وسائل منع الحمل الهرمونية

وسائل منع الحمل الفموية

يشير مصطلح منع الحمل الهرموني إلى وسائل منع الحمل التي تؤثر على نظام الغدد الصماء . تتكون جميع هذه الوسائل تقريبًا من هرمونات ستيرويدية ، مع أن الهند تسوّق في الغالب مُعدِّلًا انتقائيًا لمستقبلات الإستروجين كوسيلة لمنع الحمل. طُرحت أول وسيلة هرمونية لمنع الحمل - حبوب منع الحمل المركبة - في الأسواق عام 1960. [ 1 ] وخلال العقود اللاحقة، طُوِّرت العديد من وسائل منع الحمل الأخرى. وتُعدّ الوسائل الفموية والحقن الأكثر شيوعًا. يتميز منع الحمل الهرموني بفعاليته العالية: فعند استخدامه وفقًا للجدول الزمني الموصوف، لا تتجاوز نسبة الحمل لدى مستخدمات وسائل منع الحمل الهرمونية الستيرويدية 1% سنويًا. أما نسبة الحمل عند الاستخدام الأمثل لمعظم وسائل منع الحمل الهرمونية، فتكون عادةً حوالي 0.3% أو أقل. [ 2 ] تقتصر الوسائل المتاحة حاليًا على النساء فقط؛ ويُعدّ تطوير وسيلة هرمونية لمنع الحمل للرجال مجالًا بحثيًا نشطًا.

توجد نوعان رئيسيان من موانع الحمل الهرمونية: موانع الحمل المركبة التي تحتوي على كلٍ من الإستروجين والبروجستين ، وموانع الحمل التي تحتوي على البروجسترون فقط أو أحد نظائره الاصطناعية (البروجستين). تعمل موانع الحمل المركبة عن طريق تثبيط الإباضة وزيادة كثافة مخاط عنق الرحم ؛ بينما تقلل موانع الحمل التي تحتوي على البروجسترون فقط من وتيرة الإباضة، إلا أن معظمها يعتمد بشكل أكبر على التغيرات في مخاط عنق الرحم. يختلف معدل حدوث بعض الآثار الجانبية بين موانع الحمل المختلفة؛ فعلى سبيل المثال، يُعدّ النزيف غير المنتظم أكثر شيوعًا مع موانع الحمل التي تحتوي على البروجسترون فقط. لا يُعتقد أن بعض المضاعفات الخطيرة التي قد تسببها موانع الحمل التي تحتوي على الإستروجين ناتجة عن موانع الحمل التي تحتوي على البروجسترون فقط، ومن أمثلة ذلك تجلط الأوردة العميقة .

الاستخدامات الطبية

تُستخدم وسائل منع الحمل الهرمونية في المقام الأول لمنع الحمل ، ولكنها تُوصف أيضًا لعلاج متلازمة تكيس المبايض ، واضطرابات الدورة الشهرية مثل عسر الطمث وغزارة الطمث ، والشعرانية . [ 3 ]

متلازمة تكيس المبايض

غالباً ما تنجح العلاجات الهرمونية، مثل موانع الحمل الهرمونية، في تخفيف الأعراض المصاحبة لمتلازمة تكيس المبايض . ويتم وصف حبوب منع الحمل عادةً لعكس آثار ارتفاع مستويات الأندروجين ، وتقليل إنتاج هرمونات المبيض. [ 4 ]

عسر الطمث

تُستخدم وسائل منع الحمل الهرمونية مثل حبوب منع الحمل ، واللصقة المانعة للحمل ، والحلقة المهبلية ، وغرسة منع الحمل ، واللولب الهرموني لعلاج التقلصات والألم المصاحب لعسر الطمث الأولي . [ 5 ] [ 6 ]

غزارة الطمث

تُوصف موانع الحمل الفموية لعلاج غزارة الطمث للمساعدة في تنظيم الدورة الشهرية ومنع النزيف الحيضي المطوّل . أما اللولب الهرموني ( ميرينا ) فيُفرز الليفونورجيستريل ، الذي يُرقّق بطانة الرحم، مما يمنع النزيف المفرط وفقدان الحديد. [ 7 ]

الشعرانية

تُعد حبوب منع الحمل العلاج الهرموني الأكثر شيوعًا لحالة الشعرانية ، إذ تمنع الإباضة وتقلل من إنتاج الأندروجينات في المبيضين . إضافةً إلى ذلك، يحفز الإستروجين الموجود في الحبوب الكبد على إنتاج المزيد من بروتين يرتبط بالأندروجينات ويقلل من نشاطها. [ 8 ]

فعالية

تتميز وسائل منع الحمل الحديثة التي تستخدم الهرمونات الستيرويدية بمعدلات فشل استخدام مثالية أو فشل في الوسيلة تقل عن 1% سنويًا. وتُسجل أدنى معدلات الفشل مع غرسات جاديل وإمبلانون، بنسبة 0.05% سنويًا. [ 9 ] [ 10 ] ووفقًا لمجلة تكنولوجيا منع الحمل ، لا تتجاوز نسبة فشل أي من هذه الوسائل 0.3% سنويًا. [ 10 ] أما مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي (SERM) أورميلوكسيفين فهو أقل فعالية من وسائل منع الحمل التي تستخدم الهرمونات الستيرويدية؛ إذ وجدت الدراسات أن معدل فشل الاستخدام المثالي يقارب 2% سنويًا. [ 11 ] [ 12 ]

تُعدّ وسائل منع الحمل طويلة المفعول، كالغرسة واللولب الرحمي، وسائل لا تتطلب تدخلاً من المستخدم. [ 13 ] وبالنسبة لهذه الوسائل، فإن معدلات فشل الاستخدام الفعلي أو المعتاد هي نفسها معدلات فشل الوسيلة نفسها. [ 10 ] أما الوسائل التي تتطلب استخداماً منتظماً من المستخدم، كتناول حبة منع الحمل يومياً، فإن معدلات فشلها المعتادة أعلى من معدلات فشل الاستخدام الأمثل. وتشير مجلة "تكنولوجيا منع الحمل" إلى أن معدل الفشل المعتاد لحقنة ديبو-بروفيرا يبلغ 3% سنوياً، بينما يبلغ 8% سنوياً لمعظم وسائل منع الحمل الهرمونية الأخرى التي تتطلب تدخلاً من المستخدم. [ 10 ] ورغم عدم وجود دراسات واسعة النطاق في هذا الشأن، يُؤمل أن تُسفر الوسائل الأحدث، التي تتطلب استخداماً أقل تكراراً (كاللصقة)، عن التزام أكبر من المستخدم، وبالتالي انخفاض معدلات الفشل المعتادة. [ 14 ]

حالياً، لا يوجد دليل يُذكر على وجود علاقة بين زيادة الوزن وفعالية وسائل منع الحمل الهرمونية. [ 15 ]

العلاج المركب مقابل العلاج بالبروجستيرون فقط

على الرغم من أن النزيف غير المتوقع بين الدورات الشهرية يُعدّ أحد الآثار الجانبية المحتملة لجميع وسائل منع الحمل الهرمونية، إلا أنه أكثر شيوعًا مع التركيبات التي تحتوي على البروجستيرون فقط. [ 16 ] تتضمن معظم أنظمة حبوب منع الحمل المركبة، وحلقة نوفارينج، ولصقة منع الحمل، أسبوعًا من العلاج الوهمي أو أسبوع راحة يُسبب نزيفًا منتظمًا عند الانسحاب. في حين أن النساء اللواتي يستخدمن وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن قد يُعانين من انقطاع الطمث، إلا أنهن عادةً ما يُعانين من نزيف منتظم يُضاهي نزيف النساء اللواتي يستخدمن حبوب منع الحمل المركبة. [ 17 ]

على الرغم من قلة الدراسات عالية الجودة، [ 18 ] يُعتقد أن موانع الحمل المحتوية على الإستروجين تُقلل بشكل ملحوظ من كمية الحليب لدى المرضعات. [ 19 ] بينما لا يُعتقد أن موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط لها هذا التأثير. [ 19 ] إضافةً إلى ذلك، ورغم أن حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط أقل فعالية بشكل عام من موانع الحمل الهرمونية الأخرى، إلا أن تأثير الرضاعة الطبيعية في منع الحمل يجعلها فعالة للغاية لدى المرضعات. [ 20 ]

في حين أن وسائل منع الحمل المركبة تزيد من خطر الإصابة بتجلط الأوردة العميقة (DVT - جلطات الدم)، لا يُعتقد أن وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط تؤثر على تكوين تجلط الأوردة العميقة. [ 21 ]

تأثيرات جانبية

السرطانات

  • تتباين آثار موانع الحمل الهرمونية المركبة على معدلات الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، حيث ذكرت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC): "خلصت الدراسة إلى أنه إذا كانت العلاقة المذكورة سببية، فإن خطر الإصابة بسرطان الثدي المرتبط بالأنماط الشائعة للاستخدام الحالي لموانع الحمل الفموية المركبة ضئيل للغاية." [ 22 ] [ 23 ] وأضافت: "هناك أيضًا أدلة قاطعة على أن هذه المواد لها تأثير وقائي ضد سرطانات المبيض وبطانة الرحم." [ 22 ]
  • تشير الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) إلى أن "ثقل الأدلة يشير إلى زيادة طفيفة في المخاطر النسبية للإصابة بسرطان الثدي بين المستخدمات الحاليّات والمستخدمات مؤخرًا" والتي تتضاءل بعد التوقف عن استخدامها على مدى 10 سنوات لتصل إلى معدلات مماثلة للنساء اللواتي لم يستخدمنها أبدًا، بالإضافة إلى أن "زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي المرتبط باستخدام موانع الحمل الفموية المركبة لدى الشابات قد يكون بسبب زيادة التواصل مع الأطباء" [ 23 ].
  • كما لوحظت زيادات طفيفة في معدلات الإصابة بسرطان عنق الرحم وأورام الكبد .
  • تنخفض مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم [ 24 ] وسرطان المبيض إلى النصف تقريبًا وتستمر لمدة 10 سنوات على الأقل بعد التوقف عن الاستخدام؛ "كانت موانع الحمل الفموية المتتابعة، التي تم سحبها من سوق المستهلكين في السبعينيات، مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم".
  • لم تُظهر الدراسات بشكل عام أي تأثيرات على المخاطر النسبية لسرطان القولون والمستقيم أو سرطان الجلد أو سرطان الغدة الدرقية.
  • المعلومات المتوفرة عن حبوب البروجسترون فقط أقل شمولاً، نظراً لصغر حجم العينات، ولكن لا يبدو أنها تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل ملحوظ. [ 25 ]
  • معظم أشكال منع الحمل الهرمونية الأخرى حديثة جداً بحيث لا تتوفر بيانات كافية عنها، على الرغم من أنه يُعتقد أن المخاطر والفوائد متشابهة بالنسبة للطرق التي تستخدم نفس الهرمونات؛ على سبيل المثال، يُعتقد أن مخاطر لصقات الهرمونات المركبة تعادل تقريباً مخاطر حبوب منع الحمل المركبة. [ 26 ]

أمراض القلب والأوعية الدموية

قد تزيد موانع الحمل الفموية المركبة من خطر الإصابة بأنواع معينة من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء اللاتي يعانين من حالة صحية سابقة أو لديهن بالفعل خطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يُعد التدخين (للنساء فوق سن 35 عامًا)، والحالات الأيضية مثل داء السكري ، والسمنة ، والتاريخ العائلي لأمراض القلب، من عوامل الخطر التي قد تتفاقم مع استخدام بعض موانع الحمل الهرمونية. [ 2 ] كما رُبطت موانع الحمل الفموية بزيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، والجلطات الشريانية، والسكتة الدماغية الإقفارية. [ 27 ]

جلطات الدم

ترتبط وسائل منع الحمل الهرمونية بشكل ثابت بخطر الإصابة بجلطات الدم . ومع ذلك، يختلف هذا الخطر باختلاف نوع الهرمون أو وسيلة منع الحمل المستخدمة. [ 28 ] [ 29 ]

الرفاهية العاطفية

لم تُظهر الدراسات بشكلٍ قاطع أن موانع الحمل الهرمونية تؤثر سلبًا على الصحة النفسية . [ 30 ] [ 31 ] تشير معظم الأبحاث إلى أن المستخدمات لا يعانين من تغيرات ملحوظة في المزاج. وينطبق هذا حتى على الدراسات التي وجدت اختلافات قابلة للقياس في المؤشرات العصبية للعاطفة. [ 32 ] تشير بعض الدراسات إلى أن موانع الحمل الهرمونية قد يكون لها تأثيرات طفيفة على جوانب محددة من الصحة النفسية، وأن الأفراد الذين لديهم حساسية خاصة للتقلبات الهرمونية قد يكونون أكثر عرضة لخطر الآثار الجانبية المرتبطة بالمزاج. [ 33 ] ومع ذلك، لا تزال النتائج في هذا المجال غير متسقة. ويعود جزء كبير من هذا التباين إلى تحديات منهجية، بما في ذلك التباين في التقلبات الهرمونية الطبيعية خلال الدورة الشهرية والاختلافات في مرحلة الدورة الشهرية عند إجراء الاختبار. [ 31 ] تجعل هذه العوامل من الصعب المقارنة بين مستخدمات موانع الحمل الهرمونية والأفراد ذوي الدورة الشهرية الطبيعية. [ 31 ]

الأنواع

توجد فئتان رئيسيتان من موانع الحمل الهرمونية: موانع الحمل المركبة التي تحتوي على كل من الإستروجين والبروجستين ، [ 34 ] وموانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط أو نظير صناعي له (البروجستين). كما يوجد مانع حمل غير هرموني يُسمى أورميلوكسيفين ، يعمل على النظام الهرموني لمنع الحمل.

مجموع

أكثر وسائل منع الحمل الهرمونية شيوعًا هي حبوب منع الحمل المركبة (COCP)، والمعروفة شعبيًا باسم "الحبوب" . تُؤخذ مرة واحدة يوميًا، عادةً لمدة 21 يومًا تليها فترة راحة لمدة سبعة أيام، مع وجود أنظمة أخرى مستخدمة أيضًا. بالنسبة للنساء اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية بشكل منتظم، يمكن تناول حبوب منع الحمل المركبة بعد الجماع كوسيلة طارئة لمنع الحمل ، ويُعرف هذا بنظام "يوزبي" . تتوفر حبوب منع الحمل المركبة بأشكال تركيبية متنوعة .

تُوضع لصقة منع الحمل على الجلد وتُستخدم باستمرار. تُستخدم ثلاث لصقات لمدة أسبوع لكل منها، ثم تتوقف المستخدمة لمدة أسبوع. أما حلقة نوفارينج، فتُستخدم داخل المهبل. تُستخدم الحلقة لمدة ثلاثة أسابيع. بعد إزالتها، تتوقف المستخدمة لمدة أسبوع قبل إدخال حلقة جديدة. وكما هو الحال مع حبوب منع الحمل المركبة، يمكن استخدام وسائل منع حمل أخرى مع لصقة منع الحمل أو حلقة نوفارينج لتوفير منع حمل هرموني مركب ممتد الدورة الشهرية .

يمكن إعطاء بعض موانع الحمل المركبة القابلة للحقن كحقنة واحدة شهرياً.

البروجستيرون فقط

تُؤخذ حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط مرة واحدة يوميًا خلال فترة ثلاث ساعات. وتُسوّق عدة تركيبات مختلفة من هذه الحبوب، منها تركيبة منخفضة الجرعة تُعرف باسم الحبوب الصغيرة . وعلى عكس حبوب منع الحمل المركبة، تُؤخذ حبوب البروجستيرون فقط يوميًا دون انقطاع أو تناول حبوب وهمية. بالنسبة للنساء اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية بشكل منتظم، يمكن تناول حبوب البروجستيرون فقط بعد الجماع كوسيلة لمنع الحمل الطارئ . وتتوفر عدة منتجات مخصصة لهذا الغرض.

تُعرف وسائل منع الحمل الهرمونية داخل الرحم باسم أنظمة الرحم (IUS) أو أجهزة الرحم (IUD). يجب أن يتم إدخال نظام الرحم/اللولب بواسطة أخصائي رعاية صحية. لا يحتوي اللولب النحاسي على هرمونات. في حين أنه يمكن استخدام اللولب النحاسي كوسيلة طارئة لمنع الحمل، إلا أن نظام الرحم لم يُدرس لهذا الغرض.

ديبو-بروفيرا عبارة عن حقنة توفر حماية من الحمل لمدة ثلاثة أشهر. نوريستيرات هي حقنة أخرى تُعطى كل شهرين. [ 35 ]

تُزرع غرسات منع الحمل تحت جلد أعلى الذراع، وتحتوي على البروجسترون فقط. تتكون غرسة جاديل (نوربلانت 2) من قضيبين يُطلقان جرعة منخفضة من الهرمونات، وهي فعالة لمدة خمس سنوات. أما غرسة نيكسبلانون، التي حلت محل إمبلانون ، فهي أيضًا قضيب واحد يُطلق إيتونوجيستريل (مشابه للبروجسترون الطبيعي في الجسم). الفرق الوحيد بين إمبلانون ونيكسبلانون هو أن نيكسبلانون غير مرئي للأشعة السينية، ويمكن الكشف عنه بالأشعة السينية، وهو أمر ضروري في حالات تحرك الغرسة. وهي فعالة لمدة ثلاث سنوات، وتُزرع عادةً في العيادة، وتتجاوز فعاليتها 99%. تعمل بثلاث طرق: 1. تمنع الإباضة، حيث لا تنضج البويضة عادةً. 2. تُكثّف مخاط عنق الرحم لمنع وصول الحيوانات المنوية إلى البويضة. 3. إذا فشلت الطريقتان السابقتان، فإن البروجسترون يُرقّق بطانة الرحم بشكل كبير، مما يمنع انغراس البويضة.

أورميلوكسيفين

أورميلوكسيفين هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM). يُسوَّق تحت أسماء تجارية مثل سينتكرومان ، وسنترون، وساهيلي، وهو عبارة عن أقراص تُؤخذ مرة واحدة أسبوعيًا. يتوفر أورميلوكسيفين قانونيًا في الهند فقط . [ 36 ]

آلية العمل

إن تأثير العوامل الهرمونية على الجهاز التناسلي معقد. يُعتقد أن موانع الحمل الهرمونية المركبة تعمل بشكل أساسي عن طريق منع الإباضة وزيادة كثافة مخاط عنق الرحم. كما يمكن لموانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط أن تمنع الإباضة، ولكنها تعتمد بشكل أكبر على زيادة كثافة مخاط عنق الرحم. أما الأورميلوكسيفين فلا يؤثر على الإباضة، وآلية عمله غير مفهومة تمامًا.

مجموع

طُوِّرت موانع الحمل الهرمونية المركبة لمنع الإباضة عن طريق تثبيط إفراز الهرمونات التناسلية . وتعمل هذه الموانع بشكل أساسي على تثبيط نمو الجريبات ومنع الإباضة. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

يُقلل التغذية الراجعة السلبية للبروجستوجين من وتيرة إفراز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) من منطقة ما تحت المهاد ، مما يُقلل بدوره من إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) ويُقلل بشكل كبير من إفراز الهرمون اللوتيني (LH) من الغدة النخامية الأمامية . يُثبط انخفاض مستويات FSH نمو الجريبات، مانعًا بذلك ارتفاع مستويات الإستراديول . كما أن التغذية الراجعة السلبية للبروجستوجين ، بالإضافة إلى غياب التغذية الراجعة الإيجابية للإستروجين على إفراز LH، تمنع حدوث ارتفاع مفاجئ في مستوى LH في منتصف الدورة الشهرية . ويؤدي تثبيط نمو الجريبات وغياب هذا الارتفاع المفاجئ إلى منع الإباضة. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

أُضيف الإستروجين في الأصل إلى حبوب منع الحمل الفموية لتحسين تنظيم الدورة الشهرية (لتثبيت بطانة الرحم وبالتالي تقليل حدوث نزيف اختراقي)، ولكن وُجد أيضًا أنه يثبط نمو الجريبات ويساعد على منع الإباضة. يُقلل تأثير الإستروجين السلبي على الغدة النخامية الأمامية بشكل كبير من إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH)، مما يثبط نمو الجريبات ويساعد على منع الإباضة. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

تتمثل آلية عمل أساسية أخرى لجميع وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون في تثبيط اختراق الحيوانات المنوية لعنق الرحم إلى الجهاز التناسلي العلوي ( الرحم وقناتي فالوب ) عن طريق تقليل كمية وزيادة لزوجة مخاط عنق الرحم . [ 37 ]

إن هرمون الاستروجين والبروجستوجين الموجودين في موانع الحمل الهرمونية المركبة لهما تأثيرات أخرى على الجهاز التناسلي، ولكن لم يثبت أن هذه التأثيرات تساهم في فعاليتها في منع الحمل: [ 37 ]

لا توجد أدلة كافية حول ما إذا كانت التغيرات في بطانة الرحم قادرة على منع انغراس البويضة المخصبة. إن آليات العمل الأساسية فعالة للغاية لدرجة أن احتمال حدوث الإخصاب أثناء استخدام موانع الحمل الهرمونية المركبة ضئيل جدًا. وبما أن الحمل يحدث رغم حدوث تغيرات في بطانة الرحم عند فشل آليات العمل الأساسية، فمن غير المرجح أن تلعب هذه التغيرات دورًا مهمًا، إن وُجد، في الفعالية الملحوظة لموانع الحمل الهرمونية المركبة. [ 37 ]

البروجستيرون فقط

تعتمد آلية عمل موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط على نشاط البروجستيرون وجرعته. [ 40 ]

تشمل وسائل منع الحمل التي تحتوي على جرعات منخفضة من البروجستيرون فقط حبوب منع الحمل التقليدية التي تحتوي على البروجستيرون فقط، وغرسة جاديل تحت الجلد ، واللولب الرحمي ميرينا. وتؤدي هذه الوسائل إلى تثبيط الإباضة بشكل غير منتظم في حوالي 50% من الدورات الشهرية، وتعتمد بشكل أساسي على تأثيرها البروجستيروني في زيادة كثافة مخاط عنق الرحم ، مما يقلل من قدرة الحيوانات المنوية على البقاء والاختراق.

تسمح وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط بجرعات متوسطة، مثل حبوب سيرازيت (أو غرسة إمبلانون تحت الجلد )، بنمو بعض الجريبات، لكنها تمنع الإباضة بشكل أكثر فعالية في 97-99% من الدورات الشهرية. وتحدث نفس التغيرات في مخاط عنق الرحم كما هو الحال مع البروجستيرون بجرعات منخفضة.

تعمل موانع الحمل التي تحتوي على جرعات عالية من البروجستيرون فقط، مثل حقن ديبو-بروفيرا ونوريستيرات، على تثبيط نمو الجريبات والإباضة بشكل كامل. وتحدث نفس التغيرات في مخاط عنق الرحم كما هو الحال مع الجرعات المنخفضة جدًا والمتوسطة من البروجستيرون.

في دورات التبويض غير المنتظمة عند استخدام موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط، تكون بطانة الرحم رقيقة وضامرة. وإذا كانت بطانة الرحم رقيقة وضامرة أيضاً خلال دورة التبويض، فقد يؤثر ذلك نظرياً على انغراس الكيسة الأريمية (الجنين).

أورميلوكسيفين

لا يؤثر الأورميلوكسيفين على الإباضة. وقد ثبت أنه يزيد من معدل نمو الكيسة الأريمية وسرعة انتقالها من قناتي فالوب إلى الرحم. كما يثبط الأورميلوكسيفين تكاثر الخلايا وتحول بطانة الرحم إلى نسيج غشائي (وهو تحول بطانة الرحم استعدادًا لانغراس الجنين). [ 36 ] ورغم الاعتقاد السائد بأنه يمنع انغراس البويضة المخصبة وليس الإخصاب ، إلا أن آلية عمل هذه التأثيرات لمنع الحمل غير مفهومة تمامًا.

وسائل منع الحمل الطارئة

يُتيح استخدام وسائل منع الحمل الطارئة منع الحمل بعد ممارسة الجنس غير المحمي أو فشل وسائل منع الحمل. [ 41 ] في الولايات المتحدة، تتوفر حاليًا أربع وسائل مختلفة، تشمل أسيتات أوليبريستال (UPA)، وهو مُحفز/مُضاد لمستقبلات البروجسترون يُؤخذ عن طريق الفم؛ وليفونورجيستريل (LNG)، وهو بروجستين يُؤخذ عن طريق الفم؛ والاستخدام غير المُصرّح به لحبوب منع الحمل المركبة (نظام يوزبي)؛ واللولب النحاسي (Cu-IUD). [ 42 ]

الأنواع

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2010 على استخدام دواء UPA، وهو ناهض ومضاد لمستقبلات البروجسترون، كوسيلة لمنع الحمل الطارئ. [ 42 ] يعمل UPA كناهض ومضاد جزئي لمستقبلات البروجسترون، ويمنع الإباضة والإخصاب. [ 43 ] من المرجح أن تعاني مستخدمات UPA من تأخر الدورة الشهرية عن موعدها المتوقع. [ 44 ] في الولايات المتحدة، يُباع UPA تحت الاسم التجاري Ella، وهو عبارة عن  حبة واحدة بتركيز 30 ملغ تُؤخذ حتى 120 ساعة بعد ممارسة الجنس غير المحمي. [ 45 ] برز UPA كأكثر حبوب منع الحمل الطارئ فعالية، إلا أن توفره محدود للغاية في المدن الأمريكية. [ 46 ] [ 47 ] يُعد UPA من حبوب منع الحمل الطارئة التي تُصرف بوصفة طبية، وقد وجدت دراسة حديثة أن أقل من 10% من الصيدليات أفادت بإمكانية صرف وصفة UPA فورًا. [ 48 ] ​​أفادت 72% من الصيدليات بإمكانية طلب دواء UPA وصرف الوصفة الطبية في غضون 24 ساعة في المتوسط. [ 48 ]

كان دواء Plan B One-Step أول مانع حمل طارئ يحتوي على ليفونورجيستريل وبروجستين فقط، وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ١٩٩٩. [ ٤٥ ] تتوفر حاليًا العديد من العلامات التجارية المختلفة لحبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على ليفونورجيستريل، بما في ذلك Take Action وNext Choice One Dose وMy Way، وتتضمن الجرعات  قرصًا واحدًا بتركيز ١٫٥ ملغ من ليفونورجيستريل. [ ٤٥ ] يجب تناول حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على ليفونورجيستريل في غضون ٧٢ ساعة من ممارسة الجنس غير المحمي، نظرًا لانخفاض فعالية الدواء مع مرور الوقت. [ ٤٥ ] يعمل ليفونورجيستريل كمحفز لمستقبلات البروجسترون، مما يمنع الإباضة. [ ٤٣ ] غالبًا ما تبدأ الدورة الشهرية لدى مستخدمات ليفونورجيستريل قبل موعدها المتوقع. [ ٤٤ ] لا يتطلب الحصول على ليفونورجيستريل وصفة طبية، ويمكن شراؤه من الصيدليات المحلية بدون وصفة طبية. [ 49 ] ولأن الليفونورجيستريل لا يسبب أي آثار جانبية تهدد الحياة، فقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه لجميع الفئات العمرية. [ 49 ]

يُستخدم نظام يوزبي لمنع الحمل الطارئ، والذي يعتمد على حبوب منع الحمل المركبة، منذ عام 1974. [ 45 ] لم يعد هذا النظام شائع الاستخدام بسبب آثاره الجانبية كالغثيان والقيء، بالإضافة إلى اكتشاف وسائل أكثر فعالية. [ 45 ] يتكون النظام من حبتين، تحتوي كل منهما على 100 ميكروغرام على الأقل من إيثينيل إستراديول و500 ميكروغرام على الأقل من ليفونورجيستريل. [ 45 ] تُؤخذ الحبة الأولى بعد 72 ساعة من ممارسة الجنس غير المحمي، وتُؤخذ الحبة الثانية بعد 12 ساعة من الأولى. [ 45 ] يُستخدم نظام يوزبي غالبًا في المناطق التي لا تتوفر فيها وسائل منع الحمل الطارئة المخصصة أو حيث لا يُقبل استخدامها. [ 50 ]

يُعدّ إدخال اللولب النحاسي خلال 5 أيام من ممارسة الجنس غير المحميّ أكثر وسائل منع الحمل الطارئة فعالية. [ 45 ] ونظرًا لإدخاله في الرحم، يتميّز اللولب النحاسي بتوفير حماية مستمرة من الحمل لمدة تصل إلى 10 سنوات. [ 50 ] [ 51 ] ويُعدّ اللولب النحاسي النوع الوحيد من اللوالب الرحمية المعتمدة كوسيلة لمنع الحمل الطارئ، وذلك لاختلاف آلية عمله عن اللوالب الهرمونية والنحاسية. [ 45 ] أما اللوالب الهرمونية، فتُستخدم لعلاج حالات الحمل غير المخطط لها، حيث تُوضع في الرحم بعد تناول حبوب منع الحمل الطارئة عن طريق الفم. [ 45 ]

تكرار الاستخدام

تُعدّ حبوب منع الحمل - سواءً المركبة أو التي تحتوي على البروجستيرون فقط - الشكل الأكثر شيوعًا لوسائل منع الحمل الهرمونية. وتشكل هذه الحبوب 12% من استخدام وسائل منع الحمل على مستوى العالم. ويختار 21% من مستخدمات وسائل منع الحمل القابلة للعكس حبوب منع الحمل المركبة أو حبوب البروجستيرون فقط. وتحظى حبوب منع الحمل بشعبية خاصة في الدول المتقدمة، حيث تشكل 25% من استخدام وسائل منع الحمل. [ 52 ]

تُستخدم موانع الحمل الهرمونية القابلة للحقن أيضاً من قبل نسبة كبيرة - حوالي 6% - من مستخدمات وسائل منع الحمل في العالم. [ 52 ] [ 53 ] أما موانع الحمل الهرمونية الأخرى فهي أقل شيوعاً، إذ تمثل أقل من 1% من استخدام وسائل منع الحمل. [ 52 ] [ 53 ]

تاريخ

أظهر ليو لوب في عام 1911 أن إزالة الجسم الأصفر تُعجّل الإباضة التالية. [ 54 ] [ 55 ] : 33 وفي عام 1921، أثبت لودفيج هابرلاندت فعالية منع الحمل الهرموني المؤقت في أنثى أرنب عن طريق زرع مبيضين من أنثى أرنب حامل أخرى. [ 56 ] (أظهر ميكبيس وآخرون ، 1937) [ 57 ] تحديدًا أن حقن البروجسترون يثبط الإباضة في الأرانب. وبحلول ثلاثينيات القرن العشرين، تمكن العلماء من عزل وتحديد بنية الهرمونات الستيرويدية ، ووجدوا أن الجرعات العالية من الأندروجينات أو الإستروجينات أو البروجسترون تثبط الإباضة . [ 58 ] [ 59 ] وقد تطلّب تطوير أول مانع حمل هرموني، وهو حبوب منع الحمل الفموية المركبة ، التغلب على العديد من العقبات الاقتصادية والتكنولوجية والاجتماعية . في عام 1957، تمت الموافقة على أول مانع حمل مركب، وهو إينوفيد، في الولايات المتحدة لعلاج اضطرابات الدورة الشهرية. وفي عام 1960، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على طلب سمح بتسويق إينوفيد كوسيلة لمنع الحمل. [ 60 ]

طُرح أول مانع حمل يحتوي على البروجستيرون فقط في عام 1969: ديبو-بروفيرا ، وهو حقنة بروجستيرون عالية الجرعة. [ 61 ] وعلى مدى العقد ونصف العقد التاليين، طُوّرت أنواع أخرى من موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط: حبوب منع الحمل التي تحتوي على جرعة منخفضة من البروجستيرون فقط (1973)؛ [ 62 ] وبروجستاسيرت، وهو أول جهاز هرموني داخل الرحم (1976)؛ [ 63 ] ونوربلانت ، وهو أول غرسة لمنع الحمل (1983). [ 64 ]

أصبحت وسائل منع الحمل المركبة متوفرة بأشكال متنوعة. ففي ستينيات القرن الماضي، طُرحت بعض الحقن المركبة لمنع الحمل ، أبرزها الحقنة رقم 1 في الصين وديلدروكسات في أمريكا اللاتينية . [ 65 ] وفي ثمانينيات القرن الماضي، أُعيدت صياغة حقنة مركبة ثالثة، هي سيكلو-بروفيرا، بتخفيض الجرعة وأُعيد تسميتها إلى سيكلوفيم (وتُعرف أيضًا باسم لونيل). وفي عام 1993، اعتمدت منظمة الصحة العالمية سيكلوفيم وميسيجينا، وهي تركيبة أخرى طُوّرت في ثمانينيات القرن الماضي. [ 66 ] وفي عام 2002، طُرحت حلقة نوفارينج المهبلية لمنع الحمل في الأسواق لأول مرة. [ 67 ] وشهد عام 2002 أيضًا إطلاق أورثو إيفرا، أول لصقة لمنع الحمل . [ 68 ]

في عام 1991، تم طرح دواء أورميلوكسيفين كوسيلة لمنع الحمل في الهند . [ 69 ] ورغم أنه يؤثر على نظام هرمون الإستروجين، إلا أنه غير نمطي لكونه مُعدِّلاً انتقائياً لمستقبلات الإستروجين وليس إستروجيناً بحد ذاته. وله القدرة على إحداث تأثيرات إستروجينية ومضادة للإستروجين . [ 69 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. سوزان سكوت ريتشي؛ تيري كايل (2009). "مشاكل الإنجاب الشائعة". وسائل منع الحمل . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص  119.
  2. 1 2 الخدمة الوطنية لوصف الأدوية (11 ديسمبر 2009). "نشرة الخدمة الوطنية لوصف الأدوية رقم 54: موانع الحمل الهرمونية - التخصيص حسب الفرد" . تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2009 .
  3. "وسائل منع الحمل الهرمونية تقدم فوائد تتجاوز منع الحمل" . الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مايو 2013 .
  4. "الشعرانية ومتلازمة تكيس المبايض" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لطب الإنجاب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مايو 2013 .
  5. "فوائد حبوب منع الحمل غير المتعلقة بمنع الحمل" . Reproductivefacts.org . الجمعية الأمريكية لطب الإنجاب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مايو 2013 .
  6. "عسر الطمث: آلام الدورة الشهرية" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2022 .
  7. "غزارة الطمث (نزيف الحيض الشديد)" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2013 .
  8. "الشعرانية ومتلازمة تكيس المبايض" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لطب الإنجاب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مايو 2013 .
  9. سيفين آي، كامبودونيكو آي، كيريوات أو، هولما بي، دياز إس، وان إل، وآخرون . (ديسمبر 1998). "أداء غرسات منع الحمل من نوع ليفونورجيستريل رود ونوربلانت: دراسة عشوائية لمدة 5 سنوات" . التكاثر البشري . 13 (12): 3371-3378 . doi : 10.1093/humrep/13.12.3371 . PMID 9886517 .  
  10. 1 2 3 4 تروسيل، جيمس (2007). "فعالية وسائل منع الحمل" . في هاتشر، روبرت أ.؛ وآخرون (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة التاسعة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. ISBN   978-0-9664902-0-6.
  11. بوري ف، وآخرون (1988). "نتائج تجربة متعددة المراكز لدواء سينتكرومان". في: دوان ب ن، وآخرون (محررون). علم الأدوية من أجل الصحة في آسيا: وقائع المؤتمر الآسيوي لعلم الأدوية، 15-19 يناير 1985، نيودلهي، الهند . أحمد آباد: دار النشر المتحالفة.  
  12. نيتياناند إس، وآخرون (1990). "التقييم السريري لسينتكرومان: مانع حمل فموي جديد". في: بوري، تشاندير ب، فان لوك، بول إف إيه (محررون). مضادات الهرمونات لتنظيم الخصوبة . بومباي: الجمعية الهندية لدراسة التكاثر والخصوبة. 
  13. أوكونور، إم إل (مارس-أبريل 2001). "استخدام وسائل منع الحمل يزيد من احتمالية استخدام وسائل منع الحمل الحاجزة للوقاية من الأمراض" . مجلة منظورات تنظيم الأسرة . 33 (2). معهد غوتماخر: 93-94 . doi : 10.2307/2673760 . JSTOR 2673760. تاريخ الاسترجاع: 30 أغسطس 2009 . 
  14. بالادين هـ (2003). "ما الجديد في وسائل منع الحمل" . المريضة الأنثى . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2009 .
  15. لوبيز إل إم، بيرنهولك إيه، تشين إم، غراي تي دبليو، أوتيرنيس سي، وستوف سي، وآخرون . (أغسطس 2016). "وسائل منع الحمل الهرمونية لمنع الحمل لدى النساء ذوات الوزن الزائد أو البدينات" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (8) CD008452. doi : 10.1002/14651858.CD008452.pub4 . PMC 9063995. PMID 27537097 .   
  16. POP : كوفاكس ج (أكتوبر 1996). "حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط واضطرابات النزيف" . التكاثر البشري . 11 ملحق 2 (ملحق 2): 20-23 . doi : 10.1093/humrep/11.suppl_2.20 . PMID 8982741 . IUS : مكارثي، ل. (2006). "جهاز ميرينا الرحمي المُطلق لليفونورجيستريل كوسيلة لمنع الحمل" . طبيب الأسرة الأمريكي . 73 (10): 1799–. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 01-09-2009 .ديبو-بروفيرا وجاديل : هوباشر د، لوبيز ل، شتاينر إم جيه، دورفلينجر ل (أغسطس 2009). "تغيرات نمط الدورة الشهرية الناتجة عن غرسات ليفونورجيستريل تحت الجلد وDMPA: مراجعة منهجية ومقارنات قائمة على الأدلة". وسائل منع الحمل . 80 (2): 113-118 . doi : 10.1016/j.contraception.2009.02.008 . PMID 19631785 . إمبلانون : ريني إس، أوشيا بي، فورد إيه (يناير 2009). "غرسة إيتونوجيستريل كخيار لمنع الحمل؛ مدى قبول المريضات لها وآثارها الجانبية في بيئة الممارسة العامة". المجلة الطبية الأيرلندية . 102 (1): 24-25 . PMID 19284015 . 
  17. غارسو آر جيه، واجشوك سي جيه، وكاونيتز إيه إم (ديسمبر 2000). "أنماط النزيف لدى النساء اللواتي يستخدمن حقن لونيل الشهرية لمنع الحمل (معلق ميدروكسي بروجستيرون أسيتات وإستراديول سيبيونات للحقن) مقارنةً بأنماط النزيف لدى النساء اللواتي يستخدمن أورثو-نوفوم 7/7/7 (نوريثيندرون/إيثينيل إستراديول ثلاثي المراحل) أو موانع الحمل الفموية الأخرى". منع الحمل . 62 (6): 289-295 . doi : 10.1016/S0010-7824(00)00183-9 . PMID 11239615 . 
  18. ترويت إس تي، فريزر إيه بي، غرايمز دي إيه، غالو إم إف، شولز كيه إف (أكتوبر 2003). "وسائل منع الحمل الهرمونية أثناء الرضاعة: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". منع الحمل . 68 (4): 233-238 . doi : 10.1016/S0010-7824(03)00133-1 . PMID 14572885 . 
  19. 1 2 كيلسي جيه جيه (ديسمبر 1996). "وسائل منع الحمل الهرمونية والإرضاع". مجلة الرضاعة الطبيعية البشرية . 12 (4): 315-318 . doi : 10.1177/089033449601200419 . PMID 9025449. S2CID 6149248 .  
  20. "تعظيم استخدام حبوب منع الحمل الصغيرة المحتوية على البروجستين". تحديث تكنولوجيا منع الحمل . 20 (2): 19-21 . فبراير 1999. PMID 12294591 . 
  21. "وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط" . مركز هول هيلث للرعاية الصحية الأولية . جامعة ويسكونسن-سياتل. 11 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2009 .
  22. 1 2 الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) (1999). "5. ملخص البيانات المبلغ عنها والتقييم" . موانع الحمل الفموية المركبة (المجلد 72 ). ص 49.  
  23. 1 2 " وسائل منع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستوجين" (ملف PDF) . دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر . 91. الوكالة الدولية لأبحاث السرطان . 2007.
  24. "سرطان بطانة الرحم وموانع الحمل الفموية: تحليل تلوي فردي لـ 27276 امرأة مصابة بسرطان بطانة الرحم من 36 دراسة وبائية" . مجلة لانسيت للأورام . 16 (9): 1061-1070 . سبتمبر 2015. doi : 10.1016/S1470-2045(15)00212-0 . PMID 26254030 . 
  25. فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان المعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر (1999). "موانع الحمل الهرمونية، البروجستينات فقط" . موانع الحمل الهرمونية والعلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث؛ دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، المجلد 72. ليون: مطبعة الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. الصفحات 339-397 . ISBN  92-832-1272-X.
  26. "مركز ماكينلي الصحي، جامعة إلينوي: لصقة منع الحمل أورثو إيفرا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2007 .
  27. روتش، ر. إي.، وهيلمرهورست، ف. م.، وليجفرينغ، و. م.، وستينين، ت.، وألغرا، أ.، وديكرز، أ. م. (أغسطس 2015). "موانع الحمل الفموية المركبة: خطر احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية الإقفارية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD011054. doi : 10.1002/14651858.CD011054.pub2 . PMC 6494192. PMID 26310586 .  
  28. "جلطات الدم مع وسائل منع الحمل الهرمونية" . الهرمونات مهمة . 27 يناير 2016.
  29. "هل صحيح أن حبوب منع الحمل تسبب تجلط الدم؟" . التحالف الوطني لتجلط الدم . مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2019 .
  30. مينجيلكوخ إس، أفشار ك، سلافيتش جي إم. استخدام موانع الحمل الهرمونية والاضطرابات العاطفية: مراجعة محدثة. مجلة الوصول المفتوح لمنع الحمل . 2025؛16:1-29. doi:10.2147/OAJC.S431365
  31. ١ ٢ ٣ دورنويرد إيه إم، باس جيه إم بي، مونتويا إي آر، فان دي فيجفر آي، جيريتسن إل. العاطفة وتنظيم النسل: تختلف استجابات الدماغ المرتبطة بالعاطفة باختلاف مرحلة الدورة الشهرية واستخدام موانع الحمل الهرمونية. علم النفس العصبي والغدد الصماء . ٢٠٢٤؛١٧٠. doi:10.1016/j.psyneuen.2024.107174
  32. زيليونكايت، إي.، غايزاوسكايت، ر.، أوسبيرغ، هـ.، وآخرون. يرتبط اللولب الرحمي المُفرز لليفونورغيستريل بالاستجابة العاطفية المبكرة: دراسة تخطيط كهربية الدماغ. علم النفس العصبي والغدد الصماء . 2024؛ 162. doi:10.1016/j.psyneuen.2023.106954
  33. دورنويرد إيه إم، جيريتسن إل. بعد 28 يومًا: دراسة يومية مستقبلية حول الصحة النفسية خلال الدورة الشهرية وتأثيرات الهرمونات وموانع الحمل الفموية. الطب النفسي . 2025؛55:e19. doi:10.1017/S003329172400357X
  34. "حبوب منع الحمل (للمراهقات) - نيمورز كيدز هيلث" . kidshealth.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-09-2022 .
  35. ستايسي د (28 يوليو 2009). "حقنة نوريستيرات" . About.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2009 .
  36. 1 2 "Centchroman" . الصحة الإنجابية على الإنترنت . 2003. مؤرشف من الأصل في 2012-02-05 . تم الاسترجاع في 2009-08-29 .
  37. 1 2 3 4 5 6 نيلسون إيه إل، كويك سي (2011). "حبوب منع الحمل المركبة". في هاتشر آر إيه، تروسيل جيه إن، نيلسون إيه إل، كيتس جونيور دبليو، كوال دي، بوليكار إم إس (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة العشرون المنقحة ). نيويورك: أردنت ميديا. ص 249-341 . ISBN   978-1-59708-004-0ISSN 0091-9721 . OCLC 781956734 .​  الصفحات 257-258:
    آلية عمل حبوب منع الحمل المركبة: تمنع هذه الحبوب الإخصاب، وبالتالي تُصنف ضمن وسائل منع الحمل. لا يوجد دليل قاطع على فعاليتها بعد الإخصاب. تُوفر البروجستينات الموجودة في جميع حبوب منع الحمل المركبة معظم تأثيرها المانع للحمل عن طريق تثبيط الإباضة وزيادة كثافة مخاط عنق الرحم، على الرغم من أن الإستروجينات تُساهم أيضًا بشكل طفيف في تثبيط الإباضة. كما يُعزز الإستروجين تنظيم الدورة الشهرية. ولأن حبوب منع الحمل المركبة تُثبط الإباضة بفعالية وتمنع وصول الحيوانات المنوية إلى الجزء العلوي من الجهاز التناسلي، فإن تأثيرها المحتمل على تقبل بطانة الرحم لانغراس البويضة يكاد يكون نظريًا. عندما تفشل الآليتان الأساسيتان، فإن حدوث الحمل رغم التغيرات في بطانة الرحم يُشير إلى أن هذه التغيرات لا تُساهم بشكل كبير في آلية عمل الحبوب.
  38. 1 2 3 سبيروف إل، دارني بي دي (2011). "وسائل منع الحمل الفموية". دليل سريري لمنع الحمل ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 19-152 . ISBN   978-1-60831-610-6.
  39. 1 2 3 ليفين إي آر، هامس إس آر (2011). "الإستروجينات والبروجستينات". في برونتون إل إل، تشابنر بي إيه، نولمان بي سي (محررون). الأسس الدوائية للعلاجات لجودمان وجيلمان ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 1163-1194 . ISBN   978-0-07-162442-8.
  40. 1 2 جلاسير أ (2010). "منع الحمل". في جيمسون جي إل، دي جروت إل جي (محرران). الغدد الصماء (الطبعة السادسة ). فيلادلفيا: سوندرز إلسفير. ص 2417 – 2427. ISBN   978-1-4160-5583-9.
  41. "وسائل منع الحمل الطارئة" . مجلة التمريض التوليدي وأمراض النساء وحديثي الولادة . 46 (6): 886-888 . 2017-11-01. doi : 10.1016/j.jogn.2017.09.004 . PMID 29128088 . 
  42. 1 2 أوباديا كيه كيه (ديسمبر 2019). "وسائل منع الحمل الطارئة" . طب الأطفال . 144 (6): e20193149. doi : 10.1542/peds.2019-3149 . PMID 31740497 . 
  43. 1 2 "وسائل منع الحمل الطارئة" ، LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية ، المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى، 2012، PMID 31643382 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-11-2019 
  44. شين جيه ، تشي واي ، شويل إي، تشين كيه، تشينغ إل (يناير 2019). "التدخلات الخاصة بمنع الحمل الطارئ" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 CD001324. doi : 10.1002/14651858.CD001324.pub6 . PMC 7055045. PMID 30661244 .  
  45. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 زترمارك إس، بيريز فيسنتي آر، ميرلو جيه (22 مارس 2018). "وسائل منع الحمل الهرمونية تزيد من خطر استخدام الأدوية النفسية لدى المراهقات، ولكن ليس لدى البالغات: دراسة وبائية دوائية على 800000 امرأة سويدية" . PLOS ONE . 13 (3) e0194773. Bibcode : 2018PLoSO..1394773Z . doi : 10.1371/journal.pone.0194773 . PMC 5864056. PMID 29566064 .  
  46. مونوس إم جيه، غوميز-إلياس إم دي، كاي إيه إم، باهاموندس إل، كواسنيكو بي إس، كوهين دي جيه (مارس 2020). "الآليات المتضمنة في التأثيرات المانعة للحمل لأسيتات أوليبريستال" . التكاثر . 159 (3): R139– R149. doi : 10.1530/REP-19-0355 . hdl : 11336/109024 . PMID 31689233 . 
  47. شيجيساتو م، إليا ج، تشان م، بولوك هـ، هورويتز إي، وو واي واي، سالسيدو ج (مارس 2018). " إمكانية الحصول على أسيتات أوليبريستال من الصيدليات في المدن الرئيسية في جميع أنحاء الولايات المتحدة" . وسائل منع الحمل . 97 (3): 264-269 . doi : 10.1016/j.contraception.2017.10.009 . PMC 6467254. PMID 29097224 .  
  48. 1 2 سكوفلوند سي دبليو، مورش إل إس، كيسينج إل في، ليدجارد Ø (نوفمبر 2016). "رابطة وسائل منع الحمل الهرمونية مع الاكتئاب" . جاما للطب النفسي . 73 (11): 1154–1162 . دوى : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387 . بميد 27680324 . 
  49. 1 2 فريتاكوس سي، باجاج تي (2019). "الليفونورجستريل" . ستات بيرلز . ستاتبيرلز للنشر. بميد 30969559 . تم الاسترجاع 2019-11-25 . 
  50. 1 2 ميتال س (ديسمبر 2016). "وسائل منع الحمل الطارئة: أيها الأفضل؟". مينيرفا جينيكولوجيا . 68 (6): 687-699 . PMID 27082029 . 
  51. بلاك كي آي، حسيني إس واي (أكتوبر 2017). "وسائل منع الحمل الطارئة: الخيارات الفموية واللولبية". طبيب الأسرة الأسترالي . 46 (10): 722-726 . PMID 29036770 . 
  52. 1 2 3 "تنظيم الأسرة عالميًا: ورقة بيانات 2008" (ملف PDF) . مكتب المراجع السكانية. 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 11 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2008 .بيانات من استطلاعات الرأي 1997-2007.
  53. 1 2 شاندرا أ، مارتينيز جي إم، موشر دبليو دي، أبما جي سي، جونز جيه (ديسمبر 2005). "الخصوبة، وتنظيم الأسرة، والصحة الإنجابية للنساء الأمريكيات: بيانات من المسح الوطني لنمو الأسرة لعام 2002" (ملف PDF) . الإحصاءات الحيوية والصحية. السلسلة 23، بيانات من المسح الوطني لنمو الأسرة . 23 (25). المركز الوطني للإحصاءات الصحية: 1-160 . PMID 16532609. تاريخ الاسترجاع: 20 مايو 2007 . انظر الجدول 60.
  54. لوب، ل. (1911). "التغيرات الدورية في مبيض خنزير غينيا". مجلة علم التشكل . 22 : 37-70 .
  55. زوكرمان، سولي زوكرمان، بارون؛ وير، باربرا ج. (1977). المبيض . المجلد 1. الجوانب العامة ( الطبعة الثانية). نيويورك: أكاديميك برس. ISBN   978-0-12-782601-1.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  56. ^ مولر-جانكه دبليو دي (أغسطس 1988). “[لودفيج هابرلاندت (1885-1932) وتطوير وسائل منع الحمل الهرمونية]”. Zeitschrift für die Gesamte Innere Medizin und Ihre Grenzgebiete (باللغة الألمانية). 43 (15): 420-422 . بميد 3051743 . 
  57. ميكبيس، أ. و.؛ وينشتاين، جورج لويس؛ فريدمان، موريس هـ. (30 يونيو 1937). "تأثير البروجستين والبروجسترون على الإباضة في الأرانب" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. المحتوى التراثي . 119 (3): 512-516 . doi : 10.1152/ajplegacy.1937.119.3.512 . ISSN 0002-9513 . 
  58. غولدزيهر، جيه دبليو (مايو 1982). "الإستروجينات في موانع الحمل الفموية: منظور تاريخي". مجلة جونز هوبكنز الطبية . 150 (5): 165-169 . PMID 7043034 . 
  59. بيرون ن (1993). "تاريخ تطور موانع الحمل الستيرويدية: البروجستينات". وجهات نظر في علم الأحياء والطب . 36 (3): 347-362 . doi : 10.1353/pbm.1993.0054 . PMID 8506121. S2CID 46312750 .  
  60. جونود إس دبليو، ماركس إل (أبريل 2002). "تجارب النساء: الموافقة على أول حبة منع حمل فموية في الولايات المتحدة وبريطانيا العظمى" . مجلة تاريخ الطب والعلوم المساعدة . 57 (2): 117-160 . doi : 10.1093/jhmas/57.2.117 . PMID 11995593. S2CID 36533080 .  
  61. ليري، دبليو إي (30 أكتوبر 1992). "الولايات المتحدة توافق على دواء يُحقن كوسيلة لمنع الحمل" . صحيفة نيويورك تايمز . ص. أ.1. PMID 11646958 .  
  62. ماكفادين، س. (15 يونيو 2009). "الذكرى الخمسون للثورة" . صحيفة نيوزيلندا هيرالد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2009 .
  63. "اللولب الرحمي - تحديث. الفصل الثاني: أنواع اللوالب الرحمية" . برنامج معلومات السكان، كلية جونز هوبكنز للصحة العامة . المجلد الثالث والعشرون (5). ديسمبر 1995. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2007.
  64. تشين م (1992). "الأحداث المهمة زمنيًا في تطور نوربلانت" . نوربلانت . مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2009. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2009 .ربما مأخوذ من دورفلينجر إل جيه (2 أغسطس 1991). "شرح الافتراضات المستخدمة في توقعات نوربلانت" . غير منشور . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2009 .
  65. "البحث والموافقة التنظيمية (على موانع الحمل القابلة للحقن)" . تقارير السكان . AccessMyLibrary. 1995-08-01 . تم الاسترجاع في 2009-08-29 .
  66. «وكالة الصحة العالمية تُقرّ نوعين جديدين من وسائل منع الحمل القابلة للحقن» . صحيفة نيويورك تايمز . 6 يونيو 1993. القسم 1، صفحة 20. تاريخ الاطلاع: 29 أغسطس 2009 . 
  67. أورغانون (16 يوليو/تموز 2002). "نوفارينغ: أول حلقة منع حمل مهبلية في العالم، إطلاقها الأول الآن في الولايات المتحدة" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 أكتوبر/تشرين الأول 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس/آب 2009 .
  68. "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على لصقة منع الحمل" . Wired.com . أسوشيتد برس. 11 نوفمبر 2001. تاريخ الاطلاع: 29 أغسطس 2009 .
  69. 1 2 سينغ، م.م. (يوليو 2001). "سينتكرومان، مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين، كوسيلة لمنع الحمل ولعلاج الاضطرابات السريرية المرتبطة بالهرمونات". مجلة البحوث الطبية . 21 (4): 302-347 . doi : 10.1002/med.1011 . PMID 11410933. S2CID 37474826 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بوسائل منع الحمل الهرمونية على ويكيميديا ​​كومنز