لوركينيد

الموسوعة الحرة

لوركاينيد (هيدروكلوريد لوركاينيد) هو دواء مضاد لاضطراب النظم من الفئة 1c ، يُستخدم للمساعدة في استعادة نظم القلب الطبيعي والتوصيل الكهربائي لدى المرضى الذين يعانون من انقباضات بطينية مبكرة ، وتسرع القلب البطيني [ 1 ] ، ومتلازمة وولف-باركنسون-وايت . [ 2 ] طُوّر لوركاينيد من قِبل شركة جانسن للأدوية (بلجيكا) عام 1968 تحت الاسم التجاري ريميفوكس، ويُرمز له بالرمزين R-15889 أو Ro 13-1042/001. [ 3 ] يبلغ نصف عمره 8.9 ± 2.3 ساعة، وقد يمتد إلى 66 ساعة لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب. [ 2 ]

عدم انتظام ضربات القلب

اضطراب نظم القلب هو اضطراب في معدل ضربات القلب يتجلى في تغير نظم القلب. وينتج إما عن نشاط غير طبيعي لمنظم ضربات القلب أو خلل في انتشار النبضات، أو كليهما. [ 4 ] يمكن أن تحدث اضطرابات النظم بسبب حالات مختلفة، بما في ذلك نقص التروية ، ونقص الأكسجة ، واضطرابات الرقم الهيدروجيني، وتنشيط مستقبلات بيتا الأدرينالية، والتفاعلات الدوائية، أو وجود أنسجة مريضة. [ 5 ] يمكن أن تؤدي هذه الأحداث إلى تكوين منظم ضربات قلب خارج الرحم في القلب، والذي يُصدر نبضات غير طبيعية في أوقات عشوائية خلال دورة القلب . يمكن أن يظهر اضطراب النظم على شكل بطء القلب أو تسارع القلب . [ 5 ] قد تتطور اضطرابات النظم غير المعالجة إلى الرجفان الأذيني أو الرجفان البطيني . [ 5 ] يهدف العلاج إلى تطبيع نظم القلب عن طريق تغيير تدفق الأيونات عبر الغشاء. يمكن للأدوية المضادة لاضطراب النظم أن تقلل من الأعراض المرتبطة باضطراب النظم، مثل الخفقان أو الإغماء . ومع ذلك، فإن لها في كثير من الأحيان نطاقًا علاجيًا ضيقًا ويمكن أن تكون أيضًا مسببة لاضطراب النظم القلبي . [ 4 ]

متلازمة وولف-باركنسون-وايت

متلازمة وولف-باركنسون-وايت (WPW) هي متلازمة ما قبل الإثارة، حيث يكون الأفراد فيها مُعرَّضين لاضطرابات نظم القلب فوق البطينية (نبضات قلب سريعة وغير منتظمة). [ 6 ] يعاني المصابون بهذه الحالة من مسار توصيل أذيني بطيني إضافي أو مساعد ، مما يُسبب تسرع القلب الانتيابي. [ 6 ] تتميز متلازمة WPW بفترة PR قصيرة (<0.12 ثانية) ومركب QRS طويل ومُشوَّش (>0.12 ثانية). [ 6 ]

نشاط الصف 1ج

تُفتح قنوات الصوديوم سريعة الاستجابة ذات البوابات الفولتية ( Nav1.5 )، الموجودة بتركيزات عالية في خلايا عضلة القلب البطينية، عند جهد غشائي قدره -80 ملي فولت في نظم القلب الطبيعي. وينتج عن ذلك ارتفاع سريع في جهد الفعل ، مما يؤدي إلى انقباض البطينين. [ 7 ] تتميز أدوية الفئة 1c بخصائص التخدير الموضعي ، ولها ألفة عالية لقنوات Nav1.5 المفتوحة (وليس المغلقة أو غير النشطة)، وبالتالي ترتبط بها بشكل لا رجعة فيه، مما يقلل من تدفق أيونات الصوديوم السريع. وتعتمد تفاعلات لوركاينيد مع Nav1.5 على الوقت والجهد. تتميز أدوية الفئة 1c بمعدل تفكك بطيء، مما يُبطئ مدة وسعة ارتفاع جهد الفعل في خلايا عضلة القلب البطينية، ويُطيل فترات PR وQRS وQT في تخطيط كهربية القلب . [ 8 ] كما يزيد لوركاينيد من عتبة الرجفان البطيني بشكل متناسب مع الجرعة. [ ٨ ] بشكل عام، يُسبب لوركينيد انخفاضًا في حالات تسرع القلب، ولكنه يُقلل أيضًا من انقباض البطين وكسر القذف . أما تأثيره على وظيفة العقدة الجيبية فهو مثير للجدل، إذ لاحظ بعض الباحثين انخفاضًا في طول دورة الجيب وزيادة في تعافي العقدة الجيبية، بينما لم يلاحظ آخرون أي تغيير. [ ٨ ]

أنشطة أخرى

يثبط لوركينيد عمل إنزيم Na+K+ATPase في عضلة القلب، والذي يقوم بتحليل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في المختبر، وذلك بطريقة تعتمد على التركيز. ولا تزال آلية عمله وتداعيات هذه النتيجة غير معروفة بشكل كامل. [ 9 ]

الفوائد والمخاطر

يتميز لوركاينيد بمدة تأثير طويلة (حوالي 8-10 ساعات)، ويُمتص جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، كما يتمتع بملف أمان جيد وفعالية دوائية عالية . [ 4 ] لم تكشف التحاليل الدموية والكيميائية الحيوية والبولية للوركاينيد عن أي تشوهات ملحوظة. [ 2 ] مع ذلك، لوحظ ازدياد في انتشار تأثيرات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الصداع والدوار واضطرابات النوم، عند تناول جرعات فموية من لوركاينيد مقارنةً بالحقن الوريدي. قد يُعزى ذلك إلى تراكم أكبر لنوريوركاينيد في البلازما عند التعرض للوركاينيد عن طريق الفم. نوريوركاينيد، وهو مشتق منزوع الألكيل، هو مستقلب نشط للوركاينيد. يتمتع بنفس فعالية المركب الأصلي، وله فعالية مماثلة كمضاد لاضطراب النظم، حيث يثبط الانقباضات البطينية المبكرة المزمنة. [ 8 ] يبلغ نصف عمره 26.5 ± 7.2 ساعة. [ 2 ]

توليف

المادة الأولية هي الإيمين الناتج عن دمج 4-كلوروأنيلين و N- كربوكسي-4-بيبيريدون، والذي يُختزل باستخدام بوروهيدريد الصوديوم ثم يُؤَسْلَج باستخدام كلوريد حمض فينيل أسيتيك لإنتاج أميد . يُجرى تحلل مائي انتقائي باستخدام حمض الهيدروبروميك ، متبوعًا بألكلة باستخدام بروميد الأيزوبروبيل، لإنتاج لوركاينيد. [ 10 ] [ 11 ]

مراجع

  1. ^ سامانك م، هروبونوفا ف، بارتاكوفا ح (1987). "علاج لوركاينيد لمتلازمة وولف باركنسون وايت عند الأطفال والمراهقين". أمراض القلب للأطفال . 8 (1): 3– 9. دوي : 10.1007/BF02308377 . بميد 2440013 . S2CID 34275686 .  
  2. 1 2 3 4 وينكل آر إيه، كيف دي إل، رودريغيز آي، كيتس آر إي (فبراير 1984). "الديناميكا الدوائية لبدء العلاج المضاد لاضطراب النظم باستخدام لوركينيد". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 53 (4): 544-551 . doi : 10.1016/0002-9149(84)90028-6 . PMID 6198895 . 
  3. ^ Amery WK، Aerts T (مارس 1983). "لوركينيد" . مراجعات أدوية القلب والأوعية الدموية . 1 (1): 109– 32. دوى : 10.1111/j.1527-3466.1983.tb00445.x .
  4. 1 2 3 كاتزونغ ب، ماسترز س، تريفور أ (2009). علم الأدوية الأساسي والسريري ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-160405-5.
  5. 1 2 3 جايتون أ، هول ج (2006). كتاب علم وظائف الأعضاء الطبية ( الطبعة الحادية عشرة). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. ISBN  0-7216-0240-1.
  6. 1 2 3 الخطيب، إس. إم.، وبريتشيت، إي. إل. (سبتمبر 1999). "السمات السريرية لمتلازمة وولف-باركنسون-وايت". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 138 (3 الجزء 1): 403-413 . doi : 10.1016/s0002-8703(99)70140-7 . PMID 10467188 . 
  7. ↑ وانغ كيو، شين جيه، لي زد، تيموثي كيه، فينسنت جي إم، بريوري إس جي، شوارتز بي جيه، كيتينغ إم تي (سبتمبر 1995). "طفرات قنوات الصوديوم القلبية لدى مرضى متلازمة كيو تي الطويلة، وهي اضطراب وراثي في ​​نظم القلب". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 4 (9): 1603-1607 . doi : 10.1093/hmg/4.9.1603 . PMID 8541846 . 
  8. 1 2 3 4 إيشت دي إس، ميتشل إل بي، كيتس آر إي، وينكل آر إيه (أغسطس 1983). "مقارنة التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للوركينيد الوريدي والفموي لدى مرضى تسرع القلب البطيني المتكرر" . سيركوليشن . 68 (2): 392-399 . doi : 10.1161/01.cir.68.2.392 . PMID 6861314 . 
  9. ↑ الموترفي، أ.أ.، ودزيميري، ن. (ديسمبر 1991). "تُعدِّل التغيرات في تركيز البوتاسيوم التأثير المثبط للوركينيد على نشاط إنزيم Na(+)-K(+)-ATPase في عضلة القلب" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 104 (4): 793-796 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12508.x . PMC 1908833. PMID 1667285 .  
  10. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 4126689 ، سانكزوك إس، هيرمانز إتش، "N-أريل-N-(1-ألكيل-4-بيبيريدينيل)-أريل أسيتاميدات"، الصادرة عام 1978، والمُسجلة باسم شركة جانسن فارماسوتيكا إن في 
  11. ^ "لوركاينيد" . chemdrug.com . 23 نوفمبر 2018 . تم الاسترجاع بتاريخ 2024-07-01 .