كاتيبسين ب
| لجنة سلامة النقل الكندية | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| المعرفات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| أسماء مستعارة | CTSB ، APPS، CPSB، كاتيبسين ب، RECEUP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| معرفات خارجية | OMIM : 116810؛ MGI : 88561؛ HomoloGene : 37550؛ GeneCards : CTSB؛ OMA : CTSB - نظائر | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ويكي بيانات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ينتمي كاتيبسين ب إلى عائلة من إنزيمات البروتيناز السيستينية الليزوزومية المعروفة باسم كاتيبسينات السيستين ويلعب دورًا مهمًا في التحلل البروتيني داخل الخلايا. [5] في البشر، يتم ترميز كاتيبسين ب بواسطة جين CTSB . [6] [7] يتم تنظيم كاتيبسين ب بشكل تصاعدي في بعض أنواع السرطان، وفي الآفات الخبيثة، وفي العديد من الحالات المرضية الأخرى. [8] [9] [10] [11]
بناء
جين
يقع جين CTSB عند الكروموسوم 8p 22 ، ويتكون من 13 إكسونًا . يحتوي مُحفِّز جين CTSB على منطقة غنية بـ GC تتضمن العديد من مواقع SP1، والتي تشبه جينات التدبير المنزلي . [12] تم العثور على ما لا يقل عن خمسة متغيرات منقولة تشفر نفس البروتين لهذا الجين. [13]
بروتين
يتم تصنيع كاتيبسين ب على الشبكة الإندوبلازمية الخشنة كإنزيم أولي يتكون من 339 حمض أميني مع ببتيد إشارة يتكون من 17 حمض أميني. [14] [15] ثم يتم نقل بروكاتيبسين ب الذي يبلغ وزنه 43/46 كيلو دالتون إلى جهاز جولجي ، حيث يتكون كاتيبسين ب. يتكون كاتيبسين ب الناضج من سلسلة ثقيلة يبلغ وزنها 25-26 كيلو دالتون وسلسلة خفيفة يبلغ وزنها 5 كيلو دالتون، ويرتبطان بواسطة ثنائي ثنائي الكبريتيد.
وظيفة
قد يعزز كاتيبسين ب نشاط البروتينات الأخرى، بما في ذلك ميتالوبروتيناز المصفوفة ، ويوركيناز ( منشط بلازمينوجين يوروكيناز سيرين بروتياز )، وكاتيبسين د ، [16] [17] وبالتالي فهو يتمتع بمكانة أساسية في تحلل مكونات المصفوفة خارج الخلية، وتعطيل الاتصال بين الخلايا، وتقليل التعبير عن مثبطات البروتيناز. [11]
قد تصبح الخلايا مسببة للسرطان عندما لا يتم تنظيم الكاثيبسين ب. [18]
الإمكانات في السرطان
تعتمد هذه المقالة بشكل مفرط على المراجع الأولية . ( ديسمبر 2021 ) |
تم اقتراح كاتيبسين ب كعلامة حيوية فعالة محتملة لمجموعة متنوعة من أنواع السرطان . [16] [19] يرتبط الإفراط في التعبير عن كاتيبسين ب بالسرطانات الغازية والخبيثة. [20]
التفاعلات
لقد ثبت أن كاتيبسين ب يتفاعل مع:
- اضطراب الشخصية الحدية [21]
- CSTA ، [22] [23]
- CSTB ، [22] [24] و
- س100أ10 . [25]
يتم تثبيط كاتيبسين ب بواسطة:
- نيتروكولين [26]
- CA-074 [27]
انظر أيضا
مراجع
- ^ abc ENSG00000285132 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000164733، ENSG00000285132 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021939 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ Sloane BF (أبريل 1990). "Cathepsin B and cytotins: evidence for a role in cancer progression". Seminars in Cancer Biology . 1 (2): 137–52. PMID 2103490.
- ^ Chan SJ, San Segundo B, McCormick MB, Steiner DF (أكتوبر 1986). "Nucleotide and expected amino acid sequences of cloned human and mouse preprocathepsin B cDNAs". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (20): 7721–5. Bibcode :1986PNAS...83.7721C. doi : 10.1073/pnas.83.20.7721 . PMC 386793. PMID 3463996 .
- ^ Cao L, Taggart RT, Berquin IM, Moin K, Fong D, Sloane BF (فبراير 1994). "سرطان المعدة الغدي البشري cathepsin B: عزل وتسلسل الحمض النووي التكميلي الكامل وتعدد أشكال الجين". Gene . 139 (2): 163–9. doi :10.1016/0378-1119(94)90750-1. PMID 8112600.
- ^ تونغ ب، وان ب، وي زد، وانغ ت، تشاو ب، دو يي، لوف زد، شيا يي، داي يي (سبتمبر 2014). "دور الكاثيبسين ب في تنظيم هجرة وغزو الخلايا الزليلية الشبيهة بالخلايا الليفية إلى الأنسجة الملتهبة من المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي". علم المناعة السريري والتجريبي . 177 (3): 586-97. doi :10.1111/cei.12357. PMC 4137842. PMID 24749816 .
- ^ Lai WF, Chang CH, Tang Y, Bronson R, Tung CH (مارس 2004). "التشخيص المبكر لهشاشة العظام باستخدام مجسات الفلورسنت القريبة من الأشعة تحت الحمراء الحساسة للكاتيبسين ب". هشاشة العظام والغضاريف . 12 (3): 239–44. doi : 10.1016/j.joca.2003.11.005 . PMID 14972341.
- ^ Ha SD, Ham B, Mogridge J, Saftig P, Lin S, Kim SO (يناير 2010). "تدفق الالتهام الذاتي بوساطة Cathepsin B يسهل توصيل عامل الجمرة الخبيثة القاتل إلى السيتوبلازم بوساطة مستقبلات سموم الجمرة الخبيثة 2". مجلة الكيمياء الحيوية . 285 (3): 2120–9. doi : 10.1074/jbc.M109.065813 . PMC 2804368. PMID 19858192 .
- ^ ab Yang WE, Ho CC, Yang SF, Lin SH, Yeh KT, Lin CW, Chen MK (2016). "تعبير Cathepsin B والارتباط بالجوانب السريرية لسرطان الخلايا الحرشفية الفموي". PLOS ONE . 11 (3): e0152165. رمز Bibcode : 2016PLoSO..1152165Y. doi : 10.1371/journal.pone.0152165 . PMC 4816521. PMID 27031837 .
- ^ Qian F, Frankfater A, Chan SJ, Steiner DF (أبريل 1991). "بنية جين كاتيبسين ب لدى الفأر ومروجه المفترض". DNA and Cell Biology . 10 (3): 159–68. doi :10.1089/dna.1991.10.159. PMID 2012677.
- ^ "جين إنتريز: CTSB cathepsin B".
- ^ Kirschke H, Barrett AJ, Rawlings ND (1995). "Proteinases 1: lysosomal cytosine proteinases". Protein Profile . 2 (14): 1581–643. PMID 8771190.
- ^ Mort JS, Buttle DJ (مايو 1997). "Cathepsin B". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوية . 29 (5): 715-20. doi :10.1016/s1357-2725(96)00152-5. PMID 9251238. S2CID 37767552.
- ^ ab Alapati K, Kesanakurti D, Rao JS, Dasari VR (مايو 2014). "التقسيم بواسطة uPAR وcathepsin B لـ JNK ينظم هجرة الخلايا التي تبدأ الورم الدبقي". Stem Cell Research . 12 (3): 716–29. doi :10.1016/j.scr.2014.02.008. PMC 4061617. PMID 24699410 .
- ^ Vigneswaran N, Zhao W, Dassanayake A, Muller S, Miller DM, Zacharias W (أغسطس 2000). "التعبير المتغير عن الكاثيبسين B وD يرتبط بالنمط الظاهري شديد التوغل والنقيلي لسرطان الفم". علم الأمراض البشري . 31 (8): 931–7. doi :10.1053/hupa.2000.9035. PMID 10987253.
- ^ Aggarwal, Neha; Sloane, Bonnie F. (June 2014). "Cathepsin B: Multiple roles in cancer". Proteomics. Clinical Applications . 8 (5–6): 427–437. doi :10.1002/prca.201300105. ISSN 1862-8346. PMC 4205946. PMID 24677670 .
- ^ Bian B, Mongrain S, Cagnol S, Langlois MJ, Boulanger J, Bernatchez G, Carrier JC, Boudreau F, Rivard N (مايو 2016). "Cathepsin B يعزز تكوين الأورام في القولون والمستقيم، وغزو الخلايا، والنقائل". Molecular Carcinogenesis . 55 (5): 671–87. doi :10.1002/mc.22312. PMC 4832390. PMID 25808857 .
- ^ Ruan J, Zheng H, Rong X, Rong X, Zhang J, Fang W, Zhao P, Luo R (20 فبراير 2016). "الإفراط في التعبير عن الكاثيبسين ب في سرطانات الخلايا الكبدية يتنبأ بسوء تشخيص مرضى سرطان الخلايا الكبدية". Molecular Cancer . 15 : 17. doi : 10.1186/s12943-016-0503-9 . PMC 4761221. PMID 26896959 .
- ^ van der Stappen JW, Williams AC, Maciewicz RA, Paraskeva C (أغسطس 1996). "تنشيط الكاثيبسين ب، الذي تفرزه سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم يتطلب درجة حموضة منخفضة ويتم بوساطة الكاثيبسين د". المجلة الدولية للسرطان . 67 (4): 547-54. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19960807)67:4<547::AID-IJC14>3.0.CO;2-4 . PMID 8759615.
- ^ ab Pavlova A, Björk I (سبتمبر 2003). "تطعيم سمات السيستاتين C أو B في المنطقة الطرفية الأمينية أو حلقة الارتباط الثانية للسيستاتين A (ستيفين A) يعزز بشكل كبير تثبيط بروتينات السيستين". الكيمياء الحيوية . 42 (38): 11326-33. doi :10.1021/bi030119v. PMID 14503883.
- ^ Estrada S, Nycander M, Hill NJ, Craven CJ, Waltho JP, Björk I (مايو 1998). "دور Gly-4 في السستاتين A البشري (ستيفين A) في ربط البروتينات المستهدفة. توصيف تفاعلات طفرات السستاتين A Gly-4 مع الباباين، والكاتيبسين B، والكاتيبسين L باستخدام الطرق الحركية والتوازنية". الكيمياء الحيوية . 37 (20): 7551-60. doi :10.1021/bi980026r. PMID 9585570.
- ^ بول إي، بيورك آي (سبتمبر 2001). "دور بقايا السيستين المفردة، سيس 3، من السيستاتين بي البشري والبقري (ستيفين بي) في تثبيط بروتينات السيستين". علوم البروتين . 10 (9): 1729–38. doi :10.1110/ps.11901. PMC 2253190. PMID 11514663 .
- ^ Mai J, Finley RL, Waisman DM, Sloane BF (أبريل 2000). "يتفاعل بروكاثيبسين ب البشري مع رباعي الأنيكسين الثاني على سطح الخلايا السرطانية". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (17): 12806-12. doi : 10.1074/jbc.275.17.12806 . PMID 10777578.
- ^ هيرلي إي إيه، ثورلي لوسون دي إيه (ديسمبر 1988). "تنشيط الخلايا البائية وتأسيس فترة كامنة لفيروس إبشتاين بار". مجلة الطب التجريبي . 168 (6): 2059-75. doi :10.1084/jem.168.6.2059. PMC 2189139. PMID 2848918 .
- ^ موراتا م، مياشيتا إس، يوكو سي، تاماي إم، هانادا ك، هاتاياما ك، تواتاري تي، نيكاوا تي، كاتونوما إن (مارس 1991). "الببتيدات الايبوكسيسوسينيل الجديدة. مثبطات انتقائية لكاثيبسين ب، في المختبر ". رسائل فيبس . 280 (2): 311-15. دوى : 10.1016/0014-5793(91)80318-ث . بميد 2013328. S2CID 46523390.
قراءة إضافية
روابط خارجية
- قاعدة بيانات MEROPS عبر الإنترنت للببتيدازات ومثبطاتها: C01.060
- كاتيبسين+بي في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)
