خلية بيتا

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

جزر البنكرياس البشري باستخدام التلوين المناعي. تظهر أنوية الخلايا باللون الأزرق (DAPI). تظهر خلايا بيتا باللون الأخضر (الأنسولين)، وخلايا دلتا باللون الأبيض (السوماتوستاتين).

خلايا بيتا ( β-cells ) هي خلايا غدية متخصصة تقع ضمن جزر لانغرهانس في البنكرياس ، وهي مسؤولة عن إنتاج وإفراز الأنسولين والأميلين . [ 1 ] تشكل خلايا بيتا ما يقارب 50-70% من خلايا جزر لانغرهانس البشرية، وتلعب دورًا حيويًا في الحفاظ على مستويات سكر الدم . [ 2 ] يمكن أن تؤدي مشاكل خلايا بيتا إلى اضطرابات مثل داء السكري . [ 3 ]

وظيفة

تتمحور وظيفة خلايا بيتا بشكل أساسي حول تصنيع وإفراز الهرمونات، وخاصة الأنسولين والأميلين . يعمل كلا الهرمونين على الحفاظ على مستويات الجلوكوز في الدم ضمن نطاق صحي ضيق من خلال آليات مختلفة. [ 4 ] يُسهّل الأنسولين امتصاص الجلوكوز من قِبل الخلايا، مما يسمح لها باستخدامه كمصدر للطاقة أو تخزينه لاستخدامه لاحقًا. [ 5 ] يُساعد الأميلين في تنظيم معدل دخول الجلوكوز إلى مجرى الدم بعد تناول الطعام، مما يُبطئ امتصاص العناصر الغذائية عن طريق تثبيط إفراغ المعدة. [ 6 ]

كشفت دراسات حديثة لتحليل التعبير الجيني على مستوى الخلية الواحدة أثناء تجدد خلايا بيتا البنكرياسية في نماذج أسماك الزيبرا عن مؤشرات جزيئية مميزة مرتبطة بالاستجابة التجديدية. بعد استئصال خلايا بيتا، أظهرت بيانات تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA-seq) على مستوى الخلية الواحدة التنشيط القوي وزيادة التعبير عن الكيراتين 4 (krt4) داخل مجموعات محددة من خلايا البنكرياس. تشير هذه الديناميكيات الجينية إلى أن krt4 يُعد مؤشرًا بارزًا يرصد التحولات الخلوية والاستجابات القنوية الضرورية لتكوين خلايا بيتا الجديدة في الجسم الحي. [ 7 ]

تجديد

في أسماك الزيبرا، التي تُجدد خلايا بيتا طوال حياتها، استُخدم تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية للبنكرياس البالغ لتحديد مجموعات الخلايا التي تُساهم في تجديد خلايا بيتا. وقد حددت هذه التحليلات مجموعة من الخلايا القنوية المُعبرة عن جين krt4، والتي تعمل كخلايا سلفية قنوية للخلايا الصماء، ويمكنها أن تُنتج خلايا مُنتجة للأنسولين بعد استئصال خلايا بيتا. [ 8 ] كما أظهرت أطالس الخلايا المفردة للتجديد من الصفر أن الخلايا الهجينة ثنائية الهرمون، التي تُعبر عن الأنسولين ( ins ) والسوماتوستاتين ( sst1.1 ) معًا، تتشكل بعد فقدان خلايا بيتا، وتُعد مصدرًا رئيسيًا للخلايا الجديدة المُعبرة عن الأنسولين أثناء استعادة استتباب الجلوكوز. [ 9 ] ولأن التمايز الصماء في أسماك الزيبرا مُحافظ عليه إلى حد كبير مع الثدييات، تُستخدم هذه النماذج لدراسة الآليات التي يُمكن تطبيقها لتحفيز تجديد خلايا بيتا في داء السكري. [ 8 ]

تخليق الأنسولين

خلايا بيتا هي الموقع الوحيد لتصنيع الأنسولين في الثدييات. [ 10 ] وبما أن الجلوكوز يحفز إفراز الأنسولين، فإنه يزيد في الوقت نفسه من تصنيع البروأنسولين من خلال التحكم في الترجمة وتعزيز نسخ الجينات. [ 4 ] [ 11 ]

يُنسخ جين الأنسولين أولًا إلى mRNA ثم يُترجم إلى بروتين ما قبل الأنسولين. [ 4 ] بعد الترجمة، يحتوي بروتين ما قبل الأنسولين على ببتيد إشارة في الطرف الأميني يسمح بانتقاله إلى الشبكة الإندوبلازمية الخشنة . [ 12 ] داخل الشبكة الإندوبلازمية الخشنة، يُفصل ببتيد الإشارة لتكوين بروتين ما قبل الأنسولين. [ 12 ] بعد ذلك، يطوي بروتين ما قبل الأنسولين مكونًا ثلاث روابط ثنائية الكبريتيد. [ 12 ] بعد طي البروتين، يُنقل بروتين ما قبل الأنسولين إلى جهاز جولجي ويدخل حبيبات الأنسولين غير الناضجة حيث يُفصل لتكوين الأنسولين والببتيد C. [ 12 ] بعد النضج ، تحتفظ هذه الحويصلات الإفرازية بالأنسولين والببتيد C والأميلين حتى يحفز الكالسيوم إخراج محتويات الحبيبات. [ 4 ]

من خلال عملية الترجمة، يتم ترميز الأنسولين على أنه طليعة مكونة من 110 حمض أميني، ولكنه يُفرز على أنه بروتين مكون من 51 حمض أميني. [ 12 ]

إفراز الأنسولين

رسم تخطيطي لنموذج الإجماع لإفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز
مسار تحفيز إفراز الأنسولين الناتج عن الجلوكوز

في خلايا بيتا، يُحفز إفراز الأنسولين بشكل أساسي بواسطة الجلوكوز الموجود في الدم. [ 4 ] ومع ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم، كما هو الحال بعد تناول وجبة، يُفرز الأنسولين بشكل متناسب مع الجرعة. [ 4 ] يُشار إلى نظام الإفراز هذا عادةً باسم إفراز الأنسولين المُحفز بالجلوكوز (GSIS). [ 13 ] هناك أربعة أحداث رئيسية في مسار تحفيز إفراز الأنسولين المُحفز بالجلوكوز: امتصاص الجلوكوز المعتمد على ناقل الجلوكوز (GLUT) ، واستقلاب الجلوكوز، وإغلاق قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (KATP) ، وفتح قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية مما يؤدي إلى اندماج حبيبات الأنسولين وإخراجها. [ 14 ] [ 15 ]

تُدمج قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية وقنوات أيونات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (قنوات K ATP ) في الغشاء البلازمي لخلايا بيتا. [ 15 ] [ 16 ] في الظروف غير المحفزة بالجلوكوز، تكون قنوات K ATP مفتوحة وقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية مغلقة. [ 4 ] [ 17 ] عبر قنوات K ATP ، تتحرك أيونات البوتاسيوم خارج الخلية، وفقًا لتدرج تركيزها، مما يجعل داخل الخلية أكثر سلبية بالنسبة لخارجها (لأن أيونات البوتاسيوم تحمل شحنة موجبة). [ 4 ] في حالة الراحة، يُحدث هذا فرق جهد عبر غشاء سطح الخلية مقداره -70 ملي فولت. [ 18 ]

عندما يكون تركيز الجلوكوز خارج الخلية مرتفعًا، تنتقل جزيئات الجلوكوز إلى داخل الخلية عبر الانتشار المُيسَّر ، وفقًا لتدرج تركيزه، من خلال ناقلات الجلوكوز (GLUT). [ 19 ] تُعبِّر خلايا بيتا في القوارض بشكل أساسي عن النظير GLUT2 ، بينما تستخدم خلايا بيتا البشرية، على الرغم من تعبيرها أيضًا عن GLUT2، بشكل رئيسي النظيرين GLUT1 و GLUT3 . [ 20 ] [ 21 ] نظرًا لأن خلايا بيتا تستخدم إنزيم جلوكوكيناز لتحفيز الخطوة الأولى من تحلل الجلوكوز ، فإن عملية الأيض تحدث فقط عند مستويات الجلوكوز في الدم الفسيولوجية وما فوقها. [ 4 ] ينتج عن استقلاب الجلوكوز جزيئات ATP ، مما يزيد من نسبة ATP إلى ADP . [ 22 ]

تُغلق قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (K ATP ) عند ارتفاع نسبة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) إلى الأدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP). [ 16 ] يؤدي إغلاق هذه القنوات إلى انخفاض تيار أيونات البوتاسيوم الخارجة، مما يجعل تيارات أيونات البوتاسيوم الداخلة هي السائدة. [ 17 ] ونتيجة لذلك، يصبح فرق الجهد عبر الغشاء أكثر إيجابية (مع تراكم أيونات البوتاسيوم داخل الخلية). [ 18 ] يؤدي هذا التغير في فرق الجهد إلى فتح قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، مما يسمح لأيونات الكالسيوم من خارج الخلية بالدخول إليها وفقًا لتدرج تركيزها. [ 18 ] عند دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية، فإنها تحفز الحويصلات المحتوية على الأنسولين على الانتقال إلى غشاء سطح الخلية والاندماج معه، مما يؤدي إلى إطلاق الأنسولين عن طريق الإخراج الخلوي في الشعيرات الدموية البنكرياسية. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] ثم يصب الدم الوريدي في النهاية في الوريد البابي الكبدي. [ 25 ]

إضافةً إلى مسار التحفيز، يمكن لمسار التضخيم أن يؤدي إلى زيادة إفراز الأنسولين دون زيادة إضافية في مستويات الكالسيوم داخل الخلايا. ويتأثر مسار التضخيم بنواتج ثانوية لعملية استقلاب الجلوكوز، إلى جانب مسارات إشارات خلوية متنوعة؛ ومن أهمها إشارات هرمون الإنكريتين . [ 14 ] [ 26 ]

هرمونات أخرى تفرز

الأهمية السريرية

تتمتع خلايا بيتا بأهمية سريرية بالغة، إذ أن وظيفتها السليمة ضرورية لتنظيم مستوى الجلوكوز في الدم، ويُعدّ اختلال وظيفتها عاملاً رئيسياً في تطور داء السكري ومضاعفاته. [ 30 ] فيما يلي بعض الدلالات السريرية الرئيسية لخلايا بيتا:

داء السكري من النوع الأول

يُعتقد أن داء السكري من النوع الأول ، المعروف أيضًا باسم داء السكري المعتمد على الأنسولين، ينجم عن تدمير مناعي ذاتي لخلايا بيتا المنتجة للأنسولين في الجسم. [ 12 ] تبدأ عملية تدمير خلايا بيتا بتنشيط الخلايا العارضة للمستضدات (APCs) في الجزر البنكرياسية. ثم تحفز هذه الخلايا تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+ وإطلاق الكيموكينات/السيتوكينات. بعد ذلك، تنشط السيتوكينات الخلايا التائية السامة CD8+، مما يؤدي إلى تدمير خلايا بيتا. [ 31 ] يؤدي تدمير هذه الخلايا إلى تقليل قدرة الجسم على الاستجابة لمستويات الجلوكوز، مما يجعل من شبه المستحيل تنظيم مستويات الجلوكوز والجلوكاجون في مجرى الدم بشكل صحيح. [ 32 ] يدمر الجسم 70-80% من خلايا بيتا، ولا يتبقى سوى 20-30% من الخلايا العاملة. [ 2 ] [ 33 ] قد يؤدي ذلك إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم لدى المريض، مما ينتج عنه مضاعفات أخرى قصيرة وطويلة الأمد. [ 34 ] يمكن السيطرة على أعراض داء السكري من خلال طرق مثل جرعات الأنسولين المنتظمة واتباع نظام غذائي سليم. [ 34 ] مع ذلك، قد تكون هذه الطرق شاقة ومرهقة عند تطبيقها يوميًا. [ 34 ]

داء السكري من النوع الثاني

يُعرف داء السكري من النوع الثاني ، أو داء السكري غير المعتمد على الأنسولين، أو فرط سكر الدم المزمن، بأنه مرض وراثي في ​​المقام الأول، وينتج عن تطور متلازمة التمثيل الغذائي. [ 2 ] [ 12 ] لا تزال خلايا بيتا قادرة على إفراز الأنسولين، لكن الجسم يُطوّر مقاومة له، ما يُقلل من استجابته له. [ 4 ] يُعتقد أن ذلك يعود إلى انخفاض عدد مستقبلات مُحددة على سطح خلايا الكبد والأنسجة الدهنية والعضلية ، والتي تفقد قدرتها على الاستجابة للأنسولين الموجود في الدم. [ 35 ] [ 36 ] في محاولة لإفراز كمية كافية من الأنسولين للتغلب على مقاومة الأنسولين المتزايدة، تُزيد خلايا بيتا من وظائفها وحجمها وعددها. [ 4 ] يؤدي ازدياد إفراز الأنسولين إلى فرط الأنسولين في الدم، لكن مستويات سكر الدم تبقى ضمن نطاقها الطبيعي نتيجة لانخفاض فعالية إشارات الأنسولين. [ 4 ] مع ذلك، قد تُصاب خلايا بيتا بالإرهاق والإنهاك نتيجةً لفرط التحفيز، مما يؤدي إلى انخفاض وظيفتها بنسبة 50% وانخفاض حجمها بنسبة 40%. [ 12 ] عند هذه النقطة، لا يُمكن إنتاج وإفراز كمية كافية من الأنسولين للحفاظ على مستويات سكر الدم ضمن نطاقها الطبيعي، مما يُسبب الإصابة بداء السكري من النوع الثاني. [ 12 ]

ورم الأنسولين

الورم الأنسوليني هو ورم نادر ينشأ من تضخم خلايا بيتا. عادةً ما تكون الأورام الأنسولينية حميدة ، ولكنها قد تكون ذات أهمية طبية، بل ومهددة للحياة، بسبب نوبات نقص السكر في الدم المتكررة والمطولة . [ 37 ]

الأدوية

تهدف العديد من الأدوية المستخدمة لمكافحة مرض السكري إلى تعديل وظيفة خلايا بيتا.

  • السلفونيل يوريا هي محفزات لإفراز الأنسولين، تعمل عن طريق إغلاق قنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، مما يؤدي إلى إفراز الأنسولين. [ 38 ] [ 39 ] من المعروف أن هذه الأدوية تسبب نقص سكر الدم، وقد تؤدي إلى فشل خلايا بيتا نتيجة فرط التحفيز. [ 2 ] أما الجيل الثاني من السلفونيل يوريا فهو أقصر مفعولاً وأقل عرضة للتسبب في نقص سكر الدم. [ 39 ]
  • تحفز ناهضات مستقبلات GLP-1 إفراز الأنسولين عن طريق محاكاة تنشيط نظام الإنكريتين الداخلي في الجسم. [ 39 ] يعمل نظام الإنكريتين كمسار لتضخيم إفراز الأنسولين. [ 39 ]
  • تعمل مثبطات DPP-4 على منع نشاط DPP-4 مما يزيد من تركيز هرمون الإنكريتين بعد تناول الطعام، وبالتالي يزيد من إفراز الأنسولين. [ 39 ]

بحث

التقنيات التجريبية

يُجري العديد من الباحثين حول العالم أبحاثًا حول آلية مرض السكري وفشل خلايا بيتا. وتتطور الأدوات المستخدمة لدراسة وظائف خلايا بيتا بسرعة بفضل التكنولوجيا.

على سبيل المثال، مكّن علم النسخ الجيني الباحثين من تحليل نسخ الجينات في خلايا بيتا بشكل شامل للبحث عن جينات مرتبطة بداء السكري. [ 2 ] ومن التقنيات الأخرى لقياس وظائف الخلايا تصوير الخلايا، ولا سيما باستخدام المجهر متحد البؤر أو مجهر الانعكاس الداخلي الكلي. يمكن تعديل خلايا بيتا للتعبير عن فلوروفور يحدد حبيبات الأنسولين على وجه التحديد، مما يسمح بتتبع الحبيبات وقياس الإخراج الخلوي. [ 40 ] وفيما يتعلق بتصوير الكالسيوم، ترتبط الأصباغ الفلورية بالكالسيوم وتسمح بالتصوير المختبري لنشاط الكالسيوم الذي يرتبط ارتباطًا مباشرًا بإفراز الأنسولين. [ 2 ] [ 41 ] أما الأداة الأخيرة المستخدمة في أبحاث خلايا بيتا فهي التجارب الحية . يمكن إحداث داء السكري تجريبيًا في الجسم الحي لأغراض البحث باستخدام الستربتوزوتوسين [ 42 ] أو الألوكسان ، [ 43 ] وهما مادتان سامتان لخلايا بيتا على وجه التحديد. توجد أيضًا نماذج الفئران والجرذان المصابة بداء السكري، بما في ذلك فئران ob/ob وdb/db التي تمثل نموذجًا لداء السكري من النوع الثاني، وفئران NOD غير البدينة المصابة بداء السكري التي تمثل نموذجًا لداء السكري من النوع الأول. [ 44 ]

داء السكري من النوع الأول

أظهرت الأبحاث إمكانية تمايز خلايا بيتا من الخلايا الجذعية البنكرياسية البشرية. [ 45 ] إلا أن هذه الخلايا المتمايزة غالبًا ما تفتقر إلى الكثير من البنية والعلامات التي تحتاجها خلايا بيتا لأداء وظائفها الضرورية. [ 45 ] ومن أمثلة التشوهات التي تنشأ عن تمايز خلايا بيتا من الخلايا الجذعية: عدم القدرة على التفاعل مع البيئات ذات التركيزات العالية من الجلوكوز، وعدم القدرة على إنتاج علامات خلايا بيتا الضرورية، والتعبير غير الطبيعي عن الجلوكاجون إلى جانب الأنسولين. [ 45 ]

لإعادة إنتاج خلايا بيتا وظيفية منتجة للأنسولين بنجاح، أظهرت الدراسات أن التلاعب بمسارات إشارات الخلايا في المراحل المبكرة من نمو الخلايا الجذعية يؤدي إلى تمايز هذه الخلايا الجذعية إلى خلايا بيتا قابلة للحياة. [ 45 ] [ 46 ] وقد تبين أن مسارين رئيسيين للإشارات يلعبان دورًا حيويًا في تمايز الخلايا الجذعية إلى خلايا بيتا: مسار BMP4 ومسار كيناز C. [ 46 ] وقد أظهر التلاعب الموجه بهذين المسارين إمكانية تحفيز تمايز خلايا بيتا من الخلايا الجذعية. [ 46 ] وقد أظهرت هذه الأنواع المختلفة من خلايا بيتا الاصطناعية مستويات نجاح أعلى في محاكاة وظائف خلايا بيتا الطبيعية، على الرغم من أن هذه المحاكاة لم تتم بشكل كامل بعد. [ 46 ]

أظهرت الدراسات إمكانية تجديد خلايا بيتا في الجسم الحي في بعض النماذج الحيوانية. [ 47 ] وقد أظهرت الأبحاث التي أُجريت على الفئران أن خلايا بيتا غالبًا ما تستطيع التجدد إلى عددها الأصلي بعد تعرضها لنوع من اختبارات الإجهاد، مثل التدمير المتعمد لخلايا بيتا في الفئران أو بعد انتهاء الاستجابة المناعية الذاتية. [ 45 ] ورغم أن هذه الدراسات قدمت نتائج قاطعة في الفئران، إلا أن خلايا بيتا في البشر قد لا تمتلك نفس القدر من المرونة. أظهرت دراسة خلايا بيتا بعد ظهور داء السكري من النوع الأول الحاد تكاثرًا ضئيلًا أو معدومًا لخلايا بيتا المُصنّعة حديثًا، مما يوحي بأن خلايا بيتا البشرية قد لا تكون متعددة الاستخدامات مثل خلايا بيتا في الفئران. ولكن في الواقع، لا يمكن إجراء مقارنة هنا، لأنه تم استخدام فئران سليمة (غير مصابة بالسكري) لإثبات قدرة خلايا بيتا على التكاثر بعد تدميرها عمدًا، بينما استُخدم مرضى (مصابون بداء السكري من النوع الأول) في الدراسة التي حاولت استخدامها كدليل ضد تجدد خلايا بيتا. [ 48 ]

يبدو أن هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به في مجال تجديد خلايا بيتا. [ 46 ] وكما هو الحال في اكتشاف إنتاج الأنسولين باستخدام الحمض النووي المؤتلف، فإن القدرة على إنتاج خلايا جذعية اصطناعية تتمايز إلى خلايا بيتا ستُثبت أنها مورد لا يُقدر بثمن لمرضى السكري من النوع الأول. ويمكن أن يوفر إنتاج كمية غير محدودة من خلايا بيتا اصطناعياً علاجاً للعديد من مرضى السكري من النوع الأول.

داء السكري من النوع الثاني

تشمل الأبحاث التي تركز على داء السكري غير المعتمد على الأنسولين العديد من المجالات ذات الأهمية. وقد حظي تدهور خلايا بيتا مع تقدم داء السكري باهتمام واسع النطاق. [ 2 ] [ 4 ] [ 12 ] ومن المواضيع الأخرى التي تهم علماء وظائف خلايا بيتا آلية نبض الأنسولين، والتي خضعت لدراسة مستفيضة. [ 49 ] [ 50 ] وقد أُنجزت العديد من الدراسات الجينومية التي تُسهم في تعزيز فهمنا لوظائف خلايا بيتا بشكل متسارع. [ 51 ] [ 52 ] في الواقع، يُعد مجال أبحاث خلايا بيتا مجالًا نشطًا للغاية، إلا أن العديد من جوانبه لا تزال غامضة.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دولينشيك ج ، روبنيك إم إس، ستوزير أ (2015-01-02). " أوجه التشابه والاختلاف البنيوية بين بنكرياس الإنسان والفأر" . جزر لانغرهانس . 7 (1) e1024405. doi : 10.1080/19382014.2015.1024405 . PMC 4589993. PMID 26030186. S2CID 17908732 .   
  2. 1 2 3 4 5 6 7 تشين سي، كورس سي إم، ستيرتمان جيه، بوزساك آر، سباير إس (سبتمبر 2017). " كتلة ووظيفة خلايا بيتا البشرية في داء السكري: آخر التطورات في المعرفة والتقنيات لفهم آلية المرض" . الأيض الجزيئي . 6 (9): 943-957 . doi : 10.1016/j.molmet.2017.06.019 . PMC 5605733. PMID 28951820 .  
  3. ↑ آش كروفت إف إم، رورسمان بي (مارس 2012). "داء السكري وخلايا بيتا: السنوات العشر الأخيرة" . مجلة Cell . 148 (6): 1160-1171 . Bibcode : 2012Cell..148.1160A . doi : 10.1016/ j.cell.2012.02.010 . PMC 5890906. PMID 22424227 .  
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ بولاند بي بي، رودس سي جيه، غريمسبي جيه إس (سبتمبر ٢٠١٧). " المرونة الديناميكية لإنتاج الأنسولين في خلايا بيتا" . الأيض الجزيئي . ٦ (٩): ٩٥٨-٩٧٣ . doi : 10.1016/j.molmet.2017.04.010 . PMC ٥٦٠٥٧٢٩. PMID ٢٨٩٥١٨٢١ .  
  5. ↑ ويلكوكس ، ج. (مايو 2005). "الأنسولين ومقاومة الأنسولين" . مجلة الكيمياء الحيوية السريرية. المراجعات . 26 (2): 19-39 . PMC 1204764. PMID 16278749 .  
  6. ↑ ويسترمارك ب، أندرسون أ، ويسترمارك جي تي (يوليو 2011). "ببتيد أميلويد الجزر، أميلويد الجزر، وداء السكري". المراجعات الفسيولوجية . 91 (3): 795-826 . doi : 10.1152/physrev.00042.2009 . PMID 21742788 . 
  7. ↑ مي جيه، ليو كيه سي، أندرسون أو (18 أغسطس 2023). "فك شفرة تمايز خلايا الغدد الصماء البنكرياسية وتجديد خلايا بيتا في سمك الزيبرا" . مجلة ساينس أدفانسز . 9 (33) eadf5142. Bibcode : 2023SciA....9F5142M . doi : 10.1126/sciadv.adf5142 . ISSN 2375-2548 . PMC 10438462. PMID 37595046 .   
  8. 1 2 Mi J, Liu K, Andersson O (2023). "فك شفرة تمايز خلايا الغدد الصماء البنكرياسية وتجديد خلايا بيتا في سمك الزيبرا" . Science Advances . 9 (31) eadf5142. Bibcode : 2023SciA....9F5142M . doi : 10.1126/sciadv.adf5142 . PMC 10438462. PMID 37595046 .  
  9. ↑ سينغ إس بي، تشاولا بي، هناتيوك أ، كامل إم، سيلفا إل دي، سبانجارد بي، وآخرون . (2022). “يكشف أطلس الخلية الواحدة لتجديد خلايا دي نوفو عن مساهمة خلايا β/δ الهجينة في التعافي من مرض السكري في الزرد”. تطوير . 149 (2) ديف199853. دوى : 10.1242/dev.199853 . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/330520 . بميد 35088828 .  
  10. ↑ بولاند بي بي، براون سي، ألاركون سي، ديموزاي دي، غريمسبي جيه إس، رودس سي جيه (فبراير 2018). "تحكم خلايا بيتا في إنتاج الأنسولين أثناء التجويع وإعادة التغذية في ذكور الجرذان" . علم الغدد الصماء . 159 (2): 895-906 . doi : 10.1210 /en.2017-03120 . PMC 5776497. PMID 29244064 .  
  11. ↑ أندرالي إس إس، سامبلي إم إل، فاندرفورد إن إل، أوزكان إس (أكتوبر 2008). "تنظيم الجلوكوز لتعبير جين الأنسولين في خلايا بيتا البنكرياسية". المجلة البيوكيميائية . 415 (1): 1-10 . doi : 10.1042/BJ20081029 . PMID 18778246 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 فو ز، جيلبرت إي آر، ليو د (يناير 2013). " تنظيم تخليق وإفراز الأنسولين واختلال وظائف خلايا بيتا البنكرياسية في داء السكري" . مراجعات داء السكري الحالية . 9 (1): 25-53 . doi : 10.2174/157339913804143225 . PMC 3934755. PMID 22974359 .  
  13. ↑ كوماتسو م، تاكي م، إيشي هـ، ساتو ي (نوفمبر 2013). "إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز: منظور جديد" . مجلة أبحاث السكري . 4 (6): 511-516 . doi : 10.1111/jdi.12094 . PMC 4020243. PMID 24843702 .  
  14. 1 2 كالوات، م. أ.، وكوب ، م. هـ. (نوفمبر 2017). "آليات مسار تضخيم إفراز الأنسولين في خلايا بيتا" . علم الأدوية والعلاجات . 179 : 17-30 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.05.003 . PMC 7269041. PMID 28527919 .  
  15. 1 2 رمضان، جيه دبليو، شتاينر، إس آر، أونيل، سي إم، نونمايكر، سي إس (ديسمبر 2011). " الدور المحوري للكالسيوم في تأثيرات السيتوكينات على وظيفة خلايا بيتا: الآثار المترتبة على داء السكري من النوع الأول والنوع الثاني" . كالسيوم الخلية . 50 (6): 481-490 . doi : 10.1016/j.ceca.2011.08.005 . PMC 3223281. PMID 21944825 .  
  16. 1 2 آش كروفت إف إم، رورسمان بي (فبراير 1990). "قنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات: صلة بين استقلاب خلايا بيتا وإفراز الأنسولين". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 18 (1): 109-111 . doi : 10.1042/bst0180109 . PMID 2185070 . 
  17. 1 2 آش كروفت إف إم، رورسمان بي (نوفمبر 2013). "قنوات البوتاسيوم (ATP) وإفراز هرمونات الجزر: رؤى جديدة وخلافات" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 9 (11): 660-669 . doi : 10.1038/nrendo.2013.166 . PMC 5890885. PMID 24042324 .  
  18. 1 2 3 ماكدونالد، بي. إي.، جوزيف، جيه. دبليو.، رورسمان، بي. (ديسمبر 2005). " آليات استشعار الجلوكوز في خلايا بيتا البنكرياسية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 360 (1464): 2211-2225 . doi : 10.1098/rstb.2005.1762 . PMC 1569593. PMID 16321791 .  
  19. ↑ دي فوس أ، هايمبرغ هـ، كارتييه إ، هويبنز ب، بوينز ل، بايبيليرز د، وآخرون (نوفمبر 1995). "تختلف خلايا بيتا البشرية والفئران في ناقل الجلوكوز، ولكن ليس في التعبير الجيني لإنزيم جلوكوكيناز" . مجلة التحقيقات السريرية . 96 (5): 2489-2495 . doi : 10.1172/JCI118308 . PMC 185903. PMID 7593639 .   
  20. ↑ بيرغر سي، زدزيبلو دي (سبتمبر 2020). " ناقلات الجلوكوز في جزر البنكرياس" . أرشيف بفلوغر . 472 (9): 1249-1272 . doi : 10.1007/s00424-020-02383-4 . PMC 7462922. PMID 32394191 .  
  21. ↑ رورسمان، ب.، وأشكروفت، ف.م. (يناير 2018). "النشاط الكهربائي لخلايا بيتا البنكرياسية وإفراز الأنسولين: بين الفئران والبشر" . المراجعات الفسيولوجية . 98 (1): 117-214 . Bibcode : 2018PhyRv..98..117R . doi : 10.1152/physrev.00008.2017 . PMC 5866358. PMID 29212789 .  
  22. ↑ سانتولي جي، باجانو جي، ساردو سي، شيه دبليو، ريكين إس، داسيا إس إل، وآخرون . (مايو 2015). "قناة إطلاق الكالسيوم RyR2 تنظم إطلاق الأنسولين وتوازن الجلوكوز" . مجلة التحقيقات السريرية . 125 (5): 1968-1978 . دوى : 10.1172 / JCI79273 . بمك 4463204 . بميد 25844899 .   
  23. ↑ لانغ، في.، ولايت ، ب. إي. (2010). "الآليات الجزيئية والعلاج الدوائي لطفرات جين قناة البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات المسببة لداء السكري الوليدي" . علم الصيدلة الجينية والطب الشخصي . 3 : 145-161 . doi : 10.2147/PGPM.S6969 . PMC 3513215. PMID 23226049 .  
  24. ↑ إدجيرتون دي إس، كرافت جي، سميث إم، فارمر بي، ويليامز بي إي، كوت كي سي، وآخرون (مارس 2017). "يُفسر التأثير الكبدي المباشر للأنسولين تثبيط إنتاج الجلوكوز الناتج عن إفراز الأنسولين" . مجلة JCI Insight . 2 (6) e91863. doi : 10.1172/jci.insight.91863 . PMC 5358484. PMID 28352665 .   
  25. 1 2 جانسون إل، باربو أ، بودين ب، دروت سي جيه، إسبس د، غاو إكس، وآخرون . (مايو 2016). " تدفق الدم في جزر البنكرياس وقياسه" . مجلة أوبسالا للعلوم الطبية . 121 (2): 81-95 . doi : 10.3109/03009734.2016.1164769 . PMC 4900068. PMID 27124642 .   
  26. ↑ هولست جيه جيه، غاسبيرغ إل إس، روزنكيلد إم إم (يوليو 2021). " دور الإنكريتينات في وظيفة الأنسولين وتوازن الجلوكوز" . علم الغدد الصماء . 162 (7) bqab065. doi : 10.1210/endocr/bqab065 . PMC 8168943. PMID 33782700 .  
  27. ↑ إيدو واي، فينديني إيه، تشانغ كيه، سترام إل، تشانس آر، هيث دبليو إف، وآخرون . (يوليو 1997). "الوقاية من الخلل الوظيفي الوعائي والعصبي في الفئران المصابة بداء السكري بواسطة الببتيد سي". مجلة ساينس . 277 (5325): 563-566 . doi : 10.1126/science.277.5325.563 . PMID 9228006 .  
  28. ↑ هوغويرف بي جيه، غوتز إف سي (يناير 1983). "الببتيد سي البولي: مقياس بسيط لإنتاج الأنسولين المتكامل مع التركيز على تأثيرات حجم الجسم والنظام الغذائي والكورتيكوستيرويدات". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 56 (1): 60-67 . doi : 10.1210/jcem-56-1-60 . PMID 6336620 . 
  29. ↑ مور سي إكس، كوبر جي جي (أغسطس 1991). "الإفراز المشترك للأميلين والأنسولين من خلايا بيتا المستزرعة في جزر لانغرهانس: تعديل بواسطة محفزات إفراز المغذيات، وهرمونات جزر لانغرهانس، وعوامل خفض سكر الدم". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 179 (1): 1-9 . Bibcode : 1991BBRC..179....1M . doi : 10.1016/0006-291X(91)91325-7 . PMID 1679326 . 
  30. ↑ سكران ن، غراهام ي، بينتار ت، يانغ و، كاسير ر، ويليجينديل إي إم، وآخرون . (يناير 2022). "أوجه مرض السكري المتعددة. هل ثمة حاجة لإعادة تصنيفه؟ مراجعة سردية" . مجلة بي إم سي لاضطرابات الغدد الصماء . 22 (1) 9. doi : 10.1186/s12902-021-00927- y . PMC 8740476. PMID 34991585 .   
  31. ↑ توميتا ت (أغسطس 2017). "موت الخلايا المبرمج في خلايا بيتا البنكرياسية في داء السكري من النوع الأول" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 17 (3): 183-193 . doi : 10.17305/bjbms.2017.1961 . PMC 5581966. PMID 28368239 .  
  32. ↑ إيزيريك دي إل، ماندرب-بولسن تي (ديسمبر 2001). "خيار الموت - نقل الإشارة في موت الخلايا بيتا بوساطة المناعة" . مجلة داء السكري . 44 (12): 2115-2133 . doi : 10.1007/s001250100021 . PMID 11793013 . 
  33. ↑ باتلر إيه إي، غلاسو آر، ماير جيه جيه، باسو آر، ريزا آر إيه، باتلر بي سي (نوفمبر 2007). "زيادة طفيفة في موت خلايا بيتا المبرمج، ولكن دون زيادة في تكاثر خلايا بيتا لدى مرضى السكري من النوع الأول حديثي التشخيص الذين توفوا بسبب الحماض الكيتوني السكري" . مجلة داء السكري . 50 (11): 2323-2331 . doi : 10.1007/s00125-007-0794-x . PMID 17805509 . 
  34. 1 2 3 سيتشانوفسكي، بي إس، كاتون، دبليو جيه، روسو، جيه إي، هيرش، آي بي (يوليو-أغسطس 2003). "العلاقة بين أعراض الاكتئاب والإبلاغ عن الأعراض والرعاية الذاتية والتحكم في مستوى الجلوكوز لدى مرضى السكري". الطب النفسي للمستشفيات العامة . 25 (4): 246-252 . doi : 10.1016/s0163-8343(03)00055-0 . PMID 12850656 . 
  35. ↑ "دراسة المملكة المتحدة المستقبلية لمرض السكري 16. نظرة عامة على علاج داء السكري من النوع الثاني لمدة 6 سنوات: مرض متفاقم. مجموعة دراسة المملكة المتحدة المستقبلية لمرض السكري". داء السكري . 44 (11): 1249-1258 . نوفمبر 1995. doi : 10.2337/diabetes.44.11.1249 . PMID 7589820 . 
  36. ↑ رودينسكي إيه إس، ماثيوز دي آر، ليفي جيه سي، تيرنر آر سي (سبتمبر 1991). "فهم "مقاومة الأنسولين": كل من مقاومة الجلوكوز ومقاومة الأنسولين ضروريان لنمذجة داء السكري البشري". الأيض . 40 (9): 908-917 . doi : 10.1016/0026-0495(91)90065-5 . PMID 1895955 . 
  37. ↑ يو ر، نيسن ن ن، هنديفار أ، تانغ ل، سونغ ي ل، تشين ي ج، وآخرون . (يناير 2017). " دراسة سريرية مرضية لورم الأنسولين الخبيث في سلسلة معاصرة". البنكرياس . 46 (1): 48-56 . doi : 10.1097/MPA.0000000000000718 . PMID 27984486. S2CID 3723691 .   
  38. ↑ بولين إس، فيلدمان إل، فاسي جيه، ويلسون إل، ييه إتش سي، مارينوبولوس إس، وآخرون . (سبتمبر 2007). "مراجعة منهجية: الفعالية النسبية والسلامة للأدوية الفموية لداء السكري من النوع الثاني" . حوليات الطب الباطني . 147 (6): 386-399 . doi : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . PMID 17638715 .  
  39. 1 2 3 4 5 إنزوتشي إس إي، بيرجنستال آر إم، بوس جيه بي، ديامانت إم، فيرانيني إي، ناوك إم، وآخرون . (يونيو 2012). "إدارة ارتفاع سكر الدم في داء السكري من النوع الثاني: نهج يركز على المريض. بيان موقف من الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) والرابطة الأوروبية لدراسة مرض السكري (EASD)" . مجلة داء السكري . 55 (6): 1577-1596 . doi : 10.1007/s00125-012-2534-0 . PMID 22526604 .  
  40. ↑ غانداسي، ن. ر.، ين، ب.، عمر حميدي، م.، أوتوسون لاكسو، إ.، فيكمان، ب.، بارغ، س. (فبراير 2018). "يحد ارتباط الحبيبات المعتمد على الجلوكوز من إفراز الأنسولين وينخفض ​​في مرضى السكري من النوع الثاني" . أيض الخلية . 27 (2): 470-478.e4. doi : 10.1016/j.cmet.2017.12.017 . PMID 29414688 . 
  41. ↑ ويتيكار، ن.ب.، ستراهلر، إ.و.، راجان، ب.، كايا، س.، نونماكر، س.س. (21 نوفمبر 2016). "نظام تروية آلي لتعديل ظروف زراعة الخلايا بمرور الوقت" . الإجراءات البيولوجية على الإنترنت . 18 (1) 19. doi : 10.1186/s12575-016-0049-7 . PMC 5117600. PMID 27895534 .  
  42. ↑ وانغ ز، غليشمان هـ (يناير 1998). "GLUT2 في جزر لانغرهانس البنكرياسية: جزيء هدف حاسم في داء السكري المُستحث بجرعات منخفضة متعددة من الستربتوزوتوسين في الفئران". داء السكري . 47 (1): 50-56 . doi : 10.2337/diabetes.47.1.50 . PMID 9421374 . 
  43. ↑ دانيلوفا آي جي، سارابولتسيف بي إيه، ميدفيديفا إس يو، جيت آي إف، بولافينتسيفا تي إس، سارابولتسيف إيه بي (فبراير 2015). " إعادة تشكيل مورفولوجية لعضلة القلب خلال المرحلة المبكرة من داء السكري التجريبي" . السجل التشريحي . 298 (2): 396-407 . doi : 10.1002/ar.23052 . hdl : 10995/73117 . PMID 25251897. S2CID 205412167 .  
  44. ↑ كينغ ، أ. ج. (يونيو 2012). "استخدام النماذج الحيوانية في أبحاث داء السكري" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 166 (3): 877-894 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x . PMC 3417415. PMID 22352879 .  
  45. 1 2 3 4 5 أفليك س، روفيرا م (أبريل 2017). "تجديد خلايا بيتا البنكرياسية: خلايا سلفية اختيارية أم متخصصة؟". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 445 : 85-94 . doi : 10.1016/j.mce.2016.11.008 . PMID 27838399. S2CID 21795162 .  
  46. 1 2 3 4 5 مهلا ، ر. س. (2016). "تطبيقات الخلايا الجذعية في الطب التجديدي وعلاج الأمراض" . المجلة الدولية لبيولوجيا الخلية . 2016 (7) 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776 .  
  47. ↑ جيون ك، ليم هـ، كيم جيه إتش، ثوان إن في، بارك إس إتش، ليم واي إم، وآخرون . (سبتمبر 2012). "تمايز وزرع خلايا بيتا البنكرياسية الوظيفية المُستخلصة من الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات المُستمدة من نموذج فأر مصاب بداء السكري من النوع الأول" . الخلايا الجذعية والتطور . 21 (14): 2642-2655 . doi : 10.1089/scd.2011.0665 . PMC 3438879. PMID 22512788 .   
  48. ↑ لام، كارول وجاكوبسون، دانيال ورانكين، ماثيو وكوكس، آرون وكوشنر، جيك. (2017). خلايا بيتا تستمر في بنكرياس مرضى السكري من النوع الأول دون وجود دليل على استمرار تجدد خلايا بيتا أو تكوين خلايا جديدة. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية. 102. 10.1210/jc.2016-3806.
  49. ↑ نونماكر سي إس، بيرترام آر، شيرمان إيه، تسانييفا-أتاناسوفا كيه، دانيال سي آر، ساتين إل إس (سبتمبر 2006). "يُعدِّل الجلوكوز تذبذبات [ Ca2+ ] i في جزر لانغرهانس البنكرياسية عبر آليات أيونية وجليكولية" . مجلة الفيزياء الحيوية . 91 (6): 2082-2096 . Bibcode : 2006BpJ....91.2082N . doi : 10.1529/biophysj.106.087296 . PMC 1557567. PMID 16815907 .  
  50. ↑ بيرترام ر، شيرمان أ، ساتين ل س (أكتوبر 2007). "التذبذبات الأيضية والكهربائية: شريكان في التحكم بإفراز الأنسولين النبضي". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والأيض. 293 ( 4): E890– E900. doi : 10.1152/ajpendo.00359.2007 . PMID 17666486 . 
  51. ↑ مورارو إم جي، دارمادهيكاري جي، جرون د، جروين إن، ديلين تي، يانسن إي، وآخرون . (أكتوبر 2016). "أطلس نسخة أحادية الخلية من البنكرياس البشري" . أنظمة الخلية . 3 (4): 385-394.e3. دوى : 10.1016/j.cels.2016.09.002 . بمك 5092539 . بميد 27693023 .   
  52. ↑ سيجرستولبي أ، بالاسانتزا أ، إلياسون ب، أندرسون إي إم، أندرياسون إيه سي، صن إكس، وآخرون . (أكتوبر 2016). " تحليل التعبير الجيني للخلايا المفردة لجزر لانغرهانس البنكرياسية البشرية في الصحة ومرض السكري من النوع الثاني" . أيض الخلية . 24 (4): 593-607 . doi : 10.1016/j.cmet.2016.08.020 . PMC 5069352. PMID 27667667 .