فوسفات بوليستريول

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فوسفات بولي إستريول ( PE3P ، SEP )، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية Gynäsan و Klimadurin و Triodurin ، هو دواء يحتوي على الإستروجين ، وكان يُستخدم سابقًا في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث (أي لعلاج أعراض انقطاع الطمث لدى النساء بعد انقطاع الطمث )، ولم يعد متوفرًا. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

تم استخدام PE3P بجرعة تتراوح من 40 إلى 80  ملغ عن طريق الحقن العضلي مرة كل 4 إلى 8  أسابيع في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [ 13 ] [ 10 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء PE3P على شكل أمبولات تحتوي على 50 إلى 80  ملغ في 1 أو 2  مل من المحلول المائي . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

علم الأدوية

يشبه PE3P فوسفات متعدد الإستراديول (PEP)، وهو أيضًا إستر إستروجيني - تحديدًا، إستر ودواء أولي للإستريول - على شكل بوليمر بروابط فوسفاتية . [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 9 ] عند تعديله وفقًا لاختلافات الوزن الجزيئي ، يحتوي PE3P على ما يعادل حوالي 80% من كمية الإستريول. [ 16 ] وبالتالي، فإن 40 ملغ من PE3P تعادل حوالي 32 ملغ من الإستريول. [ 16 ] جرعات PE3P التي تبلغ 10 ملغ أو أكثر لها مدة تأثير طويلة . [ 17 ] حقنة عضلية واحدة من 80 ملغ من PE3P تدوم حوالي شهر واحد، وجرعة 80 ملغ تدوم حوالي شهرين. [ 5 ] [ 14 ]       

تمت دراسة تأثيرات PE3P على المهبل والرحم والحمل وغدة البروستاتا والتخثر وتحلل الفيبرين ، بالإضافة إلى تأثيرها على خطر الإصابة بسرطان الثدي وبطانة الرحم. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 16 ] وتتراوح جرعة PE3P المحفزة لتكاثر بطانة الرحم لدى النساء ، والتي تُعطى على مدى 14 يومًا ، بين 40 و60 ملغ عن طريق الحقن العضلي. [ 14 ]  

  • v
  • ت
  • هـ
فعالية ومدة تأثير الإستروجينات الطبيعية عن طريق الحقن العضلي
الإستروجيناستمارةالجرعة (ملغ)مدة التأثير حسب الجرعة (ملغ)
EPDCICD
إستراديولمحلول مائي؟–أقل من يوم واحد
محلول زيتي40–60–1–2 ≈ 1–2 د
معلق مائي؟3.50.5–2 ≈ 2–7 أيام؛ 3.5 ≈ >5 أيام
ميكروسف.؟–1 ≈ 30 يومًا
بنزوات الإستراديولمحلول زيتي25-35–1.66 ≈ 2-3 أيام؛ 5 ≈ 3-6 أيام
معلق مائي20–10 ≈ 16–21 يومًا
مستحلب؟–10 ≈ 14–21 يومًا
إستراديول ديبروبيوناتمحلول زيتي25-30–5 ≈ 5–8 أيام
فاليرات الإستراديولمحلول زيتي20-3055 ≈ 7–8 أيام؛ 10 ≈ 10–14 يومًا؛ 40 ≈ 14–21 يومًا؛ 100 ≈ 21–28 يومًا
إستراديول بنز. بوتيراتمحلول زيتي؟1010 ≈ 21 يومًا
سيبيونات الإستراديولمحلول زيتي20-30–5 ≈ 11–14 يومًا
معلق مائي؟55 ≈ 14–24 يومًا
إينانثات الإستراديولمحلول زيتي؟5-1010 ≈ 20–30 يومًا
إستراديول ثنائيانثاتمحلول زيتي؟–7.5 ≈ >40 يومًا
إستراديول أنديسيلاتمحلول زيتي؟–10-20 ≈ 40-60 يومًا؛ 25-50 ≈ 60-120 يومًا
فوسفات بولي إستراديولمحلول مائي40–60–40 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا؛ 160 ≈ 120 يومًا
إسترونمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 2–3 د
معلق مائي؟–0.1–2 ≈ 2–7 د
إستريولمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 1–4 د
فوسفات بوليستريولمحلول مائي؟–50 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا
ملاحظات ومصادر
ملاحظات: جميع المعلقات المائية ذات حجم جسيمات دقيق التبلور . يتراوح إنتاج الإستراديول خلال الدورة الشهرية بين 30 و640 ميكروغرام/يوم (6.4-8.6 ملغ إجمالاً شهرياً أو دورة). وقد ذُكر أن جرعة نضج ظهارة المهبل من بنزوات الإستراديول أو فاليرات الإستراديول تتراوح بين 5 و7 ملغ/أسبوع. أما الجرعة الفعالة لتثبيط الإباضة من أنديسيلات الإستراديول فهي 20-30 ملغ/شهرياً. المصادر: انظر القالب.    

كيمياء

PE3P هو بوليمر قابل للذوبان في الماء من الإستريول مع حمض الفوسفوريك . [ 17 ]

تاريخ

طُوِّرَ دواء PE3P من قِبَل شركة الأدوية السويدية Leo Läkemedel AB في ستينيات القرن العشرين. [ 2 ] [ 9 ] [ 17 ] وقد طُرِحَ للاستخدام الطبي بحلول عام 1968. [ 26 ] [ 27 ]

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق PE3P تحت أسماء تجارية تشمل Gynäsan و Klimadurin و Triodurin. [ 6 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 28 ]

التوافر

تم تسويق PE3P في ألمانيا وإسبانيا . [ 14 ] [ 29 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ كونيفيس الأول (يناير 1965). "En vattenloslig ostriolpolymer-polyostriolfosfat" [ إيستريول بوليمر-بوليستريول فوسفات قابل للذوبان في الماء ] . Tidsskrift لـ Kjemi Bergvesenog Metallurgi . 25 (12): 288.
  2. 1 2 3 لوريتزن سي، فيليبس إس (سبتمبر 1961). "دراسات سريرية للإستريول طويل المفعول (فوسفات بولي إستريول)". مجلة الغدد الصماء . 38 (1): 73-87 . doi : 10.1530/acta.0.0380073 . PMID 13759555 . 
  3. ^ لوريتزن سي (مايو 1968). "[تجربة مع مستحضر مستودع الإستريول القابل للحقن. (Gynaesan pro حقن)]". Münchener Medizinische Wochenschrift (باللغة الألمانية). 110 (19): 1203– 1206. بميد 5695211 . 
  4. 1 2 باخمان، ف. ف. (يناير 1971). "[علاج أعراض انقطاع الطمث باستخدام فوسفات البولي إستريول. تجارب مع حقن جيناسان]" [ علاج أعراض انقطاع الطمث باستخدام فوسفات البولي إستريول. تجارب مع حقن جيناسان ] . مجلة ميونخ الطبية الأسبوعية (بالألمانية). 113 (5): 166-169 . PMID 5107471 . 
  5. 1 2 3 لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 551–. ISBN  978-3-642-96158-8يتميز بوليمر الإستراديول أو الإستريول وحمض الفوسفوريك بتأثير تخزيني ممتاز عند إعطائه عضليًا (فوسفات بولي إستريول أو فوسفات بولي إستراديول) (الجدول 16) . يتحد حمض الفوسفوريك مع جزيء الإستروجين عند ذرتي الكربون C3 وC17 لتكوين جزيء ضخم. يُخزن هذا المركب في الكبد والطحال حيث يُطلق الإستروجين تدريجيًا عن طريق فصل جزء الفوسفات بفعل إنزيم الفوسفاتاز القلوي. [...] يمكن أيضًا إعطاء الإستروجينات المقترنة وفوسفات بولي إستريول وإستراديول وريديًا في محلول مائي. مع ذلك، لا يوفر إعطاء هرمونات المبيض وريديًا أي مزايا، وبالتالي لا أهمية عملية له. [...] وقد تم الحصول على فترات التأثير التالية مع جرعة واحدة (WlED، 1954؛ LAURITZEN، 1968): [...] 50 ملغ من فوسفات بولي إستراديول ~ شهر واحد؛ 50 ملغ فوسفات بوليستريول ~ شهر واحد؛ 80 ملغ فوسفات بوليستريول ~ شهرين.
  6. 1 2 نيغوير م، شارنو هـ ج (4 أكتوبر 2001). الأدوية الكيميائية العضوية ومرادفاتها: (دراسة استقصائية دولية) . وايلي-في سي إتش. ISBN 978-3-527-30247-58075-01 (6628-01) 37452-43-0 R إستر بوليمري مع حمض الفوسفوريك S كليمادورين، فوسفات بوليستريول، بوليستريول فوسفات، تريودورين U إستروجين طويل المفعول
  7. ↑ مارتينديل دبليو، الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. قسم العلوم الصيدلانية (1993). دستور الأدوية الإضافي . دار النشر الصيدلانية. ص 2258. ISBN  978-0-85369-300-0فوسفات البولي إستريول . [...] أحد مكونات كليمادورين. [...] تريودورين [...].
  8. ↑ أرشيف فور جيناكولوجي . 1971. ص. 206. بوليستريول الفوسفات. حقن جيناسان (R) الاحترافي، 50 مجم في المستودع. 
  9. 1 2 3 آرس ميديشي . 1971. الصفحات 194-196 ، 408، 786. عيادة في لوند دي wirküng von Östriol an einem Urethritismaterial unter sucht. أثناء التحضير، يتم استخدام Triodurin1-Leo الذي يتم استخدامه في الاستخدام، وهو عبارة عن بوليستريول فوسفات، وبوليستر من 1,3,5(10)-ثلاثي-3,16α,17β-ثلاثي وفوسفور. يتكون جزيء الأوستريول من قفازات الفوسفور في شكل بوليمر، ويتسبب الجزيء في إيقاف عملية تحلل كبيرة من أوستريولينهايتن (Kön vves, 1965). يتم استخدام هذه الأدوية [...] معالجة وتغذية المرضى بشكل جيد 2. مونات 50-80 مجم بولي أوستريولفوسفات. تستجيب النساء بسرعة لتسليم هذه المنتجات بسرعة. The meisten gaben spontane Besserung ihrer übrigen übrigen- [...] Eigenschaften Klimadurin F. ist aus natürlichem Oestriol gewonnenes Depot-östrogen. من خلال المياه العذبة، يتم إنتاج بلمرة فوسفات أوستريول غير نشطة من خلال تجميدها بشكل بيولوجي مستمر. تعمل وظيفة الأستروجين على زيادة نشاطها بسرعة في تحفيز عنق الرحم والبرولي- [...] 
  10. 1 2 لوريتزن سي (سبتمبر 1990). "الاستخدام السريري للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 199-214 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90004-P . PMID 2215269 . 
  11. ↑ أوتيان، دبليو إتش (6 ديسمبر 2012). دليل انقطاع الطمث: دليل المرأة لانقطاع الطمث . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 58 وما بعدها. ISBN  978-94-011-7135-9.
  12. ↑ كامبل، س. (6 ديسمبر 2012). إدارة سن اليأس وسنوات ما بعد انقطاع الطمث: وقائع الندوة الدولية التي عُقدت في لندن في الفترة من 24 إلى 26 نوفمبر 1975، والتي نظمها معهد طب التوليد وأمراض النساء، جامعة لندن . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 395 وما بعدها. ISBN  978-94-011-6165-7في جمهورية ألمانيا الاتحادية ، تتراوح نسبة النساء اللاتي يتلقين العلاج بالإستروجين بين 10 و20% من جميع النساء في سن اليأس. تتوفر لدينا أنواع الإستروجين الفموية التالية للعلاج: (1) الإستروجينات المقترنة، (2) فاليرات الإستراديول، (3) إيثينيل إستراديول وإيثر سيكلوبنتيل إينول الخاص به، (4) ستيلبيسترول، (5) إيثينيل إستراديول-ميثيل تستوستيرون، (6) إستريول وساكسينات الإستريول، ومعظمها على شكل أقراص مغلفة. كما تتوفر عدة مستحضرات حقن طويلة المفعول، منها: عدة إسترات من الإستراديول-تستوستيرون المركب، وإينانثات الإستراديول-ديهيدرو إيبي أندروستيرون، وفوسفات بولي إستريول طويل المفعول. وأخيرًا، تتوفر في السوق حقن إسترات الإستراديول والستيلبيسترول.
  13. 1 2 3 ساور أ (11 نوفمبر 2013). Die Wechseljahre der Frau: الهرمون — التحضير — العلاج . سبرينغر-فيرلاغ. ص 156–. رقم ISBN  978-3-0348-6676-7فوسفات بوليستريول ٥٠ ملغ*** و٨٠ ملغ/١ مل*** و٢ مل محلول للحقن = أمبولة واحدة (كليمادورين*، تريودورين***). الجرعة الموصى بها: أمبولة واحدة في العضل كل ٦-٨ أسابيع .
  14. 1 2 3 4 5 لوريتزن سي (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [ الهرمونات الجنسية الطبيعية والاصطناعية – الأساس البيولوجي ومبادئ العلاج الطبي ] . في شنايدر إتش بي، لوريتزن سي، نيشلاج إي (محرران). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ أسس وعيادة الإنجاب البشري ] (باللغة الألمانية). والتر دي جرويتر. ص 229 – 306. ISBN  978-3110109689. OCLC 35483492 . 
  15. 1 2 لوريتزن سي (23 يناير 1975). "Grundlagen der hormonalen Therapie klimakterischer Beschwerden" [ أساسيات العلاج الهرموني لأعراض انقطاع الطمث ] (PDF) . الألمانية Ärzteblatt . 72 (4): 205– 212. ISSN 0012-1207 . 
  16. 1 2 3 تيرينيوس ل (فبراير 1971). "تأثير مضادات الإستروجين على بدء سرطان الثدي في أنثى الجرذ". المجلة الأوروبية للسرطان . 7 (1): 65-70 . doi : 10.1016/0014-2964(71)90096-X . PMID 5576730 . 
  17. 1 2 3 جونسون دبليو (1962). "الاتجاهات العلاجية". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 19 (3): 136. doi : 10.1093/ajhp/19.3.136 . ISSN 1079-2082 . 
  18. ↑ سيوشتيدت إس، ستراند جيه (1971). "تأثير فوسفات البولي إستريول على الخلايا المهبلية وبطانة الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث". مجلة Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica ، الملحق 9 (الملحق 9): الملحق 9:30. doi : 10.3109/00016347109161433 . PMID 5287101. S2CID 73354582 .  
  19. ↑ بورولا إي، فارتياينن إي (1977). "تأثير الإستريول طويل المفعول على الخلايا المهبلية لدى النساء بعد انقطاع الطمث". حوليات الجراحة وأمراض النساء . 66 (4): 216-218 . PMID 907314 . 
  20. ↑ فريدهولم ب، ليندسكوج م (يناير 1969). "بعض آثار بوليمر الإستريول طويل المفعول، فوسفات بولي إستريول" . مجلة Acta Physiologica Scandinavica : 74. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2018 .
  21. ↑ مونتزينغ ج (1969). "تأثيرات الإستروجينات المتعددة على البروستاتا البطنية في الجرذان". مجلة علم الأدوية والسموم . 27 (6): 417-423 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1969.tb00488.x . PMID 5395730 . 
  22. ↑ لوتواك-مان سي، هاي إم إف (1964). "تأثير بعض الإستروجينات القابلة للذوبان في الماء على الأرومات الكيسية للأرانب" . مجلة الغدد الصماء . 30 (4): ix– x. مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2018 .
  23. ↑ أندرسون م، مونتزينغ ج (1971). "تأثيرات الإستروجين على نشاط الفوسفاتاز في البروستاتا البطنية للفئران البالغة السليمة والمخصية والمعالجة بالأندروجين". مجلة Acta Pharmacologica et Toxicologica . 30 (3): 193-202 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1971.tb00650.x . PMID 5171939 . 
  24. ↑ جيوناس هـ، مونكبي إ، فروليش و، فينيرود أ م، فاجرهول م ك (1978). "تأثير العلاج بالإستروجين على التخثر وانحلال الفيبرين لدى النساء بعد انقطاع الطمث. مع إشارة خاصة إلى تنشيط العامل السابع بالبرودة". مجلة التحقيقات النسائية والتوليدية . 9 ( 2-3 ): 109-123 . doi : 10.1159/000300974 . PMID 738649 . 
  25. ↑ لوريتزن سي، ماير إف (1984). "مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم والثدي والوفاة بسبب العلاج طويل الأمد بالإستروجين". سن اليأس: تحديث . سبرينغر. ص 207-216 . doi : 10.1007/978-94-009-5608-7_20 . ISBN  978-94-010-8973-9.
  26. ^ سفينسك فارماسيوتيسك تيدزكريفت . Sveriges Apotekareförbunds. 1973. ص 713، 728. كان إيبلاند يعاني من انقطاع الطمث بعد انقطاع الطمث، وقد تم علاجه بالاستروجين بشكل كامل. قدم ليو هذا العلاج إلى Triovex (1960) ومركب Triodurin متعدد الفوسفات (1968). [...] ومع ذلك، فإن Triodurin عبارة عن جزيء أوستريولكيلر مضاف إليه فوسفورسيرابريجور وبوليمر.» Vilka kliniska erfarenheter har man av Triodurin؟ »تم استخدام تقنية Triodurin في استخدام مصباح ثلاثي الأبعاد لمعالجة الاستروجين في المنزل [...] 1968 TRIODURIN Estriol عبارة عن جينوم forsforsyrebryggor يجلب شكل بوليمر ويؤدي إلى تأثير طويل الأمد. 
  27. ↑ أرنولد م (سبتمبر 1969). "[علاج أعراض سن اليأس باستخدام كليمادورين]" . براكسيس ( بالألمانية ) . 58 (37): 1159-1162 . PMID 5820318 . 
  28. ↑ Revue Médicale de la Suisse Romande . ح. جورج. 1972. ص. 780. 
  29. ↑ الأدوية المتوفرة في الخارج . دار نشر غيل للأبحاث. 1991. ص 176. ISBN  978-0-8103-7177-4790 * فوسفات بوليستريول. الدول التي يتوفر فيها الدواء وتواريخ إصداره: إسبانيا (1971). الأسماء التجارية والشركات المصنعة: • كليمادورين - فارماسيا إيبيريكا (إسبانيا). آلية عمل الدواء: الإستروجين. دواعي الاستعمال: أعراض انقطاع الطمث؛ أعراض ما بعد انقطاع الطمث؛ أعراض ما بعد استئصال الرحم؛ العلاج التعويضي بالإستروجين. العبوة: قوارير 80 ملغ. الجرعة: 80 ملغ كل 4-8 أسابيع حقن عضلي. الاحتياطات/التحذيرات: أمراض القناة الصفراوية؛ الانتباذ البطاني الرحمي؛ الورم الليفي الرحمي؛ فرط كالسيوم الدم المصاحب للأورام أو أمراض العظام الأيضية؛ البورفيريا. موانع الاستعمال: أورام الثدي؛ الأورام المعتمدة على الإستروجين؛ تاريخ الإصابة باليرقان الركودي؛ التهاب الوريد الخثاري؛ الخثار؛ الاضطرابات الانصمامية الخثارية؛ النزيف المهبلي؛ الحمل؛ الرضاعة. التفاعلات الدوائية: مضادات التخثر الفموية؛ ريفامبين. [...] العلاجات في الولايات المتحدة: تُوصف الإستروجينات المقترنة بشكل شائع لعلاج أعراض انقطاع الطمث في الولايات المتحدة