البلوغ المبكر

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

في الطب ، يُعرف البلوغ المبكر بأنه بلوغ يحدث في سن مبكرة بشكل غير معتاد. في معظم الحالات، تكون هذه العملية طبيعية من جميع النواحي باستثناء السن المبكر، وهي ببساطة تمثل تنوعًا في النمو الطبيعي . يحدث خلالها نمو مبكر للصفات الجنسية الثانوية، كما تبدأ عملية تكوين الأمشاج في وقت أبكر. ينقسم البلوغ المبكر إلى نوعين: البلوغ المبكر الحقيقي والبلوغ المبكر الكاذب. في حالات نادرة من الأطفال المصابين بالبلوغ المبكر، يكون سبب هذا النمو المبكر مرضًا ما، مثل ورم أو إصابة في الدماغ . [ 1 ]

حتى في غياب أي مرض كامن، قد يكون للبلوغ المبكر غير المعتاد آثار سلبية على السلوك الاجتماعي والنمو النفسي (كامتلاك معرفة أكبر من الأقران، والشعور بالنقص، ومحاولة التواصل مع كبار السن وتكوين صداقات معهم، والاكتئاب ). كما يواجه الأطفال المصابون قصرًا في الطول عند البلوغ، ومخاطر صحية محتملة مدى الحياة. يمكن علاج البلوغ المبكر المركزي عن طريق تثبيط هرمونات الغدة النخامية التي تحفز إنتاج الهرمونات الجنسية . أما الحالة المعاكسة فهي تأخر البلوغ . [ 2 ] [ 3 ]

يُستخدم هذا المصطلح بمعانٍ متعددة ومختلفة قليلاً، تتضح عادةً من السياق. في معناه الأوسع، والذي يُختصر غالبًا إلى البلوغ المبكر ، يُشير مصطلح "البلوغ المبكر" أحيانًا إلى أي تأثير جسدي للهرمونات الجنسية ، لأي سبب كان، يحدث قبل السن المعتاد، خاصةً عند اعتباره مشكلة طبية. قد تُشير تعريفات أكثر دقة لمصطلح "البلوغ المبكر" إلى البلوغ المركزي الذي يبدأ قبل سن مُحدد إحصائيًا بناءً على النسبة المئوية في المجتمع (مثلًا، 2.5 انحراف معياري أقل من متوسط ​​المجتمع)، [ 4 ] أو بناءً على توصيات الخبراء بشأن الأعمار التي يكون فيها احتمال اكتشاف سبب غير طبيعي أكبر من احتمال ضئيل، أو بناءً على رأي حول السن الذي قد يكون للبلوغ المبكر فيه آثار سلبية. التعريف الشائع للأغراض الطبية هو بدء البلوغ قبل سن 8 سنوات لدى الفتيات أو 9 سنوات لدى الفتيان. [ 5 ]

الأسباب

قد ينتج نمو شعر العانة أو الثدي أو الأعضاء التناسلية في وقت مبكر عن النضج المبكر الطبيعي أو عن عدة حالات أخرى.

وسط المدينة

إذا أمكن تتبع السبب إلى منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية ، يُعتبر السبب مركزيًا. ومن الأسماء الأخرى لهذا النوع البلوغ المبكر الكامل أو الحقيقي . [ 6 ]

قد تشمل أسباب البلوغ المبكر المركزي ما يلي:

قد يكون البلوغ المبكر المركزي ناتجًا أيضًا عن أورام الدماغ ، أو العدوى (وأكثرها شيوعًا التهاب السحايا السلي ، خاصة في البلدان النامية)، أو الصدمات، أو استسقاء الرأس ، أو متلازمة أنجلمان . [ 7 ] يرتبط البلوغ المبكر بتقدم العمر العظمي، مما يؤدي إلى التحام مبكر لعظام المشاش، وبالتالي انخفاض الطول النهائي وقصر القامة. [ 8 ]

أورام الخلايا الحبيبية في قشرة الكظر نادرة، ومعظمها أورام حميدة وغير وظيفية. لم يُسجّل سوى ثلاث حالات فقط من أورام الخلايا الحبيبية الوظيفية في قشرة الكظر حتى عام ٢٠١٣. تظهر على الأطفال المصابين بأورام الخلايا الحبيبية في قشرة الكظر أعراضٌ مثل البلوغ المبكر، وتضخم البظر، وارتفاع مستوى هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات والتستوستيرون في الدم، وهي بعض الأعراض المرتبطة بالبلوغ المبكر. [ ٩ ] [ ١٠ ]

يبدأ البلوغ المبكر عند الفتيات قبل سن الثامنة. أصغر أم مسجلة هي لينا مدينا ، التي أنجبت في سن 5 سنوات و7 أشهر و17 يومًا [ 11 ] أو 6 سنوات و5 أشهر كما ورد في تقرير آخر. [ 12 ]

"تم الإبلاغ عن البلوغ المبكر المركزي (CPP) في بعض المرضى الذين يعانون من أكياس العنكبوتية فوق السرجية (SAC)، ويحدث انزلاق رأس عظم الفخذ (SCFE ) في المرضى الذين يعانون من البلوغ المبكر المركزي بسبب النمو السريع والتغيرات في إفراز هرمون النمو." [ 13 ]

إذا لم يتم تحديد سبب، فإنه يعتبر مجهول السبب أو وراثيًا.

الأطراف

يُشار إلى التطور الجنسي الثانوي الناجم عن الهرمونات الجنسية من مصادر غير طبيعية باسم البلوغ المبكر المحيطي أو البلوغ الكاذب المبكر. وعادةً ما يظهر كشكل حاد من المرض لدى الأطفال. وتكون الأعراض عادةً نتيجة لتضخم الغدة الكظرية (بسبب نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز أو نقص إنزيم 11-بيتا هيدروكسيلاز ، والأول أكثر شيوعًا)، وتشمل على سبيل المثال لا الحصر ارتفاع ضغط الدم، وانخفاض ضغط الدم، واضطرابات الكهارل، وغموض الأعضاء التناسلية لدى الإناث، وعلامات التذكير لدى الإناث. وتُظهر تحاليل الدم عادةً ارتفاعًا في مستوى الأندروجينات مع انخفاض مستوى الكورتيزول.

قد تشمل الأسباب ما يلي:

متماثل الجنس ومغاير الجنس

بشكل عام، يكتسب المرضى الذين يعانون من البلوغ المبكر خصائص جنسية ثانوية مناسبة لنمطهم الظاهري . وهذا ما يسمى بالبلوغ المبكر المتماثل جنسياً . [ 16 ]

في بعض الحالات، قد تظهر على المريض سمات الجنس الآخر. على سبيل المثال، قد ينمو لدى الذكر ثديان وسمات أنثوية أخرى، بينما قد يظهر لدى الأنثى صوت أجش وشعر في الوجه. يُطلق على هذه الحالة اسم البلوغ المبكر المغاير أو البلوغ المبكر المضاد للجنس . وهي حالة نادرة جدًا مقارنةً بالبلوغ المبكر المتماثل، وعادةً ما تكون نتيجة ظروف غير عادية. على سبيل المثال، يُصاب الأطفال المصابون بحالة وراثية نادرة جدًا تُسمى متلازمة فرط الأروماتاز ​​- والتي تتميز بارتفاع مستويات هرمون الإستروجين في الدم بشكل استثنائي - عادةً بالبلوغ المبكر. وتُسبب هذه المتلازمة فرطًا في الأنوثة لدى كل من الذكور والإناث. [ 16 ] أما الحالة "المعاكسة" فهي فرط التذكير لدى كل من الذكور والإناث المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز ، والذي يتميز بزيادة في هرمونات الأندروجين. وهكذا، في متلازمة فرط الأروماتاز ​​يكون البلوغ المبكر متماثل الجنس عند الإناث ومغاير الجنس عند الذكور، بينما في حالة تضخم الغدة الكظرية الخلقي يكون متماثل الجنس عند الذكور ومغاير الجنس عند الإناث.

بحث

على الرغم من أن أسباب البلوغ المبكر لا تزال غير واضحة تمامًا، إلا أن الفتيات اللاتي يتبعن نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون ولا يمارسن النشاط البدني أو يعانين من السمنة، هنّ أكثر عرضة للبلوغ المبكر. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] "الفتيات البدينات، واللاتي يُعرّفن بأنهن يعانين من زيادة في الوزن لا تقل عن 10 كيلوغرامات (22 رطلاً)، لديهن فرصة بنسبة 80% لنمو الثدي قبل بلوغهن التاسعة من العمر، وبدء الحيض قبل سن الثانية عشرة - ويبلغ متوسط ​​عمر الحيض في الغرب حوالي 12.7 عامًا." [ 19 ] بالإضافة إلى النظام الغذائي وعادات ممارسة الرياضة، يُعد التعرض للمواد الكيميائية التي تحاكي هرمون الإستروجين (المعروفة باسم الإستروجينات الخارجية ) سببًا محتملاً آخر للبلوغ المبكر لدى الفتيات. وقد ثبت أن مادة البيسفينول أ ، وهي إستروجين خارجي موجود في البلاستيك الصلب، تؤثر على النمو الجنسي. [ 20 ] "مع ذلك، هناك حاجة إلى عوامل أخرى غير السمنة، ربما عوامل وراثية و/أو بيئية، لتفسير ارتفاع معدل انتشار البلوغ المبكر لدى الفتيات السود مقارنةً بالفتيات البيض." [ ١٨ ] في حين أن المزيد من الفتيات يدخلن سن البلوغ في أعمار أصغر، تشير أبحاث جديدة إلى أن بعض الأولاد يبدأون البلوغ في وقت متأخر ( تأخر البلوغ ). [ ٢١ ] [ ٢٢ ] يقول باحثون في جامعة ميشيغان: "قد تساهم زيادة معدلات السمنة وزيادة الوزن لدى الأطفال في الولايات المتحدة في تأخر بدء البلوغ لدى الأولاد". [ ٢٢ ]

تشير أبحاث محدودة أيضًا إلى أن تجارب الطفولة المؤلمة (ACEs) قد تؤثر على سن بلوغ الفتيات. [ 23 ] ومن بين تجارب الطفولة المؤلمة ذات التأثير الكبير على نمو الفتاة، الاعتداء الجنسي والجسدي. [ 23 ]

تشير الأبحاث الحديثة إلى وجود صلة بين التمييز العنصري والإثني والبلوغ المبكر، لا سيما عندما لا يدعم الأهل هوية الطفل العرقية. [ 24 ] [ 25 ] وتشير دراسة أجريت عام 2026 إلى أن تعريف الطفل لنفسه بأنه من الأقليات الجنسية يرتبط بالبلوغ المبكر مقارنةً بأقرانه من المغايرين جنسيًا. [ 26 ]

تشير المستويات المرتفعة لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية بيتا (β-hCG) في مصل الدم والسائل النخاعي الشوكي لدى صبي يبلغ من العمر 9 سنوات إلى وجود ورم في الغدة الصنوبرية. يُطلق على هذا الورم اسم ورم الغدة الصنوبرية المُفرز لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية . وقد أدى العلاج الإشعاعي والكيميائي إلى تقليص حجم الورم وعودة مستويات هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية بيتا إلى طبيعتها. [ 27 ]

في دراسة استخدمت فيها مادة الميلاتونين الوليدية على الفئران، تشير النتائج إلى أن ارتفاع مستوى الميلاتونين قد يكون مسؤولاً عن بعض حالات البلوغ المبكر. [ 28 ]

تم الإبلاغ عن حالات عائلية من البلوغ المبكر المركزي مجهول السبب، مما دفع الباحثين إلى الاعتقاد بوجود عوامل وراثية محددة تُعدّل هذه الحالة. وقد رُبطت طفرات في جينات مثل LIN28 [ 29 ] [ 30 ] وLEP وLEPR، اللذين يُشفّران هرمون اللبتين ومستقبله [ 31 ] ، بالبلوغ المبكر. وقد تم التحقق تجريبياً من العلاقة بين LIN28 وتوقيت البلوغ في الجسم الحي، حيث وُجد أن الفئران التي تُظهر فرطاً في التعبير عن LIN28 تُظهر فترة نمو ما قبل البلوغ ممتدة وتأخراً ملحوظاً في بدء البلوغ [ 32 ] .

يُعتقد أن الطفرات في جين الكيسبيبتين (KISS1) ومستقبله KISS1R (المعروف أيضًا باسم GPR54)، واللذان يشاركان في إفراز هرمون GnRH وبداية البلوغ، قد يكونان سببًا لمرض البلوغ المبكر داخل الجمجمة (ICPP) [ 33 ] [ 34 ]. ومع ذلك، لا يزال هذا المجال البحثي مثيرًا للجدل، ولم يجد بعض الباحثين أي ارتباط بين الطفرات في جيني LIN28 وKISS1/KISS1R كسبب مشترك لمرض البلوغ المبكر داخل الجمجمة [ 35 ] .

تم استنساخ جين MKRN3، وهو جين مطبوع وراثيًا من الأم، لأول مرة بواسطة جونغ وآخرون عام 1999. سُمي MKRN3 في الأصل بروتين الزنك ذي الأصابع 127. يقع هذا الجين على الكروموسوم البشري 15 على الذراع الطويلة في المنطقة الحرجة لمتلازمة برادر-ويلي 2، وقد تم تحديده منذ ذلك الحين كسبب للبلوغ المبكر أو البلوغ المبكر المركزي. [ 36 ] يُعد تحديد الطفرات في جين MKRN3 التي تؤدي إلى حالات متفرقة من البلوغ المبكر المركزي مساهمةً كبيرةً في فهم آلية البلوغ بشكل أفضل. [ 37 ] يبدو أن MKRN3 يعمل كـ"مكبح" على الوصول المركزي بين الوطاء والغدة النخامية. وبالتالي، فإن طفرات فقدان وظيفة البروتين تسمح بالتنشيط المبكر لمسار GnRH وتسبب البلوغ المبكر المركزي. يُظهر جميع المرضى الذين لديهم طفرة في جين MKRN3 العلامات الكلاسيكية للبلوغ المبكر المركزي، بما في ذلك النمو المبكر للثدي والخصيتين، وزيادة شيخوخة العظام، وارتفاع مستويات هرموني GnRH وLH. [ 38 ]

تشخبص

تشير الدراسات إلى أن نمو الثدي لدى الفتيات وظهور شعر العانة لدى كل من الفتيات والفتيان يبدأ في سن أصغر مقارنةً بالأجيال السابقة. [ 18 ] [ 39 ] [ 40 ] ونتيجةً لذلك، لم يعد يُعتبر "البلوغ المبكر" لدى الأطفال في سن الثامنة والتاسعة أمرًا غير طبيعي، وخاصةً لدى الفتيات. مع ذلك، ورغم أنه لا يُعدّ أمرًا غير طبيعي، إلا أنه قد يُثير قلق الوالدين [ 21 ] [ 41 ] وقد يكون ضارًا بالأطفال الذين ينضجون جسديًا في وقتٍ لا يزالون فيه غير ناضجين عقليًا. [ 42 ]

لا يوجد عمر محدد يفصل بشكل موثوق بين العمليات الطبيعية وغير الطبيعية لدى الأطفال، ولكن يُعتقد أن عتبات العمر التالية للتقييم تقلل من خطر إغفال مشكلة طبية هامة:

قد يكون التقييم الطبي ضروريًا أحيانًا لتمييز الأطفال القلائل الذين يعانون من حالات خطيرة عن غالبية الأطفال الذين بلغوا سن البلوغ مبكرًا ولكنهم يتمتعون بصحة جيدة. يستدعي التطور الجنسي المبكر التقييم لأنه قد:

  • تحفيز النضج المبكر للعظام وتقليل الطول النهائي للبالغين
  • يشير إلى وجود ورم أو مشكلة خطيرة أخرى
  • التسبب في أن يصبح الطفل، وخاصة الفتاة، موضع اهتمام جنسي من قبل البالغين. [ 19 ] [ 43 ] [ 44 ]

علاج

يُعد الأناستروزول أحد العلاجات الممكنة . كما تُعدّ مُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية، بما في ذلك الهيستريلين والتريبتوريلين والليوبروريلين ، علاجات أخرى مُمكنة. يُحفز الاستخدام غير المُستمر لمُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية الغدة النخامية على إفراز الهرمون المُحفز للجريب (FSH) والهرمون المُلوتن (LH). [ 45 ] يُستخدم تريبتوريلين ديبوت على نطاق واسع لعلاج البلوغ المُبكر المركزي لدى الأطفال. [ 46 ]

تعمل مثبطات البلوغ على تثبيت أعراض البلوغ، وتقليل سرعة النمو، وإبطاء نضج الهيكل العظمي. [ 47 ] تُقيّم نتائج العلاج من حيث الطول، والتكاثر، والمؤشرات الأيضية، والنفسية والاجتماعية. وقد لوحظت أبرز التأثيرات على الطول لدى الأطفال الذين بدأ لديهم البلوغ قبل سن السادسة؛ ومع ذلك، يوجد تباين في نتائج الطول بين الدراسات، وهو ما يُعزى إلى اختلاف تصميمات الدراسات، ووقت ظهور الأعراض، ووقت انتهاء العلاج. [ 48 ] أظهرت دراسة بحثت في تأثيرات مثبطات البلوغ على الصحة الإنجابية عدم وجود فرق يُعتد به إحصائيًا في عدد دورات الحيض غير المنتظمة، أو حالات الحمل، أو نتائج الحمل بين النساء اللواتي تلقين علاجًا للبلوغ المبكر واللواتي اخترن عدم الخضوع للعلاج. [ 49 ] يُظهر الأفراد المصابون بالبلوغ المبكر، أو البلوغ المبكر للغدة الكظرية، أو البلوغ الطبيعي المبكر، مستويات أقل من التوتر بعد العلاج مقارنةً بالأفراد غير المصابين بأي حالات نمائية سابقة. [ 50 ]

تُستخدم مثبطات البلوغ أيضًا في علاج البلوغ المبكر المركزي الناتج عن حالات مثل أورام هامارتوما تحت المهاد أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي، حيث يُعدّ البلوغ المبكر أحد أعراضها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن وصف مثبطات البلوغ للأطفال الذين يعانون من أشكال حادة من قصر القامة مجهول السبب، مما يتيح وقتًا أطول للنمو قبل انغلاق صفائح النمو. [ 51 ]

في الولايات المتحدة الأمريكية، ومنذ عام 1993، تدعم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استخدام مثبطات البلوغ لعلاج البلوغ المبكر. [ 52 ] وبموجب لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يُعتبر استخدام مثبطات البلوغ علاجًا معتمدًا للبلوغ المبكر المركزي. [ 53 ] [ 54 ]

لسنوات عديدة، دعمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وجمعية الغدد الصماء ، والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال، والعديد من جمعيات طب الأطفال الأخرى استخدام نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRHas) في البلوغ المبكر المركزي (CPP). [ 55 ]

في عام ٢٠٠٩، نشرت جمعية لوسون ويلكنز لطب الغدد الصماء للأطفال والجمعية الأوروبية لطب الغدد الصماء للأطفال بيانًا توافقيًا يُبرز فعالية نظائر الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRHas) في علاج البلوغ المبكر المركزي. [ ٥٦ ] وأكدتا أن استخدام نظائر الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRHas) له تأثير إيجابي على زيادة طول البالغين. [ ٥٦ ] [ ٥٧ ] ومع ذلك، ترى هاتان الجمعيتان أن هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث قبل التوصية باستخدام نظائر الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRHas) بشكل روتيني لحالات أخرى . [ ٥٦ ] ولا يزال هناك بعض الغموض يحيط بفعالية نظائر الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRHas) عند استخدامها لحالات أخرى.

بشكل عام، أظهرت مثبطات البلوغ مستوى أمان وفعالية ممتازين في علاج البلوغ المبكر.

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها الصداع غير المحدد، والهبات الساخنة، وردود الفعل الجلدية المرتبطة بالزرع. [ 58 ]

أظهرت مراجعة منهجية للدراسات التي تبحث في الآثار طويلة المدى لعلاج البلوغ المبكر باستخدام ناهضات GnRH أن كثافة المعادن في العظام تنخفض أثناء العلاج ولكنها تعود إلى طبيعتها بعد ذلك، دون أي آثار دائمة على ذروة كتلة العظام . [ 59 ]

التكهن

يُعتقد أن البلوغ المبكر يزيد من خطر تعرض الفتيات للاعتداء الجنسي ؛ [ 19 ] [ 44 ] ومع ذلك، فإن العلاقة السببية بينهما غير مؤكدة حتى الآن. [ 44 ] كما يزيد البلوغ المبكر من خطر تعرض الفتيات للمضايقة أو التنمر، والاضطرابات النفسية، وقصر القامة في مرحلة البلوغ. [ 19 ] [ 43 ] [ 60 ] وتبدأ الفتيات في سن الثامنة بشكل متزايد في الحيض ، ونمو الثديين، وظهور شعر العانة والإبط؛ وهذه "المراحل البيولوجية" كانت تحدث عادةً في سن الثالثة عشرة أو أكبر في الماضي. وتُعد الفتيات الأمريكيات من أصل أفريقي أكثر عرضة للبلوغ المبكر. [ 18 ]

على الرغم من أن الأولاد يواجهون مشاكل أقل من الفتيات في مرحلة البلوغ المبكر، إلا أن البلوغ المبكر ليس دائمًا إيجابيًا بالنسبة لهم. فقد يترافق النضج الجنسي المبكر لدى الأولاد مع زيادة في العدوانية نتيجة لارتفاع هرمونات البلوغ. [ 61 ] ولأنهم يبدون أكبر سنًا من أقرانهم، فقد يواجه الأولاد في سن البلوغ ضغطًا اجتماعيًا متزايدًا للتوافق مع معايير البالغين؛ إذ قد ينظر إليهم المجتمع على أنهم أكثر نضجًا عاطفيًا، على الرغم من أن نموهم المعرفي والاجتماعي قد يتأخر عن نموهم الجسدي. [ 61 ] وقد أظهرت الدراسات أن الأولاد الذين يبلغون سن البلوغ مبكرًا هم أكثر عرضة للنشاط الجنسي، وأكثر عرضة للانخراط في سلوكيات محفوفة بالمخاطر. [ 62 ]

تاريخ

يُعدّ مصطلح "البلوغ المبكر" (Pubertas praecox) مصطلحًا لاتينيًا استخدمه الأطباء منذ تسعينيات القرن الثامن عشر الميلادي. وقد وُثّقت فرضيات واستنتاجات مختلفة حول توقيت البلوغ (الحيض، والتكاثر) منذ العصور القديمة، والتي فُسّرت، حتى أوائل العصر الحديث، على أساس أسباب مزاجية ، وهرمونية ، و "بشرية" يونغية ، أو "امتلاء" عام أو موضعي (زيادة في الدم). [ 63 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "البلوغ المبكر" . KidsHealth . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 سبتمبر 2013 .
  2. ↑ هوارد، إس آر؛ دانكل، إل . (2018). "الأساس الجيني لتأخر البلوغ" (ملف PDF) . علم الغدد العصبية . 106 (3): 283-291 . doi : 10.1159/000481569 . PMID 28926843. S2CID 4772278 .  
  3. ↑ كلاين، د.أ.؛ إيمريك، ج.إ.؛ سيلفستر، ج.إ.؛ فوغت، ك.س. (نوفمبر 2017). "اضطرابات البلوغ: منهج للتشخيص والإدارة". طبيب الأسرة الأمريكي . 96 (9): 590-599 . PMID 29094880 . 
  4. ↑ البلوغ المبكر في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  5. ↑ "افتراضي - صحة أطفال ستانفورد" . www.stanfordchildrens.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2021 .
  6. ↑ ديفيد غاردنر، دولوريس شوباك. علم الغدد الصماء الأساسي والسريري. ماكجرو هيل ميديكال؛ 2011. الطبعة التاسعة. صفحة 550
  7. ↑ ديكرمان، آر دي؛ ستيفنز، كيو إي؛ ستيد، جيه إيه؛ شنايدر، إس جيه (2004). "البلوغ المبكر المصاحب لكيس الغدة الصنوبرية: هل هو خلل في تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية؟". رسائل علم الغدد الصماء العصبية . 25 (3): 173-175 . PMID 15349080 . 
  8. ↑ كومار، مانوج؛ موخوبادياي، ساتيناث؛ دوتا، ديب (15 يناير 2015). "التحديات والخلافات في تشخيص وعلاج البلوغ المبكر المعتمد على الغونادوتروبين: منظور هندي" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 19 (2): 228-235 . doi : 10.4103/2230-8210.149316 . PMC 4319262. PMID 25729684 .  
  9. ↑ سوبيا، سريدهار؛ نهار، أوما؛ ساموج، رام؛ بهانسالي، أنيل (مايو 2013). "البلوغ المبكر في العلاقات الجنسية المثلية: مظهر نادر لورم الخلايا الحبيبية الكظرية المسبب للتذكير" . حوليات الطب السعودي . 33 (3): 294-297 . doi : 10.5144/0256-4947.2013.294 . ISSN 0256-4947 . PMC 6078526. PMID 23793435. حتى الآن، في فئة الأطفال، لم يُبلغ إلا عن ثلاث حالات فقط من ورم الخلايا الحبيبية الكظرية الوظيفي . نقدم هنا حالة ورم غدي كظري وظيفي لدى طفلة تبلغ من العمر ثلاث سنوات ونصف، ظهرت عليها أعراض البلوغ المبكر، وتضخم البظر، وارتفاع مستوى هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات والتستوستيرون في الدم. وقد تم علاجها بنجاح عن طريق استئصال الغدة الكظرية اليمنى، وأظهر الفحص النسيجي للورم أنه ورم غدي كظري.   
  10. ^ سانتوس سيلفا، ريتا. بونيتو-فيتور، أرتور؛ كامبوس، ميغيل؛ فونتورا، مانويل (2014). “البلوغ المبكر المعتمد على الغدد التناسلية لدى صبي يبلغ من العمر 8 سنوات مصاب بورم في خلية لايديغ في الخصية”. أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 82 (2): 133-137 . دوى : 10.1159/000358084 . ردمك 1663-2818 . بميد 24862970 . S2CID 9961260 .   
  11. ↑ «بعد ستة عقود، أصغر أم في العالم تنتظر المساعدة» . صحيفة التلغراف . ٢٧ أغسطس ٢٠٠٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ يوليو ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ١٣ أبريل ٢٠١٦ .
  12. ↑ "الأم الصغيرة" . مجلة تايم . 16 ديسمبر 1957. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2008 .
  13. ↑ ياماتو، فوميكو؛ تاكايا، جونجي؛ هيغاشينو، هيروهيكو؛ يامانوتشي، ياسوو؛ سوهارا، هيروشي؛ كوباياشي، يوهنوسوكي (مارس 2005). "انزلاق رأس عظم الفخذ أثناء علاج البلوغ المبكر باستخدام ناهض هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية: اعتبارات سببية". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 164 (3): 173-174 . doi : 10.1007/s00431-004-1578-7 . PMID 15592875. S2CID 27162486 .  
  14. ↑ ماس، آر جيه؛ شو، بي جيه؛ بورغيس، إم. (2008). "سرطان المشيمة داخل الجمجمة المسبب للبلوغ المبكر والذي تم علاجه بالعلاج متعدد الوسائط". مجلة طب الأطفال وصحة الطفل . 29 (6): 464-467 . doi : 10.1111/j.1440-1754.1993.tb03022.x . PMID 8286166. S2CID 21886832 .  
  15. ↑ أنتونازي، ف.؛ زامبوني، ج . (2004). "البلوغ المبكر المركزي: خيارات العلاج الحالية". أدوية الأطفال . 6 (4): 211-231 . doi : 10.2165/00148581-200406040-00002 . PMID 15339200. S2CID 21330464 .  
  16. 1 2 جارزابيك بيليكا، ج؛ Warchoł-بيدرمان، K. سويسكا ، إي ؛ Wachowiak-Ochmańska، K (أبريل 2011). “[البلوغ المبكر]”. جينكولوجيا بولسكا . 82 (4): 281– 6. بميد 21735696 . 
  17. ↑ (تانر، 1990).
  18. كابلوفيتز ، بي. بي .؛ سلورا، إي. جيه.؛ واسرمان، آر. سي.؛ بيدلو، إس. إي.؛ هيرمان-غيدنز، إم. إي. (2001). "بداية البلوغ المبكرة لدى الفتيات: علاقتها بزيادة مؤشر كتلة الجسم والعرق". طب الأطفال . 108 ( 2): 347-353 . doi : 10.1542/peds.108.2.347 . PMID 11483799 . 
  19. 1 2 3 4 5 ماكينا، فيل (5 مارس 2007). "سمنة الأطفال تؤدي إلى البلوغ المبكر لدى الفتيات" . مجلة نيو ساينتست . مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2008. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2010 .
  20. ↑ ليبرتون، سي.؛ لوكس-لانتوس، في.؛ بيانكي، إم.؛ فرنانديز، إم. (2009). "التعرض لثنائي الفينول أ في فترة حديثي الولادة يُغير المعايير التناسلية وإشارات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية في إناث الجرذان" . منظورات الصحة البيئية . 117 (5): 757-762 . Bibcode : 2009EnvHP.117..757F . doi : 10.1289/ehp.0800267 . PMC 2685838. PMID 19479018 .  
  21. 1 2 كوني، إليزابيث (11 فبراير 2010). "فجوة البلوغ: السمنة تفرق بين الأولاد والبنات. قد يتأخر بلوغ المراهقين الذكور الذين يقعون في أعلى مؤشر كتلة الجسم" . أخبار إن بي سي . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2016. تم الاسترجاع في 22 مايو 2010 .
  22. 1 2 "قد تساهم سمنة الأطفال في تأخر سن البلوغ لدى الأولاد" . ساينس ديلي . فبراير 2010. تاريخ الاسترجاع: 22 مايو 2010 .
  23. 1 2 كوبو، آي؛ آغاي، سارة؛ آكر، جوليا؛ ديردورف، جوليانا (2025-06-01). "ترتبط تجارب الطفولة السلبية بتوقيت البلوغ لدى الفتيات دون الفتيان" . مجلة صحة المراهقين . 76 (6): 1113-1116 . doi : 10.1016/j.jadohealth.2025.02.009 . ISSN 1054-139X . PMID 40178462 .  
  24. ↑ أرغابرايت، ستيرلينغ ت.؛ مور، تايلر م.؛ فيسوكي، إلينا؛ ديدومينيكو، غريس إي.؛ تايلور، جيروم هـ.؛ بارزيلاي، ران (2022-06-01). "العلاقة بين التمييز العنصري/الإثني والتطور البلوغي في بداية المراهقة" . علم النفس العصبي والغدد الصماء . 140 105727. doi : 10.1016/j.psyneuen.2022.105727 . ISSN 0306-4530 . PMC 9081232 .  
  25. ↑ ديل تورو، خوان؛ أندرسون، ريانا إي؛ صن، شياوران؛ لي، ريتشارد إم. (نوفمبر 2024). "التمييز العرقي-الإثني لدى المراهقين في بداية سن البلوغ ونموهم: الهويات العرقية-الإثنية للوالدين تعزز مرونة المراهقين" . عالم النفس الأمريكي . 79 (8): 1109-1122 . doi : 10.1037/amp0001284 . ISSN 1935-990X . PMC 11959565. PMID 39531710 .   
  26. ↑ ديل تورو، خوان؛ بابكي، فيكتوريا؛ ويغلسورث، أندريا؛ كليمز-دوغان، بوني (فبراير 2026). "أيهما يأتي أولاً، البلوغ أم الهوية؟ العلاقات الطولية المتبادلة بين توقيت البلوغ وتحديد الهوية الجنسية لدى المراهقين في بداية سن المراهقة" . عالم النفس الأمريكي . 81 (2): 184-198 . doi : 10.1037/amp0001481 . ISSN 1935-990X . 
  27. ↑ كو، إتش سي؛ شين، جيه إم؛ وو، كيه إس؛ وي، إتش إتش؛ هسياو، سي سي (2006). "البلوغ المبكر الناتج عن ورم الغدة الصنوبرية المفرز لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية". مجلة تشانغ غونغ الطبية . 29 (2): 198-202 . PMID 16767969 . 
  28. ↑ إسويفينو، أ. آي.؛ فيلانوا، م. أ.؛ أغراسال، س. (1987). "تأثير إعطاء الميلاتونين لحديثي الولادة على التطور الجنسي في الجرذان". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 27 ( 4-6 ): 1089-1093 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90194-4 . PMID 3121932 . 
  29. ^ بارك ، سونج وون. لي، سيونغ تاي؛ سون، يونغ باي؛ تشو، سونغ يون؛ كيم، سي هوا؛ كيم، سو جين؛ كيم، تشي هوا؛ كو، آه-رع؛ بايك، كيونغ هون؛ كيم، جونغ وون؛ جين ، دونج كيو (1 يناير 2012). "ترتبط تعدد الأشكال بالبلوغ المبكر المركزي والبلوغ المبكر عند الفتيات" . المجلة الكورية لطب الأطفال . 55 (10): 388–92 . دوى : 10.3345/kjp.2012.55.10.388 . بمك 3488615 . بميد 23133486 .  
  30. ↑ أونغ، كين ك؛ إلكس، كاثي إي؛ لي، شينغشو؛ تشاو، جينغ هوا؛ لوان، جيانان؛ أندرسن، لارس ب؛ بينغهام، شيلا أ؛ براغ، سورين؛ سميث، جورج ديفي؛ إيكيلوند، أولف؛ جيلسون، كريستوفر ج؛ غلاسر، بيات؛ غولدينغ، جين؛ هاردي، ريبيكا؛ خاو، كاي-تي؛ كوه، ديانا؛ لوبين، روبرت؛ ماركوس، ميشيل؛ ماكغيهين، مايكل أ؛ نيس، أندرو ر؛ نورثستون، كيت؛ رينغ، سوزان م؛ روبين، كارول؛ سيمز، ماثيو أ؛ سونغ، كي جونغ؛ ستراشان، ديفيد ب؛ فولينوايدر، بيتر؛ ويبر، جيرارد؛ ووتروورث، دون م؛ وونغ، أندرو؛ ديلوكاس، بانايوتيس؛ باروسو، إينيس؛ موسر، فنسنت؛ لوس، روث ج؛ ويرهام، نيكولاس جيه (16 مايو 2009). "يرتبط التباين الجيني في جين LIN28B بتوقيت البلوغ" . مجلة علم الوراثة الطبيعية . 41 (6): 729-733 . doi : 10.1038/ng.382 . PMC 3000552. PMID 19448623 .  
  31. ↑ سو، بن هوا؛ يانغ، شون فا؛ يو، جو شان؛ تشين، سوه جين؛ تشين، جيا يوه (15 فبراير 2012). "دراسة مستويات اللبتين وتعدد أشكال الجينات لدى مرضى البلوغ المبكر المركزي" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 71 ( 4-1 ): 361-367 . doi : 10.1038/pr.2011.69 . PMID 22391636 . 
  32. ↑ Zhu H, Shah S, Shyh-Chang N, Shinoda G, Einhorn WS, Viswanathan SR, Takeuchi A, Grasemann C, Rinn JL, Lopez MF, Hirschhorn JN, Palmert MR, Daley GQ (يوليو 2010). "تُظهر الفئران المعدلة وراثيًا Lin28a أنماطًا ظاهرية متعلقة بالحجم والبلوغ تم تحديدها في دراسات الارتباط الجيني البشري" . Nat Genet . 42 (7): 626–30 . doi : 10.1038/ng.593 . PMC 3069638. PMID 20512147 .  
  33. ↑ تيليس، ميلينا جورجيل؛ سيلفيرا، ليتيسيا فيريرا جونتيخو؛ توسيت، سينتيا؛ لاترونيكو، آنا كلوديا (1 أكتوبر 2011). "عوامل وراثية جديدة متورطة في البلوغ المبكر المعتمد على هرمون GnRH لدى الإنسان: دور نظام الكيسبيبتين". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 346 ( 1-2 ): 84-90 . doi : 10.1016/j.mce.2011.05.019 . PMID 21664234. S2CID 27207961 .  
  34. ↑ سيلفيرا، إل جي؛ نويل، إس دي؛ سيلفيرا-نيتو، إيه بي؛ أبريو، إيه بي؛ بريتو، في إن؛ سانتوس، إم جي؛ بيانكو، إس دي؛ كوهونغ، دبليو؛ شو، إس؛ غرينغارتن، إم؛ إسكوبار، إم إي؛ أرنولد، آي جيه؛ ميندونكا، بي بي؛ كايزر، يو بي؛ لاترونيكو، إيه سي (مايو 2010). " طفرات جين KISS1 في اضطرابات البلوغ" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 95 (5): 2276-2280 . doi : 10.1210/jc.2009-2421 . PMC 2869552. PMID 20237166 .  
  35. ^ توميسكا، جوانا؛ سورنسن، كاسبار؛ أكسجليد، ليز؛ كويفو، روزانا؛ بوهاكا، ليا؛ جويل، أندرس. رايفيو ، تانيلي (1 يناير 2011). "LIN28B، LIN28A، KISS1، وKISS1R في البلوغ المبكر المركزي مجهول السبب" . ملاحظات أبحاث BMC . 4 (1): 363. دوى : 10.1186 / 1756-0500-4-363 . بمك 3184284 . بميد 21939553 .  
  36. ↑ أبريو إيه بي، داوبر إيه، ماسيدو دي بي، نويل إس دي، بريتو في إن، جيل جيه سي، كوكيير بي، طومسون آي آر، نافارو في إم، غالياردي بي سي، وآخرون . (2013). "البلوغ المبكر المركزي الناجم عن طفرات في الجين المطبوع MKRN3" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 368 (26): 2467-2475 . doi : 10.1056/nejmoa1302160 . PMC 3808195. PMID 23738509 .   
  37. ↑ ماسيدو دي بي، أبريو إيه بي، ريس إيه سي، مونتينيغرو إل آر، داوبر إيه، بينيدوزي دي، كوكيير بي، سيلفيرا إل إف، تيليس إم جي، كارول آر إس، وآخرون (2014). "البلوغ المبكر المركزي الذي يبدو أنه متقطع ناجم عن طفرات موروثة من الأب في جين ماكورين رينج فينجر 3 المطبوع" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 99 (6): E1097–1103. doi : 10.1210/jc.2013-3126 . PMC 4037732. PMID 24628548 .   
  38. ↑ أبريو إيه بي، ماسيدو دي بي، بريتو في إن، وآخرون (2015). "مسار جديد في التحكم في بدء البلوغ: جين MKRN3" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 54 (3): R131– R139. doi : 10.1530/jme-14-0315 . PMC 4573396. PMID 25957321 .   
  39. ↑ زوكاوسكايتي، س.؛ لاسين، د.؛ لاساس، ل.؛ أوربونايتي، ب.؛ هيندمارش، ب. (2005). "بداية نمو شعر الثدي والعانة لدى 1231 فتاة ليتوانية في مرحلة ما قبل المراهقة" . مجلة أرشيف أمراض الطفولة . 90 (9): 932-936 . doi : 10.1136/adc.2004.057612 . PMC 1720558. PMID 15855182 .  
  40. ↑ روبرتس، ميشيل (15 مايو 2005). "لماذا يبدأ البلوغ الآن في سن السابعة؟" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2010 .
  41. ↑ ريتر، جيم (2000-08-02). "قلق الآباء من بدء بلوغ الفتيات في سن مبكرة". شيكاغو صن تايمز .
  42. ↑ ديانا زوكرمان (2001). "البلوغ المبكر عند الفتيات" . مجلة ذا ريبون . برنامج جامعة كورنيل لسرطان الثدي وعوامل الخطر البيئية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 فبراير 2018 .
  43. 1 2 (ستاتين وماجنوسون، 1990)
  44. 1 2 3 ميندل ج، ليف ل، فان رايزن م، ناتسواكي م (أغسطس 2013). "ربط سوء معاملة الأطفال بأعراض الاضطرابات النفسية الداخلية لدى الفتيات: البلوغ المبكر كنقطة تحول" . مجلة أبحاث المراهقة . 24 (3): 626-30 . doi : 10.1111/jora.12075 . PMC 4236856. PMID 25419091 .  
  45. ↑ فلورنس كوميت ؛ كاتلر، جوردون ب.؛ ريفيير، جان؛ فال، وايلي و.؛ لورياو، د. لين؛ كراولي، ويليام ف. (24 ديسمبر 1981). "العلاج قصير الأمد للبلوغ المبكر مجهول السبب باستخدام نظير طويل المفعول لهرمون إطلاق الهرمون اللوتيني". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 305 (26): 1546-1550 . doi : 10.1056/NEJM198112243052602 . PMID 6458765 . 
  46. ↑ بيرتيلوني، سيلفانو؛ موكاريا، كريستينا؛ بارونسيلي، جيامبيرو إي؛ بيروني، دييغو (يوليو 2018). "تريبتوريلين ديبوت لعلاج الأطفال من عمر سنتين فما فوق المصابين بالبلوغ المبكر المركزي". مراجعة الخبراء في علم الأدوية السريرية . 11 (7): 659-667 . doi : 10.1080/17512433.2018.1494569 . ISSN 1751-2441 . PMID 29957076 .  
  47. ↑ لاترونيكو إيه سي، بريتو في إن، كاريل جيه سي (مارس 2016). "أسباب وتشخيص وعلاج البلوغ المبكر المركزي". مجلة لانسيت. السكري والغدد الصماء . 4 (3): 265-274 . doi : 10.1016/S2213-8587(15)00380-0 . PMID 26852255 . 
  48. ↑ فوكوا جيه إس (يونيو 2013). "علاج ونتائج البلوغ المبكر: تحديث". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 98 (6): 2198-2207 . doi : 10.1210/jc.2013-1024 . PMID 23515450 . 
  49. ↑ ماجياكو إم إيه، مانوساكي دي، باباداكي إم، هادجيداكيس دي، ليفيدو جي، فاكاكي إم، بابايفستاثيو إيه، لاليوتي إن، كاناكا-غانتنبين سي، بياديتيس جي، خروسوس جي بي، داكو-فوتيتاكيس سي (يناير 2010). "فعالية وسلامة علاج نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية في مرحلة الطفولة والمراهقة: دراسة متابعة طويلة الأمد في مركز واحد" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 95 (1): 109-117 . doi : 10.1210/jc.2009-0793 . PMID 19897682 . 
  50. ↑ مينك، تي. أ.، إيناسيو، م.، ماسيدو، د. ب.، بيسا، د. س.، لاترونيكو، أ. س.، ميندونكا، ب. ب.، بريتو، ف. ن. (مايو 2017). "تقييم مستويات التوتر لدى الفتيات المصابات بالبلوغ المبكر المركزي قبل وأثناء العلاج بمحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية طويلة المفعول: دراسة تجريبية". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 30 (6): 657-662 . doi : 10.1515/jpem-2016-0425 . PMID 28599388 . 
  51. ↑ كاريل جيه سي، ليجيه جيه (مايو 2008). "الممارسة السريرية. البلوغ المبكر". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (22): 2366-2377 . doi : 10.1056/NEJMcp0800459 . PMID 18509122 . 
  52. ↑ بينيسيك، ألكسندرا. "ما هي مثبطات البلوغ؟" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أغسطس 2024 .
  53. ↑ لوبيز سي إم، سولومون دي، بولوار إس دي، كريستيسون-لاغاي إي (أكتوبر 2018). "اتجاهات استخدام ناهضات GnRH خارج نطاق الاستخدام المعتمد بين المرضى الأطفال في الولايات المتحدة". طب الأطفال السريري . 57 (12): 1432-1435 . doi : 10.1177/0009922818787260 . PMID 30003804 . 
  54. ↑ «نقاط نقاش مقترحة لمعارضة مشاريع قوانين تجريم الرعاية الداعمة للهوية الجندرية» . apa.org . الجمعية الأمريكية لعلم النفس. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 11 أكتوبر 2022 .
  55. ↑ كليتر جي بي، كلاين كي أو، وونغ واي واي (مايو 2015). "دليل طبيب الأطفال للبلوغ المبكر المركزي". طب الأطفال السريري . 54 (5): 414-424 . doi : 10.1177/0009922814541807 . PMID 25022947 . 
  56. 1 2 3 Carel JC، Eugster EA، Rogol A، Ghizzoni L، Palmert MR، Antoniazzi F، Berenbaum S، Bourguignon JP، Chrousos GP، Coste J، Deal S، de Vries L، Foster C، Heger S، Holland J، Jahnukainen K، Juul A، Kaplowitz P، Lahlou N، Lee MM، Lee P، Merke DP، نيلي إي كيه، أوستديك دبليو، فيليب إم، روزنفيلد آر إل، شولمان دي، ستين دي، تاوبر إم، فيت جيه إم (أبريل 2009). "بيان إجماع حول استخدام نظائر هرمون إفراز الغدد التناسلية عند الأطفال" . طب الأطفال . 123 (4): e752 – e762. دوى : 10.1542/peds.2008-1783 . PMID 19332438 . 
  57. ↑ تشين م، يوجستر إي إيه (أغسطس 2015). " البلوغ المبكر المركزي: تحديث حول التشخيص والعلاج" . أدوية الأطفال . 17 (4): 273-281 . doi : 10.1007/s40272-015-0130-8 . PMC 5870137. PMID 25911294 .  
  58. ↑ لويس كيه إيه، يوجستر إي إيه (سبتمبر 2009). "تجربة استخدام غرسة هيستريلين (GnRHa) تحت الجلد مرة واحدة سنويًا في علاج البلوغ المبكر المركزي" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 3 : 1-5 . doi : 10.2147/DDDT.S3298 . PMC 2769233. PMID 19920916 .  
  59. ↑ سليمان، أشرف ت.؛ العراج، ندى؛ دي سانكتيس، فينتشنزو؛ حامد، نور؛ اليافعي، فوزية؛ أحمد، شيماء (5 ديسمبر 2023). "الآثار الصحية طويلة الأمد للبلوغ المبكر المركزي/البلوغ المبكر (CPP) والعلاج بنظير Gn-RH: تحديث موجز: الآثار طويلة الأمد للبلوغ المبكر" . Acta Biomedica: Atenei Parmensis . 94 (6): e2023222. doi : 10.23750/abm.v94i6.15316 . PMC 10734238. PMID 38054666 .  
  60. ↑ (Caspi et al.1993: Lanza and Collins, 2002)
  61. 1 2 غارن، إس إم. النمو البدني والتطور. في: فريدمان إس بي، فيشر إم، شونبيرغ إس كيه، المحررون. الرعاية الصحية الشاملة للمراهقين. سانت لويس: دار النشر الطبية للجودة؛ 1992. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2009.
  62. ↑ سوسمان، إي جيه؛ دورن، إل دي؛ شيفيلباين، في إل. البلوغ، والجنس، والصحة. في: ليرنر، إم إيه، إيستربروكس، إم إيه، ميستري، جيه، المحررون. الدليل الشامل لعلم النفس. نيويورك: وايلي؛ 2003. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2009.
  63. ↑ جانسن، ديدريك (2021). "البلوغ المبكر: البلوغ المبكر في الطب الحديث المبكر" . مجلة تاريخ الطب والعلوم المساعدة . 76 (1): 20-52 . doi : 10.1093/jhmas/ jraa045 . PMC 7737932. PMID 33186444 .