سيبروفلوكساسين

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

السيبروفلوكساسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سيبرو وغيره، هو مضاد حيوي من فئة الفلوروكينولونات يُستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية . [ 4 ] تشمل هذه الالتهابات التهابات العظام والمفاصل ، والتهابات البطن، وأنواعًا معينة من الإسهال المعدي ، والتهابات الجهاز التنفسي ، والتهابات الجلد، وحمى التيفوئيد ، والتهابات المسالك البولية ، وغيرها. [ 4 ] في بعض حالات العدوى، يُستخدم السيبروفلوكساسين بالإضافة إلى مضادات حيوية أخرى. [ 4 ] يمكن تناوله عن طريق الفم ، أو كقطرات للعين، أو كقطرات للأذن، أو عن طريق الحقن الوريدي. [ 4 ] [ 5 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال. [ 4 ] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة تمزق الأوتار والهلوسة وتلف الأعصاب . [ 4 ] لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل ، يزداد ضعف العضلات سوءًا. [ 4 ] يبدو أن معدلات الآثار الجانبية أعلى من بعض مجموعات المضادات الحيوية مثل السيفالوسبورينات، ولكنها أقل من مجموعات أخرى مثل الكليندامايسين . [ 6 ] تثير الدراسات التي أُجريت على حيوانات أخرى مخاوف بشأن استخدامه أثناء الحمل . [ 7 ] ومع ذلك، لم تُلاحظ أي مشاكل لدى أطفال عدد قليل من النساء اللواتي تناولن الدواء. [ 7 ] ويبدو أنه آمن أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 4 ] وهو من الفلوروكينولونات من الجيل الثاني، ذو طيف واسع من الفعالية ، ويؤدي عادةً إلى موت البكتيريا . [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]

تم تسجيل براءة اختراع السيبروفلوكساسين عام 1980، وطرحته شركة باير في الأسواق عام 1987. [ 10 ] [ 11 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 12 ] وتصنف منظمة الصحة العالمية السيبروفلوكساسين كدواء بالغ الأهمية للطب البشري. [ 13 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 4 ] [ 14 ] وفي عام 2023، كان الدواء رقم 155 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [ 15 ] [ 16 ]

الاستخدامات الطبية

يستخدم السيبروفلوكساسين لعلاج مجموعة واسعة من الالتهابات، بما في ذلك التهابات العظام والمفاصل ، والتهاب الشغاف ، والتهاب المعدة والأمعاء البكتيري ، والتهاب الأذن الخارجية الخبيث ، والطاعون الدبلي ، والتهابات الجهاز التنفسي ، والتهاب النسيج الخلوي ، والتهابات المسالك البولية ، والتهاب البروستاتا ، والجمرة الخبيثة ، والقرحة الرخوة . [ 4 ]

يحتل السيبروفلوكساسين مكانةً هامةً في إرشادات العلاج الصادرة عن الجمعيات الطبية الكبرى لعلاج العدوى الخطيرة، لا سيما تلك التي يُحتمل أن تُسببها البكتيريا سالبة الغرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية . فعلى سبيل المثال، يُعد السيبروفلوكساسين مع الميترونيدازول أحد أنظمة المضادات الحيوية الخط الأول التي توصي بها جمعية الأمراض المعدية الأمريكية لعلاج التهابات البطن المكتسبة من المجتمع لدى البالغين. [ 17 ] كما أنه يُستخدم بشكلٍ بارز في إرشادات علاج التهاب الحويضة والكلية الحاد، والتهاب المسالك البولية المُعقد أو المُكتسب من المستشفى، والتهاب البروستاتا الحاد أو المزمن، [ 18 ] وأنواع مُعينة من التهاب الشغاف، [ 19 ] وبعض التهابات الجلد، [ 20 ] والتهابات المفاصل الاصطناعية. [ 21 ]

في حالات أخرى، تكون إرشادات العلاج أكثر تقييدًا، إذ توصي في معظم الحالات باستخدام الأدوية القديمة ذات الطيف الأضيق كخط علاج أولي للعدوى الأقل حدة للحد من تطور مقاومة الفلوروكينولونات. على سبيل المثال، توصي جمعية الأمراض المعدية الأمريكية بحصر استخدام السيبروفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات في علاج التهابات المسالك البولية على حالات المقاومة المؤكدة أو المتوقعة للأدوية ذات الطيف الأضيق مثل النيتروفورانتوين أو التريميثوبريم/سلفاميثوكسازول . [ 22 ] وتوصي الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية باستخدام السيبروفلوكساسين كخيار علاجي بديل لالتهابات المسالك البولية غير المعقدة، لكنها تحذر من ضرورة مراعاة احتمالية حدوث آثار جانبية. [ 18 ]

على الرغم من موافقة الهيئات التنظيمية على استخدام سيبروفلوكساسين لعلاج التهابات الجهاز التنفسي، إلا أن معظم الإرشادات العلاجية لا توصي به لهذا الغرض، ويعود ذلك جزئيًا إلى فعاليته المحدودة ضد جرثومة المكورات الرئوية (Streptococcus pneumoniae)، وهي من مسببات الأمراض التنفسية الشائعة . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] في المقابل، يُوصى باستخدام "الكينولونات التنفسية"، مثل ليفوفلوكساسين ، التي تتمتع بفعالية أكبر ضد هذه الجرثومة، كخط علاج أولي لالتهاب الرئة المكتسب من المجتمع لدى المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة، وكذلك لدى المرضى الذين يحتاجون إلى دخول المستشفى (جمعية الأمراض المعدية الأمريكية، 2007). وبالمثل، لا يُوصى باستخدام سيبروفلوكساسين كخط علاج أولي لالتهاب الجيوب الأنفية الحاد . [ 26 ] [ 27 ]

تمت الموافقة على استخدام سيبروفلوكساسين لعلاج السيلان في العديد من البلدان، ولكن هذه التوصية تُعتبر على نطاق واسع قديمة بسبب ظهور مقاومة للدواء. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

الحمل

خلصت مراجعةٌ متخصصةٌ للبيانات المنشورة حول تجارب استخدام سيبروفلوكساسين أثناء الحمل إلى أن الجرعات العلاجية خلال فترة الحمل من غير المرجح أن تُشكّل خطرًا كبيرًا على تشوّهات الأجنة (كمية ونوعية البيانات جيدة)، إلا أن البيانات غير كافيةٍ للقول بعدم وجود أي مخاطر. [ 31 ] ولا يرتبط التعرّض للكينولونات، بما في ذلك ليفوفلوكساسين، خلال الثلث الأول من الحمل بزيادة خطر ولادة جنين ميت، أو ولادة مبكرة، أو تشوّهات خلقية، أو انخفاض وزن المولود. [ 32 ]

أظهرت دراستان وبائيتان صغيرتان أجريتا بعد التسويق، وتناولتا في الغالب التعرض قصير الأجل خلال الثلث الأول من الحمل، أن الفلوروكينولونات لا تزيد من خطر التشوهات الخلقية الكبرى، أو الإجهاض التلقائي، أو الولادة المبكرة، أو انخفاض وزن الولادة. [ 33 ] [ 34 ]

الرضاعة الطبيعية

أُبلغ عن وجود الفلوروكينولونات في حليب الأم، وبالتالي انتقالها إلى الطفل الرضيع. [ 35 ] [ 36 ]

أطفال

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام السيبروفلوكساسين عن طريق الفم والوريد لدى الأطفال لحالتين فقط بسبب خطر حدوث إصابة دائمة في الجهاز العضلي الهيكلي:

  1. الجمرة الخبيثة الاستنشاقية (بعد التعرض) [ 37 ]
  2. التهابات المسالك البولية المعقدة والتهاب الحويضة والكلية بسبب الإشريكية القولونية ، [ 38 ] ولكن ليس كعوامل خط أول.

نطاق النشاط

يشمل نطاق فعاليته معظم سلالات البكتيريا الممرضة المسؤولة عن الالتهابات الرئوية المكتسبة من المجتمع ، والتهاب الشعب الهوائية ، والتهابات المسالك البولية ، والتهاب المعدة والأمعاء. [ 39 ] يُعد السيبروفلوكساسين فعالاً بشكل خاص ضد البكتيريا سالبة الغرام (مثل الإشريكية القولونية ، والمستدمية النزلية ، والكلبسيلة الرئوية ، والليجيونيلا الرئوية ، والموراكسيلة النزلية ، والمتقلبة الرائعة ، والزائفة الزنجارية )، ولكنه أقل فعالية ضد البكتيريا موجبة الغرام (مثل المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين ، والمكورات الرئوية ، والمعوية البرازية ) مقارنةً بالفلوروكينولونات الأحدث. [ 40 ]

مقاومة البكتيريا

نتيجةً لاستخدامه الواسع النطاق لعلاج الالتهابات البسيطة التي يمكن علاجها بسهولة بالمضادات الحيوية القديمة ذات الطيف الأضيق، طورت العديد من البكتيريا مقاومةً لهذا الدواء، مما جعله أقل فعاليةً بكثير مما كان عليه في السابق. [ 41 ] [ 42 ]

قد تتطور مقاومة السيبروفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات بسرعة، حتى أثناء فترة العلاج. وقد أظهرت العديد من مسببات الأمراض ، بما في ذلك المكورات المعوية ، والمكورات العقدية المقيحة ، والكلبسيلة الرئوية (المقاومة للكينولونات)، مقاومةً لها. [ 43 ] وقد أشير إلى الاستخدام البيطري الواسع النطاق للفلوروكينولونات، لا سيما في أوروبا، كسبب محتمل. [ 44 ] في الوقت نفسه، طورت بعض سلالات بوركولدرية سيباسيا ، وكلوستريديوم إنكوم ، والمكورات المعوية البرازية مقاومةً للسيبروفلوكساسين بدرجات متفاوتة. [ 45 ]

أصبحت الفلوروكينولونات فئة المضادات الحيوية الأكثر شيوعًا في وصفات البالغين عام 2002. [ 46 ] ما يقرب من نصف (42%) هذه الوصفات الطبية في الولايات المتحدة كانت لحالات غير معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مثل التهاب الشعب الهوائية الحاد، والتهاب الأذن الوسطى، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي الحاد. [ 46 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع الاستخدام ما يلي: [ 2 ]

  • تناول تيزانيدين في نفس الوقت
  • يُمنع استخدامه من قبل الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لأي فرد من أفراد فئة الكينولون من العوامل المضادة للميكروبات
  • يستخدم من قبل أولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الوهن العضلي الوبيل، حيث قد يتفاقم ضعف العضلات [ 47 ].

يعتبر السيبروفلوكساسين أيضًا من موانع الاستخدام عند الأطفال (باستثناء المؤشرات المذكورة أعلاه)، وفي الحمل ، وللأمهات المرضعات، وللأشخاص المصابين بالصرع أو اضطرابات النوبات الأخرى .

قد يكون من الضروري توخي الحذر مع الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان أو متلازمة إهلرز دانلوس . [ 48 ]

الآثار الجانبية

قد تشمل الآثار الجانبية الأوتار والعضلات والمفاصل والأعصاب والجهاز العصبي المركزي. [ 49 ] [ 50 ]

يبدو أن معدلات الآثار الجانبية أعلى مقارنةً ببعض مجموعات المضادات الحيوية الأخرى، مثل السيفالوسبورينات، ولكنها أقل مقارنةً بمضادات حيوية أخرى، مثل الكليندامايسين . [ 6 ] وبالمقارنة مع المضادات الحيوية الأخرى، وجدت بعض الدراسات معدلًا أعلى للآثار الجانبية [ 51 ] [ 52 ]، بينما لم تجد دراسات أخرى أي فرق. [ 53 ]

في التجارب السريرية، وُصفت معظم الآثار الجانبية بأنها خفيفة أو متوسطة الشدة، وتلاشت بعد فترة وجيزة من إيقاف الدواء، ولم تتطلب أي علاج. [ 2 ] قد تكون بعض الآثار الجانبية دائمة. [ 49 ] تم إيقاف دواء سيبروفلوكساسين بسبب ظهور آثار جانبية لدى 1% من الأشخاص الذين عولجوا به عن طريق الفم. وكانت أكثر الآثار الجانبية المرتبطة بالدواء شيوعًا، في التجارب التي أجريت على جميع التركيبات والجرعات وفترات العلاج ولجميع دواعي الاستعمال، هي الغثيان (2.5%)، والإسهال (1.6%)، واختلال وظائف الكبد (1.3%)، والقيء (1%)، والطفح الجلدي (1%). وحدثت آثار جانبية أخرى بنسب أقل من 1%. [ 54 ]

مشاكل الأوتار

يتضمن دواء سيبروفلوكساسين تحذيراً شديد اللهجة في الولايات المتحدة الأمريكية نظراً لزيادة خطر التهاب الأوتار وتمزقها، خاصةً لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عاماً، والذين يتناولون أيضاً الكورتيكوستيرويدات، والذين خضعوا لعمليات زرع الكلى أو الرئة أو القلب. [ 55 ] قد يحدث تمزق الأوتار أثناء العلاج أو حتى بعد أشهر من التوقف عن تناول الدواء. [ 56 ] وجدت إحدى الدراسات أن استخدام الفلوروكينولونات يرتبط بزيادة مشاكل الأوتار بمقدار 1.9 ضعف. وارتفع الخطر إلى 3.2 ضعف لدى من تزيد أعمارهم عن 60 عاماً، وإلى 6.2 ضعف لدى من تزيد أعمارهم عن 60 عاماً ويتناولون أيضاً الكورتيكوستيرويدات. من بين 46,766 مستخدماً للكينولونات في الدراسة، تم تشخيص 38 حالة (0.08%) من تمزق وتر أخيل. [ 57 ]

عدم انتظام ضربات القلب

ترتبط الفلوروكينولونات، بما في ذلك سيبروفلوكساسين، بزيادة خطر السمية القلبية، بما في ذلك إطالة فترة QT ، وتورساد دي بوانت ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، والموت المفاجئ . [ 58 ] [ 50 ]

الجهاز العصبي

نظرًا لأن السيبروفلوكساسين محب للدهون، فإنه قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي . [ 59 ] وتحذر نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعام 2013 من تأثيراته على الجهاز العصبي. ومن المعروف أن السيبروفلوكساسين، كغيره من الفلوروكينولونات، يحفز نوبات الصرع أو يخفض عتبة حدوثها، وقد يسبب آثارًا جانبية أخرى على الجهاز العصبي المركزي. وقد وردت تقارير عن حدوث الصداع والدوار والأرق بشكل شائع نسبيًا في مقالات مراجعة ما بعد الموافقة، إلى جانب انخفاض ملحوظ في حدوث آثار جانبية خطيرة على الجهاز العصبي المركزي، مثل الرعاش والذهان والقلق والهلوسة والبارانويا ومحاولات الانتحار، خاصةً عند تناول جرعات عالية. [ 6 ] وكغيره من الفلوروكينولونات، من المعروف أيضًا أنه يسبب اعتلالًا عصبيًا محيطيًا قد يكون غير قابل للعلاج، مثل الضعف والألم الحارق والتنميل أو الخدر. [ 60 ]

سبق الإبلاغ عن استخدام الفلوروكينولونات لعلاج اضطرابات الحركة. [ 5 ] وفي هذا السياق، يرتبط السيبروفلوكساسين بشكل خاص بالرعاش العضلي ، والذي اشتُق منه مصطلح "الرعاش السيبروفلوكساسين". [ 8 ]

سرطان

يُظهر السيبروفلوكساسين فعالية في ستة من أصل ثمانية اختبارات مخبرية تُستخدم كفحوصات سريعة للكشف عن التأثيرات السامة للجينات، ولكنه غير فعال في اختبارات السمية الجينية داخل الجسم الحي . [ 2 ] لم تُظهر دراسات التسرطن طويلة الأمد على الفئران والجرذان أي تأثيرات مسرطنة أو مُسببة للأورام نتيجةً لتناول السيبروفلوكساسين بجرعات فموية يومية تصل إلى 250 و750  ملغم/كغم للجرذان والفئران على التوالي (أي ما يعادل 1.7 و2.5 ضعف أعلى جرعة علاجية موصى بها بناءً على ملغم/م² ) . تشير نتائج اختبارات التسرطن المشترك الضوئي إلى أن السيبروفلوكساسين لا يُقلل من الوقت اللازم لظهور أورام الجلد الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية مقارنةً بمجموعة التحكم. [ 2 ]

آخر

التحذير الآخر المذكور في النشرة الداخلية هو أنه لا ينبغي استخدام سيبروفلوكساسين لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل نظرًا لاحتمالية تفاقم ضعف العضلات، مما قد يؤدي إلى مشاكل في التنفس قد تصل إلى الوفاة أو الحاجة إلى جهاز تنفس صناعي. من المعروف أن الفلوروكينولونات تعيق انتقال الإشارات العصبية العضلية. [ 2 ] وهناك مخاوف من أن تؤثر الفلوروكينولونات، بما في ذلك سيبروفلوكساسين، على الغضروف لدى الأطفال الصغار. [ 2 ]

يُعد الإسهال المرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة أحد الآثار الجانبية الخطيرة للسيبروفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات؛ ومن غير الواضح ما إذا كان الخطر أعلى منه مع المضادات الحيوية الأخرى واسعة الطيف. [ 61 ]

تشمل مجموعة واسعة من الآثار الجانبية النادرة، ولكنها قد تكون مميتة، والتي تم الإبلاغ عنها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو التي وردت في تقارير حالات، ما يلي: تسلخ الأبهر ، [ 62 ] انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انخفاض ضغط الدم، التهاب الرئة التحسسي، تثبيط نخاع العظم، التهاب الكبد أو فشل الكبد، والحساسية للضوء. [ 2 ] [ 63 ] يجب إيقاف الدواء في حالة ظهور طفح جلدي أو يرقان أو أي علامة أخرى على فرط الحساسية. [ 2 ]

يُعدّ الأطفال وكبار السن أكثر عرضةً لخطر الإصابة بردود فعل سلبية. [ 64 ] [ 65 ]

جرعة زائدة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من السيبروفلوكساسين إلى تسمم كلوي قابل للعكس. يشمل علاج الجرعة الزائدة إفراغ المعدة عن طريق التقيؤ المُستحث أو غسل المعدة ، بالإضافة إلى إعطاء مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم أو الألومنيوم أو الكالسيوم لتقليل امتصاص الدواء. يجب مراقبة وظائف الكلى ودرجة حموضة البول. من أهم وسائل الدعم توفير الترطيب الكافي وتحميض البول عند الضرورة لمنع تكوّن البلورات في البول. لا يمكن لغسيل الكلى الدموي أو غسيل الكلى البريتوني إزالة أكثر من 10% من السيبروفلوكساسين. [ 66 ] يمكن قياس تركيز السيبروفلوكساسين في البلازما أو المصل لمراقبة تراكم الدواء لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى ضحايا الجرعة الزائدة الحادة. [ 67 ]

التفاعلات

يتفاعل السيبروفلوكساسين مع بعض الأطعمة والعديد من الأدوية الأخرى مما يؤدي إلى زيادات أو انخفاضات غير مرغوب فيها في مستويات المصل أو توزيع أحد الدواءين أو كليهما.

لا يُنصح بتناول سيبروفلوكساسين مع مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم أو الألومنيوم، أو الأدوية ذات الحموضة العالية ( مثل سيفيلامر ، وكربونات اللانثانوم ، وسوكرالفات ، وديدانوزين )، أو مع المكملات الغذائية التي تحتوي على الكالسيوم أو الحديد أو الزنك. يُفضل تناوله قبل ساعتين أو بعد ست ساعات من تناول هذه المنتجات. تعمل مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم أو الألومنيوم على تحويل سيبروفلوكساسين إلى أملاح غير قابلة للذوبان يصعب امتصاصها في الأمعاء، مما يُقلل من ذروة تركيزه في الدم بنسبة 90% أو أكثر، وبالتالي يُؤدي إلى فشل العلاج. إضافةً إلى ذلك، لا يُنصح بتناوله مع منتجات الألبان أو العصائر المُدعمة بالكالسيوم وحدها، حيث يُمكن أن يُقلل ذلك من ذروة تركيزه في الدم والمساحة تحت منحنى تركيزه مع الزمن بنسبة تصل إلى 40%. مع ذلك، يُمكن تناول سيبروفلوكساسين مع منتجات الألبان أو العصائر المُدعمة بالكالسيوم كجزء من الوجبة. [ 66 ] [ 68 ] [ 69 ]

يُثبّط السيبروفلوكساسين إنزيم CYP1A2 المسؤول عن استقلاب الأدوية ، وبالتالي قد يُقلّل من تصفية الأدوية التي يُستقلبها هذا الإنزيم. تشمل ركائز CYP1A2 التي ترتفع مستوياتها في مصل الدم لدى المرضى المُعالَجين بالسيبروفلوكساسين: تيزانيدين ، ثيوفيلين ، كافيين ، ميثيل زانثينات ، كلوزابين ، أولانزابين ، وروبينيرول . يُمنع تناول السيبروفلوكساسين بالتزامن مع تيزانيدين (زانافليكس)، وهو ركيزة لـ CYP1A2، نظرًا لزيادة تركيز تيزانيدين في مصل الدم بنسبة 583% عند تناوله مع السيبروفلوكساسين مقارنةً بتناوله وحده. يُنصح بتوخي الحذر عند استخدام السيبروفلوكساسين لدى المرضى الذين يتناولون الثيوفيلين نظرًا لضيق هامش الأمان العلاجي له. أوصى مؤلفو إحدى الدراسات المرضى المُعالَجين بالسيبروفلوكساسين بتقليل استهلاكهم للكافيين. الأدلة على وجود تفاعلات مهمة مع العديد من ركائز CYP1A2 الأخرى مثل السيكلوسبورين غير قاطعة أو متضاربة. [ 69 ] [ 2 ] [ 70 ]

تحذر لجنة سلامة الأدوية وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية من أن الآثار الجانبية على الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك خطر النوبات، قد تزداد عند الجمع بين مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والكينولونات. [ 2 ] [ 71 ] قد تتضمن آلية هذا التفاعل زيادةً تآزريةً في تثبيط انتقال الإشارات العصبية عبر حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 72 ] [ 73 ]

تم الإبلاغ عن تغيرات في مستويات مصل الدم لأدوية الفينيتوين والكاربامازيبين المضادة للصرع (زيادة ونقصان) لدى المرضى الذين يتناولون السيبروفلوكساسين بالتزامن معها. [ 2 ] [ 74 ] [ 75 ]

السيبروفلوكساسين هو مثبط قوي لـ CYP1A2 و CYP2D6 و CYP3A4 . [ 76 ]

آلية العمل

السيبروفلوكساسين مضاد حيوي واسع الطيف من فئة الفلوروكينولونات . وهو فعال ضد بعض أنواع البكتيريا موجبة الغرام والعديد من أنواع البكتيريا سالبة الغرام . [ 77 ] يعمل عن طريق تثبيط إنزيم توبويزوميراز من النوع الثاني ( جيراز الحمض النووي ) وإنزيم توبويزوميراز من النوع الرابع، [ 78 ] [ 79 ] وهما ضروريان لفصل الحمض النووي البكتيري، مما يؤدي إلى تثبيط انقسام الخلايا. ويحدث تفتت الحمض النووي البكتيري نتيجةً لتثبيط هذه الإنزيمات.

الحركية الدوائية

يتوفر السيبروفلوكساسين للإعطاء الجهازي على شكل أقراص سريعة المفعول، وأقراص ممتدة المفعول، ومعلق فموي، ومحلول للإعطاء الوريدي. عند إعطائه على مدار ساعة واحدة عن طريق التسريب الوريدي، [ 2 ] يتوزع السيبروفلوكساسين بسرعة في الأنسجة، حيث تتجاوز مستوياته في بعض الأنسجة مستوياته في مصل الدم. يكون اختراقه للجهاز العصبي المركزي محدودًا نسبيًا، حيث تكون مستوياته في السائل النخاعي عادةً أقل من 10% من ذروة تركيزه في مصل الدم. يبلغ نصف عمر السيبروفلوكساسين في مصل الدم حوالي 4-6 ساعات، حيث يُطرح 50-70% من الجرعة المُعطاة في البول كدواء غير مُستقلب. ويُطرح 10% إضافية في البول على شكل نواتج أيضية. يكتمل الإفراز البولي تقريبًا بعد 24 ساعة من الإعطاء. يلزم تعديل الجرعة لكبار السن ولمن يعانون من قصور كلوي. [ 2 ]

يرتبط السيبروفلوكساسين ببروتينات المصل بنسبة ضعيفة (20-40%). وهو مثبط لإنزيم السيتوكروم P450 1A2 المسؤول عن استقلاب الأدوية ، مما قد يؤدي إلى تفاعلات دوائية ذات أهمية سريرية مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم. [ 4 ] تبلغ نسبة التوافر الحيوي للسيبروفلوكساسين حوالي 70% عند تناوله عن طريق الفم. [ 2 ]

تسمح الأقراص ممتدة المفعول [ 80 ] بتناول الدواء مرة واحدة يوميًا عن طريق إطلاقه ببطء في الجهاز الهضمي. تحتوي هذه الأقراص على 35% من الجرعة المُعطاة في صورة فورية الإطلاق، و65% في صورة بطيئة الإطلاق. يتم الوصول إلى أعلى تركيز في مصل الدم خلال 1 إلى 4 ساعات بعد تناول الدواء. بالمقارنة مع الأقراص فورية الإطلاق بجرعتي 250 و500 ملغ، توفر الأقراص ممتدة المفعول بجرعتي 500 و1000 ملغ تركيزًا أعلى في البلازما (Cmax) ، لكن المساحة تحت المنحنى (AUC) خلال 24 ساعة متساوية.

تحتوي أقراص سيبروفلوكساسين سريعة الإطلاق على سيبروفلوكساسين على شكل ملح هيدروكلوريد، بينما تحتوي أقراص XR على مزيج من ملح الهيدروكلوريد والقاعدة الحرة. [ 2 ]

الخواص الكيميائية

السيبروفلوكساسين هو حمض 1-سيكلوبروبيل-6-فلورو-1،4-ثنائي هيدرو-4-أوكسو-7-(1-بيبرازينيل)-3-كوينولين كاربوكسيليك. صيغته الجزيئية هي C17H18FN3O3 ووزنه الجزيئي 331.4 غ / مول . وهو مادة بلورية صفراء باهتة إلى صفراء فاتحة. [ 66 ]

هيدروكلوريد السيبروفلوكساسين هو ملح أحادي هيدروكلوريد أحادي الهيدرات للسيبروفلوكساسين. وهو مادة بلورية صفراء باهتة إلى صفراء فاتحة ، بوزن جزيئي يبلغ 385.8 غ/مول. صيغته التجريبية هي C17H18FN3O3HCl • H2O . [ 66 ]

الاستخدام

يُعد السيبروفلوكساسين أكثر أنواع الكينولونات استخدامًا من الجيل الثاني. [ 81 ] [ 82 ] في عام 2010، تم وصف أكثر من 20 مليون وصفة طبية له، مما جعله الدواء الجنيس الخامس والثلاثين الأكثر شيوعًا في الوصفات الطبية، والمضاد الحيوي الخامس الأكثر شيوعًا في الوصفات الطبية في الولايات المتحدة. [ 83 ]

تاريخ

أقراص سيبروفلوكساسين 250 ملغ من أوكرانيا

كانت أولى مضادات البكتيريا من فئة الكينولون أدوية ذات فعالية منخفضة نسبيًا، مثل حمض الناليديكسيك ، والتي استُخدمت بشكل رئيسي في علاج التهابات المسالك البولية نظرًا لإفرازها الكلوي وميلها للتركيز في البول. [ 84 ] في عام 1979، كشف نشر براءة اختراع [ 85 ] قدمتها الذراع الصيدلانية لشركة كيورين سياكو كابوشيكي كايشا عن اكتشاف النورفلوكساسين ، وأثبت أن بعض التعديلات الهيكلية، بما في ذلك إضافة ذرة فلور إلى حلقة الكينولون، تؤدي إلى تعزيز فعاليته المضادة للبكتيريا بشكل كبير. [ 86 ] في أعقاب هذا الكشف، بدأت العديد من شركات الأدوية الأخرى برامج بحث وتطوير بهدف اكتشاف عوامل مضادة للبكتيريا إضافية من فئة الفلوروكينولون.

ركز برنامج الفلوروكينولونات في شركة باير على دراسة تأثير تغييرات طفيفة جدًا في بنية النورفلوكساسين. [ 87 ] [ 88 ] في عام 1983، نشرت الشركة بيانات فعالية سيبروفلوكساسين في المختبر ، وهو مضاد حيوي من الفلوروكينولونات يختلف تركيبه الكيميائي عن النورفلوكساسين بوجود ذرة كربون واحدة. [ 89 ] أدى هذا التغيير الطفيف إلى زيادة الفعالية من ضعفين إلى عشرة أضعاف ضد معظم سلالات البكتيريا سالبة الغرام. والأهم من ذلك، أن هذا التغيير البنيوي أدى إلى تحسن فعاليته أربعة أضعاف ضد مسببات الأمراض المهمة سالبة الغرام، الزائفة الزنجارية ، مما جعل سيبروفلوكساسين أحد أقوى الأدوية المعروفة لعلاج هذا الممرض المقاوم للمضادات الحيوية بطبيعته.

تمت الموافقة على أقراص سيبروفلوكساسين الفموية في أكتوبر 1987، [ 90 ] بعد عام واحد فقط من الموافقة على نورفلوكساسين. [ 91 ] وفي عام 1991، تم طرح التركيبة الوريدية. وبلغت مبيعات سيبروفلوكساسين ذروتها عند حوالي ملياري يورو في عام 2001، قبل انتهاء براءة اختراع باير في عام 2004، وبعد ذلك بلغ متوسط ​​المبيعات السنوية حوالي 200 مليون يورو. [ 92 ] [ 93 ]

من المحتمل أن يكون الاسم مشتقًا من التسمية العلمية الدولية: ci- (تغيير cycl-) + propyl + fluor- + ox- + az- + -mycin. [ 94 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

يتوفر السيبروفلوكساسين كدواء عام منخفض التكلفة. [ 4 ] [ 14 ]

المكافئات العامة

في أكتوبر/تشرين الأول 2001، رفع مشروع "التقاضي بشأن الوصول إلى الأدوية الموصوفة" (PAL) دعوى قضائية لإلغاء اتفاقية بين شركة باير وثلاث من منافسيها ( مختبرات بار ، ومختبرات رغبي ، وهوكست-ماريون-روسيل ) التي تنتج نسخًا جنيسة من الأدوية، والتي ادعى مشروع PAL أنها تعيق الوصول إلى الإمدادات الكافية والنسخ الجنيسة الأرخص من سيبروفلوكساسين. واتهم المدعون شركة باير، التابعة لشركة باير إيه جي، بدفع مبلغ 200 مليون دولار أمريكي بشكل غير قانوني للشركات الثلاث المنافسة لمنع طرح النسخ الجنيسة الأرخص من سيبروفلوكساسين في السوق، بالإضافة إلى التلاعب بسعره وإمداداته. وانضمت العديد من جماعات الدفاع عن المستهلك الأخرى إلى الدعوى. في 15 أكتوبر 2008، وبعد خمس سنوات من انتهاء صلاحية براءة اختراع باير، منحت محكمة الولايات المتحدة للمنطقة الشرقية من نيويورك باير والمدعى عليهم الآخرين طلب الحكم الموجز، معتبرة أن أي آثار مناهضة للمنافسة ناجمة عن اتفاقيات التسوية بين باير والمدعى عليهم المشاركين تقع ضمن المنطقة الاستبعادية لبراءة الاختراع، وبالتالي لا يمكن معالجتها بموجب قانون مكافحة الاحتكار الفيدرالي، [ 95 ] مما يؤكد فعليًا اتفاق باير مع منافسيها.

النماذج المتاحة

يتوفر سيبروفلوكساسين للإعطاء الجهازي على شكل أقراص سريعة المفعول، وأقراص ممتدة المفعول، ومعلق فموي، ومحلول للتسريب الوريدي. كما يتوفر للإعطاء الموضعي على شكل قطرات للعين والأذن. ويتوفر أيضاً مع ديكساميثازون ، وسيليكوكسيب ، وهيدروكورتيزون ، وفلوسينولون أسيتونيد . [ 96 ]

التقاضي

رُفعت دعوى جماعية ضد شركة باير إيه جي نيابةً عن موظفي مكتب بريد برينتوود في واشنطن العاصمة، والعاملين في مبنى الكابيتول الأمريكي، بالإضافة إلى موظفي شركة أمريكان ميديا ​​في فلوريدا، وعمال البريد عمومًا، الذين زعموا إصابتهم بآثار جانبية خطيرة نتيجة تناولهم سيبروفلوكساسين في أعقاب هجمات الجمرة الخبيثة عام ٢٠٠١. وادّعت الدعوى أن باير لم تُحذّر أعضاء المجموعة من الآثار الجانبية المحتملة للدواء، مما يُعدّ انتهاكًا لقوانين بنسلفانيا المتعلقة بالممارسات التجارية غير العادلة وحماية المستهلك. وقد رُفضت الدعوى الجماعية وتنازل المدّعون عنها. [ ٩٧ ] وفي عام ٢٠٠٣، رُفعت دعوى مماثلة في نيوجيرسي من قِبل أربعة من عمال البريد في نيوجيرسي، ولكن تم سحبها لعدم وجود أساس قانوني، حيث تم إبلاغ العمال بمخاطر سيبروفلوكساسين عند منحهم خيار تناول الدواء. [ ٩٨ ] [ ٩٩ ]

بحث

مع ازدياد مقاومة البكتيريا للسيبروفلوكساسين منذ طرحه في الأسواق، أُجريت أبحاث لاكتشاف وتطوير نظائر فعالة ضد البكتيريا المقاومة؛ كما تم دراسة بعضها في نماذج مضادة للفيروسات. [ 100 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام سيبروفلوكساسين أثناء الحمل" . Drugs.com . 7 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2019 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 "أقراص سيبرو - سيبروفلوكساسين هيدروكلوريد، مغلفة بغشاء رقيق؛ مجموعة سيبرو-سيبروفلوكساسين" . ديلي ميد . 31 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2024 .
  3. 1 2 3 زانيل جي جي، فونتين إس، آدم إتش، شوريك كيه، ماير إم، نور الدين إيه إم، وآخرون . (2006). " مراجعة للفلوروكينولونات الجديدة: التركيز على استخدامها في التهابات الجهاز التنفسي". علاجات في طب الجهاز التنفسي . 5 (6): 437-465 . doi : 10.2165/00151829-200605060-00009 . PMID 17154673. S2CID 26955572 .   
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "سيبروفلوكساسين هيدروكلوريد" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في ٢٣ سبتمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٢٣ أغسطس ٢٠١٥ .
  5. 1 2 "سيبروفلوكساسين (سيلوكسان) للعين - الاستخدامات، والآثار الجانبية، والمزيد" . WebMD . 22 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2018 .
  6. 1 2 3 هايدلباو جيه جيه، هولمستروم إتش (أبريل 2013). "مخاطر وصف الفلوروكينولونات" . مجلة طب الأسرة . 62 (4): 191-197 . PMID 23570031 . 
  7. 1 2 "قاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . حكومة أستراليا. 23 أغسطس 2015. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2014.
  8. 1 2 Ball P (يوليو 2000). "أجيال الكينولون: تاريخ طبيعي أم انتقاء طبيعي؟" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 46 ملحق T1: 17-24 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . PMID 10997595 . 
  9. ↑ أوليفانت سي إم، غرين جي إم (فبراير 2002). "الكينولونات: مراجعة شاملة" . طبيب الأسرة الأمريكي . 65 (3): 455-464 . doi : 10.1016/s0022-5347(17)67120-9 . PMID 1185862 . 
  10. ↑ دليل أكسفورد للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة . مطبعة جامعة أكسفورد. 2009. ص 56. ISBN  978-0-19-103962-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  11. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده . ص 500. ISBN  978-3-527-60749-5.
  12. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ↑ مضادات الميكروبات ذات الأهمية البالغة للطب البشري (الطبعة السادسة المنقحة ). جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/312266 . ISBN  978-92-4-151552-8.
  14. 1 2 هاميلتون آر جيه (2014). دستور الأدوية تاراسكون ( الطبعة الخامسة عشرة). جونز وبارتليت للنشر. ص. 85. ردمك   978-1-284-05671-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  15. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  16. ↑ "إحصائيات استخدام دواء سيبروفلوكساسين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2025 .
  17. ↑ سولومكين جيه إس، مازوسكي جيه إي، برادلي جيه إس، رودفولد كيه إيه، غولدشتاين إي جيه، بارون إي جيه، وآخرون . (يناير 2010). "تشخيص وعلاج العدوى المعقدة داخل البطن لدى البالغين والأطفال: إرشادات من جمعية العدوى الجراحية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 50 (2): 133-164 . doi : 10.1086/649554 . PMID 20034345 .  
  18. 1 2 جرابي م، بيركلوند-يوهانسن ت.إ، بوتو هـ، تشيك م، نابر ك.ج، بيكارد ر.س، وآخرون . (2013). "إرشادات حول التهابات المسالك البولية" (ملف PDF) . الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 31 ديسمبر 2013. 
  19. ↑ بادور إل إم، ويلسون دبليو آر، باير إيه إس، فاولر في جي، بولجر إيه إف، ليفيسون إم إي، وآخرون . (يونيو 2005). "التهاب الشغاف المعدي: التشخيص، والعلاج بالمضادات الحيوية، وإدارة المضاعفات: بيانٌ للمهنيين الصحيين من لجنة الحمى الروماتيزمية، والتهاب الشغاف، ومرض كاواساكي، ومجلس أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الشباب، ومجالس أمراض القلب السريرية، والسكتة الدماغية، وجراحة القلب والأوعية الدموية والتخدير، التابعة لجمعية القلب الأمريكية: معتمد من قبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . سيركوليشن . 111 (23): e394–434. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.165564 . PMID 15956145 .  
  20. ↑ ستيفنز دي إل، بيسنو إيه إل، تشامبرز إتش إف، إيفريت إي دي، ديلينجر بي، غولدشتاين إي جيه، وآخرون . (نوفمبر 2005). "إرشادات الممارسة لتشخيص وعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة" . الأمراض المعدية السريرية . 41 (10): 1373-1406 . doi : 10.1086/497143 . PMID 16231249 .  
  21. ↑ أوسمون دي آر، بيرباري إي إف، بيرندت إيه آر، ليو دي، زيمرلي دبليو، ستيكلبرغ جيه إم، وآخرون . (يناير 2013). "تشخيص وعلاج عدوى المفاصل الاصطناعية: إرشادات الممارسة السريرية الصادرة عن جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 56 (1): e1– e25. doi : 10.1093/cid/cis803 . PMID 23223583 .  
  22. ↑ غوبتا ك، هوتون تي إم، نابر كي جي، وولت بي، كولغان آر، ميلر إل جي، وآخرون (مارس 2011). "المبادئ التوجيهية الدولية للممارسة السريرية لعلاج التهاب المثانة الحاد غير المصحوب بمضاعفات والتهاب الحويضة والكلية لدى النساء: تحديث 2010 من قِبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية والجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة والأمراض المعدية" . الأمراض المعدية السريرية . 52 (5): e103–20. doi : 10.1093/cid/ciq257 . PMID 21292654 .  
  23. ^ Hoogkamp-Korstanje JA، Klein SJ (سبتمبر 1986). "سيبروفلوكساسين في التفاقم الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 18 (3): 407-413 . دوى : 10.1093/JAC/18.3.407 . بميد 3490468 . 
  24. ↑ فارداكاس ك.ز، سيمبوس إ.إ، غراماتيكوس أ، أثاناسا ز، كوربيلا إ.ب، فالاغاس م.إ (ديسمبر 2008). "الفلوروكينولونات التنفسية لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 179 (12): 1269-1277 . doi : 10.1503/cmaj.080358 . PMC 2585120. PMID 19047608 .  
  25. ↑ دونالدسون ، بي إم، باليت، إيه بي، كارول، إم بي (مايو 1994). "سيبروفلوكساسين في الممارسة العامة" . المجلة الطبية البريطانية . 308 (6941): 1437. doi : 10.1136/bmj.308.6941.1437 . PMC 2540361. PMID 8019264 .  
  26. ↑ كاراغيورغوبولوس دي إي، جيانوبولو كيه بي، غراماتيكوس إيه بي، ديموبولوس جي، فالاغاس إم إي (مارس 2008). "مقارنة الفلوروكينولونات بمضادات البيتا لاكتام لعلاج التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 178 (7): 845-854 . doi : 10.1503/cmaj.071157 . PMC 2267830. PMID 18362380 .  
  27. ↑ تشاو إيه دبليو، بينينجر إم إس، بروك آي، بروزيك جيه إل، غولدشتاين إي جيه، هيكس إل إيه، وآخرون . (أبريل 2012). " دليل الممارسة السريرية لجمعية الأمراض المعدية الأمريكية لالتهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد لدى الأطفال والبالغين" . الأمراض المعدية السريرية . 54 (8): e72– e112. doi : 10.1093/cid/cir1043 . PMID 22438350. S2CID 1946193 .   
  28. ↑ «التقرير السنوي لمشروع مراقبة عزلات المكورات البنية (GISP) - 2003» (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). نوفمبر 2004. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 24 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2009 .
  29. ↑ يونغ هـ، بالمر ج، وينتر أ (22 يوليو 2003). "السيلان المقاوم للسيبروفلوكساسين: الوضع في اسكتلندا وآثاره على العلاج" ( ملف PDF) . التقرير الأسبوعي لمعهد الصحة البيئية الاسكتلندي . 37. الرقم الدولي الموحد للدوريات 1357-4493 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2009 . 
  30. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (أبريل 2007). "تحديث لإرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لعلاج الأمراض المنقولة جنسيًا، 2006: لم تعد الفلوروكينولونات موصى بها لعلاج عدوى السيلان" (ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 56 (14): 332-336 . PMID 17431378 . 
  31. ^ بارولين جي إس (مايو 1995). " [ المرض والقلق والطبيب. مثال من علم الأعصاب والتأهيل العصبي ] " . وينر Medizinische Wochenschrift . 141 (22): 512– 25. بي إم سي 1801454 . بميد 1801454 .  
  32. ↑ زيف أ، ماساروا ر، بيرلمان أ، زيف د، ماتوك إ (مارس 2018). "نتائج الحمل بعد التعرض لمضادات الكينولون الحيوية - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". فارم . ريس . 35 (5) 109. doi : 10.1007/s11095-018-2383-8 . PMID 29582196. S2CID 4724821 .  
  33. ↑ لوبستين ر، أديس أ، هو إي، أندريو ر، سيج س، دونينفيلد إيه إي، وآخرون . (يونيو 1998). "نتائج الحمل بعد التعرض أثناء الحمل للفلوروكينولونات: دراسة مستقبلية متعددة المراكز مضبوطة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (6): 1336-1339 . doi : 10.1128/AAC.42.6.1336 . PMC 105599. PMID 9624471 .   
  34. ↑ شيفر سي، أمورا-إلفانت إي، فيال تي، أورنوي إيه، غاربيس إتش، روبرت إي، وآخرون . (نوفمبر 1996). "نتائج الحمل بعد التعرض للكينولون قبل الولادة. تقييم سجل حالات الشبكة الأوروبية لخدمات معلومات علم التشوهات الخلقية (ENTIS)". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 69 (2): 83-89 . doi : 10.1016/0301-2115(95)02524-3 . PMID 8902438 .  
  35. ↑ شين إتش سي، كيم جيه سي، تشونغ إم كيه، جونغ واي إتش، كيم جيه إس، لي إم كيه، وآخرون . (سبتمبر 2003). "توزيع الفلوروكينولون الجديد DW-116 في أنسجة الجنين والأم في الجرذان الحوامل". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. علم السموم وعلم الأدوية . 136 (1): 95-102 . doi : 10.1016/j.cca.2003.08.004 . PMID 14522602 .  
  36. ↑ دان م، ويديكام إي، ساغيف ر، بورتمان ر، زاكوت هـ (فبراير 1993). "نفاذية الفليروكساسين إلى حليب الثدي وحركيته الدوائية لدى المرضعات" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 37 (2): 293-296 . doi : 10.1128/AAC.37.2.293 . PMC 187655. PMID 8452360 .  
  37. ↑ مورفي د (30 أغسطس 2000). "رسالة مراجعة ملصق سيبرو 30/08/2000 الملحق 008 مؤشر جديد أو معدل" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 18 أكتوبر 2012.
  38. ↑ ألبريشت ر (25 مارس 2004). "رسالة مراجعة ملصق سيبرو 25/03/2004 الملحق 049 تم تغيير فئة المرضى" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2009 .
  39. ↑ يوهانسن إي سي، ساباتين إم إس (2010). بطاقات مراجعة فارمكاردز لطلاب الطب ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير | ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  978-0-7817-8741-3. OCLC 893525059 . 
  40. ↑ هوبر د (12 فبراير 2018). "الفلوروكينولونات" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2018 .
  41. ↑ فاتوبولوس، أ. س.، وكالابوثاكي، ف.، وليغاكيس، ن. ج. (1999). "مقاومة البكتيريا للسيبروفلوكساسين في اليونان: نتائج من النظام الوطني للمراقبة الإلكترونية. الشبكة اليونانية لمراقبة مقاومة مضادات الميكروبات" . الأمراض المعدية الناشئة . 5 (3): 471-476 . doi : 10.3201/eid0503.990325 . PMC 2640758. PMID 10341191 .  
  42. ↑ «مقاومة البكتيريا تثير قلق مسؤولي الصحة» . وزارة الصحة في مينيسوتا. 26 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2009.
  43. ↑ م. جاكوبس، نظرة عامة عالمية على مقاومة مضادات الميكروبات. الندوة الدولية حول العوامل المضادة للميكروبات والمقاومة 2005.
  44. ↑ "تحديث بشأن استخدام الفلوروكينولونات خارج نطاق الاستخدام المعتمد" (بيان صحفي). مركز الطب البيطري (CVM). 16 يوليو 1996. مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2010. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2009 .
  45. ↑ "صحيفة بيانات سيبروفلوكساسين" (ملف PDF) . توكو-إي. 1 ديسمبر 2010. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) في 9 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليها في 20 يونيو 2012 .
  46. 1 2 ليندر، جيه إيه، هوانغ، إي إس، شتاينمان، إم إيه، غونزاليس، آر، ستافورد، آر إس (مارس 2005). "وصف الفلوروكينولونات في الولايات المتحدة: من 1995 إلى 2002". المجلة الأمريكية للطب . 118 (3): 259-268 . doi : 10.1016/j.amjmed.2004.09.015 . PMID 15745724 . 
  47. ↑ تاي تي، سالزبوري بي إتش، زيتو بي إم (2022). "سيبروفلوكساسين" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند، فلوريدا: ستات بيرلز للنشر. PMID 30571075. تاريخ الاسترجاع: 31 يناير 2022 . 
  48. ↑ لومير إس إيه، تشانغ إل، تشانغ إن إس، لو دبليو، باريش جيه بي، تشانغ كيو، وآخرون . (مارس 2022). "يُسرّع السيبروفلوكساسين تضخم الأبهر ويُعزز التسلخ والتمزق في فئران مارفان" . مجلة جراحة الصدر والأوعية الدموية . 163 (3): e215– e226 . doi : 10.1016/j.jtcvs.2020.09.069 . PMID 34586071. S2CID 224937717 .   
  49. ١ ٢ "سلامة الأدوية وتوافرها - بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تُحدّث إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراتها بشأن المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولون التي تُعطى عن طريق الفم والحقن نظرًا لآثارها الجانبية المُعطِّلة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في ٢٩ يوليو ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٠ يناير ٢٠١٨ .
  50. 1 2 ليو إكس، ما جيه، هوانغ إل، تشو دبليو (نوفمبر 2017). "تزيد الفلوروكينولونات من خطر اضطرابات النظم الخطيرة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الطب (بالتيمور) . 96 (44) e8273. doi : 10.1097/MD.0000000000008273 . PMC 5682775. PMID 29095256 .  
  51. ↑ براون كيه إيه، خنافر إن، دانيمان إن، فيسمان دي إن (مايو 2013). "تحليل تلوي للمضادات الحيوية وخطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة المكتسبة من المجتمع" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 57 (5): 2326-32 . doi : 10.1128/AAC.02176-12 . PMC 3632900. PMID 23478961 .  
  52. ↑ فالاغاس، م. إي.، ماثايو، د. ك.، فارداكاس، ك. ز. (ديسمبر 2006). "الفلوروكينولونات مقابل البيتا لاكتام للعلاج التجريبي للمرضى ذوي المناعة السليمة المصابين بعدوى الجلد والأنسجة الرخوة: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". وقائع مايو كلينك . 81 (12): 1553-1566 . doi : 10.4065/81.12.1553 . PMID 17165634 . 
  53. ↑ Knottnerus BJ, Grigoryan L, Geerlings SE, Moll van Charante EP, Verheij TJ, Kessels AG, et al. (ديسمبر 2012). "الفعالية المقارنة للمضادات الحيوية لعلاج التهابات المسالك البولية غير المعقدة: تحليل تلوي شبكي للتجارب العشوائية" . طب الأسرة . 29 (6): 659-70 . doi : 10.1093/fampra/cms029 . PMID 22516128 .  
  54. ↑ "التحليل التلوي لسيبرو IV" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). نوفمبر 2011. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 فبراير 2017.
  55. ↑ ستيفنسون، أ. ل.، وو، و.، كورتيس، د.، روشون، ب. أ. (سبتمبر 2013). " إصابة الأوتار واستخدام الفلوروكينولون: مراجعة منهجية". سلامة الأدوية . 36 (9): 709-21 . doi : 10.1007/s40264-013-0089-8 . PMID 23888427. S2CID 24948660 .  
  56. ↑ سانت ف، غيغوين ج، بيسيرت ج، فونتين س، مازيمان إي (سبتمبر 2000). " [ تمزق الرباط الرضفي بعد شهر من العلاج بالفلوروكينولون ] " . مجلة جراحة العظام والترميم للجهاز الحركي (بالفرنسية). 86 ( 5): 495-497 . PMID 10970974 . 
  57. ↑ كوراو جي، زامبون أ، بيرتو إل، ماوري أ، بالياري الخامس، روسي سي، وآخرون . (2006). "دليل على التهاب الأوتار الناجم عن علاج الفلوروكينولون: دراسة الحالات والشواهد". السلامة الدوائية . 29 (10): 889-96 . دوى : 10.2165/00002018-200629100-00006 . بميد 16970512 . S2CID 21513856 .   
  58. ↑ غورليك إي، ماساروا ر، بيرلمان أ، روتشيلد ف، عباسي م، موسزكات م، وآخرون . (أكتوبر 2018). "الفلوروكينولونات وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية، وتحليل تجميعي، وتحليل تجميعي شبكي". سلامة الأدوية . 42 (4): 529-538 . doi : 10.1007/s40264-018-0751-2 . PMID 30368737. S2CID 53105534 .   
  59. ↑ بابار، إس. إم. (أكتوبر 2013). "متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير الملائم المرتبطة بالسيبروفلوكساسين". حوليات العلاج الدوائي . 47 (10): 1359-1363 . doi : 10.1177/1060028013502457 . PMID 24259701. S2CID 36759747 .  
  60. ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تشترط تغييرات على ملصقات الأدوية للتحذير من خطر حدوث تلف دائم محتمل في الأعصاب نتيجة تناول مضادات البكتيريا من فئة الفلوروكينولونات عن طريق الفم أو الحقن» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 مايو 2016.
  61. ↑ ديشباندي أ، بانت س، جاين أ، فريزر ت ج، رولستون د د (فبراير 2008). "هل تزيد الفلوروكينولونات من استعداد المرضى للإصابة بمرض المطثية العسيرة؟ مراجعة للأدلة". البحوث الطبية الحالية والرأي . 24 (2): 329-333 . doi : 10.1185/030079908X253735 . PMID 18067688. S2CID 280563 .  
  62. ↑ «سلامة الأدوية وتوافرها - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر من زيادة خطر تمزق أو تشقق الشريان الأورطي عند استخدام المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولون لدى بعض المرضى» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2019 .
  63. ↑ الشمري، ت.م.، ولارات، إ.ب.، وموريل، هـ.ج.، وكافري، أ.ر.، وكويليام، ب.ج.، ولابيلانت، ك.ل. (يناير 2014). "خطر التسمم الكبدي المرتبط بالفلوروكينولونات: دراسة وطنية للسلامة باستخدام أسلوب الحالات والشواهد". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 71 (1): 37-43 . doi : 10.2146/ajhp130165 . PMID 24352180 . 
  64. ↑ إيانيني، بي. بي. (يونيو 2007). "الملف التعريفي لسلامة موكسيفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات لدى فئات معينة من المرضى". البحوث الطبية الحالية والآراء . 23 (6): 1403-1413 . doi : 10.1185/030079907X188099 . PMID 17559736. S2CID 34091286 .  
  65. ↑ أوينز آر سي، أمبروز بي جي (يوليو 2005). "السلامة المضادة للميكروبات: التركيز على الفلوروكينولونات" . الأمراض المعدية السريرية . 41 (ملحق 2): ص 144-157. doi : 10.1086/428055 . PMID 15942881 . 
  66. 1 2 3 4 "مراجعة ملصق سيبرو 04/06/2009 الملحق 073" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 6 أبريل 2009. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2009 .
  67. ↑ ر. باسيلت، توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ، الطبعة الثامنة، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا، 2008، الصفحات 313-315. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  68. ↑ رودفولد كيه إيه، بيسيتيللي إس سي (أغسطس 1993). "مضادات حيوية جديدة من الماكروليدات والفلوروكينولونات تُعطى عن طريق الفم: نظرة عامة على الحركية الدوائية والتفاعلات والسلامة". الأمراض المعدية السريرية . 17 (ملحق 1): S192–9. doi : 10.1093/clinids/17.supplement_1.s192 . PMID 8399914 . 
  69. ١ ٢ بولهويس إم إس، باندي بي إن، برانجر إيه دي، كوسترينك جي جي، ألفينار جي دبليو (نوفمبر ٢٠١١). " التفاعلات الدوائية الحركية للأدوية المضادة للميكروبات: مراجعة منهجية للأوكسازوليدينونات، والريفاميسينات، والماكروليدات، والفلوروكينولونات، والبيتا لاكتام" . علم الصيدلة . ٣ (٤): ٨٦٥-٩١٣ . doi : 10.3390/pharmaceutics3040865 . PMC 3857062. PMID 24309312 .  
  70. ↑ جانكنيخت ر (نوفمبر 1990). "التفاعلات الدوائية مع الكينولونات". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 26 ملحق د: 7-29 . doi : 10.1093/jac/26.suppl_D.7 . PMID 2286594 . 
  71. ↑ الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى (2009). "5 عدوى". الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF 57) . مجموعة BMJ ودار نشر الجمعية الصيدلانية الملكية. ISBN 978-0-85369-845-6.
  72. ↑ دي سارو أ، دي سارو ج (مارس 2001). "الآثار الجانبية للفلوروكينولونات: نظرة عامة على الجوانب الآلية". الكيمياء الطبية الحالية . 8 (4): 371-384 . doi : 10.2174/0929867013373435 . PMID 11172695 . 
  73. ↑ برويرز جيه آر (1992). "التفاعلات الدوائية مع المضادات الحيوية من فئة الكينولون". سلامة الأدوية . 7 (4): 268-281 . doi : 10.2165/00002018-199207040-00003 . PMID 1524699. S2CID 6701544 .  
  74. ↑ شاهزادي أ، جاويد إ، أسلم ب، محمد ف، آسي م ر، أشرف م ي (يناير 2011). "التأثيرات العلاجية للسيبروفلوكساسين على الحركية الدوائية للكاربامازيبين لدى متطوعين ذكور بالغين أصحاء". مجلة باكستان للعلوم الصيدلانية . 24 (1): 63-68 . PMID 21190921 . 
  75. ↑ سبرينجويل، ب. (يناير 1998). "خطر الإصابة بنوبات صرع نتيجة الاستخدام المتزامن للسيبروفلوكساسين والفينيتوين لدى مرضى الصرع". مجلة الجمعية الطبية الكندية . 158 (1): 104-105 ، 108-109 . PMID 9475922 . 
  76. ↑ حداد أ، ديفيس م، لاغمان ر (مارس 2007). "الأهمية الدوائية لإنزيم السيتوكروم CYP3A4 في تخفيف الأعراض: مراجعة وتوصيات لتجنب التفاعلات الدوائية الضارة". الرعاية الداعمة في علاج السرطان . 15 (3): 251-257 . doi : 10.1007/s00520-006-0127-5 . PMID 17139496. S2CID 9186457 .  
  77. ↑ الإسعافات الأولية لامتحان USMLE الخطوة 2 CK ( الطبعة السادسة). ماكجرو هيل الطبية. يونيو 2007. ISBN  978-0-07-148795-5.
  78. ↑ درليكا ك، تشاو إكس (سبتمبر 1997). " إنزيم DNA جيراز، وإنزيم توبويزوميراز IV، ومركبات الكينولونات الأربعة" . مجلة مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 61 (3): 377-392 . doi : 10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997 . PMC 232616. PMID 9293187 .  
  79. ↑ بوميير واي، ليو إي، تشانغ إتش، مارشان سي (مايو 2010). "إنزيمات توبويزوميراز الحمض النووي وتسممها بالأدوية المضادة للسرطان والمضادة للبكتيريا" . الكيمياء والبيولوجيا . 17 (5): 421-33 . doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .  
  80. ↑ "معلومات وصف سيبرو إكس آر" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 30 ديسمبر 2013.
  81. ↑ غوسينز هـ، فيريش م، كوينين س، ستيفنز ب (أبريل 2007). "مقارنة استخدام المضادات الحيوية الجهازية للمرضى الخارجيين في عام 2004 في الولايات المتحدة و27 دولة أوروبية" . الأمراض المعدية السريرية . 44 (8): 1091-1095 . doi : 10.1086/512810 . PMID 17366456 . 
  82. ↑ "الملخص السنوي لاستخدام المضادات الحيوية في مقاطعة كولومبيا البريطانية لعام 2010" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 30 ديسمبر 2013.
  83. ↑ "أفضل 200 دواء جنيس لعام 2010 من حيث إجمالي الوصفات الطبية" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 15 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 نوفمبر 2012 .
  84. ↑ مايرر إيه آر، أندريول في تي (يناير 1982). "مطهرات المسالك البولية". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 66 (1): 199-208 . doi : 10.1016/s0025-7125(16)31453-5 . PMID 7038329 . 
  85. ↑ "براءة الاختراع الأمريكية رقم 4146719 - مشتقات البيبرازينيل من أحماض الكينولين الكربوكسيلية - براءات اختراع جوجل" .
  86. ↑ خان، م.ي.، غرونينغر، ر.ب.، نيلسون، س.م.، كليكر، ر.إ. (مايو 1982). "الفعالية المختبرية المقارنة للنورفلوكساسين (MK-0366) وعشرة عوامل أخرى مضادة للميكروبات تُعطى عن طريق الفم ضد عزلات بكتيرية بولية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 21 (5): 848-851 . doi : 10.1128/AAC.21.5.848 . PMC 182027. PMID 6213200 .  
  87. ↑ "براءة الاختراع US4547503 – 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7- [ 4-(oxo-alkyl)-1-piperazinyl ... – براءات اختراع جوجل" .
  88. ↑ "براءة الاختراع الأمريكية رقم US4544658 – 1-سيكلوبروبيل-6-فلورو-1،4-ثنائي هيدرو-4-أوكسو-7-(ألكيل-1-بيبرازينيل)كينولين-3 ... – براءات اختراع جوجل" .
  89. ↑ وايز ر، أندروز ج م، إدواردز ل ج (أبريل 1983). "النشاط المختبري لـ Bay 09867، وهو مشتق كينولين جديد، مقارنةً بنشاط عوامل مضادة للميكروبات أخرى" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 23 (4): 559-64 . doi : 10.1128/aac.23.4.559 . PMC 184701. PMID 6222695 .  
  90. ↑ "الكتاب البرتقالي: المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي N019537" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2014 .
  91. ↑ "بحث تفصيلي في سجل الكتاب البرتقالي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2014.
  92. ↑ "www.sec.gov" . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2017.
  93. ↑ دان بروشيلو لموقع Law360، ١٨ نوفمبر ٢٠١٣: الموافقة على صفقة باير بقيمة ٧٤ مليون دولار أمريكي لعقار سيبرو مقابل تأخير العلاج في كاليفورنيا. مؤرشف في ١٨ مارس ٢٠١٥ على موقع Wayback Machine
  94. ↑ "سيبروفلوكساسين". تعريف سيبروفلوكساسين . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أبريل 2022 .
  95. ↑ محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة الفيدرالية (2008). "محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة الفيدرالية" (ملف PDF) . الولايات المتحدة الأمريكية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 سبتمبر 2009 .
  96. ↑ "أوتوفيل (محلول سيبروفلوكساسين وفلوسينولون أسيتونيد) . ديلي ميد . ١٢ سبتمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٩ فبراير ٢٠٢٤ .
  97. ↑ "موجز قانوني لقضايا موظفي البريد (لجنة تكافؤ فرص العمل، مجلس حماية أنظمة الجدارة، المحاكم المحلية)" . الولايات المتحدة الأمريكية: بوستال ريبورتر. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2009 .
  98. ↑ صحيفة لوس أنجلوس تايمز، نقلاً عن تقارير وكالات الأنباء. ١٩ أكتوبر ٢٠٠٣: عمال البريد يقاضون بسبب مزاعم الإصابة بالجمرة الخبيثة بسبب المضادات الحيوية
  99. ↑ بيل لويس، رئيس فرع منطقة ترينتون الحضرية، نقابة عمال البريد الأمريكية، اتحاد العمل الأمريكي-مؤتمر المنظمات الصناعية. 7 ديسمبر 2003. فرع منطقة ترينتون الحضرية: مرحبًا بكم في ركن بيل. مؤرشف في 23 أكتوبر 2014 على موقع Wayback Machine. تاريخ الوصول إلى الصفحة: 23 أكتوبر 2014.
  100. ↑ تشانغ جي إف، ليو إكس، تشانغ إس، بان بي، ليو إم إل (فبراير 2018). "مشتقات السيبروفلوكساسين ونشاطها المضاد للبكتيريا". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 146 : 599-612 . doi : 10.1016/j.ejmech.2018.01.078 . PMID 29407984 .