مُطَفِّر

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
الرسم البياني الدولي للمواد الكيميائية المسببة للحساسية أو الطفرات أو السرطان أو السامة للتكاثر

في علم الوراثة ، المسبب للطفرات هو عامل فيزيائي أو كيميائي يغير المادة الوراثية بشكل دائم ، وعادة ما يكون الحمض النووي ، في الكائن الحي وبالتالي يزيد من تواتر الطفرات فوق مستوى الخلفية الطبيعية. ونظرًا لأن العديد من الطفرات يمكن أن تسبب السرطان في الحيوانات، فإن مثل هذه المسببات للطفرات يمكن أن تكون مسببة للسرطان ، على الرغم من أنها ليست كلها بالضرورة كذلك. جميع المسببات للطفرات لها توقيعات طفرية مميزة مع تحول بعض المواد الكيميائية إلى مسببة للطفرات من خلال العمليات الخلوية.

تسمى عملية تعديل الحمض النووي بالطفرات . لا تحدث كل الطفرات بسبب مسببات الطفرات: تحدث ما يسمى "الطفرات التلقائية" بسبب التحلل التلقائي ، والأخطاء في تكرار الحمض النووي ، والإصلاح وإعادة التركيب .

اكتشاف

كانت أولى المواد المسببة للطفرات التي تم تحديدها هي المواد المسرطنة ، وهي المواد التي ثبت ارتباطها بالسرطان . وُصفت الأورام قبل أكثر من 2000 عام من اكتشاف الكروموسومات والحمض النووي ؛ ففي عام 500 قبل الميلاد، أطلق الطبيب اليوناني أبقراط على الأورام التي تشبه سرطان البحر اسم كاركينوس (والذي اشتُقت منه كلمة "سرطان" عبر اللاتينية)، وتعني سرطان البحر. [1] وفي عام 1567، اقترح الطبيب السويسري باراسيلسوس أن مادة مجهولة الهوية في خام المناجم (تم تحديدها على أنها غاز الرادون في العصر الحديث) تسببت في مرض الهزال لدى عمال المناجم، [2] وفي إنجلترا، في عام 1761، أجرى جون هيل أول رابط مباشر بين السرطان والمواد الكيميائية من خلال ملاحظة أن الإفراط في استخدام السعوط قد يسبب سرطان الأنف. [3] وفي عام 1775، كتب السير بيرسيفال بوت ورقة بحثية عن ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الصفن لدى عمال تنظيف المداخن ، واقترح أن سخام المداخن هو سبب سرطان الصفن. [4] في عام 1915، أظهر ياماغاوا وإيتشيكاوا أن تكرار وضع القطران على آذان الأرانب يؤدي إلى الإصابة بسرطان خبيث. [5] بعد ذلك، في ثلاثينيات القرن العشرين، تم تحديد المكون المسرطن في القطران على أنه هيدروكربون متعدد العطريات (PAH)، بنزوبيرين . [2] [6] توجد الهيدروكربونات متعددة العطريات أيضًا في السخام، والذي اقترح أنه عامل مسبب للسرطان قبل أكثر من 150 عامًا.

لوحظت العلاقة بين التعرض للإشعاع والسرطان في وقت مبكر من عام 1902، بعد ست سنوات من اكتشاف الأشعة السينية بواسطة فيلهلم رونتجن والنشاط الإشعاعي بواسطة هنري بيكريل . [7] كان جورجي نادسون وجيرمان فيليبوف أول من ابتكر طفرات فطرية تحت الإشعاع المؤين في عام 1925. [8] [9] تم إثبات الخاصية المسببة للطفرات لأول مرة في عام 1927، عندما اكتشف هيرمان مولر أن الأشعة السينية يمكن أن تسبب طفرات جينية في ذباب الفاكهة ، مما ينتج عنه طفرات نمطية بالإضافة إلى تغييرات يمكن ملاحظتها في الكروموسومات، [10] [11] مرئية بسبب وجود كروموسومات "بوليتين" متضخمة في الغدد اللعابية لذبابة الفاكهة. [12] كما أظهر زميله إدغار ألتنبرغ التأثير الطفري للأشعة فوق البنفسجية في عام 1928. [13] واصل مولر استخدام الأشعة السينية لإنشاء طفرات ذبابة الفاكهة التي استخدمها في دراساته لعلم الوراثة . [14] كما وجد أن الأشعة السينية لا تحور الجينات في ذباب الفاكهة فحسب، [10] بل لها أيضًا تأثيرات على التركيب الجيني للبشر. [15] [ بحاجة لمصدر أفضل ] أظهر عمل مماثل أجراه لويس ستادلر أيضًا التأثير الطفري للأشعة السينية على الشعير في عام 1928، [16] والأشعة فوق البنفسجية على الذرة في عام 1936. [17] لوحظ تأثير ضوء الشمس سابقًا في القرن التاسع عشر حيث وجد أن عمال الهواء الطلق والبحارة في المناطق الريفية أكثر عرضة للإصابة بسرطان الجلد. [18]

لم يتم إثبات أن المواد الكيميائية المسببة للطفرات تسبب الطفرات حتى أربعينيات القرن العشرين، عندما وجد شارلوت أورباخ وجي إم روبسون أن غاز الخردل يمكن أن يسبب طفرات في ذباب الفاكهة. [19] ومنذ ذلك الحين تم تحديد عدد كبير من المواد الكيميائية المسببة للطفرات، وخاصة بعد تطوير اختبار أميس في السبعينيات من قبل بروس أميس الذي يقوم بفحص المواد المسببة للطفرات ويسمح بالتعرف الأولي على المواد المسببة للسرطان. [20] [21] أظهرت الدراسات المبكرة التي أجراها أميس أن حوالي 90٪ من المواد المسببة للسرطان المعروفة يمكن تحديدها في اختبار أميس على أنها مسببة للطفرات (ومع ذلك، أعطت الدراسات اللاحقة أرقامًا أقل)، [22] [23] [24] وحوالي 80٪ من المواد المسببة للطفرات التي تم تحديدها من خلال اختبار أميس قد تكون أيضًا مسببة للسرطان. [24] [25]

الفرق بين المواد المسببة للطفرات والمواد المسببة للسرطان

لا تعتبر المواد المسببة للطفرات مسببات للسرطان بالضرورة، والعكس صحيح. على سبيل المثال، قد يكون أزيد الصوديوم مسببًا للطفرات (وساميًا للغاية)، ولكن لم يثبت أنه مسبب للسرطان. [26] وفي الوقت نفسه، فإن المركبات التي لا تسبب الطفرات بشكل مباشر ولكنها تحفز نمو الخلايا مما قد يقلل من فعالية إصلاح الحمض النووي ويزيد بشكل غير مباشر من فرصة حدوث الطفرات، وبالتالي السرطان. [27] ومن الأمثلة على ذلك المنشطات الابتنائية ، التي تحفز نمو غدة البروستاتا وتزيد من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا بين أمور أخرى. [28] قد تسبب المواد المسرطنة الأخرى السرطان من خلال مجموعة متنوعة من الآليات دون إحداث طفرات، مثل تعزيز الورم ، وقمع المناعة الذي يقلل من القدرة على محاربة الخلايا السرطانية أو مسببات الأمراض التي يمكن أن تسبب السرطان، وتعطيل الجهاز الغدد الصماء (على سبيل المثال في سرطان الثدي)، والسمية النوعية للأنسجة، والالتهاب (على سبيل المثال في سرطان القولون والمستقيم). [29]

الفرق بين المواد المسببة للطفرات والمواد الضارة بالحمض النووي

العامل المسبب لتلف الحمض النووي هو العامل الذي يسبب تغييرًا في بنية الحمض النووي الذي لا يتضاعف هو نفسه عندما يتضاعف الحمض النووي . [30] تشمل أمثلة تلف الحمض النووي الإضافة الكيميائية أو تعطيل قاعدة نوكليوتيد في الحمض النووي (توليد نوكليوتيد غير طبيعي أو جزء نوكليوتيد)، أو كسر في أحد أو كلا الشريطين في الحمض النووي. عندما يتم تكرار الحمض النووي المزدوج الذي يحتوي على قاعدة تالفة، قد يتم إدراج قاعدة غير صحيحة في الشريط المصنوع حديثًا مقابل القاعدة التالفة في الشريط القالب التكميلي، ويمكن أن يصبح هذا طفرة في الجولة التالية من التضاعف. كما يمكن إصلاح كسر الشريط المزدوج للحمض النووي من خلال عملية غير دقيقة تؤدي إلى زوج قاعدي متغير، وهو طفرة. ومع ذلك، تختلف الطفرات وأضرار الحمض النووي بشكل أساسي: يمكن تكرار الطفرات، من حيث المبدأ، عندما يتضاعف الحمض النووي، في حين لا يتم تكرار أضرار الحمض النووي بالضرورة. وبالتالي فإن العوامل المسببة لتلف الحمض النووي غالبًا ما تسبب طفرات كنتيجة ثانوية، ولكن ليس كل أضرار الحمض النووي تؤدي إلى طفرة ولا تنشأ كل الطفرات من تلف الحمض النووي. [30] يشير مصطلح السمية الجينية إلى السمية (الضارة) للحمض النووي.

التأثيرات

يمكن أن تسبب المواد المسببة للطفرات تغييرات في الحمض النووي وبالتالي تكون سامة للجينات . ويمكن أن تؤثر على نسخ الحمض النووي وتضاعفه، مما قد يؤدي في الحالات الشديدة إلى موت الخلايا. تنتج المواد المسببة للطفرات طفرات في الحمض النووي، ويمكن أن تؤدي الطفرة الضارة إلى انحراف أو ضعف أو فقدان وظيفة جين معين، وقد يؤدي تراكم الطفرات إلى السرطان. وبالتالي قد تكون المواد المسببة للطفرات أيضًا مسببة للسرطان. ومع ذلك، تمارس بعض المواد المسببة للطفرات تأثيرها المسبب للطفرات من خلال مستقلباتها، وبالتالي فإن ما إذا كانت هذه المواد المسببة للطفرات تصبح مسببة للسرطان بالفعل قد يعتمد على العمليات الأيضية للكائن الحي، والمركب الذي يُظهِر أنه مسبب للطفرات في كائن حي واحد قد لا يكون بالضرورة مسببًا للسرطان في كائن آخر. [31]

تعمل الطفرات المختلفة على الحمض النووي بشكل مختلف. قد تؤدي الطفرات القوية إلى عدم استقرار الكروموسومات، [32] مما يتسبب في حدوث كسر كروموسومي وإعادة ترتيب الكروموسومات مثل النقل والحذف والانعكاس . تسمى هذه الطفرات بالطفرات الكلاستوجينية .

قد تعدل المواد المسببة للطفرات أيضًا تسلسل الحمض النووي ؛ تشمل التغييرات في تسلسلات الأحماض النووية عن طريق الطفرات استبدال أزواج القواعد النوكليوتيدية وإدراج وحذف واحد أو أكثر من النوكليوتيدات في تسلسلات الحمض النووي. على الرغم من أن بعض هذه الطفرات مميتة أو تسبب أمراضًا خطيرة، إلا أن العديد منها لها تأثيرات طفيفة لأنها لا تؤدي إلى تغييرات متبقية لها تأثير كبير على بنية ووظيفة البروتينات . العديد من الطفرات هي طفرات صامتة ، ولا تسبب أي تأثيرات مرئية على الإطلاق، إما لأنها تحدث في تسلسلات غير مشفرة أو غير وظيفية، أو أنها لا تغير تسلسل الأحماض الأمينية بسبب التكرار في الكودونات . [33] يمكن لبعض المواد المسببة للطفرات أن تسبب اختلال الصيغة الصبغية وتغيير عدد الكروموسومات في الخلية. وهي تُعرف باسم المواد المسببة لاختلال الصيغة الصبغية. [34]

في اختبار Ames، حيث يتم استخدام تركيزات متفاوتة من المادة الكيميائية في الاختبار، يكون منحنى استجابة الجرعة الناتج خطيًا دائمًا تقريبًا، مما يشير إلى أنه قد لا يكون هناك عتبة للطفرات. كما تم الحصول على نتائج مماثلة في الدراسات التي أجريت باستخدام الإشعاعات، مما يشير إلى أنه قد لا يكون هناك عتبة آمنة للطفرات. ومع ذلك، فإن نموذج عدم وجود عتبة محل نزاع مع بعض المجادلين لصالح عتبة تعتمد على معدل الجرعة للطفرات. [35] [10] اقترح البعض أن المستوى المنخفض لبعض الطفرات قد يحفز عمليات إصلاح الحمض النووي وبالتالي قد لا يكون ضارًا بالضرورة. أظهرت الأساليب الأحدث باستخدام طرق تحليلية حساسة أنه قد تكون هناك استجابات جرعة غير خطية أو ثنائية الخطية للتأثيرات السامة للجينات، وأن تنشيط مسارات إصلاح الحمض النووي يمكن أن يمنع حدوث الطفرة الناتجة عن جرعة منخفضة من الطفرات. [36]

أنواع

قد تكون المواد المسببة للطفرات ذات أصل فيزيائي أو كيميائي أو بيولوجي. وقد تؤثر بشكل مباشر على الحمض النووي، مما يتسبب في تلف مباشر للحمض النووي، وغالبًا ما تؤدي إلى خطأ في التضاعف. ومع ذلك، قد تؤثر بعض المواد على آلية التضاعف والتقسيم الكروموسومي. العديد من المواد المسببة للطفرات ليست مسببة للطفرات في حد ذاتها، ولكنها يمكن أن تشكل مستقلبات مسببة للطفرات من خلال العمليات الخلوية، على سبيل المثال من خلال نشاط نظام السيتوكروم بي 450 وأكسجينازات أخرى مثل سيكلوأوكسجيناز . [37] تسمى هذه المواد المسببة للطفرات المواد المسببة للطفرات. [ بحاجة لمصدر ]

مسببات الطفرات الفيزيائية

المواد الكيميائية المسببة للطفرات

ناتج إضافة الحمض النووي ( في المنتصف) للمستقلب المسبب للطفرات من بنزوبيرين من دخان التبغ

تؤدي المواد الكيميائية المسببة للطفرات إلى إتلاف الحمض النووي بشكل مباشر أو غير مباشر، وعلى هذا الأساس فهي من نوعين:

المواد الكيميائية المسببة للطفرات ذات التأثير المباشر

إنها تلحق الضرر بالحمض النووي بشكل مباشر، ولكنها قد تخضع أو لا تخضع لعملية التمثيل الغذائي لإنتاج المواد المسببة للطفرات (النواتج الأيضية التي يمكن أن يكون لها إمكانات مسببة للطفرات أعلى من ركائزها).

  • أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) - قد تكون هذه هي الأكسيد الفائق والجذور الهيدروكسيلية وبيروكسيد الهيدروجين ، ويتم توليد عدد كبير من هذه الأنواع شديدة التفاعل من خلال العمليات الخلوية الطبيعية، على سبيل المثال كمنتجات ثانوية لنقل الإلكترون في الميتوكوندريا ، أو بيروكسيد الدهون . كمثال على الأخير، يتحلل حمض 15-هيدروكسي إيكوساتيراينويك، وهو منتج طبيعي من السيكلوأوكسجيناز الخلوية والليبوكسيجيناز، ليشكل 4-هيدروكسي-2( E )-نونينال، و4-هيدروكسي-2( E )-نونينال، و4-أوكسو-2( E )-نونينال، وسيس -4,5-إيبوكسي-2( E )-ديكانال؛ هذه الخلايا الكهربية ثنائية الوظيفة مسببة للطفرات في الخلايا الثديية وقد تساهم في تطور و/أو تقدم سرطانات الإنسان (انظر حمض 15-هيدروكسي إيكوساتيراينويك ). [38] قد يؤدي عدد من المواد المسببة للطفرات أيضًا إلى توليد هذه الأنواع من الأكسجين التفاعلي. وقد تؤدي هذه الأنواع من الأكسجين التفاعلي إلى إنتاج العديد من النواتج القاعدية، بالإضافة إلى كسر خيوط الحمض النووي والروابط المتقاطعة.
  • عوامل إزالة الأمين ، على سبيل المثال حمض النيتروز الذي يمكن أن يسبب طفرات انتقالية عن طريق تحويل السيتوزين إلى اليوراسيل .
  • يمكن للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAH)، عند تنشيطها إلى إيبوكسيدات ثنائيات الكحول، أن ترتبط بالحمض النووي وتشكل نواتج إضافة.
  • عوامل الألكلة مثل إيثيل نيترو سيوريا . تنقل المركبات مجموعة الميثيل أو الإيثيل إلى القواعد أو مجموعات الفوسفات الأساسية. قد يتزاوج الجوانين مع الثايمين عند ألكلته. قد يتسبب البعض في تشابك الحمض النووي وانكساره. النيتروزامينات هي مجموعة مهمة من المواد المسببة للطفرات الموجودة في التبغ، وقد تتكون أيضًا في اللحوم والأسماك المدخنة عن طريق تفاعل الأمينات في الطعام مع النتريت المضافة كمواد حافظة. تشمل عوامل الألكلة الأخرى غاز الخردل وكلوريد الفينيل .
  • ارتبطت الأمينات والأميدات العطرية بالسرطان منذ عام 1895 عندما لاحظ الطبيب الألماني لودفيج رين ارتفاع معدل الإصابة بسرطان المثانة بين العمال في صناعة الصبغة الأمينية العطرية الاصطناعية الألمانية. 2-أسيتيل أمينوفلورين ، الذي استخدم في الأصل كمبيد للآفات ولكن يمكن العثور عليه أيضًا في اللحوم المطبوخة، قد يسبب سرطان المثانة والكبد والأذن والأمعاء والغدة الدرقية والثدي.
  • يمكن تحويل القلويدات من النباتات، مثل تلك الموجودة في أنواع فينكا ، [39] عن طريق العمليات الأيضية إلى مادة مسببة للطفرات أو مسببة للسرطان.
  • البروم وبعض المركبات التي تحتوي على البروم في بنيتها الكيميائية. [40]
  • أزيد الصوديوم ، ملح أزيد وهو مادة شائعة في التركيب العضوي ومكون في العديد من أنظمة الوسائد الهوائية للسيارات
  • يؤدي الجمع بين السورالين والأشعة فوق البنفسجية إلى ترابط الحمض النووي وبالتالي كسر الكروموسومات.
  • البنزين ، مذيب صناعي ومادة أولية في إنتاج الأدوية والبلاستيك والمطاط الصناعي والأصباغ.
  • ثلاثي أكسيد الكروم ، مادة شديدة السمية والمؤكسدة تستخدم في الطلاء الكهربائي. [41]

المواد الكيميائية المسببة للطفرات غير المباشرة

إنها ليست بالضرورة مسببة للطفرات في حد ذاتها، ولكنها تنتج مركبات مسببة للطفرات من خلال العمليات الأيضية في الخلايا.

تتطلب بعض المواد الكيميائية المسببة للطفرات أيضًا تنشيط الأشعة فوق البنفسجية أو الضوء المرئي لتأثيرها المسبب للطفرات.المواد المسببة للطفرات الضوئية ، والتي تشمل الفوروكومارين والليميتين. [ 45]

نظائر أساسية

عوامل التداخل

المعادن

قد تكون العديد من المعادن، مثل الزرنيخ والكادميوم والكروم والنيكل ومركباتها مسببة للطفرات، ولكنها قد تعمل، مع ذلك، من خلال عدد من الآليات المختلفة. [46] قد يرتبط الزرنيخ والكروم والحديد والنيكل بإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، وقد يغير بعضها أيضًا من دقة تكرار الحمض النووي. قد يرتبط النيكل أيضًا بفرط ميثيل الحمض النووي وإزالة أسيتيل الهيستون ، بينما قد تؤثر بعض المعادن مثل الكوبالت والزرنيخ والنيكل والكادميوم أيضًا على عمليات إصلاح الحمض النووي مثل إصلاح عدم تطابق الحمض النووي وإصلاح استئصال القاعدة والنوكليوتيدات . [47]

العوامل البيولوجية

  • الترانسبوزونات ، وهي جزء من الحمض النووي يخضع لعملية نقل/تضاعف شظايا مستقلة. ويؤدي إدخالها في الحمض النووي الكروموسومي إلى تعطيل العناصر الوظيفية للجينات.
  • الفيروسات السرطانية – قد يتم إدخال الحمض النووي للفيروس في الجينوم مما يؤدي إلى تعطيل الوظيفة الجينية. وقد اقترح فيلهلم إلرمان وأولوف بانج أن العوامل المعدية تسبب السرطان منذ عام 1908، [48] وفي عام 1911، اقترح بيتون روس الذي اكتشف فيروس ساركوما روس أن العوامل المعدية تسبب السرطان . [49]
  • البكتيريا – بعض البكتيريا مثل هيليكوباكتر بيلوري تسبب الالتهاب الذي يتم خلاله إنتاج أنواع مؤكسدة، مما يسبب تلف الحمض النووي ويقلل من كفاءة أنظمة إصلاح الحمض النووي، وبالتالي زيادة الطفرات.

حماية

تعتبر الفواكه والخضروات غنية بمضادات الأكسدة.

مضادات الأكسدة هي مجموعة مهمة من المركبات المضادة للسرطان والتي قد تساعد في إزالة ROS أو المواد الكيميائية الضارة المحتملة. يمكن العثور عليها بشكل طبيعي في الفواكه والخضروات . [50] ومن الأمثلة على مضادات الأكسدة فيتامين أ وسلائفه الكاروتينية وفيتامين ج وفيتامين هـ والبوليفينول والعديد من المركبات الأخرى. بيتا كاروتين هو المركبات ذات اللون الأحمر البرتقالي الموجودة في الخضروات مثل الجزر والطماطم . قد يمنع فيتامين ج بعض أنواع السرطان عن طريق تثبيط تكوين مركبات N-nitroso المسببة للطفرات (النيتروزامين). كما ثبت أن الفلافونويدات ، مثل EGCG في الشاي الأخضر ، هي مضادات أكسدة فعالة وقد يكون لها خصائص مضادة للسرطان. تشير الدراسات الوبائية إلى أن النظام الغذائي الغني بالفواكه والخضروات يرتبط بانخفاض معدل الإصابة ببعض أنواع السرطان وطول العمر المتوقع، [51] ومع ذلك، فإن فعالية مكملات مضادات الأكسدة في الوقاية من السرطان بشكل عام لا تزال موضوعًا لبعض النقاش. [51] [52]

قد تقلل مواد كيميائية أخرى من الطفرات أو تمنع السرطان من خلال آليات أخرى، على الرغم من أن الآلية الدقيقة لخاصيتها الوقائية قد لا تكون مؤكدة بالنسبة للبعض. السيلينيوم ، الموجود كعنصر غذائي دقيق في الخضروات، هو أحد مكونات إنزيمات مضادات الأكسدة المهمة مثل الجلوتاثيون بيروكسيديز. قد تعمل العديد من المغذيات النباتية على مواجهة تأثير المواد المسببة للطفرات؛ على سبيل المثال، ثبت أن السلفورافان في الخضروات مثل البروكلي يحمي من سرطان البروستاتا . [53] وتشمل المواد الأخرى التي قد تكون فعالة ضد السرطان إندول-3-كاربينول من الخضروات الصليبية وريسفيراترول من النبيذ الأحمر . [54]

إن أحد التدابير الوقائية الفعالة التي يمكن للفرد اتخاذها لحماية نفسه هو الحد من التعرض للمواد المسببة للطفرات مثل الأشعة فوق البنفسجية ودخان التبغ. في أستراليا، حيث يتعرض الأشخاص ذوو البشرة الشاحبة غالبًا لأشعة الشمس القوية، يعد الورم الميلانيني أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و44 عامًا. [55] [56]

في عام 1981، أشار التحليل الوبائي البشري الذي أجراه ريتشارد دول وريتشارد بيتو إلى أن التدخين يسبب 30٪ من حالات السرطان في الولايات المتحدة. [57] يُعتقد أيضًا أن النظام الغذائي يسبب عددًا كبيرًا من الوفيات بالسرطان، وقد قُدِّر أنه يمكن تجنب حوالي 32٪ من وفيات السرطان عن طريق تعديل النظام الغذائي. [58] تشمل المواد المسببة للطفرات التي تم تحديدها في الطعام السموم الفطرية من الطعام الملوث بنمو فطري، مثل الأفلاتوكسينات التي قد تكون موجودة في الفول السوداني والذرة الملوثة؛ الأمينات الحلقية غير المتجانسة المتولدة في اللحوم عند طهيها في درجة حرارة عالية؛ الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات في اللحوم المحترقة والأسماك المدخنة، وكذلك في الزيوت والدهون والخبز والحبوب؛ [59] والنيتروزامينات المتولدة من النتريت المستخدمة كمواد حافظة للأغذية في اللحوم المعالجة مثل لحم الخنزير المقدد ( الأسكوربات ، الذي يضاف إلى اللحوم المعالجة، ومع ذلك، يقلل من تكوين النيتروزامين). [50] يمكن للأطعمة النشوية ذات اللون البني المفرط مثل الخبز والبسكويت والبطاطس أن تولد مادة الأكريلاميد ، وهي مادة كيميائية ثبت أنها تسبب السرطان في الدراسات التي أجريت على الحيوانات. [60] [61] كما ارتبط الإفراط في تناول الكحول بالسرطان؛ وتشمل الآليات المحتملة لحدوث السرطان تكوين مادة الأسيتالديهيد المسببة للطفرات ، وتحفيز نظام السيتوكروم بي 450 المعروف بإنتاجه لمركبات مسببة للطفرات من المواد المسببة للطفرات. [62]

بالنسبة لبعض المواد المسببة للطفرات، مثل المواد الكيميائية الخطيرة والمواد المشعة، فضلاً عن العوامل المعدية المعروفة بأنها تسبب السرطان، فإن التشريعات الحكومية والهيئات التنظيمية ضرورية للسيطرة عليها. [63]

أنظمة الاختبار

تم تطوير العديد من الأنظمة المختلفة للكشف عن الطفرات. [64] [65] قد تعكس الأنظمة الحيوانية بشكل أكثر دقة عملية التمثيل الغذائي للإنسان، ومع ذلك، فهي مكلفة وتستغرق وقتًا طويلاً (قد يستغرق إكمالها حوالي ثلاث سنوات)، وبالتالي لا يتم استخدامها كشاشة أولى للطفرات أو التسبب في السرطان.

بكتيري

  • اختبار أميس – هذا هو الاختبار الأكثر استخدامًا، وتُستخدم سلالات السالمونيلا التيفية التي تعاني من نقص في تخليق الهيستيدين في هذا الاختبار. يتحقق الاختبار من الطفرات التي يمكن أن تعود إلى النوع البري. إنه فحص أولي سهل وغير مكلف ومريح للمسببات للطفرات.
  • المقاومة لـ 8-أزاجوانين في S. typhimurium – مشابهة لاختبار Ames، ولكن بدلاً من الطفرة العكسية، فإنه يتحقق من الطفرة الأمامية التي تمنح مقاومة لـ 8-أزاجوانين في سلالة عكسية للهيستيدين.
  • أنظمة الإشريكية القولونية - تم تعديل كل من نظام الكشف عن الطفرات الأمامية والعكسية للاستخدام في الإشريكية القولونية . يتم استخدام الطفرة التي تفتقر إلى التربتوفان للطفرة العكسية، في حين يمكن استخدام فائدة الجلاكتوز أو المقاومة لـ 5-ميثيل تريبتوفان للطفرة الأمامية.
  • إصلاح الحمض النووي - يمكن استخدام سلالات الإشريكية القولونية والعصيات الرقيقة التي تفتقر إلى إصلاح الحمض النووي للكشف عن المواد المسببة للطفرات من خلال تأثيرها على نمو هذه الخلايا من خلال تلف الحمض النووي.

خميرة

تم تطوير أنظمة مشابهة لاختبار Ames في الخميرة. يتم استخدام Saccharomyces cerevisiae بشكل عام. يمكن لهذه الأنظمة التحقق من الطفرات الأمامية والعكسية، بالإضافة إلى الأحداث المؤتلفة.

ذبابة الفاكهة

اختبار المورثات المتنحية المرتبطة بالجنس – يتم استخدام الذكور من سلالة ذات أجسام صفراء في هذا الاختبار. يقع الجين المسؤول عن الجسم الأصفر على الكروموسوم X. يتم تغذية ذباب الفاكهة على نظام غذائي من المواد الكيميائية المستخدمة في الاختبار، ويتم فصل النسل حسب الجنس. يتم تهجين الذكور الباقية مع الإناث من نفس الجيل، وإذا لم يتم اكتشاف أي ذكور ذات أجسام صفراء في الجيل الثاني، فهذا يشير إلى حدوث طفرة قاتلة على الكروموسوم X.

تحاليل النباتات

لقد تم استخدام النباتات مثل Zea mays و Arabidopsis thaliana و Tradescantia في العديد من التجارب لاختبار قدرة المواد الكيميائية على إحداث الطفرات.

اختبار زراعة الخلايا

يمكن استخدام سلالات الخلايا الثديية مثل خلايا V79 لدى الهامستر الصيني أو خلايا مبيض الهامستر الصيني أو خلايا سرطان الغدد الليمفاوية لدى الفئران لاختبار الطفرات الجينية. تتضمن هذه الأنظمة اختبار HPRT لمقاومة 8-azaguanine أو 6-thioguanine ، واختبار مقاومة ouabain (OUA) .

يمكن أيضًا استخدام الخلايا الكبدية الأولية للفئران لقياس إصلاح الحمض النووي بعد تلفه. قد تحفز المواد المسببة للطفرات تخليق الحمض النووي غير المجدول مما يؤدي إلى المزيد من المواد النووية الملطخة في الخلايا بعد التعرض للمواد المسببة للطفرات.

أنظمة فحص الكروموسومات

تتحقق هذه الأنظمة من التغيرات واسعة النطاق في الكروموسومات ويمكن استخدامها مع زراعة الخلايا أو في اختبار الحيوانات. يتم صبغ الكروموسومات ومراقبتها بحثًا عن أي تغييرات. تبادل الكروماتيدات الشقيقة هو تبادل متماثل لمادة الكروموسوم بين الكروماتيدات الشقيقة وقد يرتبط بإمكانية حدوث طفرات أو سرطانات لمادة كيميائية. في اختبار النواة الصغيرة ، يتم فحص الخلايا بحثًا عن النوى الصغيرة، وهي شظايا أو كروموسومات متبقية في الطور الانفصالي، وبالتالي فهي اختبار للعوامل المسببة لكسر الكروموسومات. قد تتحقق اختبارات أخرى من الانحرافات الكروموسومية المختلفة مثل الفجوات والحذف في الكروماتيدات والكروموسومات، والانتقالات، والصيغة الصبغية.

أنظمة اختبار الحيوانات

تُستخدم القوارض عادةً في اختبارات الحيوانات . تُعطى المواد الكيميائية التي يتم اختبارها عادةً في الطعام ومياه الشرب، ولكن في بعض الأحيان عن طريق التطبيق الجلدي، أو عن طريق التغذية الأنبوبية ، أو عن طريق الاستنشاق، وتُجرى على مدار الجزء الأكبر من عمر القوارض. في الاختبارات التي تتحقق من المواد المسرطنة، يتم أولاً تحديد الجرعة القصوى المسموح بها، ثم يتم إعطاء مجموعة من الجرعات لحوالي 50 حيوانًا طوال العمر الافتراضي للحيوان وهو عامين. بعد الموت، يتم فحص الحيوانات بحثًا عن علامات الأورام. ومع ذلك، فإن الاختلافات في التمثيل الغذائي بين الفئران والبشر تعني أن الإنسان قد لا يستجيب بنفس الطريقة تمامًا للمواد المسببة للطفرات، وقد تكون الجرعات التي تنتج أورامًا في اختبار الحيوان مرتفعة بشكل غير معقول بالنسبة للإنسان، أي أن الكمية المكافئة المطلوبة لإنتاج الأورام في الإنسان قد تتجاوز بكثير ما قد يواجهه الشخص في الحياة الواقعية.

يمكن أيضًا استخدام الفئران التي تحمل طفرات متنحية لنمط ظاهري مرئي للتحقق من الطفرات. الإناث التي تحمل طفرة متنحية متزاوجة مع ذكور من النوع البري ستعطي نفس النمط الظاهري للنوع البري، وأي تغيير يمكن ملاحظته في النمط الظاهري سيشير إلى حدوث طفرة ناتجة عن الطفرة.

يمكن أيضًا استخدام الفئران في اختبارات القتل المهيمنة حيث يتم مراقبة الوفيات الجنينية المبكرة. يتم معالجة الفئران الذكور بالمواد الكيميائية قيد الاختبار، ويتم تزويجها بالإناث، ثم يتم التضحية بالإناث قبل الولادة ويتم حساب الوفيات الجنينية المبكرة في قرون الرحم .

اختبار الفئران المعدلة وراثيًا باستخدام سلالة فئران مصابة بناقل مكوك فيروسي هو طريقة أخرى لاختبار الطفرات. يتم علاج الحيوانات أولاً بمسببات الطفرات المشتبه بها، ثم يتم عزل الحمض النووي للفأر واستعادة جزء البكتيريا العصوية واستخدامه لإصابة الإشريكية القولونية . باستخدام طريقة مماثلة للشاشة الزرقاء البيضاء ، تكون اللويحة المتكونة مع الحمض النووي المحتوي على الطفرة بيضاء، بينما تكون اللويحة التي لا تحتوي على الطفرة زرقاء.

في العلاج المضاد للسرطان

العديد من المواد المسببة للطفرات سامة للغاية للخلايا المتكاثرة ، وغالبًا ما تُستخدم لتدمير الخلايا السرطانية. يمكن استخدام عوامل الألكلة مثل السيكلوفوسفاميد والسيسبلاتين ، بالإضافة إلى عوامل التداخل مثل الداونوروبيسين والدوكسوروبيسين في العلاج الكيميائي . ومع ذلك ، نظرًا لتأثيرها على الخلايا الأخرى التي تنقسم بسرعة أيضًا، فقد يكون لها آثار جانبية مثل تساقط الشعر والغثيان. قد يقلل البحث عن علاجات أفضل استهدافًا من هذه الآثار الجانبية. تُستخدم الإشعاعات المؤينة في العلاج الإشعاعي .

في الخيال

في الخيال العلمي ، غالبًا ما يتم تمثيل المواد المسببة للطفرات على أنها مواد قادرة على تغيير شكل المتلقي تمامًا أو منحه قوى خارقة. الإشعاعات القوية هي عوامل الطفرة للأبطال الخارقين في Marvel Comics 's Fantastic Four و Daredevil و Hulk ، بينما في امتياز Ninja Turtles، فإن المادة المسببة للطفرات "تتسرب" إلى Inhumans ، المادة المسببة للطفرات هي Terrigen Mist . تظهر المواد المسببة للطفرات أيضًا في ألعاب الفيديو مثل Cyberia و System Shock و The Witcher و Metroid Prime: Trilogy و Resistance: Fall of Man و Resident Evil و Infamous و Freedom Force و Command & Conquer و Gears of War 3 و StarCraft و BioShock و Fallout و Underrail و Maneater . في أفلام "الوحش النووي" في الخمسينيات من القرن الماضي، تتسبب الإشعاعات النووية في تحوير البشر والحشرات الشائعة غالبًا إلى حجم هائل وعدوانية؛ تتضمن هذه الأفلام Godzilla و Them! هجوم المرأة التي يبلغ طولها 50 قدمًا ، والعناكب!، والرجل العملاق المذهل .

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Papavramidou N, Papavramidis T, Demetriou T (مارس 2010). "الأساليب اليونانية القديمة واليونانية الرومانية في العلاج الجراحي الحديث للسرطان". Annals of Surgical Oncology . 17 (3): 665– 7. doi :10.1245/s10434-009-0886-6. PMC  2820670. PMID  20049643 .
  2. ^ ab Luch, Andreas (فبراير 2005). "الطبيعة والتنشئة – دروس من التسرطن الكيميائي". Nature Reviews Cancer . 5 (2): 113– 125. doi :10.1038/nrc1546. PMID  15660110.
  3. ^ هيل جيه (1761). تحذيرات من الإفراط في استخدام السعوط: تستند إلى الصفات المعروفة لنبات التبغ: والآثار التي يجب أن تنتجها عند تناولها بهذه الطريقة في الجسم: وتفرضها حالات الأشخاص الذين لقوا حتفهم بشكل بائس بسبب الأمراض التي تسبب فيها أو أصبحت غير قابلة للشفاء بسبب استخدامه. لندن: مطبوع لبالدوين ر وجاكسون ج.
  4. ^ Brown JR, Thornton JL (January 1957). "Percivall Pott (1714-1788) and chimney sweepers' cancer of the scrotum". British Journal of Industrial Medicine . 14 (1): 68– 70. doi :10.1136/oem.14.1.68. PMC 1037746. PMID  13396156 . 
  5. ^ ياماغاوا ك، إيتشيكاوا ك (1915). "دراسة تجريبية حول مسببات الأمراض الظهارية". الدراسة في كلية الطب بجامعة كايزرليشن في طوكيو . 15 : 295-344 . دوى :10.11501/1675887.
  6. ^ Cook JW, Hewett CL, Hieger I (1933). "عزل الهيدروكربون المسبب للسرطان من قطران الفحم". J. Chem. Soc. 24 : 395– 405. doi :10.1039/JR9330000395.
  7. ^ Kathren RL (ديسمبر 2002). "التطور التاريخي لنموذج الاستجابة للجرعة الخطية غير العتبية كما تم تطبيقه على الإشعاع". مجلة مراجعة قانون جامعة نيو هامبشاير . 1 (1).
  8. ^ ""المسار الروسي" في اكتشاف بنية الحمض النووي". مجلة العلوم المباشرة . المجلد 3، العدد 2. INFOLIO. 2004. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2017.
  9. ^ بوهم ح (1961). "أنجيواندتي ميكروبيولوجي". في بونينغ إي، غومان إي (محرران). Bericht über das Jahr 1960 (بالألمانية). المجلد. 23. برلين: سبرينغر فيرلاغ. ص  502 – 509. دوى :10.1007 / 978-3-642-94810-7_40. رقم ISBN 978-3-642-94811-4. Bereits kurz nach der Entdeckung der Möglichkeit einer Auslösung von Mutationen durch ionisierende Strahlen (Nadson u. Filippov 1925, 1928; Muller 1927)
  10. ^ abc Calabrese, Edward J. (ديسمبر 2011). "محاضرة مولر الحائزة على جائزة نوبل حول الاستجابة للجرعة للإشعاع المؤين: أيديولوجية أم علم؟". أرشيف علم السموم . 85 (12): 1495– 1498. رمز Bibcode :2011ArTox..85.1495C. doi :10.1007/s00204-011-0728-8. PMID  21717110.
  11. ^ مولر، هـ. ج. (22 يوليو 1927). "التحول الاصطناعي للجين". ساينس . 66 (1699): 84– 87. Bibcode :1927Sci....66...84M. doi :10.1126/science.66.1699.84. PMID  17802387.
  12. ^ Griffiths AJ, Wessler SR, Carroll SB, Doebley J (2012). Introduction to Genetic Analysis (10th ed.). WH Freeman. p. 255. ISBN 978-1-4292-7634-4.
  13. ^ ألتنبرغ إي (1928). "حد تردد الإشعاع الفعال في إنتاج الطفرات". المجلة الأمريكية الطبيعية 62 (683): ​​540– 545. رمز Bibcode :1928ANat...62..540A. doi :10.1086/280230. JSTOR  2457052. S2CID  83653780.
  14. ^ Crow JF, Abrahamson S (ديسمبر 1997). "منذ سبعين عامًا: أصبحت الطفرة تجريبية". علم الوراثة . 147 (4): 1491– 6. doi :10.1093/genetics/147.4.1491. PMC 1208325. PMID  9409815 . 
  15. ^ كامبل نا، ريس جيه بي (2005). علم الأحياء (الطبعة السابعة). سان فرانسيسكو، كاليفورنيا: Pearson Education, Inc. ISBN 978-0-8053-7146-8.
  16. ^ Stadler LJ (أغسطس 1928). "الطفرات في الشعير الناجمة عن الأشعة السينية والراديوم". مجلة العلوم . 68 (1756): 186– 7. رمز Bibcode :1928Sci....68..186S. doi :10.1126/science.68.1756.186. PMID  17774921.
  17. ^ Stadler LJ , Sprague GF (أكتوبر 1936). "التأثيرات الجينية للأشعة فوق البنفسجية في الذرة: I. الإشعاع غير المفلتر". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 22 (10): 572– 8. Bibcode :1936PNAS...22..572S. doi : 10.1073 /pnas.22.10.572 . PMC 1076819. PMID  16588111. 
  18. ^ هوكبرجر، فيليب إي. (مايو 2007). "تاريخ علم الأحياء الضوئية فوق البنفسجية للإنسان والحيوان والكائنات الحية الدقيقة". الكيمياء الضوئية وعلم الأحياء الضوئية . 76 (6): 561- 579. doi :10.1562/0031-8655(2002)0760561AHOUPF2.0.CO2.
  19. ^ Auerbach C ، Robson JM، Carr JG (مارس 1947). "الإنتاج الكيميائي للطفرات". Science . 105 (2723): 243– 7. Bibcode :1947Sci...105..243A. doi :10.1126/science.105.2723.243. PMID  17769478.
  20. ^ Ames BN, Lee FD, Durston WE (مارس 1973). "نظام اختبار بكتيري محسن للكشف عن وتصنيف المواد المسرطنة والمسببة للطفرات". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 70 (3): 782– 6. Bibcode :1973PNAS...70..782A. doi : 10.1073 /pnas.70.3.782 . PMC 433358. PMID  4577135. 
  21. ^ Ames BN (مايو 1979). "تحديد المواد الكيميائية البيئية المسببة للطفرات والسرطان". مجلة العلوم . 204 (4393): 587– 93. Bibcode :1979Sci...204..587A. doi :10.1126/science.373122. JSTOR  1748159. PMID  373122.
  22. ^ McCann J, Choi E, Yamasaki E, et al. (ديسمبر 1975). "اكتشاف المواد المسرطنة كمسببات للطفرات في اختبار السالمونيلا/الميكروسوم: تحليل 300 مادة كيميائية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 72 (12): 5135–9 . Bibcode :1975PNAS...72.5135M. doi : 10.1073/pnas.72.12.5135 . PMC 388891. PMID  1061098 . 
  23. ^ McCann, Joyce; Swirsky Gold, Lois; Horn, Laura; McGill, R.; Graedel, TE; Kaldor, John (January 1988). "التحليل الإحصائي لبيانات اختبار السالمونيلا ومقارنتها بنتائج اختبارات سرطان الحيوانات". Mutation Research/Genetic Toxicology . 205 ( 1– 4): 183– 195. doi :10.1016/0165-1218(88)90017-1. PMID  3285186.
  24. ^ ab Dunkel VC, Zeiger E, Brusick D, et al. (1985). "إمكانية إعادة إنتاج اختبارات الطفرات الميكروبية: II. اختبار المواد المسرطنة وغير المسرطنة في السالمونيلا التيفية والإشريكية القولونية". الطفرات البيئية . 7 Suppl 5 (suppl. 5): 1– 248. doi :10.1002/em.2860070902. PMID  3905369.
  25. ^ Benigni R, Bossa C (مايو 2011). "استراتيجيات بديلة لتقييم المسرطنة: نهج فعال ومبسط يعتمد على اختبارات الطفرات الخلوية وتحويل الخلايا في المختبر". Mutagenesis . 26 (3): 455–60 . doi : 10.1093/mutage/ger004 . PMID  21398403.
  26. ^ "دراسات السموم والسرطان لأزيد الصوديوم في فئران F344/N" (PDF) . nih.gov (تقرير فني). NIH . 1991. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 أكتوبر 2011.
  27. ^ هيل، جون؛ ماكرياري، جون (2019). "22.6 المواد المسرطنة والمواد المسببة للتشوهات". الكيمياء في زمن التغيير (الطبعة 15). بيرسون . doi :10.1021/ed050pa44.2. ISBN 978-0-13-498863-4.
  28. ^ ساليرنو ، مونيكا. كاسيو، أورازيو؛ بيرتوزي، جوزيبي؛ سيسا، فرانشيسكو؛ ميسينا، أنطونيتا؛ موندا، فينسينزو؛ سيبولوني، لويجي؛ بيوندي، أنطونيو؛ دانييل، أورورا. بومارا ، كريستوفورو (2018/04/10). "المنشطات الاندروجينية الابتنائية والسرطنة التي تركز على خلية ايديغ: مراجعة للأدبيات". أونكوتارغت . 9 (27): 19415-19426 . دوى :10.18632/oncotarget.24767. ISSN  1949-2553. بمك 5922407 . بميد  29721213. 
  29. ^ ليا جي. هيرنانديز؛ هاري فان ستيج؛ ميريام لويتن؛ جان فان بينثيم (2009). "آليات المواد المسرطنة غير السامة للجينات وأهمية نهج وزن الأدلة". أبحاث الطفرات/المراجع في أبحاث الطفرات . 682 ( 2-3 ): 94-109 . رمز Bibcode :2009MRRMR.682...94H. doi :10.1016/j.mrrev.2009.07.002. PMID  19631282.
  30. ^ ab Bernstein, C.; Bernstein, H. (1991). الشيخوخة والجنس وإصلاح الحمض النووي. ص 15-16. سان دييغو: أكاديميك بريس. ISBN 978-0-12-092860-6 
  31. ^ Allen JW, DeWeese GK, Gibson JB, et al. (January 1987). "Synaptonemal complex damage as a gauge of chemical mutagen effects on mammalian germ cells". Mutation Research . 190 (1): 19– 24. doi :10.1016/0165-7992(87)90076-5. PMID  3099192.
  32. ^ هوانغ إل، سنيدر إيه آر، مورجان دبليو إف (سبتمبر 2003). "عدم الاستقرار الجينومي الناجم عن الإشعاع وتأثيراته على التسبب في السرطان بسبب الإشعاع". أونكوجين . 22 (37): 5848–54 . doi : 10.1038/sj.onc.1206697 . PMID  12947391.
  33. ^ دورلاند، جوستين؛ أحمديان-مقدم، حامد (19 سبتمبر 2022). "علم الوراثة، الطفرات الجينية". StatPearls . 2023 يناير . تم الاسترجاع في 18 نوفمبر 2023 .
  34. ^ دويسبيرج ب، راسنيك د (أكتوبر 2000). "اختلال الصيغة الصبغية، الطفرة الجسدية التي تجعل السرطان نوعًا خاصًا به". الحركة الخلوية والهيكل الخلوي . 47 (2): 81– 107. doi :10.1002/1097-0169(200010)47:2<81::AID-CM1>3.0.CO;2-#. PMID  11013390.
  35. ^ "يقول كالابريس إن الخطأ أدى إلى اعتماد نموذج LNT في علم السموم". phys.org . 2017. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 24 يناير 2019. يقول كالابريس إن الخطأ أدى إلى اعتماد نموذج LNT في علم السموم.{{cite web}}:CS1 maint: postscript ( الرابط )
  36. ^ Klapacz J, Pottenger LH, Engelward BP, et al. (2016). "مساهمات مسارات إصلاح الحمض النووي والاستجابة للتلف في الاستجابات غير الخطية للجينات السامة للعوامل المؤلكلة". أبحاث الطفرات/المراجعات في أبحاث الطفرات . 767 : 77– 91. رمز Bibcode :2016MRRMR.767...77K. doi :10.1016/j.mrrev.2015.11.001. PMC 4818947. PMID 27036068  . 
  37. ^ كيم د، جوينجيريتش إف بي (2005). "تنشيط الأريلامينات والأمينات غير المتجانسة بواسطة السيتوكروم بي 450". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 45 : 27– 49. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100010. PMID  15822170.
  38. ^ Lee SH, Williams MV, Dubois RN, et al. (أغسطس 2005). "تلف الحمض النووي بوساطة السيكلوأكسجيناز-2". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (31): 28337–46 . doi : 10.1074/jbc.M504178200 . PMID  15964853.
  39. ^ ليب، هانز بيتر؛ هارتمان، يورج توماس؛ ستانلي، أندرو (2005). "الأدوية المثبطة للخلايا". الآثار الجانبية للأدوية السنوية 28. المجلد 28. ص  538- 551. doi :10.1016/S0378-6080(05)80467-2. ISBN 978-0-444-51571-1.
  40. ^ هندرسون جيه بي، بيون جيه، ويليامز إم في، وآخرون (مارس 2001). "إنتاج وسيطات البروم بواسطة الميلوبيروكسيديز. مسار نقل الهالوجين لتوليد قواعد نووية متحولة أثناء الالتهاب". مجلة الكيمياء الحيوية . 276 (11): 7867–75 . doi : 10.1074/jbc.M005379200 . PMID  11096071.
  41. ^ Mamyrbaev, Arstan Abdramanovich; Dzharkenov, Timur Agataevich; Imangazina, Zina Amangalievna; Satybaldieva, Umit Abulkhairovna (2015-04-16). "الأفعال المسرطنة والمسببة للطفرات للكروم ومركباته". الصحة البيئية والطب الوقائي . 20 (3). Springer Science and Business Media LLC: 159– 167. Bibcode :2015EHPM...20..159M. doi :10.1007/s12199-015-0458-2. ISSN  1342-078X. PMC 4434237. PMID  25877777 . 
  42. ^ يو، هونغتاو (نوفمبر 2002). "الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات المسببة للسرطان البيئي: الكيمياء الضوئية والسمية الضوئية". مجلة العلوم البيئية والصحة. الجزء ج، مراجعات التسرطن البيئي والسمية البيئية . 20 (2): 149-183 . رمز Bibcode :2002JESHC..20..149Y. doi :10.1081/GNC-120016203. ISSN  1059-0501. PMC 3812823. PMID 12515673  . 
  43. ^ كوك، م.؛ دينيس، أ. ج. (1986-01-01). الهيدروكربونات العطرية متعددة النوى: الكيمياء والتمييز والتسبب في السرطان. OSTI  7252502.
  44. ^ نيشيكاوا ، تاكورو. مياهارا، إميكو؛ هوريوتشي، ماساهيسا؛ إيزومو، كيميكو؛ أوكاموتو، ياسوهيرو؛ كاواي، يوشيتشيكا؛ كاوانو، يوشيفومي؛ تاكيوتشي ، تورو (يناير 2012). "يستحث مستقلب البنزين 1،2،4-بنزينتريول الحمض النووي المهلجنة والتيروزينات التي تمثل الإجهاد الهالوجيني في خط الخلايا النخاعية البشرية HL-60". وجهات نظر الصحة البيئية . 120 (1): 62– 67. بيب كود :2012EnvHP.120...62N. دوى :10.1289/ehp.1103437. ISSN  1552-9924. بمك 3261936 . بميد  21859636. 
  45. ^ Raquet, N; Schrenk, D (سبتمبر 2009). "الطفرة الضوئية النسبية للفوروكومارين والليميتين في اختبار هيبوكسانثين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز في خلايا V79". البحوث الكيميائية في علم السموم . 22 (9): 1639–47 . doi :10.1021/tx9002287. PMID  19725558.
  46. ^ فالكو، م.؛ موريس، هـ.؛ كرونين، م. (مايو 2005). "المعادن والسمية والإجهاد التأكسدي". الكيمياء الطبية الحالية . 12 (10): 1161– 1208. doi :10.2174/0929867053764635. PMID  15892631.
  47. ^ "دليل تقييم المخاطر الصحية للمعادن – الطفرات" (PDF) . EBRC . 2007. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 أبريل 2012.
  48. ^ إليرمان ف. بانج أو. (1908). "تجربة Leukämie bei Hühnern". زينترالب. باكتيريول. طفيلي. العدوىskr. هيج. أبت. اصلى . 46 : 595 – 609.
  49. ^ Rous P (أبريل 1911). "ساركوما الطيور التي تنتقل عن طريق عامل منفصل عن خلايا الورم". مجلة الطب التجريبي . 13 (4): 397-411 . doi :10.1084/jem.13.4.397. PMC 2124874. PMID 19867421  . 
  50. ^ المجلس القومي للبحوث، الولايات المتحدة (1996). المواد المسرطنة والمواد المضادة للسرطان في النظام الغذائي البشري . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديمية الوطنية. ISBN 978-0-309-05391-4.
  51. ^ ab Dolara P, Bigagli E, Collins A (أكتوبر 2012). "مكملات الفيتامينات والمعادن المضادة للأكسدة، وإطالة العمر ومعدل الإصابة بالسرطان: تعليق نقدي". المجلة الأوروبية للتغذية . 51 (7): 769–81 . doi :10.1007/s00394-012-0389-2. PMID  22684632. S2CID  36973911.
  52. ^ Li K, Kaaks R, Linseisen J, et al. (يونيو 2012). "مكملات الفيتامينات والمعادن والسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب في مجموعة ألمانية مستقبلية (EPIC-Heidelberg)" (PDF) . المجلة الأوروبية للتغذية . 51 (4): 407–13 . doi :10.1007/s00394-011-0224-1. PMID  21779961. S2CID  1692747.
  53. ^ Gibbs A, Schwartzman J, Deng V, et al. (سبتمبر 2009). "Sulforaphane deinstalles the androgen receptor in prostate cancer cells by unactivating histone deacetylase 6". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (39): 16663– 8. Bibcode :2009PNAS..10616663G. doi : 10.1073/pnas.0908908106 . PMC 2757849. PMID  19805354 . 
  54. ^ Gullett NP, Ruhul Amin AR, Bayraktar S, et al. (يونيو 2010). "الوقاية من السرطان باستخدام المركبات الطبيعية". ندوات في علم الأورام . 37 (3): 258– 81. doi :10.1053/j.seminoncol.2010.06.014. PMID  20709209.
  55. ^ "حقائق وأرقام حول سرطان الجلد". مجلس السرطان . مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2012. تم الاسترجاع في 2 يوليو 2010 .
  56. ^ Callaway, E (2008). "Skin-tone gene could prediction cancer risk". New Scientist . مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 24 يناير 2019 .
  57. ^ Doll R, Peto R (يونيو 1981). "أسباب السرطان: تقديرات كمية للمخاطر التي يمكن تجنبها للإصابة بالسرطان في الولايات المتحدة اليوم". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 66 (6): 1191– 308. doi :10.1093/jnci/66.6.1192. PMID  7017215.
  58. ^ Willett WC (نوفمبر 1995). "النظام الغذائي والتغذية والسرطان الذي يمكن تجنبه". Environmental Health Perspectives . 103 (Suppl 8): 165– 70. Bibcode :1995EnvHP.103S.165W. doi :10.1289/ehp.95103s8165. PMC 1518978. PMID  8741778 . 
  59. ^ اللجنة العلمية للأغذية (4 ديسمبر 2002). "الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات – حدوثها في الأغذية والتعرض الغذائي والآثار الصحية" (PDF) . المفوضية الأوروبية . مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 مايو 2011. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2010 .
  60. ^ صديق، هارون (23 يناير 2017). "البطاطس المشوية والخبز المحمص الذي يكون لونه بنيًا أكثر من اللازم قد يسبب السرطان، كما تقول السلطات". الجارديان . مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2017.
  61. ^ Tareke E، Rydberg P، Karlsson P، Eriksson S، Törnqvist M (أغسطس 2002). "تحليل الأكريلاميد، مادة مسرطنة تتكون في الأطعمة الساخنة". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 50 (17): 4998– 5006. Bibcode :2002JAFC...50.4998T. doi :10.1021/jf020302f. PMID  12166997.
  62. ^ بوشل جي، سيتز هونج كونج (2004). “الكحول والسرطان” (PDF) . الكحول وإدمان الكحول . 39 (3): 155-65 . دوى :10.1093/alcalc/agh057. بميد  15082451.
  63. ^ Milunsky A, Annas GJ (1980). Genetics and the Law II . Boston, MA: Springer US. ISBN 978-1-4613-3080-6.
  64. ^ كوني، هيلين؛ هودجسون، إرنست (2004). "اختبار السمية". كتاب مدرسي في علم السموم الحديث . ص  351-397 . doi :10.1002/0471646776.ch21. ISBN 978-0-471-26508-5.
  65. ^ Williams PL, James RC, Roberts SM (2000). Principles of Toxicology – Environmental and Industrial Applications (2nd ed.). John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-29321-7.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mutagen&oldid=1270350911"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate