العلاج بالهرمونات البديلة

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

العلاج بالهرمونات البديلة ( HRT )، والمعروف أيضًا باسم العلاج الهرموني لانقطاع الطمث أو العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث ، هو شكل من أشكال العلاج الهرموني المستخدم لعلاج الأعراض المرتبطة بانقطاع الطمث لدى الإناث . [1] [2] يمكن أن تشمل تأثيرات انقطاع الطمث أعراضًا مثل الهبات الساخنة ، وتسارع شيخوخة الجلد، وجفاف المهبل ، وانخفاض كتلة العضلات ، ومضاعفات مثل هشاشة العظام (فقدان العظام)، والخلل الجنسي ، وضمور المهبل . تحدث في الغالب بسبب انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية الأنثوية (مثل هرمون الاستروجين ) التي تحدث أثناء انقطاع الطمث. [1] [2]

الإستروجينات والبروجيستوجينات هي العقاقير الهرمونية الرئيسية المستخدمة في العلاج بالهرمونات البديلة. البروجسترون هو الهرمون الجنسي الأنثوي الرئيسي الذي يحدث بشكل طبيعي ويتم تصنيعه أيضًا في شكل دواء يستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث. [ 1] على الرغم من أن كلتا الفئتين من الهرمونات يمكن أن يكون لهما فائدة عرضية، إلا أن البروجسترون يضاف خصيصًا إلى أنظمة الإستروجين، ما لم تتم إزالة الرحم ، لتجنب زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. يعزز العلاج بالإستروجين غير المضاد فرط تنسج بطانة الرحم ويزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، بينما يقلل البروجسترون من هذا الخطر. [3] [4] تُستخدم الأندروجينات مثل التستوستيرون أحيانًا أيضًا. [5] العلاج بالهرمونات البديلة متاح من خلال مجموعة متنوعة من الطرق المختلفة . [1] [2]

تختلف التأثيرات طويلة المدى للعلاج بالهرمونات البديلة على معظم أجهزة الجسم حسب العمر والوقت منذ آخر تعرض فسيولوجي للهرمونات، وقد تكون هناك اختلافات كبيرة في الأنظمة الفردية، وهي العوامل التي جعلت تحليل التأثيرات أمرًا صعبًا. [6] مبادرة صحة المرأة (WHI) هي دراسة مستمرة لأكثر من 27000 امرأة بدأت في عام 1991، وتشير أحدث التحليلات إلى أنه عند البدء في غضون 10 سنوات من انقطاع الطمث، يقلل العلاج بالهرمونات البديلة من الوفيات لجميع الأسباب ومخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية وهشاشة العظام والخرف؛ بعد 10 سنوات لم تعد التأثيرات المفيدة على الوفيات وأمراض القلب التاجية واضحة، على الرغم من انخفاض مخاطر كسور الورك والفقرات وزيادة خطر الانسداد الوريدي عند تناوله عن طريق الفم. [7] [8]

"العلاج الهرموني البديل المتطابق بيولوجيًا" هو تطور في القرن الحادي والعشرين ويستخدم مركبات مصنعة "بنفس التركيب الكيميائي والجزيئي للهرمونات التي ينتجها جسم الإنسان". [9] يتم تصنيعها بشكل أساسي من الستيرويدات النباتية [10] ويمكن أن تكون مكونًا من المستحضرات الصيدلانية المسجلة أو المستحضرات المركبة المصنوعة حسب الطلب ، مع عدم توصية الهيئات التنظيمية عمومًا بالأخيرة بسبب افتقارها إلى التوحيد والإشراف الرسمي. [11] لا يوجد بحث سريري كافٍ عن العلاج الهرموني البديل المتطابق بيولوجيًا لتحديد سلامته وفعاليته اعتبارًا من عام 2017. [12]

تتضمن المؤشرات الحالية للاستخدام من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) العلاج قصير المدى لأعراض انقطاع الطمث ، مثل الهبات الساخنة الحركية الوعائية أو ضمور المهبل ، والوقاية من هشاشة العظام . [13]

الاستخدامات الطبية

تشمل الاستخدامات المعتمدة للعلاج بالهرمونات البديلة في الولايات المتحدة العلاج قصير المدى لأعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة وضمور المهبل، والوقاية من هشاشة العظام. [13] وافقت الكلية الأمريكية لأمراض النساء والتوليد (ACOG) على العلاج بالهرمونات البديلة لتخفيف أعراض انقطاع الطمث، [14] وتوصي باستخدامه بعد سن 65 عامًا في السيناريوهات المناسبة. [15] ذكر الاجتماع السنوي لجمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية (NAMS) لعام 2016 أن العلاج بالهرمونات البديلة قد يكون له فوائد أكثر من المخاطر لدى النساء قبل سن الستين. [16]

صرح رأي الخبراء الذي نشرته جمعية الغدد الصماء أن العلاج بالهرمونات البديلة يحمل مخاطر أقل مما تم نشره سابقًا عند تناوله أثناء فترة ما قبل انقطاع الطمث أو السنوات الأولى من انقطاع الطمث، ويقلل من جميع أسباب الوفيات في معظم السيناريوهات. [17] كما أصدرت الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريري (AACE) بيانات موقف توافق على العلاج بالهرمونات البديلة عندما يكون ذلك مناسبًا. [12]

النساء اللاتي يتلقين هذا العلاج عادة ما يعانين من انقطاع الطمث بعد أو حول أو بسبب الجراحة . انقطاع الطمث هو التوقف الدائم للحيض الناتج عن فقدان نشاط الجريبات المبيضية، ويُعرف بأنه يبدأ بعد اثني عشر شهرًا من الدورة الشهرية الطبيعية الأخيرة. تقسم نقطة الوقت التي تبلغ اثني عشر شهرًا انقطاع الطمث إلى فترات انتقالية مبكرة ومتأخرة تُعرف باسم "سن اليأس" و "سن اليأس بعد انقطاع الطمث". [4] يمكن أن يحدث انقطاع الطمث المبكر إذا تمت إزالة المبايض جراحيًا ، كما يمكن القيام به لعلاج سرطان المبيض أو الرحم .

من الناحية الديموغرافية، فإن الغالبية العظمى من البيانات المتاحة تتعلق بالنساء الأمريكيات بعد انقطاع الطمث مع حالات مرضية سابقة متزامنة ومتوسط ​​أعمارهن أكثر من 60 عامًا. [18]

أعراض انقطاع الطمث

أعراض انقطاع الطمث

غالبًا ما يتم إعطاء العلاج الهرموني البديل لتخفيف أعراض انقطاع الطمث على المدى القصير أثناء فترة ما قبل انقطاع الطمث . [19] تشمل أعراض انقطاع الطمث المحتملة ما يلي: [1] [2]

الأكثر شيوعًا هو فقدان الرغبة الجنسية وجفاف المهبل . [4] [22]

الوظيفة الجنسية

ضمور الغشاء المخاطي المهبلي الذي يحدث مع انقطاع الطمث

يمكن أن يساعد العلاج الهرموني البديل في علاج نقص الرغبة الجنسية والخلل الجنسي الذي قد يحدث مع انقطاع الطمث. تشير الدراسات الوبائية التي أجريت على النساء في سن ما بين 40 و69 عامًا إلى أن 75٪ من النساء يظلن نشطات جنسيًا بعد انقطاع الطمث. [4] مع زيادة متوسط ​​العمر، تعيش النساء اليوم ثلث حياتهن أو أكثر في حالة ما بعد انقطاع الطمث، وهي الفترة التي يمكن أن تكون فيها الحياة الجنسية الصحية جزءًا لا يتجزأ من جودة حياتهن . [23]

انخفاض الرغبة الجنسية والخلل الجنسي من القضايا الشائعة لدى النساء بعد انقطاع الطمث، وهي الحالة التي يشار إليها باضطراب الرغبة الجنسية غير النشطة (HSDD)؛ يمكن تحسين علاماتها وأعراضها عن طريق العلاج بالهرمونات البديلة. [5] [24] تحدث العديد من التغيرات الهرمونية خلال هذه الفترة، بما في ذلك انخفاض هرمون الاستروجين وزيادة هرمون تحفيز الجريبات . بالنسبة لمعظم النساء، تحدث غالبية التغييرات خلال المراحل المتأخرة من انقطاع الطمث وما بعد انقطاع الطمث. [4] يحدث أيضًا انخفاض في الجلوبيولين المرتبط بالهرمون الجنسي (SHBG) والإنهيبين ( A و B). يوجد هرمون التستوستيرون لدى النساء بمستوى أقل من الرجال، ويبلغ ذروته في سن الثلاثين وينخفض ​​تدريجيًا مع تقدم العمر؛ هناك تباين أقل أثناء الانتقال إلى انقطاع الطمث بالنسبة للإستروجين والبروجسترون. [4]

وقد أشار بيان إجماع عالمي إلى أن استبدال هرمون التستوستيرون بعد انقطاع الطمث بمستويات ما قبل انقطاع الطمث يمكن أن يكون فعالاً لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية. ومع ذلك، لا تتوفر معلومات السلامة لعلاج هرمون التستوستيرون بعد عامين من العلاج المستمر، ولا يُنصح بتناول جرعات أعلى من المستويات الفسيولوجية. [25 ] وقد وجد أن لصقات هرمون التستوستيرون تعمل على استعادة الرغبة الجنسية لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [26] لا توجد بيانات كافية لتقييم تأثير استبدال هرمون التستوستيرون على أمراض القلب وسرطان الثدي، حيث شملت معظم التجارب النساء اللائي يتناولن هرمون الاستروجين والبروجسترون المصاحبين، وكان علاج هرمون التستوستيرون نفسه قصير المدة نسبيًا. وفي ظل هذه البيانات المحدودة، لم يرتبط علاج هرمون التستوستيرون بأحداث سلبية. [25]

لا تستجيب جميع النساء، وخاصة أولئك اللاتي يعانين من صعوبات جنسية سابقة. [22] يمكن أن يعمل استبدال الإستروجين على استعادة الخلايا المهبلية ومستويات الأس الهيدروجيني وتدفق الدم إلى المهبل، والتي تميل جميعها إلى التدهور عند بداية انقطاع الطمث. يبدو أن الألم أو الانزعاج أثناء ممارسة الجنس هو المكون الأكثر استجابة للإستروجين. [22] وقد ثبت أيضًا أن له تأثيرات إيجابية على المسالك البولية. [22] يمكن للإستروجين أيضًا أن يقلل من ضمور المهبل ويزيد من الإثارة الجنسية وتكرار الجماع والنشوة الجنسية . [22]

قد تنخفض فعالية العلاج بالهرمونات البديلة لدى بعض النساء بعد الاستخدام طويل الأمد. [22] كما وجد عدد من الدراسات أن التأثيرات المشتركة للعلاج بالهرمونات البديلة للإستروجين/الأندروجين يمكن أن تزيد من الرغبة الجنسية والإثارة مقارنة بالإستروجين وحده. [22] يمتلك تيبولون ، وهو ستيرويد صناعي ذو خصائص إستروجينية وأندروجينية وبروجيستوجينية متوفر في أوروبا، القدرة على تحسين الحالة المزاجية والرغبة الجنسية والأعراض الجسدية. وفي العديد من الدراسات التي تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي، لوحظ تحسن في الأعراض الحركية الوعائية والاستجابة العاطفية واضطرابات النوم والأعراض الجسدية والرغبة الجنسية، على الرغم من أنه يحمل أيضًا ملف تعريف مخاطر مماثل للعلاج بالهرمونات البديلة التقليدي. [5]

العضلات والعظام

هناك انخفاض كبير في خطر كسر الورك أثناء العلاج والذي يستمر بدرجة أقل بعد توقف العلاج بالهرمونات البديلة. [27] [28] كما أنه يساعد في تكوين الكولاجين ، والذي بدوره يحسن القرص الفقري وقوة العظام. [29]

يمكن أن يكون العلاج بالهرمونات البديلة في شكل هرمون الاستروجين والأندروجين فعالاً في عكس آثار الشيخوخة على العضلات. [30] يرتبط انخفاض هرمون التستوستيرون بانخفاض كثافة العظام ويرتبط ارتفاع هرمون التستوستيرون الحر بانخفاض معدلات كسور الورك لدى النساء الأكبر سناً. [31] يمكن أن يؤدي العلاج بالتستوستيرون، الذي يمكن استخدامه لانخفاض الوظيفة الجنسية، أيضًا إلى زيادة كثافة المعادن في العظام وكتلة العضلات. [25]

تأثيرات جانبية

تحدث الآثار الجانبية في العلاج الهرموني البديل بتردد متفاوت وتشمل: [32]

شائع

غير شائع

التأثيرات الصحية

مرض قلبي

تختلف مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية مع العلاج الهرموني البديل حسب العمر والوقت منذ انقطاع الطمث.

يبدو أن تأثير العلاج بالهرمونات البديلة في سن اليأس متباين، مع انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب عند البدء في غضون خمس سنوات، ولكن لا يوجد تأثير بعد عشر سنوات. [34] [35] [36] بالنسبة للنساء اللاتي يعانين من انقطاع الطمث المبكر وليس لديهن مشاكل في صحتهن القلبية الوعائية، فإن العلاج بالهرمونات البديلة يأتي مع انخفاض خطر حدوث أحداث قلبية وعائية ضارة. [37] قد يكون هناك زيادة في أمراض القلب إذا تم إعطاء العلاج بالهرمونات البديلة بعد عشرين عامًا من انقطاع الطمث. [38] أدى هذا التباين إلى أن تشير بعض المراجعات إلى عدم وجود تأثير كبير على معدل الإصابة بالأمراض . [39] والأهم من ذلك، لا يوجد فرق في معدل الوفيات على المدى الطويل من العلاج بالهرمونات البديلة، بغض النظر عن العمر. [40]

أشارت مراجعة كوكرين إلى أن النساء اللاتي يبدأن العلاج بالهرمونات البديلة بعد أقل من 10 سنوات من انقطاع الطمث لديهن معدل وفيات أقل وأمراض القلب التاجية ، دون أي تأثير قوي على خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والانسداد الرئوي . [34] أولئك الذين بدأوا العلاج بعد أكثر من 10 سنوات من انقطاع الطمث أظهروا تأثيرًا ضئيلًا على معدل الوفيات وأمراض القلب التاجية، ولكنهم زادوا من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. كان لكلا العلاجين ارتباط بالجلطات الوريدية والانسداد الرئوي. [34]

كما يعمل العلاج بالهرمونات البديلة مع الإستروجين والبروجسترون على تحسين مستويات الكوليسترول . ومع انقطاع الطمث، ينخفض ​​مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة ، بينما يزداد مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية والبروتين الدهني أ ، وهي أنماط تنعكس مع الإستروجين. وعلاوة على ذلك، يعمل العلاج بالهرمونات البديلة على تحسين انقباض القلب ، وتدفق الدم التاجي ، واستقلاب السكر ، ويقلل من تراكم الصفائح الدموية وتكوين اللويحات . وقد يعزز العلاج بالهرمونات البديلة نقل الكوليسترول العكسي من خلال تحريض ناقلات الكوليسترول ABC . [41] وتُظهر تجارب تصوير تصلب الشرايين أن العلاج بالهرمونات البديلة يقلل من تكوين الآفات الوعائية الجديدة، لكنه لا يعكس تطور الآفات الموجودة. [42] كما يؤدي العلاج بالهرمونات البديلة إلى انخفاض كبير في البروتين الدهني المسبب للتخثر أ . [43]

كانت الدراسات حول أمراض القلب والأوعية الدموية مع علاج التستوستيرون مختلطة، حيث اقترح البعض عدم وجود تأثير أو تأثير سلبي خفيف، على الرغم من أن البعض الآخر أظهر تحسنًا في العلامات البديلة مثل الكوليسترول والدهون الثلاثية والوزن. [44] [45] للتستوستيرون تأثير إيجابي على وظيفة بطانة الأوعية الدموية ونبرتها مع دراسات مراقبة تشير إلى أن النساء ذوات التستوستيرون المنخفض قد يكونن أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب. الدراسات المتاحة محدودة بحجم العينة الصغير وتصميم الدراسة. يرتبط انخفاض الجلوبيولين المرتبط بالهرمون الجنسي ، والذي يحدث مع انقطاع الطمث، بزيادة مؤشر كتلة الجسم وخطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2. [46]

جلطات الدم

جلطة في الوريد الصافن الكبير ؛ يرتبط الإستروجين الفموي بزيادة خطر الإصابة بجلطات الدم الوريدي بسبب زيادة تكوين عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك في الكبد .

قد تختلف تأثيرات العلاج بالهرمونات البديلة على تكوين جلطات الدم الوريدية واحتمالية الانسداد الرئوي باختلاف علاجات الإستروجين والبروجيستوجين، وباختلاف الجرعات أو طريقة الاستخدام. [18] تشير المقارنات بين طرق الإعطاء إلى أنه عند وضع الإستروجين على الجلد أو المهبل، يكون هناك خطر أقل لتجلط الدم، [18] [47] بينما عند استخدامه عن طريق الفم، يزداد خطر تجلط الدم والانسداد الرئوي. [48] لا تخضع طرق العلاج الهرموني الجلدية والمهبلية لعملية التمثيل الغذائي الأولي ، وبالتالي تفتقر إلى التأثيرات الابتنائية التي يمتلكها العلاج الفموي على تخليق الكبد لعوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك ، مما قد يفسر سبب زيادة العلاج الفموي لتكوين جلطات الدم. [49]

في حين وجدت مراجعة أجريت عام 2018 أن تناول البروجسترون والإستروجين معًا يمكن أن يقلل من هذا الخطر، [47] أفادت مراجعات أخرى بزيادة خطر الإصابة بجلطات الدم والانسداد الرئوي عند الجمع بين الإستروجين والبروجيستوجين، وخاصةً عندما بدأ العلاج بعد 10 سنوات أو أكثر من انقطاع الطمث وعندما كانت النساء أكبر من 60 عامًا. [18] [48]

يمكن تقليل خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية باستخدام مستحضرات متطابقة بيولوجيًا، على الرغم من أن الأبحاث في هذا الشأن أولية فقط. [50]

سكتة دماغية

تشير دراسات متعددة إلى أن احتمالية الإصابة بالسكتة الدماغية المرتبطة بالعلاج بالهرمونات البديلة غائبة إذا بدأ العلاج في غضون خمس سنوات من انقطاع الطمث، [51] وأن الارتباط غائب أو حتى وقائي عند إعطائه بطرق غير فموية. [8] زاد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية الإقفارية أثناء وقت التدخل في مبادرة صحة المرأة، دون أي تأثير كبير بعد توقف العلاج [27] وعدم وجود فرق في معدل الوفيات عند المتابعة طويلة الأمد. [6] عندما يتأخر العلاج بالإستروجين الاصطناعي عن طريق الفم أو العلاج بالإستروجين والبروجيستوجين المركب حتى خمس سنوات من انقطاع الطمث، اقترحت دراسات الأقران في النساء السويديات وجود ارتباط بالسكتة الدماغية النزفية والإقفارية. [51] اقترحت مجموعة كبيرة أخرى من النساء الدنماركيات أن الطريق المحدد للإعطاء كان مهمًا، حيث وجدوا أنه على الرغم من أن الإستروجين الفموي يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، إلا أن الامتصاص من خلال الجلد لم يكن له تأثير، وأن الإستروجين المهبلي كان في الواقع أقل خطورة. [8]

سرطان بطانة الرحم

يمكن أن يرتبط سرطان بطانة الرحم بالعلاج الهرموني البديل، وخاصة لدى أولئك الذين لا يتناولون البروجستيرون .

في النساء بعد انقطاع الطمث، يقلل تناول هرمون الاستروجين والبروجستين بشكل مستمر من حدوث سرطان بطانة الرحم . [52] يجب أن تكون مدة العلاج بالبروجستين 14 يومًا على الأقل لكل دورة لمنع مرض بطانة الرحم. [53]

تم تصنيف سرطان بطانة الرحم إلى نوعين في سياق العلاج بالهرمونات البديلة. النوع الأول هو الأكثر شيوعًا، ويمكن أن يرتبط بالعلاج بالإستروجين، وعادة ما يكون منخفض الدرجة. لا يرتبط النوع الثاني بتحفيز الإستروجين وعادة ما يكون أعلى درجة وأقل تشخيصًا. [54] يمكن منع تضخم بطانة الرحم الذي يؤدي إلى سرطان بطانة الرحم مع العلاج بالإستروجين عن طريق الإعطاء المصاحب للبروجيستوجين . [ 54 ] يُعتقد أن الاستخدام المكثف للإستروجينات عالية الجرعات لمنع الحمل في السبعينيات أدى إلى زيادة كبيرة في حدوث سرطان بطانة الرحم من النوع الأول. [55]

ومن المفارقات أن البروجستينات تعزز نمو الأورام الليفية الرحمية ، ويمكن إجراء الموجات فوق الصوتية للحوض قبل البدء في العلاج الهرموني البديل للتأكد من عدم وجود آفات رحمية أو بطانة الرحم الأساسية. [54]

لا تحفز الأندروجينات تكاثر بطانة الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث، ويبدو أنها تمنع التكاثر الذي يسببه هرمون الاستروجين إلى حد ما. [56]

لا يوجد دليل كافٍ عالي الجودة لإعلام النساء اللاتي يفكرن في العلاج بالهرمونات البديلة بعد العلاج من سرطان بطانة الرحم. [57]

سرطان الثدي

بشكل عام، يرتبط العلاج بالهرمونات البديلة لعلاج انقطاع الطمث بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان الثدي . [58] [59] [60] ويعتمد مستوى الخطر أيضًا على نوع العلاج بالهرمونات البديلة ومدة العلاج وعمر الشخص. [61] [62] يأتي العلاج بالهرمونات البديلة الذي يحتوي على الإستروجين فقط، والذي تتناوله النساء اللاتي خضعن لاستئصال الرحم ، بمستوى منخفض للغاية من خطر الإصابة بسرطان الثدي. يرتبط العلاج بالهرمونات البديلة الأكثر شيوعًا (الإستروجين والبروجيستوجين ) بخطر ضئيل للإصابة بسرطان الثدي. هذا الخطر أقل لدى النساء في الخمسينيات من العمر وأعلى لدى النساء الأكبر سنًا. يزداد الخطر مع مدة العلاج بالهرمونات البديلة. عندما يتم تناول العلاج بالهرمونات البديلة لمدة عام أو أقل، لا يوجد خطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي. يأتي العلاج بالهرمونات البديلة الذي يتم تناوله لأكثر من 5 سنوات مع زيادة في المخاطر ولكن الخطر يقل بعد توقف العلاج. [59] [60]

هناك معدل زيادة غير ذي دلالة إحصائية للإصابة بسرطان الثدي للعلاج بالهرمونات البديلة بالبروجيستوجينات الاصطناعية . [6] يمكن تقليل المخاطر باستخدام البروجسترون المتطابق بيولوجيًا ، [63] على الرغم من أن الدراسة الاستشرافية الوحيدة التي اقترحت ذلك كانت أقل قوة بسبب ندرة سرطان الثدي في مجموعة التحكم . لم تكن هناك تجارب عشوائية محكومة حتى عام 2018. [64] يختلف الخطر النسبي للإصابة بسرطان الثدي أيضًا اعتمادًا على الفاصل الزمني بين انقطاع الطمث والعلاج بالهرمونات البديلة وطريقة إعطاء البروجسترون الاصطناعي. [65] [66]

أظهرت أحدث متابعة للمشاركات في مبادرة صحة المرأة انخفاض معدل الإصابة بسرطان الثدي لدى المشاركات بعد استئصال الرحم اللاتي يتناولن هرمون الاستروجين الخيلي وحده، على الرغم من زيادة الخطر النسبي إذا تم تناول هرمون الاستروجين مع ميدروكسي بروجسترون. [67] عادةً ما يتم إعطاء هرمون الاستروجين وحده فقط في إطار استئصال الرحم بسبب زيادة خطر النزيف المهبلي وسرطان الرحم مع هرمون الاستروجين غير المضاد. [68] [69]

ارتبط العلاج الهرموني البديل بشكل أقوى بخطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء ذوات مؤشرات كتلة الجسم المنخفضة . لم يتم العثور على ارتباط بسرطان الثدي مع مؤشر كتلة الجسم الذي يزيد عن 25. [70] اقترح البعض أن غياب التأثير الكبير في بعض هذه الدراسات قد يكون بسبب الوصفة الانتقائية للنساء ذوات الوزن الزائد اللاتي لديهن مستوى أعلى من الإسترون الأساسي ، أو بسبب مستويات البروجسترون المنخفضة جدًا في المصل بعد الإعطاء عن طريق الفم مما يؤدي إلى ارتفاع معدل إبطال نشاط الورم. [71]

يبدو أن تقييم استجابة كثافة أنسجة الثدي للعلاج بالهرمونات البديلة باستخدام التصوير الشعاعي للثدي يساعد في تقييم درجة خطر الإصابة بسرطان الثدي المرتبط بالعلاج؛ فالنساء اللاتي لديهن أنسجة ثدي كثيفة أو مختلطة الكثافة لديهن خطر أعلى للإصابة بسرطان الثدي مقارنة باللواتي لديهن أنسجة منخفضة الكثافة. [72]

لا يبدو أن البروجسترون الميكروني مرتبط بخطر الإصابة بسرطان الثدي عند استخدامه لمدة تقل عن خمس سنوات، مع وجود بيانات محدودة تشير إلى زيادة الخطر عند استخدامه لمدة أطول. [73]

بالنسبة للنساء اللاتي أصبن بسرطان الثدي سابقًا، يوصى أولاً بالنظر في خيارات أخرى للتأثيرات المرتبطة بانقطاع الطمث، مثل البايفوسفونيت أو منظمات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) لهشاشة العظام، وعوامل خفض الكوليسترول والأسبرين لأمراض القلب والأوعية الدموية، والإستروجين المهبلي للأعراض الموضعية. الدراسات الرصدية للعلاج بالهرمونات البديلة الجهازية بعد سرطان الثدي مطمئنة بشكل عام. إذا كان العلاج بالهرمونات البديلة ضروريًا بعد سرطان الثدي، فقد يكون العلاج بالإستروجين فقط أو العلاج بالإستروجين مع البروجستين خيارات أكثر أمانًا من العلاج الجهازي المشترك. [ 74] في النساء اللاتي يحملن طفرة BRCA1 أو BRCA2 ، لا يبدو أن العلاج بالهرمونات البديلة يؤثر على خطر الإصابة بسرطان الثدي. [75] العدد النسبي للنساء اللاتي يستخدمن العلاج بالهرمونات البديلة واللاتي يحصلن أيضًا على تصوير الثدي بالأشعة السينية بانتظام أعلى من العدد النسبي للنساء اللاتي لا يستخدمن العلاج بالهرمونات البديلة، وهو عامل تم اقتراحه كمساهم في معدلات اكتشاف مختلفة لسرطان الثدي في المجموعتين. [76]

مع العلاج بالأندروجين، أشارت الدراسات السريرية إلى وجود تأثير مثبط على أنسجة الثدي، على الرغم من أن غالبية الدراسات الوبائية تشير إلى وجود ارتباط إيجابي. [77]

سرطان المبيض

يرتبط العلاج بالهرمونات البديلة بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض ، حيث تعاني النساء اللاتي يستخدمن العلاج بالهرمونات البديلة من حالة إضافية واحدة من سرطان المبيض لكل 1000 مستخدمة. [78] ينخفض ​​هذا الخطر عند إعطاء العلاج بالبروجيستوجين في نفس الوقت، على عكس الاستروجين وحده، وينخفض ​​أيضًا مع زيادة الوقت منذ توقف العلاج بالهرمونات البديلة. [79] فيما يتعلق بالنوع الفرعي المحدد ، قد يكون هناك خطر أعلى للإصابة بسرطان مصلي ، ولكن لا يوجد ارتباط بسرطان الخلايا الصافية أو بطانة الرحم أو سرطان المبيض المخاطي . [79] يُعتقد عمومًا أن العلاج الهرموني في الناجيات من سرطان المبيض بعد الإزالة الجراحية للمبيضين يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة. [80]

أنواع أخرى من السرطان

سرطان القولون والمستقيم

في مبادرة صحة المرأة، كانت النساء اللاتي تناولن العلاج المشترك بالإستروجين والبروجسترون أقل عرضة للإصابة بسرطان القولون والمستقيم . ومع ذلك، كانت احتمالية انتشار السرطانات التي أصبن بها إلى العقد الليمفاوية أو المواقع البعيدة أكبر من احتمالية انتشار سرطان القولون والمستقيم لدى النساء اللاتي لا يتناولن الهرمونات. [81] يُعتقد أن استخدام العلاج بالهرمونات البديلة لدى الناجيات من سرطان القولون والمستقيم يؤدي إلى انخفاض خطر تكرار الإصابة والوفيات بشكل عام. [82]

سرطان عنق الرحم

يبدو أن هناك انخفاضًا كبيرًا في خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في عنق الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي عولجن بالعلاج بالهرمونات البديلة وزيادة طفيفة في سرطان الغدة الدرقية. لم تبلغ أي دراسات عن زيادة خطر تكرار الإصابة عند استخدام العلاج بالهرمونات البديلة مع الناجيات من سرطان عنق الرحم. [83]

الاضطرابات العصبية التنكسية

للوقاية، اقترحت مبادرة صحة المرأة أن العلاج بالهرمونات البديلة قد يزيد من خطر الإصابة بالخرف إذا تم البدء به بعد سن 65 عامًا، ولكن له نتيجة محايدة أو يكون وقائيًا للأعصاب لمن تتراوح أعمارهم بين 50 و55 عامًا. [27] أظهرت دراسات أخرى في سن اليأس أن العلاج بالهرمونات البديلة يرتبط باستمرار بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. [84] [85] مع مرض باركنسون، أظهرت غالبية الدراسات السريرية والوبائية عدم وجود ارتباط [86] [87] أو نتائج غير حاسمة. [84] [88] اقترحت دراسة دنماركية زيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون مع العلاج بالهرمونات البديلة في جداول الجرعات الدورية. [89]

فيما يتعلق بالعلاج، أظهرت التجارب العشوائية أن العلاج الهرموني البديل يحسن العمليات التنفيذية والانتباه خارج سياق الخرف لدى النساء بعد انقطاع الطمث، سواء في أولئك اللاتي لا تظهر عليهن الأعراض أو اللاتي يعانين من ضعف إدراكي خفيف. [90] [91] [92] يبدو أن استبدال هرمون الاستروجين يحسن الأعراض الحركية وأنشطة الحياة اليومية لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بمرض باركنسون، مع تحسن كبير في درجات UPDRS . [93] أظهرت التجارب السريرية أيضًا أن استبدال هرمون التستوستيرون يرتبط بتحسينات صغيرة ذات دلالة إحصائية في التعلم اللفظي والذاكرة لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [94] لم يتم العثور على DHEA لتحسين الأداء الإدراكي بعد انقطاع الطمث. [31] تشير الدراسات ما قبل السريرية إلى أن هرمون الاستروجين والتستوستيرون الداخليين يحميان الأعصاب ويمكنهما منع ترسب الأميلويد في الدماغ. [95] [96]

موانع الاستعمال

فيما يلي موانع مطلقة ونسبية للعلاج بالهرمونات البديلة: [97]

موانع مطلقة

موانع نسبية

التاريخ والبحث

أدى استخراج CEEs من بول الأفراس الحوامل إلى تسويق بريمارين في عام 1942 ، وهو أحد أقدم أشكال الإستروجين التي تم تقديمها. [98] [99] ومنذ ذلك الوقت وحتى منتصف السبعينيات، تم إعطاء الإستروجين بدون بروجستيرون مكمل. بدءًا من عام 1975، بدأت الدراسات تُظهِر أنه بدون بروجستيرون، أدى العلاج بالإستروجين غير المضاد ببريمارين إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم بمقدار ثمانية أضعاف ، مما تسبب في النهاية في انخفاض مبيعات بريمارين. [98] تم الاعتراف في أوائل الثمانينيات بأن إضافة بروجستيرون إلى الإستروجين يقلل من هذا الخطر على بطانة الرحم. [98] أدى هذا إلى تطوير العلاج المشترك بالإستروجين والبروجستيرون، والأكثر شيوعًا بمزيج من الإستروجين الخيلي المقترن (بريمارين) وميدروكسي بروجسترون (بروفيرا). [98]

المحاكمات

أجريت تجارب مبادرة صحة المرأة بين عامي 1991 و2006 وكانت أول تجارب سريرية كبيرة مزدوجة التعمية وخاضعة للعلاج الوهمي لعلاج هرمونات بديلة لدى النساء الأصحاء. [98] وكانت نتائجها إيجابية وسلبية على حد سواء، مما يشير إلى أنه خلال فترة العلاج الهرموني نفسه، هناك زيادة في سرطان الثدي الغازي والسكتة الدماغية وجلطات الرئة . تشمل المخاطر الأخرى زيادة سرطان بطانة الرحم ومرض المرارة وسلس البول ، في حين تشمل الفوائد انخفاض كسور الورك وانخفاض معدل الإصابة بمرض السكري وتحسن الأعراض الحركية الوعائية . هناك أيضًا خطر متزايد للإصابة بالخرف مع علاج هرمونات بديلة لدى النساء فوق سن 65 عامًا، على الرغم من أنه يبدو أنه يحمي الأعصاب في سن أصغر. بعد توقف علاج هرمونات بديلة، استمرت مبادرة صحة المرأة في مراقبة المشاركات فيها، ووجدت أن معظم هذه المخاطر والفوائد تبددت، على الرغم من استمرار بعض الارتفاع في خطر الإصابة بسرطان الثدي. [27] كما اقترحت دراسات أخرى زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض . [79]

تم إغلاق فرع مبادرة صحة المرأة الذي يتلقى العلاج المركب بالإستروجين والبروجستين قبل الأوان في عام 2002 من قبل لجنة مراقبة البيانات (DMC) بسبب المخاطر الصحية المتصورة، على الرغم من أن هذا حدث بعد عام كامل من ظهور البيانات التي تشير إلى زيادة المخاطر. في عام 2004، تم أيضًا إغلاق فرع مبادرة صحة المرأة الذي كان يعالج فيه المرضى بعد استئصال الرحم بالإستروجين وحده من قبل لجنة مراقبة البيانات (DMC). تغيرت الممارسة الطبية السريرية بناءً على دراستين متوازيتين لمبادرة صحة المرأة (WHI) حول العلاج بالهرمونات البديلة. كانت الدراسات السابقة أصغر حجمًا، وكان العديد منها لنساء تناولن العلاج الهرموني اختياريًا. تابع جزء من الدراسات الموازية أكثر من 16000 امرأة لمدة 5.2 عامًا في المتوسط، تناول نصفهن دواءً وهميًا ، بينما تناول النصف الآخر مزيجًا من CEEs وMPA (Prempro). تم إيقاف تجربة مبادرة صحة المرأة للإستروجين بالإضافة إلى البروجستين قبل الأوان في عام 2002 لأن النتائج الأولية أشارت إلى أن مخاطر CEEs والبروجستين مجتمعة تفوق فوائدها. صدر أول تقرير عن دراسة WHI المتوقفة التي تناولت هرمون الإستروجين بالإضافة إلى البروجستين في يوليو 2002. [100]

أشارت البيانات الأولية من WHI في عام 2002 إلى أن معدل الوفيات كان أقل عندما بدأ العلاج بالهرمونات البديلة في وقت مبكر، بين سن 50 إلى 59 عامًا، ولكنه كان أعلى عندما بدأ بعد سن 60 عامًا. في المرضى الأكبر سنًا، كان هناك زيادة واضحة في حدوث سرطان الثدي والنوبات القلبية والجلطات الوريدية والسكتة الدماغية، على الرغم من انخفاض معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وكسور العظام . في ذلك الوقت، أوصت WHI بأن تأخذ النساء المصابات بانقطاع الطمث غير الجراحي أقل جرعة ممكنة من العلاج بالهرمونات البديلة لأقصر وقت ممكن لتقليل المخاطر المرتبطة بذلك. [100] تم العثور على بعض نتائج WHI مرة أخرى في دراسة وطنية أكبر أجريت في المملكة المتحدة، والمعروفة باسم دراسة المليون امرأة (MWS). ونتيجة لهذه النتائج، انخفض عدد النساء اللائي يتناولن العلاج بالهرمونات البديلة بشكل حاد. [101] في عام 2012، خلصت فرقة العمل الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF) إلى أن الآثار الضارة للعلاج المشترك بالإستروجين والبروجستين ربما تجاوزت فوائدها في الوقاية من الأمراض المزمنة. [102] [103]

في عام 2002 عندما نُشرت أول دراسة متابعة لمبادرة صحة المرأة، مع العلاج بالهرمونات البديلة لدى النساء بعد انقطاع الطمث، كان معدل الإصابة بسرطان الثدي أعلى قليلاً لدى كل من الفئات العمرية الأكبر والأصغر سنًا، وزادت كل من النوبات القلبية والسكتات الدماغية لدى المرضى الأكبر سنًا، وإن لم يكن لدى المشاركات الأصغر سنًا. زاد سرطان الثدي لدى النساء اللاتي عولجن بالإستروجين والبروجستين، ولكن ليس بالإستروجين والبروجيستيرون أو بالإستروجين وحده. يُمنع العلاج بالإستروجين غير المضاد (أي الإستروجين وحده بدون البروجستين) إذا كان الرحم لا يزال موجودًا، بسبب تأثيره التكاثري على بطانة الرحم . وجدت مبادرة صحة المرأة أيضًا انخفاضًا في معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم عند استخدام الإستروجين والبروجيستوجين معًا، والأهم من ذلك، انخفاض معدل الإصابة بكسور العظام. في النهاية، توصلت الدراسة إلى نتائج متباينة لجميع أسباب الوفيات المرتبطة بالعلاج بالهرمونات البديلة، حيث وجدت أن معدل الوفيات كان أقل عندما بدأ العلاج بالهرمونات البديلة في سن 50-59، لكنه كان أعلى عندما بدأ بعد سن 60. أوصى مؤلفو الدراسة بأن تتناول النساء المصابات بانقطاع الطمث غير الجراحي أقل جرعة ممكنة من الهرمونات لأقصر وقت لتقليل المخاطر. [100]

أشارت البيانات التي نشرتها مبادرة صحة المرأة إلى أن الاستروجين التكميلي يزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية وسرطان الثدي ولكنه يحمي من هشاشة العظام وسرطان القولون والمستقيم ، في حين كان التأثير على أمراض القلب والأوعية الدموية مختلطًا. [104] تم دعم هذه النتائج لاحقًا في التجارب التي أجريت في المملكة المتحدة، ولكن ليس في الدراسات الأكثر حداثة من فرنسا والصين. يبدو أن تعدد الأشكال الجينية مرتبط بالتباين بين الأفراد في الاستجابة الأيضية للعلاج بالهرمونات البديلة لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [105] [106]

وقد أشارت دراسة WHI إلى زيادة كبيرة إحصائيًا في معدلات الإصابة بسرطان الثدي وأمراض القلب التاجية والسكتات الدماغية والانسداد الرئوي . كما وجدت الدراسة انخفاضات كبيرة إحصائيًا في معدلات كسر الورك وسرطان القولون والمستقيم . "بعد عام من توقف الدراسة في عام 2002، نُشرت مقالة تشير إلى أن هرمون الاستروجين بالإضافة إلى البروجستين يزيدان أيضًا من مخاطر الإصابة بالخرف." [107] وكان استنتاج الدراسة أن تركيبة العلاج بالهرمونات البديلة قدمت مخاطر تفوق فوائدها المقاسة. وقد تم الإبلاغ عن النتائج عالميًا تقريبًا باعتبارها مخاطر ومشاكل مرتبطة بالعلاج بالهرمونات البديلة بشكل عام، وليس بريمبرو، التركيبة الخاصة من CEEs وMPA التي تمت دراستها. [ بحاجة لمصدر ]

بعد الإبلاغ عن زيادة التجلط التي وجدت في نتائج WHI الأولى في عام 2002، انخفض عدد وصفات Prempro التي تم صرفها إلى النصف تقريبًا. بعد نتائج WHI، اختارت نسبة كبيرة من مستخدمات العلاج بالهرمونات البديلة عدم تناولها، وهو ما تبعه بسرعة انخفاض حاد في معدلات الإصابة بسرطان الثدي. استمر انخفاض معدلات الإصابة بسرطان الثدي في السنوات اللاحقة. [108] بدأ عدد غير معروف من النساء في تناول بدائل لـ Prempro، مثل الهرمونات المركبة المتطابقة بيولوجيًا، على الرغم من أن الباحثين أكدوا أن الهرمونات المركبة لا تختلف بشكل كبير عن العلاج الهرموني التقليدي. [109]

أما القسم الآخر من الدراسات الموازية فقد شمل نساء خضعن لاستئصال الرحم ، وبالتالي تلقين إما هرمون البروجستيرون الوهمي أو العلاج بالهرمونات البديلة فقط. ولم تظهر هذه المجموعة المخاطر التي أظهرتها دراسة الهرمونات المركبة، ولم تتوقف دراسة هرمون الإستروجين فقط في عام 2002. ومع ذلك، توقفت هي الأخرى في فبراير/شباط 2004. وفي حين انخفضت نسبة الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 23% بين المشاركات في دراسة هرمون الإستروجين فقط، فقد زادت مخاطر الإصابة بالسكتة الدماغية والانسداد الرئوي بشكل طفيف، وخاصة بين المريضات اللاتي بدأن العلاج بالهرمونات البديلة فوق سن الستين. [110]

وقد أشارت العديد من الدراسات الكبيرة الأخرى والتحليلات التلوية إلى انخفاض معدل الوفيات بسبب العلاج بالهرمونات البديلة لدى النساء الأصغر من سن 60 عامًا أو في غضون 10 سنوات من انقطاع الطمث، وتأثير مثير للجدل أو غائب على معدل الوفيات لدى النساء فوق سن 60 عامًا. [111] [112] [113] [114] [17] [115]

على الرغم من أن الأبحاث حتى الآن كانت كبيرة، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لفهم الاختلافات في التأثير لأنواع مختلفة من العلاج بالهرمونات البديلة وفترات الوقت منذ انقطاع الطمث. [116] [117] [29] حتى عام 2023 ، على سبيل المثال، لم تدرس أي تجربة النساء اللاتي يبدأن في تناول العلاج بالهرمونات البديلة في سن الخمسين تقريبًا ويستمرن في تناوله لأكثر من 10 سنوات. [118]

الاستمارات المتاحة

هناك خمسة هرمونات ستيرويدية بشرية رئيسية: الإستروجينات والبروجيستوجينات والأندروجينات والمعادن القشرية والجلوكوكورتيكويدات . الإستروجينات والبروجيستوجينات هما الأكثر استخدامًا في سن اليأس. وهي متوفرة في مجموعة كبيرة ومتنوعة من التركيبات المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وغير المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . [ 9 ]

في النساء ذوات الأرحام السليمة ، يتم إعطاء هرمون الاستروجين دائمًا تقريبًا بالاشتراك مع البروجستين، حيث يرتبط العلاج بالإستروجين غير المضاد طويل الأمد بزيادة ملحوظة في خطر الإصابة بفرط تنسج بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم . [1] [2] وعلى العكس من ذلك، في النساء اللاتي خضعن لاستئصال الرحم أو ليس لديهن رحم، لا يلزم استخدام البروجستين، ويمكن استخدام الإستروجين بمفرده. هناك العديد من التركيبات المركبة التي تحتوي على كل من الإستروجين والبروجستين. [ بحاجة لمصدر ]

تشمل الأنواع المحددة من العلاج الهرموني البديل ما يلي: [1] [2]

إن عقار تيبولون – وهو عقار صناعي متوفر في أوروبا ولكن ليس في الولايات المتحدة – أكثر فعالية من العلاج الوهمي ولكنه أقل فعالية من العلاج الهرموني المركب لدى النساء بعد انقطاع الطمث. وقد يكون له خطر أقل للإصابة بسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم، على الرغم من أنه على العكس من ذلك قد يرتبط بالنزيف المهبلي وسرطان بطانة الرحم وزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى النساء فوق سن الستين. [121] [122]

يمكن أن يعمل الإستروجين المهبلي على تحسين الضمور الموضعي والجفاف، مع تأثيرات جهازية أقل من الإستروجينات التي يتم توصيلها بطرق أخرى. [123] في بعض الأحيان، يمكن إضافة الأندروجين، التستوستيرون بشكل عام، لعلاج انخفاض الرغبة الجنسية . [124] [125]

المستمر مقابل الدوري

غالبًا ما يتم تغيير الجرعة دوريًا لمحاكاة دورة الهرمونات المبيضية بشكل أوثق، مع تناول هرمون الاستروجين يوميًا وتناول البروجستين لمدة أسبوعين تقريبًا كل شهر أو كل شهرين، وهو جدول يُشار إليه باسم "الدوري" أو "المُركب بشكل متسلسل". بدلاً من ذلك، يمكن إعطاء العلاج بالهرمونات البديلة "المُركب المستمر" بجرعة هرمونية يومية ثابتة. [126] يرتبط العلاج بالهرمونات البديلة المستمر بفرط تنسج بطانة الرحم الأقل تعقيدًا من الدوري. [127] يبدو أن التأثير على كثافة الثدي متشابه في توقيتات كل من النظامين. [128]

طريق الإدارة

يمكن استخدام اللولب الرحمي لتلقي العلاج الهرموني البديل.

الأدوية المستخدمة في العلاج الهرموني البديل في سن اليأس متاحة في العديد من التركيبات المختلفة للاستخدام من خلال مجموعة متنوعة من طرق الإدارة المختلفة : [1] [2]

يُزعم أن الأشكال الحديثة من توصيل الأدوية تزيد من التأثير الموضعي بجرعات أقل، وآثار جانبية أقل، ومستويات هرمونية ثابتة في المصل بدلاً من مستويات دورية. [1] [2] يتجنب الإستروجين عبر الجلد والمهبل، على وجه الخصوص، عملية التمثيل الغذائي الأولية عبر الكبد. وهذا بدوره يمنع زيادة عوامل التخثر وتراكم المستقلبات المضادة للإستروجين، مما يؤدي إلى آثار جانبية أقل، خاصة فيما يتعلق بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية. [129]

توجد أشكال قابلة للحقن من استراديول وقد تم استخدامها أحيانًا في الماضي. [130] [131] ومع ذلك، نادرًا ما يتم استخدامها في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث في العصر الحديث ولم يعد يُنصح بها. [130] [132] بدلاً من ذلك، يوصى بأشكال أخرى غير فموية من استراديول مثل استراديول عبر الجلد ويمكن استخدامها. [130] عادةً ما تكون حقن استراديول جيدة التحمل ومريحة، وتتطلب إعطاءً غير متكرر. [130] [131] ومع ذلك، لا يطلق هذا الشكل من استراديول استراديول بمعدل ثابت وهناك مستويات استراديول عالية جدًا متداولة بعد الحقن مباشرة تليها انخفاض سريع في المستويات. [130] قد تكون الحقن مؤلمة أيضًا. [130] تشمل أمثلة حقن استراديول التي يمكن استخدامها في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث فاليرات استراديول وسيبيونات استراديول . [130] [131] فيما يتعلق بالبروجيستوجينات القابلة للحقن، يرتبط البروجسترون القابل للحقن بالألم وردود الفعل في موقع الحقن بالإضافة إلى مدة قصيرة من العمل تتطلب حقنًا متكررة للغاية، وبالمثل لا ينصح به في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث. [133] [131]

العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيا

العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا (BHT) هو استخدام هرمونات متطابقة كيميائيًا مع تلك التي ينتجها الجسم. وعلى الرغم من أن أنصار العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا يزعمون أن لها مزايا على العلاج الهرموني غير المتطابق بيولوجيًا أو التقليدي، فإن إدارة الغذاء والدواء لا تعترف بمصطلح "الهرمون المتطابق بيولوجيًا"، وتصرح بأنه لا يوجد دليل علمي على أن هذه الهرمونات متطابقة مع نظيراتها الطبيعية . [11] [134] ومع ذلك، هناك منتجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء تحتوي على هرمونات مصنفة على أنها "متطابقة بيولوجيًا". [12] [9]

يمكن استخدام الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا في المستحضرات الصيدلانية أو المركبات ، ولا توصي الهيئات التنظيمية عمومًا بالأخيرة بسبب افتقارها إلى التوحيد القياسي والإشراف التنظيمي. [11] لا تأخذ معظم تصنيفات الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا في الاعتبار التصنيع أو المصدر أو طريقة تسليم المنتجات، وبالتالي تصف كل من المنتجات المركبة غير المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء والأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء بأنها "متطابقة بيولوجيًا". [9] أصدرت جمعية انقطاع الطمث البريطانية بيانًا إجماعيًا يؤيد التمييز بين الأشكال "المركبة" (cBHRT)، الموصوفة بأنها غير منظمة، ومصممة خصيصًا من قبل الصيدليات المتخصصة وخاضعة للتسويق المكثف والأشكال الصيدلانية "المنظمة" (rBHRT)، والتي تخضع لإشراف رسمي من قبل كيانات مثل إدارة الغذاء والدواء وتشكل أساس معظم التجارب السريرية. [135] يستخدم بعض الممارسين الذين يوصون بالعلاج الهرموني البديل المركب المتطابق بيولوجيًا أيضًا اختبار الهرمونات اللعابية أو المصلية لمراقبة الاستجابة للعلاج، وهي ممارسة لا تدعمها الإرشادات السريرية الحالية في الولايات المتحدة وأوروبا. [136]

قد تكون البيانات السريرية للهرمونات المتطابقة بيولوجيًا في المستحضرات الصيدلانية محدودة للغاية، مع عدم وجود تجارب عشوائية محكومة حتى الآن تقارنها بنظيراتها المشتقة من الحيوانات. اقترحت بعض البيانات ما قبل السريرية انخفاض خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية وأمراض القلب والأوعية الدموية وسرطان الثدي. [11] اعتبارًا من عام 2012، أيدت المبادئ التوجيهية من جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية ، وجمعية الغدد الصماء ، وجمعية انقطاع الطمث الدولية ، وجمعية انقطاع الطمث الأوروبية وانقطاع الطمث عند الرجال انخفاض خطر الأدوية المتطابقة بيولوجيًا لأولئك الذين لديهم خطر تجلط متزايد. [11] [137]

التركيب

لا تشجع إدارة الغذاء والدواء والصناعة الطبية في الولايات المتحدة بشكل عام على تحضير الأدوية المركبة لعلاج هرمون الاستروجين بسبب نقص التنظيم والجرعات الموحدة. [11] [134] لقد منح الكونجرس الأمريكي إدارة الغذاء والدواء إشرافًا صريحًا ولكن محدودًا على الأدوية المركبة في تعديل عام 1997 لقانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي (FDCA)، لكنهم واجهوا عقبات في هذا الدور منذ ذلك الوقت. بعد وفاة 64 مريضًا وإصابة 750 مريضًا من تفشي التهاب السحايا عام 2012 بسبب حقن الستيرويد الملوثة، أقر الكونجرس قانون جودة الأدوية وأمنها لعام 2013 ، والذي سمح بإنشاء إدارة الغذاء والدواء لتسجيل طوعي للمرافق التي تصنع الأدوية المركبة، وتعزيز لوائح FDCA للتحضير التقليدي. [138] يعزز قانون DQSA وتعزيزه للفقرة §503A من قانون FDCA سلطة إدارة الغذاء والدواء لفرض تنظيم FDCA ضد مركبات العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا. [138]

من ناحية أخرى، في المملكة المتحدة، يعد تحضير الأدوية نشاطًا منظمًا. تنظم وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية تحضير الأدوية بموجب ترخيص تصنيع خاص، وينظم المجلس الصيدلاني العام تحضير الأدوية داخل الصيدليات. جميع هرمون التستوستيرون الموصوف في المملكة المتحدة متطابق حيويًا، ويدعم استخدامه هيئة الخدمات الصحية الوطنية . هناك أيضًا ترخيص تسويق لمنتجات هرمون التستوستيرون للذكور. تنص المبادئ التوجيهية 1.4.8 للمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية على ما يلي: "ضع في اعتبارك مكملات هرمون التستوستيرون للنساء في سن اليأس اللاتي يعانين من انخفاض الرغبة الجنسية إذا لم يكن العلاج بالهرمونات البديلة وحده فعالاً". وتضيف الحاشية: "في وقت النشر (نوفمبر 2015)، لم يكن لدى هرمون التستوستيرون ترخيص تسويق في المملكة المتحدة لهذا المؤشر عند النساء. يستخدم البروجسترون المتطابق حيويًا في علاج التلقيح الصناعي وللنساء الحوامل المعرضات لخطر الولادة المبكرة". [ بحاجة لمصدر ]

المجتمع والثقافة

الجدل حول قضية وايث

كانت شركة وايث ، وهي الآن شركة تابعة لشركة فايزر ، شركة أدوية تسوق منتجات العلاج بالهرمونات البديلة بريمارين (CEEs) وبريمبرو (CEEs + MPA). [139] [140] في عام 2009، أسفرت الدعاوى القضائية التي تورطت فيها وايث عن إصدار 1500 وثيقة كشفت عن ممارسات تتعلق بترويجها لهذه الأدوية. [139] [140] [141] أظهرت الوثائق أن وايث كلفت العشرات من المراجعات والتعليقات المكتوبة باسم مستعار والتي نُشرت في المجلات الطبية للترويج لفوائد غير مثبتة لمنتجات العلاج بالهرمونات البديلة، والتقليل من أضرارها ومخاطرها، وإلقاء الضوء السلبي على العلاجات المنافسة. [139] [140] [141] بدءًا من منتصف التسعينيات واستمرت لأكثر من عقد من الزمان، اتبعت وايث استراتيجية "خطة النشر" العدوانية للترويج لمنتجات العلاج بالهرمونات البديلة من خلال استخدام المنشورات المكتوبة باسم مستعار. [141] لقد عملت الشركة بشكل أساسي مع DesignWrite، وهي شركة كتابة طبية. [141] بين عامي 1998 و2005، نشرت شركة وايت 26 ورقة بحثية تروج لمنتجاتها من العلاج الهرموني البديل في مجلات علمية. [139]

وقد أكدت هذه المنشورات الإيجابية على فوائد منتجات العلاج بالهرمونات البديلة وقللت من مخاطرها، وخاصة "المفهوم الخاطئ" حول ارتباط منتجاتها بسرطان الثدي. [141] ودافعت المنشورات عن "الفوائد" القلبية الوعائية غير المدعومة لمنتجاتها، وقللت من مخاطر مثل سرطان الثدي، وروجت لاستخدامات غير مثبتة وغير مذكورة في النشرة مثل الوقاية من الخرف ومرض باركنسون ومشاكل الرؤية والتجاعيد . [140] بالإضافة إلى ذلك، أكد وايت على الرسائل السلبية ضد عقار رالوكسيفين SERM لهشاشة العظام، وأصدر تعليمات للكتاب بالتأكيد على حقيقة مفادها أن "العلاجات البديلة زادت في الاستخدام منذ مبادرة صحة المرأة على الرغم من وجود أدلة قليلة على فعاليتها أو أمانها..."، وشكك في جودة وتكافؤ العلاج لمنتجات CEE العامة المعتمدة، وبذل جهودًا لنشر فكرة أن المخاطر الفريدة لـ CEEs وMPA كانت تأثيرًا فئويًا لجميع أشكال العلاج بالهرمونات البديلة بعد انقطاع الطمث: "بشكل عام، تشير هذه البيانات إلى أن تحليل الفوائد والمخاطر الذي تم الإبلاغ عنه في مبادرة صحة المرأة يمكن تعميمه على جميع منتجات العلاج بالهرمونات البديلة بعد انقطاع الطمث." [140]

في أعقاب نشر بيانات مبادرة صحة المرأة في عام 2002، هبطت أسعار أسهم صناعة الأدوية بشكل حاد، وتوقفت أعداد هائلة من النساء عن استخدام العلاج بالهرمونات البديلة. [142] كما انخفضت أسهم شركة وايث، التي زودت عقاري بريمارين وبريمبرو اللذين استُخدما في تجارب مبادرة صحة المرأة، بنسبة تزيد عن 50%، ولم تتعاف تمامًا أبدًا. [142] وقد روجت بعض مقالاتهم في الرد على ذلك لموضوعات مثل: "كانت مبادرة صحة المرأة معيبة؛ وكانت تجربة مثيرة للجدل؛ وكانت المجموعة السكانية التي تمت دراستها في مبادرة صحة المرأة غير مناسبة أو لم تكن تمثل عامة السكان من النساء في سن اليأس؛ ولا ينبغي لنتائج التجارب السريرية أن توجه العلاج للأفراد؛ والدراسات الرصدية جيدة مثل التجارب السريرية العشوائية أو أفضل منها؛ ويمكن للدراسات على الحيوانات أن توجه عملية اتخاذ القرار السريري؛ والمخاطر المرتبطة بالعلاج الهرموني مبالغ فيها؛ وفوائد العلاج الهرموني ثبتت أو ستثبت، والدراسات الأخيرة شاذة". [98] لوحظت نتائج مماثلة في تحليل أجري عام 2010 لـ 114 مقالة افتتاحية ومراجعات وإرشادات ورسائل كتبها خمسة مؤلفين مدفوعي الأجر من الصناعة. [98] روجت هذه المنشورات لموضوعات إيجابية وتحدت وانتقدت التجارب غير المواتية مثل WHI و MWS. [98] في عام 2009، استحوذت شركة فايزر على شركة وايت في صفقة قيمتها 68 مليار دولار أمريكي. [143] [144] تواصل شركة فايزر، وهي شركة تنتج بروفيرا وديبو بروفيرا (MPA) وشاركت أيضًا في الكتابة الطبية، تسويق بريمارين وبريمبرو، اللذين يظلان من أكثر الأدوية مبيعًا. [98] [141]

وفقًا لفوغ بيرمان (2010)، "اليوم، وعلى الرغم من البيانات العلمية القاطعة التي تشير إلى العكس، لا يزال العديد من أطباء أمراض النساء يعتقدون أن فوائد [العلاج بالهرمونات البديلة] تفوق المخاطر لدى النساء غير المصحوبات بأعراض. ​​وقد يكون هذا التصور غير القائم على الأدلة نتيجة لعقود من التأثير المؤسسي المنظم بعناية على الأدبيات الطبية". [140] وقد أعرب ما يصل إلى 50٪ من الأطباء عن شكوكهم بشأن التجارب الكبيرة مثل WHI وHERS في استطلاع أجري عام 2011. [145] قد ترجع التصورات الإيجابية للعديد من الأطباء للعلاج بالهرمونات البديلة على الرغم من التجارب الكبيرة التي أظهرت مخاطر تفوق أي فوائد محتملة إلى جهود شركات الأدوية مثل وايت، وفقًا لماي وماي (2012) وفوغ بيرمان (2015). [141] [98]

شعبية

أظهرت تسعينيات القرن العشرين انخفاضًا كبيرًا في معدلات الوصفات الطبية، على الرغم من أنها بدأت في الارتفاع مرة أخرى مؤخرًا. [129] [146] يعد العلاج عبر الجلد، جزئيًا بسبب افتقاره إلى زيادة الانسداد الوريدي الخثاري، هو الخيار الأول غالبًا للعلاج بالهرمونات البديلة في المملكة المتحدة. على النقيض من ذلك، فإن هرمون الاستروجين المقترن بالخيول لديه مخاطر تجلط أعلى محتملة ولا يُستخدم الآن بشكل شائع في المملكة المتحدة، وتم استبداله بمركبات تعتمد على الاستراديول ذات مخاطر تجلط أقل. تغيرت تركيبات البروجستيرون الفموية مثل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون إلى ديهيدروجيستيرون، بسبب عدم ارتباط الأخير بالجلطة الوريدية. [147]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghi Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, Santen RJ (نوفمبر 2015). "علاج أعراض انقطاع الطمث: دليل الممارسة السريرية للجمعية الغدد الصماء" (PDF) . J. Clin. Endocrinol. Metab . 100 (11): 3975–4011. doi : 10.1210/jc.2015-2236 . PMID  26444994.
  2. ^ abcdefgh Santen RJ, Allred DC, Ardoin SP, Archer DF, Boyd N, Braunstein GD, Burger HG, Colditz GA, Davis SR, Gambacciani M, Gower BA, Henderson VW, Jarjour WN, Karas RH, Kleerekoper M, Lobo RA, Manson JE, Marsden J, Martin KA, Martin L, Pinkerton JV, Rubinow DR, Teede H, Thiboutot DM, Utian WH (يوليو 2010). "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث: بيان علمي من الجمعية الغدد الصماء". J. Clin. Endocrinol. Metab . 95 (7 Suppl 1): s1–s66. doi :10.1210/jc.2009-2509. PMC 6287288. PMID  20566620 . 
  3. ^ Shuster, Lynne T.; Rhodes, Deborah J.; Gostout, Bobbie S.; Grossardt, Brandon R.; Rocca, Walter A. (2010). "انقطاع الطمث المبكر أو انقطاع الطمث المبكر: عواقب صحية طويلة الأمد". Maturitas . 65 (2): 161–166. doi :10.1016/j.maturitas.2009.08.003. ISSN  0378-5122. PMC 2815011. PMID 19733988  . 
  4. ^ abcdef Eden KJ, Wylie KR (1 يوليو 2009). "جودة الحياة الجنسية وانقطاع الطمث". صحة المرأة . 6 (4): 385-396. doi : 10.2217/WHE.09.24 . PMID  19586430.
  5. ^ abc Ziaei S., Moghasemi M., Faghihzadeh S. (2010). "التأثيرات المقارنة للعلاج بالهرمونات البديلة التقليدية والتيبولون على أعراض سن اليأس والخلل الجنسي لدى النساء بعد انقطاع الطمث". Climacteric . 13 (3): 147–156. doi :10.1016/j.maturitas.2006.04.014. PMID  16730929.{{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  6. ^ abc Manson, JE; Aragaki, AK; Rossouw, JE; Anderson, GL; Prentice, RL; LaCroix, AZ; Chlebowski, RT; Howard, BV; Thomson, CA; Margolis, KL; Lewis, CE; Stefanick, ML; Jackson, RD; Johnson, KC; Martin, LW; Shumaker, SA; Espeland, MA; Wactawski-Wende, J; WHI, Investigators. (12 سبتمبر 2017). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والوفيات طويلة الأمد لجميع الأسباب والوفيات المرتبطة بالسبب: التجارب العشوائية لمبادرة صحة المرأة". JAMA . 318 (10): 927–938. doi :10.1001/jama.2017.11217. PMC 5728370 . PMID  28898378. 
  7. ^ Langer, RD; Hodis, HN; Lobo, RA; Allison, MA (فبراير 2021). "العلاج بالهرمونات البديلة - أين نحن الآن؟". Climacteric . 24 (1): 3–10. doi : 10.1080/13697137.2020.1851183 . PMID  33403881. S2CID  230783545.
  8. ^ abc Løkkegaard, E; Nielsen, LH; Keiding, N (أغسطس 2017). "خطر الإصابة بالسكتة الدماغية مع أنواع مختلفة من العلاجات الهرمونية لمرحلة انقطاع الطمث: دراسة مجموعة وطنية". Stroke . 48 (8): 2266–2269. doi : 10.1161/STROKEAHA.117.017132 . PMID  28626058. S2CID  207579406.
  9. ^ ملفات abcd ، JA؛ Ko، MG؛ Pruthi، S (يوليو 2011). "العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا". وقائع مايو كلينيك . 86 (7): 673–80، اختبار 680. doi :10.4065/mcp.2010.0714. PMC 3127562. PMID 21531972  . 
  10. ^ "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا". عيادة كليفلاند. 12 ديسمبر 2012.
  11. ^ abcdef Conaway E (مارس 2011). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: مراجعة قائمة على الأدلة لمقدمي الرعاية الأولية". J Am Osteopath Assoc . 111 (3): 153–64. PMID  21464264.
  12. ^ abc Cobin, RH; Goodman, NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific, Committee. (1 يوليو 2017). "بيان موقف بشأن انقطاع الطمث – تحديث 2017" (PDF) . Endocrine Practice . 23 (7): 869–880. doi :10.4158/EP171828.PS. PMID  28703650. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 مارس 2019. تم الاسترجاع في 1 مارس 2019 .
  13. ^ "USPTF Consensus Statement". 2012. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2013. تم الاسترجاع 14 مايو 2013 .
  14. ^ لويس، ريكي. "ACOG تنقح المبادئ التوجيهية لعلاج أعراض انقطاع الطمث". login.medscape.com . Medscape . تم الاسترجاع في 4 مارس 2019 .
  15. ^ "العلاج الهرموني وأمراض القلب – الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد". www.acog.org . لجنة الممارسة النسائية . تم الاسترجاع في 4 مارس 2019 .
  16. ^ "Medscape". www.medscape.com .
  17. ^ ab Santen, RJ; Utian, WH (2010). "الملخص التنفيذي: العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث: بيان علمي صادر عن الجمعية الغدد الصماء". J Clin Endocrinol Metab . 95 S1–S66 (الملحق 1): s1–s66. doi :10.1210/jc.2009-2509. PMC 6287288. PMID  20566620 . 
  18. ^ abcd Marjoribanks, Jane; Farquhar, Cindy; Roberts, Helen; Lethaby, Anne; Lee, Jasmine (17 January 2017). "العلاج الهرموني طويل الأمد للنساء في سن اليأس وما بعده". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD004143. doi :10.1002/14651858.CD004143.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 6465148. PMID 28093732  . 
  19. ^ "علاجات انقطاع الطمث". هيئة الخدمات الصحية الوطنية، المملكة المتحدة. 2019. تم الاسترجاع في 23 فبراير 2018 .
  20. ^ Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muskat-Baron Y (2003). "شيخوخة الجلد وانقطاع الطمث: الآثار المترتبة على العلاج". Am J Clin Dermatol . 4 (6): 371–8. doi :10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
  21. ^ زوبوليس سي سي، ماكرانتوناكي إي (يونيو 2012). “العلاج الهرموني للشيخوخة الجوهرية”. تجديد الدقة . 15 (3): 302-12. دوى :10.1089/rej.2011.1249. بميد  22533363.
  22. ^ abcdefg Sarrel, PM (2000). تأثيرات العلاج الهرموني البديل على الفسيولوجيا النفسية الجنسية والسلوك في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث. مجلة صحة المرأة والطب القائم على النوع الاجتماعي، 9، 25-32
  23. ^ Miller MM; Franklin KBJ (1999). "Theoretical basis for the benefit of postmenopausal estrogen substitution". Experimental Gerontology . 34 (5): 587–604. doi :10.1016/S0531-5565(99)00032-7. PMID  10530785. S2CID  43031351.
  24. ^ جونزاليس، م.؛ فياجارا، ج.؛ كابا، ف.؛ مولينا، إي. (2004). "الوظيفة الجنسية وانقطاع الطمث والعلاج بالهرمونات البديلة". مجلة انقطاع الطمث الأوروبية . 48 (4): 411-420. doi :10.1016/j.maturitas.2003.10.005. PMID  15283933.
  25. ^ abc Davis, SR; Baber, R; Panay, N; Bitzer, J; Perez, SC; Islam, RM; Kaunitz, AM; Kingsberg, SA; Lambrinoudaki, I; Liu, J; Parish, SJ; Pinkerton, J; Rymer, J ; Simon, JA; Vignozzi, L; Wierman, ME (سبتمبر 2019). "بيان موقف الإجماع العالمي بشأن استخدام العلاج بالتستوستيرون للنساء". مجلة الطب الجنسي . 16 (9): 1331-1337. doi :10.1016/j.jsxm.2019.07.012. hdl : 2158/1176450 . PMID  31488288. S2CID  201845588. تم أرشفة من الأصل في 2 يوليو 2022 – عبر مستودع الوصول المفتوح INFN.
  26. ^ يوهانسن، ن؛ ليندن هيرشبيرج، أ؛ موين، م.ح (أغسطس 2020). "دور هرمون التستوستيرون في علاج هرمون انقطاع الطمث. ما هو الدليل؟". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 99 (8): 966–969. doi : 10.1111/aogs.13819 . PMID  32027015. S2CID  211050248.
  27. ^ اي بي سي دي مانسون ، جي. شلبووسكي، آر تي؛ ستيفانيك، مل؛ أراغاكي، ألاسكا؛ روسو، جي. برنتيس، ر.ل. أندرسون، ج. هوارد، بي في؛ طومسون، كاليفورنيا؛ لاكروا، أريزونا؛ واكتاوسكي-ويندي، J؛ جاكسون، أ.د. ليماشر، م؛ مارجوليس، كوالالمبور. واسرثيل-سمولر، إس؛ بيريسفورد، سا. كولي، جا؛ إيتون، سي بي؛ غاز، م؛ هسيا، J. جونسون، كانساس؛ كوبربيرج، سي؛ كولر، LH. لويس، م. ليو، س؛ مارتن، LW. أوكين، جك؛ أوسوليفان، إم جي؛ باول، LH؛ سيمون، MS؛ فان هورن، إل؛ فيتولينس، MZ؛ والاس، ر ب (2 أكتوبر 2013). "العلاج الهرموني في سن اليأس والنتائج الصحية أثناء التدخل ومراحل ما بعد التوقف الممتدة في التجارب العشوائية لمبادرة صحة المرأة". JAMA . 310 (13): 1353–68. doi :10.1001/jama.2013.278040. PMC 3963523. PMID  24084921 . 
  28. ^ Zhu, L; Jiang, X; Sun, Y; Shu, W (أبريل 2016). "تأثير العلاج الهرموني على خطر الإصابة بكسور العظام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". انقطاع الطمث . 23 (4): 461–70. doi :10.1097/GME.0000000000000519. PMID  26529613. S2CID  26110755.
  29. ^ ab Studd J (مارس 2010). "عشرة أسباب للسعادة بشأن العلاج بالهرمونات البديلة: دليل للمرضى". Menopause Int . 16 (1): 44–6. doi :10.1258/mi.2010.010001. PMID  20424287. S2CID  33414205.
  30. ^ Tiidus, PM (أغسطس 2011). "فوائد استبدال الإستروجين لكتلة العضلات الهيكلية ووظيفتها لدى الإناث بعد انقطاع الطمث: أدلة من الدراسات البشرية والحيوانية". المجلة الطبية الأوراسية . 43 (2): 109-14. doi :10.5152/eajm.2011.24. PMC 4261347. PMID  25610174 . 
  31. ^ ab Shifren, JL; Davis, SR (أغسطس 2017). "الأندروجينات في النساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة". انقطاع الطمث . 24 (8): 970-979. doi :10.1097/GME.0000000000000903. PMID  28609390. S2CID  39876534.
  32. ^ Deleruyelle, LJ (2017). "تخفيف أعراض انقطاع الطمث والآثار الجانبية التي تعاني منها النساء اللاتي يستخدمن العلاج بالهرمونات البديلة المركبة المتطابقة بيولوجيًا والعلاج بالهرمونات البديلة الاصطناعية المقترنة بالإستروجين و/أو البروجستين من الخيول، الجزء 3". المجلة الدولية للتركيبات الصيدلانية . 21 (1): 6-16. PMID  28346192.
  33. ^ Suchowersky O, Muthipeedika J (ديسمبر 2005). "حالة من الرقص المتأخر". Nat Clin Pract Neurol . 1 (2): 113–6. doi :10.1038/ncpneuro0052. PMID  16932507. S2CID  11410333.
  34. ^ abc Boardman, HM; Hartley, L; Eisinga, A; Main, C; Roqué i Figuls, M; Bonfill Cosp, X; Gabriel Sanchez, R; Knight, B (10 مارس 2015). "العلاج الهرموني للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء بعد انقطاع الطمث". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (3): CD002229. doi :10.1002/14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN  1469-493X. PMC 10183715. PMID 25754617.  S2CID 22188456  . 
  35. ^ Hodis, HN; Mack, WJ; Henderson, VW; Shoupe, D; Budoff, MJ; Hwang-Levine, J; Li, Y; Feng, M; Dustin, L; Kono, N; Stanczyk, FZ; Selzer, RH; Azen, SP; ELITE Research, Group. (31 مارس 2016). "التأثيرات الوعائية للعلاج المبكر مقابل العلاج المتأخر بعد انقطاع الطمث باستخدام استراديول". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (13): 1221–31. doi :10.1056/NEJMoa1505241. PMC 4921205. PMID  27028912 . 
  36. ^ مجموعة الكتابة نيابة عن إجماع ورشة العمل (أكتوبر 2009). "الشيخوخة وانقطاع الطمث وأمراض القلب والأوعية الدموية والعلاج بالهرمونات البديلة. بيان إجماع الجمعية الدولية لانقطاع الطمث". Climacteric . 12 (5): 368–77. doi :10.1080/13697130903195606. PMID  19811229. S2CID  218865937.
  37. ^ "رأي اللجنة رقم 565: العلاج الهرموني وأمراض القلب". طب النساء والتوليد . 121 (6): 1407–1410. يونيو 2013. doi : 10.1097/01.AOG.0000431053.33593.2d . ISSN  0029-7844. PMID  23812486. S2CID  30775537.
  38. ^ مانسون ، جي. شلبووسكي، آر تي؛ ستيفانيك، مل؛ أراغاكي، ألاسكا؛ روسو، جي. برنتيس، ر.ل. أندرسون، ج. هوارد، بي في؛ طومسون، كاليفورنيا؛ لاكروا، أريزونا؛ واكتاوسكي-ويندي، J؛ جاكسون، أ.د. ليماشر، م؛ مارجوليس، كوالالمبور. واسرثيل-سمولر، إس؛ بيريسفورد، سا. كولي، جا؛ إيتون، سي بي؛ غاز، م؛ هسيا، J. جونسون، كانساس؛ كوبربيرج، سي؛ كولر، LH. لويس، م. ليو، س؛ مارتن، LW. أوكين، جك؛ أوسوليفان، إم جي؛ باول، LH؛ سيمون، MS؛ فان هورن، إل؛ فيتولينس، MZ؛ والاس، ر ب (2 أكتوبر 2013). "العلاج الهرموني في سن اليأس والنتائج الصحية أثناء التدخل ومراحل ما بعد التوقف الممتدة في التجارب العشوائية لمبادرة صحة المرأة". JAMA . 310 (13): 1353–68. doi :10.1001/jama.2013.278040. PMC 3963523. PMID  24084921 . 
  39. ^ Saeaib, N; Peeyananjarassri, K; Liabsuetrakul, T; Buhachat, R; Myriokefalitaki, E (28 يناير 2020). "العلاج بالهرمونات البديلة بعد الجراحة لعلاج سرطان المبيض الظهاري". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD012559. doi :10.1002/14651858.CD012559.pub2. PMC 7027384. PMID  31989588 . 
  40. ^ مانسون، جي إي؛ أراجاكي، أيه كيه؛ روسو، جي إي؛ أندرسون، جي إل؛ برنتيس، آر إل؛ لاكروا، أيه زي؛ شليبوفسكي، آر تي؛ هوارد، بي في؛ تومسون، سي إيه؛ مارغوليس، كيه إل؛ لويس، سي إي؛ ستيفانيك، إم إل؛ جاكسون، آر دي؛ جونسون، كيه سي؛ مارتن، إل دبليو؛ شوميكر، إس إيه؛ إسبيلاند، إم إيه؛ واكتاوسكي ويندي، جيه؛ محققو مبادرة صحة المرأة. (12 سبتمبر 2017). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والوفيات طويلة الأمد لجميع الأسباب والوفيات المرتبطة بأسباب محددة: التجارب العشوائية لمبادرة صحة المرأة". JAMA . 318 (10): 927-938. doi :10.1001/jama.2017.11217. PMC 5728370 . PMID  28898378. 
  41. ^ دارابي، م.؛ رباني، م.؛ آني، م.؛ زاريان، إي.؛ بانجهبور، م.؛ موفاديان، أ. (2011). "زيادة التعبير عن جين ABCA1 في الكريات البيضاء لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين العلاج بالهرمونات البديلة". طب الغدد الصماء النسائية . 27 (9): 701-705. doi :10.3109/09513590.2010.507826. PMID  20807164. S2CID  203464.
  42. ^ Hodis, HN; Mack, WJ (1 مايو 2022). "العلاج الهرموني البديل لانقطاع الطمث والحد من الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب وأمراض القلب والأوعية الدموية: حان الوقت والتوقيت المناسب". مجلة السرطان (سودبوري، ماساتشوستس) . 28 (3): 208-223. doi :10.1097/PPO.0000000000000591. PMC 9178928. PMID  35594469 . 
  43. ^ جريجرسن، أنا؛ هويبراتن ، إي . هولفن، كيلو بايت. لوفدال ، إل . يولاند ، تي ؛ موينكل، MC؛ دال، السل؛ أوكروست ، ف. هالفورسن، ب؛ ساندسيت ، مساءً (ديسمبر 2019). "تأثير العلاج بالهرمونات البديلة على صورة الدهون تصلب الشرايين لدى النساء بعد انقطاع الطمث". أبحاث التخثر . 184 : 1-7. دوى : 10.1016/j.thromres.2019.10.005 . اتش دي ال : 10852/75276 . بميد  31677448.
  44. ^ سبوليتيني ، أنا. فيتالي، سي؛ بيليشيا، ف؛ فوساتي، سي؛ روسانو، جنرال موتورز (ديسمبر 2014). “الأندروجينات وأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة منهجية”. سن اليأس . 17 (6): 625-34. دوى :10.3109/13697137.2014.887669. بميد  24559253. S2CID  33413274.
  45. ^ Davis, SR; Baber, R; Panay, N; Bitzer, J; Perez, SC; Islam, RM; Kaunitz, AM; Kingsberg, SA; Lambrinoudaki, I; Liu, J; Parish, SJ; Pinkerton, J; Rymer, J ; Simon, JA; Vignozzi, L; Wierman, ME (سبتمبر 2019). "بيان موقف الإجماع العالمي بشأن استخدام علاج التستوستيرون للنساء". مجلة الطب الجنسي . 16 (9): 1331-1337. doi :10.1016/j.jsxm.2019.07.012. hdl : 2158/1176450 . PMID  31488288. S2CID  201845588.
  46. ^ Shifren, JL; Davis, SR (أغسطس 2017). "الأندروجينات في النساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة". انقطاع الطمث . 24 (8): 970-979. doi :10.1097/GME.0000000000000903. PMID  28609390. S2CID  39876534.
  47. ^ ab Scarabin, P.-Y. (أغسطس 2018). "البروجيستوجينات والانسداد الوريدي الخثاري لدى النساء في سن اليأس: تحليل تلوي محدث للإستروجين عن طريق الفم مقابل الإستروجين عبر الجلد". Climacteric . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. ISSN  1473-0804. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  48. ^ ab Boardman, HM; Hartley, L; Eisinga, A; Main, C; Roqué i Figuls, M; Bonfill Cosp, X; Gabriel Sanchez, R; Knight, B (10 مارس 2015). "العلاج الهرموني للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء بعد انقطاع الطمث". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (3): CD002229. doi :10.1002/14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN  1469-493X. PMC 10183715. PMID 25754617.  S2CID 22188456  . 
  49. ^ أولي، في آر؛ كانونيكو، إم؛ سكارابين، بي واي (2010). "خطر الإصابة بالخثار الوريدي مع العلاج بالإستروجين عن طريق الفم مقابل العلاج عبر الجلد بين النساء بعد انقطاع الطمث". الرأي الحالي في أمراض الدم . 17 (5): 457-463. doi :10.1097/MOH.0b013e32833c07bc. PMID  20601871. S2CID  205827003.
  50. ^ روت، هـ (2014). "الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية وعلاجها أثناء العلاج بالهرمونات البديلة: وجهات النظر الحالية". المجلة الدولية للطب العام . 7 : 433-40. doi : 10.2147/IJGM.S46310 . PMC 4155999. PMID  25210472 . 
  51. ^ ab Carrasquilla GD, Frumento P, Berglund A, Borgfeldt C, Bottai M, Chiavenna C, Eliasson M, Engström G, Hallmans G, Jansson JH, Magnusson PK, Nilsson PM, Pedersen NL, Wolk A, Leander K (نوفمبر 2017). "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية: تحليل مجمع للبيانات من دراسات الأقران القائمة على السكان". PLOS Med . 14 (11): e1002445. doi : 10.1371/journal.pmed.1002445 . PMC 5693286. PMID  29149179 . 
  52. ^ Chlebowski, RT; Anderson, GL; Sarto, GE; Haque, R; Runowicz, CD; Aragaki, AK; Thomson, CA; Howard, BV; Wactawski-Wende, J; Chen, C; Rohan, TE; Simon, MS; Reed, SD; Manson, JE (مارس 2016). "العلاج المستمر بالهرمون الاستروجين والبروجستين وسرطان بطانة الرحم: تجربة عشوائية لمبادرة صحة المرأة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 108 (3): djv350. doi :10.1093/jnci/djv350. PMC 5072373. PMID  26668177 . 
  53. ^ آرتشر، دي إف (2001). "تأثير مدة استخدام البروجستين على حدوث سرطان بطانة الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث". انقطاع الطمث . 8 (4): 245-51. doi :10.1097/00042192-200107000-00005. PMID  11449081. S2CID  38526018.
  54. ^ abc Kim, JJ; Kurita, T; Bulun, SE (فبراير 2013). "تأثير البروجسترون في سرطان بطانة الرحم، وبطانة الرحم، والأورام الليفية الرحمية، وسرطان الثدي". Endocrine Reviews . 34 (1): 130–62. doi :10.1210/er.2012-1043. PMC 3565104. PMID  23303565 . 
  55. ^ يونغ، روبرت؛ أرلان ف.، الابن فولر؛ فولر، أرلان ف.؛ مايكل ف. سيدين (2004). سرطان الرحم . هاملتون، أونتاريو: بي سي ديكر. رقم ISBN 978-1-55009-163-2.
  56. ^ زانج، هـ؛ سالين، ل؛ ماسيروني، ب؛ إريكسون، إي؛ ليندن هيرشبيرج، أ (يونيو 2007). "تأثيرات علاج التستوستيرون على تكاثر بطانة الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 92 (6): 2169-75. doi : 10.1210/jc.2006-2171 . PMID  17341565.
  57. ^ "خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم كان أقل لدى النساء اللاتي استخدمن العلاج الهرموني البديل المستمر مقارنة بغير المستخدمات". طب النساء والتوليد القائم على الأدلة . 8 (1-2): 68-69. مارس 2006. doi :10.1016/j.ebobgyn.2006.01.011. ISSN  1361-259X.
  58. ^ المجموعة التعاونية المعنية بالعوامل الهرمونية في سرطان الثدي (سبتمبر 2019). "نوع وتوقيت العلاج الهرموني في سن اليأس وخطر الإصابة بسرطان الثدي: تحليل تلوي فردي للمشاركين للأدلة الوبائية العالمية". لانسيت . 394 (10204): 1159-1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893. PMID  31474332 . 
  59. ^ ab "خطر الإصابة بسرطان الثدي مع العلاج الهرموني البديل يعتمد على نوع العلاج ومدته". أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية والرعاية. 20 ديسمبر 2021. doi :10.3310/alert_48575.
  60. ^ ab Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (أكتوبر 2020). "استخدام العلاج الهرموني البديل وخطر الإصابة بسرطان الثدي: دراسات حالة وشاهد متداخلة باستخدام قواعد بيانات QResearch وCPRD". BMJ . 371 : m3873. doi :10.1136/bmj.m3873. PMC 7592147. PMID  33115755 . 
  61. ^ Beeston, Amelia (20 ديسمبر 2021). "HRT وخطر الإصابة بسرطان الثدي: يختلف باختلاف نوع ومدة HRT". أدلة NIHR . تم الاسترجاع في 31 مايو 2024 .
  62. ^ فينوغرادوفا، يانا؛ كوبلاند، كارول؛ هيبيسلي كوكس، جوليا (28 أكتوبر 2020). "استخدام العلاج الهرموني البديل وخطر الإصابة بسرطان الثدي: دراسات حالة وشاهد متداخلة باستخدام قواعد بيانات QResearch وCPRD". BMJ . 371 : m3873. doi :10.1136/bmj.m3873. ISSN  1756-1833. PMC 7592147. PMID 33115755  . 
  63. ^ فورنييه، AS؛ بيرينو، F.؛ كلافيل تشابيلون، FO (2007). "مخاطر غير متساوية لسرطان الثدي مرتبطة بعلاجات استبدال الهرمونات المختلفة: نتائج من دراسة مجموعة E3N". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 107 (1): 103-111. doi :10.1007/s10549-007-9523-x. PMC 2211383. PMID  17333341 . 
  64. ^ Zeng, Z; Jiang, X; Li, X; Wells, A; Luo, Y; Neapolitan, R (2018). "يرتبط هرمون الاستروجين الخيلي المقترن وأسيتات الميدروكسي بروجستيرون بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي مقارنة بالعلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا وضوابط العلاج". PLOS ONE . 13 (5): e0197064. Bibcode :2018PLoSO..1397064Z. doi : 10.1371/journal.pone.0197064 . PMC 5955567. PMID  29768475 . 
  65. ^ Beral, V; Reeves, G; Bull, D; Green, J (16 فبراير 2011). "خطر الإصابة بسرطان الثدي فيما يتعلق بالفترة الفاصلة بين انقطاع الطمث وبدء العلاج الهرموني". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 103 (4): 296-305. doi :10.1093/jnci/djq527. PMC 3039726. PMID  21278356 . 
  66. ^ ليتندر، أنا. لوبيز، ب. (2012). “انقطاع الطمث ومخاطر الإصابة بالسرطان”. مجلة أمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء للإنجاب . 41 (7): ف33-ف37. دوى :10.1016/j.jgyn.2012.09.006. بميد  23062839.
  67. ^ Chlebowski, RT; Anderson, GL; Aragaki, AK; Manson, JE; Stefanick, ML; Pan, K; Barrington, W; Kuller, LH; Simon, MS; Lane, D; Johnson, KC; Rohan, TE; Gass, MLS; Cauley, JA; Paskett, ED; Sattari, M; Prentice, RL (28 يوليو 2020). "ارتباط العلاج الهرموني لانقطاع الطمث بحدوث سرطان الثدي والوفيات أثناء المتابعة طويلة الأمد للتجارب السريرية العشوائية لمبادرة صحة المرأة". JAMA . 324 (4): 369–380. doi :10.1001/jama.2020.9482. PMC 7388026. PMID 32721007  . 
  68. ^ أندرسون، جي إل؛ ليماشر، إم؛ أساف، آر؛ باسفورد، تي؛ بيريسفورد، إس إيه؛ بلاك، إتش؛ بوندز، دي؛ برونر، آر؛ برزيسكي، آر؛ كان، بي؛ تشليبوفسكي، آر؛ كيرب، دي؛ جاس، إم؛ هايز، جيه؛ هيس، جي؛ هندريكس، إس؛ هوارد، بي في؛ هسيا، جيه؛ هابيل، إيه؛ جاكسون، آر؛ جونسون، كيه سي؛ جود، إتش؛ كوتشن، جيه إم؛ كولر، إل؛ لاكروا، إيه زد؛ لين، دي؛ لانجر، آر دي؛ لاسر، إن؛ لويس، سي إي؛ مانسون، جيه (2004). "تأثيرات هرمون الاستروجين الخيلي المقترن في النساء بعد انقطاع الطمث بعد استئصال الرحم: تجربة عشوائية محكومة لمبادرة صحة المرأة". JAMA: مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (14): 1701-1712. doi : 10.1001/jama.291.14.1701 . PMID  15082697.
  69. ^ ستيفانيك إم إل؛ أندرسون جي إل؛ مارجوليس كيه إل؛ وآخرون (2006). "تأثيرات هرمونات الإستروجين المقترنة بالخيول على سرطان الثدي وفحص التصوير الشعاعي للثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث بعد استئصال الرحم". JAMA . 295 (14): 1647–57. doi : 10.1001/jama.295.14.1647 . PMID  16609086.
  70. ^ "يختلف الارتباط بين استخدام العلاج الهرموني البديل وخطر الإصابة بسرطان الثدي حسب العرق/الأصل العرقي ومؤشر كتلة الجسم وكثافة الثدي". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 105 (18). 2013. doi : 10.1093/jnci/djt264 . ISSN  0027-8874.
    • بدوره استشهد بـ: Hou, N.؛ Hong, S.؛ Wang, W.؛ Olopade, OI؛ Dignam, JJ؛ Huo, D. (2013). "العلاج بالهرمونات البديلة وسرطان الثدي: مخاطر غير متجانسة حسب العرق والوزن وكثافة الثدي". مجلة المعهد الوطني للسرطان JNCI . 105 (18): 1365-1372. doi :10.1093/jnci/djt207. ISSN  0027-8874. PMC 3776262. PMID  24003037 . 
  71. ^ Kuhl, H.; Schneider, HPG (2013). "Progesterone – promoter or inhibitor of breast cancer". Climacteric . 16 (Suppl 1): 54–68. doi :10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  72. ^ Azam, S; Lange, T; Huynh, S; Aro, AR; von Euler-Chelpin, M; Vejborg, I; Tjønneland, A; Lynge, E; Andersen, ZJ (يونيو 2018). "العلاج بالهرمونات البديلة وكثافة التصوير الشعاعي للثدي وخطر الإصابة بسرطان الثدي: دراسة مجموعة". Cancer Causes & Control . 29 (6): 495–505. doi :10.1007/s10552-018-1033-0. PMC 5938298. PMID  29671181 . 
  73. ^ ستوت، ب؛ ويلدت، ل؛ نيولين، ج (أبريل 2018). "تأثير البروجسترون الميكروني على خطر الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة منهجية". كليماكتريك . 21 (2): 111-122. doi : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID  29384406. S2CID  3642971.
  74. ^ إدارة انقطاع الطمث بعد سرطان الثدي أرشيف 7 أبريل 2016 على archive.today ، من الكلية الملكية الأسترالية النيوزيلندية لأطباء التوليد وأمراض النساء. بيان الكلية C-Gyn 15. أول اعتماد: فبراير 2003. الحالي: نوفمبر 2011. المراجعة: نوفمبر 2014
  75. ^ Gordhandas, S; Norquist, BM; Pennington, KP; Yung, RL; Laya, MB; Swisher, EM (أبريل 2019). "العلاج بالهرمونات البديلة بعد استئصال قناة فالوب والمبيض لتقليل المخاطر لدى المريضات اللاتي يعانين من طفرات في جين BRCA1 أو BRCA2؛ مراجعة منهجية للمخاطر والفوائد". علم الأورام النسائية . 153 (1): 192–200. doi :10.1016/j.ygyno.2018.12.014. PMID  30661763. S2CID  58593390.
  76. ^ هاينيج، م؛ شوارتز، س؛ هاوج، يو (16 فبراير 2021). "الاختيار الذاتي لفحص تصوير الثدي بالأشعة السينية وفقًا لاستخدام العلاج الهرموني البديل: مراجعة منهجية للأدبيات". علم الأوبئة السرطانية . 71 (الجزء أ): 101812. doi :10.1016/j.canep.2020.101812. PMID  33608235. S2CID  231970420.
  77. ^ Kotsopoulos, J; Narod, SA (يناير 2012). "الأندروجينات وسرطان الثدي". الستيرويدات . 77 (1-2): 1-9. doi :10.1016/j.steroids.2011.10.002. PMID  22015396. S2CID  32022318.
  78. ^ المجموعة التعاونية للدراسات الوبائية لسرطان المبيض (12 فبراير 2015). "استخدام الهرمونات في سن اليأس وخطر الإصابة بسرطان المبيض: تحليل تلوي فردي للمشاركين في 52 دراسة وبائية". لانسيت . 385 (9980): 1835-1842. doi :10.1016/S0140-6736(14)61687-1. PMC 4427760. PMID  25684585 . 
  79. ^ abc Shi, LF; Wu, Y; Li, CY (أبريل 2016). "العلاج الهرموني وخطر الإصابة بسرطان المبيض لدى النساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". انقطاع الطمث . 23 (4): 417–24. doi :10.1097/GME.0000000000000550. PMID  26506499. S2CID  32195397.
  80. ^ Guidozzi, F (ديسمبر 2013). "العلاج بالإستروجين لدى الناجيات من سرطان النساء". Climacteric . 16 (6): 611–7. doi :10.3109/13697137.2013.806471. PMID  23952524. S2CID  38122562.
  81. ^ "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث وخطر الإصابة بالسرطان". www.cancer.org . تم الاسترجاع في 4 مارس 2019 .
  82. ^ جانج، واي سي؛ هوانج، اتش ال؛ ليونج، سي واي (9 ديسمبر 2019). "ارتباط العلاج الهرموني البديل بالوفيات لدى الناجين من سرطان القولون والمستقيم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة بي إم سي للسرطان . 19 (1): 1199. doi : 10.1186/s12885-019-6428-0 . PMC 6902524. PMID  31818262 . 
  83. ^ Vargiu, V; Amar, ID; Rosati, A; Dinoi, G; Turco, LC; Capozzi, VA; Scambia, G; Villa, P (25 نوفمبر 2020). "العلاج بالهرمونات البديلة وسرطان عنق الرحم: مراجعة منهجية للأدبيات". Climacteric . 24 (2): 120–127. doi :10.1080/13697137.2020.1826426. PMID  33236658. S2CID  227166430.
  84. ^ ab Dye, RV; Miller, KJ; Singer, EJ; Levine, AJ (2012). "العلاج بالهرمونات البديلة وخطر الإصابة بالأمراض العصبية التنكسية". المجلة الدولية لمرض الزهايمر . 2012 : 258454. doi : 10.1155/2012/258454 . PMC 3324889. PMID  22548198 . 
  85. ^ Campdelacreu, J (نوفمبر 2014). "مرض باركنسون ومرض الزهايمر: عوامل الخطر البيئية". Neurologia (برشلونة، إسبانيا) . 29 (9): 541–9. doi : 10.1016/j.nrl.2012.04.001 . PMID  22703631.
  86. ^ نيكوليتي ، أ. نيكوليتي، ج؛ العربية، ج؛ أنيسي، ج؛ دي ماري، م؛ لامبرتي، ف. جراسو ، إل. ماركوني، ر؛ إبيفانيو، أ؛ مورغانتي، إل؛ كوزولينو، أ؛ بارون، ف. كواترون، أ؛ زابيا ، م (ديسمبر 2011). “العوامل الإنجابية ومرض باركنسون: دراسة الحالات والشواهد متعددة المراكز”. اضطرابات الحركة . 26 (14): 2563–6. دوى :10.1002/mds.23951. بميد  21956541. S2CID  40143658.
  87. ^ Noyce, AJ; Bestwick, JP; Silveira-Moriyama, L; Hawkes, CH; Giovannoni, G; Lees, AJ; Schrag, A (ديسمبر 2012). "التحليل التلوي للسمات غير الحركية المبكرة وعوامل الخطر لمرض باركنسون". حوليات طب الأعصاب . 72 (6): 893-901. doi :10.1002/ana.23687. PMC 3556649. PMID  23071076 . 
  88. ^ Wang, P; Li, J; Qiu, S; Wen, H; Du, J (2015). "العلاج بالهرمونات البديلة وخطر الإصابة بمرض باركنسون لدى النساء: تحليل تلوي لـ 14 دراسة مراقبة". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 11 : 59–66. doi : 10.2147/NDT.S69918 . PMC 4317144. PMID  25657580 . 
  89. ^ Rugbjerg, K; Christensen, J; Tjønneland, A; Olsen, JH (أبريل 2013). "التعرض للإستروجين وخطر إصابة النساء بمرض باركنسون: دراسة مجموعة مستقبلية في الدنمارك". مجلة باركنسون والاضطرابات ذات الصلة . 19 (4): 457–60. doi :10.1016/j.parkreldis.2013.01.008. PMID  23402992.
  90. ^ Yoon, BK; Chin, J; Kim, JW; Shin, MH; Ahn, S; Lee, DY; Seo, SW; Na, DL (أغسطس 2018). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والضعف الإدراكي الخفيف: تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي". انقطاع الطمث . 25 (8): 870-876. doi :10.1097/GME.0000000000001140. PMID  29846283. S2CID  44174553.
  91. ^ Rasgon, NL; Geist, CL; Kenna, HA; Wroolie, TE; Williams, KE; Silverman, DH (2014). "دراسة عشوائية مستقبلية لتقييم تأثيرات العلاج الهرموني المستمر على الوظيفة الدماغية لدى النساء بعد انقطاع الطمث المعرضات لخطر الخرف". PLOS ONE . 9 (3): e89095. Bibcode :2014PLoSO...989095R. doi : 10.1371/journal.pone.0089095 . PMC 3951184. PMID  24622517 . 
  92. ^ Schmidt R, Fazekas F, Reinhart B, Kapeller P, Fazekas G, Offenbacher H, Eber B, Schumacher M, Freidl W (نوفمبر 1996). "العلاج ببدائل الإستروجين لدى النساء الأكبر سنًا: دراسة نفسية عصبية وتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 44 (11): 1307–13. doi :10.1111/j.1532-5415.1996.tb01400.x. PMID  8909345. S2CID  22921797.
  93. ^ Parkinson Study Group POETRY, Investigators. (ديسمبر 2011). "A randomized pilot trial of estrogen replacement therapy in post-menopausal women with Parkinson's disease". Parkinsonism & Related Disorders . 17 (10): 757–60. doi :10.1016/j.parkreldis.2011.07.007. PMID  21824799.
  94. ^ ديامانتي كانداراكيس، إي؛ داتيلو، م؛ ماكوت، د؛ دونتاس، إل؛ جونوس، ES؛ جوليس، المديرية العامة؛ جانتنباين، سي كيه؛ كابيتانو، م؛ كوكو، إي؛ لامبرينوداكي، أنا؛ ميشالاكي، م؛ افتخاري نادر، س؛ باسكوالي، ر. بيبا، م؛ تزانيلا، م؛ فاسيلاتو، إي؛ فريونيدو ، أ (يونيو 2017). “آليات في الغدد الصماء: الشيخوخة ومكافحة الشيخوخة: نظرة عامة على الغدد الصماء”. المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 176 (6): R283 – R308. دوى : 10.1530/EJE-16-1061 . بميد  28264815.
  95. ^ Vest, RS; Pike, CJ (فبراير 2013). "الجنس، الهرمونات الستيرويدية الجنسية، ومرض الزهايمر". الهرمونات والسلوك . 63 (2): 301–7. doi :10.1016/j.yhbeh.2012.04.006. PMC 3413783. PMID  22554955 . 
  96. ^ بايك، سي جيه؛ كارول، جيه سي؛ روزاريو، إي آر؛ بارون، إيه إم (يوليو 2009). "التأثيرات الوقائية للهرمونات الستيرويدية الجنسية في مرض الزهايمر". فرونتيرز في علم الغدد الصماء العصبية . 30 (2): 239-58. doi :10.1016/j.yfrne.2009.04.015. PMC 2728624. PMID  19427328 . 
  97. ^ MacLennan, AH (أغسطس 2011). "العلاج الهرموني البديل في الظروف الصعبة: هل هناك أي موانع مطلقة؟". Climacteric . 14 (4): 409–17. doi :10.3109/13697137.2010.543496. PMID  21355685. S2CID  25426141.
  98. ^ abcdefghij Fugh-Berman, Adriane (2015). "علم التسويق: كيف تلاعبت شركات الأدوية بالخطاب الطبي حول انقطاع الطمث". صحة المرأة الإنجابية . 2 (1): 18-23. doi :10.1080/23293691.2015.1039448. ISSN  2329-3691.
  99. ^ مجموعة العمل التابعة للوكالة الدولية لبحوث السرطان والمعنية بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر؛ منظمة الصحة العالمية؛ الوكالة الدولية لبحوث السرطان (2007). وسائل منع الحمل المركبة من هرمون الاستروجين والبروجيستوجين والعلاج المركب من هرمون الاستروجين والبروجيستوجين في سن اليأس. منظمة الصحة العالمية. ص 205- ISBN 978-92-832-1291-1.
  100. ^ abc Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators (2002). "Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postopausal Women: Principal Results From the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial". JAMA . 288 (3): 321–333. doi : 10.1001/jama.288.3.321 . PMID  12117397.
  101. ^ Chlebowski RT, Kuller LH, Prentice RL , Stefanick ML, Manson JE, Gass M, et al. (فبراير 2009). "سرطان الثدي بعد استخدام هرمون الاستروجين بالإضافة إلى البروجستين لدى النساء بعد انقطاع الطمث". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (6): 573–87. doi :10.1056/NEJMoa0807684. PMC 3963492. PMID  19196674 . 
  102. ^ Kreatsoulas, C.; Anand, SS (2013). "العلاج الهرموني لمرحلة انقطاع الطمث للوقاية الأولية من الأمراض المزمنة. بيان توصيات فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة" (PDF) . مجلة أرشيف الطب البولندي . 123 (3): 112–117. PMID  23396275.
  103. ^ نيلسون، إتش دي؛ ووكر، إم؛ زاخر، بي؛ ميتشل، جيه. (2012). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث للوقاية الأولية من الأمراض المزمنة: مراجعة منهجية لتحديث توصيات فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة". حوليات الطب الباطني . 157 (2): 104-113. doi : 10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00466 . PMID  22786830.
  104. ^ جورج، جيمس ل.؛ كولمان، روبرت دبليو.؛ جولدهابر، صامويل ز.؛ فيكتور ج. ماردر (2006). وقف النزيف وتجلط الدم: المبادئ الأساسية والممارسة السريرية . هاجرزتاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكينز. ص 1239. رقم ISBN 978-0-7817-4996-1.
  105. ^ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E (2011). "تأثير تعدد أشكال مستقبلات الإستروجين β A1730G على استجابة التعبير الجيني لـ ABCA1 للعلاج بالهرمونات البديلة بعد انقطاع الطمث". الاختبارات الجينية والعلامات الحيوية الجزيئية . 15 (1-2): 11-5. doi :10.1089/gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  106. ^ Chlebowski, RT; Anderson, GL (2015). "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث ومعدل وفيات سرطان الثدي: التداعيات السريرية". Therapeutic Advances in Drug Safety . 6 (2): 45–56. doi :10.1177/2042098614568300. ISSN  2042-0986. PMC 4406918. PMID  25922653 . 
  107. ^ مازوكو إيه إي، سانتورو إي، ديسوتو إم، لي جيه إتش (ديسمبر 2010). "العلاج الهرموني وانقطاع الطمث". المركز الوطني لبحوث المرأة والأسر .
  108. ^ جينا كولاتا (19 أبريل 2007). "انخفاض حاد في معدلات الإصابة بسرطان الثدي". نيويورك تايمز .
  109. ^ روني كارين رابين (28 أغسطس 2007). "من أجل هرمون منخفض الجرعة، اختر ما يناسبك". نيويورك تايمز . لقد لجأت العديد من النساء الباحثات عن علاجات طبيعية إلى الصيدليات المركبة، التي تستخدم هرمونات متطابقة بيولوجيًا يتم تصنيعها كيميائيًا ولكنها تتمتع بنفس البنية الجزيئية للهرمونات التي ينتجها جسم المرأة.
  110. ^ جون جيفر (5 أبريل 2011). "تحليل جديد لـ WHI للاستروجين يظهر انخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي". MedPageToday.
  111. ^ Salpeter, SR; Cheng, J.; Thabane, L.; Buckley, NS; Salpeter, EE (2009). "التحليل التلوي البايزي للعلاج الهرموني والوفيات لدى النساء الأصغر سنًا بعد انقطاع الطمث". المجلة الأمريكية للطب . 122 (11): 1016–1022.e1. doi :10.1016/j.amjmed.2009.05.021. PMID  19854329.
  112. ^ أندرسون، جي إل؛ شليبوفسكي، آر تي؛ روسو، جي إي؛ رودابوغ، آر جيه؛ ماكتيرنان، إيه؛ مارجوليس، كيه إل؛ أجيروال، إيه؛ ديفيد كيرب، جيه دي؛ هندريكس، إس إل؛ آلان هابيل، إف إيه؛ خانديكار، جيه؛ لين، دي إس؛ لاسر، إن؛ لوبيز، إيه إم؛ بوتر، جيه؛ ريتنباو، سي. (2006). "العلاج الهرموني السابق وخطر الإصابة بسرطان الثدي في التجربة العشوائية لمبادرة صحة المرأة للإستروجين بالإضافة إلى البروجستين". ماتوريتاس . 55 (2): 103-115. doi :10.1016/j.maturitas.2006.05.004. PMID  16815651.
  113. ^ هالي، س.؛ جرادي، د.؛ بوش، ت.؛ فوربيرج، س.؛ هيرينجتون، د.؛ ريجز، ب.؛ فيتنجهوف، إي. (1998). "تجربة عشوائية للإستروجين بالإضافة إلى البروجستين للوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية لدى النساء بعد انقطاع الطمث. مجموعة أبحاث دراسة استبدال القلب والإستروجين/البروجستين (HERS)". JAMA: مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 280 (7): 605-613. doi : 10.1001/jama.280.7.605 . PMID  9718051.
  114. ^ Salpeter, SR; Walsh, JME; Greyber, E.; Ormiston, TM; Salpeter, EE (2004). "الوفيات المرتبطة بالعلاج الهرموني البديل لدى النساء الأصغر سنًا والأكبر سنًا". مجلة الطب الباطني العام . 19 (7): 791–804. doi :10.1111/j.1525-1497.2004.30281.x. PMC 1492478. PMID 15209595  . 
  115. ^ Grodstein, F.; Stampfer, MJ; Colditz, GA; Willett, WC; Manson, JE; Joffe, M.; Rosner, B.; Fuchs, C.; Hankinson, SE; Hunter, DJ; Hennekens, CH; Speizer, FE (1997). "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث والوفيات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 336 (25): 1769–1775. doi : 10.1056/NEJM199706193362501 . PMID  9187066.
  116. ^ Bethea CL (فبراير 2011). "MPA: Medroxy-Progesterone Acetate Contributes to Much Poor Advice for Women". Endocrinology . 152 (2): 343–345. doi :10.1210/en.2010-1376. PMC 3037166. PMID 21252179  . 
  117. ^ Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N (مارس 2005). "KEEPS: دراسة الوقاية المبكرة من هرمون الاستروجين في كرونوس". Climacteric . 8 (1): 3–12. doi :10.1080/13697130500042417. PMID  15804727. S2CID  37219662.
  118. ^ دومينوس، سوزان (1 فبراير 2023). "تم تضليل النساء بشأن انقطاع الطمث". نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331 . تم الاسترجاع في 7 فبراير 2023. لم يتتبع أي بحث حتى الآن النساء اللاتي يبدأن في سن الخمسينيات ويستمرن في ذلك حتى سن الستينيات.
  119. ^ مورلي جيه إي، بيري إتش إم (مايو 2003). "الأندروجينات والنساء في سن اليأس وما بعده". مجلة جيرونتول. أ. بيول. ساينس. ميد. ساينس . 58 (5): م409-16. دوي : 10.1093/جيرونا/58.5.M409 . بميد  12730248.
  120. ^ Garefalakis M, Hickey M (2008). "دور الأندروجينات والبروجستينات والتيبولون في علاج أعراض انقطاع الطمث: مراجعة للأدلة السريرية". Clin Interv Aging . 3 (1): 1–8. doi : 10.2147/CIA.S1043 . PMC 2544356. PMID  18488873 . 
  121. ^ Formoso, G; Perrone, E; Maltoni, S; Balduzzi, S; Wilkinson, J; Basevi, V; Marata, AM; Magrini, N; D'Amico, R; Bassi, C; Maestri, E (12 أكتوبر 2016). "التأثيرات قصيرة المدى وطويلة المدى لتيبولون في النساء بعد انقطاع الطمث". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10): CD008536. doi :10.1002/14651858.CD008536.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 6458045. PMID 27733017  . 
  122. ^ كامينغز، ريال سعودي؛ إيتينجر، ب؛ دلماس، PD؛ كينيمانز، ف؛ ستاثوبولوس ، ف. فيرويج، ف؛ مول آرتس، م؛ كلوستربور، إل؛ موسكا، إل. كريستيانسن، سي؛ بيليزيكيان، ج؛ كيرزبيرج، إم. جونسون، س. زانشيتا، J. جروبي، دي. سيفرت، دبليو؛ إيستل، آر؛ محاكمة الرفع، المحققون. (14 أغسطس 2008). "آثار تيبولون في النساء الأكبر سنا بعد انقطاع الطمث". مجلة نيو انغلاند للطب . 359 (7): 697-708. دوى :10.1056/NEJMoa0800743. بمك 3684062 . بميد  18703472. 
  123. ^ هرمون الاستروجين (الطريق المهبلي) من Mayo Clinic / Thomson Healthcare Inc. تم تحديث أجزاء من هذه الوثيقة آخر مرة: 1 نوفمبر 2011
  124. ^ Somboonporn, W; Davis, S; Seif, MW; Bell, R (19 أكتوبر 2005). "التستوستيرون للنساء في سن اليأس وما بعده". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4): CD004509. doi :10.1002/14651858.CD004509.pub2. PMID  16235365. S2CID  21619940.
  125. ^ جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية (2005). "دور العلاج بالتستوستيرون لدى النساء بعد انقطاع الطمث: بيان موقف جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية". انقطاع الطمث . 12 (5): 496-511، اختبار 649. doi :10.1097/01.gme.0000177709.65944.b0. PMID  16145303. S2CID  5122078.
  126. ^ درابير فور، إي؛ أزولاي، سي؛ أبراموفيتشي ، ي (يوليو 2005). “[مقبولية العلاج التعويضي بالهرمونات البديلة المستمر مقابل الدوري: دراسة سريرية عشوائية متعددة المراكز فرنسية]”. أمراض النساء والتوليد والخصوبة . 33 (7-8): 498-504. دوى :10.1016/j.gyobfe.2005.04.024. بميد  16005674.
  127. ^ Feeley, KM; Wells, M (يونيو 2001). "العلاج بالهرمونات البديلة وبطانة الرحم". مجلة علم الأمراض السريرية . 54 (6): 435-40. doi :10.1136/jcp.54.6.435. PMC 1731456. PMID 11376015  . 
  128. ^ Junkermann, H; von Holst, T; Lang, E; Rakov, V (14 فبراير 2005). "تأثير أنظمة العلاج الهرموني البديلة المختلفة على كثافة تصوير الثدي بالأشعة السينية". Maturitas . 50 (2): 105–10. doi :10.1016/j.maturitas.2004.04.008. PMID  15653007.
  129. ^ ab Beck, KL; Anderson, MC; Kirk, JK (أغسطس 2017). "الإستروجينات عبر الجلد في المشهد المتغير للعلاج بالهرمونات البديلة". طب الدراسات العليا . 129 (6): 632–636. doi :10.1080/00325481.2017.1334507. PMID  28540770. S2CID  205452835.
  130. ^ abcdefg Yoo JW, Lee CH (مايو 2006). "أنظمة توصيل الأدوية للعلاج الهرموني". J Control Release . 112 (1): 1–14. doi :10.1016/j.jconrel.2006.01.021. PMID  16530874.
  131. ^ abcd Kuhl H (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة". Climacteric . 8 (ملحق 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  132. ^ Martin, KA; Barbieri, RL; Crowley, WF Jr. (24 September 2021). "Preparations for menopausal hormone therapy". UpToDate . تم الاسترجاع في 2 فبراير 2022 . غير موصى به. هرمون الاستروجين المخزن - يتوفر هرمون الاستروجين أيضًا في بعض البلدان، ولكن ليس كلها، على شكل حقن طويلة المفعول (ثلاثة إلى أربعة أسابيع) من إما سيبيونات استراديول أو فاليرات استراديول. ونظرًا لخيارات هرمون الاستروجين الفعالة الأخرى، فإننا لا نستخدم هذا النهج (الجدول 1).
  133. ^ Unfer V, Casini ML, Marelli G, Costabile L, Gerli S, Di Renzo GC (أغسطس 2005). "طرق مختلفة لإعطاء البروجسترون ومتلازمة تكيس المبايض: مراجعة للأدبيات". Gynecol Endocrinol . 21 (2): 119–27. doi :10.1080/09513590500170049. PMID  16109599. S2CID  24890723.
  134. ^ "إدارة الغذاء والدواء تتخذ إجراءات ضد أدوية العلاج الهرموني المركب لانقطاع الطمث". FDA . 9 يناير 2008 . تم الاسترجاع في 17 فبراير 2009 .
  135. ^ باناي، ن؛ المجلس الاستشاري الطبي لجمعية انقطاع الطمث البريطانية. (يونيو 2019). "BMS – بيان إجماع: العلاج الهرموني البديل المتطابق بيولوجيًا". الصحة الإنجابية بعد الولادة . 25 (2): 61–63. doi :10.1177/2053369119841844. PMID  31192760. S2CID  189816648.
  136. ^ Cirigliano, M (يونيو 2007). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: مراجعة للأدلة". مجلة صحة المرأة . 16 (5): 600–31. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398.
  137. ^ Simon JA (يوليو 2014). "ماذا لو استخدمت مبادرة صحة المرأة هرمون الاستراديول عبر الجلد والبروجسترون عن طريق الفم بدلاً من ذلك؟". انقطاع الطمث . 21 (7): 769-83. doi :10.1097/GME.0000000000000169. PMID  24398406. S2CID  30292136.
  138. ^ ab Pinkerton, JV; Pickar, JH (فبراير 2016). "تحديث بشأن القضايا الطبية والتنظيمية المتعلقة بالأدوية المركبة والأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء، بما في ذلك العلاج الهرموني". انقطاع الطمث . 23 (2): 215-23. doi :10.1097/GME.0000000000000523. PMC 4927324. PMID  26418479 . 
  139. ^ abcd Singer, Natasha (4 أغسطس 2009). "أوراق طبية كتبها كتاب أشباح لدفع العلاج". صحيفة نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 13 يوليو 2018 .
  140. ^ abcdef Fugh-Berman AJ (سبتمبر 2010). "ملاحقة المجلات الطبية: كيف نجح الكتابة بالنيابة عن الآخرين في بيع "العلاج الهرموني البديل". PLOS Med . 7 (9): e1000335. doi : 10.1371/journal.pmed.1000335 . PMC 2935455. PMID  20838656 . 
  141. ^ abcdefg ستيف كينت ماي؛ ستيف ماي (20 يناير 2012). دراسات حالة في الاتصال التنظيمي: وجهات نظر وممارسات أخلاقية: وجهات نظر وممارسات أخلاقية. SAGE. ص 197-. ISBN 978-1-4129-8309-9.
  142. ^ ab Miller VM, Harman SM (نوفمبر 2017). "تحديث حول العلاج الهرموني للنساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة مصغرة للعالم الأساسي". Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 313 ( 5): H1013–H1021. doi :10.1152/ajpheart.00383.2017. PMC 5792205. PMID  28801526. 
  143. ^ سوركين، أندرو روس؛ ويلسون، داف (25 يناير/كانون الثاني 2009). "شركة فايزر توافق على دفع 68 مليار دولار لشركة الأدوية المنافسة وايث". نيويورك تايمز .
  144. ^ "فايزر تغلق صفقة بقيمة 68 مليار دولار مع وايث". سي إن بي سي . 19 أكتوبر 2009.
  145. ^ تاو م، تينج واي، شاو ه، وو ب، ميلز إي جيه (2011). "المعرفة والتصورات والمعلومات حول العلاج الهرموني (HT) بين النساء في سن اليأس: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". PLOS ONE . 6 (9): e24661. رمز Bibcode : 2011PLoSO...624661T. doi : 10.1371/journal.pone.0024661 . PMC 3174976. PMID  21949743 . 
  146. ^ "العلاج الهرموني لتحسين أداء الدماغ: لا تأثير له، سواء بدأ مبكرًا أو متأخرًا". www.sciencedaily.com .
  147. ^ ديفيز، م؛ هامودا، هـ؛ المجلس الاستشاري الطبي للجمعية البريطانية لانقطاع الطمث. (11 فبراير 2019). "العلاج بالهرمونات البديلة: تغييرات في ممارسة وصف الأدوية". BMJ (إصدار البحوث السريرية) . 364 : l633. doi :10.1136/bmj.l633. PMID  30745316. S2CID  73435897.
  • علاج انقطاع الطمث، شبكة صحة الهرمونات، جمعية الغدد الصماء
  • الصحة الجنسية وانقطاع الطمث عبر الإنترنت، جمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية
  • انقطاع الطمث، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  • جمعية انقطاع الطمث البريطانية
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=العلاج_بالهرمونات_البديلة&oldid=1256673940"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate