لوماتيبيرون

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

لوماتيبيرون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كابليتا ، هو دواء مضاد للذهان غير نمطي ينتمي إلى عائلتي بيريدوبيرولوكينوكسالين وبيوتيروفينون . وهو معتمد لعلاج الفصام والاكتئاب ثنائي القطب ، إما كعلاج وحيد أو كعلاج مساعد (مع الليثيوم أو فالبروات )، [ 1 ] ولعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد كعلاج مساعد فقط (مع مضاد اكتئاب فموي). [ 2 ] وقد طُوّر من قِبل شركة إنترا-سيلولار ثيرابيز، بترخيص من شركة بريستول-مايرز سكويب . [ 3 ] تمت الموافقة على استخدام لوماتيبيرون طبيًا في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019، وكان استخدامه الأولي لعلاج الفصام. [ 4 ] [ 5 ] وأصبح متاحًا في الأسواق في فبراير 2020. [ 1 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء لوماتيبيرون لعلاج الفصام لدى البالغين؛ [ 1 ] ونوبات الاكتئاب المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أو الثاني (الاكتئاب ثنائي القطب) لدى البالغين، كعلاج أحادي وكعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات. [ 1 ]

فُصام

في ديسمبر 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام دواء لوماتيبيرون لعلاج الفصام لدى البالغين. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

الاكتئاب ثنائي القطب

في ديسمبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام لوماتيبيرون لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب لدى البالغين كعلاج أحادي وكعلاج مساعد مع الليثيوم أو فالبروات . [ 1 ] [ 7 ]

اضطراب الاكتئاب الشديد

في نوفمبر 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام لوماتيبيرون لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد لدى البالغين كعلاج مساعد مع مضادات الاكتئاب الفموية. [ 2 ]

الآثار الجانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥5%) هي النعاس وجفاف الفم . [ 1 ]

يرتبط دواء لوماتيبيرون بانخفاض معدل ارتفاع إنزيمات ناقلة الأمين في الدم أثناء العلاج، ولكنه لم يرتبط بحالات إصابة الكبد الحادة الظاهرة سريريًا . [ 8 ]

علم الأدوية

تقارب المستقبلات [ 1 ]
موقعفعلK i (نانومتر)مرجع
SERTخصم62[ 9 ] [ 10 ]
بياناتخصم؟[ 9 ]
5-HT 2Aخصم0.54[ 9 ]
α 1Aاختصار الثاني100-[ 10 ]
α 1Bاختصار الثاني100-[ 10 ]
د 1ناهض52[ 9 ] [ 10 ]
D 2Sناهض (جزئي)32؟[ 10 ]
D 2Lخصم32؟[ 10 ]
د 4اختصار الثاني100-[ 10 ]

آلية العمل

يعمل لوماتيبيرون كمضاد لمستقبلات 5 -HT2A ويرتبط بعدة مستقبلات للدوبامين ( D1 ، D2 ، و D4 ) بتقارب متوسط. وله تثبيط متوسط ​​لإعادة امتصاص ناقل السيروتونين ، وهو ما يُعزى جزئيًا إلى تأثيره المضاد للاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب وتخفيفه للأعراض السلبية للفصام. [ 1 ] [ 11 ] قد يُثبط أيضًا إعادة امتصاص ناقل الدوبامين، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة لتأكيد ذلك. [ 9 ] وله تأثير مضاد إضافي غير مستهدف على مستقبلات α1، دون خصائص مضادة للمسكارين أو مضادة للهيستامين ملحوظة، مما يحد من الآثار الجانبية المرتبطة بمضادات الذهان غير النمطية الأخرى، ولا سيما متلازمة التمثيل الغذائي وفرط برولاكتين الدم . [ 1 ] [ 9 ]

على غرار الأريبيبرازول ، يعمل اللوماتيبيرون كمحفز جزئي لمستقبلات الدوبامين D2 الذاتية المثبطة ، وكمضاد لمستقبلات الدوبامين D2 بعد المشبكية، مما يقلل في آنٍ واحد من إطلاق الدوبامين وارتباطه بالمستقبلات بعد المشبكية. مع ذلك، لا يشغل اللوماتيبيرون سوى حوالي 39% من مستقبلات D2، مقارنةً بنسبة 60-80% على الأقل التي تتطلبها معظم مضادات الذهان لعلاج الذهان ، ويُظهر انتقائية موضعية للمسار الميزوليمبي ، الذي يُعزى فرط نشاطه إلى الأعراض الإيجابية للفصام. تُقلل هذه الخصائص من خطر ظهور الأعراض خارج الهرمية الناتجة عن انخفاض انتقال الدوبامين في المسار النيجروسترياتي . [ 11 ] [ 10 ]

تتمثل إحدى الآليات المشتركة بين جميع مضادات الذهان غير النمطية الأخرى في تثبيط مستقبلات 5HT2A، ولكن ما يميز لوماتيبيرون هو أن ألفته لهذه المستقبلات أعلى بستين ضعفًا من ألفته لمستقبلات D2. [ 11 ] وهذا ما يجعله علاجًا فعالًا للغاية للأعراض السلبية والمعرفية لمرض الفصام، حيث أن تثبيط مستقبلات 5HT2A يزيد من إطلاق الدوبامين في المسار الميزوكورتيكي، وهو مسار يكون منخفض النشاط لدى مرضى الفصام. [ 11 ] [ 9 ]

ومن المثير للاهتمام أن اللوماتيبرون يعزز بشكل غير مباشر النقل العصبي الغلوتاماتي من خلال نشاطه على مستقبلات D1، مما يؤدي إلى فسفرة الوحدات الفرعية GluN2B لمستقبلات NMDA في المسار الميزوليمبي. وهذا أمر بالغ الأهمية، إذ أن قصور وظيفة مستقبلات NMDA، وانخفاض ارتباط D1، واضطرابات الغلوتامات، كلها عوامل تساهم في ظهور الأعراض المعرفية والسلبية لمرض الفصام. [ 11 ] [ 12 ]

كما تم تحديده كمثبط قوي لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) ( تركيز التثبيط النصفي الأقصى IC50 = 62 نانومتر). [ 13 ] 

الحركية الدوائية

بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يصل لوماتيبرون إلى أعلى تركيز له في البلازما خلال ساعة إلى ساعتين، ويبلغ نصف عمره النهائي 18 ساعة. [ 1 ] يُعد لوماتيبرون ركيزةً للعديد من الإنزيمات الأيضية، بما في ذلك مختلف أشكال إنزيمات غلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT) (UGT1A1، 1A4، و2B15)، وأشكال إنزيمات ألدو-كيتو ريدوكتاز (AKR) ( AKR1C1 ، 1B10 ، و 1C4 )، وإنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) ( CYP3A4 ، 2C8 ، و 1A2 ). [ 1 ]

لا يُسبب لوماتيبيرون تثبيطًا ملحوظًا لأي من إنزيمات CYP450 الشائعة. وهو ليس ركيزة لبروتين P-glycoprotein . [ 1 ]

كيمياء

من حيث التركيب الكيميائي ، فإن لوماتيبيرون هو بيريدوبيرولوكينوكسالين وبيوتيروفينون . [ 14 ]

النظائر

تم اشتقاق ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A من نوع بيريدوبيرولوكينوكسالين ، مثل المركب المهلوس IHCH-7113 والمركبات غير المهلوسة IHCH-7086 و IHCH-7079 و ITI-1549 ، من خلال تعديل بنيوي للوماتيبيرون. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

تاريخ

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لوماتيبيرون في عام 2019 استنادًا إلى أدلة مستقاة من ثلاث تجارب سريرية (التجربة 1/NCT01499563، والتجربة 2/NCT02282761، والتجربة 3/NCT02469155) شملت 818 مشاركًا بالغًا مصابًا بالفصام. [ 4 ] أُجريت هذه التجارب في 33 موقعًا في الولايات المتحدة. [ 4 ] قدمت التجربتان 1 و2 بيانات حول فوائد لوماتيبيرون وآثاره الجانبية، بينما قدمت التجربة 3 بيانات حول الآثار الجانبية فقط. [ 4 ]

قدمت ثلاث تجارب بياناتٍ للموافقة على دواء لوماتيبيرون. [ 4 ] في كل تجربة، تم توزيع المشاركين المُنوَّمين في المستشفى والمصابين بالفصام عشوائيًا لتلقي إما لوماتيبيرون أو علاجًا مقارنًا (دواءً وهميًا أو دواءً مقارنًا فعالًا) مرة واحدة يوميًا لمدة أربعة أسابيع (التجربتان 1 و2) أو ستة أسابيع (التجربة 3). [ 4 ] لم يكن المشاركون ولا مقدمو الرعاية الصحية على علمٍ بنوع العلاج المُعطى إلا بعد انتهاء التجارب. [ 4 ]

قدمت التجربتان الأولى والثانية بيانات لتقييم الفوائد والآثار الجانبية خلال أربعة أسابيع من العلاج. [ 4 ] تم تقييم الفائدة من خلال قياس التحسن العام في أعراض الفصام. [ 4 ] أما التجربة الثالثة فقد قدمت بيانات لتقييم الآثار الجانبية خلال ستة أسابيع فقط من العلاج. [ 4 ]

أُجريت دراستان من المرحلة الثالثة لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب باستخدام دواء لوماتيبيرون كعلاج وحيد، وهما الدراسة 401 والدراسة 404. [ 19 ] وتهدف دراسة ثالثة، هي الدراسة 402، إلى اختبار لوماتيبيرون بالإضافة إلى الليثيوم أو الفالبروات ، [ 20 ] [ 21 ] ومن المقرر نشر بيانات هذه الدراسة في عام 2020. [ 22 ] [ 21 ]

أُجريت الدراسة 401 في الولايات المتحدة فقط، بينما كانت الدراسة 404 دراسة عالمية شملت مرضى من الولايات المتحدة. [ 22 ] [ 23 ] من بين جميع المشاركين في الدراسة 404 (381 مريضًا)، كان ثلثاهم من روسيا وكولومبيا. عند اكتمال تجربتي المرحلة الثالثة للعلاج الأحادي، حققت الدراسة 404 فقط هدفها الرئيسي وأحد أهدافها الثانوية. [ 22 ] [ 23 ] في الدراسة 404، تلقى المرضى 42  ملغ من لوماتيبيرون مرة واحدة يوميًا أو دواءً وهميًا لمدة ستة أسابيع. شهد مرضى الدراسة 404 تحسنًا في أعراض الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي، كما يتضح من تغير في إجمالي نقاط مقياس مونتغمري-أسبرغ للاكتئاب (MADRS) بمقدار 4.6. [ 24 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ "كبسولة كابليتا-لوماتيبرون" . DailyMed.nlm.nih.gov . الولايات المتحدة: المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة. ٢٧ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٣ يوليو ٢٠٢٠ .
  2. ١ ٢ "إن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء كابليتا® (لوماتيبيرون) من شأنها أن تُعيد تعريف توقعات العلاج، مما يُعطي الأمل في الشفاء لدى البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد" . jnj.com . جونسون آند جونسون . ٦ نوفمبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٨ نوفمبر ٢٠٢٥ .
  3. ↑ سيلانير إس، بولي إس، محرران. (13 أكتوبر 2014). العلاجات الجزيئية الصغيرة لمرض الفصام . سبرينغر. ص 31–. ISBN  978-3-319-11502-3.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "لمحات عن التجارب الدوائية: كابليتا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 20 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  5. 1 2 "حزمة الموافقة على الدواء: كابليتا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2020 .
  6. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء كابليتا (لوماتيبيرون) المضاد للذهان الجديد من شركة إنترا-سيلولار ثيرابيز لعلاج الفصام لدى البالغين» (بيان صحفي). شركة إنترا-سيلولار ثيرابيز، 23 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2020 – عبر غلوب نيوزواير.
  7. ↑ «شركة إنترا-سيلولار ثيرابيز تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء كابليتا (لوماتيبيرون) لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب لدى البالغين» (بيان صحفي). إنترا-سيلولار ثيرابيز. 20 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2025 – عبر غلوب نيوزواير.
  8. ↑ "لوماتيبيرون". LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID 34648250 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  9. 1 2 3 4 5 6 7 تارزيان م، ندريو م، شيك ب، سيراي ج، ثالاكال ب، لاو ج، وآخرون . (سبتمبر 2023). "إضاءة الأمل في الصحة النفسية: مراجعة دوائية لعقار لوماتيبيرون" . كيوريوس . 15 (9) e46143. doi : 10.7759/ cureus.46143 . PMC 10612995. PMID 37900490 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 سيد أ.ب، براسيتش ج.ر (2021). "دور لوماتيبرون في علاج الفصام" . التطورات العلاجية في علم الأدوية النفسية . 11 20451253211034019. doi : 10.1177 /20451253211034019 . PMC 8326816. PMID 34377435 .  
  11. 1 2 3 4 5 كوبر د، غوبتا ف (2025). "لوماتيبيرون" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32809679. تاريخ الاسترجاع: 16 أبريل 2025 . 
  12. ↑ إيدينوف أ، وو ن، دي بويبلانك س، فيلتنر س.أو، نوردر م، تزونيفا ف، وآخرون . (سبتمبر 2020). " لوماتيبيرون لعلاج الفصام" . نشرة علم الأدوية النفسية . 50 (4): 32-59 . doi : 10.64719/pb.4372 . PMC 7511146. PMID 33012872 .   
  13. ↑ راز ر، كوزيل إل بي، إيشلمان إيه جيه، بلوم إس إتش، وولفروم كيه إم، شماختنبرغ جيه إل، وآخرون . (22 ديسمبر 2025). "تقييم العلاقة بين تثبيط ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) والأحداث الضائرة العصبية في الأدوية المعتمدة" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية acsptsci.5c00538. doi : 10.1021/acsptsci.5c00538 . ISSN 2575-9108 .  
  14. ↑ "لوماتيبيرون" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2025 .
  15. ↑ كاو د، يو ج، وانغ هـ، لوه ز، ليو إكس، هي ل، وآخرون . (يناير 2022). "اكتشاف نظائر المؤثرات العقلية غير المهلوسة بناءً على البنية". مجلة ساينس . 375 (6579): 403-411 . Bibcode : 2022Sci...375..403C . doi : 10.1126/science.abl8615 . PMID 35084960 .  
  16. ↑ دوان و، كاو د، وانغ س، تشنغ ج (يناير 2024). "محفزات مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT 2A R): المؤثرات العقلية ونظائرها غير المهلوسة كمضادات اكتئاب ناشئة". مراجعات كيميائية . 124 (1): 124-163 . doi : 10.1021/acs.chemrev.3c00375 . PMID 38033123 . 
  17. ↑ واكر د، ماكورفي جيه دي (أغسطس 2025). "الإشارات المتحيزة في التأثير المهلوس" . المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . doi : 10.1146/annurev-pharmtox-062124-012545 . PMID 40796124 . 
  18. ↑ دوتيل إس، ليمان في إي، عوض الله ن، جون ن، تشانغ إل، ياو دبليو، وآخرون (2025). "319. اكتشاف وتطوير ITI-1549: ناهض جديد لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A، مُحفز عصبي غير مُهلوس، لعلاج الاضطرابات النفسية العصبية" . الطب النفسي البيولوجي . 97 (9): S227. doi : 10.1016/j.biopsych.2025.02.557 . تاريخ الاسترجاع: 30 ديسمبر 2025 . 
  19. ↑ «شركة Intra-Cellular Therapies تعلن عن نتائج أولية إيجابية من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعقار Lumateperone على مرضى الاكتئاب ثنائي القطب» (بيان صحفي). شركة Intra-Cellular Therapies Inc.، 8 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2019 – عبر GlobeNewswire.
  20. ↑ «شركة Intra-Cellular Therapies تعلن عن نتائج أولية إيجابية من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعقار Lumateperone على مرضى الاكتئاب ثنائي القطب» (بيان صحفي). شركة Intra-Cellular Therapies Inc.، 8 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2019 – عبر GlobeNewswire.
  21. 1 2 "لماذا تتراجع العلاجات داخل الخلايا اليوم؟" . ياهو! فاينانس . 8 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2019 .
  22. 1 2 3 "واحد من اثنين لا يكفي للتفاعل داخل الخلايا" . تقييم . 8 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2019 .
  23. 1 2 DeArment A (8 يوليو 2019). "العلاجات داخل الخلايا تُصيب هدفًا وتُخفق في آخر في المرحلة الثالثة من برنامج علاج اضطراب ثنائي القطب" . أخبار ميدسيتي . تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2019 .
  24. ↑ "بيانات المرحلة الثالثة تدعم استخدام لوماتيبيرون لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب" . هيليو . 8 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2019 .