ن-ميثيلتيرامين

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
ن-ميثيلتيرامين
الأسماء
الاسم المفضل للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
4-[2-(ميثيل أمينو)إيثيل]فينول
أسماء أخرى
ميثيل-4-تيرامين؛ 4-هيدروكسي- N- ميثيلفينيثيلامين؛ ب- (2-ميثيل أمينو إيثيل)فينول
المعرفات
  • 370-98-9 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:17458 يفحصي
كيم سبايدر
  • 9345 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.006.120
معرف PubChem
  • 9727
جامعة يوني
  • جي3إس4إي2إف7تا يفحصي
  • رقم DTXSID60190496
  • إنتشي = 1S/C9H13NO/c1-10-7-6-8-2-4-9(11)5-3-8/h2-5,10-11H,6-7H2,1H3 يفحصي
    المفتاح: AXVZFRBSCNEKPQ-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  • InChI=1/C9H13NO/c1-10-7-6-8-2-4-9(11)5-3-8/h2-5,10-11H,6-7H2,1H3
    المفتاح: AXVZFRBSCNEKPQ-UHFFFAOYAV
  • أوك1ccc(cc1)CCNC
ملكيات
ج 9 ح 13 ن​
الكتلة المولية 151.209  جرام مول -1
مظهر مادة صلبة بلورية عديمة اللون
كثافة 1.03 جرام/مل
نقطة الانصهار 130 إلى 131 درجة مئوية (266 إلى 268 درجة فهرنهايت؛ 403 إلى 404 كلفن)
نقطة الغليان 271 درجة مئوية (520 درجة فهرنهايت؛ 544 كلفن) (183-185 درجة مئوية عند 9 مم؛ 135 درجة مئوية عند 0.05 مم)
قابل للذوبان بشكل معتدل في الماء
المخاطر
نقطة الوميض 120 درجة مئوية (248 درجة فهرنهايت؛ 393 كلفن)
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
☒ن التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

إن ميثيل تيرامين ( NMT )، والمعروف أيضًا باسم 4-هيدروكسي- إن -ميثيل فينيثيل أمين ، هو أمين أثري بشري [1] [2] وقلويد فينيثيل أمين طبيعيموجود في مجموعة متنوعة من النباتات. [3] وكما يوحي الاسم، فهو نظير إن-ميثيل لتيرامين ، وهو أمين أثري حيوي معروفيشترك معه إن إم تي في العديد من الخصائص الدوائية. من الناحية الحيوية، يتم إنتاج إن إم تي عن طريق ميثيل تيرامين عن طريق عمل إنزيم فينيل إيثانول أمين إن -ميثيل ترانسفيراز في البشر [1] [2] وإنزيم تيرامين إن -ميثيل ترانسفيراز في النباتات. [4]

الحدوث

يبدو أن N-methyltyramine منتشر على نطاق واسع في النباتات. [3] [5]

تم عزل NMT كمنتج طبيعي لأول مرة، من جذور الشعير المنبتة ، بواسطة كيركوود وماريون في عام 1950. وجد هؤلاء الكيميائيون أن 600 جرام من الشعير، بعد الإنبات والنمو لمدة 10 أيام، أعطت 168 مجم من N-methyltyramine. [6] نظرًا لأن الشعير، عن طريق تحويله إلى شعير ، يستخدم على نطاق واسع في إنتاج البيرة ، فقد تم فحص البيرة والشعير من قبل عدة مجموعات من الباحثين لوجود NMT. ​​نقلاً عن دراسة أجراها ماكفارلين عام 1965، [7] أفاد بوكاروين أن البيرة تحتوي على حوالي 5-8 مجم / لتر من NMT. ​​[8] تمت دراسة محتوى NMT لمختلف أنواع الشعير وكسور الشعير على نطاق واسع بواسطة بوكاروين نفسه، الذي قدم أيضًا تغطية جيدة للأدبيات ذات الصلة حتى عام 1983. وجد هذا الباحث متوسط ​​تركيز NMT في الشعير الخام [9] حوالي 5 ميكروجرام / جرام؛ في الشعير الأخضر (أي الشعير الذي تم نقعه في الماء لمدة يومين ثم إنباته لمدة 4 أيام)، كان متوسط ​​التركيز حوالي 21 ميكروجرام/جرام، وفي الشعير المطبوخ في الفرن (أي الشعير الأخضر الذي تم تسخينه في فرن لمدة 1-2 يوم) كان متوسط ​​التركيز حوالي 27 ميكروجرام/جرام. عندما تم فحص جذور الشعير الأخضر فقط، كان متوسط ​​محتواها من NMT حوالي 1530 ميكروجرام/جرام، بينما كان متوسط ​​المستوى في جذور الشعير المطبوخ في الفرن حوالي 1960 ميكروجرام/جرام. [8]

أظهرت الدراسات التي أجريت على أنواع أشجار الأكاسيا وجود مستويات كبيرة من NMT في أوراقها: ~ 240-1240 جزء في المليون (أو ميكروجرام / جرام) في A. rigidula [10] و ~ 190-750 جزء في المليون في A. berlandieri . [11] أنتجت بذور A. schweinfurthii 440 ميكروجرام / جرام من NMT. ​​[12]

تم العثور على NMT في البرتقال المر ، Citrus aurantium ، وتم الإبلاغ عن تركيز يبلغ حوالي 180 ميكروجرام / جرام من مستخلص مصنوع من الفاكهة الناضجة، على الرغم من أن الطريقة التي تم بها تحضير هذا المستخلص لم يتم وصفها بوضوح شديد. [13]

المسارات الحيوية لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في الدماغ البشري [1] [2] [14]
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يتم إنتاج N -Methyltyramine من para -tyramine بواسطة فينيل إيثانول أمين N -methyltransferase (PNMT) في الدماغ البشري. [1] [2]

كيمياء

توليف

تم تصنيع NMT بعدة طرق. أحد أقدم عمليات التصنيع تلك التي أبلغ عنها والبول، الذي صنعها بالتسلسل التالي من الخطوات: (أ) أسيتلة 4-ميثوكسيفينيثيلامين مع أنهيدريد الأسيتيك؛ (ب) مثيلة الأميد باستخدام يوديد الصوديوم/الميثيل؛ (ج) انشطار إيثر الميثيل إلى الفينول باستخدام HI؛ (د) تحلل مجموعة N-أسيتيل باستخدام حمض الهيدروكلوريك المائي. كما وصف والبول تسلسلًا بديلًا ولكنه مشابه للتفاعلات التي تؤدي إلى NMT، بدءًا بتحويل 4-ميثوكسيفينيثيلامين إلى بنزين سلفوناميد، والذي تم بعد ذلك مثيلته وإزالة الحماية منه. [15]

وقد قدم كورتي طريقة مختلفة لصنع NMT، حيث قام بإعدادها عن طريق نزع الكربوكسيل الحراري لـ N-methyltyrosine (ratanhin)، عن طريق تسخين الحمض الأميني في الفلورين عند 250 درجة مئوية. وعلى الرغم من أن N-methyltyrosine يحدث بشكل طبيعي، إلا أنه تم صنعه عن طريق مثيلة التيروزين باستخدام ثنائي ميثيل كبريتات. [16]

تم تصنيع NMT أيضًا بواسطة Kirkwood و Marion بدءًا من 4-methoxyphenethylamine، ولكن تم تحويله أولاً إلى إيمين باستخدام البنزالديهايد، ثم تم إجراء الميثيل باستخدام ثنائي ميثيل الكبريتات ؛ تم تحويل المنتج إلى N-methyl-4-methoxyphenethylamine، وأخيرًا تم إزالة الميثيل باستخدام HBr لإعطاء N-methyltyramine. [6]

الأملاح الشائعة

N- ميثيل تيرامين هيدروكلوريد، C 9 H 13 NO.HCl: درجة حرارة 148.5 درجة مئوية؛ قابل للذوبان بدرجة كبيرة في الماء والإيثانول. [15]

ن - ميثيل تيرامين هيدروجين أوكسالات، C9H13NO.C2H2O4 : درجة حرارة 250 درجة مئوية؛ قابل للذوبان بشكل سيئ للغاية في الماء . [ 15 ]

قاعدية

إن قيمة pK a s الظاهرة (انظر المقال الأصلي للمناقشة) لـ N -methyltyramine البروتوني هي 9.76 (H الفينول) و10.71 (H الأمونيوم). [17]

علم الأدوية

إن NMT هو عامل ضغط ، بقوة 1/140 × أدرينالين . [18] بناءً على التجارب التي أجريت باستخدام الكلاب، وصف Hjort NMT بأنه "عامل ضغط جيد جدًا": تم إنتاج ارتفاع في ضغط الدم يزيد عن 130 مم ومدة ~ 5 دقائق عن طريق حقن 1-2.5 ميكرومول من محاليل ملح حمض الهيدروكلوريك في الكلاب التي تزن حوالي 10 كجم. [19] أبلغ كامب عن استجابة للضغط، والتي تم تثبيطها عن طريق المعالجة المسبقة بالريزيربين ، لإعطاء NMT للماعز. [20]

أدى إعطاء 10 ملغ/كغ من ملح حمض الهيدروكلوريك من NMT تحت الجلد للفئران إلى تعزيز إطلاق النورإبينفرين (NE) من القلب بنسبة 36% عن السيطرة، والتي تم قياسها بعد ساعتين. للمقارنة، تسببت نفس الجرعة من هيدروكلوريد التيرامين في إطلاق NE بنسبة 50% عن السيطرة في هذا الاختبار. [21] لاحظ كامب انخفاضًا مماثلًا نوعيًا في محتوى NE في قلب الفئران بعد العلاج بـ NMT. ​​[20]

دون إعطاء الكثير من التفاصيل التجريبية، أفاد إيفانز وآخرون أن NMT زاد من ضغط الدم لدى الفئران، وكبح الانقباضات الكهربائية في الأمعاء الدقيقة لدى خنزير غينيا، وأرخى النغمة المحفزة بالأستيل كولين لعضلة القصبة الهوائية المعزولة لدى خنزير غينيا ، وزاد من معدل وقوة الانقباض في الأذين المعزول لدى خنزير غينيا. تم معادلة التأثير على ضغط الدم بشكل تنافسي بواسطة الغوانيثيدين ، بينما تم تثبيط التأثيرات على الأذين المعزول بواسطة ديسيبرامين . وعلى الرغم من عدم إعطاء جرعات، فقد تم وصف NMT بأنها متساوية في القوة مع التيرامين على جميع الأنسجة. كما لوحظ أن التعامل مع NMT تسبب في حدوث صداع نصفي لدى أحد الباحثين. [12]

وُجِد أن NMT منبه قوي لإطلاق الجاسترين في الفئران، مع [[ED 50 ]] يبلغ حوالي 10 ميكروجرام/كجم. [22] استخدم هؤلاء الباحثون إجراء عزل موجه بالتحليل البيولوجي لإظهار أن NMT كان مكون البيرة المسؤول عن إنتاج إطلاق جاسترين معزز، مما يؤدي بدوره إلى زيادة إفراز حمض المعدة . ولأغراض المقارنة، قاموا أيضًا باختبار التيرامين وN,N-dimethyltyramine ( hordenine ) في تحليلهم، ووجدوا أن 83 نانومول/كجم (ما يعادل 12.5 ميكروجرام/كجم من NMT) من كل مركب عزز إطلاق الجاسترين بنسبة ~ 58٪ لـ NMT، و~ 24٪ للتيرامين، و~ 60٪ للهوردينين.

من أجل اختبار المؤشرات من الدراسات السابقة التي تفيد بأن NMT، مثل التيرامين نفسه، ينتج معظم تأثيراته الدوائية عن طريق تحفيز إطلاق النورإبينفرين (NE)، قام كودا وزملاؤه بالتحقيق في تأثير NMT على مستقبلات الأدرينالية α 2 ، والتي تشارك في تنظيم NE. وجد هؤلاء الباحثون أن NMT تنافس ارتباط [ 3 H]-p-aminoclonidine بمستقبلات α 2 من دماغ الفئران مع IC 50 من ~5.5 × 10 −6 M. بالاشتراك مع مضادات ألفا 2 الأخرى ، وجد أن NMT، بجرعات ip تبلغ 20 أو 100 مجم / كجم، يثبط أيضًا فرط الحركة الناجم عن (-)- سكوبولامين في الفئران بطريقة تعتمد على الجرعة. لم يكن للجرعات نفسها من NMT في غياب سكوبولامين أي تأثيرات كبيرة على النشاط الحركي لدى الفئران. [23]

نظرًا لأن NMT هو أحد مكونات البرتقال المر، Citrus aurantium ، فقد درس Mercader وزملاؤه تأثيراته على تحلل الدهون ، ووجدوا أنه يثبط تحلل الدهون في الفئران. كما فشل NMT (بالاشتراك مع التيرامين) في تحفيز تحلل الدهون في الخلايا الدهنية البشرية بتركيز 10 ميكروجرام/مل (أي ~ 66 ميكرومول/لتر)؛ حتى عند ≥ 100 ميكروجرام/مل، حفز NMT والتيرامين 20% فقط من تحلل الدهون الناتج عن عقار المعيار المرجعي، الأيزوبرينالين . [24]

NMT هي ركيزة تنافسية لـ MAO . [25]

ومن المعروف أنه منشط لإفرازات البنكرياس في الفئران. [26]

لقد ثبت أن NMT هو ناهض لمستقبل TAAR1 ، على غرار مركبه الأصلي التيرامين . [27] كانت EC 50 لـ NMT على مستقبل TAAR1 البشري حوالي 2 ميكرومولر، مقارنة بحوالي 1 ميكرومولر للتيرامين . [28]

الحركية الدوائية

تمت دراسة الحركية الدوائية لـ NMT في الأرانب والفئران باستخدام عقار تم وضع علامة إشعاعية عليه باستخدام التريتيوم عند C-3 وC-5 على حلقة البنزين. تم قياس تركيزات البلازما في الأرانب، بينما تم تحديد التوزيع والأيض والإخراج في الفئران. بعد الإعطاء الوريدي للأرانب، وجد أن T 1/2 في الطور ألفا كان 0.3 دقيقة، وكان T 1/2 في الطور بيتا 5.6 ​​دقيقة. كانت هذه الأرقام دالة على التوزيع السريع من الدم إلى الأنسجة ونصف عمر البلازما القصير جدًا. في غضون دقيقتين من الحقن، تم الكشف عن مستويات كبيرة من النشاط الإشعاعي في جميع الأنسجة التي تم فحصها، وكانت أعلى الكميات في الكلى والكبد. لم يتبق أي نشاط إشعاعي يمكن اكتشافه في البلازما بعد 30 دقيقة. تم العثور على بعض NMT في أدمغة الفئران المعالجة بالعقار، مما يشير إلى أن كمية صغيرة عبرت حاجز الدم في الدماغ . ~ تم استرداد 80% من الجرعة المُعطاة من بول الفئران خلال ساعة واحدة. [29]

علم السموم

الجرعة المميتة 50 لملح حمض الهيدروكلوريك من NMT (الفئران؛ حقن داخل الصفاق) = 227 مجم/كجم. [18] وجدت دراسة أخرى للسمية الحادة لـ NMT (تحت رمز شركة Sterling-Winthrop "WIN 5582") أن الجرعة المميتة 50 = 275 مجم/كجم، بعد الإعطاء الوريدي للفئران. [30]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcd Broadley KJ (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  2. ^ abcd Lindemann L, Hoener MC (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين G". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  3. ^ ab TA Smith (1977). "فينيثيلامين والمركبات ذات الصلة في النباتات". Phytochemistry 16 9 – 18.
  4. ^ استقلاب التيروزين - مسار مرجعي محفوظ في 2019-07-26 على موقع واي باك مشين ، موسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG)
  5. ^ TA Stewart و I. Stewart (1970) Lloydia 33 244-254.
  6. ^ ab S. Kirkwood و L. Marion (1950) J. Am. Chem. Soc. 72 2522-2524.
  7. ^ WD McFarlane (1965). "الأمينات والفينولات المشتقة من التيروزين في نقيع الشعير والبيرة". Proc. Europ. Brew. Conv. 387.
  8. ^ ab B. Poocharoen (1983)، أطروحة دكتوراه، جامعة ولاية أوريغون. http://ir.library.oregonstate.edu/xmlui/handle/1957/27227
  9. ^ مستوى NMT في الشعير غير المنبت يكون مهملاً بشكل عام، لكنه يرتفع مع تقدم الإنبات (الجزء الأول من عملية "التخمير").
  10. ^ BA Clement, CM Goff and TDA Forbes (1998). "الأمينات السامة والقلويدات من شجرة الأكاسيا الجامدة ." Phytochemistry 49 1377-1380.
  11. ^ BA Clement، CM Goff و TDA Forbes (1997) Phytochemistry 46 249-254.
  12. ^ ab CS Evans و EA Bell و ES Johnson (1979) Phytochemistry 18 2022-2023.
  13. ^ BC Nelson et al. (2007) J. Agric. Fd. Chem. 55 9769-9775.
  14. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (فبراير 2014). "الركائز الذاتية لإنزيم CYP2D في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  15. ^ abc GS Walpole (1910) J. Chem. Soc., Trans. 97 941-999.
  16. ^ وا كورتي (1949) هيلف. شيم. اكتا 32 681-686.
  17. ^ T. Kappe و MD Armstrong (1965) J. Med. Chem. 8 368-374.
  18. ^ ab WH Hartung (1945) Ind. Eng. Chem. 37 126-137.
  19. ^ ايه جيهجورت (1934) ج. فارماكول. إكسب. هناك. 101-112 .
  20. ^ أ ب بي جيه كامب (1970) صباحا. جي بيطري. الدقة. 31755-762 .
  21. ^ JW Daly، CR Creveling و B. Witkop (1966) J. Med. Chem. 9 273-280.
  22. ^ Y. Yokoo et al. (1999) الكحول وإدمان الكحول 34 161-168. http://alcalc.oxfordjournals.org/content/34/2/161.full.pdf+html
  23. ^ ه. كودا وآخرون. (1999) اليابان. جي فارماكول. 81313-315 .
  24. ^ J. Mercader، E. Wanecq، J. Chen و C. Carpene (2011) J. Physiol. Biochem. 67 443-452.
  25. ^ دبليو كيمرلينج (1996) ز. ناتورفورش. ج5159-64 .​
  26. ^ Tsutsumi, E.; Kanai, S.; Ohta, M.; Suwa, Y.; Miyasaka, K., Eri; Kanai, Setsuko; Ohta, Minoru; Suwa, Yoshihide; Miyasaka, Kyoko (2010). "التأثير التحفيزي لـ N-methyltyramine، وهو مركب مشابه للبيرة، على إفراز البنكرياس لدى الفئران الواعية". إدمان الكحول: البحث السريري والتجريبي . 34 (الملحق 1): S14–S17. doi :10.1111/j.1530-0277.2009.00893.x. PMID  19298333.{{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  27. ^ Lindemann, L.; Hoener, MC (2005). "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family". Trends in Pharmacological Sciences . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  28. ^ L. Lindemann et al. (2005) Genomics 85 372-385.
  29. ^ ه. هاي، Z.-G. قوه وJ.-M. وانغ (1989) تشوغو ياو لي شيويه باو (أكتا فارماكولوجيكا سينيكا) 10 41-45. http://www.chinaphar.com/1671-4083/10/41.pdf
  30. ^ AM Lands وJI Grant (1952). "تأثير مضيق الأوعية الدموية وسمية مشتقات السيكلوهكسيل إيثيل أمين". J. Pharmacol. Exp. Ther. 106 341-345.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=N-Methyltyramine&oldid=1252435098"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate