مجموعة أدوات (جين)
الجين الأولي المسرطن c-KIT هو الجين الذي يُشفّر بروتين مستقبل التيروزين كيناز المعروف باسم كيناز التيروزين البروتيني KIT ، أو CD117 ( مجموعة التمايز 117)، أو مستقبل عامل نمو الخلايا البدينة/الجذعية ( SCFR ). [ 5 ] وقد تم العثور على العديد من المتغيرات النسخية التي تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة لهذا الجين. [ 6 ] [ 7 ] وصف عالم الكيمياء الحيوية الألماني أكسل أولريش جين KIT لأول مرة عام 1987 باعتباره النظير الخلوي للجين الورمي الفيروسي لسرطان القطط v-kit. [ 8 ]
وظيفة
يُعدّ KIT مستقبلًا للسيتوكينات يُعبّر عنه على سطح الخلايا الجذعية المكونة للدم، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الخلايا. وقد ترتبط الأشكال المتغيرة لهذا المستقبل ببعض أنواع السرطان . [ 9 ] يُصنّف KIT ضمن مستقبلات التيروزين كيناز من النوع الثالث، ويرتبط بعامل الخلايا الجذعية ، المعروف أيضًا باسم "العامل الفولاذي" أو "رابط c-kit". عند ارتباط هذا المستقبل بعامل الخلايا الجذعية (SCF)، يُشكّل ثنائيًا يُفعّل نشاط التيروزين كيناز الداخلي، والذي بدوره يُفسفر ويُفعّل جزيئات نقل الإشارة التي تنقل الإشارة داخل الخلية. [ 10 ] بعد التنشيط، يُضاف اليوبيكويتين إلى المستقبل لتمييزه تمهيدًا لنقله إلى الليزوزوم وتدميره في نهاية المطاف. يلعب الإشارات عبر KIT دورًا في بقاء الخلية وتكاثرها وتمايزها. على سبيل المثال، تُعدّ إشارات KIT ضرورية لبقاء الخلايا الصبغية ، كما أنها تُشارك في تكوين الدم وتكوين الأمشاج . [ 11 ]
بناء
كغيره من أفراد عائلة مستقبلات التيروزين كيناز III ، يتكون KIT من نطاق خارج خلوي، ونطاق عبر غشائي، ونطاق مجاور للغشاء، ونطاق تيروزين كيناز داخل خلوي. يتألف النطاق خارج الخلوي من خمسة نطاقات شبيهة بالغلوبولين المناعي، بينما يتخلل نطاق بروتين كيناز تسلسل إدخال محب للماء يتكون من حوالي 80 حمضًا أمينيًا. يرتبط عامل الخلايا الجذعية (STEMF ) عبر نطاقي الغلوبولين المناعي الثاني والثالث. [ 12 ] [ 10 ] [ 13 ]
علامة سطح الخلية
جزيئات مجموعة التمايز (CD) هي علامات على سطح الخلية، تتعرف عليها مجموعات محددة من الأجسام المضادة ، وتُستخدم لتحديد نوع الخلية ومرحلة تمايزها ونشاطها. يُعدّ KIT علامة مهمة على سطح الخلية تُستخدم لتحديد أنواع معينة من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم . وبشكلٍ أدق، تُظهر الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) والخلايا السلفية متعددة القدرات (MPP) والخلايا السلفية النخاعية الشائعة (CMP) مستويات عالية من KIT. بينما تُظهر الخلايا السلفية اللمفاوية الشائعة (CLP) مستويات منخفضة من KIT على سطحها. كما يُستخدم KIT لتحديد الخلايا السلفية المبكرة للخلايا التائية في الغدة الزعترية - حيث تُظهر الخلايا السلفية المبكرة لسلالة الخلايا التائية (ETP/DN1) والخلايا التائية DN2 مستويات عالية من c-Kit. وهو أيضًا علامة للخلايا الجذعية لبروستاتا الفئران . [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، تُعبر الخلايا البدينة والخلايا الميلانينية في الجلد وخلايا كاجال الخلالية في الجهاز الهضمي عن جين KIT. في البشر، يُستخدم التعبير عن جين c-kit في الخلايا اللمفاوية الفطرية الشبيهة بالخلايا المساعدة (ILCs) التي تفتقر إلى التعبير عن جين CRTH2 (CD294) لتمييز مجموعة خلايا ILC3. [ 15 ]
لا يُعبَّر عن CD117/c-KIT في الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم فحسب، بل أيضًا في الخلايا الموجودة في أعضاء أخرى لدى البالغين، مثل البروستاتا والكبد والقلب، مما يشير إلى أن مسارات إشارات SCF/c-KIT قد تُسهم في الحفاظ على خصائص الخلايا الجذعية في بعض الأعضاء. بالإضافة إلى ذلك، ارتبط c-KIT بالعديد من العمليات البيولوجية في أنواع أخرى من الخلايا. على سبيل المثال، ثبت أن إشارات c-KIT تُنظِّم تكوين البويضات، وتكوين الجريبات، وتكوين الحيوانات المنوية، ما يؤدي أدوارًا مهمة في خصوبة الإناث والذكور. [ 16 ]
التعبئة
توجد الخلايا السلفية المكونة للدم عادةً في الدم بمستويات منخفضة. والتعبئة هي العملية التي يتم من خلالها تحفيز هذه الخلايا على الهجرة من نخاع العظم إلى مجرى الدم، مما يزيد من أعدادها في الدم. تُستخدم التعبئة سريريًا كمصدر للخلايا الجذعية المكونة للدم لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم . وقد ثبت أن الإشارات عبر مستقبل KIT تلعب دورًا في التعبئة. حاليًا، يُعد عامل تحفيز مستعمرات المحببات ( G-CSF) الدواء الرئيسي المستخدم للتعبئة، حيث يُنشط مستقبل KIT بشكل غير مباشر. كما يُستخدم دواء بليكسافور (مضاد لمستقبل CXCR4 - SDF1 ) مع G-CSF لتعبئة الخلايا السلفية المكونة للدم. ويجري حاليًا تطوير مُنشطات مباشرة لمستقبل KIT كعوامل للتعبئة.
دوره في السرطان
ترتبط الطفرات المنشطة في هذا الجين بأورام اللحمة المعدية المعوية ، وورم الخلايا المنوية الخصوي ، ومرض الخلايا البدينة، والورم الميلانيني ، وسرطان الدم النخاعي الحاد ، بينما ترتبط الطفرات المعطلة بالعيب الوراثي المتمثل في البهاق . [ 6 ]
يلعب c-KIT دورًا هامًا في تنظيم العديد من الآليات المؤدية إلى تكوين الأورام وتطور السرطانات. وقد اقتُرح أن يكون c-KIT منظمًا لخاصية الخلايا الجذعية في العديد من أنواع السرطان. وارتبط تعبيره بخاصية الخلايا الجذعية السرطانية في خلايا سرطان المبيض، وخلايا سرطان القولون، وخلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وخلايا سرطان البروستاتا. كما رُبط c-KIT بالتحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT)، وهو أمر بالغ الأهمية لضراوة الورم وقدرته على الانتشار. وارتبط التعبير غير الطبيعي لـ c-KIT والتحول الظهاري-الميزانشيمي في سرطان الغدة اللعابية الكيسي الغدي، وسرطانات الغدة الزعترية، وخلايا سرطان المبيض، وخلايا سرطان البروستاتا. وتشير عدة أدلة إلى أن إشارات SCF/c-KIT تلعب دورًا هامًا في البيئة الدقيقة للورم. فعلى سبيل المثال، في الفئران، تعزز المستويات العالية من c-KIT في الخلايا البدينة، بالإضافة إلى وجوده في البيئة الدقيقة للورم، تكوين الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى زيادة نمو الورم وانتشاره. [ 16 ]
العلاجات المضادة لـ KIT
يُعدّ KIT جينًا أوليًا مُسرطنًا ، ما يعني أن فرط التعبير عنه أو حدوث طفرات فيه قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. [ 17 ] غالبًا ما تحتوي أورام الخلايا الجرثومية الخصوية، وهي نوع فرعي من أورام الخلايا الجرثومية الخصوية ، على طفرات مُنشِّطة في الإكسون 17 من جين KIT. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يكون الجين المُشفِّر لـ KIT مُفرط التعبير ومُضخَّمًا في هذا النوع من الأورام، ويحدث ذلك عادةً على شكل مُضخَّم جيني واحد . [ 18 ] كما رُبطت طفرات KIT بسرطان الدم (اللوكيميا )، وهو سرطان يصيب الخلايا الجذعية المكونة للدم، وسرطان الجلد ( الميلانوما ) ، ومرض الخلايا البدينة، وأورام اللحمة المعدية المعوية (GISTs). وتُحدَّد فعالية إيماتينيب (الاسم التجاري: جليفيك)، وهو مُثبِّط لـ KIT، من خلال حالة طفرة KIT.
عندما تحدث الطفرة في الإكسون 11 (كما هو الحال في كثير من الأحيان في أورام الجهاز الهضمي اللحمية)، تستجيب الأورام للإيماتينيب . مع ذلك، إذا حدثت الطفرة في الإكسون 17 (كما هو الحال غالبًا في أورام الخلايا المنوية وسرطانات الدم)، فإن المستقبل لا يُثبَّط بواسطة الإيماتينيب . في هذه الحالات، يمكن استخدام مثبطات أخرى مثل داساتينيب، أو أفابريتينيب، أو نيلوتينيب . درس الباحثون السلوك الديناميكي لمستقبل KIT من النوع البري والطفرة D816H، وركزوا على منطقة الحلقة A الممتدة (EAL) (805-850) من خلال إجراء تحليل حاسوبي. [ 19 ] وقد وفرت دراستهم الذرية لمستقبل KIT الطافر، والتي ركزت على منطقة EAL، فهمًا أفضل لآلية مقاومة مستقبل KIT للسونيتينيب، ويمكن أن تساعد في اكتشاف علاجات جديدة للخلايا السرطانية المقاومة القائمة على KIT في علاج أورام الجهاز الهضمي اللحمية. [ 19 ]
العامل ما قبل السريري، KTN0182A ، هو مركب دوائي مضاد لـ KIT يحتوي على بيرولوبنزوديازيبين (PBD)، والذي يُظهر نشاطًا مضادًا للأورام في المختبر وفي الجسم الحي ضد مجموعة من أنواع الأورام. [ 20 ]
الأهمية التشخيصية
تُستخدم الأجسام المضادة لبروتين KIT على نطاق واسع في الكيمياء النسيجية المناعية للمساعدة في تمييز أنواع معينة من الأورام في المقاطع النسيجية . ويُستخدم هذا النوع من الأجسام المضادة بشكل أساسي في تشخيص أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GISTs)، التي تكون إيجابية لبروتين KIT، ولكنها سلبية لعلامات أخرى مثل ديزمين و S-100 ، والتي تكون إيجابية في أورام العضلات الملساء والأورام العصبية، والتي تتشابه في مظهرها. في أورام الجهاز الهضمي اللحمية، يكون تلوين بروتين KIT عادةً سيتوبلازميًا ، مع بروز أقوى على طول أغشية الخلايا . كما يمكن استخدام الأجسام المضادة لبروتين KIT في تشخيص أورام الخلايا البدينة وفي التمييز بين أورام الخلايا المنوية وسرطانات الخلايا الجنينية . [ 21 ]
التفاعلات
ثبت أن KIT يتفاعل مع:
- APS ، [ 22 ]
- BCR ، [ 23 ]
- CD63 ، [ 24 ]
- CD81 ، [ 24 ]
- CD9 ، [ 24 ]
- CRK ، [ 25 ]
- CRKL ، [ 26 ] [ 27 ]
- DOK1 ، [ 28 ]
- FES ، [ 29 ]
- GRB10 ، [ 30 ]
- Grb2 ، [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
- KITLG ، [ 34 ] [ 35 ]
- LNK ، [ 36 ]
- لين ، [ 28 ] [ 37 ]
- MATK ، [ 38 ] [ 39 ]
- MPDZ ، [ 40 ]
- PIK3R1 ، [ 26 ] [ 31 ] [ 41 ]
- PTPN11 ، [ 42 ] [ 43 ]
- PTPN6 ، [ 43 ] [ 44 ]
- STAT1 ، [ 45 ]
- SOCS1 ، [ 31 ]
- SOCS6 ، [ 46 ]
- SRC ، [ 47 ] و
- TEC . [ 48 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000157404 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000005672 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ أندريه سي، هامبي أ، لاشوم ب، مارتن إي، وانغ إكس بي، مانوس في، وآخرون (يناير 1997). "تحليل تسلسل منطقتين جينوميتين تحتويان على جيني مستقبلات التيروزين كيناز KIT وFMS". علم الجينوم . 39 (2): 216-226 . doi : 10.1006/geno.1996.4482 . PMID 9027509 .
- 1 2 "Entrez Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog" .
- ↑ قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان. c-kit . تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2014.
- ↑ ياردن واي، كوانغ دبليو جيه، يانغ-فينغ تي، كوسينز إل، مونيميتسو إس، دول تي جيه، وآخرون . (نوفمبر 1987). "الجين الأولي المسرطن البشري c-kit: مستقبل جديد لكيناز التيروزين على سطح الخلية لربيطة غير معروفة" . مجلة EMBO . 6 (11): 3341-3351 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02655.x . PMC 553789. PMID 2448137 .
- ↑ إيدلينغ، سي إي، وهالبرغ، بي (2007). "سي-كيت - كيناز التيروزين المستقبل الأساسي للخلايا المكونة للدم". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 39 (11): 1995-1998 . doi : 10.1016/j.biocel.2006.12.005 . PMID 17350321 .
- 1 2 بلوم-جنسن ب، كلايسون-ويلش ل، سيغبان أ، زيبو ك م، ويسترمارك ب، هيلدين س هـ (ديسمبر 1991). "تنشيط منتج c-kit البشري عن طريق التماثل الثنائي المحفز بالرابطة يُحفز إعادة تنظيم الأكتين الدائري والانجذاب الكيميائي" . مجلة EMBO . 10 (13): 4121-4128 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb04989.x . PMC 453162. PMID 1721869 .
- ↑ بروكس س (2006). دراسات حول التباين الجيني في موقع KIT وأنماط التبقع الأبيض في الحصان (أطروحة). أطروحات الدكتوراه بجامعة كنتاكي. ص 13-16 .
- ↑ روسكوسكي ر (ديسمبر 2005). "بنية وتنظيم بروتين كيناز التيروزين Kit - مستقبل عامل الخلايا الجذعية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 338 (3): 1307-1315 . Bibcode : 2005BBRC..338.1307R . doi : 10.1016/j.bbrc.2005.09.150 . PMID 16226710 .
- ↑ هاس ب، بروكس س أ، شلومباوم أ، أزور ب ج، بيلي إ، علاء الدين ف، وآخرون . (نوفمبر 2007). "التغاير الأليلي في موضع KIT لدى الخيول البيضاء السائدة (W)" . مجلة PLOS Genetics . 3 (11): e195. doi : 10.1371/journal.pgen.0030195 . PMC 2065884. PMID 17997609 .
- ↑ ليونغ كيه جي، وانغ بي إي، جونسون إل، غاو دبليو كيو (ديسمبر 2008). "تكوين غدة بروستاتا من خلية جذعية بالغة واحدة". مجلة نيتشر . 456 (7223): 804-808 . Bibcode : 2008Natur.456..804L . doi : 10.1038/nature07427 . PMID 18946470. S2CID 4410656 .
- ↑ فالنتين ب، بارلوجيس الخامس، بيبيروجلو سي، سيبويج إس، كوسة إن، تشيني إم، وآخرون . (أكتوبر 2015). "الخلايا اللمفاوية الفطرية في السرطان" . أبحاث مناعة السرطان . 3 (10): 1109-1114 . دوى : 10.1158 / 2326-6066.CIR-15-0222 . بميد 26438443 .
- 1 2 شيخ إي، تران تي، فرانيتش إس، ليفي إيه، بونفيل آر دي (أبريل 2022). "دور وأهمية مستقبل التيروزين كيناز c-KIT في السرطان: مراجعة" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 22 (5): 683-698 . doi : 10.17305/bjbms.2021.7399 . PMC 9519160. PMID 35490363 .
- ↑ جان لوب هوريه. "KIT" . أطلس علم الوراثة وعلم الخلايا في علم الأورام وأمراض الدم . تم الاسترجاع في 1 مارس 2008 .
- ↑ ماكنتاير أ، سامرسجيل ب، غريغاليفيتش ب، جيليس أ ج، ستوب ج، فان غورب ر ج، وآخرون . (سبتمبر 2005). "يرتبط تضخيم جين KIT والإفراط في التعبير عنه بتطور ورم الخلايا الجرثومية الخصوية من النوع الفرعي السيمينوما لدى المراهقين والبالغين" . أبحاث السرطان . 65 (18): 8085-8089 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0471 . PMID 16166280 .
- 1 2 بوروهيت ر (2014). "دور منطقة ELA في التنشيط الذاتي لمستقبل KIT الطافر: رؤية محاكاة ديناميكية جزيئية" . مجلة بنية وديناميكية الجزيئات الحيوية . 32 (7): 1033-1046 . doi : 10.1080/07391102.2013.803264 . PMID 23782055. S2CID 5528573 .
- ↑ يُظهر المركب الدوائي المضاد للأجسام المضادة (ADC) المحتوي على بيرولوبنزوديازيبين (PBD) والمُضاد لـ KIT، KTN0182A، فعالية قوية مضادة للأورام في المختبر وفي الجسم الحي ضد مجموعة واسعة من أنواع الأورام؛ لوبيسكي سي، كيمب جي سي، فون بولو سي إل، هوارد بي دبليو، هارتلي جيه إيه، دوفيل تي، ويلبروك جيه، وآخرون؛ المؤتمر السنوي الحادي عشر لهندسة البروتين الأساسية (PEGS)، بوسطن، 2015. مؤرشف في 30 أكتوبر 2015 على موقع Wayback Machine.
- ↑ ليونغ إيه إس، كوبر كيه، ليونغ إف جيه (2003). دليل علم الخلايا التشخيصي ( الطبعة الثانية). غرينتش ميديا ميديا المحدودة. الصفحات 149-151 . ISBN 978-1-84110-100-2.
- ↑ وولبرغ، ب.، لينارتسون، ج.، غوتفريدسون، إ.، يوشيمورا، أ.، رونستراند، ل. (مارس 2003). " يرتبط البروتين المُحَوِّل APS بمواقع الالتحام متعددة الوظائف Tyr-568 وTyr-936 في c-Kit" . المجلة البيوكيميائية . 370 (الجزء 3): 1033-1038 . doi : 10.1042/BJ20020716 . PMC 1223215. PMID 12444928 .
- ↑ هالك م، دانهاوزر-ريدل س، هيربست ر، وارموث م، وينكلر أ، كولب هـ ج، وآخرون . (يوليو 1996). "تفاعل مستقبل التيروزين كيناز p145c-kit مع كيناز p210bcr/abl في الخلايا النخاعية". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 94 (1): 5-16 . doi : 10.1046 / j.1365-2141.1996.6102053.x . PMID 8757502. S2CID 30033345 .
- 1 2 3 أنزاي ن، لي ي، يون ب س، فوكودا س، كيم ي ج، مانتل س، وآخرون (يونيو 2002). "يشكل C-kit المرتبط ببروتينات العائلة الفائقة عبر الغشاء 4 وحدة فرعية متميزة وظيفيًا في الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى الإنسان". مجلة الدم . 99 (12): 4413-4421 . doi : 10.1182/blood.V99.12.4413 . PMID 12036870 .
- ↑ لينارتسون ج، فيرنستيدت س، إنجستروم يو، هيلمان يو، رونستراند ل (أغسطس 2003). "تحديد التيروزين 900 في نطاق الكيناز لبروتين c-Kit كموقع فسفرة يعتمد على Src ويتوسط التفاعل مع c-Crk". بحوث الخلية التجريبية . 288 (1): 110-118 . doi : 10.1016/S0014-4827(03)00206-4 . PMID 12878163 .
- 1 2 van Dijk TB، van Den Akker E، Amelsvoort MP، Mano H، Löwenberg B، von Lindern M (نوفمبر 2000). "عامل الخلايا الجذعية يحفز تكوين مركب Lyn/Tec/Dok-1 المعتمد على الفوسفاتيديلينوسيتول 3 في الخلايا المكونة للدم" . دم . 96 (10): 3406–3413 . دوى : 10.1182/blood.V96.10.3406 . اتش دي ال : 1765/9530 . بميد 11071635 .
- ↑ ساتلر م، سالجيا ر، شريكاندي ج، فيرما س، بيسيك إي، براساد ك ف، وآخرون (أبريل 1997). "يحفز عامل ستيل فسفرة التيروزين لـ CRKL وارتباط CRKL بمركب يحتوي على c-kit، وكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول 3، وp120(CBL)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (15): 10248-10253 . doi : 10.1074/jbc.272.15.10248 . PMID 9092574 .
- 1 2 ليانغ إكس، ويسنيوسكي دي، سترايف إيه، كلاركسون بي، ريش إم دي (أبريل 2002). "إنزيم فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز وكينيزات عائلة Src ضرورية لفسفرة Dok-1 وانتقاله إلى الغشاء في إشارات c-Kit" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (16): 13732-13738 . doi : 10.1074/jbc.M200277200 . PMID 11825908 .
- ^ Voisset E، لوبيز S، Chaix A، Vita M، George C، Dubreuil P، وآخرون. (فبراير 2010). "كيناز FES يشارك في التسمم الكيميائي الناجم عن KIT-ligand". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 393 (1): 174– 178. بيب كود : 2010BBRC..393..174V . دوى : 10.1016/j.bbrc.2010.01.116 . بميد 20117079 .
- ↑ جان تي، سيبل بي، أورشيل إس، بيشيل سي، دويستر جيه (فبراير 2002). "دور البروتين المُحَوِّل Grb10 في تنشيط Akt" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (4): 979-991 . doi : 10.1128/MCB.22.4.979-991.2002 . PMC 134632. PMID 11809791 .
- 1 2 3 دي سيبولفيدا، ب.، أوكينهاوغ، ك.، روز، ج. ل.، هاولي، ر. ج.، دوبرويل، ب.، روتابيل، ر. (فبراير 1999). "يرتبط بروتين Socs1 بالعديد من بروتينات الإشارة ويُثبط التكاثر المعتمد على عامل الصلب" . مجلة EMBO . 18 (4): 904-915 . doi : 10.1093/emboj / 18.4.904 . PMC 1171183. PMID 10022833 .
- ↑ ثوميس ك، لينارتسون ج، كارلبرغ م، رونستراند ل (يوليو 1999). "تحديد التيروسين-703 والتيروسين-936 كموقعي ارتباط أساسيين لـ Grb2 وGrb7 في مستقبل عامل الخلايا الجذعية c-Kit" . المجلة البيوكيميائية . 341 (1): 211-216 . doi : 10.1042/0264-6021:3410211 . PMC 1220349. PMID 10377264 .
- ↑ فينغ جي إس، أويانغ واي بي، هو دي بي، شي زد كيو، جنتز آر، ني جيه (مايو 1996). "بروتين Grap هو بروتين محول جديد من نوع SH3-SH2-SH3 يربط كينازات التيروسين بمسار Ras" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (21): 12129-12132 . doi : 10.1074/jbc.271.21.12129 . PMID 8647802 .
- ↑ ليف إس، ياردن واي، جيفول دي (مايو 1992). "يحتفظ النطاق الخارجي المُعاد تركيبه لمستقبل عامل الخلايا الجذعية (SCF) بتكوين ثنائي المستقبل المُحفز بالرابطة، ويُعاكس الاستجابات الخلوية المُحفزة بواسطة SCF" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (15): 10866-10873 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)50098-9 . PMID 1375232 .
- ↑ بليشمان جيه إم، ليف إس، بريزي إم إف، لايتنر أو، بيغورارو إل، جيفول دي، وآخرون (فبراير 1993). "بروتينات c-kit الذائبة والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للمستقبلات تحدد موقع ارتباط عامل الخلايا الجذعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (6): 4399-4406 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53623-1 . PMID 7680037 .
- ↑ غيلر إس، جيري إس، نواك في، ليو إل، سيرف إتش، كوفلر إتش بي (أكتوبر 2008). "بروتين المحول Lnk يرتبط بـ Tyr(568) في c-Kit" ( ملف PDF) . مجلة الكيمياء الحيوية . 415 (2): 241-245 . doi : 10.1042/BJ20080102 . PMID 18588518. S2CID 39310714 .
- ↑ لينكين د، ديبري سي إس، مو إس (أكتوبر 1997). "يرتبط بروتين لين بمنطقة ما قبل الغشاء لبروتين سي-كيت ويتم تنشيطه بواسطة عامل الخلايا الجذعية في سلالات الخلايا المكونة للدم والخلايا السلفية الطبيعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (43): 27450-27455 . doi : 10.1074/jbc.272.43.27450 . PMID 9341198 .
- ↑ جون بي إتش، ريفناي بي، برايس دي، أفراهام إتش (أبريل 1995). "يتفاعل إنزيم التيروزين كيناز MATK بطريقة محددة وتعتمد على SH2 مع c-Kit" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (16): 9661-9666 . doi : 10.1074/jbc.270.16.9661 . PMID 7536744 .
- ↑ برايس دي جيه، ريفناي بي، فو واي، جيانغ إس، أفراهام إس، أفراهام إتش (فبراير 1997). "الارتباط المباشر لكيناز Csk المتجانس (CHK) بموقع الفسفرة الثنائية Tyr568/570 لـ c-KIT المنشط في الخلايا النواءية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (9): 5915-5920 . doi : 10.1074/jbc.272.9.5915 . PMID 9038210 .
- ↑ مانشيني أ، كوخ أ، ستيفان م، نيمان هـ، تامورا ت (سبتمبر 2000). "يتم تنظيم الارتباط المباشر للبروتينات الحاوية على نطاقات PDZ المتعددة (MUPP-1) مع الطرف الكربوكسيلي لبروتين c-Kit البشري بواسطة نشاط التيروزين كيناز". رسائل FEBS . 482 ( 1-2 ): 54-58 . Bibcode : 2000FEBSL.482...54M . doi : 10.1016/S0014-5793(00)02036-6 . PMID 11018522. S2CID 40159587 .
- ↑ سيرف هـ، هسو واي سي، بيسمر ب (فبراير 1994). "يُعدّ الحمض الأميني تيروسين رقم 719 في مستقبل c-kit ضروريًا لارتباط الوحدة الفرعية P85 من فوسفاتيديل إينوزيتول (PI) 3-كيناز، ولنشاط PI 3-كيناز المرتبط بـ c-kit في خلايا COS-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (8): 6026-6030 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)37564-6 . PMID 7509796 .
- ↑ تاوتشي تي، فينغ جي إس، مارشال إم إس، شين آر، مانتل سي، باوسون تي، وآخرون . (أكتوبر 1994). "يتفاعل إنزيم الفوسفاتاز Syp، المُعبر عنه في كل مكان، مع c-kit وGrb2 في الخلايا المكونة للدم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (40): 25206-25211 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)31518-1 . PMID 7523381 .
- 1 2 كوزلوفسكي م، لاروز ل، لي ف، لي د.م، روتابيل ر، سيمينوفيتش ك.أ (أبريل 1998). " يرتبط SHP-1 بمستقبل c-Kit ويعدله سلبًا من خلال التفاعل مع التيروزين 569 في نطاق c-Kit المجاور للغشاء" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (4): 2089-2099 . doi : 10.1128/MCB.18.4.2089 . PMC 121439. PMID 9528781 .
- ↑ يي تي، إيل جيه إن (يونيو 1993). "ارتباط فوسفاتاز الخلايا المكونة للدم بـ c-Kit بعد التحفيز بربيطة c-Kit" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (6): 3350-3358 . doi : 10.1128/MCB.13.6.3350 . PMC 359793. PMID 7684496 .
- ↑ ديبري سي، مو إس، لينكين دي (أكتوبر 1997). "يرتبط Stat1 بـ c-kit ويتم تنشيطه استجابةً لعامل الخلايا الجذعية" . المجلة البيوكيميائية . 327 (1): 73-80 . doi : 10.1042/bj3270073 . PMC 1218765. PMID 9355737 .
- ↑ بايل جيه، ليتارد إس، فرانك آر، دوبرويل بي، دي سيبولفيدا بي (مارس 2004). "يرتبط مثبط إشارات السيتوكين 6 بـ KIT وينظم إشارات مستقبل KIT" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (13): 12249-12259 . doi : 10.1074/jbc.M313381200 . PMID 14707129 .
- ↑ لينارتسون ج، بلوم-جنسن ب، هيرمانسون م، بونتين إ، كارلبرغ م، رونستراند ل (سبتمبر 1999). "فسفرة Shc بواسطة كينازات عائلة Src ضرورية لتنشيط مسار Ras/MAP kinase بوساطة مستقبل عامل الخلايا الجذعية/c-kit وتحفيز c-fos" . Oncogene . 18 (40): 5546–5553 . doi : 10.1038/sj.onc.1202929 . PMID 10523831 .
- ↑ تانغ ب، مانو هـ، يي ت، إيل جيه إن (ديسمبر 1994). "يرتبط كيناز تيك بـ c-kit ويتم فسفرته على التيروزين وتنشيطه بعد ارتباطه بعامل الخلايا الجذعية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 14 (12): 8432-8437 . doi : 10.1128/MCB.14.12.8432 . PMC 359382. PMID 7526158 .
للمزيد من القراءة
- لينارتسون ج، رونستراند ل (أكتوبر 2012). "مستقبل عامل الخلايا الجذعية/c-Kit: من العلوم الأساسية إلى التطبيقات السريرية". المراجعات الفيزيولوجية . 92 (4): 1619-1649 . doi : 10.1152/physrev.00046.2011 . PMID 23073628 .
- لينارتسون ج، رونستراند ل (فبراير 2006). "مستقبل عامل الخلايا الجذعية/c-Kit كهدف دوائي في السرطان". أهداف أدوية السرطان الحالية . 6 (1): 65-75 . doi : 10.2174/156800906775471725 . PMID 16475976 .
- رونستراند، ل. (أكتوبر 2004). " نقل الإشارة عبر مستقبل عامل الخلايا الجذعية/c-Kit" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 61 ( 19-20 ): 2535-2548 . doi : 10.1007/ s00018-004-4189-6 . PMC 11924424. PMID 15526160. S2CID 2602233 .
- لينكين د (أكتوبر 1999). "مسارات الإشارات المبكرة التي ينشطها c-Kit في الخلايا المكونة للدم" . المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 31 (10): 1053-1074 . doi : 10.1016/S1357-2725(99)00078-3 . PMID 10582339 .
- كانونيكو ب، فيليتشي ج، بابا س (2001). "CD117". مجلة المنظمات البيولوجية وعوامل التوازن الداخلي . 15 (1): 90-94 . PMID 11388751 .
- غوبتا ر، بين بي جيه، نايت سي إل (2002). "التشوهات الخلوية والجزيئية الوراثية في داء الخلايا البدينة الجهازي". مجلة أكتا هيماتولوجيكا . 107 (2): 123-128 . doi : 10.1159/000046642 . PMID 11919394. S2CID 20552257 .
- فالنت ب، غنادان م، هاوسويرث أ.و، شيرنثانر ج.ه، سبير و.ر، أروك م (مايو 2002). "مستضدات مرتبطة بنقل الإشارة وتنشيط الخلايا معبر عنها في الخلايا البدينة البشرية". المجلة الدولية لأمراض الدم . 75 (4): 357-362 . doi : 10.1007/BF02982124 . PMID 12041664. S2CID 23033596 .
- ساندبرغ، أ. أ.، وبريدج، ج. أ. (مايو 2002). "مستجدات في علم الوراثة الخلوية والجزيئية لأورام العظام والأنسجة الرخوة، وأورام اللحمة المعدية المعوية". علم الوراثة الخلوية والسرطان . 135 (1): 1-22 . doi : 10.1016/S0165-4608(02)00546-0 . PMID 12072198 .
- كيتامورا واي، هيروتاب إس (ديسمبر 2004). " كيت ككيناز تيروسين ورمي بشري" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 61 (23): 2924-2931 . doi : 10.1007/s00018-004-4273-y . PMC 11924580. PMID 15583854 .
- لاريزا إل، ماغناني آي، بيغيني إيه (فبراير 2005). "خط خلايا كاسومي-1: نموذج طفرة at(8;21)-kit لسرطان الدم النخاعي الحاد". سرطان الدم والأورام اللمفاوية . 46 (2): 247-255 . doi : 10.1080/10428190400007565 . PMID 15621809. S2CID 36086764 .
- ميتينين م، لاسوتا ج (سبتمبر 2005). "KIT (CD117): مراجعة للتعبير في الأنسجة الطبيعية والورمية، والطفرات وعلاقتها السريرية المرضية" . علم المناعة النسيجية التطبيقي وعلم التشكل الجزيئي . 13 (3): 205-220 . doi : 10.1097/01.pai.0000173054.83414.22 . PMID 16082245. S2CID 6912266 .
- لاسوتا ج، ميتينين م (مايو 2006). "طفرات KIT وPDGFRA في أورام اللحمة المعدية المعوية (GISTs)" . ندوات في علم الأمراض التشخيصي . 23 (2): 91-102 . doi : 10.1053/j.semdp.2006.08.006 . PMID 17193822 .
- باتنايك إم إم، تيفيري إيه، بارداناني إيه (أغسطس 2007). "كيت: جزيء ذو أهمية لتشخيص وعلاج داء الخلايا البدينة واضطرابات الأورام الأخرى". أهداف أدوية السرطان الحالية . 7 (5): 492-503 . doi : 10.2174/156800907781386614 . PMID 17691909 .
- جيبيل إل بي، سترانك كيه إم، هولمز إس إيه، سبريتز آر إيه (نوفمبر 1992). "تنظيم وتسلسل النيوكليوتيدات للجين الأولي المسرطن KIT (مستقبل عامل نمو الخلايا البدينة/الجذعية) البشري". أونكوجين . 7 (11): 2207-2217 . PMID 1279499 .
- سبريتز، ر. أ.، درويتو، س.، فوكوشيما، ي. (نوفمبر 1992). "حذف جيني KIT وPDGFRA لدى مريض مصاب بالبهاق الجزئي". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 44 (4): 492-495 . doi : 10.1002/ajmg.1320440422 . PMID 1279971 .
- سبريتز، آر. إيه.، وجيبل، إل. بي.، وهولمز، إس. إيه. (فبراير 1992). "طفرات سائدة سلبية وطفرات فقدان الوظيفة في الجين الأولي المسرطن c-kit (مستقبل عامل نمو الخلايا البدينة/الجذعية) في البهاق البشري" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 50 (2): 261-269 . PMC 1682440. PMID 1370874 .
- دورونيو، في.، ويلهام، إم. جيه. ، أبراهام، إس.، درايدن، بي.، شرادر، جيه. دبليو. (مارس 1992). "تنشيط p21ras عبر مستقبلات الهيموبويتين وc-kit يتطلب نشاط كيناز التيروزين، وليس فسفرة التيروزين لبروتين p21ras المنشط لإنزيم GTPase" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (5): 1587-1591 . Bibcode : 1992PNAS...89.1587D . doi : 10.1073/pnas.89.5.1587 . PMC 48497. PMID 1371879 .
- أندريه سي، مارتن إي، كورنو إف، هو دبليو إكس، وانغ إكس بي، غاليبير إف (أبريل 1992). "التنظيم الجينومي لجين c-kit البشري: تطور مستقبل التيروزين كيناز من الفئة الثالثة". أونكوجين . 7 (4): 685-691 . PMID 1373482 .
- ليف إس، ياردن واي، جيفول دي (مايو 1992). "يحتفظ النطاق الخارجي المُعاد تركيبه لمستقبل عامل الخلايا الجذعية (SCF) بتكوين ثنائي المستقبل المُحفز بالرابطة، ويُعاكس الاستجابات الخلوية المُحفزة بواسطة SCF" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (15): 10866-10873 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)50098-9 . PMID 1375232 .
- فليشمان، ر. أ. (يونيو 1992). "صفة التبقع البشري الناتجة عن أليل طافر سائد سلبي لجين مستقبل الغشاء c-kit" . مجلة التحقيقات السريرية . 89 (6): 1713-1717 . doi : 10.1172/JCI115772 . PMC 295855. PMID 1376329 .
- فاندنبارك جي آر، دي كاسترو سي إم، تايلور إتش، ديو-نايت إس، كوفمان آر إي (يوليو 1992). "استنساخ وتحليل التركيب الجيني لجين c-kit البشري". أونكوجين . 7 (7): 1259-1266 . PMID 1377810 .
- علاء م، موي أ.ل، كاتلر ر.ل، بوستيلو إكس.آر، بارباسيد م، كريستال ج (سبتمبر 1992). "يحفز عامل ستيل فسفرة التيروزين لمنتج الجين الأولي المسرطن، p95vav، في خلايا الدم البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (25): 18021-18025 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)37146-7 . PMID 1381360 .
- أشمان إل كيه، كامباريري إيه سي، تو إل بي، ليفينسكي آر جيه، جوتنر سي إيه (يوليو 1991). "التعبير عن مستضد YB5.B8 (ناتج الجين الأولي المسرطن c-kit) في نخاع العظم البشري الطبيعي" . مجلة الدم . 78 (1): 30-37 . doi : 10.1182/blood.V78.1.30.30 . PMID 1712644 .
روابط خارجية
- Proto-Oncogene+Proteins+c-kit في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- مدخل مستقبل C-kit في المجال العام، قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان
- موقع جينوم KIT البشري وصفحة تفاصيل جين KIT في متصفح جينوم UCSC .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 4
- مستقبلات السيتوكينات من عائلة الغلوبولين المناعي
- EC 2.7.10
- مستقبلات التيروزين كيناز