هوردينين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الهوردينين ، المعروف أيضاً باسم أنهالين ، أو بيوكاكتين ، أو N ، N- ثنائي ميثيل تيرامين ، أو 4-هيدروكسي- N ، N- ثنائي ميثيل فينيل إيثيل أمين ، هو قلويد من عائلة الفينيثيل أمين ، يوجد طبيعياً في العديد من النباتات ، وقد سُمّي بهذا الاسم نسبةً إلى أحد أكثرها شيوعاً، وهو الشعير ( Hordeum species). [ 1 ] [ 2 ] كيميائياً، يُعد الهوردينين مشتق N- ميثيل من N- ميثيل تيرامين ، ومشتق N ، N- ثنائي ميثيل من الأمين الحيوي المعروف تيرامين ، الذي يُشتق منه حيوياً ، ويشترك معه في بعض الخصائص الدوائية . [ 1 ] [ 2 ] ومثل التيرامين، يعمل الهوردينين كعامل مُحفز لإطلاق النورإبينفرين . [ 3 ]

اعتبارًا من سبتمبر 2012يُباع الهوردينين على نطاق واسع كمكون في المكملات الغذائية ، حيث يدّعي البائعون أنه يحفز الجهاز العصبي المركزي ويساعد على فقدان الوزن عن طريق تحسين عملية التمثيل الغذائي . في التجارب التي أُعطيت فيها الحيوانات جرعات كبيرة كافية عن طريق الحقن ، تسبب الهوردينين في ارتفاع ضغط الدم ، بالإضافة إلى اضطرابات أخرى في الجهاز القلبي الوعائي والتنفسي والعصبي . لا تُلاحظ هذه التأثيرات عادةً عند تناول الدواء عن طريق الفم في حيوانات التجارب، ولم تُنشر أي تقارير علمية تقريبًا حول تأثيرات الهوردينين على البشر.

الاستخدام والآثار

جرّب آرثر هيفتر الهوردينين بجرعة 100  ملغ ولم يلاحظ أي تأثيرات ملحوظة. [ 2 ] [ 4 ]  ووجدت دراسات لاحقة أن الهوردينين، بجرعات تتراوح بين 200 و500 ملغ، يُحدث تأثيرات قوية مُحاكاة للجهاز العصبي الودي، بما في ذلك تضيّق الأوعية الدموية ، وتوسّع القصبات ، وتأثيرات رافعة للضغط . [ 2 ] كما ذكرت مصادر أخرى أن الهوردينين " مُنشّط ". [ 1 ]

علم السموم

باستخدام كبريتات هوردينين ليجيه، حدد كامو الحد الأدنى للجرعات المميتة للكلاب والأرانب وخنازير غينيا والجرذان. وشملت أعراض التسمم المصاحبة للجرعات المُعطاة عن طريق الحقن: الهياج، والتقيؤ، وصعوبة التنفس، والتشنجات، والشلل، مع حدوث الوفاة نتيجة توقف التنفس. [ 5 ] وفي ورقة بحثية لاحقة، أفاد كامو أن إعطاء مئات المليغرامات من كبريتات هوردينين عن طريق الوريد للكلاب أو الأرانب تسبب في ارتفاع ضغط الدم وتغيرات في إيقاع وقوة انقباض القلب، مشيرًا أيضًا إلى أن الدواء غير فعال عند تناوله عن طريق الفم. [ 6 ]

الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) في الفئران، عن طريق الحقن داخل الصفاق: 299  ملغم/كغم. [ 7 ] وتشمل قيم LD50 الأخرى المذكورة في المراجع: >100  ملغم/كغم (فأر؛ حقن داخل الصفاق)، [ 8 ] كملح هيدروكلوريد: 113.5  ملغم/كغم (فأر؛ طريقة الإعطاء غير محددة) [ 9 ] الحد الأدنى للجرعة المميتة (كملح كبريتات): 300 ملغم  /كغم (كلب؛ حقن وريدي)؛ 2000  ملغم/كغم (كلب؛ عن طريق الفم)؛ 250  ملغم/كغم (أرنب؛ حقن وريدي)؛ 300  ملغم/كغم (خنزير غينيا؛ حقن وريدي)؛ 2000  ملغم/كغم (خنزير غينيا؛ حقن تحت الجلد)؛ حوالي 1000  ملغم/كغم (جرذ؛ حقن تحت الجلد). [ 5 ]

من خلال تجارب تهدف إلى تحديد السم المسؤول عن اضطراب الحركة ("الترنح") والتسمم القلبي المميت السريع ("الموت المفاجئ") الذي يُلاحظ دوريًا في الماشية التي تتغذى على عشب الفالاريس المائي ، توصل باحثون أستراليون إلى أن أقل جرعات الهوردينين التي تُسبب أعراض "الترنح" في الأغنام هي 20  ملغم/كغم وريديًا، و800  ملغم/كغم فمويًا. مع ذلك، لم يُظهر الهوردينين أي أعراض قلبية للموت المفاجئ. [ 10 ]

على الرغم من قدرة الهوردينين على التفاعل مع عوامل النترزة (مثل أيون النتريت ، NO₂⁻ ) لتكوين مادة N- نيتروزوديميثيلامين (NDMA) المسرطنة ، ودراسته كمركب أولي محتمل للكميات الكبيرة من NDMA التي وُجدت سابقًا في البيرة، [ 11 ] فقد ثبت في النهاية أن مستويات الهوردينين الموجودة في الشعير كانت منخفضة جدًا بحيث لا تُفسر المستويات الملحوظة من NDMA. [ 12 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أول دراسة دوائية موثقة عن الهوردينين هي دراسة آرثر هيفتر ، الذي كان أيضًا أول من عزله . باستخدام ملح الكبريتات ، أعطى هيفتر جرعة تحت الجلد مقدارها 0.3 غرام لقطة وزنها 2.8 كيلوغرام (حوالي 107 ملغ/كغ)، ولم يلاحظ أي آثار جانبية سوى القيء الشديد ؛ وعادت القطة إلى سلوكها الطبيعي في غضون 45 دقيقة. كما لوحظ أن هذا القلويد يُسبب شللًا في الجهاز العصبي لدى الضفادع. [ 4 ]  

تمت مراجعة التأثيرات القلبية الوعائية وغيرها من تأثيرات الهوردينين بالتفصيل من قبل إتش جي ريتشيل، الذي كتب في عام 1937. [ 13 ]

أجرى م. فرانك وزملاؤه دراسات حديثة، أفادوا فيها بأن إعطاء الخيول جرعة 2  ملغم/كغم من الهوردينين عن طريق الوريد أدى إلى ضيق تنفس حاد ، وزيادة معدل التنفس بنسبة 250%، ومضاعفة معدل ضربات القلب ، والتعرق دون أي تغيير في درجة حرارة الجسم الأساسية أو السلوك . اختفت جميع هذه الآثار في غضون 30 دقيقة. أما إعطاء نفس جرعة الهوردينين عن طريق الفم فلم يُحدث أيًا من الآثار التي لوحظت بعد الحقن . [ 14 ] 

في دراسة أجريت عام 1995، أفاد كل من إتش جيه هابكي و دبليو ستراثمان أن الهوردينين، عند استخدامه في الكلاب والفئران، أحدث تأثيرًا إيجابيًا على قوة انقباض القلب (أي زاد من قوة الانقباض)، ورفع ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، وزاد من حجم تدفق الدم المحيطي. كما لوحظ تثبيط حركة الأمعاء . وقد قادت تجارب إضافية أُجريت على أنسجة معزولة الباحثين إلى استنتاج أن الهوردينين عامل أدرينالي يعمل بشكل غير مباشر ، ويُحدث تأثيراته الدوائية عن طريق إطلاق النورأدرينالين المخزن . [ 3 ]

وُجد أن الهوردينين ركيزة انتقائية لإنزيم MAO-B ، المستخلص من كبد الفئران، بقيمة K <sub> m </sub> تساوي 479 ميكرومول، وقيمة V <sub>max </sub> تساوي 128 نانومول/ملغ بروتين/ساعة. ولم يُنزع منه الأمين بواسطة إنزيم MAO-A المستخلص من ظهارة أمعاء الفئران. [ 15 ]  

على عكس التيرامين ، لم يُحدث الهوردينين انقباضًا في الأسهر المعزول للفئران ، إلا أن تركيزًا قدره 25  ميكرومول من الدواء عزز استجابته للجرعات دون القصوى من النورإبينفرين، وثبط استجابته للتيرامين. مع ذلك، لم تتأثر استجابة الأسهر المعزول للنورإبينفرين، المأخوذ من فئران عولجت بشكل مزمن بالجوانيثيدين، بالهوردينين . وخلص الباحثون إلى أن الهوردينين يعمل كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين في الأسهر للفئران. [ 15 ]

وقد تبين أن الهوردينين محفز قوي لإفراز الجاسترين في الفئران، وهو مكافئ تقريبًا لـ N- ميثيل تيرامين : 83  نانومول/كجم من الهوردينين (ما يعادل حوالي 14  ملجم/كجم من القاعدة الحرة) يعزز إفراز الجاسترين بنسبة 60% تقريبًا. [ 16 ]

في دراسةٍ تناولت تأثيرات عددٍ كبيرٍ من المركبات على مستقبل الأمينات النزرة في الفئران (rTAR1) المُعبَّر عنه في خلايا HEK 293 ، أظهر الهوردينين، بتركيز 1 ميكرومول، فعاليةً مُماثلةً تقريبًا لفعالية الفينيثيلامين  بنفس التركيز في تحفيز إنتاج cAMP عبر rTAR1. وكانت فعالية التيرامين في هذا المُستحضر من المستقبلات أعلى قليلًا من فعالية الهوردينين. [ 17 ]

الحركية الدوائية

تمت دراسة الحركية الدوائية للهوردينين في الخيول . بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، وُجد أن نصف عمر المرحلة ألفا  يبلغ حوالي 3 دقائق، ونصف عمر المرحلة بيتا يبلغ حوالي 35  دقيقة. [ 14 ]

كيمياء

قاعدية

بما أن جزيء الهوردينين يحتوي على كل من مجموعة وظيفية أساسية (أمين) ومجموعة وظيفية حمضية (فينول)، فهو مذبذب .

تبلغ قيم pKa الظاهرية للهوردينين البروتوني 9.78 (ذرة الهيدروجين الفينولية) و10.02 (ذرة الهيدروجين الأمونيومية). [ 18 ]

الأملاح الشائعة هي هيدروكلوريد هوردينين، [ 19 ] R-NH3 + Cl− ، درجة انصهار  178  درجة مئوية، وكبريتات هوردينين، [ 20 ] (R-NH3 + ) 2SO42− ، درجة انصهار 211 درجة  مئوية  .

إن "ميثيل هوردينين هيدروكلوريد" المدرج كمكون على ملصقات بعض المكملات الغذائية هو على الأرجح مجرد هيدروكلوريد هوردينين، لأن "وصف" "ميثيل هوردينين هيدروكلوريد" الذي يقدمه جميع موردي هذه المادة بالجملة تقريبًا يتوافق مع وصف هيدروكلوريد هوردينين (أو ربما هوردينين فقط).

خمسة مركبات متماثلة موضعياً ستتوافق مع اسم "ميثيل هوردينين هيدروكلوريد"، إذا تم تفسيره وفقًا لقواعد التسمية الكيميائية: α-ميثيل هوردينين ، β-ميثيل هوردينين ، 2-ميثيل هوردينين ، 3-ميثيل هوردينين ، و4- O- ميثيل هوردينين - كل منها في شكل ملح الهيدروكلوريد الخاص به؛ N- ميثيل هوردينين معروف بشكل أفضل باسم المنتج الطبيعي كانديسين ، ولكنه مستبعد من الاحتمالات لأنه ملح أمونيوم رباعي لا يمكن بروتنته، وبالتالي لا يمكنه تكوين ملح هيدروكلوريد.

توليف

تم الإبلاغ عن أول تخليق كيميائي للهوردينين في عام 1909 بواسطة جي. بارجر، حيث تم تحويل كحول 2-فينيل إيثيل أولاً إلى كلوريد 2-فينيل إيثيل باستخدام PCl5 ؛ تم تفاعل هذا الكلوريد مع ثنائي ميثيل أمين لتكوين N,N-ثنائي ميثيل فينيل إيثيل أمين، والذي تم نترته بعد ذلك باستخدام HNO3 ؛ تم اختزال N,N-ثنائي ميثيل-4-نيترو فينيل إيثيل أمين إلى N , N-ثنائي ميثيل-4-أمينو فينيل إيثيل أمين باستخدام Sn/HCl؛ تم تحويل هذا الأمين أخيرًا إلى هوردينين عن طريق الديازوتة / التحلل المائي باستخدام NaNO2 / H2SO4 / H2O . [ 21 ]

وصف سي إس تشنغ وزملاؤه مسارًا تركيبيًا أكثر كفاءة، وقدموا أيضًا مراجع لتخليقات سابقة. بدأ هذا التخليق باستخدام كحول بارا -ميثوكسي-فينيل إيثيل، الذي أُزيلت منه مجموعة الميثيل في الوقت نفسه وحُوِّل إلى اليوديد بالتسخين مع يوديد الهيدروجين؛ ثم سُخِّن يوديد بارا-هيدروكسي-فينيل إيثيل الناتج مع ثنائي ميثيل أمين للحصول على هوردينين. [ 22 ]

تم تحضير الهوردينين الموسوم إشعاعيًا عن طريق هدرجة خليط من 2-[ 14C ]-تيرامين و40% فورمالديهايد بوجود 10% من محفز البلاديوم على الفحم. وبالتالي، فإن ذرة الكربون الموسومة في الهوردينين هي ذرة الكربون المرتبطة بذرة النيتروجين في الوضع بيتا. [ 23 ]

تم أيضًا تحضير الهوردين الموسوم بـ 14 C في الموضع α- إلى N، [ 24 ]

النظائر

تشمل نظائر الهوردينين ( N ، N- ثنائي ميثيل تيرامين) التيرامين ، وN- ميثيل تيرامين ، والكانديسين ( N ، N ، N- ثلاثي ميثيل تيرامين)، وN ، N- ثنائي ميثيل دوبامين ، والتريكوسيرين ( N ، N- ثنائي ميثيل ميسكالين)، و4-هيدروكسي أمفيتامين ، والفوليدرين (4-هيدروكسي- N- ميثيل أمفيتامين)، والفينلافاكسين ، والديسفينلافاكسين ، من بين أمور أخرى.

ظاهرة طبيعية

يوجد الهوردينين في مجموعة واسعة من النباتات ، ولا سيما بين الصبار ، [ 25 ] ولكنه تم اكتشافه أيضًا في بعض الطحالب والفطريات . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] يوجد في الأعشاب ، ويوجد بتركيزات عالية بشكل ملحوظ في بادرات الحبوب مثل الشعير ( Hordeum vulgare ) (حوالي 0.2%، أو 2000 ميكروغرام/غرام)، والدخن ( Panicum miliaceum ) (حوالي 0.2%)، والذرة الرفيعة ( Sorghum vulgare ) (حوالي 0.1%). [ 27 ] يشير ريتي، في مراجعته التي أجراها عام 1953 حول الفينيثيلامينات الطبيعية، إلى أن أغنى مصدر للهوردينين هو نبات الصبار Trichocereus candicans (الذي أعيد تصنيفه الآن باسم Echinopsis candicans )، والذي وُجد أنه يحتوي على 0.5-5.0% من القلويد. [ 29 ]

نظرًا لأن الشعير، من خلال تحويله إلى الشعير المخمّر ، يُستخدم على نطاق واسع في إنتاج البيرة ، فقد فحصت عدة مجموعات من الباحثين البيرة والشعير المخمّر بحثًا عن وجود الهوردينين. واستنادًا إلى دراسة أجراها ماكفارلين عام 1965، [ 30 ] أفاد بوتشاروين أن البيرة تحتوي على ما يقارب 12-24  ملغم/لتر، وأن نقيع الشعير يحتوي على حوالي 11-13  ملغم/لتر، وأن الشعير المخمّر يحتوي على حوالي 67 ميكروغرام/غرام من الهوردينين. [ 11 ] وقد درس بوتشاروين نفسه محتوى الهوردينين في أنواع مختلفة من الشعير المخمّر وأجزائه دراسة مستفيضة، كما قدّم تغطية جيدة للأدبيات ذات الصلة حتى عام 1983. ووجد هذا الباحث أن متوسط ​​تركيز الهوردينين في الشعير الخام [ أ ] يبلغ حوالي 0.7 ميكروغرام/غرام؛ في الشعير الأخضر (أي الشعير الذي نُقع في الماء لمدة يومين ثم نُبت لمدة أربعة أيام)، بلغ متوسط ​​التركيز حوالي 21 ميكروغرام/غرام، وفي الشعير المجفف (أي الشعير الأخضر الذي سُخّن في فرن لمدة يوم إلى يومين)، بلغ متوسط ​​التركيز حوالي 28 ميكروغرام/غرام. وعند فحص جذور الشعير الأخضر فقط، بلغ متوسط ​​محتواها من الهوردينين حوالي 3363 ميكروغرام/غرام، بينما بلغ متوسط ​​مستواه في جذور الشعير المجفف حوالي 4066 ميكروغرام/غرام. [ 11 ]

في الشعير، تصل مستويات الهوردينين إلى ذروتها خلال 5-11 يومًا من الإنبات، ثم تنخفض تدريجيًا حتى لا يتبقى منها سوى آثار ضئيلة بعد شهر. علاوة على ذلك، يتركز الهوردينين بشكل أساسي في الجذور. [ 31 ] عند مقارنة القيم المذكورة في المراجع العلمية لتركيزات الهوردينين في الشعير أو الشعير المُخمّر، ينبغي مراعاة عمر النبات وأجزاء النبات التي يتم تحليلها: فالرقم الذي يبلغ حوالي 2000 ميكروغرام/غرام، والمذكور في مراجعة سميث، [ 27 ] على سبيل المثال، يتوافق مع أرقام بوتشاروين [ 11 ] لمستويات الهوردينين في جذور الشعير المُخمّر، ولكنه لا يتوافق مع مستويات الهوردينين في الشعير المُخمّر الكامل، حيث تتوافق أرقامه التي تتراوح بين 21 و28 ميكروغرام/غرام بشكل أكبر مع رقم مكفارلين الذي يبلغ حوالي 67 ميكروغرام/غرام. [ 30 ] ومع ذلك، يُلاحظ تباين واسع النطاق. وجدت دراسة أجراها لوفيت وزملاؤه على 43 سلالة مختلفة من الشعير تركيزات من الهوردينين في الجذور تتراوح بين 1 و2625 ميكروغرام/غرام من الوزن الطازج. وخلص هؤلاء الباحثون إلى أن إنتاج الهوردينين لا يخضع لسيطرة جينية كبيرة، بل يتأثر بشكل أكبر بالعوامل البيئية مثل مدة التعرض للضوء. [ 32 ]

التخليق الحيوي

يتم تصنيع الهوردينين حيويًا من خلال عملية مثيلة تدريجية لمجموعة N- في التيرامين ، حيث يتحول التيرامين أولًا إلى N- ميثيل تيرامين ، والذي بدوره يُضاف إليه مجموعة ميثيل ليتحول إلى هوردينين. تُنجز الخطوة الأولى في هذه العملية بواسطة إنزيم ناقل ميثيل التيرامين N (ميرثيل فيراز التيرامين)، ولكن يبقى من غير المؤكد ما إذا كان الإنزيم نفسه مسؤولًا عن عملية المثيلة الثانية التي تُنتج الهوردينين فعليًا. [ 31 ] [ 33 ]

يتحول الهوردينين إلى اللجنين . [ 34 ]

تاريخ

أُبلغ لأول مرة عن عزل المركب المعروف الآن باسم هوردينين من مصدر طبيعي على يد آرثر هيفتر عام 1894، الذي استخلص هذا القلويد من نبات الصبار Anhalonium fissuratus (الذي أعيد تصنيفه لاحقًا إلى Ariocarpus fissuratus )، وأطلق عليه اسم "أنهالين". [ 4 ] بعد اثنتي عشرة سنة، عزل إي. ليجيه بشكل مستقل قلويدًا آخر، أطلق عليه اسم هوردينين، من بذور الشعير المنبتة ( Hordeum vulgare ). [ 35 ] أثبت إرنست سباث لاحقًا أن هذين القلويدين متطابقان، واقترح التركيب الجزيئي الصحيح للمادة، والتي احتُفظ في النهاية باسم "هوردينين" لها. [ 36 ]

أنواع أخرى

الحشرات

وُجد أن الهوردينين يعمل كمثبط للتغذية للجراد ( Melanoplus bivittatus )، [ 37 ] وليرقات Heliothis virescens و Heliothis subflexa ؛ وقد قُدِّر تركيز الهوردينين الذي قلل مدة التغذية إلى 50% من المجموعة الضابطة بـ 0.4 مولار لـ H. virescens و0.08 مولار لـ H. subflexa . [ 38 ]

النباتات

يمتلك الهوردينين بعض الخصائص المثبطة لنمو النبات: فقد أفاد ليو ولوفيت أنه عند تركيز 50 جزءًا في المليون، قلل من طول الجذير في شتلات الخردل الأبيض ( Sinapis alba ) بنحو 7%؛ وقد أدى مزجه بكمية مماثلة من الجرامين إلى تعزيز هذا التأثير المثبط بشكل ملحوظ. [ 39 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ يكون مستوى الهوردينين في الشعير غير المنبت ضئيلاً، ولكنه يرتفع مع تقدم عملية الإنبات (الجزء الأول من عملية "التخمير"). [ 11 ]

مراجع

  1. 1 2 3 "ملاحظات تراوت حول قلويدات الصبار" . isomerdesign.com .
  2. 1 2 3 4 دانيال م. بيرين (2001). "رؤى الليل: الطب الغربي يلتقي بالبيوت 1887-1899" (ملف PDF) . مراجعة هيفتر لأبحاث المؤثرات العقلية . 2 : 6-52 .
  3. 1 2 هابكي إتش جيه، ستراثمان دبليو (يونيو 1995). "[التأثيرات الدوائية للهوردينين]" [ التأثيرات الدوائية للهوردينين ] . دي تي دبليو. Deutsche Tierarztliche Wochenschrift (في المانيا). 102 (6): 228-232 . أو سي إل سي 121700602 . بميد 8582256 .  
  4. 1 2 3 هيفتر أ (1894). "أوبير بيلوت". قوس. إكسب. باثول. فارماكول . 34 : 6586.
  5. 1 2 كامو إل (1906). "الهوردينين، درجة السمية، أعراض التسمم" [ هوردينين، درجة سميته، أعراض التسمم. ] . Comptes rendus de l'Académie des Sciences [ وقائع أكاديمية العلوم ] (باللغة الفرنسية). 142 : 110- 113.
  6. ^ كامو إل (1906). "عمل كبريتات هوردينين على الدورة الدموية" [ عمل كبريتات هوردينين على الدورة الدموية. ] . Comptes rendus de l'Académie des Sciences [ وقائع أكاديمية العلوم ] (باللغة الفرنسية). 142 : 237 – 239.
  7. ↑ شينودا م، أوتا س، تاكاجي ي (أكتوبر 1977). " [ دراسات حول المواد الكيميائية الواقية من الإشعاع. السابع عشر. الأنشطة الواقية من الإشعاع لمركبات فينيل إيثيل أمين (ترجمة المؤلف) ] " [ دراسات حول المواد الكيميائية الواقية من الإشعاع. السابع عشر. الأنشطة الواقية من الإشعاع لمركبات فينيل إيثيل أمين ] . ياكوجاكو زاشي (باللغة اليابانية). 97 (10): 1117-1124 . doi : 10.1248/yakushi1947.97.10_1117 . PMID 592104 . 
  8. ^ باتيستا إل إم، ألميدا آر إن (1997). "التأثيرات المركزية لمكونات Mimosa opthalmocentra Mart. ex Benth" (PDF) . اكتا فارماسيوتيكا بونيرنسي . 16 (2): 83- 86.
  9. ↑ ويندهولز م (1983). فهرس ميرك ( الطبعة العاشرة). راهواي، نيو جيرسي: شركة ميرك وشركاه. ص 687.  
  10. ↑ بورك، سي. أ.، كاريجان، إم. ج.، ديكسون، آر. ج. (يوليو 1988). "أدلة تجريبية على أن قلويدات التريبتامين لا تسبب متلازمة الموت المفاجئ لنبات الفالاريس المائي في الأغنام". المجلة البيطرية الأسترالية . 65 (7): 218-220 . doi : 10.1111/j.1751-0813.1988.tb14462.x . PMID 3421887 . 
  11. 1 2 3 4 5 بوتشاروين ب (1983). تحديد قلويدات الأمينات الثانوية والثالثية المختارة في الشعير المملح (أطروحة دكتوراه). جامعة ولاية أوريغون. hdl : 1957/27227 .
  12. ↑ بوتشاروين ب، باربور جيه إف، ليبي إل إم، سكانلان آر إيه (نوفمبر 1992). "سلائف N-نيتروزوديميثيلامين في الشعير المُخمّر. 1. تحديد الهوردينين والجرامين". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 40 (11): 2216-2221 . Bibcode : 1992JAFC...40.2216P . doi : 10.1021/jf00023a033 .
  13. ^ ريتشيل إتش جي (1 مارس 1937). "Zur Pharmakologie des Hordenins" [ في علم الأدوية للهوردينين ] . Naunyn-schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie (باللغة الألمانية). 186 (2): 387-408 . دوى : 10.1007 / BF01929674 . S2CID 37359919 . 
  14. فرانك م ، ويكمان ت ج، وود ت، وودز و إي، تاي س ل، تشانغ س ل، وآخرون . (نوفمبر 1990). "هوردينين: علم الأدوية، والحركية الدوائية، والتأثيرات السلوكية في الخيول". مجلة الطب البيطري للخيول . 22 ( 6): 437-441 . doi : 10.1111/j.2042-3306.1990.tb04312.x . PMID 2269269 .  
  15. 1 2 بارويل سي جيه، باسما إيه إن، لافي إم إيه، ليك إل دي (يونيو 1989). "إزالة الأمين من الهوردينين بواسطة أوكسيداز أحادي الأمين وتأثيره على الأسهر في الفئران". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 41 (6): 421-423 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1989.tb06492.x . PMID 2570842. S2CID 10301433 .  
  16. ↑ يوكو واي، كوهدا إتش، كوسوموتو إيه، ناوكي إتش، ماتسوموتو إن، أماتشي تي، وآخرون . (1 مارس 1999). "عزل وتحديد التركيب البنيوي لمحفز قوي لإفراز الغاسترين من البيرة" . الكحول والإدمان على الكحول . 34 (2): 161-168 . doi : 10.1093/alcalc/34.2.161 . PMID 10344776 .  
  17. ↑ بنزو جيه آر، سوندرز إم إس، أرتامانغكول إس، هاريسون إل إم، تشانغ جي، كويغلي دي آي، وآخرون . (ديسمبر 2001). "الأمفيتامين، و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، ومستقلبات الناقلات العصبية الكاتيكولامينية هي منبهات لمستقبلات الأمينات النزرة في الفئران". علم الأدوية الجزيئي . 60 (6): 1181-1188 . doi : 10.1124/mol.60.6.1181 . PMID 11723224. S2CID 14140873 .   
  18. ↑ كابي تي، أرمسترونغ إم دي (مايو 1965). "أطياف امتصاص الأشعة فوق البنفسجية وثوابت التفكك الحمضي الظاهرية لبعض الأمينات الفينولية". مجلة الكيمياء الطبية . 8 (3): 368-374 . doi : 10.1021/jm00327a018 . PMID 14323148 . 
  19. ↑ "هيدروكلوريد هوردينين" . الكيمياء العامة للجمعية الكيميائية الأمريكية . الجمعية الكيميائية الأمريكية. رقم CAS: 6027-23-2.
  20. ↑ "فينول، 4- [ 2-(ثنائي ميثيل أمينو)إيثيل ] -، كبريتات (2:1) (ملح)" . الكيمياء العامة للجمعية الكيميائية الأمريكية . الجمعية الكيميائية الأمريكية. رقم CAS: 622-64-0.
  21. ↑ بارجر ج (1909). "CCXXXV.—تخليق الهوردينين، القلويد المستخلص من الشعير" . مجلة الجمعية الكيميائية، المعاملات 95 : 2193-2197 . doi : 10.1039 /CT9099502193 .
  22. ↑ تشنغ سي إس، فيربر سي، باشفورد آر آي، غريلوت جي إف (سبتمبر 1951). "تخليق جديد للهوردينين ومركبات أخرى من ثنائي ألكيل أمينو إيثيل فينول وبعض مشتقاتها". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 73 (9): 4081-4084 . Bibcode : 1951JAChS..73.4081C . doi : 10.1021/ja01153a008 .
  23. ↑ ديجينيس، جي. إيه.، بوركيت، جيه. دبليو.، مهرانيان، في. (أبريل 1972). "تخليق سهل لـ 2-[ 14C ]-هوردينين". مجلة المركبات الموسومة . 8 (2): 231-235 . doi : 10.1002/jlcr.2590080208 .
  24. ↑ روسو، سي. أ.، وغروس، إي. جي. (أغسطس 1981). "تخليق 4-|2-(ثنائي ميثيل أمينو) إيثيل-2- 14 C| فينول (هوردينين-α- 14 C)". مجلة المركبات الموسومة والمستحضرات الصيدلانية المشعة . 18 (8): 1185-1187 . doi : 10.1002/jlcr.2580180813 .
  25. ↑ "دليل الصبار الرؤيوي" . erowid.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2021 .
  26. ↑ ويتون، ت. أ.، وستيوارت، إ. (يونيو 1970). "توزيع التيرامين، وN-ميثيل تيرامين، والهوردينين، والأوكتوبامين، والسينفرين في النباتات العليا". لويديا . 33 (2): 244-254 . PMID 5495514 . 
  27. 1 2 3 سميث، ت. أ. (1977). "فينيثيلامين والمركبات ذات الصلة في النباتات". الكيمياء النباتية . 16 (1): 9-18 . Bibcode : 1977PChem..16....9S . doi : 10.1016/0031-9422(77)83004-5 .
  28. ↑ لوندستروم، ج. (1989). الفصل 2: ​​بيتا-فينيثيلامينات وإيفيدرينات من أصل نباتي . القلويات: الكيمياء وعلم الأدوية. المجلد 35. الصفحات 77-154 . doi : 10.1016/S0099-9598(08)60123-6 . ISBN   978-0-12-469535-1.
  29. ↑ ريتي، ل. (1953). الفصل 22: بيتا-فينيثيلامينات . القلويات: الكيمياء والفيزيولوجيا. المجلد 3. الصفحات 313-338 . doi : 10.1016/S1876-0813(08)60144-X . ISBN   978-0-12-469503-0.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  30. 1 2 ماكفارلين دبليو دي (1965). "الأمينات والفينولات المشتقة من التيروسين في نقيع الشعير والبيرة". وقائع المؤتمر الأوروبي للتخمير : 387.
  31. 1 2 مان جيه دي، مود إس إتش (يناير 1963). "القلويدات واستقلاب النبات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 238 (1): 381-385 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)84008-5 .
  32. ↑ لوفيت، جيه في، وهولت، إيه إتش، وكريستين، أو (أغسطس 1994). "المستقلبات الثانوية النشطة بيولوجيًا في الشعير. الجزء الرابع: إنتاج الهوردينين بواسطة سلالات مختلفة من الشعير". مجلة علم البيئة الكيميائية . 20 (8): 1945-1954 . Bibcode : 1994JCEco..20.1945L . doi : 10.1007/BF02066235 . PMID: 24242721. S2CID : 6435423 .  
  33. ↑ "استقلاب التيروسين - المسار المرجعي" . موسوعة كيوتو للجينات والمجينات . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2019-07-26 – عبر genome.jp.
  34. ↑ فرانك، أ. و.، وماريون، ل. (نوفمبر 1956). "التكوين الحيوي للقلويدات: السادس عشر. استقلاب الهوردينين في الشعير". المجلة الكندية للكيمياء . 34 (11): 1641-1646 . doi : 10.1139/v56-212 . ISSN 0008-4042 . 
  35. ^ ليجر إي (1906). "Sur l'hordenine: alkaloide nouveau retiré des germes, dits touraillons, de l'orge" [ في الهوردنين: قلويد جديد مستخرج من جراثيم الشعير، يُسمى تورايونز ] . كومبت. مزق. (باللغة الفرنسية). 142 : 108 – 110.
  36. ^ سباث إي (1919). "Über die Anhalonium-Alkaloide. I. Anhalin und Mezcalin" [ على قلويدات الأنهالونيوم. أنا. أنهالين وميزكالين ] . Monatshefte für Chemie (باللغة الألمانية). 40 (2): 129-154 . دوى : 10.1007 / BF01524590 . S2CID 104408477 . 
  37. ↑ هارلي كيه إل، ثورستينسون إيه جيه (1 مايو 1967). "تأثير المواد الكيميائية النباتية على سلوك التغذية، والنمو، وبقاء الجراد ذي الخطين، ميلانوبلوس بيفيتاتوس (ساي)، من عائلة الجراديات: رتبة مستقيمات الأجنحة". المجلة الكندية لعلم الحيوان . 45 (3): 305-319 . Bibcode : 1967CaJZ...45..305H . doi : 10.1139/z67-043 .
  38. ↑ بيرنايز إي. أ.، أوبنهايم س.، تشابمان ر. ف.، كوون هـ.، غولد ف. (1 فبراير 2000). "حساسية التذوق لدى الحشرات العاشبة للمواد الطاردة أكبر لدى الأنواع المتخصصة منها لدى الأنواع العامة: اختبار سلوكي للفرضية باستخدام نوعين من اليرقات وثيقة الصلة". مجلة علم البيئة الكيميائية . 26 (2): 547-563 . Bibcode : 2000JCEco..26..547B . doi : 10.1023/A:1005430010314 . S2CID 5695174 . 
  39. ↑ ليو دي إل، لوفيت جيه في (أكتوبر 1993). "المستقلبات الثانوية النشطة بيولوجيًا في الشعير. الجزء الثاني: السمية النباتية للمواد الكيميائية المثبطة للنمو في الشعير". مجلة علم البيئة الكيميائية . 19 (10): 2231-2244 . Bibcode : 1993JCEco..19.2231L . doi : 10.1007/BF00979660 . PMID: 24248572. S2CID : 8193525 .