تأثير عمر الأب

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعرَّف تأثير عمر الأب بأنه العلاقة الإحصائية بين عمر الأب عند الحمل والآثار البيولوجية على الطفل. [ 1 ] قد تشمل هذه الآثار وزن الطفل عند الولادة ، والعيوب الخلقية، ومتوسط ​​العمر المتوقع، والنتائج النفسية. [ 2 ] خلصت مراجعة أجريت عام 2017 إلى أنه على الرغم من ارتباط الآثار الصحية الخطيرة بتقدم عمر الأب، فإن الزيادة الإجمالية في المشكلات الناجمة عن تقدم عمر الأب منخفضة على المستوى الفردي، إلا أنها ذات دلالة إحصائية على مستوى السكان. [ 3 ] بلغ متوسط ​​عمر الأب عند الولادة أدنى مستوى له بين عامي 1960 و1980 في العديد من البلدان، وهو في ازدياد منذ ذلك الحين، ولكنه لم يصل إلى مستويات غير مسبوقة تاريخيًا. [ 4 ] لا يُنظر إلى ارتفاع متوسط ​​عمر الأب على أنه مصدر قلق كبير للصحة العامة. [ 3 ]

قد تنخفض الجودة الجينية للحيوانات المنوية، وكذلك حجمها وحركتها، مع التقدم في السن، [ 5 ] مما دفع عالم الوراثة السكانية جيمس إف. كرو إلى الادعاء بأن "أكبر خطر طفري على صحة الجينوم البشري هو الذكور الأكبر سناً القادرين على الإنجاب". [ 6 ]

تم اقتراح تأثير عمر الأب بشكل ضمني لأول مرة من قبل الطبيب ويلهلم واينبرغ في عام 1912 [ 7 ] وبشكل صريح من قبل الطبيب النفسي ليونيل بنروز في عام 1955. [ 8 ] بدأ البحث القائم على الحمض النووي في وقت أقرب، في عام 1998، [ 9 ] في سياق اختبار الأبوة .

الآثار الصحية

طُرحت أدلة على تأثير عمر الأب في العديد من الحالات والأمراض والآثار الأخرى. وفي كثير من هذه الحالات، تكون الأدلة الإحصائية على وجود ارتباط ضعيفة، وقد يكون هذا الارتباط ناتجًا عن عوامل مُربكة أو اختلافات سلوكية. [ 10 ] [ 3 ] تشمل الحالات التي يُقترح أن تُظهر ارتباطًا بعمر الأب ما يلي: [ 11 ]

اضطرابات الجينات المفردة

قد يرتبط تقدم سن الأب بزيادة خطر الإصابة ببعض الاضطرابات أحادية الجين الناتجة عن طفرات في جينات FGFR2 و FGFR3 و RET . [ 12 ] تشمل هذه الحالات متلازمة آبرت ، ومتلازمة كروزون ، ومتلازمة فايفر ، والودانة ، وخلل التنسج المميت ، والأورام الصماء المتعددة من النوع الثاني ، والأورام الصماء المتعددة من النوع 2ب . [ 12 ] يُعدّ تأثير الودانة (أحد أشكال التقزم ) هو الأبرز ، إذ قد يُصيب طفلاً واحداً من بين كل 1875 طفلاً لأبٍ تجاوز عمره الخمسين عاماً، مقارنةً بطفل واحد من بين كل 15000 طفل في عموم السكان. [ 13 ] مع ذلك، لا يزال خطر الإصابة بالودانة يُعتبر ضئيلاً سريرياً. [ 14 ] قد تكون جينات FGFR عرضة بشكل خاص لتأثير عمر الأب بسبب الانتقاء الأناني للخلايا المنوية ، حيث يتعزز تأثير طفرات الخلايا المنوية لدى الرجال الأكبر سناً لأن الخلايا التي تحمل طفرات معينة تتمتع بميزة انتقائية على الخلايا الأخرى (انظر §  طفرات الحمض النووي ). [ 15 ]

تأثيرات الحمل

أشارت عدة دراسات إلى أن تقدم سن الأب يرتبط بزيادة خطر الإجهاض . [ 16 ] وتختلف قوة هذا الارتباط بين الدراسات. [ 17 ] وقد أشير إلى أن هذه الإجهاضات ناجمة عن تشوهات كروموسومية في الحيوانات المنوية لدى الرجال المتقدمين في السن. [ 16 ] كما أشير إلى زيادة خطر ولادة جنين ميت في حالات الحمل التي يكون فيها الأب فوق سن 45 عامًا. [ 17 ]

نتائج الولادة

خلصت مراجعة منهجية نُشرت عام ٢٠١٠ إلى أن منحنى خطر انخفاض وزن المواليد عند الرضع، تبعًا لعمر الأب، يأخذ شكلًا يشبه الصحن (على هيئة حرف U)؛ أي أن أعلى المخاطر تحدث عند أعمار الآباء الصغيرة والكبيرة. [ ١٨ ] وبالمقارنة مع عمر الأب ٢٥-٢٨ عامًا كمجموعة مرجعية، بلغت نسبة احتمالية انخفاض وزن المواليد حوالي ١.١ عند عمر الأب ٢٠ عامًا، وحوالي ١.٢ عند عمر الأب ٥٠ عامًا. [ ١٨ ] ولم يُلاحظ أي ارتباط بين عمر الأب والولادات المبكرة أو صغر حجم المواليد بالنسبة لعمر الحمل . [ ١٨ ]

المرض العقلي

يرتبط مرض الفصام بتقدم سن الأب. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] وقد أظهرت بعض الدراسات التي تناولت اضطراب طيف التوحد وتقدم سن الأب وجود ارتباط بينهما، على الرغم من أنه يبدو أيضاً أن هناك زيادة مع تقدم سن الأم . [ 22 ]

في إحدى الدراسات، وُجد أن خطر الإصابة باضطراب ثنائي القطب ، وخاصةً في حالات الظهور المبكر، يتخذ شكل حرف J، حيث يكون الخطر في أدنى مستوياته لدى أبناء الآباء الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و24 عامًا، ويتضاعف لدى أبناء الآباء الأصغر سنًا، ويتضاعف ثلاث مرات لدى أبناء الآباء الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. ولا توجد علاقة مماثلة بعمر الأم. [ 23 ] كما وجدت دراسة ثانية خطرًا للإصابة بالفصام لدى كل من الآباء الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا والآباء الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا. ولوحظ أن الخطر لدى الآباء الأصغر سنًا يؤثر على الأبناء الذكور فقط. [ 24 ]

وجدت دراسة أجريت عام 2010 أن العلاقة بين عمر الوالدين والاضطرابات الذهانية أقوى مع عمر الأم منها مع عمر الأب. [ 25 ]

خلصت مراجعة أجريت عام 2016 إلى أن الآلية الكامنة وراء الارتباطات المبلغ عنها لا تزال غير واضحة، مع وجود أدلة على اختيار الأفراد المعرضين للإصابة بالأمراض النفسية في مرحلة متأخرة من الأبوة، وأدلة على وجود طفرات مسببة. ولا تتعارض الآليات قيد البحث فيما بينها. [ 26 ]

خلصت مراجعة أجريت عام 2017 إلى أن الغالبية العظمى من الدراسات تدعم وجود علاقة بين تقدم سن الأب والتوحد والفصام، ولكن هناك أدلة أقل إقناعاً وغير متسقة أيضاً فيما يتعلق بالارتباطات مع الأمراض النفسية الأخرى. [ 3 ]

السرطانات

قد يرتبط عمر الأب بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي ، [ 27 ] ولكن هذا الارتباط ضعيف وهناك تأثيرات مربكة. [ 11 ]

بحسب مراجعة أجريت عام 2017، توجد أدلة ثابتة على ازدياد معدل الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال مع تقدم عمر الأب. أما نتائج الارتباطات مع أنواع السرطان الأخرى لدى الأطفال فهي أكثر تباينًا (مثل ورم الشبكية ) أو سلبية بشكل عام. [ 3 ]

داء السكري

يُعتقد أن تقدم سن الأب يُعد عامل خطر للإصابة بداء السكري من النوع الأول ، [ 28 ] إلا أن نتائج الأبحاث غير متسقة، ولم يتم إثبات وجود ارتباط واضح بينهما. [ 29 ] [ 30 ]

متلازمة داون

يبدو أن هناك تأثيرًا لعمر الأب فيما يتعلق بمتلازمة داون ، ولكنه ضئيل مقارنةً بتأثير عمر الأم . [ 31 ] [ 32 ]

ذكاء

أظهرت مراجعة أجريت عام 2005 وجود علاقة على شكل حرف U بين عمر الأب وانخفاض معدل الذكاء . [ 33 ] وسُجل أعلى معدل ذكاء لدى الآباء الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و29 عامًا؛ بينما يميل الآباء الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا أو تزيد عن 29 عامًا إلى إنجاب أطفال ذوي معدلات ذكاء منخفضة. [ 33 ] كما وجدت المراجعة أن "ما لا يقل عن ست دراسات أخرى... قد أظهرت وجود ارتباطات كبيرة بين عمر الأب والذكاء البشري". [ 33 ] وفي دراسة أجريت عام 2009، تم فحص أطفال في عمر 8 أشهر و4 سنوات و7 سنوات، ووجد أن تقدم عمر الأب يرتبط بانخفاض الدرجات في جميع اختبارات الوظائف الإدراكية العصبية المستخدمة تقريبًا، بينما يرتبط تقدم عمر الأم بتحسن الدرجات في الاختبارات نفسها. [ 34 ] كان هذا تأثيرًا معاكسًا لما لوحظ في مراجعة عام 2005، والتي وجدت أن عمر الأم يبدأ بالارتباط بانخفاض مستوى الذكاء في سن أصغر من عمر الأب، [ 33 ] ومع ذلك، اتفقت دراستان سابقتان أخريان مع نتائج دراسة عام 2009. [ 25 ] أكدت افتتاحية مصاحبة لورقة بحثية عام 2009 على أهمية ضبط الوضع الاجتماعي والاقتصادي في الدراسات التي تتناول عمر الأب والذكاء. [ 35 ] كما وجدت دراسة أجريت عام 2010 في إسبانيا ارتباطًا بين تقدم عمر الأب والإعاقة الذهنية. [ 25 ]

On the other hand, later research concluded that previously reported negative associations might be explained by confounding factors, especially parental intelligence and education. A re-analysis of the 2009 study found that the paternal age effect could be explained by adjusting for maternal education and number of siblings.[36] A 2012 Scottish study found no significant association between paternal age and intelligence, after adjusting what was initially an inverse-U association for both parental education and socioeconomic status as well as number of siblings.[37] A 2013 study of half a million Swedish men adjusted for genetic confounding by comparing brothers and found no association between paternal age and offspring IQ.[38] Another study from 2014 found an initially positive association between paternal age and offspring IQ that disappeared when adjusting for parental IQs.[39]

Life expectancy

A 2008 paper found a U-shaped association between paternal age and the overall mortality rate in children (i.e., mortality rate up to age 18).[40] Although the relative mortality rates were higher, the absolute numbers were low, because of the relatively low occurrence of genetic abnormality. The study has been criticized for not adjusting for maternal health, which could have a large effect on child mortality.[41] The researchers also found a correlation between paternal age and offspring death by injury or poisoning, indicating the need to control for social and behavioral confounding factors.[42]

In 2012, a study showed that greater age at paternity tends to increase telomere length in offspring for up to two generations. Since telomere length affects health and mortality, this may affect the health and aging rate of the offspring. The authors speculated that this effect may provide a mechanism by which populations have some plasticity in adapting longevity to different social and ecological contexts.[43]

Associated social and genetic characteristics

Father's age versus father's risk of death(among French population)[44]
Father's ageat birthRisk of father's deathbefore child's 18th birthday
201.5%
252.2%
303.3%
355.4%
408.3%
4512.1%

Parents do not decide when to reproduce randomly. This implies that paternal age effects may be confounded by social and genetic predictors of reproductive timing.

خلصت دراسة محاكاة إلى أن تأثيرات عمر الأب المذكورة في الأدبيات الوبائية على الاضطرابات النفسية أكبر من أن تُفسَّر بالطفرات وحدها. وخلص الباحثون إلى أن نموذجًا يُفترض فيه أن الآباء الذين لديهم استعداد وراثي للمرض النفسي يميلون إلى الإنجاب في سن متأخرة يُفسِّر الأدبيات بشكل أفضل. [ 10 ]

يرتبط تأخر سن الأبوة والأمومة ببيئة أسرية أكثر استقرارًا، حيث يقل احتمال طلاق الوالدين أو تغيير شريك حياتهم. [ 44 ] كما يميل الآباء والأمهات الأكبر سنًا إلى شغل مكانة اجتماعية واقتصادية أعلى، ويُبلغون عن شعورهم بمزيد من التفاني لأبنائهم والرضا عن أسرهم. [ 44 ] من ناحية أخرى، يزداد خطر وفاة الأب قبل بلوغ الطفل سن الرشد مع تقدمه في السن. [ 44 ]

لضبط تأثير العوامل الوراثية، تقارن بعض الدراسات الأشقاء. بالإضافة إلى ذلك، تُجري الدراسات تعديلات إحصائية لبعض أو كل هذه العوامل المؤثرة. غالبًا ما يؤدي استخدام مقارنات الأشقاء أو ضبط المزيد من المتغيرات المصاحبة إلى تغيير اتجاه أو حجم تأثيرات عمر الأب. على سبيل المثال، خلصت إحدى الدراسات التي استندت إلى بيانات التعداد الفنلندي إلى أن الزيادة في وفيات النسل مع تقدم عمر الأب يمكن تفسيرها بالكامل بفقدان أحد الوالدين. [ 45 ] من ناحية أخرى، وجدت دراسة جماعية سكانية استندت إلى 2.6 مليون سجل من السويد أن خطر الإصابة باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط يرتبط إيجابيًا بعمر الأب فقط عند مقارنة الأشقاء. [ 46 ]

الآليات

توجد عدة سلاسل سببية مفترضة قد تؤدي من خلالها زيادة سن الأب إلى آثار صحية. [ 17 ] [ 47 ] وهناك أنواع مختلفة من الطفرات الجينية، ولكل منها آليات طفرات مميزة:

  • طفرات طول الحمض النووي في الحمض النووي المتكرر (مثل التيلوميرات والميكروساتلايتات )، الناتجة عن أخطاء النسخ الخلوية
  • الطفرات النقطية في الحمض النووي، والناتجة عن أخطاء النسخ الخلوية وأيضًا عن الأضرار الكيميائية والفيزيائية مثل الإشعاع
  • انكسارات الكروموسومات وإعادة ترتيبها، والتي يمكن أن تحدث في الخلية الساكنة
  • التغيرات اللاجينية، أي مثيلة الحمض النووي، والتي يمكن أن تنشط أو تثبط جينات معينة، وتنتقل أحيانًا من الوالدين إلى الطفل

طول التيلومير والميكروساتلايت

التيلوميرات هي تسلسلات جينية متكررة في طرفي كل كروموسوم ، تحمي بنيته . [ 48 ] مع تقدم الرجال في السن، تقصر معظم التيلوميرات، بينما تزداد تيلوميرات الحيوانات المنوية طولًا. [ 17 ] يمتلك أبناء الآباء الأكبر سنًا تيلوميرات أطول في كل من الحيوانات المنوية وخلايا الدم البيضاء . [ 17 ] [ 48 ] أظهرت دراسة واسعة النطاق تأثيرًا إيجابيًا لعمر الأب على طول التيلوميرات، بينما لم يُلاحظ أي تأثير مستقل لعمر الأم. ولأن الدراسة اعتمدت على التوائم ، لم تتمكن من مقارنة الأشقاء الذين يختلفون في عمر الأب. وخلصت الدراسة إلى أن طول التيلوميرات قابل للتوريث بنسبة 70%. [ 49 ] فيما يتعلق بطفرة الحمض النووي للميكروساتلايت ، المعروف أيضًا باسم الحمض النووي للتكرارات الترادفية القصيرة (STR)، أظهر مسح شمل أكثر من 12000 عائلة خضعت لاختبار الأبوة أن معدل طفرة الحمض النووي للميكروساتلايت مرتفع لدى كل من الآباء المراهقين صغار السن والآباء في منتصف العمر، بينما لا يؤثر عمر الأم. [ 50 ]

الطفرات النقطية في الحمض النووي

على عكس تكوين البويضات ، فإن إنتاج الحيوانات المنوية عملية تستمر مدى الحياة. [ 17 ] ففي كل عام بعد البلوغ، تنقسم الخلايا المنوية الأولية (الخلايا السلفية للحيوانات المنوية ) انقسامًا اختزاليًا حوالي 23 مرة. [ 47 ] وبحلول سن الأربعين، تكون الخلايا المنوية الأولية قد خضعت لحوالي 660 انقسامًا من هذا النوع، مقارنةً بـ 200 انقسام في سن العشرين. [ 47 ] وقد تحدث أخطاء في النسخ أحيانًا أثناء تضاعف الحمض النووي الذي يسبق هذه الانقسامات الخلوية، مما قد يؤدي إلى طفرات جديدة ( طفرات جديدة ) في الحمض النووي للحيوانات المنوية. [ 15 ]

تقترح فرضية الانتقاء الأناني للخلايا المنوية الأولية أن تأثير طفرات هذه الخلايا لدى كبار السن يزداد لأن الخلايا التي تحمل طفرات معينة تتمتع بميزة انتقائية على غيرها. [ 47 ] [ 51 ] تسمح هذه الميزة للخلايا المتحولة بالتكاثر من خلال التوسع النسيلي . [ 47 ] [ 51 ] وعلى وجه الخصوص، يبدو أن الطفرات التي تؤثر على مسار RAS ، الذي ينظم تكاثر الخلايا المنوية الأولية، توفر ميزة تنافسية لهذه الخلايا، بينما تؤدي في الوقت نفسه إلى أمراض مرتبطة بتقدم سن الأب. [ 51 ]

تفتت الحمض النووي

خلال العقدين الماضيين، تراكمت الأدلة التي تشير إلى أن فقدان الحمل، بالإضافة إلى انخفاض معدل نجاح تقنيات الإنجاب المساعدة، يرتبط بضعف سلامة كروموسومات الحيوانات المنوية وتفتت الحمض النووي . [ 52 ] وقد أظهرت مراجعة منهجية حديثة أن تقدم سن الأب يرتبط بزيادة ملحوظة في تفتت الحمض النووي (حيث أظهرت 17 دراسة من أصل 19 دراسة تم النظر فيها هذا الارتباط). [ 53 ]

التغيرات اللاجينية

مثيلة الحمض النووي

تتضمن عملية إنتاج الحيوانات المنوية مثيلة الحمض النووي ، وهي عملية فوق جينية تنظم التعبير الجيني . [ 47 ] قد تحدث أحيانًا بصمة جينية غير سليمة وأخطاء أخرى خلال هذه العملية، مما قد يؤثر على التعبير عن الجينات المرتبطة ببعض الاضطرابات، ويزيد من قابلية النسل للإصابة بها. ويبدو أن معدل حدوث هذه الأخطاء يزداد مع التقدم في العمر. وهذا قد يفسر العلاقة بين عمر الأب ومرض الفصام. [ 54 ] يؤثر عمر الأب على سلوك النسل، ربما عبر آلية فوق جينية تستخدم مثبط النسخ REST. [ 55 ]

المني

خلصت مراجعة أجريت عام 2001 حول التباين في جودة السائل المنوي والخصوبة حسب عمر الرجل إلى أن الرجال الأكبر سنًا لديهم حجم سائل منوي أقل، وحركة حيوانات منوية أقل، ونسبة أقل من الحيوانات المنوية الطبيعية، بالإضافة إلى انخفاض معدلات الحمل، وزيادة الوقت اللازم للحمل، وزيادة العقم في مرحلة زمنية محددة. [ 56 ] وعند ضبط عامل عمر الشريكة، أظهرت المقارنات بين الرجال الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا والرجال الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا انخفاضًا نسبيًا في معدلات الحمل يتراوح بين 23% و38%. [ 56 ]

أشارت مراجعة أجريت عام 2014 إلى أن تقدم الرجل في السن يرتبط بانخفاض العديد من خصائص السائل المنوي، بما في ذلك حجم السائل المنوي ونسبة حركة الحيوانات المنوية. ومع ذلك، وجدت هذه المراجعة أيضًا أن تركيز الحيوانات المنوية لا ينخفض ​​مع تقدم الرجل في السن. [ 57 ]

التأثيرات المرتبطة بالكروموسوم X

يصنف البعض تأثير عمر الأب إلى نوعين مختلفين. يرتبط أحدهما ارتباطًا مباشرًا بتقدم عمر الأب والطفرات الجسدية في النسل. أما الآخر فهو تأثير غير مباشر يرتبط بالطفرات الموجودة على الكروموسوم X والتي تنتقل إلى البنات، مما يجعلهن عرضة لإنجاب أبناء مصابين بأمراض مرتبطة بالكروموسوم X. [ 58 ]

تاريخ

كان يُعترف بوجود تشوهات خلقية لدى أبناء كبار السن من الرجال والنساء حتى في العصور القديمة. في الكتاب السادس من جمهورية أفلاطون ، يذكر سقراط أن على الرجال والنساء إنجاب الأطفال في "ذروة حياتهم"، والتي تُعرَّف بأنها تتراوح أعمار الرجال بين 25 و55 عامًا، والنساء بين 20 و40 عامًا. ويذكر أنه في مجتمعه المقترح، يجب منع الرجال من إنجاب الأطفال في الخمسينيات من عمرهم، وأن نسل هذه الزيجات يُعتبر "نسل الظلام والشهوة الغريبة". ويقترح إنزال عقوبات مناسبة بالمخالفين وذريتهم. [ 59 ] [ 60 ]

في عام ١٩١٢، كان الطبيب الألماني فيلهلم واينبرغ أول من افترض أن حالات نقص التنسج الغضروفي غير الوراثية قد تكون أكثر شيوعًا لدى الأطفال المولودين في آخر المواليد مقارنةً بالأطفال المولودين قبلهم لنفس الوالدين. [ ٦١ ] لم يُميّز واينبرغ في فرضيته بين عمر الأب وعمر الأم وترتيب الولادة . في عام ١٩٥٣، استخدم كروث مصطلح "تأثير عمر الأب" في سياق نقص التنسج الغضروفي، لكنه اعتقد خطأً أن الحالة تمثل تأثير عمر الأم. [ ٦١ ] [ ٦٢ ] : ٣٧٥ وصف ليونيل بنروز تأثير عمر الأب على نقص التنسج الغضروفي في عام ١٩٥٥. على مستوى الحمض النووي، تم الإبلاغ عن تأثير عمر الأب لأول مرة في عام ١٩٩٨ في اختبارات الأبوة الروتينية . [ ٦٣ ]

يُعدّ الاهتمام العلمي بتأثيرات عمر الأب ذا أهمية بالغة، إذ ارتفع متوسط ​​عمر الآباء في دول مثل المملكة المتحدة [ 64 ] ، وأستراليا [ 65 ] ، وألمانيا [ 66 ] ، كما ارتفعت معدلات المواليد للآباء الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و54 عامًا بين عامي 1980 و2006 في الولايات المتحدة [ 67 ] . وتشمل الأسباب المحتملة لارتفاع متوسط ​​عمر الآباء زيادة متوسط ​​العمر المتوقع، وارتفاع معدلات الطلاق وإعادة الزواج. [ 66 ] على الرغم من الزيادة الأخيرة في متوسط ​​عمر الآباء، إلا أن أكبر أب موثق في الأدبيات الطبية ولد عام 1840: كان جورج إسحاق هيوز يبلغ من العمر 94 عامًا وقت ولادة ابنه من زوجته الثانية، وذكرت مقالة نُشرت عام 1935 في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية أن خصوبته "تم فحصها طبيًا بشكل قاطع وإيجابي"، وأنجب ابنة عام 1936 عن عمر يناهز 96 عامًا. [ 66 ] [ 68 ] [ 69 ]

التقييم الطبي

توصي الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية أثناء الحمل في الأسبوعين 18-20 من الحمل في حالات تقدم سن الأب لتقييم نمو الجنين، لكنها تشير إلى أن هذا الإجراء "من غير المرجح أن يكشف عن العديد من الحالات ذات الأهمية". كما تشير إلى عدم وجود تعريف موحد لتقدم سن الأب ؛ [ 12 ] يُعرَّف عادةً بأنه سن الأربعين فما فوق، لكن تأثيره يزداد خطيًا مع تقدم سن الأب، بدلاً من ظهوره في سن معينة. [ 70 ] ووفقًا لمراجعة أجريت عام 2006، "ينبغي موازنة أي آثار سلبية لتقدم سن الأب مع المزايا الاجتماعية المحتملة للأطفال المولودين لآباء أكبر سنًا، والذين يُرجَّح أنهم قد حققوا تقدمًا في حياتهم المهنية واستقرارًا ماليًا". [ 64 ]

وصف عالم الوراثة جيمس إف. كرو الطفرات التي لها تأثير مرئي مباشر على صحة الطفل، وكذلك الطفرات التي قد تكون كامنة أو ذات تأثيرات مرئية طفيفة على صحة الطفل؛ تسمح العديد من هذه الطفرات الطفيفة أو الكامنة للطفل بالتكاثر، ولكنها تسبب مشاكل أكثر خطورة للأحفاد وأبناء الأحفاد والأجيال اللاحقة. [ 6 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "تأثير عمر الأب" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2015 .
  2. ↑ أمارال، ديفيد؛ داوسون، جيرالدين؛ غيشويند، دانيال (2011). اضطرابات طيف التوحد . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-537182-6.
  3. 1 2 3 4 5 نيبو أندرسن إيه إم، أورهوج إس كيه (فبراير 2017). "هل يُعد تقدم سن الأب خطرًا صحيًا على النسل؟" . الخصوبة والعقم . 107 (2): 312-318 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.12.019 . PMID 28088314 . 
  4. ↑ ويلفور، كاي ب؛ كلوزنر، سيباستيان (3 أبريل 2024). "إن ارتفاع أعمار الآباء عند الإنجاب بشكل ملحوظ ليس بالأمر غير المسبوق" . التكاثر البشري . 39 (6): 1161-1166 . doi : 10.1093/humrep/deae067 . ISSN 0268-1161 . PMID 38569672 .  
  5. ↑ كوفاك جيه آر، أدائي جيه، سميث آر بي، كوارد آر إم، لامب دي جيه، ليبشولتز إل آي (نوفمبر 2013). " تأثير تقدم سن الأب على الخصوبة" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 15 (6): 723-728 . doi : 10.1038/aja.2013.92 . PMC 3854059. PMID 23912310 .  
  6. 1 2 كرو، جيه إف (أغسطس 1997). "معدل الطفرات التلقائية المرتفع: هل يُشكل خطرًا على الصحة؟" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (16): 8380-8386 . Bibcode : 1997PNAS...94.8380C . doi : 10.1073/pnas.94.16.8380 . PMC 33757. PMID 9237985 .  
  7. ^ واينبرغ ، دبليو (1912). "Zur Vererbung des Zwergwuchses" [ في وراثة التقزم ] . آرتش راسن يو جيزيل بيول (بالألمانية). 9 : 710- 718. نيد 10017956735 . 
  8. ↑ بنروز إل إس (أغسطس 1955). "عمر الوالدين والطفرة". لانسيت . 269 (6885): 312-313 . doi : 10.1016/s0140-6736(55)92305-9 . PMID 13243724 . 
  9. ↑ معدل الطفرات في التكرارات الميكروية البشرية: تأثير بنية وطول التكرار المتتالي. برينكمان ب، كلينتشار م، نويوبر ف، هوهن ج، رولف ب. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية. يونيو 1998؛ 62(6): 1408-1415. doi: 10.1086/301869. PMID: 9585597
  10. 1 2 غراتن جيه، وراي إن آر ، وبيروت دبليو جيه، وماكغراث جيه جيه، وفيشر بي إم، وغودارد إم إي (يوليو 2016). "لا ينجم خطر الإصابة بالأمراض النفسية نتيجة تقدم سن الأب بشكل أساسي عن طفرات جديدة". علم الوراثة الطبيعية . 48 (7): 718-24 . doi : 10.1038 / ng.3577 . PMID 27213288. S2CID 19816925 .  
  11. 1 2 تورناي، هيرمان (يونيو 2009). "شيخوخة الجهاز التناسلي عند الذكور" . في: بيولي، سوزان؛ ليدجر، ويليام؛ نيكولاو، ديميتريوس (محررون). شيخوخة الجهاز التناسلي . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 95-104 . doi : 10.1017/CBO9781107784734.012 . ISBN  978-1-906985-13-4.
  12. 1 2 3 تورييلو إتش في، ميك جيه إم (يونيو 2008). " بيان بشأن إرشادات الاستشارة الوراثية في سن الأب المتقدمة" . علم الوراثة في الطب . 10 (6): 457-460 . doi : 10.1097/GIM.0b013e318176fabb . PMC 3111019. PMID 18496227 .  
  13. ↑ كوفاك جيه آر، أدائي جيه، سميث آر بي، كوارد آر إم، لامب دي جيه، ليبشولتز إل آي (نوفمبر 2013). " تأثير تقدم سن الأب على الخصوبة" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 15 (6): 723-728 . doi : 10.1038/aja.2013.92 . PMC 3854059. PMID 23912310 .  
  14. ↑ تشيزيل إيه إي، تشيزيل بي، فيريتشكي إيه (يناير 2013). " مشاركة الآباء المستقبليين في الرعاية قبل الحمل" . رؤى الطب السريري. الصحة الإنجابية . 7 CMRH.S10930: 1-9 . doi : 10.4137/CMRH.S10930 . PMC 3888083. PMID 24453513 .  
  15. 1 2 راماسامي ر، تشيبا ك، بتلر ب، لامب دي جيه (يونيو 2015). "الساعة البيولوجية للذكور: تحليل نقدي لتقدم سن الأب" . الخصوبة والعقم . 103 (6): 1402-1406 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.03.011 . PMC 4955707. PMID 25881878 .  
  16. 1 2 عباس ح.أ، رافعي ر.إ، شرف الدين ل، يونس ك (2015). "تأثيرات تقدم سن الأب على التكاثر ونتائجه لدى النسل". NeoReviews . 16 (2): e69– e83. doi : 10.1542/neo.16-2-e69 .
  17. 1 2 3 4 5 6 شارما ر، أغاروال أ، روهرا ف ك، أسيدي م، أبو المجد م، تركي ر ف (أبريل 2015). "تأثير تقدم سن الأب على جودة الحيوانات المنوية، والنتائج الإنجابية، والمخاطر اللاجينية المرتبطة بها على النسل" . علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 13 (1) 35. doi : 10.1186/s12958-015-0028-x . PMC 4455614. PMID 25928123 .  
  18. 1 2 3 شاه، ب. س. (فبراير 2010). "العوامل الأبوية وانخفاض وزن المواليد، والولادة المبكرة، وصغر حجم المواليد بالنسبة لعمر الحمل: مراجعة منهجية" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 202 (2): 103-123 . doi : 10.1016/j.ajog.2009.08.026 . PMID 20113689 . 
  19. ↑ جافي إيه إي، إيتون دبليو دبليو، ستراوب آر إي، مارينكو إس، واينبرغر دي آر (مارس 2014). "عمر الأب، والطفرات الجديدة، والفصام" . الطب النفسي الجزيئي . 19 (3): 274-275 . doi : 10.1038/mp.2013.76 . PMC 3929531. PMID 23752248 .  
  20. ↑ شولز سي إس، غرين إم إف، نيلسون كيه جيه (2016). الفصام واضطرابات الطيف الذهاني . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-937807-4– عبر كتب جوجل.
  21. ↑ توري إي إف، بوكا إس، كانون تي دي، غولدشتاين جيه إم، سيدمان إل جيه، ليو تي، وآخرون . (أكتوبر 2009). "عمر الأب كعامل خطر للإصابة بالفصام: ما مدى أهميته؟". أبحاث الفصام . 114 ( 1-3 ): 1-5 . doi : 10.1016 / j.schres.2009.06.017 . PMID 19683417. S2CID 36632150 .   
  22. ↑ كوليفزون أ، غروس ر، رايشنبرغ أ (أبريل 2007). "عوامل الخطر قبل الولادة وأثناءها للإصابة بالتوحد: مراجعة وتكامل النتائج" . مجلة أرشيف طب الأطفال والمراهقين . 161 (4): 326-333 . doi : 10.1001/archpedi.161.4.326 . PMID 17404128 . 
  23. ↑ فرانس إي إم، ساندين إس، رايشنبرغ إيه، ليختنشتاين بي، لانغستروم إن، هولتمان سي إم (سبتمبر 2008). "تقدم سن الأب والاضطراب ثنائي القطب" . أرشيف الطب النفسي العام . 65 (9): 1034-1040 . doi : 10.1001/archpsyc.65.9.1034 . PMID 18762589 . 
  24. ^ ميلر، بريان. ميسياس، إريك؛ ميتونين، جوكو؛ ألاريسانن، أنتي؛ جارفيلين، مارجو ريتا؛ كوبونين، هانو؛ راسانين، بيركو؛ إيسوهاني، ماتي؛ كيركباتريك ، بريان (سبتمبر 2011). "التحليل التلوي لعمر الأب ومخاطر الفصام لدى الذكور مقابل ذرية الإناث" . نشرة الفصام . 37 (5): 1039-1047 . دوى : 10.1093/schbul/sbq011 . بمك 3160220 . بميد 20185538 .  
  25. ١ ٢ ٣ لوبيز-كاسترومان ج، غوميز د د، بيلوسو ج ج، فرنانديز-نافارو ب، بيريز-رودريغيز م م، فيلامور إ ب، وآخرون . (فبراير ٢٠١٠). "الاختلافات في عمر الأم والأب بين الفصام والاضطرابات النفسية الأخرى". أبحاث الفصام . ١١٦ ( ٢-٣ ): ١٨٤-١٩٠ . doi : 10.1016/j.schres.2009.11.006 . PMID 19945257. S2CID 20931376 .   
  26. ↑ دي كلوفر إتش، بويزر-فوسكامب جيه إي، دولان سي في، بومسما دي آي (أبريل 2017). "عمر الأب والاضطرابات النفسية: مراجعة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ب، علم الوراثة العصبية والنفسية . 174 (3): 202-213 . doi : 10.1002/ajmg.b.32508 . PMC 5412832. PMID 27770494 .  
  27. ↑ Xue F, Michels KB (ديسمبر 2007). "العوامل داخل الرحم وخطر الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للأدلة الحالية". مجلة لانسيت للأورام . 8 (12): 1088-1100 . doi : 10.1016/S1470-2045(07)70377-7 . PMID 18054879 . 
  28. ↑ بيشوب دي بي، أوكونور بي جيه، ديساي جيه (2010). "داء السكري" . علم الأوبئة ومكافحة الأمراض المزمنة ( الطبعة الثالثة). واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للصحة العامة. ص 301. ISBN   978-0-87553-192-2. OCLC 769188744 . 
  29. ↑ كاردويل سي آر، ستين إل سي، جونر جي، بولسارا إم كيه، سينك أو، روزنباور جيه، وآخرون . (فبراير 2010). "عمر الأم عند الولادة ومرض السكري من النوع الأول لدى الأطفال: تحليل مجمع لـ 30 دراسة رصدية" . داء السكري . 59 (2): 486-94 . doi : 10.2337/db09-1166 . PMC 2809958. PMID 19875616 .   
  30. ^ ستيني إل سي، هارجوتسالو الخامس، مولتشانوفا إي، توميليهتو جي (2011). "وبائيات مرض السكري من النوع الأول" . في Holt RIG، Cockram C، Flyvbjerg A، Goldstein BJ (eds.). كتاب مرض السكري . وايلي. ص. 39. ردمك  978-1-4443-4806-4. OCLC 947128660 . 
  31. ↑ جيريراجان س (أبريل 2009). " تأثير عمر الوالدين في متلازمة داون". مجلة علم الوراثة . 88 (1): 1-7 . doi : 10.1007/s12041-009-0001-6 . PMID 19417538. S2CID 32292319 .  
  32. ↑ دزوروفا د، بيكهارت هـ (يونيو 2005). "متلازمة داون، عمر الأب ومستوى تعليمه: مقارنة بين كاليفورنيا وجمهورية التشيك" . مجلة BMC للصحة العامة . 5 69. doi : 10.1186/1471-2458-5-69 . PMC 1166564. PMID 15963229 .  
  33. 1 2 3 4 مالاسبينا د، رايشنبرغ أ، فايزر م، فينيغ س، ديفيدسون م، هارلاب س، وآخرون . (يونيو 2005). "عمر الأب وذكاؤه: آثاره على التغيرات الجينية المرتبطة بالعمر في الخلايا الجرثومية الذكرية". علم الوراثة النفسية . 15 (2): 117-25 . doi : 10.1097/00041444-200506000-00008 . PMID 15900226. S2CID 33387858 .   
  34. ↑ ساها إس، بارنيت إيه جي، فولدي سي، بيرن تي إتش، إيلز دي دبليو، بوكا إس إل، ماكغراث جيه جيه (مارس 2009). براين سي (محرر). "يرتبط تقدم سن الأب بضعف النتائج العصبية الإدراكية خلال مرحلتي الرضاعة والطفولة" . مجلة PLOS Medicine . 6 (3) e40. doi : 10.1371/journal.pmed.1000040 . PMC 2653549. PMID 19278291 .  
  35. ↑ كانون م (مارس 2009). "تأثيرات متباينة لعمر الأم والأب على ذكاء النسل: الساعة تدق للرجال أيضًا" . مجلة PLOS Medicine . 6 (3) e42. doi : 10.1371/journal.pmed.1000042 . PMC 2653550. PMID 19278293 .  
  36. ↑ إدواردز، آر. دي.، وروف، ج. (سبتمبر 2010). "يمكن تفسير الآثار السلبية لعمر الأب على النتائج العصبية المعرفية للأطفال بمستوى تعليم الأم وعدد الأشقاء" . PLOS ONE . 5 (9) e12157. Bibcode : 2010PLoSO...512157E . doi : 10.1371/journal.pone.0012157 . PMC 2939033. PMID 20856853 .  
  37. ↑ ويتلي إي، ديري آي جيه، دير جي، باتي جي دي، بنزيفال إم (13 ديسمبر 2012). " عمر الأب وعلاقته بذكاء الأبناء في دراسة غرب اسكتلندا المستقبلية Twenty-07" . PLOS ONE . 7 (12) e52112. Bibcode : 2012PLoSO...752112W . doi : 10.1371/journal.pone.0052112 . PMC 3521707. PMID 23272219 .  
  38. ↑ ميرسكيلا م، سيلفينتوينن ك، تاينيليوس ب، راسموسن ف (أبريل 2013). "هل التأخير أفضل أم أسوأ؟ العلاقة بين تقدم سن الوالدين والقدرة المعرفية للأبناء لدى نصف مليون شاب سويدي" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 177 (7): 649-55 . doi : 10.1093/aje/kws237 . PMID 23467498 . 
  39. ↑ أرسلان، ر. س.، بينكي، ل.، جونسون، و.، إياكونو، و. ج.، ماكغيو، م. (25 فبراير 2014). "تأثير عمر الأب على ذكاء وشخصية النسل مع ضبط مستوى سمات الأب" . PLOS ONE . 9 (2) e90097. arXiv : 1309.4625 . Bibcode : 2014PLoSO...990097A . doi : 10.1371 / journal.pone.0090097 . PMC 3934965. PMID 24587224 .  
  40. ↑ Zhu JL, Vestergaard M, Madsen KM, Olsen J (2008). " عمر الأب ووفيات الأطفال". المجلة الأوروبية لعلم الأوبئة . 23 (7): 443-447 . doi : 10.1007/s10654-008-9253-3 . PMID 18437509. S2CID 2092996 .  
  41. ↑ «في هذه الدراسة تحديدًا، لم يتم إجراء أي تعديل على صحة الأم، وكان من الممكن أن يكون لهذا تأثير كبير على وفيات الأطفال». هيئة الخدمات الصحية الوطنية (المملكة المتحدة)، « الآباء الأكبر سنًا ووفاة الأطفال » ، مؤرشف في 26 يونيو 2017 في Wayback Machine ، (تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2013).
  42. ↑ Tournaye 2009 ، ص 102 
  43. ↑ إيزنبرغ، د. ت.، هايز، م. ج.، كوزاوا، س. و. (يونيو 2012). " يرتبط تأخر سن الإنجاب لدى الآباء في البشر بطول التيلوميرات عبر جيلين من النسل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (26): 10251-10256 . Bibcode : 2012PNAS..10910251E . doi : 10.1073/pnas.1202092109 . PMC 3387085. PMID 22689985 .  
  44. 1 2 3 4 شميدت إل، سوبوتكا تي، بنتزن جي جي، نيبوي أندرسن إيه (2012). "العواقب الديموغرافية والطبية لتأجيل الإنجاب" . تحديث التكاثر البشري . 18 (1): 29-43 . doi : 10.1093/humupd/dmr040 . PMID 21989171 . 
  45. ↑ ميرسكيلا م، إيلو آي تي، كولر آي في، مارتيكاينن ب (أكتوبر 2014). "يُعزى الارتباط بين تقدم سن الأم والأب وزيادة معدل وفيات البالغين إلى فقدان أحد الوالدين في سن مبكرة" . العلوم الاجتماعية والطب . 119 : 215-223 . doi : 10.1016/j.socscimed.2014.06.008 . PMC 4436970. PMID 24997641 .  
  46. ↑ دونوفريو بي إم، ريكرت إم إي، فرانس إي، كوجا-هالكولا آر، ألمكفيست سي، سيولاندر إيه، وآخرون . (أبريل 2014). "عمر الأب عند الإنجاب واعتلالات الصحة النفسية والأكاديمية لدى الأبناء" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 71 (4): 432-438 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.4525 . PMC 3976758. PMID 24577047 .   
  47. 1 2 3 4 5 6 مالاسبينا د، جيلمان س، كرانز ت م (يونيو 2015). "عمر الأب والصحة النفسية للأبناء" . الخصوبة والعقم . 103 (6): 1392-1396 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.04.015 . PMC 4457665. PMID 25956369 .  
  48. 1 2 وينر-ميغنازي ز، أوسليندر ر، ديرنفيلد م (يناير 2012). "تقدم سن الأب وتأثيره على النتائج الإنجابية" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 14 (1): 69-76 . doi : 10.1038/aja.2011.69 . PMC 3735149. PMID 22157982 .  
  49. ↑ بروير إل، كود في، نيهولت دي آر، ديلين جيه، مانجينو إم، ويليمسن جي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "تحليل تلوي لطول التيلومير في 19713 شخصًا يكشف عن قابلية وراثية عالية، ووراثة أمومية أقوى، وتأثير عمر الأب" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 21 (10): 1163-1168 . doi : 10.1038/ejhg.2012.303 . PMC 3778341. PMID 23321625 .   
  50. ↑ فورستر، ب.، هوهوف، س.، دانكلمان، ب.، شورينكامب، م.، فايفر، هـ.، نويوبر، ف.، برينكمان، ب. (2015). "ارتفاع معدل الطفرات الجينية في الخلايا الجرثومية لدى الآباء المراهقين" . وقائع الجمعية الملكية ب . 282 (1803): 1-6 . doi : 10.1098/rspb.2014.2898 . PMC 4345458. PMID 25694621 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  51. 1 2 3 Goriely A ، McGrath JJ، Hultman CM، Wilkie AO، Malaspina D (يونيو 2013). ""الاختيار الأناني للخلايا المنوية الأولية: آلية جديدة للارتباط بين تقدم سن الأب واضطرابات النمو العصبي" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 170 (6): 599-608 . doi : 10.1176/appi.ajp.2013.12101352 . PMC 4001324. PMID 23639989 .  
  52. ↑ تشان بي تي، روبير بي (2022). "تقدم سن الأب والأجيال القادمة" . فرونت إندوكرينول (لوزان) . 13 897101. doi : 10.3389/fendo.2022.897101 . PMC 9218097. PMID 35757433 .  
  53. ↑ غونزاليس دي سي، أوري جيه، بلاكمان-براون آر، ناكيران إس، بيست جيه سي، راماسامي آر (يناير 2022). " تقدم سن الأب وتفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية: مراجعة منهجية" . المجلة العالمية لصحة الرجال . 40 (1): 104-115 . doi : 10.5534/wjmh.200195 . PMC 8761235. PMID 33987998 .  
  54. ↑ بيرين إم سي، براون إيه إس، مالاسبينا دي (نوفمبر 2007). "قد يُفسر التنظيم اللاجيني الشاذ العلاقة بين عمر الأب والفصام" . نشرة الفصام . 33 (6): 1270-1273 . doi : 10.1093/schbul/sbm093 . PMC 2779878. PMID 17712030 .  
  55. ^ يوشيزاكي، كايتشي؛ كويكي، تاسوكو؛ كيمورا، ريويتشي؛ كيكاوا، تاكاكو؛ أوكي، شينيا؛ كويكي، كوهي؛ موتشيزوكي، كينتارو؛ إينادا، هيتوشي؛ كوباياشي، هيساتو؛ ماتسوي، ياسوهيسا؛ كونو، توموهيرو؛ أوسومي ، نوريكو (15 فبراير 2019). "يؤثر عمر الأب على سلوك النسل ربما من خلال آلية جينية تقوم بتجنيد المثبط النسخي REST". بيوركسيف 10.1101/550095 . 
  56. 1 2 كيد إس إيه، إسكنازي بي، ويروبيك إيه جيه (فبراير 2001). "تأثير عمر الرجل على جودة السائل المنوي والخصوبة: مراجعة للأدبيات" . الخصوبة والعقم . 75 (2): 237-48 . doi : 10.1016/S0015-0282(00)01679-4 . PMID 11172821 . 
  57. ↑ جونسون إس إل، ودنليفي جيه، وجيميل إن جيه، وناكاجاوا إس (يناير 2015). "انخفاضات ثابتة مرتبطة بالعمر في جودة السائل المنوي لدى الإنسان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أبحاث الشيخوخة . 19 : 22-33 . doi : 10.1016/j.arr.2014.10.007 . PMID 25462195. S2CID 8864418 .  
  58. ↑ "تعريف التقدم في السن الأبوي" . Medterms . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يونيو 2023 .
  59. ↑ "أرشيف كلاسيكيات الإنترنت | الجمهورية لأفلاطون" .
  60. ↑ غالتون، دي جيه (1 أغسطس 1998). " النظريات اليونانية حول تحسين النسل" . مجلة الأخلاقيات الطبية . 24 (4): 263-267 . doi : 10.1136/jme.24.4.263 . PMC 1377679. PMID 9752630 .  
  61. 1 2 كرو، جيمس ف. (أكتوبر 2000). "أصول الطفرات التلقائية البشرية وأنماطها وآثارها". مجلة Nature Reviews Genetics . 1 (1): 40-47 . doi : 10.1038/35049558 . PMID 11262873. S2CID 22279735 .  
  62. ↑ كروث ، آر إس (ديسمبر 1953). "تعليقات على تقدير معدل الطفرة في حالة نقص التنسج الغضروفي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 5 (4): 373-376 . PMC 1716528. PMID 13104383 .  
  63. ↑ برينكمان ب، كلينتشار م، نويوبر ف، هوهن ج، رولف ب (يونيو 1998). "معدل الطفرات في الميكروساتلايتات البشرية: تأثير بنية وطول التكرار المتتالي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 62 (6): 1408-1415 . doi : 10.1086/301869 . PMC 1377148. PMID 9585597 .  
  64. 1 2 براي، آي.، غانيل، د.، ديفي سميث، ج. (أكتوبر 2006). "تقدم سن الأب: ما هو السن الذي يُعتبر متقدمًا جدًا؟" . مجلة علم الأوبئة وصحة المجتمع . 60 (10): 851-853 . doi : 10.1136/jech.2005.045179 . PMC 2566050. PMID 16973530 .  
  65. ↑ مكتب الإحصاءات الأسترالي (11 نوفمبر 2009). "3301.0 - المواليد، أستراليا، 2008. ملخص النتائج. المواليد" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 فبراير 2010 .
  66. 1 2 3 كوهنرت ب، نيشلاغ إي (2004). "الوظائف التناسلية للذكور المتقدمين في السن" . تحديث التكاثر البشري . 10 (4): 327-339 . doi : 10.1093/humupd/dmh030 . PMID 15192059 . 
  67. ↑ مارتن، جيه إيه، وهاملتون، بي إي، وساتون، بي دي، وفينتورا، إس جيه، وميناكر، إف، وكيرمير، إس، وماثيوز، تي جيه (2009). "المواليد: البيانات النهائية لعام 2006" (ملف PDF) . تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية . 57 (7): 1-104 . تاريخ الاسترجاع: 25 فبراير 2010 .
  68. ↑ سيمور إف آي، دافي سي، كورنر إيه (1935). "حالة خصوبة موثقة لدى رجل يبلغ من العمر 94 عامًا". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 105 (18): 1423-1424 . doi : 10.1001/jama.1935.92760440002009a .
  69. ↑ "أبٌ جديد في سن 96؛ طفلة من ولاية كارولاينا الشمالية شقيقة لطفل وُلد قبل عامين" . صحيفة نيويورك تايمز . وكالة أسوشيتد برس. 4 يونيو 1936. ص 10. تاريخ الاطلاع: 26 أبريل 2019 . 
  70. ↑ فرانس إي، ماكابي جيه إتش، رايشنبرغ إيه (فبراير 2015). "تقدم سن الأب والاضطرابات النفسية" . الطب النفسي العالمي . 14 (1): 91-93 . doi : 10.1002/wps.20190 . PMC 4329902. PMID 25655163 .  

للمزيد من القراءة

  • مالاسبينا، ل. (28 مارس 2006). "خطر الإصابة بالفصام والخط الجرثومي الأبوي" . منتدى أبحاث الفصام. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2010 .
  • المكتبة الوطنية للطب. "رؤوس الموضوعات الطبية. MeSH 2010. بيانات وصف MeSH. عمر الأب" . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016.