مضاد حيوي من مجموعة الكينولون

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الكينولون
فئة الدواء
الجيل الثاني من الفلوروكينولون، سيبروفلوكساسين. يسمى النظام الذي يحتوي على حلقتين من النيتروجين مع الكيتون كينولون .
معرفات الفئة
يستخدمعدوى بكتيرية
رمز ATCج01م
البيانات السريرية
المخدرات.كومفئات الأدوية
روابط خارجية
شبكةد015363
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

تشكل المضادات الحيوية الكينولون مجموعة كبيرة من المضادات الحيوية واسعة الطيف التي تشترك في بنية أساسية ثنائية الدورة تتعلق بمادة 4-كينولون . [1] يتم استخدامها في الطب البشري والبيطري لعلاج الالتهابات البكتيرية ، وكذلك في تربية الحيوانات، وتحديدًا إنتاج الدواجن. [2]

تقريبًا جميع المضادات الحيوية الكينولونية المستخدمة هي فلوروكينولونات ، والتي تحتوي على ذرة فلور في بنيتها الكيميائية وهي فعالة ضد كل من البكتيريا سلبية الجرام وإيجابية الجرام . ومن الأمثلة على ذلك السيبروفلوكساسين ، وهو أحد المضادات الحيوية الأكثر استخدامًا على مستوى العالم. [3] [4]

الاستخدامات الطبية

ليفوفلوكساسين
تروفافلوكساسين

تُستخدم الفلوروكينولونات غالبًا لعلاج التهابات المسالك البولية التناسلية [5] وتُستخدم على نطاق واسع في علاج الالتهابات المكتسبة من المستشفيات المرتبطة بالقسطرة البولية. وفي الالتهابات المكتسبة من المجتمع، يُنصح باستخدامها فقط عند وجود عوامل خطر لمقاومة الأدوية المتعددة أو بعد فشل أنظمة المضادات الحيوية الأخرى. ومع ذلك، في الحالات الحادة الخطيرة من التهاب الحويضة والكلية أو التهاب البروستاتا الجرثومي حيث قد يحتاج الشخص إلى دخول المستشفى، يُنصح باستخدام الفلوروكينولونات كعلاج أولي. [6]

نظرًا لأن الأشخاص المصابين بمرض فقر الدم المنجلي معرضون لخطر متزايد للإصابة بالتهاب العظم والنقي من السالمونيلا ، فإن الفلوروكينولونات هي "الأدوية المفضلة" نظرًا لقدرتها على دخول أنسجة العظام دون إحداث خلب لها، كما هو معروف أن التتراسيكلينات تفعل ذلك. [ بحاجة لمصدر ]

تظهر الفلوروكينولونات بشكل بارز في المبادئ التوجيهية لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى. [7]

أطفال

في أغلب البلدان، لا تتم الموافقة على استخدام الفلوروكينولونات للأطفال إلا في ظل ظروف محددة بدقة، ويرجع ذلك جزئياً إلى ملاحظة معدلات عالية من الأحداث الضارة على الجهاز العضلي الهيكلي في الحيوانات الصغيرة المعالجة بالفلوروكينولونات. وفي المملكة المتحدة، تخضع مؤشرات وصف الفلوروكينولونات للأطفال لقيود شديدة. ولا يُسمح باستخدام الاستنشاق إلا في حالات الجمرة الخبيثة والالتهابات الزائفة الزنجارية في حالات التليف الكيسي بسبب المخاوف المستمرة بشأن السلامة. وفي دراسة قارنت بين سلامة وفعالية الليفوفلوكساسين وأزيثروميسين أو سيفترياكسون في 712 طفلاً مصابين بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، عانى 6% من الذين عولجوا بالليفوفلوكساسين و4% من الذين عولجوا بالمضادات الحيوية المقارنة من أحداث ضارة خطيرة. واعتبر الطبيب المعالج أن معظم هذه الأحداث غير مرتبطة أو مشكوك في ارتباطها بالعقار قيد الدراسة. لوحظت حالتا وفاة في مجموعة الليفوفلوكساسين، ولم يكن يُعتقد أن أيًا منهما مرتبط بالعلاج. تضمنت التقارير التلقائية المقدمة إلى نظام الإبلاغ عن الآثار الجانبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية في وقت انعقاد لجنة استشارية للأدوية الخاصة بالأطفال التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 20 سبتمبر 2011 الأحداث العضلية الهيكلية (39، بما في ذلك خمس حالات تمزق الأوتار) وأحداث الجهاز العصبي المركزي (19، بما في ذلك خمس حالات نوبات) باعتبارها التقارير التلقائية الأكثر شيوعًا بين أبريل 2005 ومارس 2008. وقد تم صرف ما يقدر بنحو 130.000 وصفة طبية للأطفال لليفوفلوكساسين نيابة عن 112.000 مريض من الأطفال خلال تلك الفترة. [8]

خلصت التحليلات التلوية إلى أن الفلوروكينولونات تشكل خطرًا إضافيًا ضئيلًا أو لا تشكل أي خطر إضافي على الأطفال مقارنة بفئات المضادات الحيوية الأخرى. [9] [10] [11] قد يكون استخدام الفلوروكينولون عند الأطفال مناسبًا عندما يكون سبب العدوى بكتيريا مقاومة للأدوية المتعددة ، أو عندما تتطلب خيارات العلاج البديلة الإعطاء عن طريق الحقن ويفضل العلاج عن طريق الفم. [12]

الآثار السلبية

في حين أن الآثار الجانبية النموذجية للأدوية تتراوح من خفيفة إلى معتدلة، إلا أن هناك آثارًا جانبية خطيرة تحدث في بعض الأحيان، مثل الانتحار.

انتحار

يمكن أن تزيد الفلوروكينولونات من خطر ظهور الأعراض النفسية، بما في ذلك الاكتئاب وردود الفعل الذهانية. وقد تؤدي هذه الأعراض إلى أفكار انتحارية أو محاولات انتحار. [13]

على سبيل المثال، تشير التقارير الأخيرة الصادرة عن كبار الأطباء الشرعيين حول حالتي انتحار إلى مخاطر الفلوروكينولونات في الحياة اليومية. ولم يكن لدى أي من الضحيتين تاريخ من الاكتئاب أو مشاكل الصحة العقلية. ومع ذلك، فقد تم وصف عقار سيبروفلوكساسين لكلا الرجلين قبل وقت قصير من انتحارهما. [14] [15]

وفي "تقرير لمنع الوفيات في المستقبل"، والذي أقره القانون في المملكة المتحدة، لاحظ أحد الأطباء الشرعيين أنه لا يوجد سبب مقنع يجعل المرضى يتوقعون المخاطرة بالانتحار بسبب المضادات الحيوية ما لم يلفت الطبيب انتباههم إلى هذه الحقيقة والأعراض المحتملة. [14]

وقد فحصت مراجعة أجرتها هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة في عام 2024 فعالية التدابير الحالية للحد من هذه المخاطر المحددة للفلوروكينولونات. وخلصت إلى أن "الفلوروكينولونات الجهازية يجب الآن وصفها فقط عندما تكون المضادات الحيوية الأخرى الموصى بها بشكل شائع غير مناسبة". [16]

الآثار الجانبية الأخرى للجهاز العصبي

تشمل التأثيرات على الجهاز العصبي الأرق، والقلق، ونادرًا النوبات، والتشنجات، والذهان. [17] وقد لوحظت أحداث سلبية أخرى نادرة وخطيرة بدرجات متفاوتة من الأدلة على السبب. [18] [19] [20] [21]

التسلسل الزمني للتحذيرات الموجودة في المربعات

في عام 2008، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات على شكل صندوق أسود على جميع الفلوروكينولونات، مشيرة إلى زيادة خطر تلف الأوتار. [22] في عام 2016، وجدت إدارة الغذاء والدواء أن الاستخدام الجهازي (عن طريق الفم أو الحقن) للفلوروكينولونات كان مرتبطًا بـ "آثار جانبية خطيرة معوقة ودائمة محتملة" تشمل الأوتار والعضلات والمفاصل والأعصاب والجهاز العصبي المركزي، وخلصت إلى أن هذه الآثار الجانبية تفوق عمومًا الفوائد للأشخاص الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية الحاد والتهاب الشعب الهوائية الحاد والتهابات المسالك البولية غير المعقدة عندما تكون خيارات العلاج الأخرى متاحة. [23] تمت إضافة المخاوف بشأن انخفاض نسبة السكر في الدم ومشاكل الصحة العقلية في عام 2018. [24] في ديسمبر 2018، أصدرت إدارة الغذاء والدواء تحذيرًا بشأن زيادة خطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الأبهرية وتسلخ الأبهر المرتبط باستخدام الفلوروكينولون. استهدف هذا التحذير بشكل خاص كبار السن والمرضى الذين يعانون من حالات مثل ارتفاع ضغط الدم ومتلازمة مارفان ومتلازمة إهلرز دانلوس وتصلب الشرايين وأمراض الأوعية الدموية الطرفية وتاريخ من تمدد الأوعية الدموية. [25]

الأوتار

ترتبط الكينولونات بخطر ضئيل للإصابة بالتهاب الأوتار وتمزق الأوتار؛ وجدت مراجعة أجريت عام 2013 أن معدل إصابة الأوتار بين أولئك الذين يتناولون الفلوروكينولون يتراوح بين 0.08 و0.20٪. [26] ويبدو أن الخطر أعلى بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا وأولئك الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات أيضًا؛ [26] قد يكون الخطر أعلى أيضًا بين الأشخاص الذكور، أو الذين يعانون من مشكلة سابقة في المفاصل أو الأوتار، أو يعانون من أمراض الكلى، أو نشطون للغاية. [27] نصح بعض الخبراء بتجنب الفلوروكينولون في الرياضيين. [27] إذا حدث التهاب الأوتار، فإنه يظهر عمومًا في غضون شهر واحد، ويبدو أن أكثر الأوتار إصابة شيوعًا هي وتر أخيل . [26] السبب غير مفهوم جيدًا. [26]

تشريح الأبهر

يمكن أن تزيد الفلوروكينولونات من معدل التمزقات النادرة ولكن الخطيرة في الشريان الأورطي بنسبة 31٪ مقارنة بالمضادات الحيوية الأخرى. [28] يشمل الأشخاص المعرضون لخطر متزايد أولئك الذين يعانون من تمدد الأوعية الدموية الأبهري وارتفاع ضغط الدم وبعض الحالات الوراثية مثل متلازمة مارفان ومتلازمة إهلرز دانلوس وكبار السن. بالنسبة لهؤلاء الأشخاص، يجب استخدام الفلوروكينولونات فقط عندما لا تتوفر خيارات علاجية أخرى. [29] بعد مرور عام على إعلان التحذير، تم الإبلاغ عن أن سلوكيات وصف الدواء ظلت دون تغيير. [25]

التهاب القولون

قد يحدث التهاب القولون الناجم عن Clostridioides difficile بالتزامن مع استخدام أي دواء مضاد للبكتيريا، وخاصة تلك التي لها طيف واسع من النشاط مثل الكليندامايسين والسيفالوسبورينات والفلوروكينولونات. يرتبط علاج الفلوروكينولون بمخاطر مماثلة [30] أو أقل من [31] [32] المرتبطة بالسيفالوسبورينات واسعة الطيف. قد يرتبط إعطاء الفلوروكينولون باكتساب ونمو سلالة Clostridium شديدة الضراوة . [33]

آخر

وبشكل عام، يتم تحمل الفلوروكينولونات، مع وجود آثار جانبية نموذجية للدواء تتراوح من خفيفة إلى معتدلة. [34] تشمل الآثار الجانبية الشائعة الآثار الهضمية مثل الغثيان والقيء والإسهال، بالإضافة إلى الصداع والأرق. كشفت مراقبة ما بعد التسويق عن مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية النادرة نسبيًا ولكنها خطيرة المرتبطة بجميع أعضاء فئة مضادات البكتيريا الفلوروكينولونات. ومن بين هذه الآثار الجانبية، مشاكل الأوتار وتفاقم أعراض الاضطراب العصبي الوهن العضلي الشديد هي موضوع تحذيرات "الصندوق الأسود" في الولايات المتحدة. [35] [36]

خلصت مراجعة أجريت على مستوى الاتحاد الأوروبي عام 2018 للفلوروكينولونات إلى أنها مرتبطة بآثار جانبية خطيرة بما في ذلك التهاب الأوتار وتمزق الأوتار وآلام المفاصل وألم الأطراف واضطراب المشي والاعتلالات العصبية المرتبطة بالتنميل والاكتئاب والتعب وضعف الذاكرة واضطرابات النوم وضعف السمع والرؤية والتذوق والشم. يمكن أن يحدث تلف الأوتار (خاصة وتر أخيل ولكن أيضًا الأوتار الأخرى) في غضون 48 ساعة من بدء علاج الفلوروكينولون ولكن قد يتأخر التلف لعدة أشهر بعد إيقاف العلاج. [37]

المعدل الإجمالي للأحداث السلبية لدى الأشخاص الذين عولجوا بالفلوروكينولونات مماثل تقريبًا للمعدل الذي شوهد لدى الأشخاص الذين عولجوا بفئات أخرى من المضادات الحيوية. [31] [38] [39] [40] وجدت دراسة أجراها مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة أن الأشخاص الذين عولجوا بالفلوروكينولونات عانوا من أحداث سلبية شديدة بما يكفي لتؤدي إلى زيارة قسم الطوارئ بشكل أكثر تكرارًا من أولئك الذين عولجوا بالسيفالوسبورينات أو الماكروليدات ، ولكن بشكل أقل تكرارًا من أولئك الذين عولجوا بالبنسلينات أو الكليندامايسين أو السلفوناميدات أو الفانكومايسين . [41]

تعمل الفلوروكينولونات على إطالة فترة QT في القلب عن طريق حجب قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الجهد. [42] يمكن أن يؤدي إطالة فترة QT إلى torsades de pointes ، وهو اضطراب نظم القلب الذي يهدد الحياة ، ولكن في الممارسة العملية، يبدو هذا غير شائع نسبيًا جزئيًا لأن الفلوروكينولونات الأكثر شيوعًا (سيبروفلوكساسين وليفوفلوكساسين) تطيل فترة QT بشكل طفيف فقط. [43]

في دراسة أجريت عام 2019 بواسطة مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب، تم اكتشاف أن الفلوروكينولونات يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض صمام القلب. [44]

الأحداث التي قد تحدث في حالة الجرعة الزائدة الحادة نادرة، وتشمل الفشل الكلوي والنوبات. [45] المجموعات المعرضة للخطر من المرضى، مثل الأطفال وكبار السن، معرضون لخطر أكبر من ردود الفعل السلبية أثناء الاستخدام العلاجي. [34] [46] [47]

آلية السمية

وقد نُسبت آليات سمية الفلوروكينولون إلى تفاعلاتها مع مجمعات مستقبلات مختلفة، مثل حصار مجمع مستقبلات GABA A داخل الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تأثيرات من النوع السام للإثارة [36] والإجهاد التأكسدي. [48]

التفاعلات

تؤدي المنتجات التي تحتوي على كاتيونات متعددة التكافؤ ، مثل مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم أو المغنيسيوم ، والمنتجات التي تحتوي على الكالسيوم أو الحديد أو الزنك، إلى انخفاض ملحوظ في الامتصاص الفموي للفلوروكينولونات. [49] تشمل الأدوية الأخرى التي تتفاعل مع الفلوروكينولونات السكرالفات ، والبروبينسيد ، والسيميتيدين ، والثيوفيلين ، والوارفارين ، والعوامل المضادة للفيروسات ، والفينيتوين ، والسيكلوسبورين ، والريفامبين ، والبيرازيناميد ، والسيكلوسيرين . [49]

إن إعطاء المضادات الحيوية الكينولونية لشخص يعتمد على البنزوديازيبين يمكن أن يؤدي إلى تعجيل أعراض انسحاب البنزوديازيبين الحادة بسبب إزاحة الكينولونات للبنزوديازيبينات من مواقع ارتباطها. [50] تتمتع الفلوروكينولونات بخصوصية متفاوتة لسيتوكروم بي 450 ، لذلك قد يكون لها تفاعلات مع الأدوية التي يتم تطهيرها بواسطة تلك الإنزيمات؛ الترتيب من الأكثر تثبيطًا لسيتوكروم بي 450 إلى الأقل، هو إينوكساسين > سيبروفلوكساسين > نورفلوكساسين > أوفلوكساسين، ليفوفلوكساسين، تروفافلوكساسين، جاتيفلوكساسين، موكسيفلوكساسين. [49]

موانع الاستعمال

لا ينصح باستخدام الكينولونات للأشخاص المصابين بالصرع أو متلازمة مارفان أو متلازمة إهلرز دانلوس [ 51] أو إطالة فترة كيو تي أو آفات الجهاز العصبي المركزي الموجودة مسبقًا أو التهاب الجهاز العصبي المركزي أو الذين أصيبوا بسكتة دماغية . [36] من الأفضل تجنبها في فئة الرياضيين. [52] توجد مخاوف تتعلق بالسلامة فيما يتعلق باستخدام الفلوروكينولون أثناء الحمل، لذلك يُمنع استخدامها ما لم يكن هناك مضاد حيوي بديل آمن آخر. [53] ومع ذلك، لم يجد تحليل تلوي واحد يبحث في نتائج حالات الحمل التي تنطوي على استخدام الكينولون في الأشهر الثلاثة الأولى أي زيادة في خطر حدوث تشوهات. [54] كما يُمنع استخدامها عند الأطفال بسبب مخاطر تلف الجهاز العضلي الهيكلي. [55] لا يُمنع استخدامها عند الأطفال على الإطلاق، ومع ذلك، بالنسبة لبعض الالتهابات الشديدة حيث لا تكون المضادات الحيوية الأخرى خيارًا، يمكن تبرير استخدامها. [56] لا ينبغي أيضًا إعطاء الكينولونات للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لفئة الدواء. [57] [58]

يعتمد الهيكل الدوائي الأساسي أو البنية النشطة لفئة الفلوروكينولون على نظام حلقات الكينولين . [59] إن إضافة ذرة الفلور عند C6 تميز الجيل المتتالي من الفلوروكينولون عن الجيل الأول من الكينولون. وقد ثبت منذ ذلك الحين أن إضافة ذرة الفلور عند C6 ليست ضرورية للنشاط المضاد للبكتيريا لهذه الفئة ( حوالي عام 1997). [60]

سوء استخدام المضادات الحيوية ومقاومة البكتيريا

نظرًا لأن استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف يشجع على انتشار السلالات المقاومة للأدوية المتعددة وتطور عدوى Clostridioides difficile ، فإن إرشادات العلاج غالبًا ما توصي بتقليل استخدام الفلوروكينولون والمضادات الحيوية الأخرى واسعة الطيف في حالات العدوى الأقل شدة وفي تلك التي لا توجد فيها عوامل خطر لمقاومة الأدوية المتعددة. وقد أوصي بعدم استخدام الفلوروكينولون كعامل من الخط الأول للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، [61] بدلاً من ذلك أوصت باستخدام الماكروليد أو الدوكسيسيكلين كعوامل من الخط الأول. توصي مجموعة عمل المكورات الرئوية المقاومة للأدوية باستخدام الفلوروكينولون لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع فقط بعد تجربة فئات أخرى من المضادات الحيوية وفشلها، أو في الحالات التي ثبت فيها مقاومة المكورات الرئوية للأدوية . [62]

يمكن أن تتطور مقاومة الكينولونات بسرعة، حتى أثناء مسار العلاج. تظهر العديد من مسببات الأمراض ، بما في ذلك الإشريكية القولونية ، مقاومة بشكل شائع. [63] وقد ثبت أن الاستخدام البيطري الواسع النطاق للكينولونات، وخاصة في أوروبا، متورط في ذلك. [64]

أصبحت الفلوروكينولونات فئة المضادات الحيوية الأكثر شيوعًا التي يتم وصفها للبالغين في عام 2002. وكان ما يقرب من نصف (42٪) من هذه الوصفات الطبية لحالات لم توافق عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مثل التهاب الشعب الهوائية الحاد ، والتهاب الأذن الوسطى ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي الحادة، وفقًا لدراسة مدعومة جزئيًا من قبل وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة . [65] [66] بالإضافة إلى ذلك، يتم وصفها عادةً للحالات الطبية، مثل أمراض الجهاز التنفسي الحادة، والتي تسببها عادةً عدوى فيروسية. [67]

هناك ثلاث آليات معروفة للمقاومة. [68] يمكن لبعض أنواع مضخات التدفق أن تعمل على تقليل تركيز الكينولون داخل الخلايا. [69] في البكتيريا سلبية الجرام، تنتج جينات المقاومة التي تتوسطها البلازميدات بروتينات يمكنها الارتباط بجيراز الحمض النووي ، مما يحميها من تأثير الكينولونات. أخيرًا، يمكن أن تؤدي الطفرات في المواقع الرئيسية في جيراز الحمض النووي أو توبوإيزوميراز الرابع إلى تقليل تقارب ارتباطها بالكينولونات، مما يقلل من فعالية الأدوية. [ بحاجة لمصدر ]

آلية العمل

بنية مركب الجيراز DNA للبكتيريا المتكون من DNA وجزيئين من السيبروفلوكساسين (باللون الأخضر)

الكينولونات هي أدوية كيميائية قاتلة للبكتيريا. وهي تتداخل مع تكرار الحمض النووي عن طريق منع الحمض النووي للبكتيريا من التفكك والتضاعف. [70] وعلى وجه التحديد، فإنها تمنع نشاط الليجاز للنوع الثاني من توبوإيزوميرازات ، جيراز الحمض النووي وتوبيزوميراز الرابع، والتي تقطع الحمض النووي لإدخال الالتفاف الفائق، مع ترك نشاط النوكلياز دون تأثر. مع تعطيل نشاط الليجاز، تطلق هذه الإنزيمات الحمض النووي مع كسر السلسلة المفردة والمزدوجة مما يؤدي إلى موت الخلية. [71] غالبية الكينولونات المستخدمة سريريًا هي الفلوروكينولونات، والتي لها ذرة فلور متصلة بنظام الحلقة المركزية، عادةً في الموضع 6 أو الموضع C-8 . يتم تسمية معظمها باللاحقة -oxacin . الكينولونات من الجيل الأول والثاني نشطة إلى حد كبير ضد البكتيريا سلبية الجرام، في حين أن الكينولونات من الجيل الثالث والرابع لها نشاط متزايد ضد البكتيريا إيجابية الجرام واللاهوائية. [72] بعض الكينولونات التي تحتوي على بدائل عطرية في مواقعها C-7 نشطة للغاية ضد توبوإيزوميراز النوع الثاني حقيقيات النوى. [73]

وقد اقترح أيضًا أن المضادات الحيوية الكينولونية تسبب أكسدة نوكليوتيدات الجوانين في تجمع النوكليوتيدات البكتيرية، وأن هذه العملية تساهم في السمية الخلوية لهذه العوامل. [74] يمكن أن يكون دمج نوكليوتيدات الجوانين المؤكسدة في الحمض النووي قاتلًا للبكتيريا. يمكن أن تنشأ السمية الخلوية للبكتيريا من الإصلاح غير الكامل لـ 8-oxo-2'-deoxyguanosine المتقارب في الحمض النووي مما يؤدي إلى كسر السلسلة المزدوجة. [74]

الامتصاص الخلوي

يمكن للفلوروكينولونات الدخول إلى الخلايا بسهولة عبر البورينات ، لذا تُستخدم غالبًا لعلاج مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل الليجيونيلا الرئوية والميكوبلازما الرئوية . بالنسبة للعديد من البكتيريا سلبية الجرام، يكون DNA gyrase هو الهدف، بينما يكون topoisomerase IV هو الهدف للعديد من البكتيريا إيجابية الجرام. [ بحاجة لمصدر ]

لا يُعتقد أن الخلايا حقيقية النواة تحتوي على DNA gyrase أو Topoisomerase IV. ومع ذلك، هناك جدال حول ما إذا كانت الكينولونات لا تزال لها مثل هذا التأثير الضار على DNA للخلايا السليمة. وقد ثبت أن بعض المركبات في هذه الفئة تمنع تخليق DNA الميتوكوندريا . [75] [76] [77] [78]

علم الأدوية

يعتمد الهيكل الدوائي الأساسي أو البنية النشطة لفئة الفلوروكينولون على نظام حلقة الكينولين. [79] أدت الاستبدالات المختلفة التي أجريت على حلقة الكينولين إلى تطوير العديد من أدوية الفلوروكينولون. إن إضافة ذرة الفلور عند C-6 تميز الجيل المتتالي من الفلوروكينولون عن الجيل الأول من الكينولون، على الرغم من وجود أمثلة معروفة تحذف الذرة مع الاحتفاظ بالنشاط المضاد للبكتيريا. [60]

الحركية الدوائية

الحركية الدوائية للفلوروكينولونات الأحدث بعد جرعة واحدة عن طريق الفم [80]
دواء الجرعة أ
(ملغ)		 بكالوريوستلميح حول التوافر البيولوجي(%) أقصى تركيز (
ميكروجرام/مل)		 الحد الأقصى للسرعة (
ح)		 الجامعة الأمريكية بالقاهرةالمنطقة أسفل المنحنى (الدوائية)
(ميكروجرام • ساعة/مل)		 ت 1/2عمر النصف للمحطة الطرفية
(ح)		 ف د/فتلميح حجم التوزيع
(لتر/كجم)
الارتباط بالبروتين (%)		 تفرز
دون تغيير (%)		 تعديل الجرعة
كلويتلميح حول ضعف الكلى كبديتلميح حول ضعف الكبد
سيبروفلوكساسين 500
750		 70
70		 2.30
3.00		 1.2
1.2		 10.1
14.0		 3.5
3.5		 3.5
3.5		 30
30		 34
34		 نعم
نعم		 لا
لا
غارينوكساسين 400
600		 ن د
92		 5.0
10.4		 ن د
1.2		 60
96.7		 14.2
9.8		 ن د
ن د		 75
ن د		 40
ن د		 ن د
ن د		 ن د
ن د
جاتيفلوكساسين 400 96 3.86 1.5 33.8 8.0 1.8 20 76 نعم لا
جيميفلوكساسين 320
640		 70
70		 1.19
2.29		 1.2
1.2		 7.3
15.9		 8.0
8.0		 3.5
3.5		 60
60		 27
27		 نعم
نعم		 لا
لا
ليفوفلوكساسين 500
750		 99
99		 5.08
7.13		 1.7
1.7		 48.0
82.0		 6.9
6.9		 1.1
1.1		 31
31		 83
83		 نعم
نعم		 ن د
ن د
موكسيفلوكساسين 200
400		 86
86		 1.16
3.34		 1.7
1.7		 15.4
33.8		 12.1
12.1		 3.3
3.3		 47
47		 19
19		 لا
لا		 لا
لا
أ = الجرعة تنطبق فقط على C max و AUC . أما المعلمات الأخرى فهي متوسط ​​القيم المتوفرة في المراجع بغض النظر عن الجرعة.

تاريخ

حمض الناليديكسيك. على الرغم من أنه من الناحية الفنية عبارة عن نفثيريدين ، إلا أنه يعتبر السلف لجميع المضادات الحيوية الكينولونية التي تم تطويرها لاحقًا.

على الرغم من أنه ليس رسميًا كينولون، إلا أن حمض الناليديكسيك يُعتبر أول عقار كينولون. تم تقديمه في عام 1962 لعلاج التهابات المسالك البولية (UTIs) لدى البشر. [81] تم اكتشاف حمض الناليديكسيك بواسطة جورج ليشر وزملائه في مقطر أثناء محاولة تخليق الكلوروكين . [82] وبالتالي يُعتبر حمض الناليديكسيك سلفًا لجميع أعضاء عائلة الكينولون، بما في ذلك الأجيال الثانية والثالثة والرابعة المعروفة باسم الفلوروكينولون. منذ تقديم حمض الناليديكسيك، تم تصنيع أكثر من 10000 نظير ، ولكن القليل منها فقط وجد طريقه إلى الممارسة السريرية. تضمن الجيل الأول أيضًا أدوية أخرى من الكينولون، مثل حمض البيبميديك وحمض الأوكسولينيك والسينوكساسين ، والتي تم تقديمها في السبعينيات. أثبتت أنها مجرد تحسينات هامشية على حمض الناليديكسيك. [ 83 ]

استُخدمت هذه الأدوية على نطاق واسع كعلاج أولي للعديد من الالتهابات، بما في ذلك الالتهابات الشائعة جدًا مثل التهاب الجيوب الأنفية الحاد والتهاب الشعب الهوائية الحاد والتهابات المسالك البولية غير المعقدة. [84] بدأت التقارير عن الأحداث السلبية الخطيرة في الظهور، وأضافت إدارة الغذاء والدواء لأول مرة تحذيرًا من الصندوق الأسود للفلوروكينولونات في يوليو 2008 بسبب زيادة خطر التهاب الأوتار وتمزق الأوتار. في فبراير 2011، تمت إضافة خطر تفاقم الأعراض لمن يعانون من الوهن العضلي الشديد إلى التحذير. في أغسطس 2013، طلبت الوكالة تحديثات على الملصقات لوصف احتمالية حدوث اعتلال الأعصاب الطرفية غير القابل للعكس (تلف الأعصاب الخطير). [ بحاجة لمصدر ]

في نوفمبر 2015، ناقشت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء المخاطر والفوائد المترتبة على استخدام الفلوروكينولونات لعلاج التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد، والتفاقم البكتيري الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن، والتهابات المسالك البولية غير المعقدة بناءً على معلومات السلامة الجديدة. ركزت المعلومات الجديدة على حدوث اثنين أو أكثر من الآثار الجانبية في نفس الوقت وتسبب احتمالية حدوث ضعف لا رجعة فيه. وخلصت اللجنة الاستشارية إلى أن المخاطر الجسيمة المرتبطة باستخدام الفلوروكينولونات لهذه الأنواع من الالتهابات غير المعقدة تفوق عمومًا الفوائد للمرضى الذين لديهم خيارات علاجية أخرى. [84] [85] [86] [ 87] [88] أوصت اللجنة المشتركة المكونة من 21 عضوًا بأغلبية ساحقة بوضع تحذيرات أقوى على الملصقات على الحاويات بسبب الآثار الجانبية النادرة ولكنها مدمرة في بعض الأحيان. [89]

في 12 مايو 2016، أصدرت إدارة الغذاء والدواء بيانًا بشأن سلامة الدواء ينصح بحجز الفلوروكينولونات لهذه الحالات فقط عندما لا تتوفر خيارات أخرى بسبب الآثار الجانبية الدائمة المعوقة المحتملة التي تحدث معًا. كما أعلن بيان سلامة الدواء عن التحديثات المطلوبة للملصقات لتعكس معلومات السلامة الجديدة هذه. [84] أصدرت إدارة الغذاء والدواء تغييرًا آخر للملصق في يوليو 2017، مما عزز التحذيرات بشأن الآثار الجانبية المعوقة المحتملة وقصر استخدام هذه الأدوية على العلاجات الثانوية لالتهاب الجيوب الأنفية الحاد والتهاب الشعب الهوائية الحاد والتهابات المسالك البولية غير المعقدة. [84]

الأجيال

بدأ الجيل الأول من الكينولونات في أعقاب تقديم حمض الناليديكسيك المرتبط بعائلة النافثيريدين، ولكن المتميز هيكليًا في عام 1962 لعلاج التهابات المسالك البولية لدى البشر. [90] اكتشف جورج ليشر وزملاؤه حمض الناليديكسيك في مقطر كيميائي أثناء محاولة تصنيع عامل الكلوروكينولين المضاد للملاريا، الكلوروكين . [91] تمنع فئات المضادات الحيوية النافثيريدين والكينولون تكاثر الحمض النووي للبكتيريا عن طريق تثبيط أحداث فك الحمض النووي، ويمكن أن تكون مضادة للبكتيريا وقاتلة للبكتيريا. [70] (انظر آلية العمل سابقًا). تنتمي غالبية الكينولونات المستخدمة سريريًا إلى فئة الجيل الثاني من "الفلوروكينولونات"، والتي لها إطار كينولين حقيقي، وتحافظ على مجموعة حمض الكربوكسيل C-3، وتضيف ذرة فلور إلى الحلقة المحتوية على الكربون بالكامل، عادةً في مواضع C-6 أو C-8. [72]

مواقع الاستبدال في المضادات الحيوية الفلوروكينولون من الجيل الثاني: هنا، وباتباع توجيهات الكينولونات مقلوبة فيما يتعلق بالمحاور الأفقية والرأسية، نسبة إلى الصور السابقة؛ حلقة البيريدين المحتوية على النيتروجين (N) موجودة الآن على اليسار، وذرة N-1 وكربونيل C-6 في الساعة 12 والساعة 6 في حلقة البيريدين. تظهر المجموعة 6-فلورو المميزة باللون الأحمر. على سبيل المثال، في سيبروفلوكساسين، أعلاه، يكون البديل R المرتبط بذرة N-1 عبارة عن مجموعة سيكلوبروبيل ، والبديل R باللون الأزرق عبارة عن مجموعة بيبيرازين ، ومواقع الاستبدال المتبقية (مجموعات R) عبارة عن ذرات هيدروجين.

يمكن تصنيف الكينولونات إلى أجيال بناءً على أطيافها المضادة للبكتيريا. [92] [93] إن عوامل الجيل السابق، بشكل عام، أضيق نطاقًا من العوامل اللاحقة، ولكن لا يتم استخدام أي معيار لتحديد أي عقار ينتمي إلى أي جيل. المعيار العالمي الوحيد المطبق هو تجميع الأدوية غير المفلورة الموجودة ضمن هذه الفئة (الكينولونات) ضمن عنوان الجيل الأول. وعلى هذا النحو، يوجد اختلاف كبير في الأدبيات يعتمد على الأساليب التي يستخدمها المؤلفون. [ بحاجة لمصدر ]

نادرًا ما يتم استخدام الجيل الأول. الأدوية الموصوفة بشكل متكرر هي موكسيفلوكساسين ، سيبروفلوكساسين ، ليفوفلوكساسين .

الجيل الأول

تشمل الأدوية من الجيل الأول ذات الصلة بنيويًا، ولكنها ليست رسميًا من فئة 4-كينولون، السينوكساسين ، [94] وحمض الناليديكسيك ، [94] وحمض البيروميديك ، وحمض البيبيميديك.

الجيل الثاني

يتم تقسيم فئة الجيل الثاني أحيانًا إلى "الفئة 1" و"الفئة 2". [94]

دواء الجيل الثاني ذو الصلة هيكليًا، ولكنه ليس رسميًا من مجموعة 4-كينولون، هو إينوكساسين . [94]

الجيل الثالث

على عكس الجيلين الأول والثاني، فإن الجيل الثالث نشط ضد العقديات . [94]

دواء الجيل الثالث ذو الصلة هيكليًا، ولكن ليس رسميًا من مجموعة 4-كينولون، هو توسوفلوكساسين (أوزيكس، توساسين).

الجيل الرابع

تعمل الفلوروكينولونات من الجيل الرابع على إنزيم جيريز الحمض النووي وإنزيم توبوإيزوميراز الرابع. [97] ويؤدي هذا التأثير المزدوج إلى إبطاء تطور المقاومة. [ مشكوك فيه - ناقش ]

هناك عقاران من الجيل الرابع مرتبطان هيكليًا، ولكن ليسا رسميًا من فئة 4-كينولون، وهما جيميفلوكساسين وتروفافلوكساسين ( تم إزالتهما من الاستخدام السريري). [94] [95]

في التطوير:

الاستخدام البيطري

لقد تم استخدام الكينولونات على نطاق واسع في تربية الحيوانات ، والعديد من العوامل لها تطبيقات خاصة بالطب البيطري.

مراجع

المجال العام تتضمن هذه المقالة مواد من المجال العام من تحذيرات تحديث إدارة الغذاء والدواء بشأن المضادات الحيوية الفلوروكينولون. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية .

  1. ^ Andriole VT (1989). The Quinolones . Academic Press.
  2. ^ Johnson JR, Murray AC, Gajewski A, Sullivan M, Snippes P, Kuskowski MA, Smith KE (يوليو 2003). "عزل وتوصيف جزيئي لبكتيريا Escherichia coli المسببة للأمراض خارج الأمعاء المقاومة لحمض الناليديكسيك من منتجات الدجاج التي تباع بالتجزئة". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (7): 2161-2168. doi :10.1128/AAC.47.7.2161-2168.2003. PMC 161843. PMID  12821463 . 
  3. ^ Andersson MI, MacGowan AP (مايو 2003). "تطوير الكينولونات". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 51 (ملحق S1): 1-11. doi : 10.1093/jac/dkg212 . PMID  12702698.
  4. ^ Heeb S, Fletcher MP, Chhabra SR, Diggle SP, Williams P, Cámara M (مارس 2011). "الكوينولون: من المضادات الحيوية إلى المحفزات الذاتية". مراجعات علم الأحياء الدقيقة FEMS . 35 (2): 247–274. doi :10.1111/j.1574-6976.2010.00247.x. PMC 3053476. PMID  20738404 . 
  5. ^ Balch J, Schoen JH, Patel PK (1 أكتوبر 2017). "هل يجب على الأطباء مراعاة التأثيرات البيئية لوصف المضادات الحيوية؟". مجلة أخلاقيات الجمعية الطبية الأمريكية . 19 (10): 957-965. doi :10.1001/journalofethics.2017.19.10.peer1-1710. ISSN  2376-6980. PMID  29028464.
  6. ^ Liu H, Mulholland SG (يوليو 2005). "العلاج المناسب بالمضادات الحيوية لالتهابات المسالك البولية التناسلية لدى المرضى المقيمين في المستشفيات". المجلة الأمريكية للطب . 118 (الملحق 7أ): 14S–20S. doi :10.1016/j.amjmed.2005.05.009. PMID  15993673.
  7. ^ الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر، جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (فبراير 2005). "إرشادات لإدارة البالغين المصابين بالالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات، والمرتبط بأجهزة التنفس الصناعي، والمرتبط بالرعاية الصحية". المجلة الأمريكية لطب الجهاز التنفسي والعناية الحرجة . 171 (4): 388-416. doi :10.1164/rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  8. ^ "مراجعة الآثار الجانبية: Levaquin® (levofloxacin): اجتماع اللجنة الاستشارية لطب الأطفال" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 18 نوفمبر 2008.
  9. ^ Sung L, Manji A, Beyene J, Dupuis LL, Alexander S, Phillips R, Lehrnbecher T (مايو 2012). "الفلوروكينولونات عند الأطفال المصابين بالحمى وقلة العدلات: مراجعة منهجية للتجارب المستقبلية". مجلة الأمراض المعدية عند الأطفال . 31 (5): 431-435. doi :10.1097/INF.0b013e318245ab48. PMID  22189521. S2CID  52835801.
  10. ^ Rosanova MT, Lede R, Capurro H, Petrungaro V, Copertari P (ديسمبر 2010). "[تقييم الفلوروكينولونات كعامل خطر للاضطرابات العضلية الهيكلية عند الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تلوي]". Archivos Argentinos de Pediatria (بالإسبانية). 108 (6): 524–531. doi :10.1590/S0325-00752010000600008 (غير نشط 18 سبتمبر 2024). PMID  21132249.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من سبتمبر 2024 ( الرابط )
  11. ^ Forsythe CT, Ernst ME (نوفمبر 2007). "هل تسبب الفلوروكينولونات بشكل شائع اعتلال المفاصل عند الأطفال؟". CJEM . 9 (6): 459–462. doi : 10.1017/s1481803500015517 . PMID  18072993.
  12. ^ Bradley JS, Jackson MA (أكتوبر 2011). "استخدام الفلوروكينولونات الجهازية والموضعية". طب الأطفال . 128 (4): e1034–e1045. doi : 10.1542/peds.2011-1496 . PMID  21949152.
  13. ^ هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية|العنوان=مضادات حيوية الفلوروكينولون: الأفكار والسلوكيات الانتحارية|المجلة=تحديثات سلامة الأدوية|السنة=2023|المجلد=17|العدد=2|الصفحات=5-6|رابط=https://assets.publishing.service.gov.uk/media/6512d31e3d3718000d6d0bdd/سبتمبر-2023-DSU-PDF.pdf
  14. ^ ab = Bedford PJ (coroner). "تقرير اللائحة 28 لمنع الوفيات المستقبلية". 11 يناير 2017. https://www.judiciary.uk/wp-content/uploads/2017/02/Rendell-2017-0006.pdf/
  15. ^ فليمنج إتش إم (طبيب شرعي). "تقرير اللائحة 28 لمنع الوفيات المستقبلية". 5 مايو 2023. https://www.judiciary.uk/wp-content/uploads/2023/06/Robert-Stevenson-Prevention-of-future-deaths-report-2023-0180_Published.pdf
  16. ^ وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-must-now-only-be-prescribed-when-other-commonly-recommended-antibiotics-are-inappropriate
  17. ^ Galatti L, Giustini SE, Sessa A, Polimeni G, Salvo F, Spina E, Caputi AP (مارس 2005). "التفاعلات العصبية النفسية للأدوية: تحليل للتقارير العفوية من الأطباء العامين في إيطاليا". البحوث الدوائية . 51 (3): 211-216. doi :10.1016/j.phrs.2004.08.003. PMID  15661570.
  18. ^ بابار إس إم (أكتوبر 2013). "SIADH المرتبط بالسيبروفلوكساسين". حوليات العلاج الدوائي . 47 (10): 1359–1363. doi :10.1177/1060028013502457. PMID  24259701. S2CID  36759747.
  19. ^ Rouveix B (نوفمبر-ديسمبر 2006). "[السمية السريرية الهامة وتحمل المضادات الحيوية الرئيسية المستخدمة في التهابات الجهاز التنفسي السفلي]". الطب والأمراض المعدية . 36 (11-12): 697-705. doi :10.1016/j.medmal.2006.05.012. PMID  16876974.
  20. ^ Mehlhorn AJ, Brown DA (نوفمبر 2007). "مخاوف تتعلق بالسلامة مع الفلوروكينولونات". حوليات العلاج الدوائي . 41 (11): 1859–1866. doi :10.1345/aph.1K347. PMID  17911203. S2CID  26411679.
  21. ^ Jones SE, Smith RH (مارس 1997). "قد تسبب الكينولونات التهاب الكبد". The BMJ . 314 (7084): 869. doi :10.1136/bmj.314.7084.869. PMC 2126221. PMID  9093098 . 
  22. ^ "إدارة الغذاء والدواء تطلب وضع علامة "الصندوق الأسود" على بعض المضادات الحيوية". سي إن إن. 8 يوليو 2008. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2008 .
  23. ^ "بيان إدارة الغذاء والدواء بشأن سلامة الأدوية: تنصح إدارة الغذاء والدواء بتقييد استخدام المضادات الحيوية الفلوروكينولون لعلاج بعض الالتهابات غير المعقدة؛ وتحذر من الآثار الجانبية المعوقة التي يمكن أن تحدث معًا". إدارة الغذاء والدواء . 12 مايو 2016.
  24. ^ "تنبيهات السلامة للمنتجات الطبية البشرية – المضادات الحيوية الفلوروكينولون: إدارة الغذاء والدواء تتطلب تغييرات في الملصقات بسبب انخفاض مستويات السكر في الدم والآثار الجانبية على الصحة العقلية". fda.gov . تم الاسترجاع في 13 يوليو 2018 .
  25. ^ ab Rizk JG, Slejko JF, Heil EL, Seo D, Qato DM (2024). "تأثير تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن زيادة خطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الأبهري أو تشريح الأبهر على اتجاهات وصف الفلوروكينولون". BMJ Open Quality . 13 (e002925): e002925. doi : 10.1136/bmjoq-2024-002925 . PMID  39053916.
  26. ^ abcd Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (سبتمبر 2013). "إصابة الأوتار واستخدام الفلوروكينولون: مراجعة منهجية". سلامة الدواء . 36 (9): 709-721. doi :10.1007/s40264-013-0089-8. PMID  23888427. S2CID  24948660.
  27. ^ ab Lewis T, Cook J (2014). "الفلوروكينولونات واعتلال الأوتار: دليل للرياضيين والأطباء الرياضيين ومراجعة منهجية للأدبيات". مجلة التدريب الرياضي . 49 (3): 422-427. doi :10.4085/1062-6050-49.2.09. PMC 4080593. PMID  24762232 . 
  28. ^ نيوتن إي آر، أكرمان إيه دبليو، ستراسل بي دي، كيبي إم آر (مارس 2021). "ارتباط استخدام الفلوروكينولون بخطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الأبهري على المدى القصير". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للجراحة . 156 (3): 264-272. doi :10.1001/jamasurg.2020.6165. PMC 7788511. PMID 33404647  . 
  29. ^ "تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن زيادة خطر حدوث تمزقات أو تمزقات في الأوعية الدموية في الشريان الأورطي مع المضادات الحيوية الفلوروكينولونية لدى بعض المرضى". FDA . 20 ديسمبر 2018 . تم الاسترجاع في 9 فبراير 2019 .
  30. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P, Pant C, Rolston DD, Sferra TJ, et al. (سبتمبر 2013). "عدوى Clostridium difficile المرتبطة بالمجتمع والمضادات الحيوية: تحليل تلوي". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 68 (9): 1951–1961. doi : 10.1093/jac/dkt129 . PMID  23620467.
  31. ^ ab Levine JG, Szarfman A (15 ديسمبر 2006). "تحليل بيانات التعدين للمضادات الحيوية المتعددة في AERS" (Microsoft PowerPoint) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  32. ^ Slimings C, Riley TV (أبريل 2014). "المضادات الحيوية وعدوى Clostridium difficile المكتسبة من المستشفيات: تحديث للمراجعة المنهجية والتحليل التلوي". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 69 (4): 881-891. doi : 10.1093/jac/dkt477 . PMID  24324224.
  33. ^ Vardakas KZ، Konstantelias AA، Loizidis G، Rafailidis PI، Falagas ME (نوفمبر 2012). “عوامل الخطر لتطوير عدوى المطثية العسيرة بسبب سلالة BI/NAP1/027: تحليل تلوي”. المجلة الدولية للأمراض المعدية . 16 (11): e768–e773. دوى : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . بميد  22921930.
  34. ^ ab Owens RC, Ambrose PG (يوليو 2005). "سلامة مضادات الميكروبات: التركيز على الفلوروكينولونات". الأمراض المعدية السريرية . 41 (ملحق 2): S144–S157. doi : 10.1086/428055 . PMID  15942881.
  35. ^ "معلومات لمقدمي الرعاية الصحية: أدوية الفلوروكينولون المضادة للميكروبات [سيبروفلوكساسين (المُسوق باسم سيبرو وسيبروفلوكساسين الجنيس)، سيبروفلوكساسين ممتد المفعول (المُسوق باسم سيبرو إكس آر وبروكين إكس آر)، جيميفلوكساسين (المُسوق باسم فاكتيف)، ليفوفلوكساسين (المُسوق باسم ليفاكوين)، موكسيفلوكساسين (المُسوق باسم أفلوكس)، نورفلوكساسين (المُسوق باسم نوروكسين)، وأوفلوكساسين (المُسوق باسم فلوكسين)]". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع 16 ديسمبر 2019 .
  36. ^ abc De Sarro A, De Sarro G (مارس 2001). "الآثار الجانبية للفلوروكينولونات. نظرة عامة على الجوانب الميكانيكية". الكيمياء الطبية الحالية . 8 (4): 371-384. doi :10.2174/0929867013373435. PMID  11172695.
  37. ^ "الآثار الجانبية المعوقة والدائمة المحتملة تؤدي إلى تعليق أو تقييد استخدام المضادات الحيوية من مجموعة الكينولون والفلوروكينولون". وكالة الأدوية الأوروبية . 11 مارس 2019.
  38. ^ Skalsky K, Yahav D, Lador A, Eliakim-Raz N, Leibovici L, Paul M (أبريل 2013). "الماكروليدات مقابل الكينولونات لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 19 (4): 370–378. doi : 10.1111/j.1469-0691.2012.03838.x . PMID  22489673.
  39. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (ديسمبر 2006). "الفلوروكينولونات مقابل بيتا لاكتامز للعلاج التجريبي للمرضى ذوي المناعة الكاملة المصابين بعدوى الجلد والأنسجة الرخوة: تحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة". Mayo Clinic Proceedings . 81 (12): 1553–1566. doi :10.4065/81.12.1553. PMID  17165634.
  40. ^ Van Bambeke F, Tulkens PM (2009). "ملف تعريف السلامة للفلوروكينولون موكسيفلوكساسين التنفسي: مقارنة مع الفلوروكينولونات الأخرى وفئات أخرى من مضادات البكتيريا". سلامة الدواء . 32 (5): 359-378. doi :10.2165/00002018-200932050-00001. PMID  19419232. S2CID  19026852.
  41. ^ Shehab N, Patel PR, Srinivasan A, Budnitz DS (سبتمبر 2008). "زيارات قسم الطوارئ للأحداث الضارة المرتبطة بالمضادات الحيوية". الأمراض المعدية السريرية . 47 (6): 735-743. doi : 10.1086/591126 . PMID  18694344.
  42. ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (أبريل 2013). "مخاطر وصف الفلوروكينولونات". مجلة ممارسة الأسرة . 62 (4): 191-197. PMID  23570031.
  43. ^ Rubinstein E, Camm J (أبريل 2002). "سمية القلب للفلوروكينولونات". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 49 (4): 593-596. doi : 10.1093/jac/49.4.593 . PMID  11909831.
  44. ^ Bakalar N (17 سبتمبر 2019). "المضادات الحيوية مرتبطة بمشاكل صمام القلب". نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331 . تم الاسترجاع في 24 أغسطس 2021 .
  45. ^ نيلسون إل إتش، فلومينباوم إن، جولدفرانك إل آر، هوفمان آر إل، هاولاند إم دي، لوين إن إيه (2006). حالات الطوارئ السمية في جولدفرانك. نيويورك: ماكجرو هيل، قسم النشر الطبي. رقم ISBN 978-0-07-143763-9.
  46. ^ Iannini PB (يونيو 2007). "ملف السلامة الخاص بالموكسيفلوكساسين والفلوروكينولونات الأخرى في فئات خاصة من المرضى". الأبحاث الطبية الحالية والرأي . 23 (6): 1403-1413. doi :10.1185/030079907X188099. PMID  17559736. S2CID  34091286.
  47. ^ Farinas ER, et al. (Public Health Service Food and Drug Administration Center for Drug Assessment and Research) (1 March 2005). "Consult: One-Year Post Pediatric Exclusivity Postmarketing Adverse Events Review" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء . تم الاسترجاع في 31 أغسطس 2009 .
  48. ^ Saint F, Salomon L, Cicco A, de la Taille A, Chopin D, Abbou CC (ديسمبر 2001). "[اعتلال الأوتار المرتبط بالفلوروكينولونات: الأفراد المعرضون للخطر، والآليات الفيزيولوجية المرضية المدانة، والإدارة العلاجية]". Progres en Urologie (بالفرنسية). 11 (6): 1331–1334. PMID  11859676.
  49. ^ abc Fish DN (أكتوبر 2001). "الآثار الجانبية للفلوروكينولون والتفاعلات الدوائية". العلاج الدوائي . 21 (10 جزء 2): 253S–272S. doi :10.1592/phco.21.16.253S.33993. PMID  11642691. S2CID  29617455.
  50. ^ Ford C, Law F (يوليو 2014). "إرشادات حول استخدام وتقليل إساءة استخدام البنزوديازيبينات وغيرها من المنومات ومضادات القلق في الممارسة العامة" (PDF) . SMMGP. مؤرشف من الأصل (PDF) في 6 يوليو 2017. تم الاسترجاع في 24 يوليو 2017 .
  51. ^ "تنبيه المضادات الحيوية من مجموعة الفلوروكينولون – خاصة مع متلازمة إهلرز دانلوس". 29 أغسطس 2013.
  52. ^ 2011 وثيقة levaquinadversesideeffect.com مؤرشفة في 17 يونيو 2021 على موقع Wayback Machine
  53. ^ Nardiello S, Pizzella T, Ariviello R (مارس 2002). "[مخاطر العوامل المضادة للبكتيريا أثناء الحمل]". Le Infezioni in Medicina . 10 (1): 8–15. PMID  12700435.
  54. ^ Bar-Oz B, Moretti ME, Boskovic R, O'Brien L, Koren G (أبريل 2009). "سلامة الكينولونات - تحليل تلوي لنتائج الحمل". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 143 (2): 75-78. doi :10.1016/j.ejogrb.2008.12.007. PMID  19181435.
  55. ^ Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE, Duffy CM, Gerbino PG, Arguedas A, et al. (أكتوبر 2007). "ملف السلامة المقارن لليفوفلوكساسين في 2523 طفلًا مع التركيز على أربعة اضطرابات عضلية هيكلية محددة". مجلة الأمراض المعدية للأطفال . 26 (10): 879-891. doi :10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID  17901792. S2CID  26457648.
  56. ^ Leibovitz E (فبراير 2006). "استخدام الفلوروكينولونات عند الأطفال". Current Opinion in Pediatrics . 18 (1): 64–70. doi :10.1097/01.mop.0000192520.48411.fa. PMID  16470165. S2CID  37437573.
  57. ^ Janssen Pharmaceutica (سبتمبر 2008). "أبرز المعلومات المتعلقة بالوصفات الطبية" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء.
  58. ^ Scherer K, Bircher AJ (يناير 2005). "ردود الفعل التحسسية المفرطة تجاه الفلوروكينولونات". تقارير الحساسية والربو الحالية . 5 (1): 15-21. doi :10.1007/s11882-005-0049-1. PMID  15659258. S2CID  31447696.
  59. ^ Schaumann R, Rodloff AC (January 2007). "Activities of Quinolones Against Obligately Laerobic Bacteria" (PDF) . العوامل المضادة للعدوى في الكيمياء الطبية . 6 (1): 49–56. doi :10.2174/187152107779314179. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يونيو 2010. تم الاسترجاع في 6 مايو 2011 .
  60. ^ ab Hong CY, Kim SH, Kim YK (22 يوليو 1997). "مضادات البكتيريا الجديدة من مجموعة 5-أمينو-6-ميثيلكينولون: فئة جديدة من غير مجموعة 6-فلوروكينولونات". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 7 (14): 1875-1878. doi :10.1016/S0960-894X(97)00324-7.
  61. ^ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, et al. (مارس 2007). "المبادئ التوجيهية الإجماعية لجمعية الأمراض المعدية الأمريكية/الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر بشأن إدارة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى البالغين". الأمراض المعدية السريرية . 44 (الملحق 2): S27–S72. doi :10.1086/511159. PMC 7107997. PMID  17278083 . 
  62. ^ MacDougall C, Guglielmo BJ, Maselli J, Gonzales R (مارس 2005). "وصف الأدوية المضادة للميكروبات لعلاج الالتهاب الرئوي في الرعاية الخارجية". الأمراض المعدية الناشئة . 11 (3): 380-384. doi :10.3201/eid1103.040819. PMC 3298265. PMID  15757551 . 
  63. ^ Jacobs M (2005). "نظرة عامة عالمية على مقاومة مضادات الميكروبات". ندوة دولية حول العوامل المضادة للميكروبات ومقاومتها. الأدوية . ص 542-546.
  64. ^ Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ (أبريل 2007). "أنواع كامبيلوباكتر المقاومة للفلوروكينولون وسحب الفلوروكينولون من الاستخدام في الدواجن: قصة نجاح في مجال الصحة العامة". الأمراض المعدية السريرية . 44 (7): 977-980. doi : 10.1086/512369 . PMID  17342653.
  65. ^ Linder JA، Huang ES، Steinman MA، Gonzales R، Stafford RS (مارس 2005). "وصف الفلوروكينولون في الولايات المتحدة: من 1995 إلى 2002". المجلة الأمريكية للطب . 118 (3): 259-268. doi :10.1016/j.amjmed.2004.09.015. PMID  15745724.
  66. ^ K08 HS14563 وHS11313
  67. ^ Neuhauser MM, Weinstein RA, Rydman R, Danziger LH, Karam G, Quinn JP (فبراير 2003). "مقاومة المضادات الحيوية بين العصيات سلبية الجرام في وحدات العناية المركزة بالولايات المتحدة: الآثار المترتبة على استخدام الفلوروكينولون". JAMA . 289 (7): 885–888. doi : 10.1001/jama.289.7.885 . PMID  12588273. من عام 1995 إلى عام 2002، انخفضت نسبة وصف المضادات الحيوية غير المناسبة لالتهابات الجهاز التنفسي الحادة، والتي عادة ما تسببها الفيروسات وبالتالي لا تستجيب للمضادات الحيوية، من 61 إلى 49 بالمائة. ولكن استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف، مثل الفلوروكينولون، قفز من 41% إلى 77% في الفترة من عام 1995 إلى عام 2001. والإفراط في استخدام هذه المضادات الحيوية سوف يجعلها في نهاية المطاف عديمة الفائدة في علاج الالتهابات المقاومة للمضادات الحيوية، والتي من المفترض أن تقتصر على المضادات الحيوية واسعة الطيف.
  68. ^ Robicsek A, Jacoby GA, Hooper DC (أكتوبر 2006). "ظهور مقاومة الكينولون بوساطة البلازميد على مستوى العالم". The Lancet. Infectious Diseases . 6 (10): 629–640. doi :10.1016/S1473-3099(06)70599-0. PMID  17008172.
  69. ^ موريتا واي، كوداما كيه، شيوتا إس، ماين تي، كاتاوكا أيه، ميزوشيما تي، تسوتشيا تي (يوليو 1998). "NorM، بروتين تدفق متعدد الأدوية، من ضمة الباراهيموليتيكوس ونظيرتها في الإشريكية القولونية". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (7): 1778-1782. doi :10.1128/AAC.42.7.1778. PMC 105682. PMID  9661020 . 
  70. ^ ab Hooper DC (مارس-أبريل 2001). "الآليات الناشئة لمقاومة الفلوروكينولون". الأمراض المعدية الناشئة . 7 (2): 337-341. doi :10.3201/eid0702.010239. PMC 2631735. PMID  11294736 . 
  71. ^ Aldred KJ, Kerns RJ, Osheroff N (مارس 2014). "آلية عمل الكينولون ومقاومته". الكيمياء الحيوية . 53 (10): 1565-1574. doi :10.1021/bi5000564. PMC 3985860. PMID  24576155 . 
  72. ^ ab Andriole VT (يوليو 2005). "الكينولونات: الماضي والحاضر والمستقبل". الأمراض المعدية السريرية . 41 (S2): S113–S119. doi : 10.1086/428051 . PMID  15942877.
  73. ^ Elsea SH, Osheroff N, Nitiss JL (يوليو 1992). "سمية الكينولونات تجاه الخلايا حقيقية النواة. تحديد توبوإيزوميراز II كهدف خلوي أساسي للكينولون CP-115,953 في الخميرة". مجلة الكيمياء الحيوية . 267 (19): 13150-13153. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42185-0 . PMID  1320012.
  74. ^ ab Foti JJ, Devadoss B, Winkler JA, Collins JJ, Walker GC (أبريل 2012). "أكسدة مجموعة نوكليوتيدات الجوانين هي السبب وراء موت الخلايا بالمضادات الحيوية القاتلة للبكتيريا". Science . 336 (6079). نيويورك، نيويورك: 315–9. Bibcode :2012Sci...336..315F. doi :10.1126/science.1219192. PMC 3357493. PMID  22517853 . 
  75. ^ Bergan T (1988). "الحركية الدوائية للكوينولونات المفلورة". الكينولونات . أكاديميك بريس. ص 119-154.
  76. ^ Bergan T, Dalhoff A, Thorsteinsson SB (يوليو 1985). "مراجعة للحرائك الدوائية واختراق الأنسجة للسيبروفلوكساسين". سيبروفلوكساسين أ 4-كينولون جديد . هونج كونج: سيبر وماكنتاير. ص 23-36.
  77. ^ Castora FJ، Vissering FF، Simpson MV (سبتمبر 1983). “تأثير مثبطات جيراز الحمض النووي البكتيري على تخليق الحمض النووي في الميتوكوندريا في الثدييات”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - بنية الجينات والتعبير . 740 (4): 417-427. دوى :10.1016/0167-4781(83)90090-8. بميد  6309236.
  78. ^ Suto MJ, Domagala JM, Roland GE, Mailloux GB, Cohen MA (ديسمبر 1992). "الفلوروكينولونات: العلاقات بين الاختلافات البنيوية، وسمية الخلايا الثديية، والنشاط المضاد للميكروبات". مجلة الكيمياء الطبية . 35 (25): 4745-4750. doi :10.1021/jm00103a013. PMID  1469702.
  79. ^ Schaumann R, Rodloff AC (January 2007). "Activities of Quinolones Against Obligately anaerobic Bacteria" (PDF) . العوامل المضادة للعدوى في الكيمياء الطبية . 6 (1): 49–56. doi :10.2174/187152107779314179. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يونيو 2010. تم الاسترجاع في 6 مايو 2011 .
  80. ^ Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, et al. (2006). "مراجعة الفلوروكينولونات الجديدة: التركيز على استخدامها في التهابات الجهاز التنفسي". العلاجات في طب الجهاز التنفسي . 5 (6): 437–465. doi :10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  81. ^ Sanofi-Aventis US LLC (سبتمبر 2008). "كبسولات NegGram (حمض الناليديكسيك، USP)" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء.
  82. ^ Wentland MP (1993). "In memoriam: George Y. Lesher, PhD". في Hooper DC، Wolfson JS (المحرران). عوامل مضادة للميكروبات من الكينولون . المجلد الثالث عشر والرابع عشر (الطبعة الثانية). واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة.
  83. ^ Norris S, Mandell GL (1988). The quinolones: history and Overview . سان دييغو: Academic Press Inc. ص 1-22.
  84. ^ abcd "FDA تحديث تحذيرات المضادات الحيوية الفلوروكينولون". FDA . 26 يوليو 2016.
  85. ^ "تغييرات في تصنيفات سلامة الفلوروكينولون" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 4 أبريل 2017. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 مايو 2017.
  86. ^ "معلومات موجزة عن الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية للأدوية المضادة للميكروبات (AMDAC) ولجنة استشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر (DSaRM) في 5 نوفمبر 2015". إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 19 أكتوبر 2015 .
  87. ^ "وثيقة إحاطة إدارة الغذاء والدواء، الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية للأدوية المضادة للميكروبات ولجنة استشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر، 5 نوفمبر 2015" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 نوفمبر 2015.
  88. ^ "نسخة منقحة: الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية للأدوية المضادة للميكروبات ولجنة استشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر، 5 نوفمبر 2015" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 فبراير 2016.
  89. ^ Burton TM (6 نوفمبر 2015). "لجنة إدارة الغذاء والدواء تسعى إلى وضع ملصقات أكثر صرامة للمضادات الحيوية". صحيفة وول ستريت جورنال . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2015 .
  90. ^ سانوفي أفنتيس الولايات المتحدة ذ م م (سبتمبر 2008). "كبسولات NegGram® (حمض الناليديكسيك، USP)" (PDF) . الولايات المتحدة الأمريكية: ادارة الاغذية والعقاقير . تم الاسترجاع 6 مايو 2011 .
  91. ^ Wentland MP: في ذكرى: George Y. Lesher، PhD، في Hooper DC، وWolfson JS (المحررون): عوامل مضادة للميكروبات من نوع Quinolone، الطبعة 2، واشنطن العاصمة، الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة: XIII – XIV، 1993.
  92. ^ Ball P (يوليو 2000). "أجيال الكينولون: التاريخ الطبيعي أم الانتقاء الطبيعي؟". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 46 (الملحق 3): 17-24. doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . PMID  10997595.
  93. ^ Lilley SH, Malone R, King DE (May 2000). "New Classification and Update on the Quinolone Antibiotics – May 1, 2000 – American Academy of Family Physicians". American Family Physician . 61 (9): 2741–2748. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2011. تم الاسترجاع في 18 مارس 2008 .
  94. ^ abcdefghijkl Oliphant CM, Green GM (فبراير 2002). "Quinolones: a overall review". American Family Physician . 65 (3): 455–464. PMID  11858629. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 6 مايو 2011 .
  95. ^ abcd Ambrose PG, Owens Jr RC (1 مارس 2000). "الفائدة السريرية للكينولونات". ندوات في طب الجهاز التنفسي والعناية الحرجة . مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2011. تم الاسترجاع في 6 مايو 2011 .
  96. ^ "قائمة موحدة للمنتجات – المستحضرات الصيدلانية، العدد الثاني عشر" (PDF) . الأمم المتحدة. 2005. تم الاسترجاع في 6 مايو 2011 .
  97. ^ جوبتا (2009). طب العيون السريري: وجهات نظر معاصرة، الطبعة التاسعة. إلسيفير الهند. ص 112-. ISBN 978-81-312-1680-4تم الاسترجاع بتاريخ 20 سبتمبر 2010 .
  98. ^ Schmid RE (1 مايو 2006). "شركة أدوية تسحب عقار Tequin من السوق". وكالة أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2007. تم الاسترجاع في 1 مايو 2006 .
  • العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية - الكينولونات والمختبر السريري - مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
  • معلومات لمقدمي الرعاية الصحية: أدوية الفلوروكينولون المضادة للميكروبات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  • الفلوروكينولونات (تم أرشفتها في 17 يونيو 2006 على موقع Wayback Machine ) صفحة إدخال "دفتر الممارسة العائلية" للفلوروكينولونات
  • العلاقات بين البنية والنشاط "العوامل المضادة للبكتيريا؛ العلاقات بين البنية والنشاط"، دكتور أندريه بريسكير
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مضاد_حيوي_من_مجموعة_الكينولون&oldid=1252095503"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate