم كمرجع لاختبار فعالية لقاحات الجمرة الخبيثة المرشحة في جمهورية كوريا. [ 12 ]

منذ فك شفرة جينوم بكتيريا الجمرة الخبيثة، يجري البحث عن طرق بديلة لمكافحة هذا المرض. طورت البكتيريا استراتيجيات عديدة للتهرب من التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي. الآلية السائدة لتجنب الكشف، والتي تستخدمها جميع البكتيريا، هي التمويه الجزيئي. تُحدث تعديلات طفيفة في الطبقة الخارجية تجعل البكتيريا غير مرئية عمليًا للإنزيمات المحللة للبروتين (الليزوزيمات). [ 30 ] تم تحديد ثلاثة من هذه التعديلات ووصفها، وهي: (1) إضافة جزيء سكري إلى حمض N-أسيتيل موراميك، (2) إضافة مجموعة أسيتيل إلى حمض N-أسيتيل موراميك، و(3) إزالة مجموعة الأسيتيل من N-أسيتيل جلوكوزامين. ركزت الأبحاث خلال السنوات القليلة الماضية على تثبيط هذه التعديلات. [ 31 ] ونتيجة لذلك، يجري البحث في الآلية الإنزيمية لإنزيمات نزع الأسيتيل من عديدات السكاريد، والتي تحفز إزالة مجموعة الأسيتيل من N-أسيتيل جلوكوزامين وN-أسيتيل حمض الموراميك، وهما مكونان من مكونات طبقة الببتيدوغليكان. [ 32 ]

تفاعلات المضيف

كما هو الحال مع معظم البكتيريا الممرضة الأخرى، تحتاج بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) إلى الحديد لتنمو وتتكاثر في بيئة العائل. وتُعدّ مجموعات الهيم، التي يستخدمها العائل في نقل الأكسجين، من أكثر مصادر الحديد سهولةً للبكتيريا الممرضة. وللحصول على الهيم من هيموجلوبين وميوغلوبين العائل ، تستخدم بكتيريا الجمرة الخبيثة بروتينين إفرازيين حاملين للحديد، هما IsdX1 وIsdX2. يستطيع هذان البروتينان فصل الهيم عن الهيموغلوبين، مما يسمح لبروتينات سطح بكتيريا الجمرة الخبيثة بنقله إلى داخل الخلية. [ 33 ]

يجب على بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) التهرب من الجهاز المناعي لإحداث عدوى ناجحة. تُبتلع جراثيم هذه البكتيريا فور دخولها إلى جسم المضيف بواسطة الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة. تستطيع الخلايا المتغصنة السيطرة على العدوى من خلال القضاء الفعال عليها داخل الخلايا، بينما تستطيع الخلايا البلعمية نقل البكتيريا مباشرةً إلى داخل جسم المضيف عبر عبور طبقة رقيقة من الخلايا الظهارية أو البطانية للوصول إلى الدورة الدموية. [ 34 ] في الوضع الطبيعي، وخلال عملية البلعمة، يُهضم العامل الممرض عند دخوله إلى الخلية البلعمية. ولكن بدلاً من تحلله، تستغل جراثيم الجمرة الخبيثة وظيفة الخلية البلعمية للتهرب من التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي للمضيف. تبدأ عملية بلعمة جراثيم الجمرة الخبيثة عندما تتفاعل المستقبلات عبر الغشائية الموجودة على الغشاء الخارجي للخلية البلعمية مع جزيء على سطح الجرثومة. يرتبط بروتين CD14، وهو بروتين خارج خلوي مُدمج في غشاء الخلية المضيفة، ببقايا الرامنوز في بروتين BclA، وهو بروتين سكري موجود في الغلاف الخارجي لبكتيريا الجمرة الخبيثة ، مما يُحفز تنشيط الإنتغرين Mac-1 من الداخل إلى الخارج، وبالتالي يُعزز ابتلاع الأبواغ بواسطة البلاعم. وتؤدي هذه السلسلة من التفاعلات إلى تنشيط الخلايا البلعمية وتحفيز الاستجابة الالتهابية. [ 35 ]

أخذ العينات

يمكن تحديد وجود بكتيريا الجمرة الخبيثة من خلال عينات مأخوذة من أسطح غير مسامية.

الخلفية التاريخية

التركيب البلوري لبروتين CapD في بكتيريا الجمرة الخبيثة

أثبت الطبيب الفرنسي كازيمير دافين (1812-1882) أن أعراض الجمرة الخبيثة كانت مصحوبة دائمًا بميكروب بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis ). [ 36 ] ويُنسب الفضل في اكتشافها إلى الطبيب الألماني ألويس بولندر (1799-1879). وكانت بكتيريا الجمرة الخبيثة أول بكتيريا يُثبت بشكل قاطع أنها تُسبب المرض، وذلك على يد روبرت كوخ عام 1876. [ 37 ] اسم النوع anthracis مشتق من الكلمة اليونانية anthrax (ἄνθραξ)، والتي تعني "الفحم"، في إشارة إلى الشكل الأكثر شيوعًا للمرض، وهو الجمرة الخبيثة الجلدية ، التي تتشكل فيها آفات جلدية سوداء كبيرة . طوال القرن التاسع عشر، كانت الجمرة الخبيثة عدوى شهدت العديد من التطورات الطبية الهامة. وكان أول لقاح يحتوي على كائنات حية هو لقاح الجمرة الخبيثة البيطري الذي ابتكره لويس باستور. [ 38 ]

مراجع

  1. ↑ سبنسر، آر سي (1 مارس 2003). " البكتيريا العصوية الجمرية" . مجلة علم الأمراض السريرية . 56 (3): 182-187 . doi : 10.1136/jcp.56.3.182 . PMC 1769905. PMID 12610093 .  
  2. ↑ بليفنز، ستيف م.؛ برونز، مايكل س. (2010). "روبرت كوخ و'العصر الذهبي' لعلم البكتيريا" . المجلة الدولية للأمراض المعدية . 14 (9): 744-751. doi : 10.1016/j.ijid.2009.12.003 . PMID 20413340 . 
  3. ↑ "الجينوم المرجعي: سلالة Bacillus anthracis 'Ames Ancestor'"" . NCBI Genomes . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . 13 فبراير 2022 . تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2022 ."
  4. 1 2 3 لوغان، نيال أ؛ فوس، بول دي (2015). "العصية". دليل بيرجي لمنهجيات العتائق والبكتيريا . ص 1 – 163. دوى : 10.1002/9781118960608.gbm00530 . رقم ISBN  978-1-118-96060-8.
  5. ↑ تشو، إم كيه، سانو، واي، كيم، سي، ياسودا، كيه، لي، إكس دي، لين، إكس، ... بارك، جيه إم (2017). استشعار مستقبلات تول لايك (TLR) للحمض النووي الريبي المرتبط بالأبواغ البكتيرية يحفز استجابات مناعية مضيفة ذات آثار ضارة. مجلة الطب التجريبي ، 214 (5)، 1297-1311. doi : 10.1084/jem.20161141
  6. ↑ تشودري، ب.، ليف، س.، سايل، إ.، ويلكنز، ب.، كوين، س.ب.، كاننبرغ، إ.ل.، وكارلسون، ر.و. (2006). بنية عديد السكاريد الرئيسي لجدار الخلية في بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis) تختلف باختلاف النوع. مجلة الكيمياء البيولوجية ، 281 (38)، 27932-27941. doi : 10.1074/jbc.M605768200
  7. ↑ ماكينو، إس.، إم. واتاراي، إتش آي تشيون، تي. شيراهاتا، وإي. أوشيدا. 2002. تأثير الكبسولة ذات الوزن الجزيئي المنخفض المنطلقة من سطح خلية عصية الجمرة الخبيثة على إمراضية الجمرة الخبيثة. مجلة الأمراض المعدية 186: 227-233.
  8. ↑ دليل بيرجي لعلم تصنيف البكتيريا، المجلد 2، صفحة 1105، 1986، سنيث، بي إتش إيه؛ ماير، إن إس؛ شارب، إم إي؛ هولت، جي جي (محررون)؛ ويليامز وويلكنز، بالتيمور، ماريلاند، الولايات المتحدة الأمريكية
  9. ↑ زيلينسكاس، ريموند أ. (1999)، "برنامج الحرب البيولوجية للعراق: الماضي كمستقبل؟"، الفصل 8 في: ليدربيرج، جوشوا (محرر)، الأسلحة البيولوجية: الحد من التهديد (1999)، مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، ص 137-158.
  10. 1 2 اقرأ، تيموثي د.؛ بيترسون، سكوت ن.؛ توراس، نيكولاس؛ بيلي، ليه دبليو؛ بولسن، إيان T.؛ نيلسون، كارين E.؛ تيتيلين، هيرفي؛ فوتس، ديريك E.؛ آيسن، جوناثان أ. جيل ، ستيفن ر. هولتزبل، إريك ك.؛ أوكستاد، أولي أندرياس؛ هيلجاسون، إرليندور؛ ريلستون، جنيفر. وو مارتن. كولوناي، جيمس ف. بينان، مورين J .؛ دودسون، روبرت J.؛ برينكاك، لورين م. جوين ميشيل. ديبوي، روبرت T.؛ مادبو، رامانا؛ دوجيرتي، شون سي؛ دوركين، أ. سكوت؛ هفت، دانييل هـ؛ نيلسون، وليام C.؛ بيترسون، جيريمي د.؛ بوب، ميهاي؛ خوري، هدى م.؛ رادون، ديانا؛ بنتون، جوناثان L.؛ محمود، ياسمين؛ جيانغ، لينغشيا؛ هانس، إيوانا ر.؛ وايدمان، جانيس ف.؛ بيري، كريستي ج.؛ بلاوت، روجر د.؛ وولف، أليكس م.؛ واتكينز، كيشا ل.؛ نيرمان، ويليام س.؛ هازن، أليسون؛ كلاين، روبن؛ ريدموند، كارولين؛ ثويت، جوان إي.؛ وايت، أوين؛ سالزبيرغ، ستيفن ل.؛ توماسون، بريندان؛ فريدلاندر، آرثر م.؛ كوهلر، تيريزا م.؛ حنا، فيليب س.؛ كولستو، آن بريت؛ فريزر، كلير م. (مايو 2003). "تسلسل جينوم بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis Ames) ومقارنته بالبكتيريا وثيقة الصلة". مجلة نيتشر . 423 (6935): 81-86 . Bibcode : 2003Natur.423...81R . doi : 10.1038/nature01586 . hdl : 2027.42/ 62580 . PMID 12721629. S2CID 504400 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 كولستو، آن بريت؛ توراس، نيكولاس جيه؛ أوكستاد، أولي أندرياس (أكتوبر 2009). "ما الذي يميز بكتيريا الجمرة الخبيثة عن أنواع البكتيريا العصوية الأخرى؟". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 63 (1): 451-476 . doi : 10.1146/annurev.micro.091208.073255 . PMID 19514852 . 
  12. 1 2 3 4 تشون، جيه.-إتش.؛ هونغ، كيه.-جيه.؛ تشا، إس. إتش.؛ تشو، إم.-إتش.؛ لي، كيه. جيه.؛ جيونغ، دي. إتش.؛ يو، سي.-كيه.؛ ري، جي.-إي. (1 أغسطس 2012). "التسلسل الجينومي الكامل لبكتيريا الجمرة الخبيثة H9401، وهي عينة معزولة من مريض كوري مصاب بالجمرة الخبيثة" . مجلة علم البكتيريا . 194 (15): 4116-4117 . doi : 10.1128/JB.00159-12 . PMC 3416559. PMID 22815438 .  
  13. 1 2 كيم، بول؛ جرونديك، جيفري م. كليفيتسكا، الكسندرا م.؛ شوب، جيمس م. تشالاكومب، جان؛ أوكيناكا ، ريتشارد (ديسمبر 2009). "الجينوم والتنوع في بكتيريا الجمرة الخبيثة" . الجوانب الجزيئية للطب . 30 (6): 397-405 . دوى : 10.1016/j.mam.2009.08.005 . بمك 3034159 . بميد 19729033 .  
  14. ↑ جينسن، جي بي؛ هانسن، بي إم؛ إيلنبرغ، جيه؛ ماهيلون، جيه (18 يوليو 2003). "أنماط الحياة الخفية لبكتيريا العصوية الشمعية وأقاربها: أنماط الحياة الخفية لبكتيريا العصوية الشمعية وأقاربها" . علم الأحياء الدقيقة البيئية . 5 (8): 631-640 . doi : 10.1046/j.1462-2920.2003.00461.x . PMID 12871230 . 
  15. ↑ دروبنيفسكي، ف. أ. ( أكتوبر 1993). "بكتيريا العصوية الشمعية والأنواع ذات الصلة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 6 (4): 324-338 . doi : 10.1128/cmr.6.4.324 . PMC 358292. PMID 8269390 .  
  16. ↑ ستينفورس أرنيسن، لوت ب.؛ فاجرلوند، أنيت؛ غرانوم، بير إينار (يوليو 2008). "من التربة إلى الأمعاء: بكتيريا العصوية الشمعية وسمومها المسببة للتسمم الغذائي" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 32 (4): 579-606 . doi : 10.1111/j.1574-6976.2008.00112.x . PMID 18422617 . 
  17. ↑ شنبف، إي.؛ كريكمور، ن.؛ فان ري، ج.؛ ليريكلس، د.؛ باوم، ج.؛ فيتلسون، ج.؛ زيغلر، د.ر.؛ دين، د.هـ. (1 سبتمبر 1998). " بكتيريا باسيلوس ثورينجينسيس وبروتيناتها البلورية المبيدة للحشرات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 62 (3): 775-806 . doi : 10.1128/MMBR.62.3.775-806.1998 . PMC 98934. PMID 9729609 .  
  18. ↑ نيكولايديس، ماريوس؛ هيسكيث، أندرو؛ موسيالوس، ديميتريس؛ إيليوبولوس، يوانيس؛ أوليفر، ستيفن ج.؛ أموتزياس، غريغوريوس د. (2022-08-26). "تحليل مقارن للبروتينات الأساسية داخل وبين المجموعات التطورية لبكتيريا Bacillus subtilis وBacillus cereus يكشف أنماط التكيفات الخاصة بالسلالة والنوع" . الكائنات الدقيقة . 10 (9): 1720. doi : 10.3390/microorganisms10091720 . ISSN 2076-2607 . PMC 9505155. PMID 36144322 .   
  19. ↑ أغايس، هيرفيه؛ غومينيه، ميريام؛ أوكستاد، أولي أندرياس؛ كولستو، آن بريت؛ ليريكلو، ديدييه (يونيو 1999). "PlcR هو منظم متعدد التأثيرات لتعبير جينات عوامل الضراوة خارج الخلية في بكتيريا Bacillus thuringiensis". علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 32 (5): 1043-1053 . doi : 10.1046/j.1365-2958.1999.01419.x . PMID 10361306 . 
  20. ↑ سلامتي، ليلى؛ بيرشات، ستيفان؛ جومينيه، ميريام؛ فيلاس-بواس، جيزلين؛ فويه، أنييس؛ موك، ميشيل؛ سانشيز، فنسنت؛ شوفو، جوزيت؛ جوهر، ميشيل؛ ليريكلو، ديدييه (1 يونيو 2004). "طفرات متميزة في PlcR تفسر سبب كون بعض سلالات مجموعة Bacillus cereus غير محللة للدم" . مجلة علم البكتيريا . 186 (11): 3531-3538 . doi : 10.1128/JB.186.11.3531-3538.2004 . PMC 415780. PMID 15150241 .  
  21. ↑ أوكستاد، أولي أ.؛ جومينيه، ميريام؛ بورنيل، بينيديكت؛ روز، ماتياس؛ ليريكلوس، ديدييه؛ كولستو، آن بريت (1 نوفمبر 1999). "تحليل تسلسل ثلاثة مواقع جينية في بكتيريا العصوية الشمعية (Bacillus cereus) تحمل جينات مُنظَّمة بواسطة PlcR تُشفِّر إنزيمات مُحلِّلة وسموم معوية" . علم الأحياء الدقيقة . 145 (11): 3129-3138 . doi : 10.1099/00221287-145-11-3129 . PMID 10589720 . 
  22. سلامتي ، ل.؛ ليريكلس، د. (2 سبتمبر 2002). "ببتيد إشارة بين الخلايا يُفعّل منظم ضراوة PlcR في بكتيريا مجموعة Bacillus cereus" . مجلة EMBO . 21 (17): 4550-4559 . doi : 10.1093/emboj/cdf450 . PMC 126190. PMID 12198157 .  
  23. ↑ بويو، ل.؛ بيرشات، س.؛ أرولد، س.؛ زوريلا، س.؛ سلامتي، ل.؛ هنري، س.؛ جوهر، م.؛ ديكليرك، ن.؛ ليريكلوس، د. (يونيو 2008). "الأساس الجزيئي للتنشيط النوعي للمجموعة لمنظم الضراوة PlcR بواسطة ببتيدات PapR السباعية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 36 (11): 3791-3801 . doi : 10.1093/nar/gkn149 . PMC 2441798. PMID 18492723 .  
  24. ↑ مويري، مهتاب؛ ليبلا، ستيفن هـ.؛ فرينتاس، كاثرين؛ بوميرانتسيف، أندريه ب.؛ ليو، شيهوي (15-10-2015). "مسببات مرض الجمرة الخبيثة*" . المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 69 (69): 185-208 . doi : 10.1146/annurev-micro-091014-104523 . ISSN 0066-4227 . PMID 26195305 .  
  25. 1 2 3 4 "الأعراض" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2015 .
  26. ↑ "كيفية الوقاية من الجمرة الخبيثة | مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 14 ديسمبر 2020.
  27. ↑ بارنز، ج.م. (يناير 1947). "البنسلين وبكتيريا الجمرة الخبيثة". مجلة علم الأمراض وعلم البكتيريا . 59 ( 1-2 ): 113-125 . doi : 10.1002/path.1700590113 . PMID 20266354 . 
  28. ↑ باور، ويليام أ.؛ يو، يون؛ بيرسون، ماريسا ك.؛ باركر، كورين م.؛ كينيدي، جوردان ل.؛ سو، ديفيد؛ هيس، إليزابيث م.؛ كوك، راشيل؛ برادلي، جون؛ بوليتا، يورغن ب.؛ كارتشمر، أدولف و.؛ وارد، روبرت م.؛ كاتو، شانا غودفريد؛ ستيفنز، كيفن تشاتام؛ هندريكس، كاثرين أ. (17 نوفمبر 2023). "إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها للوقاية من الجمرة الخبيثة وعلاجها، 2023" . MMWR. التوصيات والتقارير: التقرير الأسبوعي عن المراضة والوفيات. التوصيات والتقارير . 72 (6): 1-47 . doi : 10.15585/mmwr.rr7206a1 . ISSN 1545-8601 . PMC 10651316 . PMID 37963097 .   
  29. ↑ بيلي، ليس؛ غالاغر، تيريزا (مارس 2008). "كوب من الشاي هو الحل لكل شيء - بما في ذلك خطر الإرهاب البيولوجي" . عالم الأحياء الدقيقة . 9 (1): 34-37 . مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2023. تم الاسترجاع في 23 فبراير 2021 .
    • هل يُعدّ كوب الشاي حلاً لكل شيء، حتى الجمرة الخبيثة؟ (بيان صحفي من يوريك أليرت! ) ، ١٢ مارس ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ٩ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٣ فبراير ٢٠٢١ .
  30. ^ كاليويرت، ليان؛ ميشيلز ، كريس دبليو (مارس 2010). “الليزوزيمات في مملكة الحيوان”. مجلة العلوم البيولوجية . 35 (1): 127-160 . دوى : 10.1007 / s12038-010-0015-5 . بميد 20413917 . S2CID 21198203 .  
  31. ^ بالومينو، ستافرولا؛ ارناؤوتيلي، صوفيا؛ كوتسيوليس، ديميتريس؛ فادولوغلو، فاسيليكي إي؛ بوريوتيس، فاسيليس (2015). "Deacetylases السكاريد: أهداف جديدة للأدوية المضادة للبكتيريا" . في تشودري، م. إقبال (محرر). الحدود في اكتشاف الأدوية المضادة للعدوى . بنثام ساينس ناشرون. ص 68 – 130. ISBN  978-1-68108-082-6.
  32. ↑ بسيليناكيس، إيمانويل؛ بونيكا، إيفو ج.؛ مافروماتيس، كونستانتينوس؛ ديلي، ألكسندرا؛ هايهرست، إيما؛ فوستر، سيمون ج.؛ فاروم، كيل م.؛ بوريوتيس، فاسيليس (سبتمبر 2005). "إنزيمات نزع الأسيتيل جلوكوزامين N-أسيتيل جلوكوزامين من ببتيدوغليكان من بكتيريا العصوية الشمعية، وهي بروتينات محفوظة للغاية في بكتيريا الجمرة الخبيثة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (35): 30856-30863 . doi : 10.1074/jbc.M407426200 . ISSN 0021-9258 . PMID 15961396 .  
  33. ↑ ماريسو، أنتوني و.؛ غاروفي، غابرييلا؛ شنيويند، أولاف (22 أغسطس 2008). "تفرز بكتيريا الجمرة الخبيثة بروتينات تُسهّل اكتساب الهيم من الهيموغلوبين" . مجلة PLOS للأمراض . 4 (8) e1000132. doi : 10.1371/journal.ppat.1000132 . PMC 2515342. PMID 18725935 .  
  34. ↑ هو، هـ.، وليبلا، ش.هـ. (2009). امتصاص سموم الجمرة الخبيثة بواسطة الخلايا المناعية الأولية كما تم تحديده باستخدام بروتين اندماجي من عامل مميت-بيتا لاكتاماز. PLoS ONE ، 4 (11)، 1-6. doi : 10.1371/journal.pone.0007946
  35. ↑ أوليفا، سي.، تيرنبوف، سي. إل.، وكيرني، جيه. إف. (2009). تفاعلات CD14-Mac-1 في ابتلاع جراثيم عصية الجمرة الخبيثة بواسطة البلاعم. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية ، 106 (33)، 13957-13962. doi : 10.1073/pnas.0902392106
  36. ↑ ثيودوريدس، ج. (أبريل 1966). " كازيمير دافين (1812-1882): سلف باستور" . التاريخ الطبي . 10 (2): 155-165 . doi : 10.1017/s0025727300010942 . PMC 1033586. PMID 5325873 .  
  37. ^ كوخ، روبرت (24 مارس 2010) [1870]. "Die Ätiologie der Milzbrand-Krankheit, begründet auf die Entwicklungsgeschichte des Bacillus Anthracis " [ تحقيقات في البكتيريا: V. مسببات الجمرة الخبيثة، بناءً على تكوين بكتيريا Bacillus anthracis ] . في شوالبي، J. (محرر). Cohns Beiträge zur Biologie der Pflanzen Vol. 2 (باللغة الألمانية). جو كيرنز. ص. 277. دوى : 10.25646/5064 . اتش دي ال : 176904/5139 . 
  38. ↑ ستيرنباخ، جورج (مايو 2003). "تاريخ الجمرة الخبيثة". مجلة طب الطوارئ . 24 (4): 463-467 . doi : 10.1016/s0736-4679(03)00079-9 . PMID 12745053 . 

للمزيد من القراءة

  • تتوفر جينومات بكتيريا الجمرة الخبيثة والمعلومات ذات الصلة في مركز باتريك، وهو مركز موارد المعلوماتية الحيوية الممول من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID).
  • باثيما - مورد البكتيريا العصوية