خلايا الذاكرة التائية

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

خلايا الذاكرة التائية هي مجموعة فرعية من الخلايا اللمفاوية التائية التي قد يكون لها بعض الوظائف نفسها التي تؤديها خلايا الذاكرة البائية . ولا يزال أصلها غير واضح.

وظيفة

توجد خلايا الذاكرة التائية النوعية للمستضدات، والمختصة بالفيروسات أو الجزيئات الميكروبية الأخرى، في كلٍ من خلايا الذاكرة التائية المركزية (TCM ) وخلايا الذاكرة التائية الفعالة (TEM ) . ورغم أن معظم المعلومات الحالية تستند إلى ملاحظات في مجموعة الخلايا التائية السامة ( CD8 +)، إلا أنه يبدو أن هناك مجموعات مماثلة لكلٍ من الخلايا التائية المساعدة ( CD4 +) والخلايا التائية السامة. وتتمثل الوظيفة الأساسية لخلايا الذاكرة في تعزيز الاستجابة المناعية بعد إعادة تنشيطها عن طريق إعادة إدخال العامل الممرض ذي الصلة إلى الجسم.

  • خلايا الذاكرة المركزية التائية (TCM ) : تشترك خلايا TCM اللمفاوية في العديد من الخصائص مع الخلايا الجذعية، وأهمها قدرتها على التجدد الذاتي، ويعود ذلك أساسًا إلى ارتفاع مستوى الفسفرة على عامل النسخ الرئيسي STAT5 . في الفئران، أثبتت خلايا TCM قدرتها على منح مناعة أقوى ضد الفيروسات [ 1 ] والبكتيريا [ 1 ] والخلايا السرطانية [ 2 ] مقارنةً بخلايا الذاكرة الفعالة التائية ( TEM ) في العديد من النماذج التجريبية.
  • الخلايا التائية الذاكرة الفعالة (T EM ): تنشط الخلايا اللمفاوية T EM و T EMRA بشكل أساسي كمتغيرات CD8، وبالتالي فهي المسؤولة بشكل رئيسي عن التأثير السام للخلايا ضد مسببات الأمراض. [ 3 ]
  • الخلايا التائية الذاكرة المقيمة في الأنسجة (TRM ) : نظرًا لوجود الخلايا اللمفاوية TRM لفترات طويلة في الأنسجة، أو الأهم من ذلك، في الأنسجة الحاجزة (كالظهارة على سبيل المثال)، فإنها ضرورية للاستجابة السريعة لاختراق الحاجز والاستجابة لأي مسبب مرضي ذي صلة موجود. إحدى الآليات التي تستخدمها TRM للحد من مسببات الأمراض هي إفراز غرانزيم ب. [ 4 ] [ 5 ]
  • الخلايا التائية الذاكرة الشبيهة بالخلايا الجذعية (T SCM ) : تتميز هذه الخلايا اللمفاوية بقدرتها على التجدد الذاتي، تمامًا مثل الخلايا التائية الذاكرة المركزية (T CM) ، كما أنها قادرة على توليد كلٍ من المجموعتين الفرعيتين T CM وT EM . [ 6 ] ويجري حاليًا دراسة وجود هذه المجموعة في البشر.
  • خلايا الذاكرة التائية الافتراضية (T VM ): حتى الآن، الوظيفة الوحيدة الظاهرة في خلايا T VM هي إنتاج السيتوكينات المختلفة، [ 7 ] [ 8 ] ولكن هناك تكهنات حول تأثيرها في كبح الحالات المناعية غير المرغوب فيها واستخدامها في علاج اضطرابات المناعة الذاتية. [ 9 ]

الحفاظ على التوازن الداخلي للجسم

يمكن لخلايا الذاكرة التائية، التي تُعبّر عن مستقبلات محددة للخلايا التائية، أن تبقى في الجسم لعقود. ونظرًا لأن عمر خلايا الذاكرة التائية أقصر من عمر الخلايا التائية الساذجة، فمن المرجح أن يكون التكاثر المستمر واستبدال الخلايا القديمة جزءًا من عملية الحفاظ عليها. [ 3 ] حاليًا، لا تزال آلية الحفاظ على خلايا الذاكرة التائية غير مفهومة تمامًا. وقد يلعب التنشيط عبر مستقبلات الخلايا التائية دورًا في ذلك. [ 3 ] وقد وُجد أن خلايا الذاكرة التائية قد تتفاعل أحيانًا مع مستضدات جديدة، ربما بسبب التنوع الكبير في أهداف ارتباط مستقبلات الخلايا التائية. [ 3 ] ويمكن لهذه الخلايا التائية أن تتفاعل بشكل متقاطع مع مستضدات بيئية أو مستضدات موجودة في الجسم (مثل البكتيريا في الأمعاء) وتتكاثر. وتساعد هذه العمليات في الحفاظ على خلايا الذاكرة التائية. [ 3 ] وقد تكون آلية التفاعل المتقاطع مهمة لخلايا الذاكرة التائية في الأنسجة المخاطية، نظرًا لارتفاع كثافة المستضدات في هذه المواقع. [ 3 ] بالنسبة لتلك الموجودة في الدم ونخاع العظم والأنسجة اللمفاوية والطحال، قد تكون السيتوكينات المنظمة للتوازن (بما في ذلك IL-17 و IL-15 ) أو إشارات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHCII) أكثر أهمية. [ 3 ]

نظرة عامة على مدى الحياة

تخضع خلايا الذاكرة التائية لتغيرات مختلفة وتؤدي أدوارًا متباينة في مراحل حياة الإنسان المختلفة. عند الولادة وفي الطفولة المبكرة، تكون الخلايا التائية في الدم المحيطي في الغالب خلايا تائية ساذجة. [ 10 ] ومع التعرض المتكرر للمستضدات، يتراكم عدد خلايا الذاكرة التائية. هذه هي مرحلة تكوين الذاكرة، والتي تستمر من الولادة وحتى سن 20-25 عامًا تقريبًا، حيث يواجه جهاز المناعة لدينا أكبر عدد من المستضدات الجديدة. [ 3 ] [ 10 ] خلال مرحلة استتباب الذاكرة التي تليها، يستقر عدد خلايا الذاكرة التائية ويثبت من خلال الحفاظ على التوازن الداخلي. [ 10 ] في هذه المرحلة، يتحول الاستجابة المناعية بشكل أكبر نحو الحفاظ على التوازن الداخلي نظرًا لقلة المستضدات الجديدة التي يتم مواجهتها. [ 10 ] كما يصبح رصد الأورام مهمًا في هذه المرحلة. [ 10 ] في المراحل اللاحقة من الحياة، عند سن 65-70 عامًا تقريبًا، تبدأ مرحلة شيخوخة الجهاز المناعي ، والتي يُلاحظ فيها خلل في تنظيم المناعة، وانخفاض في وظيفة الخلايا التائية، وزيادة في قابلية الإصابة بمسببات الأمراض. [ 3 ] [ 10 ]

نقاش حول النسب

نموذج تشغيل-إيقاف-تشغيل:
  1. بعد أن تواجه الخلية التائية الساذجة (N) مستضدًا، يتم تنشيطها وتبدأ في التكاثر ( الانقسام ) إلى العديد من المستنسخات أو الخلايا البنت.
  2. ستتمايز بعض مستنسخات الخلايا التائية إلى خلايا تائية فعالة (E) والتي ستؤدي وظيفة تلك الخلية (على سبيل المثال، إنتاج السيتوكينات في حالة الخلايا التائية المساعدة أو التسبب في قتل الخلايا في حالة الخلايا التائية السامة ).
  3. ستشكل بعض الخلايا خلايا الذاكرة التائية (M) التي ستبقى في حالة غير نشطة في المضيف لفترة طويلة من الزمن حتى تصادف نفس المستضد وتنشط من جديد.

حتى أبريل 2020، لا تزال العلاقة بين الخلايا التائية الفعالة والخلايا التائية الذاكرة غير واضحة. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] يوجد نموذجان متنافسان. أحدهما يُسمى نموذج التشغيل-الإيقاف-التشغيل. [ 12 ] عندما تُفعَّل الخلايا التائية الساذجة عن طريق ارتباط مستقبلات الخلايا التائية (TCR) بالمستضد ومسار الإشارات اللاحقة، فإنها تتكاثر بنشاط وتُشكِّل مجموعة كبيرة من الخلايا الفعالة. تخضع الخلايا الفعالة لإفراز السيتوكينات النشط وأنشطة فعالة أخرى. [ 11 ] بعد إزالة المستضد ، تُشكِّل بعض هذه الخلايا الفعالة خلايا تائية ذاكرة، إما بطريقة عشوائية أو يتم اختيارها بناءً على خصوصيتها العالية. [ 11 ] تعود هذه الخلايا من دورها الفعال إلى حالة أقرب إلى الخلايا التائية الساذجة، وتُفعَّل مرة أخرى عند التعرض التالي للمستضد. [ 13 ] يتوقع هذا النموذج أن الخلايا التائية الفعالة يُمكن أن تتحول إلى خلايا تائية ذاكرة وتستمر في البقاء، مع الاحتفاظ بقدرتها على التكاثر. [ 11 ] ويتوقع هذا النموذج أيضًا أن بعض أنماط التعبير الجيني ستتبع نمط التشغيل-الإيقاف-التشغيل خلال المراحل الساذجة والفعالة والذاكرة. [ 13 ] وتشمل الأدلة الداعمة لهذا النموذج اكتشاف جينات مرتبطة بالبقاء والتوجيه الخلوي تتبع نمط التعبير التشغيل-الإيقاف-التشغيل، بما في ذلك مستقبل إنترلوكين-7 ألفا (IL-7Rα) وBcl-2 وCD26L وغيرها. [ 13 ]

نموذج التمايز النمائي: في هذا النموذج، تقوم خلايا الذاكرة التائية بتوليد خلايا تائية فعالة، وليس العكس.

النموذج الآخر هو نموذج التمايز النمائي. [ 12 ] يفترض هذا النموذج أن الخلايا الفعالة التي تنتجها الخلايا التائية الساذجة شديدة التنشيط ستخضع جميعها للاستماتة بعد إزالة المستضد. [ 11 ] أما الخلايا التائية الذاكرة فتنتجها الخلايا التائية الساذجة التي يتم تنشيطها ولكنها لا تصل أبدًا إلى مرحلة الخلايا الفعالة بكامل قوتها. [ 11 ] لا يتم تنشيط نسل الخلايا التائية الذاكرة بشكل كامل لأنها ليست متخصصة بالمستضد مثل الخلايا التائية الفعالة المتكاثرة. وجدت الدراسات التي تناولت تاريخ انقسام الخلايا أن طول التيلومير ونشاط التيلوميراز كانا أقل في الخلايا التائية الفعالة مقارنةً بالخلايا التائية الذاكرة، مما يشير إلى أن الخلايا التائية الذاكرة لم تخضع لانقسام خلوي بقدر الخلايا التائية الفعالة، وهو ما يتعارض مع نموذج التشغيل-الإيقاف-التشغيل. [ 11 ] إن التحفيز المستضدي المتكرر أو المزمن للخلايا التائية، مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، من شأنه أن يحفز وظائف فعالة مرتفعة ولكنه يقلل من الذاكرة. [ 12 ] كما وُجد أن الخلايا التائية المتكاثرة بشكل كبير أكثر عرضة لتوليد خلايا فعالة قصيرة العمر، بينما تُشكل الخلايا التائية المتكاثرة بشكل طفيف خلايا أطول عمراً. [ 11 ]

التعديلات اللاجينية

تُشارك التعديلات فوق الجينية في تحوّل الخلايا التائية الساذجة. [ 14 ] على سبيل المثال، في الخلايا التائية الذاكرة CD4 + ، تُشير تعديلات الهيستون الإيجابية إلى جينات السيتوكينات الرئيسية التي يزداد تعبيرها أثناء الاستجابة المناعية الثانوية، بما في ذلك IFNγ و IL4 و IL17A . [ 14 ] تستمر بعض هذه التعديلات بعد إزالة المستضد، مما يُرسي ذاكرة فوق جينية تسمح بتنشيط أسرع عند إعادة التعرّض للمستضد. [ 14 ] بالنسبة للخلايا التائية الذاكرة CD8 + ، لا يتم التعبير عن بعض الجينات المؤثرة، مثل IFNγ ، ولكنها تكون مُهيأة نسخياً للتعبير السريع عند التنشيط. [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، يعتمد تعزيز التعبير عن بعض الجينات أيضاً على قوة إشارة مستقبلات الخلايا التائية الأولية لنسل الخلايا التائية الذاكرة، والتي ترتبط بتنشيط العنصر التنظيمي الذي يُغير مستوى التعبير الجيني بشكل مباشر. [ 14 ]

المجموعات الفرعية

تاريخيًا، كان يُعتقد أن خلايا الذاكرة التائية تنتمي إما إلى نوعين فرعيين: الخلايا الفعالة ( خلايا الذاكرة الفعالة ) أو خلايا الذاكرة المركزية ( خلايا الذاكرة المركزية )، ولكل منهما مجموعة مميزة من علامات سطح الخلية (انظر أدناه). [ 15 ] لاحقًا، تم اكتشاف العديد من المجموعات الإضافية من خلايا الذاكرة التائية، بما في ذلك خلايا الذاكرة التائية المقيمة في الأنسجة (خلايا الذاكرة التائية المقيمة في الأنسجة)، وخلايا الذاكرة التائية الجذعية ( خلايا الذاكرة التائية الجذعية)، وخلايا الذاكرة التائية الافتراضية . السمة المشتركة بين جميع أنواع خلايا الذاكرة التائية هي أنها طويلة الأمد وقادرة على التكاثر بسرعة إلى أعداد كبيرة من الخلايا الفعالة عند إعادة التعرض لمستضدها الخاص. وبهذه الآلية، تُزوّد ​​الجهاز المناعي بـ"ذاكرة" ضد مسببات الأمراض التي سبق مواجهتها. قد تكون خلايا الذاكرة التائية إما CD4 + أو CD8 + ، وعادةً ما تُعبّر عن CD45RO وتفتقر في الوقت نفسه إلى CD45RA. [ 16 ]

أنواع فرعية من خلايا الذاكرة التائية

  • تُعبّر خلايا الذاكرة المركزية التائية (خلايا T CM ) عن CD45RO، ومستقبل الكيموكين CC من النوع 7 (CCR7)، و L-selectin (CD62L). كما تُظهر هذه الخلايا تعبيرًا متوسطًا إلى عالٍ عن CD44 . وتوجد هذه المجموعة الفرعية من خلايا الذاكرة عادةً في العقد اللمفاوية والدورة الدموية الطرفية.
  • تُعبّر خلايا الذاكرة التائية الفعالة (خلايا T EM ) عن CD45RO، لكنها تفتقر إلى التعبير عن CCR7 و L-selectin . كما أنها تُظهر تعبيرًا متوسطًا إلى عالٍ عن CD44 . ولأن هذه الخلايا تفتقر إلى مستقبلات CCR7 التي تُشير إلى استهداف العقد اللمفاوية، فإنها توجد في الدورة الدموية الطرفية والأنسجة. [ 17 ] أما T EMRA فهي اختصار لخلايا الذاكرة الفعالة المتمايزة نهائيًا والتي تُعيد التعبير عن CD45RA، وهو مؤشر يوجد عادةً على الخلايا التائية الساذجة. [ 18 ]
  • تم تحديد النمط الفرعي للخلايا التائية الذاكرة المحيطية (خلايا T PM ) بناءً على التعبير المتوسط ​​عن CX3CR1. تستطيع هذه الخلايا الهجرة من الدم إلى الأنسجة والوصول إلى العقد اللمفاوية بطريقة مستقلة عن CD62L، وذلك لمسح الأنسجة. [ 19 ]
  • تستوطن الخلايا التائية الذاكرة المقيمة في الأنسجة (TRM ) أنسجةً مختلفة (كالجلد والرئة والجهاز الهضمي وغيرها) دون أن تعود إلى الدورة الدموية. ومن بين المؤشرات السطحية المرتبطة بـ TRM، نجد CD69 والإنترغرين αeβ7 (CD103). [ 20 ] مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن خلايا TRM الموجودة في أنسجة مختلفة تُظهر مجموعات مختلفة من المؤشرات السطحية. [ 20 ] فبينما تقتصر خلايا TRM التي تحمل علامة CD103+ على الأنسجة الظهارية والعصبية، فإن خلايا TRM الموجودة في الغدد اللعابية والبنكرياس والجهاز التناسلي الأنثوي في الفئران لا تُظهر أيًا من CD69 أو CD103. [ 20 ] [ 21 ] يُعتقد أن خلايا TRM تلعب دورًا رئيسيًا في المناعة الوقائية ضد مسببات الأمراض. [ 5 ] [ 22 ] كما أشارت الدراسات إلى دور مزدوج لخلايا TRM في الحماية والتنظيم. [ 10 ] بالمقارنة مع خلايا T EM ، تفرز خلايا T RM مستويات أعلى من السيتوكينات المرتبطة بالمناعة الوقائية، وتُظهر مستويات أقل من مؤشر التكاثر Ki67. [ 10 ] وقد اقتُرح أن هذه الخصائص قد تُساعد في الحفاظ على خلايا T RM على المدى الطويل ، بالإضافة إلى تحقيق التوازن بين الاستجابة السريعة لغزو المستضدات وتجنب تلف الأنسجة غير الضروري. [ 10 ] وقد تورطت خلايا T RM المختلة وظيفيًا في أمراض المناعة الذاتية، مثل الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض التهاب الأمعاء . [ 22 ] وتتميز خلايا T RM اللمفاوية بوجود جينات مُشاركة في استقلاب الدهون ، حيث تكون نشطة للغاية، إذ يزيد نشاطها بنحو 20 إلى 30 ضعفًا عن أنواع الخلايا التائية الأخرى. [ 22 ]
  • تختلف خلايا الذاكرة التائية الافتراضية (T <sub>VM</sub> ) عن مجموعات خلايا الذاكرة الأخرى في أنها لا تنشأ نتيجة لتوسع استنساخي قوي. وبالتالي، على الرغم من وفرة هذه المجموعة ككل في الدورة الدموية الطرفية، فإن استنساخات خلايا الذاكرة التائية الافتراضية الفردية تتواجد بترددات منخفضة نسبيًا. إحدى النظريات هي أن التكاثر المتوازن هو ما يُنشئ هذه المجموعة من الخلايا التائية. مع أن خلايا الذاكرة التائية الافتراضية CD8 كانت أول ما وُصف، [ 23 ] فقد بات من المعروف الآن وجود خلايا الذاكرة التائية الافتراضية CD4 أيضًا. [ 24 ]

تم اقتراح العديد من المجموعات الفرعية الأخرى من خلايا الذاكرة التائية. وقد درس الباحثون خلايا الذاكرة التائية الجذعية (SCM) . ومثل الخلايا التائية الساذجة، فإن خلايا الذاكرة التائية الجذعية ( SCM) تكون سلبية لـ CD45RO، وإيجابية لـ CCR7 ، وإيجابية لـ CD45RA، وإيجابية لـ CD62L ( L-selectin )، وإيجابية لـ CD27، وإيجابية لـ CD28، وإيجابية لـ IL-7Rα، ولكنها تُظهر أيضًا كميات كبيرة من CD95، وIL-2Rβ، وCXCR3، وLFA-1، وتُظهر العديد من السمات الوظيفية المميزة لخلايا الذاكرة. [ 6 ]

التنشيط المستقل عن مستقبلات الخلايا التائية (التنشيط غير المباشر)

تمتلك الخلايا التائية القدرة على التنشيط بشكل مستقل عن تحفيز مستضداتها الخاصة، أي دون تحفيز مستقبلات الخلايا التائية (TCR). في المراحل المبكرة من العدوى، لا تُنشط الخلايا التائية المتخصصة بمستضدات غير ذات صلة إلا بوجود الالتهاب. يحدث هذا في البيئة الالتهابية الناتجة عن العدوى الميكروبية أو السرطان أو أمراض المناعة الذاتية في كل من الفئران والبشر، ويحدث موضعيًا وجهازيًا [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]  . علاوة على ذلك، يمكن للخلايا التائية المنشطة المجاورة أن تهاجر إلى موقع العدوى، نتيجة لزيادة التعبير عن مستقبل CCR5 . [ 26 ]

لوحظت هذه الظاهرة بشكل رئيسي في خلايا الذاكرة التائية CD8+، التي تتميز بحساسية أقل لتحفيز السيتوكينات مقارنةً بنظيراتها الساذجة، وتُفعَّل بهذه الطريقة بسهولة أكبر. [ 25 ] كما تُظهر خلايا الذاكرة التائية CD8+ الافتراضية حساسية متزايدة للتنشيط المُحفَّز بالسيتوكينات في نماذج الفئران، ولكن لم يُثبت ذلك بشكل مباشر في البشر. [ 26 ]  في المقابل، لا يزال تنشيط خلايا CD8+ التائية الساذجة غير المعتمد على مستقبلات الخلايا التائية (TCR) مثيرًا للجدل. [ 26 ] [ 28 ]

إلى جانب العدوى، يلعب تنشيط الخلايا المجاورة دورًا هامًا في المناعة المضادة للأورام. [ 30 ] في الأنسجة السرطانية البشرية، تم الكشف عن عدد كبير من الخلايا التائية CD8+ النوعية للفيروس، وليس النوعية للورم. [ 30 ] يُعتبر هذا النوع من التنشيط مفيدًا للجسم المضيف من حيث كفاءة القضاء على السرطان. [ 26 ]

دوافع تفعيل دور المارة

تُعدّ السيتوكينات ، مثل IL-15 و IL-18 و IL-12 أو الإنترفيرونات من النوع الأول، من أهم العوامل المُحفزة لتنشيط الخلايا المجاورة ، وغالبًا ما تعمل هذه السيتوكينات بتآزر. [ 25 ] [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ] يُعدّ IL-15 مسؤولًا عن النشاط السام للخلايا التائية المُنشّطة بواسطة الخلايا المجاورة. فهو يحفز التعبير عن NKG2D (وهو مستقبل يُعبّر عنه عادةً على الخلايا القاتلة الطبيعية ) على الخلايا التائية الذاكرة CD8+، مما يؤدي إلى سمية خلوية شبيهة بالسمية المناعية الفطرية، أي التعرف على روابط NKG2D كمؤشرات للعدوى، والإجهاد الخلوي، والتحول الخلوي، بالإضافة إلى تدمير الخلايا المتغيرة بطريقة شبيهة بالخلايا القاتلة الطبيعية. [ 25 ] [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ] وقد ثبت أن تنشيط مستقبلات الخلايا التائية (TCR) يُلغي التعبير عن NKG2D بوساطة IL-15 على الخلايا التائية. [ 28 ] [ 29 ] بالإضافة إلى ذلك، يحفز الإنترلوكين-15 (IL-15) التعبير عن الجزيئات المحللة للخلايا، وتكاثر الخلايا، ويعزز استجابة الخلايا للإنترلوكين-18 (IL-18). [ 25 ] [ 26 ] [ 29 ] يُعد الإنترلوكين-18 (IL-18) سيتوكينًا آخر يشارك في هذه العملية، حيث يعمل عادةً بالتآزر مع الإنترلوكين-12 (IL-12)، مما يعزز تمايز خلايا الذاكرة التائية إلى خلايا فعالة، أي أنه يحفز إنتاج الإنترفيرون غاما (IFN-γ) وتكاثر الخلايا. [ 25 ] [ 26 ] [ 29 ] كما رُبطت مستقبلات تول (TLRs)، وخاصةً TLR2 ، بتنشيط خلايا CD8+ التائية بشكل مستقل عن مستقبلات الخلايا التائية (TCR) عند الإصابة بالعدوى البكتيرية. [ 25 ] [ 29 ]

تنشيط الخلايا التائية CD4+ من قبل الخلايا المجاورة

على الرغم من أن التنشيط غير المعتمد على مستقبلات الخلايا التائية (TCR) يُدرس على نطاق أوسع في الخلايا التائية CD8+، إلا أن هناك أدلة واضحة على حدوث هذه الظاهرة في الخلايا التائية CD4+ . ومع ذلك، يُعتقد أنها أقل فعالية، ربما بسبب انخفاض التعبير عن CD122 (المعروف أيضًا باسم IL2RB أو IL15RB). [ 31 ] [ 32 ] وبالمثل، تُظهر الخلايا التائية CD4+ الذاكرة والفعالة حساسية متزايدة للتنشيط غير المعتمد على مستقبلات الخلايا التائية (TCR)، كما هو الحال في نظيراتها من الخلايا التائية CD8+. [ 26 ] [ 32 ] يحفز IL-1β ، بالتآزر مع IL-12 وIL-23، الخلايا التائية CD4+ الذاكرة ويحفز استجابة Th17 . [ 32 ] علاوة على ذلك، يحفز كل من IL-18 وIL-12 و IL-27 إنتاج السيتوكينات في الخلايا التائية المساعدة CD4+ الفعالة والذاكرة [ 32 ]  ، ويُعتبر IL-2 محفزًا قويًا لتنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+، حيث يمكنه أن يحل محل تحفيز مستقبلات الخلايا التائية (TCR) حتى في الخلايا الساذجة. [ 32 ] كما ورد أن TLR2 موجود على الخلايا التائية المساعدة CD4+ الذاكرة، والتي تستجيب لمحفزها بإنتاج IFNγ، حتى بدون تحفيز مستقبلات الخلايا التائية (TCR). [ 32 ]

دورها في الإمراضية

يلعب تنشيط الخلايا المجاورة دورًا في الحد من انتشار العدوى في مراحلها المبكرة، ويساعد في القضاء على الأورام. مع ذلك، قد يكون لهذا النوع من التنشيط عواقب وخيمة، لا سيما في حالات العدوى المزمنة وأمراض المناعة الذاتية . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] يُعزى تلف الكبد أثناء الإصابة المزمنة بفيروس التهاب الكبد ب إلى تسلل الخلايا التائية CD8+ غير النوعية لفيروس التهاب الكبد ب إلى الأنسجة. [ 26 ] ويحدث وضع مماثل أثناء الإصابة الحادة بفيروس التهاب الكبد أ. [ 26 ] وتساهم الخلايا التائية CD4+ المنشطة غير المرتبطة بالفيروس في حدوث آفات عينية في حالات الإصابة بفيروس الهربس البسيط . [ 26 ] [ 32 ]

ارتبط ارتفاع مستوى التعبير عن إنترلوكين-15 (IL-15) وما يتبعه من زيادة مفرطة في التعبير عن NKG2D بتفاقم بعض أمراض المناعة الذاتية، مثل داء السكري من النوع الأول ، والتصلب المتعدد ، وأمراض الأمعاء الالتهابية ، كداء كرون وداء السيلياك . [ 25 ] علاوة على ذلك، لوحظ ارتفاع مستوى التعبير عن TLR2 في مفاصل وغضاريف وعظام مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ، كما تم الكشف عن وجود الليجاند الخاص به، الببتيدوغليكان ، في السائل الزلالي لديهم . [ 25 ]

مراجع

  1. 1 2 ويرري إي جيه، تايشغريبر في، بيكر تي سي، ماسوبست دي، كايش إس إم، أنتيا آر، وآخرون  (مارس 2003). " العلاقة السلالية والمناعة الوقائية لمجموعات فرعية من خلايا الذاكرة التائية CD8" . علم المناعة الطبيعي . 4 (3): 225-34 . doi : 10.1038/ni889 . PMID 12563257. S2CID 7209417 .  
  2. ↑ كليبانوف، سي. أ.، جاتينوني، ل.، تورابي-باريزي، ب.، كيرستان، ك.، كاردونيس، أ. ر.، فينكلشتاين، س. إ.، وآخرون . (يوليو 2005). "خلايا الذاكرة المركزية CD8+ T ذاتية التفاعل مع الورم تمنح مناعة مضادة للأورام فائقة مقارنة بخلايا الذاكرة الفعالة T" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (27): 9571-9576 . Bibcode : 2005PNAS..102.9571K . doi : 10.1073/pnas.0503726102 . PMC 1172264. PMID 15980149 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فاربر دي إل، يودانين إن إيه، ريستيفو إن بي (يناير 2014). "خلايا الذاكرة التائية البشرية: التكوين، والتجزئة، والتوازن" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 14 (1): 24-35 . doi : 10.1038/nri3567 . PMC 4032067. PMID 24336101 .  
  4. ↑ جيبهاردت تي، واكيم إل إم، إيدسمو إل، ريدينغ بي سي، هيث دبليو آر، كاربون إف آر (مايو 2009). "خلايا الذاكرة التائية في الأنسجة غير اللمفاوية التي توفر مناعة موضعية معززة أثناء الإصابة بفيروس الهربس البسيط". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 10 (5): 524-530 . doi : 10.1038/ni.1718 . PMID 19305395. S2CID 24388 .  
  5. شين هـ ، إيواساكي أ (سبتمبر 2013). "خلايا الذاكرة التائية المقيمة في الأنسجة" . مراجعات المناعة . 255 (1): 165-181 . doi : 10.1111/imr.12087 . PMC 3748618. PMID 23947354 .  
  6. 1 2 غاتينوني إل، لوغلي إي، جي واي، بوس زد، باولوس سي إم، كويغلي إم إف، وآخرون . (سبتمبر 2011). "مجموعة فرعية من خلايا الذاكرة التائية البشرية ذات خصائص شبيهة بالخلايا الجذعية" . مجلة نيتشر ميديسين . 17 (10): 1290-1297 . doi : 10.1038/nm.2446 . PMC 3192229. PMID 21926977 .   
  7. ↑ وايت جيه تي، كروس إي دبليو، كيدل آر إم (يونيو 2017). "الخلايا التائية الموجبة: من أين تأتي ولماذا نحتاجها" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 17 (6): 391-400 . doi : 10.1038/nri.2017.34 . PMC 5569888. PMID 28480897 .  
  8. ↑ لي جيه واي، هاميلتون إس إي، أكوي إيه دي، هوغكويست كيه إيه، جيمسون إس سي (أغسطس 2013). " خلايا الذاكرة الافتراضية CD8 T تُظهر خصائص وظيفية فريدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (33): 13498-1503 . Bibcode : 2013PNAS..11013498L . doi : 10.1073/pnas.1307572110 . PMC 3746847. PMID 23898211 .  
  9. ^ دروبيك أ، مودرا أ، مولر د، هورانوفا م، هوركوفا الخامس، بريبيكوفا م، وآخرون . (يوليو 2018). "إشارات TCR المتجانسة القوية تحفز تكوين خلايا الذاكرة الافتراضية CD8 T المتسامحة ذاتيًا" . مجلة إمبو . 37 (14) هـ98518. دوى : 10.15252/embj.201798518 . بمك 6043851 . بميد 29752423 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كومار بي في، كونورز تي جيه، فاربر دي إل (فبراير 2018). "تطور الخلايا التائية البشرية، وتمركزها، ووظيفتها طوال الحياة" . المناعة . 48 (2): 202-213 . doi : 10.1016/j.immuni.2018.01.007 . PMC 5826622. PMID 29466753 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 ريستيفو، ن.ب.، وجاتينوني، ل. (أكتوبر 2013). "العلاقة السلالية بين الخلايا التائية الفعالة والخلايا التائية الذاكرة" . الرأي الحالي في علم المناعة . قسم خاص: بيولوجيا الأنظمة والمعلوماتية الحيوية / علم الوراثة المناعية وزراعة الأعضاء. 25 ( 5): 556-563 . doi : 10.1016/j.coi.2013.09.003 . PMC 3858177. PMID 24148236 .  
  12. 1 2 3 4 هينينج آن، رويتشودوري آر، ريستيفو إن بي (مايو 2018). "+ تمايز الخلايا التائية" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 18 (5): 340-356 . دوى : 10.1038 / nri.2017.146 . بمك 6327307 . بميد 29379213 .  
  13. 1 2 3 4 يونغبلود ب، هيل جيه إس، أحمد ر (يوليو 2013). "تمايز ذاكرة الخلايا التائية: رؤى من البصمات الجينية وعلم التخلق" . علم المناعة . 139 (3): 277-284 . doi : 10.1111/imm.12074 . PMC 3701173. PMID 23347146 .  
  14. 1 2 3 4 5 شميدل سي، ديلاشر إم، هوهن جيه، فويرر إم (سبتمبر 2018). "الآليات فوق الجينية التي تنظم استجابات الخلايا التائية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 142 (3): 728-743 . doi : 10.1016/j.jaci.2018.07.014 . PMID 30195378 . 
  15. ↑ سالوستو ف، لينيغ د، فورستر ر، ليب م، لانزافيكيا أ (أكتوبر 1999). "مجموعتان فرعيتان من الخلايا اللمفاوية التائية الذاكرة ذات قدرات توجيهية ووظائف فعالة متميزة". نيتشر . 401 ( 6754): 708-12 . Bibcode : 1999Natur.401..708S . doi : 10.1038/44385 . PMID 10537110. S2CID 4378970 .  
  16. ↑ أكبر، أ.ن.، تيري، ل.، تيمز، أ.، بيفرلي، ب.س.، جانوسي، ج. (أبريل 1988). " فقدان CD45R واكتساب تفاعل UCHL1 سمة من سمات الخلايا التائية المحفزة" . مجلة علم المناعة . 140 (7): 2171-2178 . doi : 10.4049/jimmunol.140.7.2171 . PMID 2965180. S2CID 22340282 .  
  17. ↑ ويلينجر تي، فريمان تي، هاسيغاوا إتش، ماكمايكل إيه جيه، كالان إم إف (نوفمبر 2005). "البصمات الجزيئية تميز مجموعات فرعية من خلايا الذاكرة المركزية وخلايا الذاكرة الفعالة من نوع CD8 T لدى الإنسان" . مجلة علم المناعة . 175 (9): 5895-903 . doi : 10.4049/jimmunol.175.9.5895 . hdl : 20.500.11820/f28e936e-a6a7-4f06-bdc9-79a1355c5f02 . PMID 16237082 . 
  18. ↑ كوخ إس، لاربي أ، ديرهوفانيسيان إي، أوزجيليك د، ناوموفا إي، باويليك ج (يوليو 2008). "تحليل التدفق الخلوي متعدد المعايير لمجموعات فرعية من الخلايا التائية CD4 وCD8 لدى الشباب وكبار السن" . المناعة والشيخوخة . 5 (6) 6. doi : 10.1186/1742-4933-5-6 . PMC 2515281. PMID 18657274 .  
  19. ^ جيرلاخ ، كارمن. موسمان، إي اشلي؛ لوغهيد، سكوت م.؛ ألفاريز، ديفيد؛ زويننبورغ، أنتوني ج.؛ واندرز، ليزيت؛ جارج ، روهيت. دي لا توري، خوان C.؛ فون أندريان، أولريش هـ. (ديسمبر 2016). "يحدد مستقبل Chemokine CX3CR1 ثلاث مجموعات فرعية من خلايا CD8 T ذات الخبرة بمولد الضد مع أدوار مميزة في المراقبة المناعية والتوازن" . الحصانة . 45 (6): 1270-1284 . دوى : 10.1016/j.immuni.2016.10.018 . بمك 5177508 . بميد 27939671 .  
  20. 1 2 3 مولر إس إن، ماكاي إل كيه (فبراير 2016). "خلايا الذاكرة التائية المقيمة في الأنسجة: متخصصون محليون في الدفاع المناعي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 16 (2): 79-89 . doi : 10.1038/nri.2015.3 . PMID 26688350. S2CID 3155731 .  
  21. ↑ ستاينرت إي إم، وشينكل جيه إم، وفريزر كيه إيه، وبيورا إل كيه، ومانلوف إل إس، وإيغارتو بي زد، وآخرون . (مايو 2015). "تحديد كمية خلايا الذاكرة التائية CD8 يكشف عن التوزيع الإقليمي للمراقبة المناعية" . مجلة Cell . 161 (4): 737-49 . doi : 10.1016/j.cell.2015.03.031 . PMC 4426972. PMID 25957682 .   
  22. 1 2 3 "دراسة تسلط الضوء على نقطة ضعف محتملة في خلايا الذاكرة المناعية الرئيسية" .
  23. ↑ لي واي جيه، جيمسون إس سي، هوغكويست كيه إيه (فبراير 2011). "الذاكرة البديلة في سلالة الخلايا التائية CD8" . اتجاهات في علم المناعة . 32 (2): 50-6 . doi : 10.1016/j.it.2010.12.004 . PMC 3039080. PMID 21288770 .  
  24. ↑ ماروسينا إيه آي، أونو واي، ميرليف إيه إيه، شيمودا إم، أوغاوا إتش، وانغ إي إيه، وآخرون . (فبراير 2017). "+ ذاكرة افتراضية: تتواجد الخلايا التائية غير المُعرَّضة للمستضد في حجرات الخلايا التائية الساذجة والتنظيمية والذاكرة بترددات متقاربة، مما يُشير إلى دلالات على المناعة الذاتية" . مجلة المناعة الذاتية . 77 : 76-88 . doi : 10.1016/j.jaut.2016.11.001 . PMC 6066671. PMID 27894837 .   
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 وايتسايد، سارة ك.؛ سنووك، جيريمي ب.؛ ويليامز، ماثيو أ.؛ وايس، جانيس ج. (ديسمبر 2018). "الخلايا التائية المتفرجة: موازنة بين الأصدقاء والأعداء" . اتجاهات في علم المناعة . 39 (12): 1021-1035 . doi : 10.1016/j.it.2018.10.003 . PMC 6269193. PMID 30413351 .  
  26. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ لي، هويونغ؛ جيونغ، سيونغجو؛ شين، إي-تشول (يناير ٢٠٢٢). "أهمية تنشيط الخلايا التائية المجاورة في العدوى الميكروبية" . علم المناعة الطبيعي . ٢٣ (١): ١٣-٢٢ . doi : 10.1038/s41590-021-00985-3 . ISSN 1529-2908 . PMID 34354279. S2CID 236933989 .   
  27. 1 2 باتشيكو، يوفانا؛ أكوستا-أمبوديا، ييني؛ مونسالفي، ديانا م.؛ تشانغ، كريستوفر؛ غيرشوين، م. إريك؛ أنايا، خوان-مانويل (سبتمبر 2019). "تنشيط المتفرج والمناعة الذاتية" . مجلة المناعة الذاتية . 103 102301. doi : 10.1016 / j.jaut.2019.06.012 . PMID 31326230. S2CID 198133084 .  
  28. 1 2 3 4 5 6 موريس، نيكولاس جيه؛ تابر، ألكسيس كيه؛ برليك، مارتن (2021-02-01). "تحول البطة القبيحة إلى بجعة: تغيير في إدراك خلايا الذاكرة التائية CD8 المنشطة بواسطة الخلايا المجاورة" . مجلة علم المناعة . 206 (3): 455-462 . doi : 10.4049/jimmunol.2000937 . ISSN 0022-1767 . PMC 7839146. PMID 33468558 .   
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 كيم، تاي شين؛ شين، إي تشول (ديسمبر 2019). "تنشيط الخلايا التائية CD8+ المجاورة ودورها في العدوى الفيروسية" . الطب التجريبي والجزيئي . 51 (12): 1-9 . doi : 10.1038/s12276-019-0316-1 . ISSN 1226-3613 . PMC 6906361. PMID 31827070 .   
  30. 1 2 بوراس، د.م.، فيرباندت، س.، أوسرهوفر، م.، وآخرون . (نوفمبر 2023). "ديناميكيات الخلية المفردة لخصوصية الورم مقابل نشاط الخلايا المجاورة في الخلايا التائية CD8+ تحدد المناظر المناعية المتنوعة في سرطان القولون والمستقيم" . اكتشاف الخلية . 9 (114) 114. doi : 10.1038/s41421-023-00605-4 . PMC 10652011. PMID 37968259 .   
  31. ↑ بويمان، أونور (أبريل 2010). "تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+ بواسطة الخلايا المجاورة: أبرز النقاط" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 40 (4): 936-939 . doi : 10.1002/eji.201040466 . PMID 20309907. S2CID 7918378 .  
  32. 1 2 3 4 5 6 7 لي، هونغ غيون؛ تشو، مين زي؛ تشوي، جي مين (أغسطس 2020). "خلايا CD4+ T غير المتفاعلة: مفترق طرق بين المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة" . الطب التجريبي والجزيئي . 52 (8): 1255-1263 . doi : 10.1038/s12276-020-00486-7 . ISSN 1226-3613 . PMC 8080565. PMID 32859954 .