الوهن التجلطي لجلانزمان

يُعدّ مرض غلانزمان التخثري خللاً في الصفائح الدموية . ^{[ 2 ]} وهو اضطراب تخثري نادر للغاية (اضطراب نزفي ناتج عن خلل في الدم )، حيث تحتوي الصفائح الدموية على مستويات منخفضة أو معيبة من بروتين سكري IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) ، وهو مستقبل الفيبرينوجين . ونتيجةً لذلك، لا يمكن أن يحدث ربط الفيبرينوجين بين الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في زمن النزف .

ومن السمات المميزة زيادة النزيف المخاطي : ^{[ 3 ]}

• غزارة الدورة الشهرية
• سهولة الإصابة بالكدمات
• نزيف الأنف
• نزيف من اللثة
• نزيف الجهاز الهضمي
• نزيف ما بعد الولادة
• زيادة النزيف بعد العملية الجراحية.

تختلف درجة النزيف، وقد يكون شديدًا. يُعدّ النزيف في المفاصل ، وخاصةً النزيف التلقائي، نادرًا جدًا، على عكس الهيموفيليا . يكون عدد الصفائح الدموية وشكلها طبيعيين. يكون تجمع الصفائح الدموية طبيعيًا مع الريستوسيتين ، ولكنه يتأثر سلبًا مع محفزات أخرى مثل الأدينوزين ثنائي الفوسفات ، والثرومبين ، والكولاجين ، أو الإبينفرين .

يمكن أن يكون مرض غلانزمان التخثري وراثيًا بطريقة متنحية جسدية [ ^{3 ] [ 4 ] أو} مكتسبًا كاضطراب مناعي ذاتي . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

تتفاوت درجة النزيف في مرض غلانزمان التخثري، ^{[ 3 ]} إذ يعاني بعض الأفراد من كدمات طفيفة، بينما يعاني آخرون من نزيف متكرر وشديد قد يكون مميتًا . علاوة على ذلك، لا يرتبط مستوى بروتين ألفا _IIb بيتا ₃ في الصفائح الدموية ارتباطًا وثيقًا بشدة النزيف، حيث يمكن أن يرتبط انخفاض مستوى هذا البروتين _إلى مستويات _شبه معدومة بأعراض نزيف طفيفة، بينما قد يرتبط مستوى يتراوح بين 10 و15% بنزيف حاد. ^{[ 6 ]} وقد تلعب عوامل أخرى غير خلل الصفائح الدموية نفسه دورًا هامًا. ^{[ 3 ]}

يرتبط مرض غلانزمان التخثري بوجود خلل في الإنتغرين _{αIIbβ3 ،} المعروف سابقًا باسم البروتين السكري IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) ، ^{[ 7 ]} وهو مستقبل تجميع الإنتغرين الموجود على الصفائح الدموية . يُفعَّل هذا المستقبل عند تحفيز الصفيحة الدموية بواسطة الأدينوزين ثنائي الفوسفات (ADP) أو الإبينفرين أو الكولاجين أو الثرومبين. يُعدّ GpIIb/IIIa ضروريًا لتخثر الدم ، إذ يتمتع المستقبل المُفعَّل بالقدرة على الارتباط بالفيبرينوجين (وكذلك عامل فون ويلبراند ، والفيبرونيكتين ، والفايترونيكتين )، وهو أمرٌ ضروري لتفاعل الصفائح الدموية مع بعضها البعض (التجميع) المعتمد على الفيبرينوجين. وقد أدى فهم دور GpIIb/IIIa في مرض غلانزمان التخثري إلى تطوير مثبطات GpIIb/IIIa ، وهي فئة من العوامل القوية المضادة للصفائح الدموية . ^{[ 4 ] [ 8 ]}

يُعتبر قياس تكتل الصفائح الدموية باستخدام تقنية نقل الضوء المعيار الذهبي لتشخيص وظائف الصفائح الدموية، وتُعدّ نتيجة غياب التكتل مع أي مُحفز باستثناء الريستوسيتين مؤشراً نوعياً للغاية لمرض غلانزمان. ^{[ 9 ]} فيما يلي جدول يُقارن نتائجه مع نتائج اضطرابات تكتل الصفائح الدموية الأخرى:

يشمل العلاج كلاً من التدابير الوقائية وعلاج نوبات النزيف المحددة. ^{[ 3 ]}

• تقلل نظافة الأسنان من نزيف اللثة ^{[ 11 ]}
• تجنب استخدام مضادات الصفيحات مثل الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى مثل الإيبوبروفين والنابروكسين ، ومضادات التخثر
• قد يكون تناول مكملات الحديد أو حمض الفوليك ضرورياً إذا تسبب النزيف المفرط أو المطول في الإصابة بفقر الدم
• لقاح التهاب الكبد ب
• الأدوية المضادة لانحلال الفيبرين مثل حمض الترانيكساميك أو حمض إبسيلون-أمينوكابرويك (أميكار)
• لا يُعيد دواء ديسموبريسين (DDAVP) زمن النزيف إلى طبيعته في حالة مرض غلانزمان التخثري، ولكنه يُحسّن من الإرقاء بشكل غير رسمي وفقًا لبعض التقارير.
• وسائل منع الحمل الهرمونية للسيطرة على غزارة الطمث
• عوامل موضعية مثل الجيلفوم ، ومواد مانعة للتسرب من الفيبرين ، وبوليمرات بولي إيثيلين جلايكول ، وجبائر أسنان مصممة خصيصًا
• نقل الصفائح الدموية (فقط في حالة النزيف الشديد؛ خطر التحسس المناعي للصفائح الدموية )
• تمت الموافقة على العامل السابع المؤتلف ، أو AryoSeven أو NovoSeven، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج هذا المرض في يوليو 2014.
• زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) لعلاج النزيف الحاد المتكرر

سُمّي هذا المرض نسبةً إلى إدوارد غلانزمان (1887-1959)، طبيب الأطفال السويسري الذي وصفه لأول مرة. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

أظهرت الدراسات اللاحقة، التي أعقبت وصف إدوارد غلانزمان لأعراض النزف و"ضعف الصفائح الدموية"، أن هؤلاء المرضى يعانون من فترات نزيف مطولة، وأن صفائحهم الدموية لا تتجمع استجابةً للتنشيط. في منتصف سبعينيات القرن الماضي، اكتشف نوردن وكاين ^{[ 15 ]} وفيليبس وزملاؤه ^{[ 16 ]} أن صفائح الدم لدى مرضى الوهن الصفيحي تعاني من نقص في الإنتغرينات α _IIb β _3.

• متلازمة برنارد سولييه