OXGR1

الموسوعة الحرة

يُعدّ OXGR1 ، أي مستقبل 2-أوكسوغلوتارات 1 (المعروف أيضًا باسم GPR99، ومستقبل الليكوترين السيستيني E، أي CysLT E ، ومستقبل الليكوترين السيستيني 3، أي CysLT3 [ 5 ] [ 6 ] )، مستقبلًا مقترنًا ببروتين G، ويقع على أغشية سطح بعض الخلايا. يعمل هذا المستقبل عن طريق الارتباط بأحد روابطه ، مما يُفعّله ويُحفّز استجابات مُبرمجة مسبقًا في خلاياه الأصلية. وقد ثبت أن OXGR1 يُفعّل بواسطة ألفا-كيتوغلوتارات [ 7 ] ، وإيتاكونات [ 8 ] ، وثلاثة أنواع من الليكوترينات المحتوية على السيستين (يُشار إليها اختصارًا بـ CysLTs)، وهي: الليكوترين E4 (أي LTE4)، و LTC4 ، و LTD4 . [ 5 ] [ 9 ] يُعدّ كلٌّ من ألفا-كيتوغلوتارات وإيتاكونات الشكلين الأنيونيين لحمض ألفا-كيتوغلوتاريك وحمض إيتاكونيك ، على التوالي. حمضا ألفا-كيتوغلوتاريك وإيتاكونيك أحماض ثنائية الكربوكسيل قصيرة السلسلة ، تحتوي على مجموعتي كربوكسيل (يرمز لهما بـ -CO₂H ) مرتبطتين بذرة هيدروجين (أي H⁺ ). مع ذلك، عند مستويات الأس الهيدروجيني القاعدية (أي pH > 7) في جميع الأنسجة الحيوانية تقريبًا، يوجد حمضا ألفا-كيتوغلوتاريك وإيتاكونيك بشكل حصري تقريبًا على هيئة ألفا-كيتوغلوتارات وإيتاكونات، أي أن بقايا الكربوكسيل فيهما تحمل شحنة سالبة (يرمز لها بـ -CO₂H ).-{\displaystyle ^{-}}لأنها لا ترتبط بأيون الهيدروجين ( انظر نظرية الأحماض والقواعد المترافقة ). إن حمض ألفا-كيتوغلوتاريك وحمض إيتاكونيك، وليس حمض ألفا-كيتوغلوتاريك أو حمض إيتاكونيك، هما اللذان ينشطان مستقبل OXGR1. [ 7 ] [ 8 ]

تاريخ

في عام ٢٠٠١، تم تحديد جين بشري يُعتقد أنه يُشفّر مستقبلًا مقترنًا ببروتين G (أي مستقبل يُحفّز الخلايا عن طريق تنشيط بروتينات G ). صُنّف ناتجه البروتيني كمستقبل يتيم ، أي مستقبل لم يُعرف بعد الربيطة المُنشّطة له ووظيفته. أظهر تسلسل الأحماض الأمينية المُتوقع للبروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين تشابهًا مع مستقبل البيورين P2Y1 ، وبالتالي قد يكون، مثل P2Y1، مستقبلًا للبيورينات . أطلقت هذه الدراسة على المستقبل الجديد وجينه اسم GPR80 و GPR80 على التوالي. [ 10 ] بعد ذلك بوقت قصير، وجدت دراسة ثانية نفس الجين، وأشارت إلى أنه يُشفّر مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G، وأن تسلسل الأحماض الأمينية فيه مشابه لتسلسل مستقبلين بيورينيرجيين ، هما P2Y1 و GPR91 ، وخلصت إلى أن سلسلة كبيرة من نيوكليوتيدات البيورين، ونيوكليوتيدات أخرى ، ومشتقات هذه المركبات لا تُفعّل هذا المستقبل. أطلقت الدراسة على هذا المستقبل اسم GPR99. [ 11 ] وفي دراسة ثالثة نُشرت عام 2004، تم الإبلاغ عن مستقبل يتيم مقترن بالبروتين G، ذي تسلسل أحماض أمينية مشابه لتسلسل عائلة مستقبلات P2Y، والذي يتم تنشيطه بواسطة اثنين من البيورينات، وهما الأدينوزين وأحادي فوسفات الأدينوزين . رشّحت الدراسة هذا المستقبل ليكون مستقبلًا بيورينيرجيًا وأطلقت عليه اسم مستقبل P2Y15. [ 12 ] مع ذلك، خلصت مراجعةٌ أُجريت عام 2004 لهذه الدراسات الثلاث من قِبل أعضاء اللجنة الفرعية لتسمية وتصنيف مستقبلات P2Y التابعة للاتحاد الدولي لعلم الأدوية إلى أن GPR80/GPR99 ليس مستقبلًا للأدينوزين، أو أحادي فوسفات الأدينوزين، أو أي نيوكليوتيد آخر. [ 13 ] ووجدت دراسة رابعة، نُشرت أيضًا عام 2004، أن الخلايا الحاملة لـ GPR80/GPR99 تستجيب لـ α-كيتوغلوتارات. [ 14 ] وفي عام 2013، اعتمد الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) هذا التقرير، وأقرّ اسمي OXGR1 و OXGR1 للمستقبل المستجيب لـ α-كيتوغلوتارات وجينه، على التوالي. [ 15 ] وفي عام 2013، وجدت دراسة خامسة أن LTE4 وLTC4 وLTD4 تُنشّط OXGR1. [ 5 ] وأخيرًا، قدمت دراسة أجريت عام 2023 دليلًا على أن الإيتاكونات تنشط أيضًا OXGR1. [ 8 ] [ 16 ]

جين OXGR1

يقع جين OXGR1 البشري على الكروموسوم 13 في الموضع 13q32.2؛ أي أنه يقع في الموضع 32.2 (أي المنطقة 3، النطاق 2، النطاق الفرعي 2) على الذراع "q" (أي الذراع الطويلة) للكروموسوم 13. [ 11 ] [ 17 ] يُشفّر OXGR1 مستقبلًا مقترنًا ببروتين G، يرتبط بشكل أساسي ببروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات التي تحتوي على الوحدة الفرعية ألفا Gq ، ويُفعّلها . عند ارتباطه بأحد روابطه، يُفعّل OXGR1 مسارات خلوية تُنظّمها الوحدة الفرعية ألفا Gq (انظر وظائف مسارات ألفا Gq ) والتي تُحفّز الاستجابات الخلوية التي بُرمجت هذه المسارات على إحداثها. [ 18 ] [ 19 ]

الروابط المنشطة والمثبطة لـ OXGR1

الروابط المنشطة

يُعدّ OXGR1 مستقبلًا لـ α-كيتوغلوتارات، وLTE4، وLTC4، وLTD4، وإيتاكونات. وتتمتع هذه الروابط بالفعالية النسبية التالية في تحفيز الاستجابات في مزارع الخلايا التي تُعبّر عن OXGR1 البشري: [ 8 ]

LTE4 >> LTC4 = LTD4 > ألفا-كيتوغلوتارات = إيتاكونات

يستطيع LTE4 تحفيز الاستجابات في بعض خلاياه المستهدفة على الأقل بتركيزات منخفضة تصل إلى بضعة بيكومولات /لتر [ 5 ] [ 8 ]، بينما يتطلب كل من LTC4 وLTD4 وألفا-كيتوغلوتارات وإيتاكونات مستويات أعلى بكثير للقيام بذلك. [ 6 ] [ 16 ]

إن الفعالية النسبية التي تتمتع بها LTC4 و LTD4 و LTE4 في تنشيط مستقبلاتها المستهدفة، أي مستقبل الليكوترين السيستيني 1 (CysLTR1) ومستقبل الليكوترين السيستيني 2 (CysLTR2) و OXGR1 هي: [ 6 ]

CysLTR1: LTD4 > LTC4 >> LTE4
CysLTR2: LTC4 = LTD4 >> LTE4
OXGR1: LTE4 > LTC4 > LTD4

تشير هذه العلاقات إلى أن CysTR1 وCysLTR2 هما مستقبلات فسيولوجية لـ LTD4 وLTC4، ولكن نظرًا لضعف LTE4 النسبي في تحفيز هذين المستقبلين، فربما لا يكون كذلك، أو يكون تأثيره أقل بكثير. في الواقع، قد تكون تركيزات LTE4 اللازمة لتنشيط CysTR1 وCysLTR2 أعلى من تلك الموجودة عادةً في الجسم الحي (انظر وظائف OXGR1 في التوسط في تأثيرات LTE4 وLTD4 وLTC4 ). تشير علاقات الفعالية هذه إلى أن تأثيرات LTE4 تتوسطها OXGR1 بشكل أساسي. تدعم النتائج التالية هذا الاقتراح. أولًا، أدى المعالجة المسبقة لقصبة خنزير غينيا والعضلات الملساء للشعب الهوائية البشرية بـ LTE4، وليس بـ LTC4 أو LTD4، إلى تعزيز استجابات انقباض العضلات الملساء للهيستامين . يشير هذا إلى أن المستقبل المستهدف لـ LTE4 يختلف عن المستقبلات التي يستهدفها LTC4 وLTD4. ثانيًا، كان LTE4 بنفس فعالية LTC4 وLTD4 في إحداث تسرب وعائي عند حقنه في جلد خنازير غينيا والبشر؛ إذ تسبب استنشاق LTE4 من قبل مرضى الربو في تراكم الحمضات والقاعديات في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية ، بينما لم يُحدث استنشاق LTD4 هذا التأثير؛ وأظهرت الفئران المُعدلة وراثيًا لتفتقر إلى مستقبلات CysLTR1 وCysLTR2 استجابات وذمية للحقن داخل الأدمة لـ LTC4 وLTD4 وLTE4، لكن LTE4 كان أكثر فعالية بمقدار 64 ضعفًا في إحداث هذه الاستجابة لدى هذه الفئران مقارنةً بالفئران البرية . وبما أن LTE4 كان من المفترض أن يكون أقل نشاطًا بكثير من LTC4 أو LTD4 في إحداث تسرب وعائي، واستقطاب الخلايا المذكورة إلى الرئة، والتسبب في استجابات وذمة وعائية لدى الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات CysLT1 وCysLT2، فإن هذه النتائج تشير إلى أن هذين المستقبلين الأخيرين ليسا المستقبلين الأساسيين اللذين يتوسطان تأثيرات LTF4. ثالثًا ، لم تُظهر الفئران المُهندسة وراثيًا لتفتقر إلى مستقبلات CysLTR1 وCysLTR2 وOXGR1 أي استجابات وذمة جلدية لحقن LTC4 أو LTD4 أو LTE4، مما يشير إلى أن واحدًا على الأقل من هذه المستقبلات مسؤول عن كل من تأثيراتها. وبشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن LTE4 يعمل عادةً من خلال مستقبل مختلف عن LTC4 وLTD4، وأن هذا المستقبل هو OXGR1. [ 5 ] [ 9 ] [ 20 ] في الواقع، حددت الدراسات OXGR1 كمستقبل عالي الألفة لـ LTF4. [ 9 ] [ 21 ] ومع ذلك، أفادت العديد من الدراسات أن مزارع أنواع معينة من الخلايا الالتهابية، مثل خطوط الخلايا البدينة LAD2 البشرية (وليس LUVA) ، [ 22 ] والخلايا اللمفاوية التائية المساعدة التي تمايزت إلى خلايا Th2 ،[ 23 ] وخلايا ILC2في الفئران(المعروفة أيضًا باسم الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع 2) [ 24 ]. قد لا تتطور مستويات LTE4 المستخدمة في بعض هذه الدراسات لدى الحيوانات أو البشر. على أي حال، فإن الاختلالات الوظيفية الناجمة عن حذفOXGR1في الخلايا أو الأنسجة أو الحيوانات، والاختلالات الوظيفية لدى البشر المرتبطة بنقصOXGR1، تشير إلى أن نقص بروتين OXGR1 هو سبب حدوث هذه الاختلالات الوظيفية. [ 9 ] [ 22 ]

الليجاند المثبط

يُثبَّط مستقبل OXGR1 بواسطة مونتيلوكاست ، وهو مُضاد مُستقبلات معروف وذو فائدة سريرية ، أي مُثبِّط لتفعيل CysLTR1، ولكنه لا يُثبِّط تفعيل CysTR2. (لم يتم تحديد مُثبِّطات CysLTR2 بعد. [ 25 ] ). ونتيجةً لذلك، يمنع مونتيلوكاست ارتباط LTE4 وLTC4 وLTD4، وبالتالي يمنع تأثيراتها التي يتوسطها OXGR1. ويُفترض أنه يعمل بطريقة مماثلة لمنع تأثيرات ألفا-كيتوغلوتارات وإيتاكونات على OXGR1. [ 5 ] [ 26 ] ولا يُعرف حتى الآن ما إذا كانت مُثبِّطات CysLTR1 الأخرى قادرة على مُحاكاة مونتيلوكاست في منع استجابات OXGR1 لألفا-كيتوغلوتارات وإيتاكونات. يُستخدم مونتيلوكاست لعلاج اضطرابات متنوعة ، بما في ذلك الربو ، وتضيق القصبات الهوائية الناتج عن ممارسة الرياضة، والتهاب الأنف التحسسي ، وعسر الطمث الأولي (أي تقلصات الدورة الشهرية غير المرتبطة بأسباب معروفة، انظر أسباب عسر الطمث )، والشرى (انظر وظائف CysLTR1 ). وبينما يُرجح أن تثبيطه لـ CysLTR1 هو المسؤول عن تأثيراته في هذه الأمراض، فإن قدرة هذه الليكوترينات، وخاصة LTE4، على تحفيز OXGR1، تُشير إلى أن تأثيرات مونتيلوكاست على هذه الحالات قد تُعزى جزئيًا على الأقل إلى قدرته على تثبيط OXGR1. [ 5 ]

تعبير

استنادًا إلى محتواها من بروتين OXGR1 أو الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الذي يوجه عملية تصنيعه، يُعبر عن OXGR1 في الإنسان في: أ) الكلى، والمشيمة، ودماغ الجنين ؛ ب) الخلايا التي تُحفز تفاعلات الحساسية المفرطة وغيرها من تفاعلات فرط الحساسية، مثل الخلايا الحمضية والخلايا البدينة ؛ ج) الأنسجة المشاركة في تفاعلات الحساسية المفرطة وغيرها من تفاعلات فرط الحساسية، مثل القصبة الهوائية، والغدد اللعابية، والغشاء المخاطي للأنف ؛ [ 5 ] [ 27 ] [ 28 ] د ) الخلايا الليفية ، أي الخلايا التي تُصنع المادة الخلوية خارج الخلية والكولاجين (عند تنشيطها بشكل مرضي، تُنتج هذه الخلايا تليفًا نسيجيًا ). [ 25 ] في الفئران، يُعبر عن mRNA الخاص بـ OXGR1 بشكل كبير في الكلى، والخصيتين، وأنسجة العضلات الملساء، [ 5 ] وخلايا الظهارة الأنفية ، وخلايا الظهارة الرئوية. [ 29 ]

الوظائف

مرتبط بعيوب أو نقص في جين OXGR1

حددت الدراسات التالية وظائف OXGR1 بناءً على وجود اضطرابات في الفئران أو البشر الذين لا يمتلكون بروتين OXGR1 فعالاً. ولم يُحدد بعد أي من روابط OXGR1، إن وُجدت، مسؤولة عن تحفيز OXGR1 للوقاية من هذه الاضطرابات.

التهاب الأذن الوسطى

أظهرت الفئران التي تفتقر إلى بروتين OXGPR1 نتيجةً لحذف جين OXGR1 لديها ، التهاب الأذن الوسطى (أي التهاب في الأذن الوسطى )، وتراكم المخاط في الأذن الوسطى، وفقدان السمع ( بنسبة انتشار 82% ) ، وهي أعراض تتشابه في كثير من خصائصها مع التهاب الأذن الوسطى لدى الإنسان. لم تجد الدراسة دليلاً على إصابة هذه الفئران بعدوى بكتيرية في الأذن الوسطى. (تُعد العدوى ببكتيريا المكورات الرئوية ، أو الموراكسيلة النزلية ، أو غيرها من البكتيريا، من أكثر أسباب التهاب الأذن الوسطى شيوعًا. [ 30 ] ) وبينما لم تُحدد الآلية الكامنة وراء تطور هذا الالتهاب بدقة، تشير الدراسة إلى أن بروتين OXER1 يعمل على منع التهابات الأذن الوسطى، وأن الفئران التي تم حذف جين OXgr1 لديها قد تكون نموذجًا جيدًا لدراسة وربطها بفيزيولوجيا أمراض الأذن لدى الإنسان . [ 31 ]

الخلايا الكأسية

أظهرت الفئران التي تفتقر إلى بروتين OXGR1 نتيجةً لحذف جين OXGR1 انخفاضًا ملحوظًا في عدد الخلايا الكأسية المحتوية على الميوسين في الغشاء المخاطي للأنف مقارنةً بالفئران الضابطة. بينما كان عدد هذه الخلايا الكأسية الأنفية طبيعيًا لدى الفئران التي تم حذف جين Cysltr1 وجين Cysltr2 . تشير هذه النتائج إلى دور OXGR1 في الحفاظ على أعداد أكبر من الخلايا الكأسية في مجرى الهواء. [ 29 ]

حصى الكلى وتكلس الكلى

حدد ماجموندا وزملاؤه ستة أفراد من عائلات مختلفة، لكل منهم تاريخ مرضي للإصابة بحصى الكلى الكلسية (المعروفة أيضًا باسم تحصي الكلى) و/أو تكلس الكلى (أي ترسب مواد تحتوي على الكالسيوم في مواقع متعددة في الكلية). يحمل كل فرد من هؤلاء الستة طفرات سائدة في جين OXGR1 . ويبدو أن هذه الطفرات الجينية (استنادًا إلى بنية الحمض النووي لجين OXGR1 كما تم تحديدها بواسطة تسلسل الإكسوم ) غير قادرة على تكوين بروتين OXGR1 النشط. اقترحت الدراسة أن جين OXGR1 مرشح لكبح تطور تحصي الكلى الكلسي وتكلس الكلى لدى البشر. [ 32 ]

مرتبط بالوظائف المنظمة بواسطة ألفا-كيتوغلوتارات

أظهرت الدراسات التي أُجريت على القوارض أن قدرة ألفا-كيتوغلوتارات على تنظيم وظائف مختلفة تعتمد على تنشيطها لمستقبل OXGR1 (انظر: التأثيرات الحيوية لألفا-كيتوغلوتارات المعتمدة على مستقبل OXGR1 ). تشمل هذه الوظائف: تعزيز وظائف الكلى الطبيعية، مثل امتصاص الأيونات البولية الأساسية والحفاظ على توازن الحموضة والقلوية ؛ [ 33 ] تنظيم تطور تحمل الجلوكوز كما هو محدد باختبارات تحمل الجلوكوز ؛ [ 34 ] كبح تطور السمنة الناتجة عن النظام الغذائي؛ [ 35 ] وكبح استجابة ضمور العضلات للتمارين الرياضية المفرطة. [ 35 ]

مرتبط بالوظائف التي يحفزها LTE4

أظهرت دراسة أن الليكوترينات LTE4 وLTC4 وLTD4 تُحدث مستويات متقاربة من تسرب الأوعية الدموية وتورم الأنسجة الموضعي عند حقنها في جلد خنازير غينيا أو البشر. ووجدت دراسات أخرى فحصت آثار استخدام جرعات مختلفة من هذه الليكوترينات بعد حقنها في شحمة أذن الفئران، أنه بالمقارنة مع فئران المجموعة الضابطة، لم تُظهر فئران OXGR1 المُعدّلة جينيًا أي استجابة تُذكر لحقن جرعة منخفضة من LTE4، واستجابة منخفضة للغاية لحقن جرعة متوسطة من LTE4، واستجابة متأخرة نوعًا ما ولكنها متقاربة لجرعة عالية من LTE4 (كانت هذه الجرعات 0.008 و0.0625 و0.5 نانومول على التوالي). وخلصت الدراسة إلى أن المستويات المنخفضة من LTE4 تعمل بشكل أساسي عبر OXGR1 لإحداث نفاذية الأوعية الدموية، وبما أنه الليكوترين السيستيني الرئيسي الذي يتراكم في الأنسجة الملتهبة، فقد أشارت إلى أن OXGR1 قد يكون هدفًا علاجيًا لعلاج الاضطرابات الالتهابية. [ 5 ] وجدت دراسة أخرى أن وضع مستخلص من فطر Alternaria alternata (وهو جنس من الفطريات يصيب النباتات ويسبب أمراضًا تحسسية وعدوى وتفاعلات سامة لدى الحيوانات والبشر [ 36 ] ) في أنوف الفئران أدى إلى إفراز الميوسين من خلاياها الظهارية الأنفية وتورم الغشاء المخاطي الأنفي. (كانت الخلايا الظهارية الأنفية والرئوية لهذه الفئران تعبر عن OXGR1). لم تُظهر الفئران التي تم تعطيل جين OXGR1 لديها هذه الاستجابات للسم الفطري. كما أظهرت الدراسة أن: أ) الفئران التي تم تعطيل جيني Cysltr1 و Cysltr2 لديها استجابة كاملة لإفراز الميوسين للسم، ب) الفئران التي تم تعطيل جين Cstlr2 لديها استجابة كاملة لتورم الغشاء المخاطي الأنفي للسم، بينما لم تُظهر الفئران التي تم تعطيل جين Csltr1 لديها استجابة لتورم الغشاء المخاطي الأنفي للسم. خلصت الدراسة إلى أن تنشيط LTE4 لمستقبل OXGR1 يتحكم في وظائف خلايا الظهارة التنفسية الرئيسية لدى الفئران، واقترحت أن تثبيط تنشيط OXGR1 الناتج عن LTE4 قد يكون مفيدًا في علاج الربو واضطرابات الحساسية والالتهابات الأخرى. [ 29 ] وفحصت دراسة لاحقة تأثيرات LTE4-OXGR1 على نوع معين من الخلايا الخصلية . تُسمى هذه الخلايا بالخلايا الخصلية عندما تتواجد في الغشاء المخاطي المعوي ، وتُسمى بالخلايا الكيميائية الحسية المنفردة عندما تتواجد في الغشاء المخاطي التنفسي الأنفي، وتُسمى بالخلايا الفرشية عندما تتواجد في القصبة الهوائية. [ 37 ] كما تم استخدام فئران ضابطة استنشقت فطر Alternaria alternata وعث غبار المنزل الأمريكي Dermatophagoides farinae.أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا (التي تفتقر إلى جين OXGR1) زيادة في عدد الخلايا الفرشية في القصبة الهوائية، وإطلاق السيتوكين المحفز للالتهاب، إنترلوكين 25 ، والتهاب الرئة، بينما لم تُظهر هذه الاستجابات. تشير هذه النتائج إلى أن تنشيط OXGR1 ينظم مجرى الهواء: عدد الخلايا الفرشية، وإطلاق إنترلوكين 25، والالتهاب. [ 21 ]

مرتبط بالوظائف المنظمة بواسطة الإيتاكونات

أشارت دراسة نُشرت عام 2023، وهي الأولى والوحيدة حتى الآن (2024)، إلى أن تأثيرات الإيتاكونات تتوسطها تنشيط مستقبل OXGR1. أظهرت هذه الدراسة أن الإيتاكونات حفز إفراز المخاط الأنفي عند وضعه على أنوف الفئران، وقلل من عدد بكتيريا الزائفة الزنجارية في أنسجة الرئة وسائل غسل القصبات الهوائية (أي غسيل المسالك الهوائية) لدى الفئران التي حُقنت بهذه البكتيريا داخل الأنف، كما حفز خلايا الظهارة التنفسية المستزرعة للفئران على رفع مستويات الكالسيوم داخل الخلايا ( مؤشر على تنشيط الخلايا). لم يتمكن الإيتاكونات من إحداث هذه الاستجابات في فئران معدلة وراثيًا بحذف جين OXGR1 أو في خلايا الظهارة التنفسية المعزولة من هذه الفئران . خلصت الدراسة إلى أن تنشيط مستقبل OXGR1 بواسطة الإيتاكونات يساهم في تنظيم الاستجابة المناعية الفطرية الرئوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية ، وقد يفعل ذلك أيضاً في حالات العدوى البكتيرية الأخرى. [ 8 ] [ 16 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000165621 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000044819 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كاناوكا واي، مايكاوا إيه، أوستن كيه إف (أبريل 2013). " تحديد بروتين GPR99 كمستقبل محتمل ثالث لليوكوترين السيستيني مع تفضيل لربيطة الليوكوترين E4" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (16): 10967-72 . doi : 10.1074/jbc.C113.453704 . PMC 3630866. PMID 23504326 .  
  6. 1 2 3 ياماموتو تي، مياتا جيه، أريتا إم، فوكوناغا كيه، كاوانا إيه (نوفمبر 2019). "الوضع الحالي والتوقعات المستقبلية للاستراتيجية العلاجية التي تستهدف استقلاب الليكوترين السيستئينيل في الربو". مجلة أبحاث الجهاز التنفسي . 57 (6): 534-543 . doi : 10.1016/j.resinv.2019.08.003 . PMID 31591069 . 
  7. 1 2 غريم بي آر، ويلينغ بي إيه (سبتمبر 2017). "يحفز ألفا-كيتوغلوتارات إعادة امتصاص كلوريد الصوديوم المتعادل كهربائيًا في الخلايا البينية عن طريق تنشيط مستقبل مقترن بالبروتين جي، Oxgr1". الرأي الحالي في أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم . 26 (5): 426-433 . doi : 10.1097/MNH.0000000000000353 . PMID 28771454 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 Zeng YR, Song JB, Wang D, Huang ZX, Zhang C, Sun YP, Shu G, Xiong Y, Guan KL, Ye D, Wang P (مارس 2023). "يحفز المستقلب المناعي إيتاكونات مستقبل OXGR1 لتعزيز التخلص المخاطي الهدبي أثناء الاستجابة المناعية الفطرية الرئوية" . مجلة التحقيقات السريرية . 133 (6). doi : 10.1172/JCI160463 . PMC 10014103. PMID 36919698 .  
  9. 1 2 3 4 ساساكي ف، يوكوميزو ت (أغسطس 2019). "مستقبلات الليكوترين كأهداف علاجية للأمراض الالتهابية". علم المناعة الدولي . 31 (9): 607-615 . doi : 10.1093/intimm/dxz044 . PMID 31135881 . 
  10. ↑ لي دي كيه، نغوين تي، لينش كيه آر، تشينغ آر، فانتي دبليو بي، أركيتكو أو، لويس تي، إيفانز جيه إف، جورج إس آر، أودود بي إف (2001). "اكتشاف وتحديد مواقع عشرة جينات جديدة لمستقبلات البروتين جي المقترنة". جين . 275 (1): 83-91 . doi : 10.1016/s0378-1119(01)00651-5 . PMID 11574155 . 
  11. 1 2 ويتنبرغر تي، هيلبراند إس، مونك إيه، كريينكامب إتش جيه، شالر إتش سي، هامبي دبليو (يوليو 2002). " GPR99، مستقبل جديد مقترن بالبروتين G ذو تشابه مع مجموعة فرعية جديدة من مستقبلات النيوكليوتيدات" . بي إم سي جينوميكس . 3 : 17. doi : 10.1186/1471-2164-3-17 . PMC 117779. PMID 12098360 .  
  12. ↑ إنبي هـ، واتانابي س، مياواكي م، تانابي إي، إنسيناس جيه إيه (2004). "تحديد وتوصيف مستقبل سطح الخلية، P2Y15، للأدينوزين أحادي الفوسفات والأدينوزين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (19): 19790-9 . doi : 10.1074/jbc.M400360200 . PMID 15001573 . 
  13. ↑ أبراتشيو إم بي، بيرنستوك جي، بوينايمز جي إم، بارنارد إي إيه، بوير جي إل، كينيدي سي، ميراس-بورتغال إم تي، كينغ بي إف، غاشيه سي، جاكوبسون كيه إيه، وايزمان جي إيه (2005). "المستقبل GPR80 (GPR99) الذي تم تحديد وظيفته مؤخرًا، والذي اقتُرح أنه مستقبل P2Y15 ، ليس مستقبل P2Y حقيقيًا" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (1): 8-9 . doi : 10.1016/j.tips.2004.10.010 . PMC 6905457. PMID 15629198 .  
  14. ↑ هي و، مياو ف ج، لين د س، شواندنر ر ت، وانغ ز، غاو ج، تشين ج ل، تيان ه، لينغ ل (مايو 2004). "وسائط دورة حمض الستريك كروابط لمستقبلات البروتين ج اليتيمة المقترنة". نيتشر . 429 (6988): 188-193 . Bibcode : 2004Natur.429..188H . doi : 10.1038/nature02488 . PMID 15141213 . 
  15. ↑ دافنبورت إيه بي، ألكسندر إس بي، شارمان جيه إل، باوسون إيه جيه، بنسون إتش إي، موناغان إيه إي، ليو دبليو سي، مبامانغا سي بي، بونر تي آي، نيوبيغ آر آر، بين جيه بي، سبيدينغ إم، هارمر إيه جيه (2013). " الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. 88. قائمة مستقبلات البروتين المقترن بـ G: توصيات بشأن اقترانات جديدة مع الروابط المتوافقة" . مراجعات علم الأدوية . 65 (3): 967-986 . doi : 10.1124/pr.112.007179 . PMC 3698937. PMID 23686350 .  
  16. 1 2 3 يي د، وانغ ب، تشين إل إل، غوان كيه إل، شيونغ واي (مارس 2024). "إيتاكونات في التهاب الجسم ودفاعه". اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . doi : 10.1016/j.tem.2024.02.004 . PMID 38448252 . 
  17. ↑ غونزاليس، ن. س.، كوموني، د.، هانيدوش، س.، بوينايمز، ج. م. (ديسمبر 2004). " مصير مستقبلات P2Y اليتيمة: GPR80/99 وGPR91 مستقبلات للأحماض ثنائية الكربوكسيل" . إشارات البيورين . 1 (1): 17-20 . doi : 10.1007/s11302-004-5071-6 . PMC 2096567. PMID 18404396 .  
  18. ↑ "مستقبل الأوكسوغلوتارات | مستقبل الأوكسوغلوتارات | دليل الاتحاد الدولي للصيدلة والطب الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" .
  19. ↑ باك إم، باول دبليو إس، داهلين إس إي، درازن جيه إم، إيفانز جيه إف، سرحان سي إن، شيميزو تي، يوكوميزو تي، روفاتي جي إي (2014). " تحديث حول مستقبلات الليكوترين والليبكسين والأوكسوإيكوزانويد: مراجعة الاتحاد الدولي لعلم الأدوية السريري والبدائي 7" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 171 (15): 3551-3574 . doi : 10.1111/bph.12665 . PMC 4128057. PMID 24588652 .  
  20. ↑ مايكاوا أ، كاناوكا ي، شينغ و، أوستن ك ف (أكتوبر 2008). "التعرف الوظيفي على مستقبل مميز يفضل الليكوترين E4 في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الليكوترين السيستيني 1 و2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (43): 16695-700 . doi : 10.1073/pnas.0808993105 . PMC 2575482. PMID 18931305 .  
  21. 1 2 بانكوفا إل جي، دوير دي إف، يوشيموتو إي، أوالييفا إس، ماكجينتي جيه دبليو، راف إتش، فون مولتك جيه، كاناوكا واي، فرانك أوستن كيه، باريت إن إيه (أكتوبر 2018). "ينظم مستقبل الليكوترين 3 السيستيني تكاثر خلايا الفرشاة الهوائية المنتجة للإنترلوكين-25، مما يؤدي إلى التهاب من النوع الثاني" . مجلة ساينس إيمونولوجي . 3 (28). doi : 10.1126/sciimmunol.aat9453 . PMC 6599626. PMID 30291131 .  
  22. 1 2 فوستر إتش آر، فورست إي، برانشيت دبليو، لي تي إتش، كوزينز دي جيه، ووزتشيك جي (فبراير 2016). " اللوكوترايين E4 هو ناهض وظيفي كامل للتعبير الجيني المعتمد على مستقبلات الليوكوترايين السيستئينيل من النوع 1 لدى الإنسان" . التقارير العلمية . 6 20461. doi : 10.1038/srep20461 . PMC 4735867. PMID 26830450 .  
  23. ↑ بارمنتييه سي إن، فورست إي، ماكدونالد جيه، بوين إتش، لي تي إتش، بيس جيه إي، ووزتشيك جي، كوزينز دي جيه (أبريل 2012). "تستجيب خلايا T(H)2 البشرية لليكوترينات السيستئينيلية من خلال التعبير الانتقائي عن مستقبل الليكوترين السيستئينيل 1". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 129 (4): 1136-1142 . doi : 10.1016/j.jaci.2012.01.057 . PMID 22391114 . 
  24. ↑ دوهرتي، تي. أ.، خورام، ن.، لوند، س.، ميهتا، أ. ك.، كروفت، م.، برودي، د. هـ. (يوليو 2013). "تُعبّر الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثاني في الرئة عن مستقبل الليكوترين السيستيني 1، الذي ينظم إنتاج السيتوكينات من النوع TH2" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 132 (1): 205-213 . doi : 10.1016/j.jaci.2013.03.048 . PMC 3704056. PMID 23688412 .  
  25. 1 2 بو إس، تشانغ جيه، رين سي، تشو إتش، وانغ واي، وو واي، يانغ إس، كاو إف، تشو إتش (يوليو 2023). "يمنع مونتيلوكاست الفئران من الإصابة بتليف الكبد الناجم عن نقص رابع كلوريد الكربون والميثيونين والكولين في النظام الغذائي: تقليل تنشيط الخلايا النجمية الكبدية والالتهاب". علوم الحياة . 325 121772. doi : 10.1016/j.lfs.2023.121772 . PMID 37178864 . 
  26. ↑ غيريرو أ، فيسنياوسكاس ب، كارديناس بي، فيغيروا إس إم، فيفانكو جي، ساليناس-بارا إن، آراوس بي، نغوين كيو إم، كاسان إم، أمادور كاليفورنيا، برييتو إم سي، غونزاليس AA (2021). "يقوم α-Ketoglutarate بتنظيم التعبير عن مستقبلات الرينين (Pro) لقناة التجميع، وتكوين الأنجيوتنسين II الأنبوبي، وإعادة امتصاص Na+ أثناء حالات ارتفاع الجلوكوز" . الحدود في طب القلب والأوعية الدموية . 8 644797. دوى : 10.3389/fcvm.2021.644797 . بمك 8220822 . بميد 34179130 .  
  27. ↑ ستينكي، جيه دبليو، نيغري، جيه، باين، إس سي، بوريش، إل (2014). "التأثيرات البيولوجية لليوكوترين E4 على الحمضات" . البروستاجلاندينات ، واليوكوترينات، والأحماض الدهنية الأساسية . 91 (3): 105-110 . doi : 10.1016/j.plefa.2014.02.006 . PMC 4127125. PMID 24768603 .  
  28. ^ شيراساكي إتش، كانيزومي إي، هيمي تي (2016). "التعبير وتوطين OXGR1 في الغشاء المخاطي للأنف البشري". أوريس، الأنف، الحنجرة . 44 (2): 162-167 . دوى : 10.1016/j.anl.2016.05.010 . بميد 27324180 . 
  29. 1 2 3 بانكوفا إل جي، لاي جيه، يوشيموتو إي، بويس جيه إيه، أوستن كيه إف، كاناوكا واي، باريت إن إيه (مايو 2016). "يحفز الليكوترين E4 إطلاق الميوسين من خلايا الظهارة التنفسية عبر مستقبل البروتين G المقترن، GPR99" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (22): 6242-7 . doi : 10.1073/pnas.1605957113 . PMC 4896673. PMID 27185938 .  
  30. ↑ ميتال ر، باريش ج م، سوني م، ميتال ج، ماثي ك (أكتوبر 2018). "التهاب الأذن الوسطى الميكروبي: التطورات الحديثة في العلاج، والتحديات والفرص الحالية". مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 67 (10): 1417-1425 . doi : 10.1099/jmm.0.000810 . PMID 30084766 . 
  31. ↑ كيرشنر جيه إي، هونغ دبليو، تايلور إس آر، كيرشنر جيه إيه، خامبانغ بي، ريج كيه سي، نورث بي إي (2013). " نموذج جديد لالتهاب الأذن الوسطى التلقائي المصحوب بانصباب في فئران Oxgr1 المعدلة وراثيًا" . المجلة الدولية لطب الأنف والأذن والحنجرة للأطفال . 77 (1): 79-84 . doi : 10.1016/j.ijporl.2012.09.037 . PMC 3535456. PMID 23200873 .  
  32. ^ Majmundar AJ، Widmeier E، Heneghan JF، Daga A، Wu CW، Buerger F، Hugo H، Ullah I، Amar A، Ottlewski I، Braun DA، Jobst-Schwan T، Lawson JA، Zahoor MY، Rodig NM، Tasic V، Nelson CP، خالق S، Schönauer R، Halbritter J، Sayer JA، فتحي. HM, Baum MA, Shril S, Mane S, Alper SL, Hildebrandt F (مارس 2023). "OXGR1 هو جين مرضي مرشح لتحصي الكلية بأكسالات الكالسيوم البشري" . علم الوراثة في الطب . 25 (3): 100351. دوى : 10.1016/j.gim.2022.11.019 . بمك 9992313 . PMID 36571463 .  
  33. ^ توكونامي إن، مورلا إل، سينتينو جي، مورداسيني دي، راماكريشنان إس كيه، نيكولايفا إس، فاغنر كا، بوني أو، هويلييه بي، دوسيه أ، فيرسوف د (يوليو 2013). "ينظم α-Ketoglutarate التوازن الحمضي القاعدي من خلال آلية نظير الصماوي داخل الكلى" . مجلة التحقيقات السريرية . 123 (7): 3166–71 . دوى : 10.1172/JCI67562 . بمك 3696567 . بميد 23934124 .  
  34. ^ Yuan Y، Zhu C، Wang Y، Sun J، Feng J، Ma Z، Li P، Peng W، Yin C، Xu G، Xu P، Jiang Y، Jiang Q، Shu G (مايو 2022). "حمض ألفا كيتوجلوتاريك يخفف من ارتفاع السكر في الدم لدى مرضى السكري عن طريق تثبيط تكوين السكر في الكبد عبر إشارات serpina1e" . تقدم العلوم . 8 (18) eabn2879. بيب كود : 2022SciA....8N2879Y . دوى : 10.1126/sciadv.abn2879 . بمك 9067931 . بميد 35507647 .  
  35. 1 2 يوان ي، شو ب، جيانغ كيو، كاي إكس، وانغ تي، بينغ دبليو، صن جيه، تشو سي، تشانغ سي، يو دي، هي زد، يانغ جيه، تسنغ واي، دو إم، تشانغ إف، إبراهيمي إل، شاول إس، جيانغ واي، وانغ جيه، صن جيه، وانغ كيو، ليو إل، وانغ إس، وانغ إل، تشو إكس، غاو بي، شي كيو، ين سي، لي إف، شو جي، تشانغ واي، شو جي (أبريل 2020). "يحفز حمض ألفا-كيتوغلوتاريك الناتج عن التمرين تضخم العضلات وفقدان الدهون من خلال تنشيط الغدة الكظرية المعتمد على OXGR1" . مجلة EMBO . 39 (7) e103304. doi : 10.15252/embj.2019103304 . PMC 7110140. PMID 32104923 .  
  36. ^ سانشيز بي، فيليز-ديل-بورغو أ، سونين إي، مارتينيز جيه، بوستيغو الأول (مارس 2022). "تشخيص الحساسية الفطرية وحساسية العفن: دور وملاءمة عائلة Alternaria Alternative a 1 من البروتين" . مجلة الفطريات . 8 (3): 277. دوى : 10.3390/jof8030277 . بمك 8954643 . بميد 35330279 .  
  37. ↑ Ualiyeva S، Hallen N، Kanaoka Y، Ledderose C، Matsumoto I، Junger WG، Barrett NA، Bankova LG (يناير 2020). "خلايا فرشاة مجرى الهواء تولد سيستينيل ليوكوترين من خلال مستشعر ATP P2Y2" . علم المناعة . 5 (43). دوى : 10.1126/sciimmunol.aax7224 . بمك 7176051 . بميد 31953256 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .