حمض الساليسيليك

حمض الساليسيليك مركب عضوي صيغته الكيميائية C₇H₆O₃ _. [ ³ _] ^وهو مادة صلبة عديمة اللون (أو بيضاء) ذات مذاق مر، ويُعدّ طليعةً ومستقلباً لحمض الأسيتيل ساليسيليك (الأسبرين). ^{[ 3 ]} وهو هرمون نباتي _، ^{[ 8 ]} واسمه مشتق من الكلمة اللاتينية salix التي تعني ^شجرة الصفصاف ، والتي تم التعرف عليه واستخلاصه منها في البداية. يُستخدم كمكون في مستحضرات التجميل الجلدية (مثل منتجات مكافحة حب الشباب). تُعرف أملاح وإسترات حمض الساليسيليك باسم الساليسيلات . ^{[ 3 ]}

في الولايات المتحدة الأمريكية، تم إدراجه في قائمة المواد الكيميائية التابعة لقانون مراقبة المواد السامة (TSCA) التابع لوكالة حماية البيئة كمادة مشوهة للأجنة تجريبياً . ^{[ 9 ]}

Salicylic acid modulates COX-1 enzymatic activity to decrease the formation of pro-inflammatory prostaglandins. Salicylate may competitively inhibit prostaglandin formation.

Salicylic acid, when applied to the skin surface, works by causing the cells of the epidermis to slough off more readily, preventing pores from clogging up, and allowing room for new cell growth. Salicylic acid inhibits the oxidation of uridine-5-diphosphoglucose (UDPG) competitively with NADH and noncompetitively with UDPG. It also competitively inhibits the transferring of glucuronyl group of uridine-5-phosphoglucuronic acid to the phenolic acceptor.^[25]

The wound-healing retardation action of salicylates is probably due mainly to its inhibitory action on mucopolysaccharide synthesis.^[5]

In excess, salicylates have toxic effects, which can be fatal. Toxicity is most often due to oral overdose.

لا تشكل الاستخدامات التجميلية لهذا الدواء أي خطر يُذكر. ^{[ 26 ]} حتى في أسوأ سيناريو استخدام، حيث يتم استخدام عدة منتجات موضعية تحتوي على حمض الساليسيليك، فإن إجمالي تركيز حمض الساليسيليك في البلازما يكون أقل بكثير من الحد المسموح به لحمض أسيتيل الساليسيليك ( الأسبرين ) ^{[ 26 ]} . وبما أن تناول الأسبرين عن طريق الفم (الذي ينتج عنه تركيزات أعلى بكثير من حمض الساليسيليك في البلازما مقارنةً بالاستخدامات الجلدية لحمض الساليسيليك) لا يُسبب أي آثار سلبية خطيرة على الحمل من حيث معدل ولادة جنين ميت أو تشوهات خلقية أو تأخر في النمو، فإن استخدام مستحضرات التجميل التي تحتوي على حمض الساليسيليك آمن للنساء الحوامل. ^{[ 26 ]} يتواجد حمض الساليسيليك في معظم الفواكه والخضراوات، على سبيل المثال بكميات كبيرة في التوت وفي مشروبات مثل الشاي.

في إحدى الحالات الموثقة، قام مريض بتطبيق مستويات عالية للغاية من مرهم الساليسيلات موضعياً (40% مرهم، على أكثر من 41% من إجمالي سطح الجلد)، ثم خضع لغسيل الكلى لتقليل تركيز الساليسيلات في الدم. ^{[ 27 ]}

استُخدم الصفصاف منذ القدم لأغراض طبية. فقد استخدم ديوسقوريدس ، الذي كان لكتاباته تأثير كبير لأكثر من 1500 عام، ^{[ 33 ]} نبات "إيتيا" (الذي يُحتمل أنه نوع من الصفصاف) لعلاج "انسدادات الأمعاء المؤلمة"، ومنع الحمل، ولمن يعانون من سعال الدم، ولإزالة مسامير القدم، وكضمادة دافئة للنقرس. وفي عام 1597، كرّر ويليام تيرنر هذا، قائلاً إن لحاء الصفصاف، "عند حرقه حتى يصبح رمادًا ونقعه في الخل، يُزيل مسامير القدم وغيرها من النتوءات المماثلة في القدمين وأصابع القدم". ^{[ 34 ]} قد تُعزى بعض هذه العلاجات إلى تأثير حمض الساليسيليك، الذي يُستخلص من الساليسين الموجود في الصفصاف. ومع ذلك، فإن استخدام أبقراط للصفصاف كمسكن للألم هو مجرد خرافة حديثة. ^{[ 35 ]}

عرف أبقراط وجالينوس وبلينيوس الأكبر وغيرهم أن مغلي الأعشاب الذي يحتوي على الساليسيلات يمكن أن يخفف الألم ويخفض الحرارة ^. [ ^{36 ] [ 37 ]}

استُخدم هذا العلاج في أوروبا والصين لعلاج هذه الحالات. [ 38 ^{] وقد ذُكر} هذا العلاج في نصوص من مصر القديمة وسومر وآشور . ^{[ 39 ]}

يستخدم شعب الشيروكي وغيرهم من السكان الأصليين لأمريكا منقوع لحاء الشجرة لعلاج الحمى ولأغراض طبية أخرى. ^{[ 40 ]} وفي عام 2014، اكتشف علماء الآثار آثارًا لحمض الساليسيليك على شظايا فخارية تعود إلى القرن السابع عُثر عليها في شرق وسط ولاية كولورادو. ^{[ 41 ]}

ذكر إدوارد ستون ، وهو قس من تشيبينغ نورتون، أوكسفوردشاير ، إنجلترا، في عام 1763 أن لحاء الصفصاف كان فعالاً في خفض الحمى. ^{[ 42 ]}

تم عزل مستخلص من لحاء الصفصاف، يُسمى ساليسين (نسبةً إلى الاسم اللاتيني للصفصاف الأبيض Salix alba )، وتسميته من قِبل الكيميائي الألماني يوهان أندرياس بوخنر عام 1828. ^{[ 44 ]} وفي عام 1829، عزل الصيدلي الفرنسي هنري ليرو كمية أكبر من هذه المادة. ^{[ 45 ]} وتمكن الكيميائي الإيطالي رافاييل بيريا من تحويل هذه المادة إلى سكر ومكون ثانٍ، يتحول عند أكسدته إلى حمض الساليسيليك. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

تم عزل حمض الساليسيليك أيضًا من عشبة المروج الحلوة ( Filipendula ulmaria ، المصنفة سابقًا باسم Spiraea ulmaria ) من قبل باحثين ألمان في عام 1839. [ ^{48 ] تسبب} مستخلصهم في مشاكل هضمية مثل تهيج المعدة والنزيف والإسهال وحتى الموت عند تناوله بجرعات عالية.

في عام 1874، أجرى الطبيب الاسكتلندي توماس ماكلاغان تجارب على الساليسين كعلاج للروماتيزم الحاد ، وحقق نجاحًا ملحوظًا، كما ذكر في مجلة لانسيت عام 1876. ^{[ 49 ]} في الوقت نفسه، جرب علماء ألمان ساليسيلات الصوديوم بنجاح أقل وآثار جانبية أكثر حدة. ^{[ 50 ] [ 51 ]}

في عام 1979، وُجد أن الساليسيلات تُساهم في آليات الدفاع المُستحثة لنبات التبغ ضد فيروس تبرقش التبغ . ^{[ 52 ]} وفي عام 1987، تم تحديد حمض الساليسيليك باعتباره الإشارة التي طال البحث عنها والتي تُحفز النباتات المُولدة للحرارة ، مثل زنبق الفودو ( Sauromatum guttatum )، على إنتاج الحرارة. ^{[ 53 ]}

يوجد حمض الساليسيليك في النباتات على شكل حمض ساليسيليك حر، وإستراته الكربوكسيلية، وجليكوسيداته الفينولية. تشير العديد من الدراسات إلى أن الإنسان يستقلب حمض الساليسيليك بكميات قابلة للقياس من هذه النباتات. ^{[ 54 ]} تشمل المشروبات والأطعمة الغنية بالساليسيلات البيرة ، والقهوة ، والشاي ، والعديد من الفواكه والخضراوات، والبطاطا الحلوة ، والمكسرات ، وزيت الزيتون . ^{[ 21 ]} بينما تحتوي اللحوم، والدواجن، والأسماك، والبيض، ومنتجات الألبان، والسكر، والخبز، والحبوب على نسبة منخفضة من الساليسيلات. ^{[ 21 ] [ 55 ]}

قد يعاني بعض الأشخاص الذين لديهم حساسية تجاه الساليسيلات الغذائية من أعراض رد فعل تحسسي ، مثل الربو القصبي ، والتهاب الأنف ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، أو الإسهال ، لذلك قد يحتاجون إلى اتباع نظام غذائي منخفض الساليسيلات. ^{[ 21 ]}

حمض الساليسيليك هو هرمون نباتي فينولي ، يوجد في النباتات ويؤدي أدوارًا في نمو النبات وتطوره، وعملية التمثيل الضوئي ، والنتح ، وامتصاص الأيونات ونقلها. ^{[ 56 ]} يشارك حمض الساليسيليك في الإشارات الداخلية ، حيث يتوسط دفاع النبات ضد مسببات الأمراض . ^{[ 57 ]} يلعب دورًا في مقاومة مسببات الأمراض (أي المقاومة المكتسبة الجهازية ) عن طريق تحفيز إنتاج البروتينات المرتبطة بالإمراضية ومستقلبات دفاعية أخرى. ^{[ 58 ]} يتضح دور حمض الساليسيليك في الإشارات الدفاعية بشكل جليّ من خلال التجارب التي استُبعد فيها: استخدم كل من ديلاني وآخرون (1994)، وغافني وآخرون (1993)، ولوتون وآخرون (1995)، وفيرنوي وآخرون (1994) نبات التبغ (Nicotiana tabacum) أو نبات الرشاد (Arabidopsis) المُعبِّر عن جين nahG ، لهيدروكسيلاز الساليسيلات . لم يُنتج تلقيح العامل الممرض مستويات عالية من حمض الساليسيليك المعتادة، ولم يُنتج جهاز المناعة المقاوم، ولم تُعبر أي من الجينات المرتبطة بالإمراضية في الأوراق الجهازية. في الواقع، كانت العينات أكثر عرضة للإصابة بالعوامل الممرضة الشديدة - وحتى العوامل الممرضة غير الشديدة عادةً . ^{[ 56 ]}

يمكن لحمض الساليسيليك، عند تناوله خارجياً ، أن يساعد في نمو النبات من خلال تعزيز إنبات البذور، وتفتح البراعم، ونضج الثمار، على الرغم من أن التركيز العالي جداً لحمض الساليسيليك يمكن أن ينظم هذه العمليات التنموية سلباً. ^{[ 59 ]}

يمكن أن ينتشر إستر الميثيل المتطاير لحمض الساليسيليك، وهو ساليسيلات الميثيل ، عبر الهواء، مما يسهل التواصل بين النباتات . ^{[ 60 ]} يمتص النبات المجاور ساليسيلات الميثيل عبر ثغوره ، حيث يمكنه تحفيز استجابة مناعية بعد تحوله مرة أخرى إلى حمض الساليسيليك. ^{[ 61 ]}

• شرور ك (2016). حمض الأسيتيل ساليسيليك (  الطبعة الثانية). جون وايلي وأولاده. الصفحات 9-10 . ISBN  978-3-527-68502-8.

• "على تركيبات حمض الساليسيليك" أرشفة 2020-08-06 في آلة Wayback .: الترجمة الإنجليزية للمقال الألماني هيرمان كولبي عام 1860 "Ueber Synthese der Salicylsäure" في Annalen der Chemie und Pharmacie في MJLPHD أرشفة 2020-10-18 في آلة Wayback.