فيروسات الورم الحليمي

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

فيروسات الورم الحليمي هي عائلة من الفيروسات غير المغلفة ذات الحمض النووي المزدوج،وتُعرف أفرادها باسم فيروسات الورم الحليمي. [ 1 ] تم تحديدعدة مئات من أنواع فيروسات الورم الحليمي، والتي يُشار إليها تقليديًا باسم "الأنواع"، [ 2 ] وهي تُصيب جميع الثدييات التي خضعت لفحص دقيق، [ 2 ] بالإضافة إلى الفقاريات الأخرى مثل الطيور والثعابين والسلاحف والأسماك. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] تكون العدوى بمعظم أنواع فيروس الورم الحليمي، اعتمادًا على النوع، إما بدون أعراض (مثل معظم فيروسات بيتا-PV) أو تُسبب أورامًا حميدة صغيرة، تُعرف باسم الأورام الحليمية أو الثآليل (مثل فيروس الورم الحليمي البشري 1، أو HPV6، أو HPV11). مع ذلك، فإن الأورام الحليمية التي تُسببها بعض الأنواع، مثل فيروسات الورم الحليمي البشري 16 و18، تحمل خطر التحول إلى أورام سرطانية . [ 6 ]

تُعتبر فيروسات الورم الحليمي عادةً شديدة التخصص في مضيف واحد ونسيج معين ، ويُعتقد أنها نادرًا ما تنتقل بين الأنواع. [ 7 ] تتكاثر فيروسات الورم الحليمي حصريًا في الطبقة القاعدية لأنسجة سطح الجسم . تُصيب جميع أنواع فيروس الورم الحليمي المعروفة سطحًا معينًا من الجسم، [ 2 ] عادةً الجلد أو الظهارة المخاطية للأعضاء التناسلية أو الشرج أو الفم أو المجاري التنفسية. [ 8 ] على سبيل المثال، يميل فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) من النوع 1 إلى إصابة باطن القدمين، بينما يميل فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 2 إلى إصابة راحتي اليدين، حيث قد يُسببان الثآليل . بالإضافة إلى ذلك، توجد أوصاف لوجود الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي في الدم وفي خلايا الدم البيضاء أحادية النواة .

تم التعرف على فيروسات الورم الحليمي لأول مرة في أوائل القرن العشرين، عندما تبين أن الثآليل الجلدية ، أو الأورام الحليمية ، يمكن أن تنتقل بين الأفراد عن طريق عامل مُعدٍ قابل للترشيح. وفي عام 1935، أثبت فرانسيس بيتون روس ، الذي كان قد أثبت سابقًا وجود فيروس ساركوما مُسبب للسرطان في الدجاج، أن فيروس الورم الحليمي يمكن أن يُسبب سرطان الجلد في الأرانب المصابة. وكان هذا أول دليل على أن فيروسًا ما يمكن أن يُسبب السرطان في الثدييات.

تصنيف فيروسات الورم الحليمي

أنواع مختارة من فيروس الورم الحليمي

يوجد أكثر من 100 نوع معروف من فيروسات الورم الحليمي، [ 9 ] على الرغم من أن اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات ( ICTV ) تعترف رسميًا بعدد أقل، مصنفة ضمن 53 جنسًا، اعتبارًا من عام 2019. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] تتشابه جميع فيروسات الورم الحليمي (PVs) في تركيبها الجيني، ويحتوي أي زوج منها على خمسة جينات متماثلة على الأقل ، على الرغم من أن تسلسل النيوكليوتيدات قد يختلف بأكثر من 50%. وقد أدت الخوارزميات التطورية التي تسمح بمقارنة التماثلات إلى أشجار تطورية ذات بنية متشابهة، بغض النظر عن الجين المُحلل. [ 13 ]

تشير الدراسات التطورية بقوة إلى أن فيروسات الورم الحليمي تتطور عادةً بالتزامن مع أنواع الثدييات والطيور المضيفة لها، ولكن قد تؤثر عمليات التكيف الإشعاعي ، والأحداث الحيوانية المنشأ العرضية، وعمليات إعادة التركيب الجيني أيضًا على تنوعها. [ 13 ] ويبدو أن تنظيمها الجينومي الأساسي قد حافظ على استقراره لفترة تزيد عن 100 مليون سنة، وقد أرست مقارنات التسلسل هذه الأساس لتصنيف فيروسات الورم الحليمي، والذي تعترف به الآن اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات رسميًا . تشكل جميع فيروسات الورم الحليمي عائلة Papillomaviridae ، وهي عائلة متميزة عن عائلة Polyomaviridae، مما يلغي مصطلح Papovaviridae . تُعتبر الفروع الرئيسية للشجرة التطورية لفيروسات الورم الحليمي أجناسًا ، ويتم تحديدها بأحرف يونانية. أما الفروع الثانوية فتُعتبر أنواعًا ، وتضم أنواعًا من فيروسات الورم الحليمي المتميزة جينوميًا دون وجود اختلافات بيولوجية معروفة بينها. لا يؤثر هذا النظام التصنيفي الجديد على التحديد والتمييز التقليديين لأنواع فيروس شلل الأطفال وعزلاتها المستقلة ذات الاختلافات الجينومية الطفيفة، والتي يُشار إليها باسم "الأنواع الفرعية" و"المتغيرات"، وجميعها تصنيفات أدنى من مستوى "الأنواع". [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، تم اقتراح مجموعات تطورية على مستوى تصنيفي أعلى. [ 15 ]

قد يحتاج هذا التصنيف إلى مراجعة في ضوء وجود فيروسات مُعاد تجميعها من نوعي الورم الحليمي والورم المتعدد. [ 16 ] كما وُصفت أنواع إضافية. وقد عُزل فيروس الورم الحليمي 1 من سمك الدنيس (Sparus aurata) من الأسماك. [ 17 ]

تضم هذه العائلة عائلتين فرعيتين و53 جنسًا، مُدرجة فيما يلي ( يشير -virinae إلى العائلات الفرعية، ويشير -virus إلى الأجناس): [ 18 ] العائلة الفرعية: Firstpapillomavirinae 

العائلة الفرعية: فيروسات الورم الحليمي الثاني

فيروسات الورم الحليمي البشري

في عام 2014، تم تحديد التسلسل الجيني الكامل لـ 174 نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري وفقًا للمركز المرجعي الدولي لفيروس الورم الحليمي البشري. [ 19 ] [ 20 ] وقد تم تقسيمها إلى خمسة أجناس: ألفا بابيلوما، بيتا بابيلوما، جاما بابيلوما، مو بابيلوما، ونوبابيلوما. [ 19 ] كما تم تحديد ما لا يقل عن 200 فيروس إضافي في انتظار تحديد التسلسل الجيني والتصنيف.

فيروسات الورم الحليمي الحيوانية

ورم حليمي فيروسي في كلب

تم تحديد حوالي 280 فيروسًا من فيروسات الورم الحليمي في حيوانات أخرى، بما في ذلك الثدييات والطيور والزواحف والأسماك. [ 21 ] [ 22 ]

تميل أنواع فيروس الورم الحليمي الفردية إلى التكيف بشكل كبير مع التكاثر في نوع حيواني واحد. في إحدى الدراسات، أخذ الباحثون مسحات من جلد جبهة مجموعة متنوعة من حيوانات حديقة الحيوان، واستخدموا تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لتضخيم أي حمض نووي لفيروس الورم الحليمي قد يكون موجودًا. [ 23 ] على الرغم من تحديد مجموعة واسعة من تسلسلات فيروس الورم الحليمي في الدراسة، إلا أن الباحثين لم يجدوا سوى أدلة قليلة على انتقال العدوى بين الأنواع. وُجد أن أحد حراس حديقة الحيوان مصاب بشكل مؤقت بتسلسل فيروس الورم الحليمي الخاص بالشمبانزي. ومع ذلك، يشير الباحثون إلى أن تسلسل فيروس الورم الحليمي الخاص بالشمبانزي قد يكون ناتجًا عن تلوث سطحي لجلد حارس حديقة الحيوان، وليس عدوى نشطة.

يُمكن لفيروس الورم الحليمي للأرانب القطنية الذيل (CRPV) أن يُسبب ثآليل بارزة في مضيفه الأصلي، وهو جنس الأرانب الأمريكية الشمالية (Sylvilagus ). قد تكون هذه الثآليل الشبيهة بالقرون هي الأساس الأصلي للأساطير الشعبية حول الأرنب الأمريكي ذي القرون ( Jackalope) والأرنب الأوروبي (Wolpertinger) . [ 24 ] يُمكن أن تُصاب الأرانب المنزلية الأوروبية (جنس Oryctolagus ) بشكل عابر بفيروس CRPV في المختبر. ومع ذلك، نظرًا لأن الأرانب المنزلية الأوروبية لا تُنتج فيروسًا مُعديًا، فإنها تُعتبر مضيفًا عرضيًا أو "نهائيًا" لفيروس CRPV. [ 25 ]

تم توثيق انتقال فيروس الورم الحليمي البقري (BPV) من النوع الأول بين الأنواع المختلفة. [ 26 ] في مضيفه الطبيعي (الأبقار)، يُسبب BPV-1 ثآليل جلدية ليفية كبيرة. [ 27 ] يمكن أن تؤدي إصابة الخيول، التي تُعد مضيفًا عرضيًا للفيروس، بفيروس BPV-1 إلى ظهور أورام حميدة تُعرف باسم الساركويدات . وقد حفزت الأهمية الزراعية لفيروس BPV-1 جهودًا ناجحة لتطوير لقاح ضده. [ 28 ]

أشارت بعض التقارير إلى وجود فيروسات الورم الحليمي في القوارض الصغيرة، مثل الهامستر السوري ، وجرذ أفريقيا متعدد الأثداء ، وفأر الحصاد الأوراسي . [ 29 ] مع ذلك، لا توجد فيروسات ورم حليمي معروفة بقدرتها على إصابة فئران المختبر . وقد طُوِّر فيروس ورم حليمي فأري (MmuPV1) قادر على إصابة فئران المختبر في عام 2011 لأغراض البحث. [ 30 ] [ 31 ]

تم تحديد عشرين نوعًا في الفقمات. [ 22 ]

من المعروف أن أربعة فيروسات حليمية تصيب الطيور: فيروس حليمي Fringilla coelebs 1، وفيروس حليمي Francolinus leucoscepus 1، وفيروس حليمي Psittacus erithacus 1، وفيروس حليمي Pygoscelis adeliae 1. [ 32 ] جميع هذه الأنواع لديها جين (E9) ذو وظيفة غير معروفة، مما يشير إلى أصل مشترك.

تطور

يُعتقد أن تطور فيروسات الورم الحليمي بطيء مقارنةً بالعديد من أنواع الفيروسات الأخرى، ولكن لا توجد قياسات تجريبية متاحة حاليًا. [ 33 ] يُعزى ذلك على الأرجح إلى أن جينوم فيروس الورم الحليمي يتكون من حمض نووي مزدوج السلسلة مستقر وراثيًا، يتم نسخه بدقة عالية بواسطة آلية نسخ الحمض النووي في الخلية المضيفة. [ 34 ]

يُعتقد أن فيروسات الورم الحليمي تتطور عمومًا بالتزامن مع نوع معين من الحيوانات المضيفة على مدى سنوات عديدة، على الرغم من وجود أدلة قوية تُعارض فرضية التطور المشترك. [ 13 ] [ 35 ] في مثال سريع التطور، تطور فيروس الورم الحليمي البشري 16 (HPV-16) بشكل طفيف مع توسع التجمعات البشرية في جميع أنحاء العالم، وهو الآن يختلف في المناطق الجغرافية المختلفة بطريقة ربما تعكس تاريخ الهجرة البشرية. [ 36 ] [ 37 ] تنتقل أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الجلدية أحيانًا بين أفراد الأسرة طوال حياتهم، ولكن يجب أيضًا مراعاة المتبرعين الآخرين في انتقال الفيروس. [ 38 ]

تختلف أنواع أخرى من فيروس الورم الحليمي البشري، مثل النوع 13، اختلافًا طفيفًا نسبيًا بين مختلف التجمعات البشرية. في الواقع، يشبه تسلسل فيروس الورم الحليمي البشري 13 إلى حد كبير تسلسل فيروس الورم الحليمي لدى البونوبو (المعروف أيضًا باسم الشمبانزي القزم). [ 39 ] ليس من الواضح ما إذا كان هذا التشابه ناتجًا عن انتقال حديث بين الأنواع، أو لأن فيروس الورم الحليمي البشري 13 لم يتغير إلا قليلًا خلال الستة ملايين سنة تقريبًا منذ انفصال البشر والبونوبو. [ 37 ]

تشير التقديرات إلى أن السلف المشترك الأحدث لهذه المجموعة من الفيروسات قد وُجد قبل 424  مليون سنة . [ 40 ]

توجد خمسة أجناس رئيسية تصيب الإنسان (ألفا، بيتا، جاما، ميو، ونو). وقد تطور السلف المشترك الأحدث لهذه الأجناس قبل ما بين 49.7  مليون سنة و 58.5  مليون سنة . [ 41 ] وتشير التقديرات إلى أن السلف الأحدث لجنس جاما قد تطور قبل ما بين 45.3  مليون سنة و 67.5  مليون سنة .

بناء

غلاف فيروس الورم الحليمي من فيروس الورم الحليمي البقري

فيروسات الورم الحليمي غير مغلفة، أي أن غلافها الخارجي أو محفظتها لا يُغطى بغشاء دهني . يكفي بروتين فيروسي واحد، يُعرف باسم L1، لتكوين محفظة بحجم 55-60 نانومتر، تتكون من 72 وحدة فرعية نجمية الشكل (انظر الشكل). وكما هو الحال في معظم الفيروسات غير المغلفة، تتميز المحفظة بانتظامها الهندسي وتناظرها العشري الوجوه . تُعد الجسيمات الشبيهة بالفيروسات ذاتية التجميع ، والمكونة من L1، أساسًا لمجموعة ناجحة من لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري الوقائية ، المصممة لتحفيز إنتاج أجسام مضادة مُعادلة للفيروس ، والتي بدورها تحمي من العدوى الأولية. وبذلك، تُعتبر فيروسات الورم الحليمي مستقرة في البيئة .

يتكون جينوم فيروس الورم الحليمي من جزيء DNA دائري مزدوج السلسلة يبلغ طوله حوالي 8000 زوج قاعدي . ويتم تغليفه داخل غلاف L1 مع بروتينات الهيستون الخلوية ، التي تعمل على لف وتكثيف الحمض النووي.

يحتوي غلاف فيروس الورم الحليمي البشري أيضًا على بروتين فيروسي يُعرف باسم L2، وهو أقل وفرة. على الرغم من عدم وضوح كيفية ترتيب L2 داخل الفيروس، إلا أنه من المعروف أنه يؤدي عدة وظائف مهمة، بما في ذلك تسهيل تغليف الجينوم الفيروسي في الفيروسات حديثة التكوين، بالإضافة إلى دخول الفيروس المعدي إلى خلايا مضيفة جديدة. يُعدّ L2 هدفًا محتملاً لتطوير لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري ذات فعالية وقائية أوسع .

يتكون الغلاف الفيروسي من 72 وحدة غلافية، منها 12 وحدة ذات تنسيق خماسي و60 وحدة ذات تنسيق سداسي، مرتبة على شبكة سطحية عشرينية الوجوه T = 7d. [ 42 ]

خصوصية الأنسجة

تتكاثر فيروسات الورم الحليمي حصريًا في الخلايا الكيراتينية . تُشكّل الخلايا الكيراتينية الطبقات الخارجية للجلد، بالإضافة إلى بعض الأسطح المخاطية ، مثل باطن الخد أو جدران المهبل. تتكون هذه الأنسجة السطحية، المعروفة باسم الظهارة الحرشفية الطبقية، من طبقات متراصة من الخلايا المسطحة. تتشكل طبقات الخلايا من خلال عملية تُعرف باسم التمايز الخلوي ، حيث تتخصص الخلايا الكيراتينية تدريجيًا، لتُشكّل في النهاية سطحًا صلبًا مترابطًا يمنع فقدان الرطوبة ويعمل كحاجز ضد مسببات الأمراض. يُعتقد أن الخلايا الجذعية الكيراتينية الأقل تمايزًا، والتي تتجدد على الطبقة السطحية، هي الهدف الأولي لعدوى فيروس الورم الحليمي المُنتجة. تعتمد الخطوات اللاحقة في دورة حياة الفيروس اعتمادًا كليًا على عملية تمايز الخلايا الكيراتينية. ونتيجة لذلك، لا تستطيع فيروسات الورم الحليمي التكاثر إلا في أنسجة سطح الجسم.

دورة الحياة

دخول معدي

تصل فيروسات الورم الحليمي إلى الخلايا الجذعية الكيراتينية عبر جروح صغيرة، تُعرف بالجروح الدقيقة، في الجلد أو الأغشية المخاطية. يعزز التفاعل بين البروتين L1 والسكريات الكبريتية على سطح الخلية الالتصاق الأولي للفيروس. [ 43 ] [ 44 ] بعد ذلك، يتمكن الفيروس من الدخول من سطح الخلية عبر التفاعل مع مستقبل محدد، يُرجح أن يكون عبر الإنتغرين ألفا-6 بيتا-4، [ 45 ] [ 46 ] وينتقل إلى حويصلات غشائية تُسمى الإندوسومات . [ 47 ] [ 48 ] يُعطل بروتين الغلاف L2 غشاء الإندوسوم عبر ببتيد موجب الشحنة يخترق الخلية ، مما يسمح للمادة الوراثية الفيروسية بالهروب والانتقال، مع L2، إلى نواة الخلية. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

استمرار الفيروس وفترة كمونه

بعد نجاح إصابة الخلايا الكيراتينية، يُنتج الفيروس بروتيني E1 وE2، المسؤولين عن تضاعف الحمض النووي الفيروسي والحفاظ عليه على شكل حلقة دائرية. ويُعزز الجينان الورميان الفيروسيان E6 وE7 نمو الخلايا عن طريق تعطيل بروتيني كابت الورم p53 و pRb . ويمكن للخلايا الجذعية الكيراتينية في الطبقة القاعدية الظهارية الحفاظ على جينومات فيروس الورم الحليمي لعقود. [ 8 ]

إنتاج الفيروس الوليد

يُفهم حاليًا أن تضاعف الحمض النووي الفيروسي يحدث على الأرجح في المرحلة G2 من دورة الخلية، ويعتمد على التضاعف المعتمد على إعادة التركيب، المدعوم بآليات استجابة لتلف الحمض النووي (التي يُنشطها بروتين E7) لإنتاج جينومات فيروسية جديدة. [ 52 ] تندمج جينومات فيروس الورم الحليمي أحيانًا في جينوم الخلية المضيفة، وهو أمر ملحوظ بشكل خاص مع فيروسات الورم الحليمي البشري المسببة للأورام، ولكنه ليس جزءًا طبيعيًا من دورة حياة الفيروس، بل هو طريق مسدود يقضي على إمكانية إنتاج ذرية فيروسية. [ 52 ]

يقتصر التعبير عن الجينات المتأخرة للفيروس، L1 وL2، حصريًا على الخلايا الكيراتينية المتمايزة في الطبقات الخارجية للجلد أو السطح المخاطي. ويرتبط ازدياد التعبير عن L1 وL2 عادةً بزيادة كبيرة في عدد نسخ الجينوم الفيروسي. ونظرًا لأن الطبقات الخارجية من الظهارة الحرشفية الطبقية تخضع لمراقبة محدودة نسبيًا من قبل خلايا الجهاز المناعي، يُعتقد أن هذا التقييد للتعبير عن الجينات المتأخرة للفيروس يمثل شكلًا من أشكال التهرب المناعي.

تتشكل الفيروسات الوليدة المعدية الجديدة في نواة الخلية . وقد طورت فيروسات الورم الحليمي آلية لإطلاق الفيروسات في البيئة. تستخدم أنواع أخرى من الفيروسات الحيوانية غير المغلفة عملية تحلل نشطة لقتل الخلية المضيفة، مما يسمح بإطلاق جزيئات الفيروس الوليدة. غالبًا ما ترتبط عملية التحلل هذه بالالتهاب ، مما قد يحفز هجومًا مناعيًا ضد الفيروس. تستغل فيروسات الورم الحليمي التقشر كآلية إطلاق خفية وغير التهابية.

جنستفاصيل المضيفالتوجه النسيجيتفاصيل الدخولتفاصيل الإصدارموقع النسخموقع التجميعالانتقال
فيروس ديوكسيبابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس أوميكرون بابيلوماخنازير البحرظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوديلتا بابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس أوميغا بابيلوماالفقارياتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي النوويالبشرظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي الدايوميالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوزيتابابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس كابا بابيلوماالأرانبظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس أوبسيلون بابيلوماالفقارياتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوتابابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس سيجما بابيلوماالفقارياتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي اللمفاويالقطط؛ الكلابظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس تاوبابيلوماالفقارياتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس بيتا بابيلوماالبشرظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي Xالأبقارظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوبسيلون بابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ثيتابابيلوماالطيورظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس إيتابابيلوماالطيورظهاري: جلدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي البشريالفقارياتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوثيتابابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوميكرون بابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس غاما بابيلوماالبشرظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ألفا بابيلوماالبشر؛ القرودظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةالجنس؛ الاتصال
فيروس زيتا بابيلوماخيلظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي دلتاالمجتراتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي اللامبداالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوسيغما بابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوروبابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي البسيبابيلومالفقارياتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوكابابابيلومالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليميالهامسترظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس إيوتابابيلوماالقوارضظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس إبسيلون بابيلوماالأبقارظهاري: جلدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليمي البشريالفقارياتظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديونوبابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوبيبابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس ديوتيوتابابيلوماالفقارياتلا أحدعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال
فيروس الورم الحليميالبشرظهاري: مخاطي؛ ظهاري: جلديعملية الإدخال الخلوي لمستقبلات الخلاياليسيسنواةنواةاتصال

ارتباطه بالسرطان

على الرغم من أن بعض أنواع فيروس الورم الحليمي البشري قد تُسبب السرطان في الأنسجة الظهارية التي تستوطنها، إلا أن السرطان ليس نتيجة نموذجية للعدوى. عادةً ما يتطور السرطان الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري على مدى سنوات عديدة. وقد ارتبطت فيروسات الورم الحليمي البشري بتطور سرطان عنق الرحم ، وسرطان القضيب [ 53 ] ، وسرطانات الفم [ 54 ] . يُعد فيروس الورم الحليمي البشري أحد أكثر الأسباب شيوعًا لسرطان البلعوم الفموي [ 55 ] . كما لوحظ ارتباطه بسرطان الفرج وسرطان الخلايا البولية ذي التمايز الحرشفي لدى مرضى المثانة العصبية [ 56 ] [ 57 ] . يحتوي جينوم فيروس الورم الحليمي البشري المُسبب للسرطان على بروتينين صغيرين يُسميان E6 وE7، يُحاكيان الجينات الورمية المُسببة للسرطان. وتتمثل آلية عملهما في تحفيز النمو غير الطبيعي للخلايا وتثبيط دفاعاتها الطبيعية. كما أنهما يؤثران على العديد من بروتينات الإشارة التي تتحكم في التكاثر وموت الخلايا المبرمج [ 58 ] .

دراسة مخبرية

إن حقيقة أن دورة حياة فيروس الورم الحليمي تتطلب بشكل صارم تمايز الخلايا الكيراتينية قد شكلت عائقًا كبيرًا أمام دراسة فيروسات الورم الحليمي في المختبر، إذ حالت دون استخدام خطوط الخلايا التقليدية لزراعة الفيروسات. ولأن فيروس الورم الحليمي البقري من النوع الأول (BPV-1) المعدي يمكن استخلاصه من الثآليل الكبيرة التي يُسببها الفيروس في الماشية، فقد ظل نموذجًا أساسيًا لفيروسات الورم الحليمي لسنوات عديدة. كما استُخدمت فيروسات الورم الحليمي الفموي للأرانب (ROPV) والكلاب (COPV) على نطاق واسع في الدراسات المختبرية. وبمجرد أن اكتشف الباحثون أن هذه الفيروسات تُسبب السرطان، تعاونوا لإيجاد لقاح لها. حاليًا، الطريقة الأكثر فعالية لتحقيق ذلك هي محاكاة فيروس يتكون من بروتين L1 ولكنه يفتقر إلى الحمض النووي (DNA). في الأساس، يبني جهاز المناعة لدينا دفاعات ضد العدوى، ولكن إذا لم تُسبب هذه العدوى مرضًا، فيمكن استخدامها كلقاح. يُوضح مدخل PDB 6bt3 كيف تهاجم الأجسام المضادة سطح الفيروس لتعطيله. [ 59 ]

تم استنبات بعض أنواع فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) المنتقلة جنسيًا باستخدام نظام "زرع الخلايا الغريبة" في الفئران، حيث تُزرع خلايا بشرية مصابة بفيروس الورم الحليمي البشري في فئران تعاني من نقص المناعة . ومؤخرًا، نجحت بعض المجموعات البحثية في عزل فيروس الورم الحليمي البشري 16 المعدي من آفات عنق الرحم لدى النساء. مع ذلك، فإن عزل الفيروسات المعدية باستخدام هذه التقنية عملية شاقة، كما أن كمية الفيروس المعدي المستخلص ضئيلة للغاية.

يمكن محاكاة تمايز الخلايا الكيراتينية في المختبر عن طريق تعريض الخلايا الكيراتينية المستزرعة لسطح فاصل بين الهواء والسائل. وقد مثّل تكييف أنظمة "الزراعة على ركائز" لدراسة فيروسات الورم الحليمي البشري إنجازًا هامًا في دراسة دورة حياة الفيروس في المختبر . [ 60 ] مع ذلك، تُعدّ أنظمة الزراعة على ركائز معقدة نسبيًا، وقد يكون إنتاج فيروسات الورم الحليمي البشري المعدية منخفضًا. [ 61 ]

يُتيح تطوير نظام قائم على الخميرة يسمح بتضاعف فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) بشكل مستقر عبر الحمض النووي خارج الكروموسوم وسيلةً ملائمة وسريعة وغير مكلفة لدراسة جوانب عديدة من دورة حياة هذا الفيروس (أنجيليتي، 2002). فعلى سبيل المثال، يمكن بسهولة إعادة إنتاج عملية النسخ المعتمدة على البروتين E2، وتضخيم الجينوم، والتغليف الفعال لجزيئات الحمض النووي الكاملة لفيروس الورم الحليمي البشري في الخميرة (أنجيليتي، 2005).

طُوِّرت مؤخرًا طرقٌ مؤقتةٌ عالية الإنتاجية لإنتاج فيروساتٍ زائفةٍ من نوع فيروس الورم الحليمي البشري تحمل جيناتٍ مُبلِّغة. ورغم أن هذه الفيروسات الزائفة غير مناسبةٍ لدراسة بعض جوانب دورة حياة الفيروس، إلا أن الدراسات الأولية تشير إلى أن بنيتها ودخولها الأولي للعدوى إلى الخلايا يُشابهان على الأرجح فيروسات الورم الحليمي الحقيقية في نواحٍ عديدة.

يرتبط فيروس الورم الحليمي البشري بجزيئات الهيبارين على سطح الخلايا التي يصيبها. وقد أظهرت الدراسات أن بلورات الكابسوميرات L1 المعزولة تحتوي على سلاسل الهيبارين التي تتعرف عليها بقايا الليسين، والتي تبطن أخاديد على سطح الفيروس. كما أظهرت الدراسات التي أجريت على الأجسام المضادة قدرتها على منع هذا التعرف. [ 62 ]

التنظيم الجيني والتعبير الجيني

تنظيم جينوم فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16

ينقسم جينوم فيروس الورم الحليمي إلى منطقة مبكرة (E) تُشفّر ستة إطارات قراءة مفتوحة (ORF) (E1، E2، E4، E5، E6، وE7) تُعبّر عنها مباشرةً بعد الإصابة الأولية للخلية المضيفة، ومنطقة متأخرة (L) تُشفّر بروتين الغلاف الرئيسي L1 وبروتين الغلاف الثانوي L2. تُشفّر جميع إطارات القراءة المفتوحة الفيروسية على شريط واحد من الحمض النووي (انظر الشكل). يُمثّل هذا اختلافًا جوهريًا بين فيروسات الورم الحليمي وفيروسات البوليوما ، حيث يُعبّر النوع الأخير من الفيروسات عن جيناته المبكرة والمتأخرة من خلال النسخ ثنائي الاتجاه لكلا شريطي الحمض النووي. كان هذا الاختلاف عاملًا رئيسيًا في ترسيخ الإجماع على أن فيروسات الورم الحليمي وفيروسات البوليوما ربما لم تشترك أبدًا في سلف مشترك، على الرغم من أوجه التشابه اللافتة في بنية فيروساتها. [ 63 ] [ 64 ]

بعد إصابة الخلية المضيفة، يُفعَّل المحفز المبكر لفيروس الورم الحليمي البشري 16 (HPV16)، ويُنسخ جزيء RNA أولي متعدد الجينات يحتوي على جميع إطارات القراءة المفتوحة الستة المبكرة. يحتوي هذا الجزيء على ثلاثة إكسونات وإنترونين، ويخضع لعملية ربط نشطة لإنتاج أشكال متعددة من mRNA. [ 63 ] يعمل أحد هذه الأشكال المربوطة، E6*I، كـ mRNA لبروتين E7 لترجمة بروتين E7 الورمي. [ 65 ] في المقابل، يُعد الإنترون الموجود في إطار القراءة المفتوح E6، والذي يبقى سليمًا دون ربط، ضروريًا لترجمة بروتين E6 الورمي. [ 65 ] مع ذلك، تخضع عملية النسخ المبكرة للفيروس لتنظيم E2 الفيروسي، وتؤدي المستويات العالية من E2 إلى كبح عملية النسخ. تندمج جينومات فيروس الورم الحليمي البشري في جينوم الخلية المضيفة عن طريق تعطيل إطار القراءة المفتوح E2، مما يمنع كبح E2 لـ E6 وE7. وبالتالي، فإن اندماج الجينوم الفيروسي في جينوم الحمض النووي المضيف يزيد من التعبير عن E6 و E7 لتعزيز تكاثر الخلايا وفرصة الإصابة بالأورام الخبيثة.

يصبح مُحفِّز فيروسي متأخر رئيسي في المنطقة الفيروسية المبكرة نشطًا فقط في الخلايا المتمايزة، ويمكن تعزيز نشاطه بشكل كبير عن طريق تضاعف الحمض النووي الفيروسي. النسخة المتأخرة هي أيضًا حمض نووي ريبوزي متعدد الجينات، يحتوي على اثنين من الإنترونات وثلاثة من الإكسونات. يُعد التضفير البديل لهذا الحمض النووي الريبوزي المتأخر ضروريًا للتعبير عن L1 وL2، ويمكن تنظيمه بواسطة عناصر cis-elements للحمض النووي الريبوزي وعوامل التضفير الخاصة بالخلية المضيفة. [ 63 ] [ 66 ] [ 67 ]

مناقشة فنية لوظائف جينات فيروس الورم الحليمي

عادةً ما تُحدد الجينات داخل جينوم فيروس الورم الحليمي بناءً على تشابهها مع جينات أخرى سبق تحديدها. مع ذلك، قد تُصنف بعض الأطر المفتوحة للقراءة الزائفة خطأً على أنها جينات لمجرد موقعها في الجينوم، وقد لا تكون جينات حقيقية. ينطبق هذا بشكل خاص على بعض الأطر المفتوحة للقراءة E3 وE4 وE5 وE8 .

E1

يشفر هذا الجين بروتينًا يرتبط بموقع بدء تضاعف الفيروس في منطقة التحكم الطويلة من الجينوم الفيروسي. يستخدم E1 جزيئات ATP لممارسة نشاط إنزيم الهيليكاز الذي يفصل خيوط الحمض النووي، وبالتالي يهيئ الجينوم الفيروسي للتضاعف بواسطة عوامل تضاعف الحمض النووي الخلوية.

E2

يُعدّ بروتين E2 مُنظِّمًا رئيسيًا للنسخ الجيني للمُحفِّزات الفيروسية الموجودة أساسًا في منطقة التحكم الطويلة. يحتوي هذا البروتين على نطاق تنشيط النسخ مُرتبط بمنطقة مفصلية غير مُهيكلة نسبيًا بنطاق ارتباط الحمض النووي المعروف جيدًا. يُسهِّل E2 ارتباط E1 بمنشأ تضاعف الفيروس. كما يستخدم E2 بروتينًا خلويًا يُعرف باسم برومودومين -4 (Brd4) لربط الجينوم الفيروسي بالكروموسومات الخلوية. [ 68 ] يضمن هذا الربط بالمصفوفة النووية للخلية توزيعًا دقيقًا للجينومات الفيروسية على كل خلية ابنة بعد انقسام الخلية. يُعتقد أن E2 يعمل كمُنظِّم سلبي للتعبير عن الجينات الورمية E6 وE7 في خلايا الكيراتين القاعدية المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري الكامن . إن التغيرات الجينية، مثل دمج الحمض النووي الفيروسي في كروموسوم الخلية المضيفة، والتي تعطل التعبير عن E2 تميل إلى زيادة التعبير عن الجينات الورمية E6 و E7، مما يؤدي إلى التحول الخلوي وربما إلى مزيد من عدم الاستقرار الجيني.

E3

يوجد هذا الجين الصغير المفترض فقط في أنواع قليلة من فيروس الورم الحليمي. ومن غير المعروف أن هذا الجين يُعبَّر عنه كبروتين، ولا يبدو أنه يؤدي أي وظيفة.

E4

على الرغم من أن بروتينات E4 تُعبَّر عنها بمستويات منخفضة خلال المرحلة المبكرة من العدوى الفيروسية، إلا أن تعبيرها يزداد بشكل ملحوظ خلال المرحلة المتأخرة. بعبارة أخرى، قد يكون وصفها بـ "E" غير دقيق. في حالة فيروس الورم الحليمي البشري من النوع الأول (HPV-1)، قد يُشكِّل E4 ما يصل إلى 30% من إجمالي البروتين على سطح الثؤلول. [ 69 ] يُعتقد أن بروتين E4 في العديد من أنواع فيروس الورم الحليمي يُسهِّل إطلاق الفيروسات في البيئة عن طريق تعطيل الخيوط المتوسطة للهيكل الخلوي للخلايا الكيراتينية . لا تدعم الطفرات الفيروسية غير القادرة على التعبير عن E4 تضاعف الحمض النووي الفيروسي بمستويات عالية، ولكن لم يتضح بعد كيف يُسهِّل E4 تضاعف الحمض النووي. كما ثبت أن E4 يُشارك في إيقاف الخلايا في المرحلة G2 من دورة الخلية .

E5

بروتينات E5 هي بروتينات صغيرة شديدة الكراهية للماء، تعمل على زعزعة وظيفة العديد من البروتينات الغشائية في الخلية المصابة. [ 70 ] يعمل بروتين E5 لبعض أنواع فيروسات الورم الحليمي الحيوانية (وخاصة فيروس الورم الحليمي البقري من النوع 1) كجين ورمي، وذلك بشكل أساسي عن طريق تنشيط إشارات مستقبلات عامل نمو الصفائح الدموية المحفزة لنمو الخلايا . مع ذلك، يبدو أن بروتينات E5 لفيروسات الورم الحليمي البشري المرتبطة بالسرطان تُنشط سلسلة الإشارات التي يبدأها عامل نمو البشرة عند ارتباطه بالرابط. كما ثبت أن بروتيني E5 لفيروس الورم الحليمي البشري 16 و2 يُقللان من التعبير السطحي لبروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، مما قد يمنع الخلايا التائية القاتلة من القضاء على الخلية المصابة .

E6

بنية Sap97 PDZ3 المرتبطة بالببتيد الطرفي C لـ HPV18 E6 [ 71 ]

الببتيد E6 هو ببتيد مكون من 151 حمضًا أمينيًا، ويحتوي على نمط من النوع 1 بتسلسل توافقي –(T/S)-(X)-(V/I)-COOH. [ 72 ] [ 73 ] كما يحتوي على نمطين من أصابع الزنك . [ 72 ]

يُعدّ البروتين E6 ذا أهمية خاصة لأنه يبدو أنه يؤدي أدوارًا متعددة في الخلية ويتفاعل مع العديد من البروتينات الأخرى. ومع ذلك، فإن دوره الرئيسي هو التوسط في تحلل البروتين p53 ، وهو بروتين كابح للأورام ، مما يقلل من قدرة الخلية على الاستجابة لتلف الحمض النووي . [ 74 ] [ 75 ]

ثبت أيضًا أن البروتين E6 يستهدف بروتينات خلوية أخرى، مما يؤدي إلى تغيير العديد من المسارات الأيضية . أحد هذه الأهداف هو NFX1-91 ، الذي يثبط عادةً إنتاج التيلوميراز ، وهو بروتين يسمح للخلايا بالانقسام عددًا غير محدود من المرات. عندما يتحلل NFX1-91 بواسطة E6، ترتفع مستويات التيلوميراز، مما يعطل آلية رئيسية تتحكم في نمو الخلايا. [ 76 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يعمل E6 كعامل مساعد للنسخ - وتحديدًا كمنشط للنسخ - عند تفاعله مع عامل النسخ الخلوي E2F1/DP1. [ 72 ]

يمكن لبروتين E6 الارتباط أيضًا بنطاقات PDZ ، وهي تسلسلات قصيرة توجد غالبًا في بروتينات الإشارة. يسمح النمط البنيوي لبروتين E6 بالتفاعل مع نطاقات PDZ على جينات كابتة الأورام DLG (discs large) وhDLG (Drosophila large). [ 73 ] [ 77 ] يؤدي الارتباط بهذه المواقع إلى تحويل بروتين DLG وتعطيل وظيفته الكابتة. تتفاعل بروتينات E6 أيضًا مع بروتينات MAGUK ( عائلة كيناز الغوانيلات المرتبط بالغشاء ). هذه البروتينات، بما في ذلك MAGI-1 وMAGI-2 وMAGI-3، هي عادةً بروتينات بنيوية، ويمكن أن تساعد في الإشارة. [ 73 ] [ 77 ] والأهم من ذلك، يُعتقد أنها تشارك في نشاط DLG الكابت. عندما يرتبط بروتين E6 بنطاقات PDZ على بروتينات MAGI، فإنه يشوه شكلها وبالتالي يعيق وظيفتها. بشكل عام، يعمل بروتين E6 على إعاقة نشاط البروتين الطبيعي بطريقة تسمح للخلية بالنمو والتكاثر بمعدل متزايد يميز السرطان.

بما أن التعبير عن E6 مطلوب بشكل صارم للحفاظ على النمط الظاهري الخبيث في السرطانات الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري، فإنه يمثل هدفًا جذابًا للقاحات فيروس الورم الحليمي البشري العلاجية المصممة للقضاء على أورام سرطان عنق الرحم القائمة.

E7

في معظم أنواع فيروس الورم الحليمي البشري، تتمثل الوظيفة الأساسية لبروتين E7 في تعطيل أفراد عائلة بروتينات pRb الكابتة للأورام. يعمل E7، بالاشتراك مع E6، على منع موت الخلايا ( الاستماتة ) وتعزيز تقدم دورة الخلية ، مما يهيئ الخلية لتضاعف الحمض النووي الفيروسي. كما يشارك E7 في تخليد الخلايا المصابة عن طريق تنشيط التيلوميراز الخلوي . ومثل E6، يحظى E7 باهتمام بحثي مكثف، ويُعتقد أنه يُحدث مجموعة واسعة من التأثيرات الأخرى على الخلايا المصابة. وكما هو الحال مع E6، فإن التعبير المستمر عن E7 ضروري لبقاء سلالات الخلايا السرطانية، مثل خلايا هيلا ، المشتقة من الأورام الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري. [ 78 ]

E8

لا تُشفّر سوى أنواع قليلة من فيروسات الورم الحليمي بروتينًا قصيرًا من جين E8. في حالة فيروس الورم الحليمي البقري من النوع الرابع (BPV-4 ) (جنس Xi من فيروسات الورم الحليمي )، قد يحلّ إطار القراءة المفتوح لجين E8 محلّ إطار القراءة المفتوح لجين E6، الغائب في هذا الجنس من فيروسات الورم الحليمي. [ 79 ] تتشابه جينات E8 هذه كيميائيًا ووظيفيًا مع جينات E5 من بعض فيروسات الورم الحليمي البشري، وتُسمى أيضًا E5/E8.

L1

يتجمع بروتين L1 تلقائيًا في وحدات كابسوميرية خماسية. ويمكن لهذه الوحدات الكابسوميرية المنقاة أن تُشكّل كابسيدات، والتي تُثبّت بواسطة روابط ثنائية الكبريتيد بين جزيئات L1 المتجاورة. وتُعدّ كابسيدات L1 المُجمّعة في المختبر أساسًا للقاحات الوقائية ضدّ أنواع عديدة من فيروس الورم الحليمي البشري. وبالمقارنة مع جينات فيروس الورم الحليمي الأخرى، فإنّ تسلسل الأحماض الأمينية لمعظم أجزاء L1 محفوظٌ جيدًا بين الأنواع. ومع ذلك، قد تختلف الحلقات السطحية لبروتين L1 اختلافًا كبيرًا، حتى بين أفراد النوع الواحد من فيروس الورم الحليمي. وربما يعكس هذا آليةً للتهرّب من استجابات الأجسام المضادة المُعادلة التي تُثيرها عدوى فيروس الورم الحليمي السابقة. [ 80 ]

المستوى الثاني

يوجد البروتين L2 في حالة مؤكسدة داخل جسيم فيروس الورم الحليمي، حيث يشكل بقايا السيستين المحفوظة رابطة ثنائية الكبريتيد داخل الجزيء . [ 81 ] بالإضافة إلى تعاونه مع البروتين L1 لتغليف الحمض النووي الفيروسي داخل الجسيم، فقد ثبت أن البروتين L2 يتفاعل مع عدد من البروتينات الخلوية أثناء عملية دخول الفيروس المعدي. بعد الارتباط الأولي للجسيم بالخلية، يجب أن يُشطر البروتين L2 بواسطة إنزيم فورين البروتيني الخلوي . [ 82 ] يُستوعب الجسيم، على الأرجح من خلال عملية تعتمد على الكلاثرين، داخل جسيم داخلي، حيث يُعتقد أن الظروف الحمضية تؤدي إلى كشف أجزاء من البروتين L2 تُزعزع استقرار الغشاء. [ 49 ] قد تشارك البروتينات الخلوية بيتا- أكتين [ 83 ] وسينتاكسين -18 [ 84 ] أيضًا في أحداث الدخول التي يتوسطها البروتين L2 . بعد هروب البروتين L2 من الإندوسوم، يتم استيراده مع الجينوم الفيروسي إلى نواة الخلية، حيث ينتقلان إلى نطاق فرعي نووي يُعرف باسم جسم ND-10 ، وهو غني بعوامل النسخ . [ 50 ] تُحفظ أجزاء صغيرة من البروتين L2 بشكل جيد بين أنواع فيروس الورم الحليمي المختلفة، وقد توفر اللقاحات التجريبية التي تستهدف هذه النطاقات المحفوظة حماية ضد مجموعة واسعة من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري. [ 85 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ فان دورسلير، ك. تشن، ض. برنارد، هو؛ تشان، PKS. ديسال، آر؛ ديلنر ، ج. فورسلوند، يا؛ هاجا، تي؛ ماكبرايد، أأ؛ فيلا، ليرة لبنانية. بورك، أردي؛ تقرير ICTV، الكونسورتيوم (أغسطس 2018). "ملف تصنيف فيروسات ICTV: فيروسات الورم الحليمي" . مجلة علم الفيروسات العامة . 99 (8): 989-990 . دوى : 10.1099/jgv.0.001105 . بمك 6171710 . بميد 29927370 .  
  2. 1 2 3 دي فيلييه إي إم، فوكيه سي، بروكر تي آر، بيرنارد هو، زور هاوزن إتش (يونيو 2004). "تصنيف فيروسات الورم الحليمي" . علم الفيروسات . 324 (1): 17-27 . دوى : 10.1016/j.virol.2004.03.033 . بميد 15183049 . 
  3. ^ هيربست إل إتش، لينز جيه، فان دورسلير ك، تشن زي، ستايسي با، ويليهان جيه إف، مانيري كاليفورنيا، بورك آر دي (يناير 2009). "التوصيف الجينومي لاثنين من فيروسات الورم الحليمي الزواحفية الجديدة، فيروس الورم الحليمي شيلونيا ميداس 1 وفيروس الورم الحليمي كاريتا كاريتا 1" . علم الفيروسات . 383 (1): 131–5 . دوى : 10.1016/j.virol.2008.09.022 . بميد 18973915 . 
  4. ↑ دروري إس إي، غوف آر إي، ماك آرثر إس، جيسوب إم (ديسمبر 1998). "الكشف عن جسيمات شبيهة بفيروس الهربس وفيروس الورم الحليمي مرتبطة بأمراض السلاحف". السجل البيطري . 143 (23): 639. PMID 9881444 . 
  5. ↑ لانج سي إي، فافرو سي، أكرمان إم، غول جيه، فيتش إي، توبلر كيه (سبتمبر 2011). "فيروس الورم الحليمي الجديد في الثعابين لا يتجمع مع فيروسات الورم الحليمي الأخرى غير الثديية" . مجلة علم الفيروسات . 8 436. doi : 10.1186/1743-422X-8-436 . PMC 3179961. PMID 21910860 .  
  6. ↑ مونوز ن، كاستيلساغوي إكس، دي غونزاليس أ ب، غيسمان ل (أغسطس 2006). "الفصل 1: فيروس الورم الحليمي البشري في مسببات السرطان لدى الإنسان". اللقاح . 24 ملحق 3 (3): S3/1–10. doi : 10.1016/j.vaccine.2006.05.115 . PMID 16949995 . 
  7. ↑ ميستري ن، ويبوم س، إيفاندر م (أكتوبر 2008). "تختلف فيروسات الورم الحليمي البشري الجلدية والمخاطية في الشحنة السطحية الصافية، وتأثيرها المحتمل على التوجه النسيجي" . مجلة علم الفيروسات . 5 118. doi : 10.1186/1743-422X-5-118 . PMC 2571092. PMID 18854037 .  
  8. 1 2 دوربار ج (مارس 2005). "دورة حياة فيروس الورم الحليمي". مجلة علم الفيروسات السريرية . 32 (ملحق 1): S7–15. doi : 10.1016/j.jcv.2004.12.006 . PMID 15753007 . 
  9. ^ Kocjan BJ، Hosnjak L، Seme K، Poljak M (مايو 2013). "تسلسل الجينوم الكامل لفيروس الورم الحليمي البشري بيتابيلومافيروس، HPV-159" . إعلانات الجينوم . 1 (3) e00298–13. دوى : 10.1128/جينومA.00298-13 . بمك 3668007 . بميد 23723399 .  
  10. ↑ "تصنيف الفيروسات: إصدار 2018ب" . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات. فبراير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2019 .
  11. ↑ "تصنيف الفيروسات: إصدار 2014" . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يونيو 2015 .
  12. ↑ برنارد إتش يو، بيرك آر دي، تشين زد، فان دورسلير كيه، زور هاوزن إتش، دي فيلييرز إي إم (مايو 2010). "تصنيف فيروسات الورم الحليمي (PVs) بناءً على 189 نوعًا من فيروسات الورم الحليمي واقتراح تعديلات تصنيفية" . علم الفيروسات . 401 (1): 70-79 . doi : 10.1016/ j.virol.2010.02.002 . PMC 3400342. PMID 20206957 .  
  13. 1 2 3 غوتشلينغ م، ستاماتاكيس أ، نيندل إ، ستوكفليث إ، ألونسو أ، برافو آي جي (2007). "آليات تطورية متعددة تدفع تنوع فيروس الورم الحليمي" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 24 (5): 1242-1258 . doi : 10.1093/molbev/msm039 . PMID 17344207 . 
  14. ↑ كامبو، إم إس ، محرر (2006). أبحاث فيروس الورم الحليمي: من التاريخ الطبيعي إلى اللقاحات وما بعدها . دار كايستر الأكاديمية للنشر. رقم ISBN 978-1-904455-04-2..
  15. ↑ برافو آي جي، دي سان خوسيه لونغيراس إس، غوتشلينغ إم (2010). "الأهمية السريرية لمعرفة تطور فيروس الورم الحليمي". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 18 (10): 432-438 . doi : 10.1016/j.tim.2010.07.008 . PMID 20739182 . 
  16. ^ رئيس الجامعة أ، فان رانست م (أكتوبر 2013). "فيروسات الورم الحليمي الحيواني" . علم الفيروسات . 445 ( 1 – 2): 213 – 23. دوى : 10.1016/j.virol.2013.05.007 . بميد 23711385 . 
  17. ^ لوبيز-بوينو أ، مافيان سي، لابيلا آم، كاسترو د، بوريغو جي جي، ألكامي أ، أليجو أ (أكتوبر 2016). "توافق فيروس القزحية، والفيروس الورمي، وعضو فريد في مجموعة جديدة من فيروسات الورم الحليمي السمكي في الدنيس البحري المصاب بمرض المتكيسة اللمفاوية" . مجلة علم الفيروسات . 90 (19): 8768–79 . دوى : 10.1128/JVI.01369-16 . بمك 5021401 . بميد 27440877 .  
  18. ↑ "تصنيف الفيروسات: إصدار 2024" . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات . تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2025 .
  19. 1 2 شوهي د، بولاتي إي إم، بيريز جي آر، جيري إيه إيه (نوفمبر 2013). "تحليل التنوع الوراثي والعلاقات التطورية لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المفترض" . مجلة علم الفيروسات العامة . 94 (الجزء 11): 2480– 8. دوى : 10.1099/vir.0.055137-0 . اتش دي ال : 2133/9862 . بميد 23997181 . 
  20. ↑ "النسخ المرجعية لفيروس الورم الحليمي البشري" . المركز الدولي المرجعي لفيروس الورم الحليمي البشري . معهد كارولينسكا. 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2014.
  21. ^ فان دورسلير، كوينراد؛ تشن، زيجوي. برنارد، هانز أولريش. تشان ، بول كانساس. ديسال، روب. ديلنر، يواكيم. فورسلوند، علا؛ هاجا، تاكيشي؛ ماكبرايد، أليسون أ. فيلا، لويزا إل؛ بيرك، روبرت د. (2018). "ملف تصنيف فيروسات ICTV: فيروسات الورم الحليمي" . مجلة علم الفيروسات العامة . 99 (8): 989-990 . دوى : 10.1099/jgv.0.001105 . بمك 6171710 . بميد 29927370 .  
  22. 1 2 ريجني، ميلاني؛ كرابيرجر، سيمونا؛ كاستر، جوي م.؛ كرين، أديل إي.؛ شيرو، ميشيل ر.؛ بلتران، روكسان س.؛ كيركهام، إيمي ل.؛ فان دورسلير، كونراد؛ ستون، آن س.؛ جوبيل، مايكل إي.؛ بيرنز، جينيفر م.؛ فارساني، أرفيند (2024). "تحديد فيروسات الورم الحليمي المتنوعة من فقمات الفراء، وفقمات النمر، وفقمات ويديل في القطب الجنوبي" . علم الفيروسات . 594 110064. doi : 10.1016/j.virol.2024.110064 . PMID 38522135 . 
  23. ↑ أنطونسون أ، هانسون ب ج (ديسمبر 2002). "يحتوي الجلد السليم للعديد من أنواع الحيوانات على فيروسات الورم الحليمي التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بنظيراتها البشرية" . مجلة علم الفيروسات . 76 (24): 12537-42 . doi : 10.1128/JVI.76.24.12537-12542.2002 . PMC 136724. PMID 12438579 .  
  24. ↑ هوليداي، تشاك. "صفحة البروفيسور تشاك هوليداي على موقع كلية لافاييت » جاكالوبس" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 18 يوليو 2014. تم الاطلاع عليها بتاريخ 13 يوليو 2014 . 
  25. ↑ كريستنسن، ن. د. (2005). "نظام نموذج فيروس الورم الحليمي للأرانب القطنية الذيل (CRPV) لاختبار استراتيجيات العلاج المضاد للفيروسات والعلاج المناعي" . الكيمياء والعلاج الكيميائي المضاد للفيروسات . 16 (6): 355-362 . doi : 10.1177/095632020501600602 . PMID 16331841 . 
  26. ↑ كوجينز، إل دبليو، ما، جيه كيو، سلاتر، إيه إيه، كامبو، إم إس (يونيو 1985). "تحديد أوجه التشابه في تسلسل جينومات فيروس الورم الحليمي البقري باستخدام طريقة جديدة منخفضة الدقة لتحليل الحمض النووي غير المتجانس". علم الفيروسات . 143 (2): 603-611 . doi : 10.1016/0042-6822(85)90398-8 . PMID 2998027 . 
  27. ↑ تشين، غوان-شيون؛ تشيو، هيو-ينغ؛ تشانغ، ين-تشين؛ ليو، هاو-بينغ؛ بان، يو-آي؛ تشان، مينغ-يون؛ ليو، تسونغ-تشينغ؛ تشيا، مينغ-يوان؛ هوانغ، تشينجين؛ تشان، جاكي بينغ-وين؛ تشانغ، تشيا-يو (2025). "التحديد الجزيئي والنسيجي لفيروس الورم الحليمي البقري 1 و2 ونمط جيني جديد في الأورام الحليمية الجلدية لأبقار الألبان في تايوان" . الأمراض العابرة للحدود والناشئة . 2025 5586786. doi : 10.1155/tbed/5586786 . ISSN 1865-1682 . PMC 12221544. PMID 40607128 .   
  28. ↑ كامبو، م. سافيريا؛ رودن، ريتشارد بي إس (2010-02-02). "لقاحات الوقاية من فيروس الورم الحليمي: نجاحات راسخة، مناهج جديدة" . مجلة علم الفيروسات . 84 (3): 1214-1220 . doi : 10.1128/JVI.01927-09 . ISSN 1098-5514 . PMC 2812340. PMID 19906917 .   
  29. ^ فان رانست م، تاشيزي آر، بروس جي، بيرك آر دي (يونيو 1992). "البنية الأولية لبروتين E6 لفيروس الورم الحليمي Micromys minutus وفيروس الورم الحليمي Mastomys Natalensis" . أبحاث الأحماض النووية . 20 (11): 2889. دوى : 10.1093/نار/20.11.2889 . بمك 336941 . بميد 1319576 .  
  30. ↑ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (17-09-2024). "فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان البلعوم الفموي" . السرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-02-2026 .
  31. ↑ هو، جيافين؛ كلاديل، نانسي؛ بادجون، لين؛ بالوغ، كارلا؛ كريستنسن، نيل (30 أغسطس/آب 2017). " نموذج عدوى فيروس الورم الحليمي في الفئران" . الفيروسات . 9 (9): 246. doi : 10.3390/v9090246 . ISSN 1999-4915 . PMC 5618012. PMID 28867783 .   
  32. ↑ فارساني أ، كرابيرجر س، جينينغز س، بورزيغ إي إل، جوليان إل، ماسارو إم، بولارد أ، بالارد جي، أينلي دي جي (يونيو 2014). "فيروس ورم حليمي جديد في براز طيور البطريق الأديلي (Pygoscelis adeliae) المأخوذة من مستعمرة كيب كروزييه، أنتاركتيكا" . مجلة علم الفيروسات العام . 95 (الجزء 6): 1352-1365 . doi : 10.1099/vir.0.064436-0 . PMID 24686913. S2CID 206218507 .  
  33. ↑ برافو، إغناسيو ج.؛ فيليز-سانشيز، مارتا (28 يناير 2015). "فيروسات الورم الحليمي: التطور الفيروسي، والسرطان، والطب التطوري" . التطور ، والطب، والصحة العامة . 2015 (1): 32-51 . doi : 10.1093/emph/eov003 . ISSN 2050-6201 . PMC 4356112. PMID 25634317 .   
  34. ↑ داس، ديبون؛ بريستول، مولي ل.؛ بيشيري، بيترو؛ مورغان، إيان م. (13 أكتوبر 2020). " استخدام نموذج فيروس الورم الحليمي البشري لدراسة تضاعف الحمض النووي وإصلاح قوالب الحمض النووي السليمة والتالفة في خلايا الثدييات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (20): 7564. doi : 10.3390/ijms21207564 . ISSN 1422-0067 . PMC 7589113. PMID 33066318 .   
  35. ↑ غوتشلينغ م، غوكر م، ستاماتاكيس أ، بينيندا-إيموندز أو آر، نيندل آي، برافو آي جي (يوليو 2011). "تحديد القوى الديناميكية الوراثية التي تحرك تطور فيروس الورم الحليمي" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 28 (7): 2101-13 . doi : 10.1093/molbev/msr030 . PMID 21285031 . 
  36. ↑ هو إل، تشان إس واي، بيرك آر دي، داس بي سي، فوجيناغا كيه، إيسينوغل جيه بي، خان تي، كيفيات إن، لانكستر دبليو، مافرومارا-نازوس بي (نوفمبر 1993). "الانحراف الجيني لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 وسيلة لإعادة بناء انتشار الفيروس في عصور ما قبل التاريخ وحركة السكان البشريين القدماء" . مجلة علم الفيروسات . 67 (11): 6413-23 . doi : 10.1128/JVI.67.11.6413-6423.1993 . PMC 238076. PMID 8411343 .  
  37. 1 2 Calleja-Macias IE، Villa LL، Prado JC، Kalantari M، Allan B، Williamson AL، Chung LP، Collins RJ، Zuna RE، Dunn ST، Chu TY، Cubie HA، Cuschieri K، von Knebel-Doeberitz M، Martins CR، Sanchez GI، Bosch FX، Munoz N، Bernard HU (نوفمبر 2005). "التنوع الجينومي في جميع أنحاء العالم لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة 31 و 35 و 52 و 58، وأربعة أقرباء لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16" . مجلة علم الفيروسات . 79 (21): 13630– 40. دوى : 10.1128/JVI.79.21.13630-13640.2005 . بمك 1262609 . PMID 16227283 .  
  38. ↑ غوتشلينغ م، غوكر م، كولر أ، ليمان م د، ستوكفليث إ، نيندل إ (2009). "نادرًا ما تتشارك أنواع فيروس الورم الحليمي البشري β/γ الجلدية بين أفراد الأسرة" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 129 (10): 2427-34 . doi : 10.1038/jid.2009.94 . PMID 19516265 . 
  39. ^ فان رانست م، فيوز أ، فيتن بي، بيوكين إي، فيستر إتش، بورك آر دي، أوبدناكر جي (أكتوبر 1992). “فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 13 وفيروس الورم الحليمي القزم الشمبانزي من النوع 1: مقارنة منظمات الجينوم”. علم الفيروسات . 190 (2): 587-96 . دوى : 10.1016/0042-6822(92)90896-W . بميد 1325697 . 
  40. ↑ ويليمسن أ، برافو آي جي (2019) أصل وتطور جينات ومجينات فيروس الورم الحليمي (السرطاني). معاملات الجمعية الملكية بلندن، العلوم البيولوجية. 374(1773):20180303
  41. ↑ موراهوا إيه تي، نيندو إف، أونيويرا إتش، ميرينغ تي إل، مارتن دي بي، ويليامسون إيه إل (2019) الديناميكيات التطورية لعشرة فيروسات غاما جديدة: رؤى من عدم التوافق الوراثي، وإعادة التركيب، وتحليلات الديناميكيات الوراثية. بي إم سي جينوميكس 20(1):368
  42. ↑ رايمينت، آي.، بيكر، تي. إس.، كاسبار، دي. إل.، موراكامي، دبليو. تي. (يناير 1982). "بنية غلاف فيروس البوليوما بدقة 22.5 أنغستروم" . مجلة نيتشر . 295 (5845): 110-115 . Bibcode : 1982Natur.295..110R . doi : 10.1038/295110a0 . PMC 4144041. PMID 6276752 .  
  43. ↑ جويس جي جي، تونغ جي إس، برزيسيكي سي تي، كوك جي سي، ليمان إي دي، ساندز جيه إيه، جانسن كيه يو، كيلر بي إم (فبراير 1999). "يتفاعل البروتين الرئيسي L1 للغلاف الفيروسي لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 11 مع الهيبارين وجزيئات الغليكوزامينوغليكان الموجودة على سطح خلايا الكيراتين البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (9): 5810-22 . doi : 10.1074/jbc.274.9.5810 . PMID 10026203 . 
  44. ↑ جيروغلو تي، فلورين إل، شيفر إف، ستريك آر إي، ساب إم (فبراير 2001). "عدوى فيروس الورم الحليمي البشري تتطلب كبريتات الهيباران على سطح الخلية" . مجلة علم الفيروسات . 75 (3): 1565-1570 . doi : 10.1128/JVI.75.3.1565-1570.2001 . PMC 114064. PMID 11152531 .  
  45. ↑ إيفاندر م، فريزر آي إتش، باين إي، تشي واي إم، هينجست ك، ماكميلان إن إيه (مارس 1997). " تحديد الإنتغرين ألفا 6 كمستقبل مرشح لفيروسات الورم الحليمي" . مجلة علم الفيروسات . 71 (3): 2449-2456 . doi : 10.1128/JVI.71.3.2449-2456.1997 . PMC 191355. PMID 9032382 .  
  46. ^ ماكميلان نا، باين إي، فريزر آي إتش، إيفاندر إم (سبتمبر 1999). "إن التعبير عن ألفا 6 إنتغرين يمنح فيروس الورم الحليمي ارتباطًا بالخلايا البائية السلبية للمستقبلات" . علم الفيروسات . 261 (2): 271– 9. دوى : 10.1006/viro.1999.9825 . بميد 10497112 . 
  47. ↑ سيلينكا إتش سي، جيروغلو تي، ساب إم (أغسطس 2002). "تحليل مسار دخول العدوى لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 33" . علم الفيروسات . 299 (2): 279-287 . doi : 10.1006/viro.2001.1493 . PMID 12202231 . 
  48. ↑ داي، بي إم، لوي، دي آر، شيلر، جيه تي (مارس 2003). "فيروسات الورم الحليمي تصيب الخلايا عبر مسار يعتمد على الكلاثرين" . علم الفيروسات . 307 (1): 1-11 . doi : 10.1016/S0042-6822(02)00143-5 . PMID 12667809 . 
  49. 1 2 كامبر ن، داي ب م، نواك ت، سيلينكا هـ س، فلورين ل، بولشر ج، هيلبيغ ل، شيلر ج ت، ساب م (يناير 2006). "ببتيد مُزعزع لاستقرار الغشاء في بروتين الغلاف L2 ضروري لخروج جينومات فيروس الورم الحليمي من الجسيمات الداخلية" . مجلة علم الفيروسات . 80 (2): 759-68 . doi : 10.1128/JVI.80.2.759-768.2006 . PMC 1346844. PMID 16378978 .  
  50. 1 2 داي بي إم، بيكر سي سي، لوي دي آر، شيلر جيه تي (سبتمبر 2004). "يعزز التعبير عن بروتين سرطان الدم النخاعي الحاد (PML) من استقرار عدوى فيروس الورم الحليمي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (39): 14252-7 . Bibcode : 2004PNAS..10114252D . doi : 10.1073/pnas.0404229101 . PMC 521143. PMID 15383670 .  
  51. ↑ تشانغ، بينغوي؛ مونتيرو دا سيلفا، غابرييل؛ ديثريج، كاثرين؛ بيرد، كريستوفر؛ ديمايو، دانيال (2018). "ببتيد مخترق للخلايا يُسهّل عبور بروتين L2 لفيروس الورم الحليمي البشري عبر الغشاء الخلوي لتحفيز النقل الرجعي" . مجلة Cell . 174 (6): 1465–1476.e13. doi : 10.1016/j.cell.2018.07.031 . PMC 6128760. PMID 30122350 .  
  52. 1 2 أليسون أ. ماكبرايد (18 مارس 2017). "آليات واستراتيجيات تكاثر فيروس الورم الحليمي". الكيمياء الحيوية . 398 (8): 919-927 . doi : 10.1515/HSZ-2017-0113 . ISSN 1431-6730 . PMID 28315855. Wikidata Q39186071 .   
  53. ^ دو إتش تي، كورياما سي، خان نا، هيغاشي إم، كاتو تي، لو إن تي، ماتسوشيتا إس، كانيكورا تي، أكيبا إس (يناير 2013). "الدور المسبب لفيروس الورم الحليمي البشري في سرطانات القضيب: دراسة في فيتنام" . المجلة البريطانية للسرطان . 108 (1): 229-33 . دوى : 10.1038/bjc.2012.583 . بمك 3553541 . بميد 23299525 .  
  54. ↑ غوغيلاشفيلي ك، شونيا ن، بوركادزه ج (ديسمبر 2012). "دور فيروس الورم الحليمي البشري في سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (مراجعة)". أخبار الطب الجورجي (213): 32-36 . PMID 23293230 . 
  55. ↑ "ما هما فيروس الورم الحليمي البشري 16 و18؟" . EverydayHealth.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2026 .
  56. ^ بريتي إم، روتوندو جي سي، هولزينغر دي، ميشيليتي إل، جاليو إن، ماكاي شوبان إس، كاريرا سي، بريفيتيرا إس إس، واتانابي آر، ريدر آر، باوليتا إم، بينيديتو سي، توماسينو إم، غيت تي (2020). "دور عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في مسببات سرطان الفرج لدى النساء الإيطاليات" . تصيب وكلاء السرطان . 20 20. دوى : 10.1186/s13027-020-00286-8 . بمك 7110671 . بميد 32266002 .  
  57. ↑ تولستوف ي، هاداشيك ب، باهرنيك س، هوهينفيلنر م، دونسينغ س (يناير 2014). "فيروسات الورم الحليمي البشري في الأورام الخبيثة البولية: تقييم نقدي". علم الأورام البولية . 32 (1): 46.e19–27. doi : 10.1016/j.urolonc.2013.06.012 . PMID 24140249 . 
  58. ↑ "PDB101: جزيء الشهر: فيروس الورم الحليمي البشري واللقاحات" . RCSB: PDB-101 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-05-2018 .
  59. ↑ غوان جيه، بايواترز إس إم، بريندل إس إيه، آشلي آر إي، ماخوف إيه إم، كونواي جيه إف، كريستنسن إن دي، هافينشتاين إس (6 ديسمبر 2017). "تحليل البنية عالية الدقة للبروتين V5 للأجسام المضادة على فيروس الورم الحليمي البشري 16" . الفيروسات . 9 ( 12): 374. doi : 10.3390/v9120374 . PMC 5744149. PMID 29211035 .  
  60. ↑ مايرز سي، فراتيني إم جي، هدسون جيه بي، لايمينز إل إيه (أغسطس 1992). "التخليق الحيوي لفيروس الورم الحليمي البشري من خط خلوي مستمر عند التمايز الظهاري". مجلة ساينس . 257 (5072): 971-973 . رمز Bibcode : 1992Sci...257..971M . doi : 10.1126/science.1323879 . PMID 1323879 . 
  61. ↑ ماكلولين-دروبين، إم إي، كريستنسن، إن دي، مايرز، سي (مايو 2004). "انتشار فيروس الورم الحليمي البشري 16 الأصلي، وعدواه، وتحييده" . علم الفيروسات . 322 (2): 213-219 . doi : 10.1016/j.virol.2004.02.011 . PMID 15110519 . 
  62. ↑ جودسيل، دي إس (2018). "فيروس الورم الحليمي البشري واللقاحات". بنك بيانات البروتين RCSB . doi : 10.2210/rcsb_pdb/mom_2018_5 .
  63. 1 2 3 Zheng ZM, Baker CC (سبتمبر 2006). " بنية جينوم فيروس الورم الحليمي، والتعبير الجيني، والتنظيم ما بعد النسخي" . Frontiers in Bioscience . 11 : 2286–302 . doi : 10.2741/1971 . PMC 1472295. PMID 16720315 .  
  64. ↑ البشر، فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان المعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان (2013)، "مقدمة عن فيروسات البوليوما" ، الملاريا وبعض فيروسات البوليوما (SV40، BK، JC، وفيروسات خلايا ميركل) ، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2026
  65. 1 2 تانغ إس، تاو إم، مكوي جيه بي، تشنغ زد إم (مايو 2006). "يُترجم البروتين الورمي E7 من نسخ E6*I المُعالَجة في سلالات خلايا سرطان عنق الرحم عالية الخطورة المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 أو النوع 18 عبر إعادة بدء الترجمة" . مجلة علم الفيروسات . 80 (9): 4249-63 . doi : 10.1128/JVI.80.9.4249-4263.2006 . PMC 1472016. PMID 16611884 .  
  66. ↑ وانغ إكس، مايرز سي، وانغ إتش كيه، تشاو إل تي، تشنغ زد إم (أغسطس 2011). "بناء خريطة نسخ كاملة لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 18 أثناء العدوى الفيروسية المنتجة" . مجلة علم الفيروسات . 85 (16): 8080-92 . doi : 10.1128/JVI.00670-11 . PMC 3147953. PMID 21680515 .  
  67. ↑ جيا ر، ليو إكس، تاو إم، كروهلاك إم، غو إم، مايرز سي، بيكر سي سي، تشنغ زد إم (يناير 2009). " التحكم في التحول المبكر إلى المتأخر لفيروس الورم الحليمي بواسطة التعبير التفاضلي لبروتين SRp20" . مجلة علم الفيروسات . 83 (1): 167-180 . doi : 10.1128/JVI.01719-08 . PMC 2612334. PMID 18945760 .  
  68. ↑ ماكبرايد، أ. أ.، ماكفيليبس، م. ج.، أوليفيرا، ج. ج. (ديسمبر 2004). "Brd4: الربط، والعزل، وما وراء ذلك". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 12 (12): 527-529 . doi : 10.1016/j.tim.2004.10.002 . PMID 15539109 . 
  69. ^ Doorbar J، Campbell D، Grand RJ، Gallimore PH (فبراير 1986). "التعرف على المنتجات الجينية لفيروس الورم الحليمي البشري-1a E4" . مجلة إمبو . 5 (2): 355–62 . دوى : 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04219.x . بمك 1166739 . بميد 3011404 .  
  70. ↑ برافو آي جي، ألونسو أ (ديسمبر 2004). "فيروسات الورم الحليمي البشري المخاطية تشفر أربعة بروتينات E5 مختلفة، ترتبط تركيبتها الكيميائية وتطورها الجيني بالنمو الخبيث أو الحميد" . مجلة علم الفيروسات . 78 (24): 13613-26 . doi : 10.1128/JVI.78.24.13613-13626.2004 . PMC 533923. PMID 15564472 .  
  71. ↑ Y, Zhang; J, Dasgupta; r. z, Ma; L, Banks; M, Thomas; xs, Chen (2007). "PDB 2I0I" . J.Virol .
  72. 1 2 3 غوبتا إس، تاخار بي بي، ديجينكولبي آر، كوه سي إتش، زيمرمان إتش، يانغ سي إم، غوان سيم كيه، هسو إس آي، برنارد إتش يو (ديسمبر 2003). "بروتينات E6 لفيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 11 و16 تُعدّل مُنظِّم دورة الخلية وعامل النسخ المساعد TRIP-Br1" . علم الفيروسات . 317 (1): 155-164 . doi : 10.1016/j.virol.2003.08.008 . PMID 14675634 . 
  73. 1 2 3 غلاونسينغر، ب. أ.، لي، س. س.، توماس، م.، بانكس، ل.، خافيير، ر. (نوفمبر 2000). "تفاعلات بروتين PDZ، MAGI-1 ، مع بروتين E4-ORF1 لفيروس الغداني وبروتين E6 لفيروس الورم الحليمي عالي الخطورة" . Oncogene . 19 (46): 5270-80 . doi : 10.1038/sj.onc.1203906 . PMC 3072458. PMID 11077444 .  
  74. ↑ "معلومات iHOP مرتبطة ببروتينات UBE3A" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 01-05-2007 .
  75. ↑ "الكيمياء الحيوية، جامعة نوتنغهام - 3.0 إنزيمات مسار اليوبيكويتين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2007-05-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2007-05-01 .
  76. ↑ كيلي إم إل، كيجر كي إي، لي سي جيه، هويبريجتس جيه إم (مارس 2005). "التأثيرات النسخية الشاملة لبروتين E6 لفيروس الورم الحليمي البشري في خطوط خلايا سرطان عنق الرحم تتوسطها إنزيمات يوبيكويتين ليغاز E6AP" . مجلة علم الفيروسات . 79 (6): 3737-47 . doi : 10.1128/JVI.79.6.3737-3747.2005 . PMC 1075713. PMID 15731267 .  
  77. 1 2 كيونو تي، هيرايوا أ، فوجيتا م، هاياشي ي، أكياما تي، إيشيباشي م (أكتوبر 1997). "ارتباط بروتينات E6 الورمية لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بنظيرها البشري لبروتين كابت الورم discs large في ذبابة الفاكهة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (21): 11612-11616 . Bibcode : 1997PNAS...9411612K . doi : 10.1073/pnas.94.21.11612 . PMC 23554. PMID 9326658 .  
  78. ↑ نيشيمورا أ، ناكاهارا ت، أوينو ت، ساساكي ك، يوشيدا س، كيو س، هاولي ب م، ساكاي هـ (أبريل 2006). "ضرورة وجود البروتين الورمي E7 لبقاء خلايا هيلا" . الميكروبات والعدوى . 8 (4): 984-993 . doi : 10.1016/j.micinf.2005.10.015 . PMID 16500131 . 
  79. ↑ جاكسون، م. إي.، بيني، و. د.، مكافري، ر. إي.، سميث، ك. ت.، غريندلاي، ج. ج.، كامبو، م. س. (1991). "فيروسات الورم الحليمي البقري من المجموعة الفرعية B تفتقر إلى إطار قراءة مفتوح E6 قابل للتحديد". التسرطن الجزيئي . 4 (5): 382-387 . doi : 10.1002/mc.2940040510 . PMID 1654923. S2CID 22514962 .  
  80. ↑ كارتر جيه جيه، وويف جي سي، ومادلين إم إم، وشوارتز إس إم، وكوتسكي إل إيه، وغالواي دي إيه (مايو 2006). " تحديد حلقات سطح L1 لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 اللازمة لتحييده بواسطة مصل الدم البشري" . مجلة علم الفيروسات . 80 (10): 4664-72 . doi : 10.1128/JVI.80.10.4664-4672.2006 . PMC 1472072. PMID 16641259 .  
  81. ↑ كامبوس إس كيه، أوزبون إم إيه (2009). بابافاسيليو إن (محرر). "يشكل اثنان من بقايا السيستين المحفوظة للغاية في بروتين L2 لفيروس الورم الحليمي البشري 16 رابطة ثنائية الكبريتيد داخل الجزيء، وهما ضروريان لعدوى الخلايا الكيراتينية البشرية" . PLOS ONE . 4 (2) e4463. Bibcode : 2009PLoSO...4.4463C . doi : 10.1371/journal.pone.0004463 . PMC 2636891. PMID 19214230 .  
  82. ↑ ريتشاردز آر إم، لوي دي آر، شيلر جيه تي، داي بي إم (يناير 2006). "انقسام بروتين الغلاف الثانوي لفيروس الورم الحليمي، L2، عند موقع توافق فورين ضروري للعدوى" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (5): 1522-1527 . Bibcode : 2006PNAS..103.1522R . doi : 10.1073 / pnas.0508815103 . PMC 1360554. PMID 16432208 .  
  83. ↑ يانغ ر، يوتزي و.هـ، فيسيدي ر.ب، رودن ر.ب (أبريل 2003). "تفاعل البروتين L2 مع بيتا-أكتين يوجه النقل داخل الخلايا لفيروس الورم الحليمي والعدوى" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (14): 12546-53 . doi : 10.1074/jbc.M208691200 . PMID 12560332 . 
  84. ^ Bossis I، Roden RB، Gambhira R، Yang R، Tagaya M، Howley PM، Meneses PI (يونيو 2005). "تفاعل مركب tSNARE 18 مع بروتين القفيصة الصغير لفيروس الورم الحليمي البشري يتوسط العدوى" . مجلة علم الفيروسات . 79 (11): 6723–31 . دوى : 10.1128/JVI.79.11.6723-6731.2005 . بمك 1112158 . بميد 15890910 .  
  85. ↑ باسترانا دي في، غامبيرا آر، باك سي بي، بانغ واي واي، طومسون سي دي، كولب تي دي، كريستنسن إن دي، لوي دي آر، شيلر جيه تي، رودن آر بي (يوليو 2005). "التحييد المتبادل لأنواع فيروس الورم الحليمي الجلدي والمخاطي باستخدام مضادات المصل للنهاية الأمينية لبروتين L2" . علم الفيروسات . 337 (2): 365-372 . doi : 10.1016/j.virol.2005.04.011 . PMID 15885736 . 
  • تقرير اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV) عن فيروسات الورم الحليمي
  • المنطقة الفيروسية : فيروسات الورم الحليمي
  • يحتفظ مختبر لوس ألاموس الوطني بقاعدة بيانات شاملة (وإن كانت قديمة بعض الشيء) لتسلسل فيروس الورم الحليمي . توفر قاعدة البيانات المفيدة هذه أوصافًا تفصيلية ومراجع لأنواع مختلفة من فيروس الورم الحليمي.
  • مقطع فيديو قصير يوضح آثار فيروس الورم الحليمي على جلد رجل إندونيسي مصاب بخلل التنسج الجلدي الثؤلولي ، وهو عدم القدرة الجينية على الدفاع ضد بعض أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الجلدي.
  • أفضل مكمل غذائي للمفاصل فعال للرجال والنساء والركبة. دي فيلييرز، إي إم، برنارد، إتش يو، بروكر، تي، ديليوس، إتش، وزور هاوزن، إتش. فهرس الفيروسات - فيروسات الورم الحليمي (2006). في: ICTVdB - قاعدة بيانات الفيروسات العالمية، الإصدار 4. بوشين-أوزموند، سي (محرر)، جامعة كولومبيا، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية.
  • 00.099. وصف فيروسات الورم الحليمي. في: قاعدة بيانات الفيروسات العالمية ICTVdB، الإصدار 4. بوشين-أوزموند، سي. (محرر)، جامعة كولومبيا، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية
  • تصوير جسيمات فيروس الورم الحليمي البشري وجينومه
  • ICTV