أوندانسيترون

يُستخدم دواء أوندانسيترون خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج غثيان الصباح والتقيؤ الحملي المفرط . ويُستخدم عادةً بعد فشل الأدوية الأخرى المضادة للغثيان . ^{[ 17 ]}

لم تجد دراسة جماعية كبيرة متعددة المراكز أي ارتباط بين التعرض للأوندانسيترون وخطر إصابة الجنين مقارنة بمضادات القيء الأخرى. ^{[ 18 ]}

يُعد أوندانسيترون أحد مضادات القيء العديدة المستخدمة خلال مرحلة القيء في متلازمة القيء الدوري . ^{[ 19 ]}

أظهرت التجارب في أقسام الطوارئ فعالية استخدام أوندانسيترون لوقف نوبات القيء المصاحبة لالتهاب المعدة والأمعاء والجفاف . [ ^{20 ] وأظهرت} تجربة عشوائية مضبوطة، باستخدام جرعة واحدة من أوندانسيترون عن طريق الفم لدى أطفال مصابين بالتهاب المعدة والأمعاء الفيروسي على الأرجح، فعاليته العالية في وقف القيء وزيادة فعالية العلاج بالإماهة الفموية، مما أدى إلى زيادة رضا المرضى بشكل ملحوظ. تقيأ 16 طفلاً فقط من أصل 123 طفلاً عولجوا بأوندانسيترون خلال الساعات الست التالية. ^{[ 21 ]} وكشفت مراجعة استرجاعية أن أوندانسيترون يُستخدم بشكل شائع لعلاج القيء الناتج عن التهاب المعدة والأمعاء، حيث تم إعطاؤه في أكثر من 58% من الحالات. وقد قلل استخدامه من حالات دخول المستشفى، ولكنه ارتبط أيضاً بارتفاع معدلات زيارات العودة إلى قسم الطوارئ. علاوة على ذلك، كان الأشخاص الذين تلقوا أوندانسيترون في البداية أكثر عرضة للدخول إلى المستشفى عند زيارة العودة مقارنةً بالأشخاص الذين لم يتلقوا الدواء. ومع ذلك، قد يعود هذا التأثير ببساطة إلى استخدام الدواء بشكل متكرر لدى الأشخاص الذين يعانون من حالات مرضية أكثر خطورة. ولم يُلاحظ أن استخدامه يُخفي التشخيصات الخطيرة. ^{[ 22 ]}

في دراسة أجريت على مرضى تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإسهال (IBS-D)، أظهر دواء أوندانسيترون تأثيرات ذات دلالة إحصائية على قوام البراز، وتكرار التبرز، والإلحاح، والانتفاخ، ولكن ليس على درجات الألم. ^{[ 23 ]} وقد تأكدت هذه النتائج في تجربة لاحقة وتحليل تجميعي ^{[ 24 ]} ، وهي مدرجة في الإرشادات الدولية. ^{[ 25 ]}

نادرًا ما تمت دراسة دواء أوندانسيترون على الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 4 سنوات. ولذلك، فإن البيانات المتاحة لتوجيه توصيات الجرعات قليلة. ^{[ 6 ]}

أُجريت ثلاث دراسات مفتوحة غير مقارنة لتقييم سلامة وفعالية أوندانسيترون لدى الأطفال الذين يتلقون مجموعة متنوعة من أنظمة العلاج الكيميائي. ^{[ 26 ]}

تم تحمل دواء أوندانسيترون بشكل جيد ولم يعاني أي من المرضى من أعراض خارج هرمية. ^{[ 27 ]}

يوصف دواء أوندانسيترون أحيانًا " خارج نطاق الاستخدام المعتمد " لتخفيف القيء عند القطط والكلاب، على الأقل في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2026. ^{[ 28 ]}

يرتبط استخدام أوندانسيترون بإطالة فترة QT ، مما قد يؤدي إلى اضطراب خطير في نظم القلب يُعرف باسم تورساد دي بوانت . على الرغم من أن هذا قد يحدث لأي شخص مع أي تركيبة دوائية، إلا أن الخطر يكون أكثر وضوحًا مع الشكل القابل للحقن (الوريدي) من الدواء، ويزداد مع زيادة الجرعة. كما يرتفع الخطر لدى الأشخاص الذين يتناولون أدوية أخرى تُطيل فترة QT، وكذلك لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة QT الطويلة الخلقية ، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو بطء القلب . لذلك، يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة من أوندانسيترون القابل للحقن 16  ملغ. (تبقى توصيات الجرعات الفموية سارية، بما في ذلك التوصية  بجرعة فموية واحدة مقدارها 24 ملغ عند الحاجة). يجب تصحيح اختلالات الكهارل قبل استخدام أوندانسيترون القابل للحقن. يُنصح المرضى بطلب الرعاية الطبية الفورية في حال ظهور أعراض مثل عدم انتظام ضربات القلب أو الخفقان، أو ضيق التنفس، أو الدوخة، أو الإغماء أثناء تناول أوندانسيترون. ^{[ 30 ]}

لا يوجد علاج محدد لجرعة زائدة من أوندانسيترون؛ ويتم التعامل مع المرضى بإجراءات داعمة. ولا يوجد ترياق معروف لأوندانسيترون. ^{[ 6 ]}

في عام 2012، أصدرت منظمة الصحة العالمية ^{[ 31 ]} وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ^{[ 32 ]} ، وفي عام 2014، أصدرت وزارة الصحة الكندية ^{[ 33 ]} تقارير وأضافت تحذيرًا مُؤطَّرًا ، يُشير إلى أن استخدام أوندانسيترون بالتزامن مع الأدوية السيروتونينية ( مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ) قد ارتبط بحالات نادرة من متلازمة السيروتونين . ^{[ 34 ]} على الرغم من أن بعض أعضاء المجتمع العلمي والطبي يعتقدون أن هذه التقارير صدرت دون أساس علمي جوهري، وأن الدراسات التي استشهدت بها إدارة الغذاء والدواء ومنظمة الصحة العالمية ووزارة الصحة الكندية كانت معيبة. يزعمون أنه لا يوجد دليل واضح ومقنع على أن أوندانسيترون قادر على التسبب في متلازمة السيروتونين، ولا توجد حالات موثقة جيدًا يمكن فيها ربط متلازمة السيروتونين بشكل قاطع باستخدام أوندانسيترون مع دواء سيروتونين، مما يؤدي إلى تجنب أوندانسيترون دون داعٍ للمرضى الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. ^{[ 34 ]}

أوندانسيترون هو مضاد انتقائي للغاية لمستقبلات السيروتونين 5-HT3 _، وله ألفة منخفضة لمستقبلات الدوبامين . تتواجد مستقبلات 5-HT3 _في كل من الأطراف العصبية المبهمة وفي المنطقة المركزية، وهي منطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية في المنطقة الخلفية من النخاع المستطيل . يُفرز السيروتونين من خلايا الأمعاء الدقيقة الصبغية استجابةً للعوامل الكيميائية ، وقد يحفز الألياف العصبية الواردة المبهمة (عبر مستقبلات 5-HT3 ₎ لبدء منعكس القيء . يُعتقد أن تأثير أوندانسيترون المضاد للقيء يتوسطه في الغالب تثبيط الألياف العصبية الواردة المبهمة، مع مساهمة طفيفة من تثبيط المستقبلات المركزية . ^{[ 35 ]} يتمتع متصاوغا R- و S- أوندانسيترون بفعالية مماثلة كمضادات للسيروتونين عند اختبارهما على العصب المبهم للفئران خارج الجسم الحي . ^{[ 36 ]} مع ذلك، كان نظير R- أوندانسيترون أكثر فعالية بمقدار 7.9 مرة كمضاد للسيروتونين و2 -ميثيل-5-هيدروكسي تريبتامين (2-ميثيل سيروتونين) عند اختباره على العضلات الملساء الطولية في لفائفي خنزير غينيا . لكن من المرجح أن اختبار لفائفي خنزير غينيا لم يكن دقيقًا كاختبار مضاد لمستقبلات 5-HT3 _، لأن الأوندانسيترون لم يحجب تأثير السيروتونين إلا جزئيًا، بينما حجب تأثير 2-ميثيل سيروتونين تمامًا. ^{[ 36 ]}

يُظهر أوندانسيترون تثبيطًا لجين hERG البشري المرتبط بـ ether-à-go-go ، والذي يُعتقد أنه يكمن وراء إطالة فترة QT . ^{[ 37 ] [ 38 ]}

يبدأ مفعول الدواء بعد حوالي 30 دقيقة من تناوله، ويبلغ ذروته بعد ساعتين تقريبًا من تناوله عن طريق الفم، أو بعد ساعة واحدة من تناوله على شكل غشاء فموي سريع الذوبان. ^{[ 39 ]} قد يتمتع أوندانسيترون بدرجة من الانتقائية الطرفية نتيجة ارتباطه ببروتين P-glycoprotein وخروجه من الدماغ عبر الحاجز الدموي الدماغي . ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]} يُسوّق أوندانسيترون كمزيج راسيمي من R -(–)-أوندانسيترون و S -(+)-أوندانسيترون، ويتميز هذان المتماثلان الضوئيان بحركية مختلفة بشكل ملحوظ. في الفئران التي أُعطيت  جرعات وريدية مقدارها 2 ملغم/كغم من كل متماثل ضوئي على حدة، وُجد أن R –(–)–أوندانسيترون يتمتع بنصف عمر أطول بنسبة 37% ( P < 0.05) ومساحة تحت المنحنى (AUC) أعلى بنسبة 87% ( P < 0.01) مقارنةً بـ S –(+)–أوندانسيترون، مما يشير إلى أن المتماثل الضوئي R يُستقلب ببطء أكبر. ^{[ 43 ]} تقع ذرة الكربون الكيرالية في الأوندانسيترون بجوار مجموعة كربونيل، لذا من الناحية النظرية، قد يؤدي التماكب الكيتو-إينولي إلى تحول متبادل بين المتماثلين الضوئيين في الظروف الفيزيولوجية، إذا أُزيل الهيدروجين من ذرة الكربون الكيرالية ثم استُبدل بكيرالية معاكسة. أظهرت تجربة أُجريت على الفئران التي أُعطيت كل متماثل ضوئي على حدة عدم وجود دليل على هذا التحول المتبادل، حيث كانت الكيرالية مستقرة في الجسم الحي . ^{[ 43 ]} وجدت دراسة أجريت على 141 مريضًا بشريًا، تم إعطاؤهم 4 أو 8 ملغ من أوندانسيترون عن طريق الوريد للوقاية من الغثيان والقيء بعد الجراحة، أن لـ R و S- أوندانسيترون خصائص حركية دوائية مختلفة. تم تصنيف كل مريض وفقًا لنمطه الجيني لإنزيمات الكبد CYP2D6 و CYP3A5، ووضعوا على طيف يتراوح بين ضعيفي الاستقلاب (بطيئي) وفائقي الاستقلاب (سريعي). وُجد أن CYP2D6 أكثر أهمية للتخلص من S- أوندانسيترون، بينما لم يكن للنمط الجيني لـ CYP3A5 أي تأثير على مستويات S- أوندانسيترون في البلازما، والتي تم قياسها بعد 3 ساعات من إعطاء الدواء. كان CYP3A5 أكثر أهمية لتصفية R- أوندانسيترون، ولم يكن للنمط الجيني لـ CYP2D6 أي تأثير ثابت على مستويات R- أوندانسيترون في البلازما بعد 3 ساعات. ^{[ 44 ]} 

في عام ١٩٩٧، خضع دواء أوندانسيترون لدراسة تحليلية شاملة . فحص الباحثون ٨٤ تجربة سريرية، شملت ١١٩٨٠ شخصًا تلقوا أوندانسيترون، ونُشرت بين عامي ١٩٩١ وسبتمبر ١٩٩٦.  تمت دراسة فعالية أوندانسيترون الوريدي بجرعة ٤ ملغ مقابل الدواء الوهمي في ١٦ تقريرًا، بالإضافة إلى ثلاثة تقارير أخرى تكررت ست مرات. بلغ عدد المرضى اللازم علاجهم (NNT) لمنع القيء خلال ٢٤ ساعة ٩٫٥، بفاصل ثقة ٩٥٪ يتراوح بين ٦٫٩ و١٥، في التقارير الستة عشر غير المكررة. أما في التقارير الثلاثة المكررة، فقد كان عدد المرضى اللازم علاجهم أقل بكثير، حيث بلغ ٣٫٩ (بين ٣٫٣ و٤٫٨). وعند دمج جميع التقارير الخمسة والعشرين، تحسن عدد المرضى اللازم علاجهم الظاهر إلى ٤٫٩ (بين ٤٫٤ و٥٫٦). أدى إدراج التقارير المكررة إلى مبالغة في تقدير فعالية أوندانسيترون كمضاد للقيء بنسبة ٢٣٪. ^{[ ٥٣ ]}

بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن التكرار الخفي للتقارير المتعلقة بدواء أوندانسيترون لم يكن سهل الكشف عنه، وذلك بسبب نقص المراجع المتبادلة بين الأوراق البحثية، وقد تم الاستشهاد بتقارير تحتوي على نتائج مكررة في ثماني مراجعات للدواء. ^{[ 53 ]} وكان تحليلهم موضوع افتتاحية في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية عام 1999. ^{[ 54 ]}

أوندانسيترون دواء عام وهو متوفر في العديد من البلدان تحت أسماء تجارية متعددة. ^{[ 1 ]}