غثيان الصباح

غثيان الصباح ، أو ما يُعرف أيضًا بالغثيان والقيء الحملي ، هو أحد أعراض الحمل . [ 1 ] على الرغم من اسمه، إلا أن الغثيان أو القيء قد يحدث في أي وقت خلال اليوم. [ 2 ] عادةً ما تظهر الأعراض بين الأسبوعين الرابع والسادس عشر من الحمل . [ 2 ] حوالي 10% من النساء ما زلن يعانين من الأعراض بعد الأسبوع العشرين من الحمل. [ 2 ] يُعرف الشكل الحاد من هذه الحالة باسم القيء الحملي المفرط، ويؤدي إلى فقدان الوزن. [ 1 ] [ 6 ]

لا يُعرف سبب غثيان الصباح، ولكن قد يرتبط بتغير مستويات هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية . [ 2 ] وقد اقترح البعض أن غثيان الصباح قد يكون مفيدًا من وجهة نظر تطورية . [ 1 ] يجب تشخيص الحالة فقط بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. [ 3 ] عادةً لا يصاحب غثيان الصباح ألم في البطن أو حمى أو صداع . [ 1 ]

يُصيب غثيان الصباح حوالي 70-80% من النساء الحوامل بدرجات متفاوتة. [ 4 ] [ 5 ] وتعاني حوالي 60% من النساء من القيء. [ 2 ] ويحدث القيء الحملي المفرط في حوالي 1.6% من حالات الحمل. [ 1 ] وقد يؤثر غثيان الصباح سلبًا على جودة الحياة ، ويؤدي إلى انخفاض القدرة على العمل أثناء الحمل، ويتسبب في تكاليف الرعاية الصحية. [ 3 ] وعمومًا، لا تؤثر الحالات الخفيفة إلى المتوسطة على الجنين، كما أن معظم الحالات الشديدة تنتهي بنتائج طبيعية. [ 1 ] وتختار بعض النساء الإجهاض بسبب شدة الأعراض. ​​[ 1 ] وقد تحدث مضاعفات مثل اعتلال فيرنيكه الدماغي أو تمزق المريء ، ولكن نادرًا جدًا. [ 1 ]

قد يُقلل تناول فيتامينات ما قبل الولادة قبل الحمل من المخاطر. [ 3 ] قد لا يتطلب الأمر علاجًا محددًا بخلاف اتباع نظام غذائي خفيف في الحالات الخفيفة. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ] في حال استخدام العلاج ، يُوصى مبدئيًا بمزيج من دوكسيلامين وبيريدوكسين . [ 3 ] [ 4 ] هناك أدلة محدودة على أن الزنجبيل قد يكون مفيدًا. [ 3 ] [ 7 ] في الحالات الشديدة التي لم تتحسن بالتدابير الأخرى، يمكن تجربة ميثيل بريدنيزولون . [ 3 ] قد يكون التغذية الأنبوبية ضرورية للنساء اللواتي يفقدن الوزن. [ 3 ]

العلامات والأعراض

تعاني حوالي 66% من النساء من الغثيان والقيء معًا، بينما تعاني 33% منهن من الغثيان فقط. [ 1 ] تبلغ أعراض الغثيان والقيء ذروتها عادةً بين الأسبوعين العاشر والسادس عشر من الحمل، ثم تبدأ بالانحسار في الأسبوع العشرين تقريبًا. [ 8 ] مع ذلك، بعد الأسبوع الثاني والعشرين تقريبًا، تستمر الأعراض لدى ما يصل إلى 10% من النساء. [ 8 ]

سبب

لا يُعرف سبب غثيان الصباح، لكنه قد يرتبط بتغير مستويات هرمون الإستروجين وهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية . [ 2 ] [ 9 ] وقد اقترح البعض أن غثيان الصباح قد يكون مفيدًا من وجهة نظر تطورية ، إذ قد يحمي كلًا من المرأة الحامل والجنين النامي في الوقت الذي يكون فيه الجنين أكثر عرضة للخطر. [ 1 ] ولا ينبغي تشخيص غثيان الصباح إلا بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. [ 3 ] وعادةً لا يصاحب غثيان الصباح ألم في البطن أو حمى أو صداع . [ 1 ]

قد يحدث الغثيان والقيء أيضًا مع الحمل العنقودي . [ 10 ]

يرتبط غثيان الصباح بالأنظمة الغذائية منخفضة الحبوب وعالية السكريات والمحاصيل الزيتية والكحول واللحوم. [ 11 ]

الفيزيولوجيا المرضية

التغيرات الهرمونية

الفيزيولوجيا المرضية للقيء أثناء الحمل

آلية الدفاع

قد يكون غثيان الصباح سمة تطورية تحمي الجنين من السموم التي تتناولها الأم. تعتقد عالمة الأحياء مارجي بروفيت أن الغثيان والنفور من الطعام أثناء الحمل تطورا لفرض قيود غذائية على الأم في الأسابيع الأولى من الحمل، عندما تكون الأم والجنين في أضعف حالاتهما المناعية، وذلك لتقليل تعرض الجنين للسموم مثل المواد المسببة للطفرات والمواد المشوهة للأجنة . [ 15 ] من خلال تقليل التعرض لهذه المواد الكيميائية، يقلل غثيان الصباح من تأثيراته السلبية على النمو الجنيني الطبيعي، ويزيد من فرص نجاح الأم في الإنجاب، وفرص بقاء كل من الأم ونسلها. تشمل الأدلة الداعمة لهذه النظرية ما يلي: [ 16 ] [ 11 ]

  • يُعد غثيان الصباح شائعًا جدًا بين النساء الحوامل، مما يدعم فكرة أنه تكيف وظيفي ويعارض فكرة أنه حالة مرضية .
  • تبلغ قابلية الجنين للتأثر بالسموم ذروتها في حوالي الشهر الثالث، وهو أيضاً وقت ذروة قابلية الإصابة بغثيان الصباح.
  • هناك ارتباط جيد بين تركيزات السموم في الأطعمة والأذواق والروائح التي تسبب النفور.

النساء اللواتي لا يعانين من غثيان الصباح أكثر عرضة للإجهاض . [ 17 ] [ 18 ] قد يعود ذلك إلى أن هؤلاء النساء أكثر عرضة لتناول مواد ضارة بالجنين. [ 19 ]

إضافةً إلى حماية الجنين، قد يحمي غثيان الصباح الأم أيضًا. إذ يُثبط جهاز المناعة لدى المرأة الحامل خلال فترة الحمل، على الأرجح لتقليل احتمالية رفض أنسجة جنينها. [ 20 ] ولهذا السبب، قد تُشكل المنتجات الحيوانية التي تحتوي على طفيليات وبكتيريا ضارة خطرًا كبيرًا على الحوامل. وتشير الأدلة إلى أن غثيان الصباح غالبًا ما ينجم عن تناول المنتجات الحيوانية، بما في ذلك اللحوم والأسماك. [ 21 ]

إذا كان غثيان الصباح آلية دفاعية ضد تناول السموم، فإن وصف أدوية مضادة للغثيان للنساء الحوامل قد يكون له أثر جانبي غير مرغوب فيه يتمثل في التسبب في تشوهات خلقية أو إجهاضات من خلال تشجيع الخيارات الغذائية الضارة. [ 16 ]

عند تحليل نمو الجنين، تُحدد عدة فترات حرجة تشهد تكاثرًا وانقسامًا خلويًا مكثفًا، مما يؤدي إلى نمو القلب والجهاز العصبي المركزي، وهما عضوان شديدا الحساسية. خلال هذه الفترة، يكون الجنين أكثر عرضة لخطر التلف الناتج عن السموم والمواد المسببة للطفرات. تحدث هذه التطورات خلال الفترة من الأسبوع السادس إلى الأسبوع الثامن عشر من الحمل، وهي الفترة نفسها التي تشهد ذروة الغثيان والقيء أثناء الحمل. تتطابق هذه العلاقة بين الفترة التي يكون فيها الجنين أكثر عرضة للسموم تمامًا مع وقت ظهور أشد أعراض الغثيان والقيء أثناء الحمل، مما يشير إلى أن هذه الأعراض هي استجابة تطورية لدى الأم، للدلالة على حساسية الجنين، وبالتالي حرصها على صحتها وحمايتها له. [ 21 ]

العلاجات

لا توجد أدلة كافية تدعم استخدام أي تدخل علاجي محدد لغثيان الصباح. [ 7 ]

الأدوية

تُعدّ العديد من مضادات القيء فعّالة وآمنة أثناء الحمل، بما في ذلك: البيريدوكسين/الدوكسيلامين ، ومضادات الهيستامين (مثل ديفينهيدرامينوالميتوكلوبراميد ، والفينوثيازينات (مثل بروميثازين ). [ 22 ] [ 23 ] أما فيما يتعلق بالفعالية، فليس من المعروف ما إذا كان أحدها أفضل من الآخر. [ 22 ] في الولايات المتحدة وكندا، يُعدّ مزيج الدوكسيلامين-البيريدوكسين (المعروف باسم ديكليجيس في الولايات المتحدة وديكليكتين في كندا) العلاج الوحيد المعتمد بوصفة طبية من الفئة "أ" لعلاج الغثيان والقيء أثناء الحمل. [ 23 ]

قد يكون الأوندانسيترون مفيدًا، ولكن ثمة بعض المخاوف بشأن ارتباطه بشق الحنك ، [ 24 ] كما أن البيانات عالية الجودة المتوفرة عنه قليلة. [ 22 ] يُستخدم الميتوكلوبراميد أيضًا، وهو جيد التحمل نسبيًا. [ 25 ] أما الأدلة على استخدام الكورتيكوستيرويدات فهي ضعيفة. [ 26 ]

الطب البديل

أظهرت مراجعة حديثة للدراسات أن الوخز بالإبر آمن وفعال في علاج الغثيان والقيء أثناء الحمل. [ 27 ] كما أن للضغط على نقطة الوخز PC6 باستخدام الأصابع أو رباط الغثيان بعض الأدلة على فعاليته، [ 28 ] [ 29 ] [ 7 ] وكذلك الوخز بالإبر في الأذن. [ 7 ]

تدعم بعض الدراسات استخدام الزنجبيل ، لكن الأدلة بشكل عام محدودة وغير متسقة. [ 3 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 30 ] وقد أثيرت مخاوف تتعلق بسلامة استخدامه كمضاد للتخثر . [ 9 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

تاريخ

ثاليدوميد

في أواخر الخمسينيات وأوائل الستينيات من القرن الماضي، أدى استخدام الثاليدوميد في 46 دولة من قبل نساء حوامل أو أصبحن حوامل لاحقاً إلى "أكبر كارثة طبية من صنع الإنسان على الإطلاق"، حيث وُلد أكثر من 10000 طفل بتشوهات خلقية شديدة، مثل انعدام الأطراف ، بالإضافة إلى آلاف حالات الإجهاض. [ 34 ] [ 35 ]

طُرح دواء الثاليدوميد في عام 1953 كمهدئ، ثم سوّقته شركة الأدوية الألمانية "كيمي غرونينتال" تحت الاسم التجاري " كونترجان " كدواء للقلق ، والأرق، والتوتر ، وغثيان الصباح. [ 36 ] [ 37 ] وقد طُرح كمهدئ ودواء لغثيان الصباح دون أن يُجرى اختباره على النساء الحوامل. [ 38 ] وبينما اعتُبر في البداية آمنًا أثناء الحمل، ظهرت مخاوف بشأن تشوهات خلقية في عام 1961، وسُحب الدواء من الأسواق الأوروبية في ذلك العام. [ 36 ] [ 39 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "نشرة الممارسة رقم ١٥٣: الغثيان والقيء أثناء الحمل". طب التوليد وأمراض النساء . ١٢٦ (٣): هـ١٢– هـ٢٤. سبتمبر ٢٠١٥. doi : 10.1097/AOG.0000000000001048 . PMID 26287788. S2CID 19552518 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 فيستين م (يونيو 2009). "الغثيان والقيء في بداية الحمل" . مجلة بي إم جيه للأدلة السريرية . 2009. PMC 2907767. PMID 21726485 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "ملخص النشرة الإرشادية رقم ١٥٣: الغثيان والقيء أثناء الحمل" . طب التوليد وأمراض النساء (مراجعة). ١٢٦ (٣): ٦٨٧-٦٨٨ . سبتمبر ٢٠١٥. doi : 10.1097/01.aog.0000471177.80067.19 . PMID 26287781. S2CID 39256123 .  
  4. 1 2 3 4 كورين جي (ديسمبر 2014). "علاج غثيان الصباح في الولايات المتحدة - هناك حاجة إلى تغييرات في وصف الأدوية" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 211 (6): 602-606 . doi : 10.1016/j.ajog.2014.08.017 . PMID 25151184 . 
  5. 1 2 إينارسون تي آر، بيوكو سي، كورين جي (2013-01-01). "انتشار الغثيان والقيء أثناء الحمل في الولايات المتحدة الأمريكية: تحليل تلوي". مجلة العلاجات السكانية وعلم الأدوية السريري . 20 (2): e163– e170. PMID 23863545 . 
  6. 1 2 "الحمل" . مكتب صحة المرأة . 27 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2015 .
  7. 1 2 3 4 5 ماثيوز أ، هاس د.م، أوماثونا د.ب ، داوسويل ت (سبتمبر 2015). "التدخلات لعلاج الغثيان والقيء في بداية الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (مراجعة منهجية؛ تحليل تجميعي). 2015 (9) CD007575. doi : 10.1002/14651858.CD007575.pub4 . PMC 4004939. PMID 26348534 .  
  8. 1 2 لي ن.م، ساها س (يونيو 2011). "الغثيان والقيء أثناء الحمل" . عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية . 40 ( 2): 309-334 ، السابع. doi : 10.1016/j.gtc.2011.03.009 . PMC 3676933. PMID 21601782 .  
  9. 1 2 3 فيلجوين إي، فيسر جيه، كوين إن، موسيكوا إيه (مارس 2014). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتأثير وسلامة الزنجبيل في علاج الغثيان والقيء المصاحبين للحمل" . مجلة التغذية (مراجعة منهجية؛ تحليل تجميعي). 13 : 20. doi : 10.1186/1475-2891-13-20 . PMC 3995184. PMID 24642205 .  
  10. ^ Verberg MF، جيلوت دي جي، الفردان ن، جرودزينسكاس جي جي (2005). "القيء المفرط الحملي، مراجعة الأدبيات" . تحديث التكاثر البشري . 11 (5): 527-539 . دوى : 10.1093/humupd/dmi021 . بميد 16006438 . 
  11. 1 2 بيبر جي في، كريج روبرتس إس (أكتوبر 2006). "معدلات الغثيان والقيء أثناء الحمل والخصائص الغذائية عبر مختلف المجموعات السكانية" . وقائع العلوم البيولوجية . 273 (1601): 2675-2679 . doi : 10.1098/rspb.2006.3633 . PMC 1635459. PMID 17002954 .  
  12. لاجيو ب، تميمي ر، موتشي ل.أ، تريكوبولوس د، أدامي هـ.أ، هسيه س.س (أبريل 2003). "الغثيان والقيء أثناء الحمل وعلاقتهما بالبرولاكتين والإستروجينات والبروجسترون: دراسة مستقبلية". طب التوليد وأمراض النساء . 101 (4): 639-644 . doi : 10.1016/s0029-7844(02)02730-8 . PMID 12681864. S2CID 13103469 .  
  13. باوخنر إي، ماركيز دبليو. "غثيان الصباح: التعامل مع أسوأ ما فيه" . مجلة نيويورك مترو للآباء. مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يوليو 2008 .
  14. نيبيل جيه آر (أكتوبر 2010). "الممارسة السريرية: الغثيان والقيء أثناء الحمل". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (16): 1544-1550 . doi : 10.1056/NEJMcp1003896 . PMID 20942670 . 
  15. هولت، آر. دي.، نيس، آر. إم.، ويليامز، جي. سي. (أبريل 1996). لماذا نمرض: العلم الجديد للطب الدارويني . دار نشر كنوبف دابلداي. ص 983. ISBN  978-0-679-74674-4.
  16. 1 2 نيس آر إم، ويليامز جي سي (1996). لماذا نمرض ( الطبعة الأولى). نيويورك: كتب فينتج. ص 290.  
  17. تشان آر إل، أولشان إيه إف، سافيتز دي إيه، هيرينغ إيه إتش ، دانيلز جيه إل، بيترسون إتش بي، مارتن إس إل (نوفمبر 2010). " شدة ومدة أعراض الغثيان والقيء أثناء الحمل والإجهاض التلقائي" . التكاثر البشري . 25 (11): 2907-2912 . doi : 10.1093/humrep/deq260 . PMC 3140259. PMID 20861299 .  
  18. كولينز، د. فرانسيس (4 أكتوبر 2016). "غثيان الصباح مرتبط بانخفاض خطر الإجهاض" . مدونة مدير معاهد الصحة الوطنية . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 25 يونيو 2023 .
  19. شيرمان، ب. و.، وفلاكسمان، س. م. (مايو 2002). "الغثيان والقيء أثناء الحمل من منظور تطوري". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 186 (5 ملحق الفهم): ص190- ص197. CiteSeerX 10.1.1.611.7889 . doi : 10.1067/mob.2002.122593 . PMID 12011885 .  
  20. هايغ د (ديسمبر 1993). " الصراعات الجينية في الحمل البشري" . المجلة الفصلية لعلم الأحياء . 68 (4): 495-532 . doi : 10.1086/418300 . PMID 8115596. S2CID 38641716 .  
  21. 1 2 فلاكسمان إس إم، شيرمان بي دبليو (يونيو 2000). "غثيان الصباح: آلية لحماية الأم والجنين". المجلة الفصلية لعلم الأحياء . 75 (2): 113-148 . doi : 10.1086/393377 . PMID 10858967. S2CID 28668687 .  
  22. 1 2 3 جارفيس إس ، نيلسون-بيرسي سي (يونيو 2011). "إدارة الغثيان والقيء أثناء الحمل" . المجلة الطبية البريطانية (مراجعة). 342 d3606. doi : 10.1136/bmj.d3606 . PMID 21685438. S2CID 32242306 .  
  23. 1 2 كلارك إس إم، دوتا إي، هانكينز جي دي (ديسمبر 2014). "إدارة الغثيان والقيء في العيادات الخارجية والاعتبارات الخاصة بهما أثناء الحمل" . ندوات في طب الفترة المحيطة بالولادة (مراجعة). 38 (8): 496-502 . doi : 10.1053/j.semperi.2014.08.014 . PMID 25267280 . 
  24. كورين ج (أكتوبر 2012). "هل أوندانسيترون آمن للاستخدام أثناء الحمل؟" . تحديث من ماذريسك. طبيب الأسرة الكندي . 58 (10): 1092-1093 . PMC 3470505. PMID 23064917 .  
  25. تان، بي سي، وعمر، إس زد (أبريل 2011). "الأساليب المعاصرة لعلاج القيء المفرط أثناء الحمل" . طب الأم والجنين. الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء (مراجعة). 23 (2 ) : 87-93 . doi : 10.1097/GCO.0b013e328342d208 . PMID 21297474. S2CID 11743580 .  
  26. بون إس إل (أكتوبر 2011). "BET 2: العلاج بالستيرويدات في علاج القيء الحملي المفرط المستعصي" . تقارير أفضل الأدلة الموضوعية. مجلة طب الطوارئ (مراجعة). 28 (10): 898-900 . doi : 10.1136/emermed-2011-200636 . PMID 21918097. S2CID 6667779 .  
  27. هو، ياو؛ يانغ، تشيان؛ هو، شيانجين (2024). "فعالية وسلامة الوخز بالإبر والكي لعلاج الغثيان والقيء لدى النساء الحوامل: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . هيليون . 10 ( 2) e24439. Bibcode : 2024Heliy..1024439H . doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e24439 . ISSN 2405-8440 . PMC 10828706. PMID 38298660 .   
  28. لجنة نشرات الممارسة - طب التوليد (2018). "نشرة الممارسة رقم 189 الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء: الغثيان والقيء أثناء الحمل" . طب التوليد وأمراض النساء . 131 (1): e15– e30. doi : 10.1097/AOG.0000000000002456 . ISSN 0029-7844 . PMID 29266076 .  
  29. إدارة الغثيان والقيء أثناء الحمل: رعاية ما قبل الولادة: مراجعة الأدلة (دليل المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية رقم 201) . لندن، المملكة المتحدة: التحالف الوطني للإرشادات (المملكة المتحدة). 2021. ISBN 978-1-4731-4227-5.
  30. تومسون م، كوربين ر، ليونغ ل (2014). "تأثيرات الزنجبيل على الغثيان والقيء في بداية الحمل: تحليل تجميعي" . مجلة المجلس الأمريكي لطب الأسرة (تحليل تجميعي). 27 (1): 115-122 . doi : 10.3122/jabfm.2014.01.130167 . PMID 24390893 . 
  31. بوريللي ف، كاباسو ر، أفييلو ج، بيتيلر م هـ، إيزو أ أ (أبريل 2005). "فعالية وسلامة الزنجبيل في علاج الغثيان والقيء الناجمين عن الحمل" . طب التوليد وأمراض النساء . 105 (4): 849-856 . doi : 10.1097/01.AOG.0000154890.47642.23 . PMID 15802416. S2CID 1607109 .  
  32. تيران د (فبراير 2012). "الزنجبيل لتخفيف الغثيان والقيء أثناء الحمل: دليل الفعالية لا يُعد دليلاً على السلامة" . العلاجات التكميلية في الممارسة السريرية (مراجعة). 18 (1): 22-25 . doi : 10.1016/j.ctcp.2011.08.007 . PMID 22196569 . 
  33. هو واي، أمواه إيه إن، تشانغ إتش، فو آر، تشيو واي، كاو واي، وآخرون . (يناير 2022). "تأثير الزنجبيل في علاج الغثيان والقيء مقارنةً بفيتامين ب6 والدواء الوهمي أثناء الحمل: تحليل تجميعي" . مجلة طب الأم والجنين وحديثي الولادة ( تحليل تجميعي). 35 (1): 187-196 . doi : 10.1080/14767058.2020.1712714 . PMID 31937153. S2CID 210827751 .   
  34. فارغيسون، نيل. "التشوهات الخلقية الناجمة عن الثاليدوميد: التاريخ والآليات". أبحاث العيوب الخلقية. الجزء ج، الجنين اليوم: مراجعات، المجلد 105، العدد 2 (2015): 140-156. doi:10.1002/bdrc.21096
  35. برين ل (28 فبراير 2001). "فرانسيس أولدهام كيلسي: مراجعة طبية في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تترك بصمتها في التاريخ" . مجلة المستهلك التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2009 .
  36. 1 2 ميلر إم تي (1991). "اعتلال الأجنة الناتج عن الثاليدوميد: نموذج لدراسة الحول الأفقي الخلقي غير المتوافق" . معاملات الجمعية الأمريكية لطب العيون . 81 : 623-674 . PMC 1298636. PMID 1808819 .  
  37. لوي إس، ساجاتوفيتش إم (2004). موسوعة صحة المرأة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 643-644 . ISBN  978-0-306-48073-7.
  38. ↑ سنيدر ، دبليو (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ (طبعة منقحة ومحدثة ). تشيتشستر: وايلي. ص 367. ISBN   978-0-471-89979-2.
  39. كوثبرت أ (2003). موسوعة أكسفورد لجسم الإنسان . مطبعة جامعة أكسفورد . ص 682. doi : 10.1093/acref/9780198524038.001.0001 . ISBN  978-0-19-852403-8.