إستريول (دواء)

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الإستريول ( E3 )، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أوفستين وغيره، هو دواء إستروجيني وهرمون ستيرويدي طبيعي يُستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [ 12 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 13 ] كما يُستخدم في الطب البيطري باسم إنكورين لعلاج سلس البول الناتج عن نقص الإستروجين لدى الكلاب. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] يُؤخذ الدواء عن طريق الفم على شكل أقراص ، أو على شكل كريم موضعي ، أو على شكل كريم أو تحميلة مهبلية ، أو عن طريق الحقن العضلي . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

يُعدّ الإستريول جيد التحمل ويُسبب آثارًا جانبية قليلة نسبيًا . [ 12 ] [ 18 ] قد تشمل الآثار الجانبية ألمًا في الثدي ، وعدم راحة وإفرازات مهبلية ، وتضخم بطانة الرحم . [ 12 ] [ 18 ] الإستريول هو إستروجين طبيعي ومتطابق بيولوجيًا ، أو مُنشط لمستقبلات الإستروجين ، وهو الهدف البيولوجي للإستروجينات مثل الإستراديول الداخلي . [ 4 ] وهو إستروجين غير نمطي وضعيف نسبيًا، ذو فعالية أقل بكثير من الإستراديول . [ 4 ] [ 6 ] [ 19 ] ومع ذلك ، عند وجوده باستمرار بتركيزات كافية، يُنتج الإستريول تأثيرات إستروجينية كاملة مماثلة للإستراديول. [ 20 ] [ 21 ]

اكتُشف الإستريول لأول مرة عام 1930، [ 22 ] [ 23 ] وبدأ استخدامه طبيًا بعد ذلك بفترة وجيزة. [ 24 ] [ 25 ] كما تُستخدم إسترات الإستريول، مثل سكسينات الإستريول . [ 4 ] [ 18 ] [ 3 ] ورغم أن استخدامه أقل شيوعًا من أنواع الإستروجين الأخرى، مثل الإستراديول والإستروجينات المقترنة ، إلا أن الإستريول متوفر على نطاق واسع للاستخدام الطبي في أوروبا ومناطق أخرى من العالم. [ 4 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الإستريول في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لعلاج أعراضه ، مثل الهبات الساخنة ، وضمور الفرج والمهبل ، وعسر الجماع (صعوبة أو ألم أثناء الجماع ). [ 12 ] [ 4 ] [ 13 ] [ 26 ] [ 18 ] أما فوائد الإستريول على كثافة المعادن في العظام والوقاية من هشاشة العظام ، فهي غير متسقة وغير واضحة. [ 18 ] [ 12 ] وقد وُجد أن الإستريول يقلل من خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية وغيرها من أعراض الجهاز البولي التناسلي . [ 4 ] [ 12 ] كما تم تسويق مزيج من الإستريول واللاكتوباسيلوس ، كعلاج مزدوج للإستروجين والبروبيوتيك ، لعلاج ضمور المهبل والتهابات المسالك البولية. [ 27 ]

  • v
  • ت
  • هـ
جرعات الإستروجين لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات
المسار/النموذجالإستروجينقليلمعيارعالي
شفويإستراديول0.5-1 ملغ/يوم1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم
فاليرات الإستراديول0.5-1 ملغ/يوم1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم
أسيتات الإستراديول0.45–0.9 ملغ/يوم0.9–1.8 ملغ/يوم1.8–3.6 ملغ/يوم
الإستروجينات المقترنة0.3-0.45 ملغ/يوم0.625 ملغ/يوم0.9–1.25 ملغ/يوم
الإستروجينات المؤسترة0.3-0.45 ملغ/يوم0.625 ملغ/يوم0.9–1.25 ملغ/يوم
إستروپات0.75 ملغ/يوم1.5 ملغ/يوم3 ملغ/يوم
إستريول1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم4-8 ملغ/يوم
إيثينيل إستراديول أ2.5–10 ميكروغرام/يوم5-20 ميكروغرام/يوم–
بخاخ أنفيإستراديول150 ميكروغرام/يوم300 ميكروغرام/يوم600 ميكروغرام/يوم
لصقة جلديةإستراديول25 ميكروغرام/يوم ب50 ميكروغرام/يوم ب100 ميكروغرام/يوم ب
جل عبر الجلدإستراديول0.5 ملغ/يوم1-1.5 ملغ/يوم2-3 ملغ/يوم
المهبلإستراديول25 ميكروغرام/يوم––
إستريول30 ميكروغرام/يوم0.5 ملغ مرتين أسبوعياً0.5 ملغ/يوم
IM Toolptip الحقن العضلي أو تحت الجلدفاليرات الإستراديول––4 ملغ مرة واحدة كل 4 أسابيع
سيبيونات الإستراديول1 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع3 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع5 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع
بنزوات الإستراديول0.5 ملغ مرة واحدة أسبوعياً1 ملغ مرة واحدة في الأسبوع1.5 ملغ مرة واحدة أسبوعياً
زرع تحت الجلدإستراديول25 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر50 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر100 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر
الهوامش: أ = لم يعد يُستخدم أو يُوصى به، نظرًا لمخاوف صحية. ب = لاصقة واحدة تُوضع مرة أو مرتين أسبوعيًا (لمدة 3-4 أيام أو 7 أيام)، حسب التركيبة. ملاحظة: الجرعات ليست بالضرورة متساوية. المصادر: انظر النموذج.

النماذج المتاحة (باستثناء الولايات المتحدة الأمريكية)

يتوفر الإستريول على شكل أقراص فموية ، وكريم مهبلي ، وتحاميل مهبلية . [ 13 ] كما يتوفر أيضًا بدون وصفة طبية أو من الصيدليات التي تُحضّر الأدوية على شكل كريمات موضعية . [ 28 ] يتوفر الدواء على شكل إستريول، بالإضافة إلى طليعة دواء إستر الإستريول مثل سكسينات الإستريول ، وأسيتات بنزوات الإستريول ، وتريبروبيونات الإستريول ، وكذلك طليعة دواء بولي إستر الإستر البوليمرية فوسفات . [ 4 ] [ 18 ] [ 29 ] [ 2 ] [ 3 ]

تم تسويق الإستريول في الأصل في ثلاثينيات القرن العشرين على شكل كبسولات فموية تحتوي على 0.06 أو 0.12 أو 0.24  ملغ من الإستريول تحت الاسمين التجاريين ثيلول ( بارك-ديفيس ) وإستريول ( ليلي ، أبوت ). [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] لاحقًا، وبعد عقود عديدة، تم طرح أقراص فموية تحتوي على 0.35 أو 1 أو 2  ملغ من الإستريول تحت أسماء تجارية مثل غيناسان، وهورموميد، وأوفستين، وأوفو-فينسيس. [ 35 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام الإستروجين العامة سرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم وغيرها. [ 19 ] أما في الحيوانات، فيُمنع استخدام الإستريول أثناء الحمل وفي النمس . [ 17 ]

تأثيرات جانبية

يُعدّ الإستريول جيد التحمل ويُسبب آثارًا جانبية قليلة نسبيًا . [ 12 ] [ 18 ] قد يحدث ألم في الثدي أحيانًا كأثر جانبي للإستريول. [ 12 ] قد تحدث تفاعلات موضعية مع الإستريول المهبلي، مثل الشعور بعدم الراحة ( تهيج ، حرقان ، حكة ) وإفرازات . [ 12 ] قد يُسبب الإستريول تضخم بطانة الرحم بشكل مشابه للإستراديول والإستروجينات الأخرى، ولذلك ينبغي استخدامه مع البروجستيرون لدى النساء ذوات الرحم السليم لتجنب هذا الخطر. [ 36 ] [ 4 ] مع ذلك، يبدو أن الجرعات السريرية المعتادة من الإستريول المهبلي لا ترتبط بخطر كبير لتكاثر أو تضخم بطانة الرحم. [ 12 ] [ 26 ] بناءً على ذلك، قد لا يكون الجمع بينه وبين البروجستيرون ضروريًا في حالة الإستريول المهبلي. [ 12 ] [ 26 ] تشير بعض الدراسات إلى أن هذا قد ينطبق أيضًا على الإستريول الفموي. [ 18 ] ومع ذلك، قد تكون الجرعة وتكرار تناول الدواء، بالإضافة إلى تناول الوجبات، عوامل حاسمة فيما إذا كان الإستريول يُحفز تكاثر بطانة الرحم أم لا. [ 4 ]

جرعة زائدة

تُعتبر الإستروجينات والستيرويدات الأخرى آمنة نسبيًا في حالات الجرعة الزائدة الحادة . وقد تم تقييم الإستريول بجرعات فموية مفردة تصل إلى 75 ملغ. [ 37 ] [ 38 ] قد تشمل الأعراض العامة لجرعة زائدة من الإستروجين لدى البشر الغثيان والقيء والنزيف المهبلي وتأنيثًا مؤقتًا . [ 39 ] [ 16 ] في حين لا توجد دراسات معروفة تصف السمية الحادة لجرعة زائدة من الإستروجين لدى الكلاب، إلا أن هذا النوع معروف بأنه أكثر حساسية للتأثيرات السامة للإستروجينات من البشر والحيوانات الأخرى. [ 16 ] يُعد تثبيط نخاع العظم وما يتبعه من نقص في جميع خلايا الدم ، والذي قد يُهدد الحياة، أخطر الآثار الجانبية قصيرة المدى للإستروجينات لدى الكلاب . [ 16 ] 

التفاعلات

من المتوقع أن تكون التفاعلات مع الإستريول مشابهة لتلك الخاصة بالإستراديول . [ 40 ] لم تُسجّل أي تفاعلات مع الإستريول في الحيوانات. [ 17 ] ومع ذلك، لا ينبغي استخدامه مع أدوية أخرى تثبط إنتاج نخاع العظم في الكلاب. [ 17 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الإستريول هو هرمون الإستروجين، أو منبه لمستقبلات الإستروجين (ERs)، ERα و ERβ . [ 4 ] [ 41 ] [ 42 ] وفيما يتعلق بتقارب الارتباط النسبي (RBA) مع مستقبلات الإستروجين مقارنةً بالإستراديول ، فقد وُجد في إحدى الدراسات أن تقارب ارتباطه بمستقبلات الإستروجين البشرية يتراوح بين 11 و14%، بينما يتراوح تقارب ارتباطه بمستقبلات الإستروجين البشرية بين 18 و21%. [ 42 ] أما قدرته على تنشيط الجينات على مستقبلات الإستروجين مقارنةً بالإستراديول فكانت 11% لمستقبلات الإستروجين البشرية و17% لمستقبلات الإستروجين البشرية. [ 42 ] بالإضافة إلى كونه ربيطة لمستقبلات الإستروجين النووية الكلاسيكية ، يُعد الإستريول مضادًا لمستقبل الإستروجين المقترن بالبروتين G (GPER)، وهو مستقبل إستروجين غشائي (mER)، عند التركيزات العالية (حوالي 1000-10000  ميكرومولار). [ 43 ] [ 44 ] [ 41 ] [ 45 ] وهذا على عكس الإستراديول، الذي يُعد منبهًا لهذا المستقبل. [ 44 ] [ 41 ] [ 45 ] ومثل الإستروجينات الأخرى، لا يتفاعل الإستريول بشكل ملحوظ مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية الأخرى . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

يُعدّ الإستريول إستروجينًا أقل فعالية بكثير من الإستراديول، كما أنه ضعيف وغير نمطي في خصائصه. [ 4 ] [ 42 ] [ 44 ] [ 19 ] عند إعطائه عن طريق الحقن تحت الجلد للفئران، يكون الإستراديول أقوى بحوالي 10 أضعاف من الإسترون، وأقوى بحوالي 100 ضعف من الإستريول. [ 51 ] في الاستخدام السريري، يُقال إن الإستريول له تأثير إستروجيني ضعيف في بعض الأنسجة ، مثل الكبد وبطانة الرحم ، ولكنه يُحدث استجابات إستروجينية قوية وكاملة في ظهارة المهبل . [ 4 ] وقد وُجد أن هذا الدواء يُخفف من الهبات الساخنة ، ويُحسّن ضمور المهبل ، ويُعكس انخفاض سُمك الجلد ومحتوى الكولاجين بعد انقطاع الطمث ، ويُثبّط إفراز الغونادوتروبين ، ويُحفّز تكاثر ظهارة الثدي . [ 4 ] في المقابل، لا يؤثر الإستريول بشكلٍ ثابت على ارتشاف العظام أو خطر الكسور ، ولا يبدو أنه يزيد من كثافة الثدي ، وعند تناوله عن طريق الفم بجرعات تتراوح بين 2 و4 ملغ/يوم، لا يؤثر على بروتينات الكبد أو استقلاب الدهون أو عوامل التخثر . [ 4 ] [ 18 ] بالإضافة إلى ذلك، لا يبدو أن الإستريول المهبلي يُحفز تكاثر بطانة الرحم أو يزيد من خطر فرط تنسج بطانة الرحم ، وقد وجدت بعض الدراسات أن هذا ينطبق أيضًا على الإستريول الفموي. [ 4 ] [ 18 ] [ 52 ] من ناحية أخرى، يبدو أن الإستريول قد يكون قادرًا على تحفيز نمو سرطان الثدي النشط . [ 18 ] [ 12 ] في القوارض، يُحفز الإستريول نمو الغدد الثديية بشكلٍ مشابه لتأثير الإسترون. [ 53 ] عند تناوله عن طريق الفم لدى النساء، يمتلك الإستريول ما يقرب من 30% من فعالية الإستراديول من حيث تخفيف الهبات الساخنة وكبح إفراز الهرمون المنبه للجريب. وحوالي 20% من فعالية الإستراديول في تحفيز إنتاج الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) في الكبد . [ 4 ] وجدت دراسة أجريت على تثبيط الإباضة بواسطة الإستروجينات لدى النساء أن منع الإباضة حدث مع تناول 5 ملغ/يوم من الإستريول عن طريق الفم في دورة واحدة فقط من أصل 7 دورات. [ 54 ] [ 55 ] نظرًا لاختلاف تأثيراته عن تأثيرات الإستراديول، يمكن اعتبار الإستريول إستروجينًا أكثر أمانًا من بعض النواحي. [ 12 ]  

يُلاحظ احتباس مُركّب مستقبلات الإستروجين في نواة الرحم عند حقن جرعة واحدة قصيرة المفعول تحت الجلد من 0.1  ميكروغرام من الإستراديول (E2)، أو 1.0  ميكروغرام من الإستريول (E3)، أو مزيج من 0.1  ميكروغرام من الإستراديول و1.0  ميكروغرام من الإستريول في محلول مائي لدى الفئران. [ 56 ] [ 57 ] يُزيح الإستريول الإستراديول من مستقبلات الإستروجين، وبسبب قصر مدة احتباسه في النواة، فإنه يُعاكس بذلك الاحتباس النووي الكلي. [ 56 ] [ 57 ] لا يحدث أي تأثير مُعاكس عند استخدام حبيبات الإستريول طويلة المفعول تحت الجلد بدلاً من ذلك. [ 56 ] [ 57 ]

يُعتقد أن ضعف التأثير الإستروجيني غير النمطي للإستريول مرتبط بفترة بقائه القصيرة في الجسم، وبالتالي ارتباطه بمستقبلات الإستروجين لفترة قصيرة نسبيًا. [ 4 ] [ 21 ] بينما يبقى الإستراديول مرتبطًا بمستقبلات الإستروجين لمدة تتراوح بين 6 و24 ساعة بعد حقنة  واحدة قصيرة المفعول ، ينفصل الإستريول عن المستقبل بسرعة أكبر بكثير، ولا يبقى مرتبطًا به إلا لمدة تتراوح بين ساعة واحدة و6 ساعات فقط. [ 4 ] [ 21 ] [ 58 ] [ 59 ] ونتيجة لذلك، لا يستطيع الإستريول إحداث تأثيرات إستروجينية إلا إذا تطلبت تفاعلًا قصير الأمد مع مستقبلات الإستروجين. [ 4 ] [ 21 ] يتطلب تحفيز انقسام خلايا بطانة الرحم بقاء الرابط مرتبطًا لمدة تتراوح بين 9 و12 ساعة على الأقل، ويُعتقد أن هذا هو السبب في عدم حدوث تكاثر لخلايا بطانة الرحم مع الإستريول في العديد من الدراسات. [ 4 ] [ 21 ] مع ذلك، إذا تم إعطاء الإستريول بشكل مستمر لأكثر من جرعة واحدة يوميًا، على سبيل المثال إذا تم إعطاؤه على شكل حبة تحت الجلد ، أو كحقنة طويلة المفعول ، أو بجرعات متعددة مرتين أو ثلاث مرات يوميًا، فإن ذلك يؤدي إلى تعرض أطول للإستريول واستجابات إستروجينية كاملة مكافئة لتلك الخاصة بالإستراديول. [ 4 ] [ 21 ] [ 12 ] لهذه الأسباب، وُصف الإستريول بأنه إستروجين "قصير المفعول"، وقيل إن أوصافًا مثل "ضعيف" و"معاق" غير دقيقة. [ 21 ] كما أن تناول الطعام بعد تناول الإستريول عن طريق الفم يؤدي إلى تعرض أطول للإستريول، بسبب إعادة التدوير المعوي الكبدي وارتفاع مستويات الإستريول مجددًا. [ 4 ] لذلك، إذا كان الهدف هو تجنب تضخم بطانة الرحم أو غيرها من التأثيرات الإستروجينية الكاملة، فقد يكون من الأفضل تناول الإستريول بجرعة واحدة، بأقل قدر ممكن، مرة واحدة يوميًا في الليل قبل النوم. [ 4 ] [ 52 ]  

على الرغم من أن الإستريول هو أحد الإستروجينات، فقد ورد أيضًا أنه يمتلك نشاطًا مختلطًا كمحفز ومثبط أو كمحفز جزئي لمستقبلات الإستروجين. [ 4 ] [ 21 ] [ 19 ] ويُقال إنه بمفرده ذو تأثير إستروجيني ضعيف، ولكن في وجود الإستراديول، وُجد أنه مضاد للإستروجين . [ 4 ] [ 44 ] ومع ذلك، يُعزى ذلك إلى كون الإستريول إستروجينًا "قصير المفعول". [ 21 ] إذا وُجد الإستريول باستمرار مع الإستراديول، فإنه لا يُظهر أي تأثير مضاد للإستراديول. [ 21 ] وقد وُجد أن الإعطاء المتزامن للإستريول مع الإستراديول لا يؤثر على تأثيرات الأخير لدى النساء، بما في ذلك عدم تعزيز تأثيرات الإستراديول أو تثبيطها. [ 52 ] [ 60 ]

  • v
  • ت
  • هـ
تقارب روابط مستقبلات الإستروجين مع مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا
الليجاندأسماء أخرىنسب الارتباط النسبية (RBA،  %) أقيم الارتباط المطلقة (K i ، نانومولار) أفعل
ERαمستقبلات الإستروجين بيتاERαمستقبلات الإستروجين بيتا
إستراديولE2؛ 17β-إستراديول1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)الإستروجين
إسترونE1؛ 17-كيتوإستراديول16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)الإستروجين
إستريولE3؛ 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)الإستروجين
إستيترولE4؛ 15α،16α-ثنائي-هيدروكسي-17β-إستراديول 24.03.04.919الإستروجين
ألفاتراديول17α-إستراديول20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2المستقلب
16-إبيستريول16β-هيدروكسي-17β-إستراديول7.795 (4.94–63)50؟؟المستقلب
17-إبيستريول16α-هيدروكسي-17α-إستراديول55.45 (29–103)79-80؟؟المستقلب
16,17-إبيستريول16β-هيدروكسي-17α-إستراديول1.013؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستراديول2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3المستقلب
2-ميثوكسي إستراديول2-MeO-E20.0027–2.01.0؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إستراديول4-OH-E213 (8–70)7-561.01.9المستقلب
4-ميثوكسي إستراديول4-MeO-E22.01.0؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إسترون2-OH-E12.0–4.00.2–0.4؟؟المستقلب
2-ميثوكسيسترون2-MeO-E1<0.001–<1<1؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إسترون4-OH-E11.0–2.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسيسترون4-MeO-E1<1<1؟؟المستقلب
16α-هيدروكسي إسترون16α-OH-E1؛ 17-كيتوإستريول2.0–6.535؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستريول2-OH-E32.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسي إستريول4-MeO-E31.01.0؟؟المستقلب
كبريتات الإستراديولE2S؛ إستراديول 3-سلفات<1<1؟؟المستقلب
إستراديول ثنائي الكبريتاتإستراديول 3،17β-ثنائي الكبريتات0.0004؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-غلوكورونيدE2-3G0.0079؟؟؟المستقلب
إستراديول 17β-غلوكورونيدE2-17G0.0015؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-جلوكوز 17β-سلفاتE2-3G-17S0.0001؟؟؟المستقلب
كبريتات الإسترونE1S؛ إسترون 3-سلفات<1<1أكثر من 10أكثر من 10المستقلب
بنزوات الإستراديولإي بي؛ إستراديول 3-بنزوات10؟؟؟الإستروجين
إستراديول 17β-بنزواتE2-17B11.332.6؟؟الإستروجين
إيثر ميثيل الإسترونإيثر 3-ميثيل الإسترون0.145؟؟؟الإستروجين
إنت -إستراديول1-إستراديول1.31–12.349.44–80.07؟؟الإستروجين
إيكويلين7-ديهيدروإسترون13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36الإستروجين
إيكويلينين6,8-ثنائي هيدروإسترون2.0–157.0–200.640.62الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17β-إستراديول7.9–1137.9–1080.090.17الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17α-إستراديول18.6 (18–41)14-320.240.57الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17β-إستراديول35–6890–1000.150.20الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17α-إستراديول20490.500.37الإستروجين
Δ8- إستراديول​8,9-ديهيدرو-17β-إستراديول68720.150.25الإستروجين
Δ 8 -إسترون8,9-ديهيدروإسترون19320.520.57الإستروجين
إيثينيل إستراديولEE؛ 17α-إيثينيل-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81الإستروجين
ميسترانولEE 3-ميثيل إيثر؟2.5؟؟الإستروجين
موكسيسترولRU-2858؛ 11β-ميثوكسي-EE35-435-200.52.6الإستروجين
ميثيل إستراديول17α-ميثيل-17β-إستراديول7044؟؟الإستروجين
ثنائي إيثيل ستيلبيسترولدي إي إس؛ ستيلبيسترول129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05الإستروجين
هيكسيسترولثنائي هيدرو ثنائي إيثيل ستيلبيسترول153.6 (31–302)60–2340.060.06الإستروجين
دينسترولديهيدروستيلبيسترول37 (20.4–223)56–4040.050.03الإستروجين
بنزيسترول (ب2)–114؟؟؟الإستروجين
الكلوروتريازينتايس1.74؟15.30؟الإستروجين
ثلاثي فينيل الإيثيلينمادة TPE0.074؟؟؟الإستروجين
ثلاثي فينيل برومو إيثيلينTPBE2.69؟؟؟الإستروجين
تاموكسيفينICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أفيموكسيفين4-هيدروكسي تاموكسيفين؛ 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
توريميفين4-كلوروتاموكسيفين؛ 4-CT؟؟7.14–20.315.4مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
كلوميفينMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
سيكلوفينيلF-6066؛ سيكسوفيد151–152243؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
نافوكسيدينU-11,000A30.9–44160.30.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
رالوكسيفين–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أرزوكسيفينLY-353,381؟؟0.179؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
لاسوفوكسيفينCP-336,15610.2–16619.00.229؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أورميلوكسيفينسينت كرومان؟؟0.313؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ليفورميلوكسيفين6720-CDRI؛ NNC-460,0201.551.88؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أوسبيميفينديامينوهيدروكسيتوريميفين0.82–2.630.59–1.22؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
بازيدوكسيفين–؟؟0.053؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
إيتاكستيلGW-56384.3011.5؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08مضاد الإستروجين
فولفسترانتICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3مضاد الإستروجين
بروبيلبيرازولتريولعرض تقديمي باوربوينت49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-LE216α-لاكتون-17β-إستراديول14.6–570.0890.27131ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-Iodo-E216α-يودو-17β-إستراديول30.22.30؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
ميثيل بيبيريدينوبيرازولعضو البرلمان110.05؟؟مضاد مستقبلات الإستروجين ألفا
ثنائي أريل بروبيونيتريلDPN0.12–0.256.6–1832.41.7ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
8β-VE28β-فينيل-17β-إستراديول0.3522.0–8312.90.50ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
برينابيرلERB-041؛ WAY-202,0410.2767–72؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
ERB-196WAY-202,196؟180؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
إرتيبيريلSERBA-1؛ LY-500,307؟؟2.680.19ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
سيربا-2–؟؟14.51.54ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
كومسترول–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0الإستروجين الغريب
جينيستين–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8الإستروجين الغريب
إيكول–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)؟؟الإستروجين الغريب
دايزين–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3الإستروجين الغريب
بيوتشانين أ–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9الإستروجين الغريب
كامفيرول–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)؟؟الإستروجين الغريب
نارينجينين–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)؟؟الإستروجين الغريب
8-برينيلنارينجينين8-PN4.4؟؟؟الإستروجين الغريب
الكيرسيتين–<0.001–0.010.002–0.040؟؟الإستروجين الغريب
إبريفلافون–<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
ميرويسترول–0.39؟؟؟الإستروجين الغريب
ديوكسيميرويسترول–2.0؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا سيتوستيرول–<0.001–0.0875<0.001–0.016؟؟الإستروجين الغريب
ريسفيراترول–<0.001–0.0032؟؟؟الإستروجين الغريب
ألفا-زيرالينول–48 (13–52.5)؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا-زيرالينول–0.6 (0.032–13)؟؟؟الإستروجين الغريب
زيرانولألفا-زيرالانول48–111؟؟؟الإستروجين الغريب
تاليرانولبيتا-زيرالانول16 (13–17.8)140.80.9الإستروجين الغريب
زيرالينونزين7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)؟؟الإستروجين الغريب
زيرالانونزان0.51؟؟؟الإستروجين الغريب
ثنائي الفينول أمادة BPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535الإستروجين الغريب
إندوسلفانمتلازمة إهلرز-دانلوس<0.001–<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
كيبونالكلورديكون0.0069–0.2؟؟؟الإستروجين الغريب
o,p' -DDT–0.0073–0.4؟؟؟الإستروجين الغريب
p,p' -DDT–0.03؟؟؟الإستروجين الغريب
ميثوكسيكلورثنائي ميثوكسي دي دي تي (p,p')0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13؟؟الإستروجين الغريب
HPTEهيدروكسي كلور؛ p,p' -OH-DDT1.2–1.7؟؟؟الإستروجين الغريب
التستوستيرونتي؛ 4-أندروستينولون<0.0001–<0.01<0.002–0.040أكثر من 5000أكثر من 5000الأندروجين
ثنائي هيدروتيستوستيرونثنائي هيدروتستوستيرون؛ 5α-أندروستانولون0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688الأندروجين
ناندرولون19-نورتستوستيرون؛ 19-NT0.010.2376553الأندروجين
ديهيدرو إيبي أندروستيرونDHEA؛ براستيرون0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515الأندروجين
5-أندروستينيديولA5؛ أندروستينيديول6173.60.9الأندروجين
4-أندروستينيديول–0.50.62319الأندروجين
4-أندروستنديونA4؛ أندروستنديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
3α-أندروستانيديول3α-أديول0.070.326048الأندروجين
3β-أندروستانيديول3β-أديول3762الأندروجين
أندروستانيديون5α-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
إتيوكولانديون5β-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
ميثيل تستوستيرون17α-ميثيل تستوستيرون<0.0001؟؟؟الأندروجين
إيثينيل-3α-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3α-أديول4.0<0.07؟؟الإستروجين
إيثينيل-3β-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3β-أديول505.6؟؟الإستروجين
البروجسترونP4؛ 4-بريجنينديون<0.001–0.6<0.001–0.010؟؟البروجستوجين
نوريثيستيرونNET؛ 17α-إيثينيل-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084البروجستوجين
نوريثينودريل5(10)-نوريثيستيرون0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453البروجستوجين
تيبولوني7α-ميثيل نوريثينودريل0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076؟؟البروجستوجين
Δ 4 - تيبولون7α-ميثيل نوريثيستيرون0.069–<0.10.027–<0.1؟؟البروجستوجين
3α-هيدروكسيتيبولون–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8؟؟البروجستوجين
3β-هيدروكسيتيبولون–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1؟؟البروجستوجين
الهوامش: أ = (1) قيم تقارب الارتباط تكون على شكل "الوسيط (المدى)" (# (#–#))، أو "المدى" (#–#)، أو "القيمة" (#) حسب القيم المتاحة. يمكن الاطلاع على مجموعات القيم الكاملة ضمن النطاقات في كود ويكي. (2) تم تحديد تقارب الارتباط من خلال دراسات الإزاحة في مجموعة متنوعة من الأنظمة المختبرية باستخدام الإستراديول الموسوم وبروتينات مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا البشرية (باستثناء قيم مستقبلات الإستروجين بيتا من كويبر وآخرون (1997)، وهي مستقبلات الإستروجين بيتا للفئران). المصادر: انظر صفحة القالب.
  • v
  • ت
  • هـ
التقارب النسبي للإستروجينات مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية وبروتينات الدم
الإستروجيننسب الارتباط النسبية (%)
ER Tooltip مستقبلات الإستروجينتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip Transcortin
إستراديول1007.92.60.60.138.7–12<0.1
بنزوات الإستراديول؟؟؟؟؟<0.1–0.16<0.1
فاليرات الإستراديول2؟؟؟؟؟؟
إسترون11–35<1<1<1<12.7<0.1
كبريتات الإسترون22؟؟؟؟؟
إستريول10-15<1<1<1<1<0.1<0.1
إيكويلين40؟؟؟؟؟0
ألفاتراديول15<1<1<1<1؟؟
إيبيستريول20<1<1<1<1؟؟
إيثينيل إستراديول100–1121-315-251-3<10.18<0.1
ميسترانول1؟؟؟؟<0.1<0.1
ميثيل إستراديول671-33-251-3<1؟؟
موكسيسترول12<0.10.83.2<0.1<0.2<0.1
ثنائي إيثيل ستيلبيسترول؟؟؟؟؟<0.1<0.1
ملاحظات: كانت الروابط المرجعية (100%) هي البروجسترون لمستقبل البروجسترون ( PR) ، والتستوستيرون لمستقبل الأندروجين (AR) ، والإستراديول لمستقبل الإستروجين (ER) ، والديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، والألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، والكورتيزول للترانسكورتين ( CBG ) . المصادر: انظر القالب.
  • v
  • ت
  • هـ
الخصائص البيولوجية المختارة للإستروجينات الداخلية في الفئران
الإستروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجين RBA Tooltip تقارب الارتباط النسبي (%)وزن الرحم (%)تضخم الرحممستويات هرمون اللوتين (LH) (%)SHBG Toolip غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية RBA Toolip تقارب الارتباط النسبي (%)
يتحكم–100–100–
إستراديول (E2)100506 ± 20+++12-19100
الإسترون (E1)11 ± 8490 ± 22+++؟20
إستريول (E3)10 ± 4468 ± 30+++8–183
إستيترول (E4)0.5 ± 0.2؟غير نشط؟1
17α-إستراديول4.2 ± 0.8؟؟؟؟
2-هيدروكسي إستراديول24 ± 7285 ± 8+ ب31–6128
2-ميثوكسي إستراديول0.05 ± 0.04101غير نشط؟130
4-هيدروكسي إستراديول45 ± 12؟؟؟؟
4-ميثوكسي إستراديول1.3 ± 0.2260++؟9
4-فلوروإستراديول أ180 ± 43؟+++؟؟
2-هيدروكسي إسترون1.9 ± 0.8130 ± 9غير نشط110–1428
2-ميثوكسيسترون0.01 ± 0.00103 ± 7غير نشط95–100120
4-هيدروكسي إسترون11 ± 4351++21–5035
4-ميثوكسيسترون0.13 ± 0.04338++65–9212
16α-هيدروكسي إسترون2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-هيدروكسي إستريول0.9 ± 0.3302+ ب؟؟
2-ميثوكسي إستريول0.01 ± 0.00؟غير نشط؟4
ملاحظات: القيم هي المتوسط ​​± الانحراف المعياري أو المدى. ER RBA = تقارب الارتباط النسبي بمستقبلات الإستروجين في سيتوسول رحم الفئران . وزن الرحم = النسبة المئوية للتغير في الوزن الرطب لرحم الفئران المستأصلة المبايض بعد 72 ساعة من الإعطاء المستمر لجرعة 1 ميكروغرام/ساعة عبر مضخات أسموزية مزروعة تحت الجلد . مستويات LH = مستويات الهرمون اللوتيني نسبةً إلى خط الأساس للفئران المستأصلة المبايض بعد 24 إلى 72 ساعة من الإعطاء المستمر عبر غرسة تحت الجلد. الحواشي: أ = اصطناعي (أي ليس داخلي المنشأ ). ب = تأثير غير نمطي محفز لنمو الرحم يصل إلى ذروته خلال 48 ساعة (يستمر تأثير الإستراديول المحفز لنمو الرحم بشكل خطي حتى 72 ساعة). المصادر: [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]     
  • v
  • ت
  • هـ
الفعالية النسبية للإستروجينات عند تناولها عن طريق الفم
الإستروجينتلميح عالي التردد : الهبات الساخنةVE Tooltip ظهارة المهبلتلميح أداة UCa : الكالسيوم البوليتلميح حول هرمون FSH : الهرمون المنبه للجريبLH Toolpit الهرمون اللوتينيHDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) - C (الكوليسترول)SHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip Transcortinتلميح أداة AGT : أنجيوتنسينوجينالكبد
إستراديول1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.0
إسترون؟؟؟0.30.3؟؟؟؟؟
إستريول0.30.30.10.30.30.2؟؟؟0.67
كبريتات الإسترون؟0.90.90.8–0.90.90.50.90.5–0.71.4–1.50.56–1.7
الإستروجينات المقترنة1.21.52.01.1–1.31.01.53.0–3.21.3–1.55.01.3–4.5
كبريتات الإيكويلين؟؟1.0؟؟6.07.56.07.5؟
إيثينيل إستراديول12015040060–150100400500–600500–6003502.9–5.0
ثنائي إيثيل ستيلبيسترول؟؟؟2.9–3.4؟؟26-2825-37205.7–7.5
المصادر والحواشي
ملاحظات: القيم هي نسب، مع اعتبار الإستراديول معيارًا (أي 1.0). الاختصارات: HF = تخفيف الهبات الساخنة سريريًا . VE = زيادة تكاثر ظهارة المهبل . UCa = انخفاض مستوى الكالسيوم في البول . FSH = تثبيط مستوى الهرمون المنبه للجريب . LH = تثبيط مستوى الهرمون اللوتيني . HDL - C ، SHBG ، CBG ، و AGT = زيادة مستويات هذه البروتينات الكبدية في الدم . الكبد = نسبة التأثيرات الإستروجينية الكبدية إلى التأثيرات الإستروجينية العامة/الجهازية (الهبات الساخنة/ الهرمونات التناسلية ). المصادر: انظر القالب.
  • v
  • ت
  • هـ
فعالية الإستروجينات الفموية [ مصادر البيانات 1 ]
مُجَمَّعالجرعة للاستخدامات المحددة (ملغ عادةً) [ أ ]
ETD [ ب ]EPD [ ب ]MSD [ ب ]MSD [ ج ]OID [ c ]TSD [ ج ]
إستراديول (غير مُجزأ)30≥120–3001206--
إستراديول (ميكروني)6-1260–8014–421-2>5>8
فاليرات الإستراديول6-1260–8014–421-2->8
بنزوات الإستراديول-60–140----
إستريول≥20120–150 [ د ]28–1261-6>5-
سكسينات الإستريول-140–150 [ د ]28–1262-6--
كبريتات الإسترون1260422--
الإستروجينات المقترنة5-1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
إيثينيل إستراديول200 ميكروغرام1-2280 ميكروغرام20-40 ميكروغرام100 ميكروغرام100 ميكروغرام
ميسترانول300 ميكروغرام1.5–3.0300-600 ميكروغرام25-30 ميكروغرام>80 ميكروغرام-
كوينسترول300 ميكروغرام2-4500 ميكروغرام25-50 ميكروغرام--
ميثيل إستراديول-2----
ثنائي إيثيل ستيلبيسترول2.520-30110.5–2.0>53
ثنائي بروبيونات DES-15-30----
دينسترول530-40420.5–4.0--
ثنائي أسيتات دينسترول3-530–60----
هيكسيسترول-70–110----
الكلوروتريازين-أكثر من 100-->48-
ميثيلينستريل-400----
المصادر والحواشي:
  1. ↑ تُعطى الجرعات بالمليغرامات ما لم يُذكر خلاف ذلك.
  2. 1 2 3 يتم تناولها كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع
  3. 1 2 3 جرعة يومية
  4. 1 2 بجرعات مقسمة، 3 مرات في اليوم؛ تكاثر غير منتظم وغير نمطي.
  • v
  • ت
  • هـ
فعالية ومدة تأثير الإستروجينات الطبيعية عن طريق الحقن العضلي
الإستروجيناستمارةالجرعة (ملغ)مدة التأثير حسب الجرعة (ملغ)
EPDCICD
إستراديولمحلول مائي؟–أقل من يوم واحد
محلول زيتي40–60–1–2 ≈ 1–2 د
معلق مائي؟3.50.5–2 ≈ 2–7 أيام؛ 3.5 ≈ >5 أيام
ميكروسف.؟–1 ≈ 30 يومًا
بنزوات الإستراديولمحلول زيتي25-35–1.66 ≈ 2-3 أيام؛ 5 ≈ 3-6 أيام
معلق مائي20–10 ≈ 16–21 يومًا
مستحلب؟–10 ≈ 14–21 يومًا
إستراديول ديبروبيوناتمحلول زيتي25-30–5 ≈ 5–8 أيام
فاليرات الإستراديولمحلول زيتي20-3055 ≈ 7–8 أيام؛ 10 ≈ 10–14 يومًا؛ 40 ≈ 14–21 يومًا؛ 100 ≈ 21–28 يومًا
إستراديول بنز. بوتيراتمحلول زيتي؟1010 ≈ 21 يومًا
سيبيونات الإستراديولمحلول زيتي20-30–5 ≈ 11–14 يومًا
معلق مائي؟55 ≈ 14–24 يومًا
إينانثات الإستراديولمحلول زيتي؟5-1010 ≈ 20–30 يومًا
إستراديول ثنائيانثاتمحلول زيتي؟–7.5 ≈ >40 يومًا
إستراديول أنديسيلاتمحلول زيتي؟–10-20 ≈ 40-60 يومًا؛ 25-50 ≈ 60-120 يومًا
فوسفات بولي إستراديولمحلول مائي40–60–40 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا؛ 160 ≈ 120 يومًا
إسترونمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 2–3 د
معلق مائي؟–0.1–2 ≈ 2–7 د
إستريولمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 1–4 د
فوسفات بوليستريولمحلول مائي؟–50 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا
ملاحظات ومصادر
ملاحظات: جميع المعلقات المائية ذات حجم جسيمات دقيق التبلور . يتراوح إنتاج الإستراديول خلال الدورة الشهرية بين 30 و640 ميكروغرام/يوم (6.4-8.6 ملغ إجمالاً شهرياً أو دورة). وقد ذُكر أن جرعة نضج ظهارة المهبل من بنزوات الإستراديول أو فاليرات الإستراديول تتراوح بين 5 و7 ملغ/أسبوع. أما الجرعة الفعالة لتثبيط الإباضة من أنديسيلات الإستراديول فهي 20-30 ملغ/شهرياً. المصادر: انظر القالب.    
  • v
  • ت
  • هـ
تصنيف الإستروجينات ومضادات الإستروجينات حسب احتفاظها بمركب مستقبلات الإستروجين
فصلأمثلةالاحتفاظ بالمركب REالملف الدوائي الديناميكيتأثيرات الرحم
قصير المفعول (يُعرف أيضًا باسم "ضعيف" أو "معاق")إستريول • 16-إبيستريول • 17α-إستراديول • إنت -إستراديول • 16-كيتوإستراديول • ثنائي ميثيل ستيلبيسترول • ميزو -بوتيسترولقصير (1-4 ساعات)حقنة واحدة أو حقنة يومية: ناهض جزئي أو مضادالاستجابات المبكرة أ
زرع أو حقن متعددة يوميًا: ناهض كاملالاستجابات المبكرة والمتأخرة ب
مفعول طويلأ. إستراديول • إسترون • إيثينيل إستراديول • ثنائي إيثيل ستيلبيسترول • هيكسيسترولمستوى متوسط ​​(6-24 ساعة)حقنة واحدة أو حقنة واحدة يوميًا: ناهض كاملالاستجابات المبكرة والمتأخرة
ب. كلوميفين • نافوكسيدين • نيتروميفين • تاموكسيفينطويل (>24-48 ساعة)حقنة واحدة: مُحفِّز. حقن متكررة: مُضاد.الاستجابات المبكرة والمتأخرة
الهوامش: أ = تحدث الاستجابات المبكرة بعد 0-6 ساعات ،  وتشمل امتصاص الماء ، وفرط الدم ، وامتصاص الأحماض الأمينية والنيوكليوتيدات ، وتنشيط بوليميراز الحمض النووي الريبي الأول والثاني ، وتحفيز البروتين المُستحث ، وغيرها. ب = تحدث الاستجابات المتأخرة بعد 6-48 ساعة، وتشمل تضخم الخلايا وتكاثرها، واستمرار نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي الأول والثاني، وغيرها. المصادر: [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] 

الحركية الدوائية

مستويات الإستريول (E3) بعد جرعة واحدة خلال الاستخدام اليومي المستمر لـ 8  ملغ من الإستريول عن طريق الفم (مع أو بدون وجبة بعد 4  ساعات) أو 0.5  ملغ من الإستريول عن طريق المهبل. [ 4 ] لاحظ الذروة الثانية للإستريول الفموي الناتجة عن تناول وجبة بعد 4  ساعات، والتي تعود إلى إعادة تدوير المركب في الدورة المعوية الكبدية وما يترتب على ذلك من ارتفاع في مستوياته. [ 4 ]

امتصاص

يتمتع الإستريول بتوافر حيوي كبير ، لكن فعاليته محدودة بسبب سرعة استقلابه وإخراجه، وضعف نشاطه الإستروجيني نسبيًا. [ 6 ] [ 18 ] عند تناوله عن طريق الفم ، وخلال عملية الاستقلاب الأولى ، يرتبط جزء كبير من الإستريول عبر الكبرتة ليتحول إلى كبريتات الإستريول ويُطرح بسرعة. [ 6 ] [ 4 ] [ 52 ] يبقى ما بين 10 إلى 20% فقط من جرعة الإستريول في الدورة الدموية، ومن هذا، يوجد ما بين 1 إلى 2% فقط في شكله النشط غير المرتبط. [ 4 ] [ 6 ] [ 52 ] تصل مستويات الإستريول إلى  ذروتها بعد حوالي ساعة إلى ثلاث ساعات من تناول الجرعة عن طريق الفم. [ 4 ] [ 5 ] وكما هو الحال مع البروجسترون ، فإن تناول الإستريول عن طريق الفم مع الطعام يُحسّن امتصاصه بشكل كبير . [ 6 ] بالإضافة إلى ذلك، ونظرًا لإعادة التدوير المعوي الكبدي ، فإن تناول وجبة طعام  بعد 4 ساعات من تناول الإستريول عن طريق الفم قد يُسبب ارتفاعًا ثانيًا في مستويات الإستريول. [ 4 ] [ 5 ]  وقد وُجد أن جرعات الإستريول الفموية من 4 إلى 10 ملغ تُؤدي إلى نطاق واسع نسبيًا من مستويات الإستريول القصوى، يتراوح بين 80 و340  بيكوغرام/مل. [ 5 ] بعد جرعة فموية واحدة من 8  ملغ من الإستريول لدى النساء بعد انقطاع الطمث ، تم الوصول إلى مستويات قصوى بلغت 65  بيكوغرام/مل من الإستريول و60  نانوغرام/مل من مُقترنات الإستريول في غضون ساعة. [ 4 ] ومع استمرار تناوله يوميًا، ارتفع هذا المستوى إلى ذروة بلغت 130  بيكوغرام/مل من الإستريول، بينما بقيت المستويات القصوى لمُقترنات الإستريول عند 60  نانوغرام/مل. [ 4 ] انخفضت مستويات الإستريول بسرعة إلى مستويات منخفضة بعد بلوغها ذروتها. [ 4 ] أدى تناول وجبة طعام  بعد 4 ساعات من تناول جرعة فموية من 8  ملغ من الإستريول خلال الإعطاء اليومي المستمر إلى ذروة ثانية للإستريول  بعد ساعتين بلغت 120  بيكوغرام/مل، مع انخفاض مستويات الإستريول ببطء بعد ذلك إلى حوالي 25  بيكوغرام/مل بعد 24  ساعة. [ 4 ]

تزداد التوافر الحيوي للإستريول بشكل ملحوظ عند تناوله مهبليًا مقارنةً بتناوله فمويًا. [ 6 ] وقد وُجد أن التوافر الحيوي النسبي للإستريول الفموي يبلغ حوالي 10% من نظيره المهبلي. [ 5 ] وبناءً على ذلك، وُجد أن جرعة واحدة من 8  ملغ من الإستريول الفموي و0.5 ملغ من الإستريول المهبلي تُنتج تركيزات متقاربة من الإستريول في الدورة الدموية. [ 4 ] وقد ذُكر أن جرعة من 0.5 إلى 1 ملغ من الإستريول المهبلي قد تُعادل في تأثيرها السريري جرعة من 8 إلى 12 ملغ من الإستريول الفموي. [ 18 ] ويعود ارتفاع التوافر الحيوي للإستريول المهبلي إلى سرعة امتصاصه وانخفاض معدل استقلابه في الغشاء المخاطي المهبلي الضامر. [ 4 ] ويؤدي استخدام الإستريول المهبلي بالجرعات السريرية المعتادة إلى تركيزات موضعية عالية من الإستريول في المهبل ، بالإضافة إلى تأثيره على الجسم ككل. [ 4 ] وُجد أن الإعطاء المهبلي لجرعات منخفضة من الإستريول (30 ميكروغرام) وجرعات أعلى (0.5 و1 ملغ) يُنتج تأثيرات موضعية متكافئة في المهبل ويُحسّن الأعراض المهبلية، مما يُشير إلى أن جرعة 30 ميكروغرام فقط من الإستريول المهبلي تُحقق تشبعًا في التأثير الإستروجيني للإستريول المهبلي. [ 4 ] وعلى النقيض من الجرعات الأعلى من الإستريول المهبلي، فإن جرعة 30 ميكروغرام/يوم من الإستريول لا تُسبب تأثيرات جهازية. [ 4 ] وبالمثل، قيل إن استخدام 0.5 ملغ من الإستريول المهبلي مرتين أسبوعيًا بدلًا من استخدامه يوميًا يُخفف بشكل كبير من التأثيرات الجهازية للإستريول. [ 4 ] في حين أن تناول الإستريول عن طريق الفم يؤدي إلى مستويات عالية من مركبات الإستريول التي تتجاوز بكثير مستويات الإستريول غير المقترن، فقد وُجد أن تناول الإستريول عن طريق المهبل ينتج مستويات متقاربة من الإستريول غير المقترن ومركبات الإستريول. [ 4 ]        

يُوصَف امتصاص الإستروجينات عبر الجلد بأنه منخفض بالنسبة للإستريول، ومتوسط ​​بالنسبة للإستراديول، وعالي بالنسبة للإسترون. [ 4 ] ويرتبط هذا بعدد مجموعات الهيدروكسيل في الجزيئات؛ فكلما زاد عدد مجموعات الهيدروكسيل، انخفضت نفاذية الجلد. [ 4 ] وقد يُفسّر هذا قلة استخدام الإستريول عبر الجلد أو موضعيًا . [ 6 ]

تم تقييم إعطاء الإستريول عن طريق المستقيم في إحدى الدراسات. [ 96 ] أدى إعطاء تحميلة شرجية تحتوي على 100  ملغ من الإستريول إلى زيادة مستويات الإستريول لدى النساء الحوامل في نهاية الحمل بنسبة 53% تقريبًا. [ 96 ] تتراوح مستويات الإستريول في نهاية الحمل عادةً بين 5000 و20000  بيكوغرام/مل، مما يشير إلى أن مستويات الإستريول قد تكون ارتفعت بعد استخدام التحميلة بمقدار يتراوح بين 5000 و10000  بيكوغرام/مل (لم تُذكر المستويات الدقيقة). [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]

يُعدّ سكسينات الإستريول دواءً أوليًا إستريًا للإستريول، ويُستخدم طبيًا عن طريق الفم والمهبل على حدٍ سواء. [ 4 ] في سكسينات الإستريول، ترتبط مجموعتان من مجموعات الهيدروكسيل في الإستريول، وهما المجموعتان الموجودتان في الموضعين C16α وC17β، بحمض السكسينيك . [ 4 ] وبناءً على ذلك، وبعد تعديل الجرعة وفقًا لاختلافات الوزن الجزيئي ، تُعادل جرعة 2 ملغ من سكسينات الإستريول 1.18 ملغ من الإستريول غير المقترن. [ 4 ] على عكس إسترات الإستروجين الأخرى، مثل فاليرات الإستراديول ، لا يتحلل سكسينات الإستريول تقريبًا في الغشاء المخاطي للأمعاء عند تناوله عن طريق الفم، وبالتالي، يُمتص ببطء أكبر من الإستريول. [ 4 ] ونتيجةً لذلك، يُعدّ سكسينات الإستريول الفموي شكلاً من أشكال الإستريول ذات مفعول أطول من الإستريول الفموي. [ 20 ] بدلاً من الجهاز الهضمي ، يتحول إستريول سكسينات الفموي إلى إستريول بشكل رئيسي في الكبد . [ 4 ] بعد جرعة فموية واحدة مقدارها 8 ملغ من إستريول سكسينات، تصل مستويات الإستريول في الدورة الدموية إلى أقصى حد لها، وهي 40 بيكوغرام/مل، خلال 12 ساعة، وتزداد هذه المستويات لتصل إلى 80 بيكوغرام/مل مع الاستمرار في تناوله يوميًا. [ 4 ]      

توزيع

على غرار الإستراديول، ولكن على عكس الإسترون ، يتراكم الإستريول في الأنسجة المستهدفة. [ 4 ] [ 100 ] تبلغ نسبة ارتباط الإستريول ببروتينات البلازما حوالي 92%، حيث يرتبط حوالي 91% منه بالألبومين ، و 1% بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، و8% حر أو غير مرتبط. [ 4 ] يتميز الإستريول بانخفاض ألفته لـ SHBG، حيث تبلغ ألفته لهذا البروتين حوالي 0.3% فقط من ألفة التستوستيرون (أو حوالي 0.6% من ألفة الإستراديول). [ 4 ] [ 101 ] [ 102 ] بالمقارنة مع الإستراديول، الذي يرتبط حوالي 98% منه ببروتينات البلازما، فإن نسبة أكبر بكثير من الإستريول غير المرتبط في الدورة الدموية، وبالتالي فهو متاح للنشاط البيولوجي (2% مقابل 8% على التوالي). [ 102 ] [ 4 ] [ 18 ] يبدو أن هذا يفسر النشاط البيولوجي الأكبر من المتوقع للإستريول مقارنة بالإستراديول عند النظر في تقاربه مع مستقبلات الإستروجين . [ 103 ]

الاسْتِقْلاب

يخضع الإستريول لعملية استقلاب واسعة النطاق عبر الاقتران ، بما في ذلك الاقتران بالجلوكورونيد والكبرتة . [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] يحدث اقتران الإستريول بالجلوكورونيد بشكل رئيسي في الغشاء المخاطي للأمعاء ، بينما تحدث الكبرتة في الكبد . [ 4 ] يمكن أكسدة كميات أقل من الإستريول وهيدروكسيلتها في مواقع مختلفة. [ 4 ] أحد هذه التفاعلات هو تحوله إلى 16α-هيدروكسي إسترون . [ 4 ] يُعد الإستريول ناتجًا نهائيًا للمرحلة الأولى من استقلاب الإستروجين ، ولا يمكن تحويله إلى إستراديول أو إسترون. [ 4 ] [ 52 ] المستقلبات الرئيسية للإستريول هي مقترنات الإستروجين ، بما في ذلك كبريتات الإستريول ، وجلوكورونيدات الإستريول ، ومقترنات كبريتات/جلوكورونيد الإستريول المختلطة . [ 4 ] من المعروف أن 16α-هيدروكسي إسترون يوجد أيضًا كناتج أيضي للإستريول. [ 104 ] [ 105 ] [ 100 ]

أُفيد أن نصف العمر البيولوجي للإستريول المُتناول عن طريق الفم يتراوح بين 5 و10 ساعات .  [ 9 ] [ 8 ] [ 52 ] وُجد أن نصف عمر الإستريول بعد حقن 1 ملغ منه عضليًا يتراوح بين 1.5 و5.3 ساعات . [ 5 ] كما أُفيد أن نصف عمر الإستريول غير المقترن في الدم يبلغ 20 دقيقة. [ 10 ] [ 11 ] يبلغ معدل التصفية الأيضية للإستريول حوالي 1110 لتر/يوم/م² ، أي ما يقارب ضعف معدل تصفية الإستراديول. [ 4 ] لذا، يُطرح الإستريول من الجسم بسرعة أكبر من الإستراديول. [ 4 ] قد يُطيل إعادة التدوير المعوي الكبدي مدة تأثير الإستريول المُتناول عن طريق الفم. [ 18 ]    

 تدوم فعالية جرعة واحدة من الإستريول (1 إلى 2 ملغ) في محلول زيتي عن طريق الحقن العضلي حوالي 3 أو 4  أيام. [ 106 ] وقد وُجد أن إسترات الإستريول، مثل ثنائي بروبيونات الإستريول وثنائي هكسانوات الإستريول ، عند إعطائها عن طريق الحقن العضلي في محلول زيتي ، تحافظ على مستويات مرتفعة من الإستريول لفترات أطول بكثير من الإستريول المُتناول عن طريق الفم أو المهبل، تتراوح بين أيام وأشهر. [ 5 ] لم يتم تسويق هذين الإسترين من الإستريول، ولكن أسيتات بنزوات الإستريول وثلاثي بروبيونات الإستريول هما إستران طبيان يُستخدمان عن طريق الحقن العضلي طويل المفعول، ويتميزان بتأثير مماثل طويل الأمد. [ 29 ] فوسفات بولي إستريول هو إستر للإستريول على شكل بوليمر ، وله مدة تأثير طويلة جدًا. [ 107 ] [ 51 ]

إفراز

يُفرز الإستريول بنسبة تزيد عن 95% في البول . [ 4 ] ويعود ذلك إلى أن مركبات الإستريول في القولون تتحلل تمامًا بواسطة الإنزيمات البكتيرية ، ثم يُعاد امتصاص الإستريول في هذا الجزء من الجسم. [ 4 ] وقد وُجد أن المستقلبات البولية الرئيسية للإستريول الخارجي المُعطى عن طريق الحقن الوريدي في قرود البابون هي: إستريول 16α-غلوكورونيد (65.8%)، وإستريول 3-غلوكورونيد (14.2%)، وإستريول 3-سلفات (13.4%)، وإستريول 3-سلفات 16α-غلوكورونيد (5.1%). [ 5 ] [ 7 ] ويُشابه استقلاب الإستريول وإفرازه في هذه الحيوانات إلى حد كبير ما لوحظ في البشر. [ 7 ]

كيمياء

  • v
  • ت
  • هـ
هياكل الإستروجينات الداخلية الرئيسية
التركيبات الكيميائية للإستروجينات الداخلية الرئيسية
إستريول (E3)
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
لاحظ مجموعات الهيدروكسيل (–OH) : الإسترون (E1) يحتوي على مجموعة واحدة، والإستراديول (E2) يحتوي على مجموعتين، والإستريول (E3) يحتوي على ثلاث مجموعات، والإستيترول (E4) يحتوي على أربع مجموعات.

الإستريول، المعروف أيضاً باسم 16α-هيدروكسي إستراديول أو إسترا-1،3،5(10)-ترايين-3،16α،17β-تريول، هو ستيرويد إستران طبيعي يحتوي على روابط ثنائية بين ذرات الكربون C1 وC2، وC3 وC4، وC5 وC10، ومجموعات هيدروكسيل في المواضع C3، وC16α، وC17β. [ 29 ] [ 2 ] وقد اشتُق اسم الإستريول والاختصار E3 من المصطلحين الكيميائيين estr (إسترا-1،3،5(10)-ترايين) و triol (ثلاث مجموعات هيدروكسيل). [ 108 ]

النظائر

تُعرف مجموعة متنوعة من نظائر الإستريول، بما في ذلك المتصاوغات الطبيعية والمشتقات والإسترات الاصطناعية المُستبدلة . [ 29 ] [ 2 ] يُعد كل من 16β-إبيستريول (إبيستريول)، و 17 α-إبيستريول ، و 16β،17α-إبيستريول متصاوغات للإستريول، وهي إستروجينات داخلية ضعيفة. [ 29 ] أما ميتاترايينديول (16α-ميثيل-16β-إبيستريول 3-ميثيل إيثر) فهو مشتق اصطناعي من 16β-إبيستريول، ولم يُطرح في الأسواق. [ 29 ] يُعدّ كلٌّ من أسيتات بنزوات الإستريول ، وساكسينات الإستريول ، وتريبروبيونات الإستريول إسترات اصطناعية للإستريول ، وقد تم تسويقها للاستخدام الطبي، بينما لم يتم طرح ثنائي هكسانوات الإستريول ، وثنائي بروبيونات الإستريول ، وثلاثي أسيتات الإستريول في الأسواق. [ 29 ] [ 2 ] يُعدّ كوينسترادول إيثر 3-سيكلوبنتيل للإستريول، وقد تم تسويقه أيضًا. [ 29 ] [ 2 ] كما تم تسويق فوسفات بولي إستريول ، وهو إستر للإستريول على شكل بوليمر ، سابقًا. [ 107 ] [ 109 ] [ 51 ] [ 110 ] تُعتبر هذه الإسترات والإيثرات والبوليمرات طليعة دوائية للإستريول. [ 4 ] يُعدّ كلٌّ من إيثينيل إستريول ونيليستريول مشتقات اصطناعية من الإستريول مُرتبطة بمجموعة إيثينيل عند الموضع C17α . [ 29 ] [ 2 ] لم يُسوَّق إيثينيل إستريول، بينما سُوِّق نيليستريول، وهو إيثر 3-سيكلوبنتيل لإيثينيل إستريول ودواء أولي له. [ 29 ] [ 2 ]

الإستيترول (E4)، المعروف أيضًا باسم 15α-هيدروكسي إستريول، هو نظير طبيعي للإستريول مع مجموعة هيدروكسيل إضافية في الموضع C15α. [ 111 ] [ 112 ] وهو قريب الصلة بالإستريول وله خصائص دوائية مشابهة ولكنها غير متطابقة. [ 111 ] [ 112 ] ومثل الإستريول، يُعد الإستيترول إستروجينًا ضعيفًا وغير نمطي نسبيًا. [ 111 ] [ 112 ] ويجري تطوير الإستيترول لاستخدامه سريريًا في مجموعة متنوعة من الحالات، مثل العلاج الهرموني لانقطاع الطمث ومنع الحمل الهرموني . [ 113 ] [ 114 ]

تاريخ

اكتُشف الإستريول عام 1930. [22] [23] لاحقًا، طُرح للاستخدام الطبي في تركيبات فموية وجلدية تحت أسماء تجارية مثل إستريول ، وأوستروسالف ، وثيلول ، وترايدسترين . [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 25 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 24 ] بالإضافة إلى ذلك ، سُوِّق الإستريول المقترن ، الذي يحتوي بشكل أساسي على غلوكورونيد الإستريول ، في ثلاثينيات القرن العشرين، تحت الاسمين التجاريين إيمينين وبروجينون . [ 115 ] [ 117 ] [ 25 ] [ 118 ] [ 120 ] [ 121 ] وكانت هذه أولى مستحضرات الإستروجين الفعالة عن طريق الفم التي طُرحت في الطب. [ 120 ] [ 121 ] على عكس الإسترون، لم يُستخدم الإستريول الحر قط عن طريق الحقن العضلي . [ 122 ] ولا يزال الإستريول يُستخدم طبيًا حتى اليوم، على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، وبتركيبات وأسماء تجارية مختلفة. [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

إستريول هو الاسم العام للإستريول في اللغة الإنجليزية الأمريكية ، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، ودستور الأدوية الأمريكي (USP) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) ، والتسمية الفرنسية المشتركة (DCF) ، والاسم الياباني المقبول ( JAN) . [ 29 ] [ 2 ] [ 123 ] [ 3 ] يُنطق / ˌɛstraaɪoʊl / إستريول . [ 1 ] يُعرف الإستريول في اللغة الإيطالية باسم إستريولولو [ 3 ] ، وفي اللاتينية باسم إستريوليوم ، بينما يبقى اسمه كما هو إستريول في الإسبانية والبرتغالية والفرنسية والألمانية . [ 3 ] [ 2 ] كان اسم "Oestriol "، حيث لا يُنطق حرف "O"، هو الاسم البريطاني المعتمد سابقًا لـ "estriol" في تلميحات BAN ، وهو اسمه في اللغة الإنجليزية البريطانية ، [ 29 ] [ 123 ] [ 2 ] ولكن تم تغيير التهجئة في النهاية إلى "estriol" . [ 3 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوَّق الإستريول، أو سُوِّق سابقًا، تحت أسماء تجارية متعددة في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك: أسيفيمين، وكولبوجين، وإلينول، وإستريل، وإستريول، وإستريوسالب، وإستروكاد، وإيفالون، وجيدريل، وجينيسان، وجينيست، وجينوفلور (بالاشتراك مع بكتيريا اللاكتوباسيلس )، وإنكورين ( للاستخدام البيطري )، وكليماكس-إي، وأوكولب، وأويسترو-جينيدرون، وأورجيستريول، وأورثو-جينيست، وأوفيسترين، وأوفيستين، وأوفيستينون، وأوفيستريون، وأوفو-فينسيس، وبوسانول، وفيزيوجين، وسينابوز، وسينابوز-إي، وتروفيكريم، وفاجو-ميد، وفاسيدوكس، وزابرو. [ 2 ] [ 3 ]

تم تسويق سكسينات الإستريول تحت الأسماء التجارية التالية: بليسيل، إيفالون، جيليسترول، هيموستيبتانون، أورغاستيبتين، أوفستين، باوسان، سينابوز، ستيبتانون، سينابسا، سيناباسا، سينابوزا، وسينابوز. [ 29 ] [ 2 ] [ 3 ] وتم تسويق بنزوات ثنائي أسيتات الإستريول تحت الاسم التجاري هولين-ديبوت، وتم تسويق ثلاثي بروبيونات الإستريول تحت الاسم التجاري إستريل. [ 29 ] وتم تسويق فوسفات بولي إستريول تحت الأسماء التجارية التالية: غيناسان، كليمادورين، وتريودورين. [ 109 ] [ 124 ] [ 125 ] كان كل من إيمينين وبروجينون من منتجات الإستريول التي تم تسويقها في ثلاثينيات القرن العشرين، والتي تم تصنيعها من بول النساء الحوامل ، وتحتوي على مركبات الإستريول ، وخاصة جلوكورونيد الإستريول . [ 120 ] [ 121 ]

كان دواء الإستريول لعلاج التصلب المتعدد يحمل الاسم التجاري المؤقت تريميستا، لكنه لم يكتمل تطويره ولم يتم تسويقه مطلقاً. [ 126 ]

التوافر

يُسوَّق الإستريول على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك أوروبا وجنوب إفريقيا وأستراليا ونيوزيلندا وآسيا وأمريكا اللاتينية وغيرها. [ 2 ] [ 3 ] كما يتوفر الدواء في بعض البلدان على شكل سكسينات الإستريول ، وهو دواء أولي إستري للإستريول. [ 2 ] [ 29 ] [ 127 ] لم تتم الموافقة على استخدام الإستريول وإستراته في الولايات المتحدة أو كندا ، على الرغم من أن الصيدليات المتخصصة في تركيب الأدوية في أمريكا الشمالية تنتج الإستريول وتبيعه لاستخدامه كمكون في العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا . [ 36 ] [ 128 ] بالإضافة إلى ذلك، لا تخضع الكريمات الموضعية التي تحتوي على الإستريول للتنظيم في الولايات المتحدة، وهي متاحة بدون وصفة طبية في هذا البلد. [ 28 ]

بحث

قد يمتلك الإستريول تأثيرات مناعية معدلة ، وقد حظي باهتمام بحثي في ​​علاج التصلب المتعدد وعدد من الحالات الأخرى. [ 18 ] كان سكسينات الإستريول قيد التطوير لعلاج التصلب المتعدد في الولايات المتحدة والعالم، ووصل إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية لهذا الغرض، ولكن توقف تطويره لعدم كفايته من حيث الفعالية. [ 126 ] وكان يحمل الاسم التجاري المبدئي تريميستا. [ 126 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الإستريول في الطب البيطري ، تحت الاسم التجاري إنكورين، لعلاج سلس البول الناتج عن نقص الإستروجين لدى الكلاب. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] بعض أنواع الإستروجين، مثل الإستراديول ، قد تُسبب تثبيط نخاع العظم لدى الكلاب، وهو ما قد يكون مميتًا، ولكن يبدو أن الإستريول يُشكل خطرًا أقل أو ربما لا يُشكل أي خطر على الإطلاق. [ 17 ] [ 129 ]

مراجع

  1. 1 2 3 إستريول . Dictionary.com .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. الصفحات  407 وما بعدها. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "إستريول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2018-07-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-05-20 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 Kuhl H (August 2005). " علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". مجلة سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 أوتيل م، شيلينجر إي (6 ديسمبر 2012). الإستروجينات ومضادات الإستروجين II: علم الأدوية والتطبيق السريري للإستروجينات ومضادات الإستروجين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 265، 273. ISBN  978-3-642-60107-1.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 تايلور م (ديسمبر 2001). "الإستروجينات غير التقليدية: الإستريول، والبيست، والتريست". طب التوليد وأمراض النساء السريري . 44 (4): 864-879 . doi : 10.1097/00003081-200112000-00024 . PMID 11600867. S2CID 27098486 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 Musey PI, Kirdani RY, Bhanalaph T, Sandberg AA (ديسمبر 1973). "استقلاب الإستريول في البابون: تحليل المستقلبات البولية والصفراوية". الستيرويدات . 22 (6): 795-817 . doi : 10.1016/0039-128X(73)90054-8 . PMID 4203562 . 
  8. 1 2 3 دوروالد إف زد (4 فبراير 2013). "الستيرويدات" . تحسين المركبات الرائدة للكيميائيين الطبيين: الخصائص الحركية الدوائية للمجموعات الوظيفية والمركبات العضوية . جون وايلي وأولاده. ص 486 وما بعدها. ISBN  978-3-527-64565-7.
  9. 1 2 وينتز إيه سي (يناير 1988). الغدد الصماء النسائية والعقم للطبيب المقيم . ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-683-08931-8يعتبر الإستريول هرمون استروجين قصير المفعول بنصف عمر يبلغ 5 ساعات .
  10. 1 2 فيسر م، هولينكا سي إف، كولينغ بينينك إتش جيه (2008). "أول تعرض بشري لجرعة واحدة من الإستيترول الفموي الخارجي لدى النساء في بداية سن اليأس". سن اليأس . 11 (ملحق 1): 31-40 . doi : 10.1080/13697130802056511 . PMID 18464021. S2CID 23568599 .  
  11. 1 2 الكيمياء الحيوية التطبيقية للاضطرابات السريرية ( الطبعة الثانية). جامعة كاليفورنيا. 1986. ISBN  978-0-397-50768-9. نظرًا لأن نصف عمره يبلغ حوالي 20 دقيقة، فإن الإستريول غير المقترن يعكس بسرعة التغيرات في إنتاج الإستريول.
  12. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ رويدا سي، أوسوريو إيه إم، أفيلانيدا إيه سي، بينزون سي إي، ريستريبو أو آي (أغسطس ٢٠١٧). "فعالية وسلامة الإستريول لعلاج ضمور الفرج والمهبل لدى النساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة منهجية للأدبيات". كليماكتيريك . ٢٠ ( ٤): ٣٢١-٣٣٠ . doi : 10.1080/13697137.2017.1329291 . PMID 28622049. S2CID 407950 .  
  13. 1 2 3 زوتشي ف، راثور أ.م، شارما ك (1 يناير 2005). الهرمونات في طب التوليد وأمراض النساء . دار جايبي براذرز للنشر. ص 101–. ISBN  978-81-8061-427-9.
  14. 1 2 إيتينجر إس جيه، فيلدمان إي سي، كوت إي (11 يناير 2017). كتاب الطب الباطني البيطري - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 6017، 6380. ISBN  978-0-323-31239-4.
  15. 1 2 بوث، د.م. (25 يوليو 2011). علم الأدوية والعلاجات السريرية للحيوانات الصغيرة - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 2350-2351 . ISBN  978-1-4377-2357-1.
  16. 1 2 3 4 5 بوناغورا، جيه دي، وتويدت، دي سي (10 يوليو 2008). العلاج البيطري الحالي لكيرك، الجزء الرابع عشر - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 772، 4442. ISBN  978-1-4377-1152-3.
  17. 1 2 3 4 5 6 بابيتش إم جي (1 أكتوبر 2015). دليل سوندرز للأدوية البيطرية: الحيوانات الصغيرة والكبيرة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 304 وما بعدها. ISBN  978-0-323-24485-5.
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 علي إي إس، مانغولد سي، بيريس إيه إن (سبتمبر 2017). "الإستريول: فوائد سريرية ناشئة". انقطاع الطمث . 24 (9): 1081-1085 . doi : 10.1097/GME.0000000000000855 . PMID 28375935. S2CID 41137736 .  
  19. 1 2 3 4 كار، بي سي (2001). "وحدة الأم والجنين والمشيمة" . في بيكر، كي إل (محرر). مبادئ وممارسة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 932، 989، 1061. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  20. 1 2 كلارك جيه إتش، ماركافيريتش بي إم (1983). "التأثيرات المحفزة والمثبطة للإستروجينات قصيرة المفعول: مراجعة". علم الأدوية والعلاجات . 21 (3): 429-453 . doi : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . PMID 6356176 . 
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كلارك جيه إتش، ماركافيريتش بي إم (أبريل 1984). "التأثيرات المنشطة والمثبطة للإستريول". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 20 (4ب): 1005-1013 . doi : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . PMID 6202959 . 
  22. 1 2 جوسيموفيتش جيه بي (11 نوفمبر 2013). طب الغدد الصماء النسائية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 31–. ISBN  978-1-4613-2157-6.
  23. 1 2 سارتوريلي إيه سي، جونز دي جي (27 نوفمبر 2013). العوامل المضادة للأورام والمثبطة للمناعة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 104–. ISBN  978-3-642-65806-8.
  24. 1 2 ميريل، آر سي (يوليو 1958). "الإستريول: مراجعة". المراجعات الفسيولوجية . 38 (3): 463-480 . doi : 10.1152/physrev.1958.38.3.463 . PMID 13567043 . 
  25. 1 2 3 فلوهمان سي إف (نوفمبر 1938). "الهرمونات الإستروجينية: استخدامها السريري" . مجلة كاليفورنيا والطب الغربي . 49 (5): 362-366 . PMC 1659459. PMID 18744783 .  
  26. 1 2 3 فويس جي بي، جورتس تي بي (سبتمبر 1995). "مراجعة سلامة بطانة الرحم أثناء العلاج المهبلي بالإستريول". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 62 (1): 101-106 . doi : 10.1016/0301-2115(95)02170-c . hdl : 2066/21059 . PMID 7493689 . 
  27. ↑ "إستريول/لاكتوباسيلوس - أسيروس للأدوية/ميدينوفا -" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  28. 1 2 سيريجليانو م (يونيو 2007). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: مراجعة للأدلة". مجلة صحة المرأة . 16 (5): 600-631 . doi : 10.1089/jwh.2006.0311 . PMID 17627398 . 
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 إلكس ، ج. (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 899 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  30. ↑ مازر سي، إسرائيل إس إل، شارني سي دبليو (1946). تشخيص وعلاج اضطرابات الدورة الشهرية والعقم . هوبر. ص 525. 8. مستحضرات الإستريول. الإستريول هو أقل المواد الإستروجينية الطبيعية المتوفرة تجاريًا فعالية. ينتج عن ملليغرام واحد من الإستريول ما يقارب 350 وحدة ألين-دويسي للفئران. إستريول (أبوت). كبسولات تحتوي على 0.06، 0.12، و0.24 ملغ. إستريول (ليلي). أقراص تحتوي على 0.06، 0.12، و0.24 ملغ. ثيلول (بارك-ديفيس). كبسولات تحتوي على 0.06، 0.12، و0.24 ملغ. 
  31. ↑ بار، د.ب. العلاج الطبي الحديث في الممارسة العامة . شركة ويليام وويلكنز. ص 194. ISBN  978-0-598-66833-2الإستريول . الإستريول (الثيلول) هو ثلاثي هيدروكسي إسترين. وهو ستيرويد إستروجيني بلوري يُستخلص من بول النساء الحوامل. وهو أقل فعالية من الإسترون من حيث التأثير الإستروجيني. تُوفر العديد من شركات الأدوية كبسولات تحتوي على 0.06 أو 0.12 ملغ. ويمكن الحصول عليها تحت أسماء تجارية مختلفة مثل ثيلول (بارك ديفيس)، وإستريول (أبوت)، وإستريول (ليلي).
  32. ↑ سولمان، تي إتش (1948). دليل علم الأدوية وتطبيقاته في العلاج وعلم السموم . دبليو بي سوندرز. إستريول (ثيلول)، NNR؛ خصائصه وذوبانيته مماثلة للإسترون؛ أقل فعالية بكثير. يُسوّق على شكل كبسولات بجرعات 0.06 و0.12 و0.24 ملغ. الجرعة: من 0.06 إلى 0.12 ملغ، من مرة إلى أربع مرات يوميًا.
  33. ↑ مجلس الأدوية (الجمعية الطبية الأمريكية) (1950). الأدوية الجديدة وغير الرسمية . ليبينكوت. ص 322. كبسولات مختبرات أبوت إستريول: 0.12 ملغ و0.24 ملغ. مساحيق شركة إيلي ليلي إستريول: 0.06 ملغ، 0.12 ملغ و0.24 ملغ. كبسولات بارك، ديفيس ثيلول: 0.24 ملغ. 
  34. ↑ مجلة ولاية نيويورك الطبية . الجمعية الطبية لولاية نيويورك. 1939. ص 1760. 
  35. ^ لوريتزن سي (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [ الهرمونات الجنسية الطبيعية والاصطناعية – الأساس البيولوجي ومبادئ العلاج الطبي ] . في شنايدر إتش بي، لوريتزن سي، نيشلاج إي (محرران). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ أسس وعيادة الإنجاب البشري ] (باللغة الألمانية). والتر دي جرويتر. ص 229 – 306. ISBN  978-3-11-010968-9. OCLC 35483492 . 
  36. 1 2 فوغ-بيرمان أ، بايثرو ج (يوليو 2007). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات: تنويع على موضوع واحد" . مجلة الطب الباطني العام . 22 (7): 1030-1034 . doi : 10.1007/s11606-007-0141-4 . PMC 2219716. PMID 17549577 .  
  37. ↑ غرينبلات، آر. بي.، ناتراجان، ب. ك.، أكسو، إم. إف.، تزينجونيس، في. إيه. (يناير 1980). "مصير جرعة كبيرة من الإستروجين الخارجي المُعطى للنساء بعد انقطاع الطمث". ماتوريتاس . 2 (1): 29-35 . doi : 10.1016/0378-5122(80)90057-2 . PMID 6250009 . 
  38. ↑ أدلركرتز هـ، مارتن ف، والروس أ، سويني إي (1975). "تحديد الستيرويدات الطبيعية والاصطناعية في السوائل البيولوجية باستخدام مطياف الكتلة والتحليل التجزئي الكتلي". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 6 ( 3-4 ): 247-259 . doi : 10.1016/0022-4731(75)90140-5 . PMID 1186230 . 
  39. ↑ بوكيت بوكس ​​(2005). دليل الجيب للأدوية الموصوفة (PDR) . سايمون وشوستر. الصفحات 1540–. ISBN  978-1-4165-1085-7.
  40. ↑ براتمان، س. (2003). دليل موسبي للأعشاب والمكملات الغذائية واستخداماتها العلاجية . موسبي/هيلثجيت. رقم ISBN 978-0-323-02015-2.
  41. 1 2 3 جاون جي، توب إس، ماكجلينشي إم جيه (20 أبريل 2015). "الإمكانات البيولوجية المستهدفة للستيرويدات العضوية المعدنية" . في جاون جي، سالمان إم (محرران). الكيمياء العضوية المعدنية الحيوية: تطبيقات في اكتشاف الأدوية، والحفز الحيوي، والتصوير . جون وايلي وأولاده. ص 45–. ISBN  978-3-527-33527-5.
  42. 1 2 3 4 إسكاندي أ، بيلون أ، سيرفانت ن، كرافيدي جيه بي، لاريا ف، موهن ب، وآخرون . (مايو 2006). "تقييم انتقائية الربيطة باستخدام خطوط الخلايا المُبلغة التي تُعبر بشكل ثابت عن مستقبلات الإستروجين ألفا أو بيتا". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 71 (10): 1459-1469 . doi : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . PMID 16554039 .  
  43. ↑ بروسنيتز إي آر، أرتيربورن جيه بي (يوليو 2015). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. السابع والتسعون. مستقبلات الإستروجين المقترنة بالبروتين جي ومعدلاتها الدوائية" . مراجعات دوائية . 67 (3): 505-540 . doi : 10.1124/pr.114.009712 . PMC 4485017. PMID 26023144 .  
  44. 1 2 3 4 لابانو ر، روزانو س، دي ماركو ب، دي فرانشيسكو إي إم، بيزي ف، ماجيوليني م (مايو 2010). "يعمل الإستريول كمضاد لمستقبل GPR30 في خلايا سرطان الثدي السلبية لمستقبلات الإستروجين". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 320 ( 1-2 ): 162-170 . doi : 10.1016/j.mce.2010.02.006 . PMID 20138962. S2CID 24525995 .  
  45. 1 2 جيرجرت ر، إيمونز ج، جروندكر س (ديسمبر 2014). "تثبيط مستقبل GPR30 بواسطة الإستريول يمنع تحفيز نمو خلايا سرطان الثدي ثلاثي السلبية بواسطة 17β-إستراديول" . بي إم سي كانسر . 14 (1): 935. doi : 10.1186/1471-2407-14-935 . PMC 4364648. PMID 25496649 .  
  46. ↑ راينو جيه بي، أوجاسو تي، بوتون إم إم (1979). "ارتباط المستقبلات كأداة في تطوير الستيرويدات النشطة بيولوجيًا الجديدة" . تصميم الأدوية . الكيمياء الطبية: سلسلة من الدراسات. 11 : 169-214 . doi : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 978-0-12-060308-4.
  47. ^ أوجاسو تي، رينود جي بي (نوفمبر 1978). "متجانسات الستيرويد الفريدة لدراسات المستقبلات" . أبحاث السرطان . 38 (11 نقطة 2): 4186 – 4198. بميد 359134 . 
  48. ↑ أوجاسو تي، ديليتري جيه، مورنون جيه بي، توربان-فانديك سي، رينو جيه بي (1987). "نحو رسم خرائط مستقبلات البروجسترون والأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 27 ( 1-3 ): 255-269 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . PMID 3695484 . 
  49. ^ رينود جي بي، بوتون إم إم، موغيليوسكي إم، أوجاسو تي، فيليبرت د، بيك جي، وآخرون . (يناير 1980). “مستقبلات هرمون الستيرويد والصيدلة”. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 12 : 143– 157. دوى : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . بميد 7421203 .  
  50. ↑ دان جيه إف، نيسولا بي سي، رودبارد دي (يوليو 1981). "نقل الهرمونات الستيرويدية: ارتباط 21 ستيرويدًا داخليًا بكل من الغلوبولين الرابط للتستوستيرون والغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد في بلازما الإنسان". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 53 (1): 58-68 . doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . PMID 7195404 . 
  51. 1 2 3 لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 548، 551. ISBN  978-3-642-96158-8يتميز بوليمر الإستراديول أو الإستريول وحمض الفوسفوريك بتأثير تخزيني ممتاز عند إعطائه عضليًا (فوسفات بولي إستريول أو فوسفات بولي إستراديول) (الجدول 16) . يتحد حمض الفوسفوريك مع جزيء الإستروجين عند ذرتي الكربون C3 وC17 لتكوين جزيء ضخم. يُخزن هذا المركب في الكبد والطحال حيث يُطلق الإستروجين تدريجيًا عن طريق فصل جزء الفوسفات بفعل إنزيم الفوسفاتاز القلوي. [...] يمكن أيضًا إعطاء الإستروجينات المقترنة وفوسفات بولي إستريول وإستراديول وريديًا في محلول مائي. مع ذلك، لا يوفر إعطاء هرمونات المبيض وريديًا أي مزايا، وبالتالي لا أهمية عملية له. [...] وقد تم الحصول على فترات التأثير التالية مع جرعة واحدة (WlED، 1954؛ LAURITZEN، 1968): [...] 50 ملغ من فوسفات بولي إستراديول ~ شهر واحد؛ 50 ملغ فوسفات بوليستريول ~ شهر واحد؛ 80 ملغ فوسفات بوليستريول ~ شهرين.
  52. 1 2 3 4 5 6 7 كول، هـ. (سبتمبر 1990). "الحركية الدوائية للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 171-197 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90003-O . PMID 2170822 . 
  53. ↑ نيلسون، دبليو أو (1936). "التحكم الهرموني في الغدة الثديية". المراجعات الفسيولوجية . 16 (3): 488-526 . doi : 10.1152/physrev.1936.16.3.488 . ISSN 0031-9333 . 
  54. ↑ مارتينيز-مانوتو ج، رودل هـ.و. (1966). "النشاط المضاد للإباضة لعدد من الإستروجينات الاصطناعية والطبيعية". في جرينبلات ر.ب. (محرر). الإباضة: التحفيز، والتثبيط، والكشف . ليبينكوت. ص 243-253 . ISBN  978-0-397-59010-0.
  55. ↑ هير إف، ريفيز سي، مانسون إيه جيه، جويل جيه بي (1970). "الخواص البيولوجية لكبريتات الإستروجين" . في: بيرنشتاين إس، سولومون إس (محرران). الجوانب الكيميائية والبيولوجية لاقتران الستيرويد . سبرينغر. ص 368-408 . doi : 10.1007/978-3-642-95177-0 . ISBN  978-3-642-49506-9.
  56. 1 2 3 كلارك جيه إتش، بيك إي جيه (1979). "التحكم في مستويات مستقبلات الستيرويد ومضادات الستيرويد". الستيرويدات الجنسية الأنثوية: المستقبلات والوظيفة . دراسات في علم الغدد الصماء. المجلد 14. سبرينغر. الصفحات 99-134 . doi : 10.1007/978-3-642-81339-9_6 . ISBN   978-3-642-81341-2ISSN 0077-1015 . PMID 390365 .​  
  57. 1 2 3 كلارك جيه إتش، بازكو زد، بيك إي جيه (يناير 1977). "ارتباط مستقبل الإستروجين واحتفاظه في النواة: علاقته بالخصائص المنشطة والمثبطة للإستريول". علم الغدد الصماء . 100 (1): 91-96 . doi : 10.1210/endo-100-1-91 . PMID 830547 . 
  58. ^ راب تي، رونباوم ب، كيليرميير-فيتلينغر إس (17 أبريل 2013). "العلاج الهرموني" . في رونبوم ب، راب تي (محرران). طب الغدد الصماء النسائية وطب فورتبفلنزونج: الفرقة 1: الغدد الصماء النسائية . سبرينغر-فيرلاغ. ص 88–. رقم ISBN  978-3-662-07635-4.
  59. ^ كوبرا ه (1991). "هرمون دير جونادين". العلاج الهرموني للنساء . كلينيكتاشنبوخر. سبرينغر. ص 59 – 124. دوى : 10.1007 / 978-3-642-95670-6_6 . رقم ISBN  978-3-540-54554-5ISSN 0172-777X​​ 
  60. ↑ هيلبرغ د، نيلسون س (أبريل 1984). "مقارنة بين مستحضر أسيتات الإستراديول/نوريثيستيرون ثلاثي الأطوار مع وبدون مكون الإستريول في علاج أعراض سن اليأس". ماتوريتاس . 5 (4): 233-243 . doi : 10.1016/0378-5122(84)90016-1 . PMID 6429481 . 
  61. ↑ مارتوتشي سي، فيشمان جيه (مارس 1976). "ارتباط مستقبلات الإستروجين الرحمية بالكاتيكول إستروجينات والإستيترول (1،3،5(10)-إستراترين-3،15ألفا،16ألفا،17بيتا-تيترول)". الستيرويدات . 27 ( 3): 325-333 . doi : 10.1016/0039-128x(76)90054-4 . PMID 178074. S2CID 54412821 .  
  62. ↑ مارتوتشي سي، فيشمان جيه (ديسمبر 1977). "اتجاه استقلاب الإستراديول كآلية للتحكم في تأثيره الهرموني - النشاط الرحمي لمستقلبات الإستراديول". علم الغدد الصماء . 101 (6): 1709-1715 . doi : 10.1210/endo-101-6-1709 . PMID 590186 . 
  63. ↑ فيشمان ج، مارتوتشي سي (ديسمبر 1978). " النشاط البيولوجي التفاضلي لمستقلبات الإستراديول" . طب الأطفال . 62 (6 الجزء 2): 1128-1133 . doi : 10.1542/peds.62.6.1128 . PMID 724350. S2CID 29609115 .  
  64. ↑ مارتوتشي سي بي، فيشمان جيه (ديسمبر 1979). "تأثير إعطاء هرمونات الكاتيكول الإستروجينية بشكل مستمر على نمو الرحم وإفراز الهرمون اللوتيني". علم الغدد الصماء . 105 (6): 1288-1292 . doi : 10.1210/endo-105-6-1288 . PMID 499073 . 
  65. ↑ فيشمان ج، مارتوتشي سي بي (1980). "مفاهيم جديدة للنشاط الإستروجيني: دور المستقلبات في التعبير عن عمل الهرمون". في باسيتو ن، باوليتي ر، أمبروس جيه إل (محررون). انقطاع الطمث وما بعد انقطاع الطمث . ص 43-52 . doi : 10.1007/978-94-011-7230-1_5 . ISBN  978-94-011-7232-5.
  66. ↑ فيشمان ج، مارتوتشي سي (سبتمبر 1980). "الخصائص البيولوجية لـ 16 ألفا-هيدروكسي إسترون: آثارها في فسيولوجيا الإستروجين وعلم الأمراض". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 51 (3): 611-615 . doi : 10.1210/jcem-51-3-611 . PMID 7190977 . 
  67. ↑ مارتوتشي، سي بي (يوليو 1983). "دور 2-ميثوكسي إسترون في عمل الإستروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 19 (1ب): 635-638 . doi : 10.1016/0022-4731(83)90229-7 . PMID 6310247 . 
  68. ↑ فيشمان ج، مارتوتشي سي (1980). "تفكك الأنشطة البيولوجية في مستقلبات الإستراديول". في ماكلاكلان جيه إيه (محرر). الإستروجينات في البيئة: وقائع ندوة الإستروجينات في البيئة، رالي، كارولاينا الشمالية، الولايات المتحدة الأمريكية، 10-12 سبتمبر 1979. إلسيفير. ص 131-145 . ISBN  9780444003720.
  69. ↑ كول، هـ. (أغسطس 2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 ملحق 1: 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  70. ↑ لوريتزن سي (سبتمبر 1990). "الاستخدام السريري للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 199-214 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90004-P . PMID 2215269 . 
  71. ↑ لوريتزن سي (يونيو 1977). "[العلاج بالإستروجين عمليًا. 3. مستحضرات الإستروجين والمستحضرات المركبة]" [ العلاج بالإستروجين عمليًا. 3. مستحضرات الإستروجين والمستحضرات المركبة ] . مجلة التقدم في الطب (بالألمانية). 95 (21): 1388-1392 . PMID 559617 . 
  72. ^ وولف AS، شنايدر إتش بي (12 مارس 2013). الأوستروجين في التشخيص والعلاج . سبرينغر-فيرلاغ. ص 78–. رقم ISBN  978-3-642-75101-1.
  73. ^ Göretzlehner G، Lauritzen C، Römer T، Rossmanith W (1 يناير 2012). العلاج الهرموني العملي في أمراض النساء . والتر دي جرويتر. ص 44-. رقم ISBN  978-3-11-024568-4.
  74. ^ كنور ك، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (17 أبريل 2013). ليهربوش دير أمراض النساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 212 – 213. ISBN  978-3-662-00942-0.
  75. ↑ هورسكي ج، بريسل ج (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية" . في: هورسكي ج، بريسل ج (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309-332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN  978-94-009-8195-9.
  76. ^ بشيريمبيل دبليو (1968). طب النساء العملي: من أجل الدراسات والأبحاث . والتر دي جرويتر. ص 598 – 599. ISBN  978-3-11-150424-7.
  77. ↑ لوريتزن، سي إتش (يناير 1976). "متلازمة سن اليأس عند النساء: أهميتها، مشاكلها، وعلاجها". مجلة Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. ملحق . 51 : 47-61 . doi : 10.3109/00016347509156433 . PMID 779393 . 
  78. ↑ لوريتزن، سي (1975). "متلازمة سن اليأس عند النساء: أهميتها، مشاكلها، وعلاجها". مجلة Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (ملحق 51): 48-61 . doi : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 . 
  79. ^ كوبرا ه (1991). "هرمون دير جونادين". العلاج الهرموني للنساء . كلينيكتاشنبوخر. ص 59 – 124. دوى : 10.1007 / 978-3-642-95670-6_6 . رقم ISBN  978-3-540-54554-5ISSN 0172-777X​​ 
  80. ↑ سكوت، دبليو دبليو، مينون، إم، والش، بي سي (أبريل 1980). "العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا". مجلة السرطان . 45 (ملحق 7): 1929-1936 . doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 . 
  81. ↑ لينونغ إم سي، فوستل بي جيه، جوزيف جيه (2018). "العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا باستخدام الإستراديول الفموي" . صحة المتحولين جنسيًا . 3 (1): 74-81 . doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC 5944393. PMID 29756046 .  
  82. ↑ رايدن، أ.ب. (1950). "المواد الإستروجينية الطبيعية والاصطناعية؛ فعاليتها النسبية عند تناولها عن طريق الفم". مجلة الغدد الصماء . 4 (2): 121-139 . doi : 10.1530/acta.0.0040121 . PMID 15432047 . 
  83. ↑ رايدن، أ.ب. (1951). "فعالية المواد الإستروجينية الطبيعية والاصطناعية لدى النساء". مجلة الغدد الصماء . 8 (2): 175-191 . doi : 10.1530/acta.0.0080175 . PMID 14902290 . 
  84. ^ كوتماير إتش إل (1947). “Ueber blutungen in der Menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormonaler beeinflussung: Part I”. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (s6): 1– 121. دوى : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . ليس هناك شك في أن تحويل بطانة الرحم عن طريق حقن مستحضرات هرمون الاستروجين الاصطناعية والمحلية ينجح، ولكن الرأي حول ما إذا كانت المستحضرات الأصلية التي يتم تناولها عن طريق الفم يمكن أن تنتج تكاثرًا في الغشاء المخاطي يتغير مع مؤلفين مختلفين. تمكن بيدرسن-بيرجارد (1939) من إثبات أن 90% من الفوليكولين الذي يمتصه دم الوريد البابي يُعطَّل في الكبد. لم ينجح كلٌّ من كوفمان (1933، 1935)، وراوشر (1939، 1942)، وهيرنبرجر (1941) في تحفيز تكاثر بطانة الرحم المصابة بالخصي باستخدام جرعات كبيرة من مستحضرات الإسترون أو الإستراديول التي تُعطى عن طريق الفم. وقد أبلغ نويستيدتر (1939)، ولاوترفاين (1940)، وفيرين (1941) عن نتائج أخرى؛ إذ نجحوا في تحويل بطانة الرحم الضامرة المصابة بالخصي إلى غشاء مخاطي متكاثر بشكل واضح باستخدام 120-300 ملغم من الإستراديول أو 380 ملغم من الإسترون. 
  85. ^ ريتبروك ن، ستيب آه، لوف د (11 مارس 2013). الصيدلة السريرية: العلاج بالأرزنيثرابي . سبرينغر-فيرلاغ. ص 426–. رقم ISBN  978-3-642-57636-2.
  86. ↑ مارتينيز-مانوتو ج، رودل هـ.و. (1966). "النشاط المضاد للإباضة لعدد من الإستروجينات الاصطناعية والطبيعية". في روبرت بنجامين جرينبلات (محرر). الإباضة: التحفيز، والتثبيط، والكشف . ليبينكوت. ص 243-253 . 
  87. ↑ هير إف، ريفيز سي، مانسون إيه جيه، جويل جيه بي (1970). "الخواص البيولوجية لكبريتات الإستروجين". الجوانب الكيميائية والبيولوجية لاقتران الستيرويد . الصفحات 368-408 . doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN  978-3-642-49506-9.
  88. ↑ دنكان سي جيه، كيستنر آر دبليو، مانسيل إتش (أكتوبر 1956). "تثبيط الإباضة بواسطة ثلاثي أنيسيل كلوروإيثيلين (TACE)" . طب التوليد وأمراض النساء . 8 (4): 399-407 . PMID 13370006 . 
  89. ↑ كلارك جيه إتش، بازكو زد، بيك إي جيه (يناير 1977). "ارتباط مستقبل الإستروجين واحتفاظه في النواة: علاقته بالخصائص المنشطة والمثبطة للإستريول". علم الغدد الصماء . 100 (1): 91-96 . doi : 10.1210/endo-100-1-91 . PMID 830547 . 
  90. ↑ كلارك جيه إتش، هاردين جيه دبليو، ماكورماك إس إيه (1979). "آلية عمل ناهضات ومضادات الإستروجين". مجلة علوم الحيوان . 49 ملحق 2: 46-65 . doi : 10.1093/ansci/49.supplement_ii.46 . PMID 400777 . 
  91. ↑ لونان سي بي، كلوبير إيه (سبتمبر 1975). "مضادات الإستروجين: مراجعة". علم الغدد الصماء السريري . 4 (5): 551-572 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1975.tb01568.x . PMID 170029. S2CID 9628572 .  
  92. ^ راب تي، رونباوم ب، كيليرميير-فيتلينغر إس (1994). "العلاج الهرموني" [ العلاج الهرموني ] . في رونبوم ب، راب تي (محرران). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: النطاق 1: Gynäkologische Endokrinologie [ أمراض الغدد الصماء النسائية والطب التناسلي: المجلد 1: أمراض الغدد الصماء النسائية ] . ص 63 – 147. دوى : 10.1007 / 978-3-662-07635-4_3 . رقم ISBN  978-3-662-07635-4.
  93. ↑ كلارك جيه إتش، ماركافيريتش بي إم (1983). "التأثيرات المحفزة والمثبطة للإستروجينات قصيرة المفعول: مراجعة". علم الأدوية والعلاجات . 21 (3): 429-453 . doi : 10.1016/0163-7258(83)90063-3 . PMID 6356176 . 
  94. ↑ كلارك جيه إتش، ماركافيريتش بي إم (أبريل 1984). "التأثيرات المنشطة والمثبطة للإستريول". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 20 (4ب): 1005-1013 . doi : 10.1016/0022-4731(84)90011-6 . PMID 6202959 . 
  95. ↑ تيرينوس إل، ليونغكفيست آي (1972). "جوانب حول آلية عمل مضادات الإستروجين ومضادات البروجسترون". مجلة التحقيقات النسائية . 3 (1): 96-107 . doi : 10.1159/000301746 . PMID 4347201 . 
  96. 1 2 موران دي جيه، ماكغاريغل إتش إتش، لاشلين جي سي (يناير 1994). "انخفاض مستويات البروجسترون في بلازما الأم بعد إعطاء الإستريول عن طريق المستقيم". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 78 (1): 70-72 . doi : 10.1210/jcem.78.1.8288717 . PMID 8288717 . 
  97. ↑ نورمان، أ. و.، وليتواك، ج. (23 أكتوبر 1997). الهرمونات . دار النشر الأكاديمية. ص 398 وما يليها. ISBN  978-0-08-053413-8.
  98. ^ كورجاك أ، تشيرفيناك إف إيه (25 سبتمبر 2006). الكتاب المدرسي لطب الفترة المحيطة بالولادة، الطبعة الثانية . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 699–. رقم ISBN  978-1-4398-1469-7.
  99. ↑ غرين إم إف، كريسي آر كيه، ريسنيك آر، إيامز جيه دي، لوكوود سي جيه، مور تي (25 نوفمبر 2008). طب الأم والجنين لكريسي وريسنيك: المبادئ والممارسة - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 115 وما بعدها. ISBN  978-1-4377-2135-5.
  100. 1 2 ويغيرينك إم إيه، بورتمن جيه، دونكر تي إتش، ثيجسن جيه إتش (يناير 1983). "امتصاص الإستروجينات الموسومة بالتريتيوم وتوزيعها داخل الخلايا في بطانة الرحم، وعضلة الرحم، والمهبل لدى الإنسان" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 56 (1): 76-86 . doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . PMID 6847874 . 
  101. ^ بوشسباوم هـ.ج (6 ديسمبر 2012). انقطاع الطمث . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 62–. رقم ISBN  978-1-4612-5525-3.
  102. 1 2 لورينزو ج، هورويتز م، تشوي ي، تاكاياناغي هـ، شيت ج (23 سبتمبر 2015). علم المناعة العظمية: تفاعلات الجهاز المناعي والهيكلي . إلسيفير ساينس. ص 216–. ISBN  978-0-12-800627-6.
  103. ↑ أندرسون جيه إن، بيك إي جيه، كلارك جيه إتش (أبريل 1974). "مركب مستقبلات الإستروجين النووية: ارتباط الإستراديول والإستريول في الجسم الحي وفي المختبر بتأثير ألبومين المصل". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 5 (2): 103-107 . doi : 10.1016/0022-4731(74)90114-9 . PMID 4366454 . 
  104. ^ فان هافتن م، دونكر جي إتش، تاس آ، جرامبرج إل جي، بلانكنشتاين إم إيه، ثيجسن جيه إتش (سبتمبر 1988). "التعرف على 16 ألفا هيدروكسي إسترون باعتباره مستقلبًا للإستريول". أمراض الغدد الصماء النسائية . 2 (3): 215-221 . دوى : 10.3109/09513599809029346 . بميد 3227988 . 
  105. ^ ثيسسن جيه إتش، بلانكنشتاين ماجستير (1990). "امتصاص واستقلاب استراديول بواسطة أنسجة الثدي الطبيعية وغير الطبيعية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 586 (1): 252– 258. بيب كود : 1990NYASA.586..252T . دوى : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb17813.x . بميد 2357005 . S2CID 35881837 .  
  106. ↑ براون، ج. ب. (ديسمبر 1957). "العلاقة بين الإستروجينات البولية والإستروجينات المنتجة في الجسم". مجلة الغدد الصماء . 16 (2): 202-212 . doi : 10.1677/joe.0.0160202 . PMID 13491750 . 
  107. 1 2 لوريتزن سي، فيليبس إس (سبتمبر 1961). "دراسات سريرية للإستريول طويل المفعول (فوسفات بولي إستريول)". مجلة الغدد الصماء . 38 (1): 73-87 . doi : 10.1530/acta.0.0380073 . PMID 13759555 . 
  108. ↑ كول إل إيه، وكريمر بي آر (13 أكتوبر 2015). علم وظائف الأعضاء البشرية، والكيمياء الحيوية، والطب الأساسي . إلسيفير ساينس. ص 122 وما بعدها. ISBN  978-0-12-803717-1.
  109. 1 2 باخمان، ف. ف. (يناير 1971). "[علاج أعراض انقطاع الطمث باستخدام فوسفات البولي إستريول. تجارب مع حقن جيناسان]" [ علاج أعراض انقطاع الطمث باستخدام فوسفات البولي إستريول. تجارب مع حقن جيناسان ] . مجلة ميونخ الطبية الأسبوعية (بالألمانية). 113 (5): 166-169 . PMID 5107471 . 
  110. ↑ كامبل، س. (6 ديسمبر 2012). إدارة سن اليأس وسنوات ما بعد انقطاع الطمث: وقائع الندوة الدولية التي عُقدت في لندن في الفترة من 24 إلى 26 نوفمبر 1975، والتي نظمها معهد طب التوليد وأمراض النساء، جامعة لندن . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 395 وما بعدها. ISBN  978-94-011-6165-7في جمهورية ألمانيا الاتحادية ، تتراوح نسبة النساء اللاتي يتلقين العلاج بالإستروجين بين 10 و20% من جميع النساء في سن اليأس. تتوفر لدينا أنواع الإستروجين الفموية التالية للعلاج: (1) الإستروجينات المقترنة، (2) فاليرات الإستراديول، (3) إيثينيل إستراديول وإيثر سيكلوبنتيل إينول الخاص به، (4) ستيلبيسترول، (5) إيثينيل إستراديول-ميثيل تستوستيرون، (6) إستريول وساكسينات الإستريول، ومعظمها على شكل أقراص مغلفة. كما تتوفر عدة مستحضرات حقن طويلة المفعول، منها: عدة إسترات من الإستراديول-تستوستيرون المركب، وإينانثات الإستراديول-ديهيدرو إيبي أندروستيرون، وفوسفات بولي إستريول طويل المفعول. وأخيرًا، تتوفر في السوق حقن إسترات الإستراديول والستيلبيسترول.
  111. 1 2 3 كولينغ بينينك إتش جيه، هولينكا سي إف، ديتزفالوسي إي (2008). " مراجعة الإستيترول: لمحة عامة وتطبيقات سريرية محتملة". سن اليأس . 11 (ملحق 1): 47-58 . doi : 10.1080/13697130802073425 . PMID 18464023. S2CID 24003341 .  
  112. 1 2 3 فيسر م، كولينغ بينينك هـ ج (مارس 2009). "التطبيقات السريرية للإستيترول". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 114 ( 1-2 ): 85-89 . doi : 10.1016 / j.jsbmb.2008.12.013 . PMID 19167495. S2CID 32081001 .  
  113. ↑ "إستيترول - ميثرا للأدوية/بانتارهي للعلوم الحيوية" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  114. ↑ "دروسبيرينون/إستيترول - ميثرا للأدوية" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  115. 1 2 غرين، ر. ر. (1941). "العلاج الهرموني للاضطرابات النسائية". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 25 (1): 155-168 . doi : 10.1016/S0025-7125(16)36624-X . ISSN 0025-7125 . 
  116. ↑ جونستون، ر. و. (نوفمبر 1936). " العلاج بالهرمونات الجنسية في طب النساء" . مجلة إدنبرة الطبية . 43 (11): 680-695 . PMC 5303355. PMID 29648134 .  
  117. 1 2 رايلي، دبليو إيه (نوفمبر 1941). "الإستروجينات: استخدامها في طب الأطفال" . مجلة كاليفورنيا والطب الغربي . 55 (5): 237-239 . PMC 1634235. PMID 18746057 .  
  118. 1 2 فلوهمان سي إف (1944). "الاستخدام السريري لمستخلصات من المبايض". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 125 (1): 1. doi : 10.1001/jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 . 
  119. ↑ ماكفيرسون، أ. آي . (يونيو 1940). "استخدام الإستروجينات في طب التوليد وأمراض النساء" . مجلة إدنبرة الطبية . 47 (6): 406-424 . PMC 5306594. PMID 29646930 .  
  120. 1 2 3 روك تي (1 يناير 2012). البحث عن الكورتيزون . مطبعة جامعة ولاية ميشيغان. ص 54–. ISBN  978-1-60917-326-5.
  121. 1 2 3 جرانت، جي. أ.، وبيال، د. (22 أكتوبر 2013). "دراسات حول مركبات الإستروجين" . في: بينكوس، ج. (محرر). التقدم الحديث في أبحاث الهرمونات: وقائع مؤتمر لورنتيان للهرمونات . إلسيفير ساينس. ص 307 وما بعدها. ISBN  978-1-4832-1945-5.
  122. ↑ كانتور إي بي (سبتمبر 1956). "دراسة استقصائية عن الإستروجينات". طب الدراسات العليا . 20 (3): 224-231 . doi : 10.1080/00325481.1956.11691266 . PMID 13359169 . 
  123. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 206، 905. ISBN  978-94-011-4439-1.
  124. ↑ نيغوير م، شارنو هـ ج (4 أكتوبر 2001). الأدوية الكيميائية العضوية ومرادفاتها: (دراسة استقصائية دولية) . وايلي-في سي إتش. رقم ISBN 978-3-527-30247-58075-01 (6628-01) 37452-43-0 R إستر بوليمري مع حمض الفوسفوريك S كليمادورين، فوسفات بوليستريول، بوليستريول فوسفات، تريودورين U إستروجين طويل المفعول
  125. ↑ مارتينديل وآخرون (الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى، قسم العلوم الصيدلانية) (1993). موسوعة الأدوية الإضافية . دار النشر الصيدلانية. ص 2258. ISBN   978-0-85369-300-0فوسفات البولي إستريول . [...] أحد مكونات كليمادورين. [...] تريودورين [...].
  126. 1 2 3 "إستريول سكسينات - المستحضرات البيولوجية الاصطناعية" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  127. ↑ بلات د (6 ديسمبر 2012). طب الشيخوخة 3: أمراض النساء · جراحة العظام · التخدير · الجراحة · طب الأنف والأذن والحنجرة · طب العيون · الأمراض الجلدية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 6–. ISBN  978-3-642-68976-5.
  128. ↑ فايلز جيه إيه، كو إم جي، بروثي إس (يوليو 2011). " العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا" . وقائع مايو كلينك . 86 (7): 673-80 ، اختبار 680. doi : 10.4065/mcp.2010.0714 . PMC 3127562. PMID 21531972 .  
  129. ↑ فيلدمان إي سي، نيلسون آر دبليو (1 يناير 2004). الغدد الصماء والتكاثر لدى الكلاب والقطط . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 839–. ISBN  0-7216-9315-6.

للمزيد من القراءة