سيبيونات الإستراديول

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 23 صور
الموسوعة الحرة

سيبيونات الإستراديول ( EC )، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ديبو-إستراديول، من بين أسماء أخرى، هو دواء إستروجيني يُستخدم في العلاج الهرموني لأعراض انقطاع الطمث وانخفاض مستويات الإستروجين لدى النساء، وفي العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا ، وفي منع الحمل الهرموني للنساء. [ 13 ] [ 7 ] [ 14 ] [ 15 ] يُعطى عن طريق الحقن العضلي مرة كل أسبوع إلى أربعة  أسابيع. [ 13 ] [ 16 ]

تشمل الآثار الجانبية لسيبيونات الإستراديول ألمًا في الثدي ، وتضخمًا فيه ، وغثيانًا ، وصداعًا ، واحتباسًا للسوائل . [ 13 ] [ 7 ] سيبيونات الإستراديول هو إستروجين ، وبالتالي فهو منبه لمستقبلات الإستروجين ، وهي الهدف البيولوجي للإستروجينات مثل الإستراديول . [ 7 ] [ 6 ] سيبيونات الإستراديول هو إستر إستروجين ودواء أولي طويل الأمد للإستراديول في الجسم. [ 13 ] [ 7 ] [ 6 ] لهذا السبب، يُعتبر شكلًا طبيعيًا ومطابقًا بيولوجيًا للإستروجين. [ 6 ] [ 17 ] [ 11 ]

وُصِفَ سيبيونات الإستراديول لأول مرة وطُرِحَ للاستخدام الطبي عام ١٩٥٢. [ ١٨ ] [ ١٩ ] وهو، إلى جانب فاليرات الإستراديول ، أحد أكثر إسترات الإستراديول استخدامًا. [ ٢٠ ] يُستخدم سيبيونات الإستراديول بشكل رئيسي في الولايات المتحدة ، ولكنه يُسَوَّق أيضًا في عدد قليل من الدول الأخرى. [ ٢١ ] [ ٢٢ ] [ ٢٣ ] هذا الدواء غير متوفر في أوروبا . [ ٢٤ ] وهو غير متوفر حاليًا كدواء جنيس في الولايات المتحدة. [ ٢٥ ]

الاستخدامات الطبية

تتشابه الاستخدامات الطبية لسيبيونات الإستراديول مع استخدامات الإستراديول والإستروجينات الأخرى. ومن أمثلة دواعي استخدام هذا الدواء العلاج الهرموني ومنع الحمل الهرموني . وفيما يتعلق بالمنع، يُستخدم سيبيونات الإستراديول مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون كحقنة مانعة للحمل . [ 14 ] [ 15 ] [ 26 ] إلى جانب فاليرات الإستراديول ، وأنديسيلات الإستراديول ، وبنزوات الإستراديول ، يُستخدم سيبيونات الإستراديول كشكل من أشكال العلاج بجرعات عالية من الإستروجين في العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا . [ 27 ] [ 16 ] [ 28 ] [ 29 ] كما يُستخدم هذا الدواء لتحفيز البلوغ لدى الفتيات اللاتي يعانين من تأخر البلوغ نتيجة قصور الغدد التناسلية . [ 30 ] [ 24 ]

يُستخدم سيبيونات الإستراديول عادةً بجرعة تتراوح بين 1 و5  ملغ عن طريق الحقن العضلي كل 3 إلى 4  أسابيع لعلاج أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة وضمور المهبل ، وبجرعة تتراوح بين 1.5 و2  ملغ عن طريق الحقن العضلي مرة واحدة شهريًا لعلاج نقص الإستروجين لدى النساء الناتج عن قصور الغدد التناسلية ، وبجرعة تتراوح بين 2 و10  ملغ عن طريق الحقن العضلي مرة كل أسبوع أو أسبوعين  للعلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا. [ 13 ] [ 16 ] [ 28 ] [ 27 ] [ 31 ] أما الجرعات المستخدمة لتحفيز البلوغ لدى الفتيات فتتراوح بين 0.2 و2.5  ملغ شهريًا، وتُزاد تدريجيًا على مدى 4  سنوات. [ 30 ] [ 24 ]

  • v
  • ت
  • هـ
جرعات الإستروجين لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات
المسار/النموذجالإستروجينقليلمعيارعالي
شفويإستراديول0.5-1 ملغ/يوم1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم
فاليرات الإستراديول0.5-1 ملغ/يوم1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم
أسيتات الإستراديول0.45–0.9 ملغ/يوم0.9–1.8 ملغ/يوم1.8–3.6 ملغ/يوم
الإستروجينات المقترنة0.3-0.45 ملغ/يوم0.625 ملغ/يوم0.9–1.25 ملغ/يوم
الإستروجينات المؤسترة0.3-0.45 ملغ/يوم0.625 ملغ/يوم0.9–1.25 ملغ/يوم
إستروپات0.75 ملغ/يوم1.5 ملغ/يوم3 ملغ/يوم
إستريول1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم4-8 ملغ/يوم
إيثينيل إستراديول أ2.5–10 ميكروغرام/يوم5-20 ميكروغرام/يوم–
بخاخ أنفيإستراديول150 ميكروغرام/يوم300 ميكروغرام/يوم600 ميكروغرام/يوم
لصقة جلديةإستراديول25 ميكروغرام/يوم ب50 ميكروغرام/يوم ب100 ميكروغرام/يوم ب
جل عبر الجلدإستراديول0.5 ملغ/يوم1-1.5 ملغ/يوم2-3 ملغ/يوم
المهبلإستراديول25 ميكروغرام/يوم––
إستريول30 ميكروغرام/يوم0.5 ملغ مرتين أسبوعياً0.5 ملغ/يوم
IM Toolptip الحقن العضلي أو تحت الجلدفاليرات الإستراديول––4 ملغ مرة واحدة كل 4 أسابيع
سيبيونات الإستراديول1 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع3 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع5 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع
بنزوات الإستراديول0.5 ملغ مرة واحدة أسبوعياً1 ملغ مرة واحدة في الأسبوع1.5 ملغ مرة واحدة أسبوعياً
زرع تحت الجلدإستراديول25 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر50 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر100 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر
الهوامش: أ = لم يعد يُستخدم أو يُوصى به، نظرًا لمخاوف صحية. ب = لاصقة واحدة تُوضع مرة أو مرتين أسبوعيًا (لمدة 3-4 أيام أو 7 أيام)، حسب التركيبة. ملاحظة: الجرعات ليست بالضرورة متساوية. المصادر: انظر النموذج.

النماذج المتاحة

يتوفر سيبيونات الإستراديول، وما زال، كمحلول زيتي للحقن العضلي، ويُباع في قوارير وأمبولات بتراكيز 1 و3 و5  ملغم/مل (تحتوي على 5 أو 10 أو 15 أو 25 أو 50  ملغم من سيبيونات الإستراديول إجمالاً). [ 25 ] [ 32 ] [ 33 ] وقد توقف إنتاج التراكيز 1 و3  ملغم/مل (التي تحتوي على 5 و15 ملغم من سيبيونات الإستراديول إجمالاً) في الولايات المتحدة ، بينما لا يزال تركيز 5 ملغم/مل (الذي يحتوي على 25 ملغم من سيبيونات الإستراديول إجمالاً) متوفراً. [ 25 ] [ 34 ] باستثناء سيبيونات الإستراديول، فإن تركيبات الإستروجين القابلة للحقن الوحيدة الأخرى المتوفرة في الولايات المتحدة هي فاليرات الإستراديول (بتركيزات 10 ملغم/مل، و20 ملغم/مل، و40 ملغم/مل في الزيت) والإستروجينات المقترنة (بتركيز 25 ملغم/قارورة في محلول). [ 25 ]       

إضافةً إلى تركيبات الدواء الواحد، تم تسويق سيبيونات الإستراديول مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون على شكل معلق مائي دقيق التبلور (الاسم التجاري: لونيل) ومع سيبيونات التستوستيرون على شكل محلول زيتي (الاسم التجاري: ديبو-تيستاديول). [ 25 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الأشكال المتاحة من الإستراديول [ أ ]
طريقالمكوناستمارةالجرعة [ ب ]أسماء العلامات التجارية [ ج ]
شفويإستراديولجهاز لوحي0.1، 0.2، 0.5، 1، 2، 4  ملغإستراس، أوفوسيكلين
فاليرات الإستراديولجهاز لوحي0.5، 1، 2، 4  ملغبروجينوفا
عبر الجلدإستراديولرقعة14، 25، 37.5، 50، 60، 75، 100  ميكروغرام/يومكليمارا، فيفيل
مضخة جل0.06% (0.52، 0.75  ملغ/مضخة)إليسترين، إستروجيل
عبوة جل0.1% (0.25، 0.5، 1.0  ملغ/عبوة)ديفيجيل، ساندرينا
مستحلب0.25% (25  ميكروغرام/كيس)إستراسورب
رذاذ1.53  ملغ/بخاخإيفاميست، لينزيتو
المهبلإستراديولجهاز لوحي10.25  ميكروغرامفاجيفيم
كريم0.01% (0.1  ملغم/غرام)إستراس
أدخل4، 10  ميكروغرامإمفيكسي
جرس2  ملغ/حلقة (7.5  ميكروغرام/يوم، 3 أشهر ) وتر
أسيتات الإستراديولجرس٥٠، ١٠٠  ميكروغرام/يوم، ٣  أشهرأنثى
الحقن [ د ]إستراديولالكريات المجهرية1  ملغ/مليوفينوم إي
بنزوات الإستراديولمحلول زيتي0.167، 0.2، 0.333، 1، 1.67، 2، 5، 10، 20، 25  ملغم/ملبروجينون-ب
سيبيونات الإستراديولمحلول زيتي1، 3، 5  ملغم/ملديبو-إستراديول
فاليرات الإستراديولمحلول زيتي5، 10، 20، 40  ملغم/ملمستودع بروجينون
زرعإستراديولحبيبات20، 25، 50، 100  ملغ، 6 أشهر. غرسات الإستراديول
ملاحظات ومصادر:
  1. ↑ يتضمن هذا الجدول بشكل أساسي المنتجات المتوفرة كمستحضرات إستراديول أحادية المكون، وبالتالي يستثني المركبات التي تحتوي على البروجستوجينات أو مكونات أخرى. كما لا يشمل الجدول الأدوية المركبة ، بل المنتجات المنتجة تجاريًا فقط. ويختلف توافر كل منتج باختلاف البلد.
  2. ↑ يتم إعطاء الجرعات لكل وحدة (على سبيل المثال: لكل قرص، لكل مل).
  3. ↑ قد يتم تصنيع علامات تجارية أخرى أو تم تصنيعها سابقاً.
  4. ↑ عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد.
المصادر: [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]
قوارير سعة 5 مل من ديبو-إستراديول (5  ملغ/مل من سيبيونات الإستراديول في محلول زيت بذرة القطن للاستخدام عن طريق الحقن العضلي ) في الولايات المتحدة . [ 13 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام الإستروجين مشاكل التخثر ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأمراض الكبد ، وبعض أنواع السرطان الحساسة للهرمونات مثل سرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم ، وغيرها. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

تأثيرات جانبية

تتشابه الآثار الجانبية لسيبيونات الإستراديول مع تلك الخاصة بالإستراديول. ومن أمثلة هذه الآثار الجانبية: ألم وتضخم الثدي ، والغثيان ، والقيء ، والانتفاخ ، والوذمة ، والصداع ، والصداع النصفي ، والكلف . [ 53 ] [ 54 ] كما قد يؤدي العلاج بجرعات عالية من الإستروجين عن طريق حقن سيبيونات الإستراديول إلى زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية ، وتغيرات في مستوى الدهون في الدم ، وزيادة مقاومة الأنسولين ، وارتفاع مستويات البرولاكتين . [ 54 ]

جرعة زائدة

قد تشمل أعراض فرط جرعة الإستروجين الغثيان والقيء والانتفاخ وزيادة الوزن واحتباس السوائل وألم الثدي والإفرازات المهبلية وثقل الساقين وتشنجات الساق . [ 49 ] ويمكن تخفيف هذه الآثار الجانبية عن طريق تقليل جرعة الإستروجين . [ 49 ]

التفاعلات

قد تؤثر مثبطات ومحفزات السيتوكروم P450 على استقلاب الإستراديول ، وبالتالي على مستويات الإستراديول في الدورة الدموية. [ 55 ]

علم الأدوية

الإستراديول ، الشكل النشط من سيبيونات الإستراديول.

الديناميكا الدوائية

سيبيونات الإستراديول هو إستر الإستراديول ، أو دواء أولي للإستراديول . [ 7 ] [ 6 ] وبذلك ، فهو إستروجين ، أو منبه لمستقبلات الإستروجين . [ 7 ] [ 6 ] وقد أُفيد أن ألفة فاليرات الإستراديول لمستقبلات الإستروجين أقل بخمسين مرة من  ألفة الإستراديول، [ 3 ] ووُجد أن فاليرات الإستراديول وسيبيونات الإستراديول يمتلكان ألفة متقاربة لمستقبلات الإستروجين. [ 56 ] ويتحول كل من سيبيونات الإستراديول وفاليرات الإستراديول بسرعة إلى إستراديول في الجسم، [ 7 ] [ 57 ] ووُجد أن فاليرات الإستراديول غير قادر على الوصول إلى الأنسجة المستهدفة بأي تركيز ذي دلالة. [ 3 ] وبناءً على ذلك، يُعتبر فاليرات الإستراديول غير فعال أساسًا من حيث التأثير الإستروجيني بحد ذاته، إذ يعمل فقط كدواء أولي للإستراديول، [ 3 ] ويُوصف سيبيونات الإستراديول بأنه دواء أولي للإستراديول بالمثل. [ 6 ] يتميز سيبيونات الإستراديول بوزن جزيئي أعلى بنسبة 46% تقريبًا من الإستراديول نظرًا لوجود إستر سيبيونات C17β الخاص به ، ويحتوي على حوالي 69% من كمية الإستراديول وزنًا. [ 58 ] [ 21 ] [ 24 ] ولأن سيبيونات الإستراديول دواء أولي للإستراديول، فإنه يُعتبر شكلًا طبيعيًا ومطابقًا بيولوجيًا للإستروجين. [ 6 ] [ 17 ] [ 11 ]

  • v
  • ت
  • هـ
تقارب وفعالية إسترات وإيثرات الإستروجين عند مستقبلات الإستروجين
الإستروجينأسماء أخرىتلميح أداة RBA : نسبة الارتباط النسبي (%) أنسبة التمثيل (%) ب
غرفة الطوارئERαمستقبلات الإستروجين بيتا
إستراديولE2100100100
إستراديول 3-سلفاتE2S؛ E2-3S؟0.020.04
إستراديول 3-غلوكورونيدE2-3G؟0.020.09
إستراديول 17β-غلوكورونيدE2-17G؟0.0020.0002
بنزوات الإستراديولإي بي؛ إستراديول 3-بنزوات101.10.52
إستراديول 17β-أسيتاتE2-17A31-4524؟
إستراديول ثنائي الأسيتاتEDA؛ إستراديول 3،17β-ثنائي الأسيتات؟0.79؟
بروبيونات الإستراديولEP؛ بروبيونات إستراديول 17β19-262.6؟
فاليرات الإستراديولإستراديول 17 بيتا فاليرات2-110.04–21؟
سيبيونات الإستراديولEC؛ إستراديول 17β-سيبيوناتج ؟4.0؟
بالميتات الإستراديولإستراديول 17β-بالميتات0؟؟
ستيرات الإستراديولإستراديول 17β-ستيرات0؟؟
إسترونE1؛ 17-كيتوإستراديول115.3–3814
كبريتات الإسترونE1S؛ إسترون 3-سلفات20.0040.002
إسترون جلوكورونيدE1G؛ إسترون 3-غلوكورونيد؟<0.0010.0006
إيثينيل إستراديولEE؛ 17α-إيثينيل إستراديول10017–150129
ميسترانولEE 3-ميثيل إيثر11.3–8.20.16
كوينسترولإي إي 3-سيكلوبنتيل إيثر؟0.37؟
الهوامش: أ = تم تحديد تقارب الارتباط النسبي (RBAs) عن طريق إزاحة الإستراديول الموسوم من مستقبلات الإستروجين (ERs) في المختبر ، وتحديدًا في سيتوبلازم رحم القوارض . تتحلل إسترات الإستروجين إلى إستروجينات بدرجات متفاوتة في هذه الأنظمة (كلما قصر طول سلسلة الإستر، زاد معدل التحلل)، وينخفض ​​تقارب الارتباط النسبي للإسترات مع مستقبلات الإستروجين بشكل كبير عند منع التحلل. ب = تم حساب الفعالية الإستروجينية النسبية (REPs) من التركيزات الفعالة النصفية القصوى (EC50 ) التي تم تحديدها عن طريق فحوصات إنتاج بيتا-جالاكتوزيداز (β-gal) والبروتين الفلوري الأخضر (GFP) في المختبر في الخميرة التي تعبر عن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) وبيتا (ERβ ) البشرية . تمتلك كل من خلايا الثدييات والخميرة القدرة على تحلل إسترات الإستروجين. ج = تتشابه ألفة سيبيونات الإستراديول لمستقبلات الإستروجين مع ألفة فاليرات الإستراديول وبنزوات الإستراديول ( انظر الشكل ). المصادر: انظر صفحة القالب.
  • v
  • ت
  • هـ
فعالية ومدة تأثير الإستروجينات الطبيعية عن طريق الحقن العضلي
الإستروجيناستمارةالجرعة (ملغ)مدة التأثير حسب الجرعة (ملغ)
EPDCICD
إستراديولمحلول مائي؟–أقل من يوم واحد
محلول زيتي40–60–1–2 ≈ 1–2 د
معلق مائي؟3.50.5–2 ≈ 2–7 أيام؛ 3.5 ≈ >5 أيام
ميكروسف.؟–1 ≈ 30 يومًا
بنزوات الإستراديولمحلول زيتي25-35–1.66 ≈ 2-3 أيام؛ 5 ≈ 3-6 أيام
معلق مائي20–10 ≈ 16–21 يومًا
مستحلب؟–10 ≈ 14–21 يومًا
إستراديول ديبروبيوناتمحلول زيتي25-30–5 ≈ 5–8 أيام
فاليرات الإستراديولمحلول زيتي20-3055 ≈ 7–8 أيام؛ 10 ≈ 10–14 يومًا؛ 40 ≈ 14–21 يومًا؛ 100 ≈ 21–28 يومًا
إستراديول بنز. بوتيراتمحلول زيتي؟1010 ≈ 21 يومًا
سيبيونات الإستراديولمحلول زيتي20-30–5 ≈ 11–14 يومًا
معلق مائي؟55 ≈ 14–24 يومًا
إينانثات الإستراديولمحلول زيتي؟5-1010 ≈ 20–30 يومًا
إستراديول ثنائيانثاتمحلول زيتي؟–7.5 ≈ >40 يومًا
إستراديول أنديسيلاتمحلول زيتي؟–10-20 ≈ 40-60 يومًا؛ 25-50 ≈ 60-120 يومًا
فوسفات بولي إستراديولمحلول مائي40–60–40 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا؛ 160 ≈ 120 يومًا
إسترونمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 2–3 د
معلق مائي؟–0.1–2 ≈ 2–7 د
إستريولمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 1–4 د
فوسفات بوليستريولمحلول مائي؟–50 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا
ملاحظات ومصادر
ملاحظات: جميع المعلقات المائية ذات حجم جسيمات دقيق التبلور . يتراوح إنتاج الإستراديول خلال الدورة الشهرية بين 30 و640 ميكروغرام/يوم (6.4-8.6 ملغ إجمالاً شهرياً أو دورة). وقد ذُكر أن جرعة نضج ظهارة المهبل من بنزوات الإستراديول أو فاليرات الإستراديول تتراوح بين 5 و7 ملغ/أسبوع. أما الجرعة الفعالة لتثبيط الإباضة من أنديسيلات الإستراديول فهي 20-30 ملغ/شهرياً. المصادر: انظر القالب.    

تأثيرات على تخليق البروتين في الكبد

قارنت دراسة بين مزيج 5  ملغ من سيبيونات الإستراديول و25  ملغ من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون كحقنة منع حمل مركبة (والتي ارتبطت بمستويات ذروة الإستراديول التي تبلغ حوالي 300  بيكوغرام/مل) مع حبوب منع الحمل المركبة التي تحتوي على إيثينيل إستراديول، ووجدت أنه في حين أحدثت حبوب منع الحمل تغييرات ملحوظة في معايير التخثر ، لم يكن هناك أي تأثيرات محفزة للتخثر لحقنة منع الحمل المركبة على مستويات الفيبرينوجين ، أو العاملين السابع والعاشر ، أو البلازمينوجين ، أو زمن البروثرومبين المنشط . [ 59 ] وبناءً على ذلك، يبدو أنه على غرار أسيتات ميدروكسي بروجستيرون طويلة المفعول، فإن حقن منع الحمل المركبة التي تحتوي على 5 ملغ من سيبيونات الإستراديول و25 ملغ من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون لها تأثير أقل أو معدوم في تحفيز التخثر مقارنةً بحبوب منع الحمل المركبة. [ 59 ]  

الحركية الدوائية

الحقن العضلي

على عكس الإعطاء عن طريق الفم ، الذي يرتبط بتوافر حيوي منخفض للغاية (<10%)، فإن التوافر الحيوي لكل من الإستراديول وإستراته، مثل فاليرات الإستراديول، يكون كاملاً (أي 100%) عند الحقن العضلي . [ 3 ] [ 7 ] إضافةً إلى ذلك، تتميز إسترات الإستراديول، مثل سيبيونات الإستراديول وفاليرات الإستراديول، عند إعطائها كحقنة في محلول زيتي أو معلق مائي دقيق التبلور، بمدة تأثير طويلة نسبيًا نظرًا لتكوّن مستودع عضلي تُطلق منه ببطء وتُمتص. [ 3 ] [ 60 ] [ 61 ] عند الحقن العضلي لسيبيونات الإستراديول في محلول زيتي، يُمتص المذيب (أي الزيت)، ويتكون مستودع دقيق التبلور أولي داخل العضلة في موضع الحقن. [ 7 ] كما قد يتكون مستودع ثانوي في الأنسجة الدهنية . [ 7 ] يُعزى الإطلاق البطيء لسيبيونات الإستراديول من مستودع الأنسجة إلى ارتفاع محبة إستراديول للدهون، والتي بدورها تعود إلى جزيء إستر حمض السيبيونيك الدهني الطويل . [ 3 ] يُصنع سيبيونات الإستراديول للاستخدام بمفرده أو مع سيبيونات التستوستيرون كمحلول زيتي، وللاستخدام مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون كمعلق مائي دقيق التبلور. [ 25 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] تتميز المعلقات المائية لإسترات الستيرويد عمومًا بفترة تأثير أطول عند حقنها عضليًا مقارنةً بالمحاليل الزيتية. [ 61 ]

 أظهرت دراسة أن حقنة واحدة عضلية من 5 ملغ من سيبيونات الإستراديول تؤدي إلى ذروة تركيز  الإستراديول في الدورة الدموية عند 338 بيكوغرام/مل و145  بيكوغرام/مل عند 145 بيكوغرام/مل، وذلك بعد حوالي 4 و5  أيام من الحقن على التوالي (انظر الجدول على اليمين). [ 10 ] وبالمقارنة مع نوعين آخرين من إسترات الإستراديول شائعة الاستخدام (والتي تم تقييمها أيضًا في الدراسة)، كان تأثير سيبيونات الإستراديول هو الأطول، حيث استمر لمدة 11 يومًا تقريبًا، بينما استمر تأثير بنزوات الإستراديول وفاليرات الإستراديول  لمدة 4 إلى 5 أيام و7 إلى 8  أيام على التوالي. [ 10 ] ويعود ذلك إلى أن سيبيونات الإستراديول يحتوي على سلسلة أحماض دهنية أطول، وبالتالي فهو أكثر محبة للدهون نسبيًا. [ 7 ] بالنسبة لإستر إستراديول معين، كلما كانت سلسلة الأحماض الدهنية أطول أو أكثر امتدادًا، زادت محبة الدهون، وطول مدة بقاء مستويات الإستراديول الناتجة، وأصبحت أكثر تجانسًا/ثباتًا، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الذروة/الحد الأقصى (وبالتالي أقل حدة). [ 7 ]

يُعدّ سيبيونات الإستراديول/أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (الأسماء التجارية: لونيل، سيكلوفيم) مانع حمل مُركّب يُعطى عن طريق الحقن، ويحتوي على 5  ملغ من سيبيونات الإستراديول و25  ملغ من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في مُعلّق مائي دقيق التبلور، ويُعطى عن طريق الحقن العضلي مرة واحدة شهريًا. [ 11 ] [ 12 ] مع هذه التركيبة، تصل مستويات الإستراديول إلى ذروتها بعد يومين إلى ثلاثة  أيام من الحقن، بمتوسط ​​أقصى مستوى دوران يبلغ حوالي 250  بيكوغرام/مل. [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] يبلغ نصف عمر إزالة الإستراديول مع هذه التركيبة من 8.4 إلى 10.1  أيام، وتعود مستويات الإستراديول في الدورة الدموية إلى مستوى أساسي يبلغ حوالي 50  بيكوغرام/مل بعد حوالي 14 إلى 24  يومًا من الحقن. [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 9 ]

الحقن تحت الجلد

أظهرت الدراسات أن سيبيونات الإستراديول في معلق مائي دقيق التبلور يتمتع بفعالية مكافئة وحركية دوائية متطابقة تقريبًا عند إعطائه عن طريق الحقن تحت الجلد مقارنةً بالحقن العضلي . [ 2 ] ومع ذلك، يُعتبر الحقن تحت الجلد أسهل وأقل إيلامًا من الحقن العضلي، ولهذه الأسباب، قد يؤدي إلى رضا والتزام أكبر بالعلاج. [ 2 ]

كيمياء

سيبيونات الإستراديول هو ستيرويد إستران اصطناعي ، وهو إستر حمض دهني من نوع سيكلوبنتيل بروبيونات (سيبيونات) C17β للإستراديول . [ 58 ] [ 21 ] يُعرف أيضًا باسم إسترا-1،3،5(10)-ترايين-3،17β-ديول 17β-سيكلوبنتيل بروبيونات. [ 58 ] [ 21 ] تشمل الإسترات الشائعة الأخرى للإستراديول: فاليرات الإستراديول ، وإينانتات الإستراديول ، وأسيتات الإستراديول ، حيث أن الأولين هما إسترات C17β للإستراديول، على غرار سيبيونات الإستراديول، بينما الأخير هو إستر أسيتات C3 للإستراديول.

معامل التوزيع التجريبي بين الأوكتانول والماء (logP) لسيبيونات الإستراديول هو 6.9. [ 68 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الخصائص البنيوية لبعض إسترات الإستراديول
الإستروجينبناءإستراتالوزن الجزيئي النسبيالمحتوى النسبي من الإستراديول (E2) بlog P c
المنصب(المناصب)نصف (أو نصفين)يكتبالطول أ
إستراديول
––––1.001.004.0
أسيتات الإستراديول
ج3حمض الإيثانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة21.150.874.2
بنزوات الإستراديول
ج3حمض البنزويكالأحماض الدهنية العطرية– (~4–5)1.380.724.7
إستراديول ديبروبيونات
C3، C17βحمض البروبانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة3 (×2)1.410.714.9
فاليرات الإستراديول
C17βحمض البنتانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة51.310.765.6–6.3
بنزوات بوتيرات الإستراديول
C3، C17βحمض البنزويك ، حمض الزبدةالأحماض الدهنية المختلطة– (~6, 2)1.640.616.3
سيبيونات الإستراديول
C17βحمض السيكلوبنتيل بروبانويكالأحماض الدهنية الحلقية– (~6)1.460.696.9
إينانثات الإستراديول
C17βحمض الهيبتانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة71.410.716.7–7.3
إستراديول ثنائيانثات
C3، C17βحمض الهيبتانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة7 (×2)1.820.558.1–10.4
إستراديول أنديسيلات
C17βحمض الأنديكانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة111.620.629.2–9.8
ستيرات الإستراديول
C17βحمض الأوكتاديكانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة181.980.5112.2–12.4
إستراديول ديستيرات
C3، C17βحمض الأوكتاديكانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة18 (×2)2.960.3420.2
كبريتات الإستراديول
ج3حمض الكبريتيكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.290.770.3–3.8
غلوكورونيد الإستراديول
C17βحمض الجلوكورونيكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.650.612.1–2.7
فوسفات إستراموستين د
C3، C17βنورموستين ، حمض الفوسفوريكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.910.522.9–5.0
فوسفات بولي إستراديول هـ
C3–C17βحمض الفوسفوريكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.23 f0.81 f2.9 غرام
الهوامش: أ = طول سلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة ، أو الطول التقريبي لسلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية العطرية أو الحلقية . ب = المحتوى النسبي للإستراديول بالوزن (أي التعرض النسبي للإستروجين ). ج = معامل التوزيع التجريبي أو المتوقع بين الأوكتانول والماء (أي محبة الدهون / كراهية الماء ). تم استرجاعه من PubChem و ChemSpider و DrugBank . د = يُعرف أيضًا باسم فوسفات نورموستين الإستراديول . هـ = بوليمر فوسفات الإستراديول ( حوالي 13 وحدة متكررة ). و = الوزن الجزيئي النسبي أو محتوى الإستراديول لكل وحدة متكررة. ز = لوغاريتم معامل التوزيع (log P) للوحدة المتكررة (أي فوسفات الإستراديول). المصادر: انظر المقالات الفردية.

تاريخ

حصلت شركة أبجون على براءة اختراع سيبيونات الإستراديول عام 1952، مع تاريخ أولوية يعود إلى عام 1951. [ 32 ] وطُرح للاستخدام الطبي لأول مرة من قبل أبجون عام 1952 تحت الاسم التجاري ديبو-إستراديول في الولايات المتحدة . [ 18 ] [ 19 ] [ 69 ] لاحقًا، تم تسويقه أيضًا في دول أخرى مثل الدول الأوروبية واليابان . [ 32 ] [ 19 ] [ 21 ] نُشرت التقارير السريرية الأولى عن سيبيونات الإستراديول عام 1952 وما بعده. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 67 ] كان يُعرف في البداية باسم بروبيونات سيكلوبنتيل الإستراديول ( ECP )، ولم يُعرف باسم سيبيونات الإستراديول إلا بعد أكثر من عقد من الزمان في منتصف إلى أواخر الستينيات. [ 71 ] [ 72 ] [ 74 ] إلى جانب فاليرات الإستراديول (1954) [ 19 ] [ 75 ] وبنزوات الإستراديول (1933)، [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] أصبح سيبيونات الإستراديول أحد أكثر إسترات الإستراديول استخدامًا. [ 20 ]

عندما طُور مزيج سيبيونات الإستراديول مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون كحقنة مانعة للحمل تُعطى مرة واحدة شهريًا ، ظهرت مشكلة تتمثل في أن سيبيونات الإستراديول كان يُحضر كمحلول زيتي بينما كان أسيتات ميدروكسي بروجستيرون يُستخدم كمعلق مائي دقيق التبلور . [ 79 ] وقد حُلت هذه المشكلة بالتحول إلى معلق مائي دقيق التبلور في حالة سيبيونات الإستراديول، مما سمح بدمجه مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في معلق واحد. [ 79 ] ونتيجة لذلك، فإن مستحضرات سيبيونات الإستراديول أحادية الدواء هي محاليل زيتية، بينما مزيج سيبيونات الإستراديول وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون هو معلق مائي دقيق التبلور. [ 79 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

سيبيونات الإستراديول هو الاسم العلمي للدواء، واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية، واسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) هو الاسم الأمريكي المعتمد . [ 58 ] [ 21 ] [ 22 ] يُعرف أيضًا باسم بروبيونات سيكلوبنتيل الإستراديول ( ECP ). [ 71 ] [ 72 ]

أسماء العلامات التجارية

يتم تسويق استراديول سيبيونات تحت الأسماء التجارية Cicloestradiolo، D-Est، depGynogen، Depo-Estradiol، Depoestra، Depofemin، Depogen، Dura-Estrin، E-Cypionate، E-Ionate، Estradep، Estro-Cyp، Estrofem، Estroject، Estromed-PA، Estronol، Femovirin، Neoginon. ديبوزيتوم، أوستراديول-ريتارد، بيرتراديول، سبنديبيول، وتي إي سيبيونات، من بين أمور أخرى. [ 58 ] [ 21 ] [ 19 ] [ 22 ]

التوافر

يتوفر سيبيونات الإستراديول في الولايات المتحدة . [ 25 ] [ 22 ] [ 24 ] وقد سُوِّق سابقًا في إسبانيا وإيطاليا ، ولكن تم إيقافه في هاتين الدولتين، ولم يعد متوفرًا في أوروبا . [ 21 ] [ 24 ] استُخدم سيبيونات الإستراديول بشكل رئيسي في الولايات المتحدة، على غرار سيبيونات التستوستيرون ، حيث طُوِّر كلا الدواءين من قِبَل شركة أبجون ، وهي شركة أدوية أمريكية . [ 21 ] [ 23 ] إلى جانب الولايات المتحدة، سُوِّق سيبيونات الإستراديول في فرنسا وألمانيا وإيطاليا وإسبانيا واليابان ، من بين دول أخرى. [ 32 ] [ 19 ] [ 21 ] لا يتوفر سيبيونات الإستراديول للاستخدام البشري في كندا ، على الرغم من أنه يُسوَّق في العديد من التركيبات البيطرية في هذا البلد. [ 80 ]

يتوفر سيبيونات الإستراديول في تايوان مع سيبيونات التستوستيرون. [ 22 ] كما يتوفر أيضًا كحقنة مانعة للحمل مركبة مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في 18 دولة على الأقل  ، معظمها في أمريكا اللاتينية وجنوب شرق آسيا . [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 15 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] كان كل من سيبيونات الإستراديول/سيبيونات التستوستيرون وسيبيونات الإستراديول/أسيتات ميدروكسي بروجستيرون يُسوّقان سابقًا في الولايات المتحدة، ولكن تم إيقافهما هناك. [ 25 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الإستراديول: الاستخدامات والجرعة والآثار الجانبية" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2023 .
  2. 1 2 3 4 5 6 سييرا-راميريز جيه إيه، لارا-ريكالدي آر، لوجان إم، فيلاسكيز-راميريز إن، غودينيز-فيكتوريا إم، هيرنانديز-مونغويا آي إيه، باديلا إيه، غارزا-فلوريس جي (2011). "الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية المقارنة بعد الإعطاء تحت الجلد والعضلي لخلات الميدروكسي بروجستيرون (25 ملغ) واستراديول سيبيونات (5 ملغ)". وسائل منع الحمل . 84 (6): 565-70 . دوى : 10.1016/j.contraception.2011.03.014 . بميد 22078184 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 دوستربيرغ ب، نيشينو ي (ديسمبر 1982). "الخصائص الحركية الدوائية والدوائية لفاليرات الإستراديول". ماتوريتاس . 4 (4): 315-24 . doi : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . PMID 7169965 . 
  4. ↑ ستانكزيك إف زد، آرتشر دي إف، بهافناني بي آر (يونيو 2013). "إيثينيل إستراديول و17β-إستراديول في موانع الحمل الفموية المركبة: الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وتقييم المخاطر". منع الحمل . 87 (6): 706-727 . doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 . 
  5. ↑ غوبتا إم كيه، تشيا إس واي (2007). "هرمونات المبيض: التركيب، والتخليق الحيوي، والوظيفة، وآلية العمل، والتشخيص المختبري" . في فالكون تي، هيرد دبليو دبليو (محرران). الطب والجراحة التناسلية السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 22. ISBN  978-0-323-03309-1.أريدوندو ، ف.، وليو، ج. هـ. (2007). "سن اليأس" . في: فالكون، ت.، وهيرد، و. و. (محرران). الطب والجراحة التناسلية السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 362، 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 أوتيل م، شيلينجر إي (6 ديسمبر 2012). الإستروجينات ومضادات الإستروجين II: علم الأدوية والتطبيق السريري للإستروجينات ومضادات الإستروجين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 261. ISBN  978-3-642-60107-1تشمل الإستروجينات الطبيعية المذكورة هنا: [...] إسترات 17β-إستراديول، مثل إستراديول فاليرات، وإستراديول بنزوات، وإستراديول سيبيونات. يهدف تكوين الإسترات إما إلى تحسين الامتصاص بعد تناوله عن طريق الفم، أو إلى إطلاقه بشكل مستدام من مستودعه بعد حقنه عضليًا. أثناء الامتصاص ، تُفصل الإسترات بواسطة الإسترازات الداخلية، ويُطلق 17β-إستراديول النشط دوائيًا؛ ولذلك، تُعتبر هذه الإسترات إستروجينات طبيعية.
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ كول، هـ. (٢٠٠٥). "علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" ( ملف PDF) . سن اليأس . ٨ (ملحق ١): ٣-٦٣ . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 ثورمان أ، كيمبل ت، هول ب، شوارتز جيه إل، آرتشر دي إف (يونيو 2013). "حقنة منع الحمل الشهرية سيكلوفيم (Medroxyprogesterone acetate and estradiol cipionate) المعلقة القابلة للحقن: حركية الدواء في حالة الاستقرار". منع الحمل . 87 (6): 738-43 . doi : 10.1016/j.contraception.2012.11.010 . PMID 23265980 . 
  9. 1 2 "حقنة لونيل الشهرية لمنع الحمل" (ملف PDF) . accessdata.fda.gov . 2000. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 10 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2023 .
  10. 1 2 3 4 5 6 أوريوو إم إيه، لاندغرين بي إم، ستينستروم بي، ديتزفالوسي إي (أبريل 1980). "مقارنة الخصائص الحركية الدوائية لثلاثة إسترات من الإستراديول". منع الحمل . 21 (4): 415-24 . doi : 10.1016/S0010-7824(80)80018-7 . PMID 7389356 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 سيث إس، ناغراث أ، ديوغار ر (15 ديسمبر 2012). "وسائل منع الحمل القابلة للحقن حتى الآن" . في: أرون ن، ناريندرا م، شيكا س (محررون). التقدم في طب التوليد وأمراض النساء - 3. دار جايبي براذرز للنشر الطبي المحدودة. الصفحات 416-419 . ISBN  978-93-5090-575-3.
  12. 1 2 3 4 رحيمي، م.ح.، رايان، ك.ك.، هوبكنز، ن.ك. (أكتوبر 1999). "حقنة لونيل الشهرية لمنع الحمل (معلق حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وسيبيونات إستراديول): الحركية الدوائية في حالة الاستقرار لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون والإستراديول لدى النساء المعقمات جراحياً". منع الحمل . 60 (4): 209-214 . doi : 10.1016/S0010-7824(99)00086-4 . PMID 10640167 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 "حقن سيبيونات الإستراديول، USP" (ملف PDF) . accessdata.fda.gov . 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2023 .
  14. نيوتن جيه آر ، داركانغ سي، هول بي إي (1994). "مراجعة لوسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن "مرة واحدة شهريًا"". مجلة طب التوليد وأمراض النساء (لاهور) . 4 (ملحق 1): S1–34. doi : 10.3109/01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  15. 1 2 3 باجاد أو، باوار في، باتيل آر، باتيل بي، أواساركار في، ديوات إس (2014). "زيادة استخدام وسائل منع الحمل طويلة المفعول القابلة للعكس: وسائل آمنة وموثوقة وفعالة من حيث التكلفة لتنظيم النسل" (ملف PDF) . المجلة العالمية للعلوم الصيدلانية . 3 (10): 364-392 . ISSN 2278-4357 . 
  16. 1 2 3 سميث كيه بي، ماديسون سي إم، ميلن إن إم (ديسمبر 2014). "العلاج الهرموني المثبط للغدد التناسلية والعلاج الهرموني العابر للجنس لعلاج اضطراب الهوية الجنسية لدى المراهقين والبالغين". العلاج الدوائي . 34 (12): 1282-1297 . doi : 10.1002/phar.1487 . PMID 25220381. S2CID 26979177 .  
  17. 1 2 سيريجليانو م (يونيو 2007). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: مراجعة للأدلة". مجلة صحة المرأة (لارشمونت) . 16 (5): 600-31 . doi : 10.1089/jwh.2006.0311 . PMID 17627398 . 
  18. 1 2 سيتيج م (1 يناير 1988). موسوعة تصنيع الأدوية . ويليام أندرو. الصفحات 575-576 . ISBN  978-0-8155-1144-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  19. 1 2 3 4 5 6 دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية ( الطبعة الثالثة). إلسيفير. الصفحات 1476-1477 . ISBN   978-0-8155-1856-3.
  20. 1 2 ين إس إس (1991). الغدد الصماء التناسلية: علم وظائف الأعضاء، وعلم الأمراض، والإدارة السريرية . سوندرز. ISBN 978-0-7216-3206-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس الولايات المتحدة. 2000. ص. 405. ردمك  978-3-88763-075-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  22. 1 2 3 4 5 "إستراديول" . Drugs.com .
  23. 1 2 ليويلين دبليو (2011). المنشطات . التغذية الجزيئية ذ.م.م. ص 426–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  24. 1 2 3 4 5 6 بروني ف، بوتشيانتيني س، أمبروجيو س (2017). "من انقطاع الطمث الأولي الناتج عن فرط موجهات الغدد التناسلية إلى قصور المبيض الأولي: الأسباب والعلاج". مجلة فرونتيرز في طب الغدد الصماء النسائية: طب الغدد الصماء النسائية للأطفال والمراهقين . سلسلة الجمعية الدولية لطب الغدد الصماء النسائية. المجلد 4. سبرينغر. الصفحات 67-109 . doi : 10.1007/978-3-319-41433-1_7 . ISBN   978-3-319-41431-7ISSN 2197-8735​​ 
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2017 .
  26. ↑ رولاندز ، س. (يناير 2009). "التقنيات الجديدة في وسائل منع الحمل" (ملف PDF) . المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 116 (2): 230-239 . doi : 10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x . PMID 19076955. S2CID 3415547 .  
  27. 1 2 ويسب إل إم، دويتش إم بي (مارس 2017). "خيارات العلاج الهرموني والجراحي للنساء المتحولات جنسيًا والأشخاص ذوي الهوية الأنثوية المتحولة". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 40 (1): 99-111 . doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  28. 1 2 روزنتال إس إم (20 مايو 2016). "الشباب المتحولون جنسيًا: الإدارة الهرمونية" . في إتنر آر، مونستري إس، كولمان إي (محررون). مبادئ طب وجراحة المتحولين جنسيًا . روتليدج. ص 216 وما بعدها. ISBN  978-1-317-51460-2.
  29. ↑ إسرائيل جي إي، تارفير دي إي، شافير جي دي (1 مارس 2001). "إعطاء الهرمونات للمتحولين جنسيًا" . رعاية المتحولين جنسيًا: إرشادات موصى بها، ومعلومات عملية، وروايات شخصية . مطبعة جامعة تمبل. ص 64 وما يليها. ISBN  978-1-56639-852-7.
  30. 1 2 روزنفيلد آر إل، كيس دبليو، دي موينك كايزر-شراما إس (2006). "الحث الفسيولوجي للبلوغ في متلازمة تيرنر بجرعات منخفضة جدًا من الإستراديول". سلسلة المؤتمرات الدولية . 1298 : 71-79 . doi : 10.1016/j.ics.2006.07.003 . ISSN 0531-5131 . 
  31. ↑ الجمعية الطبية الأمريكية. قسم الأدوية؛ مجلس الأدوية (الجمعية الطبية الأمريكية)؛ الجمعية الأمريكية لعلم الصيدلة السريرية والعلاج (1 فبراير 1977). "الإستروجينات، والبروجستاجينات، وموانع الحمل الفموية، وعوامل الإباضة". تقييمات الأدوية الصادرة عن الجمعية الطبية الأمريكية . مجموعة علوم النشر. الصفحات 540-572 . ISBN  978-0-88416-175-2. الحقن العضلي: للعلاج التعويضي، (إستراديول، بنزوات الإستراديول) من 0.5 إلى 1.5 ملغ مرتين أو ثلاث مرات أسبوعيًا؛ (سيبيونات الإستراديول) من 1 إلى 5 ملغ أسبوعيًا لمدة أسبوعين أو ثلاثة أسابيع؛ (ديبروبيونات الإستراديول) من 1 إلى 5 ملغ كل أسبوع إلى أسبوعين؛ (فاليرات الإستراديول) من 10 إلى 40 ملغ كل أسبوع إلى أربعة أسابيع.
  32. 1 2 3 4 5 كليمان أ، إنجل ج، كوتشر ب، رايشرت د (2014). المواد الصيدلانية: تركيبات وبراءات اختراع وتطبيقات أهم المواد الفعالة ( الطبعة الخامسة). ثيمي. الصفحات 1167-1174 . ISBN   978-3-13-179525-0.
  33. 1 2 بيكر، ك. ل.، محرر. (2001). "أدوية الغدد الصماء وقيمها" . مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 2153–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  34. ١ ٢ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (٢٠١١). المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي - الكتاب البرتقالي لإدارة الغذاء والدواء ( الطبعة ٣١). DrugPatentWatch.com. الصفحات ٥٨٦–. ISBN   978-1-934899-81-6.
  35. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: منتجات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2018 .
  36. ↑ لوبو، ر. أ. (5 يونيو 2007). علاج المرأة بعد انقطاع الطمث: الجوانب الأساسية والسريرية . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 177، 217-226 ، 770-771 . ISBN  978-0-08-055309-2.
  37. ↑ فالكون تي، هيرد دبليو دبليو (14 يونيو 2017). الطب والجراحة التناسلية السريرية: دليل عملي . سبرينغر. ص 179–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  38. ↑ بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 889، 1059-1060 ، 2153. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  39. ↑ كليمان أ، إنجل ج، كوتشر ب، رايشرت د (14 مايو 2014). المواد الصيدلانية، الطبعة الخامسة، 2009: تركيبات وبراءات اختراع وتطبيقات أهم المواد الصيدلانية الفعالة . ثيمي. الصفحات 1167-1174 . ISBN  978-3-13-179525-0.
  40. ↑ مولر (19 يونيو 1998). فهرس الأدوية الأوروبي: تسجيلات الأدوية الأوروبية، الطبعة الرابعة . مطبعة سي آر سي. الصفحات 276، 454-455 ، 566-567 . ISBN  978-3-7692-2114-5.
  41. ^ كريشنا أور، شيريار إن كيه (1996). انقطاع الطمث . أورينت بلاك سوان. ص 70–. رقم ISBN  978-81-250-0910-8.
  42. ↑ "NNR: المنتجات التي قُبلت مؤخرًا من قِبل مجلس الصيدلة والكيمياء التابع للجمعية الطبية الأمريكية". مجلة الجمعية الصيدلانية الأمريكية (طبعة الصيدلة العملية) . 10 (11): 692-694 . 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  43. ↑ "أيروديول (إستراديول هيميهيدرات 150 ميكروغرام/جرعة)" (ملف PDF) . مختبرات سيرفييه (أستراليا) المحدودة .
  44. ↑ "إستراديول" . Drugs.com .
  45. ↑ شاهين إف كيه، كوكين جي، كوسار إي، أريوز دي تي، ديغيرمينسي بي، ألبايراك آر، أكار إم (2008). "تأثير إعطاء أيروديول على الشرايين العينية لدى النساء بعد انقطاع الطمث". أمراض النساء والغدد الصماء . 24 (4): 173-177 . doi : 10.1080/09513590701807431 . PMID 18382901. تم إعطاء 300 ميكروغرام من 17β-إستراديول (أيروديول®؛ سيرفييه، شامبراي-تور، فرنسا) عن طريق الأنف من قبل طبيب نسائي. هذا المنتج غير متوفر بعد 31 مارس 2007 بسبب توقف تصنيعه وتسويقه. 
  46. ↑ بلوف الابن، إل، رافنيكار، في إيه، سبيروف، إل، واتس، إن بي (6 ديسمبر 2012). الإدارة الشاملة لانقطاع الطمث . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 271–. ISBN  978-1-4612-4330-4.
  47. ↑ دليل الأدوية في المستشفى ومجموعة المعلومات المفيدة . مطبعة جامعة كاليفورنيا. 1952. ص 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0. 
  48. ^ لايدنبرجر FA (17 أبريل 2013). عيادة الغدد الصماء للنساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 527–. رقم ISBN  978-3-662-08110-5.
  49. 1 2 3 لوريتزن سي (سبتمبر 1990). "الاستخدام السريري للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 199-214 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90004-P . PMID 2215269 . 
  50. ↑ لوريتزن، سي (22 يونيو 2005). "ممارسة العلاج بالهرمونات البديلة" . في: لوريتزن، سي، وستود، جيه دبليو (محرران). الإدارة الحالية لانقطاع الطمث . مطبعة سي آر سي. الصفحات 95-98 ، 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  51. ↑ لورتيزن، سي (2001). "العلاج الهرموني البديل قبل وأثناء وبعد انقطاع الطمث" (ملف PDF) . في: فيش، إف إتش (محرر). انقطاع الطمث - انقطاع الطمث عند الرجال: العلاج الهرموني البديل عبر العصور . كراوس وباتشرنيغ: غابليتز. الصفحات 67-88 . ISBN  978-3-901299-34-6.
  52. ↑ ميدوينتر أ (1976). "موانع استخدام العلاج بالإستروجين وإدارة متلازمة انقطاع الطمث في هذه الحالات". في كامبل س (محرر). إدارة سن اليأس وسنوات ما بعد انقطاع الطمث: وقائع الندوة الدولية التي عُقدت في لندن في الفترة من 24 إلى 26 نوفمبر 1975. من تنظيم معهد طب التوليد وأمراض النساء، جامعة لندن . دار نشر إم تي بي المحدودة. الصفحات 377-382 . doi : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN  978-94-011-6167-1.
  53. ^ McLiver B، Tebben PJ، Shah P (23 سبتمبر 2010). "علم الغدد الصماء" . في غوش أك (محرر). مراجعة مجلس الطب الباطني في Mayo Clinic . مطبعة الولايات المتحدة الأمريكية. ص 222–. رقم ISBN  978-0-19-975569-1.
  54. 1 2 بيشوب، بي إم (ديسمبر 2015). "اعتبارات العلاج الدوائي في إدارة المرضى المتحولين جنسيًا: مراجعة موجزة". العلاج الدوائي . 35 (12): 1130-1139 . doi : 10.1002/phar.1668 . PMID 26684553. S2CID 37001563 .  
  55. ↑ تشنغ زد إن، شو واي، ليو زد كيو، وانغ إل إس، أو-يانغ دي إس، تشو إتش إتش (فبراير 2001). "دور السيتوكروم P450 في استقلاب الإستراديول في المختبر". مجلة علم الأدوية الصينية. 22 ( 2): 148-154 . PMID 11741520 . 
  56. ↑ دوبي آر كيه، جاكسون إي كيه، غيليسبي دي جي، زكريا إل سي، إمثورن بي، كيلر بي جيه (2000). "تُثبِّط الإستروجينات المستخدمة سريريًا نمو خلايا العضلات الملساء في الشريان الأورطي البشري ونشاط بروتين كيناز المنشط بالميتوجين بشكلٍ تفاضلي" . تصلب الشرايين. التخثر. بيولوجيا الأوعية الدموية . 20 (4): 964-72 . doi : 10.1161/01.atv.20.4.964 . PMID 10764660 . 
  57. ↑ ماكلاسكي، ن. ج.، لارنر، ج. م.، هوشبرغ، ر. ب. (يناير 1989). "تأثيرات إستر حمض دهني من الإستراديول-17 على الأنسجة المستهدفة للإستروجين في الفئران: مقارنة مع مستقلبات أخرى من الكربون-17 وإستر دوائي من الكربون-17". علم الغدد الصماء . 124 (1): 318-324 . doi : 10.1210/endo-124-1-318 . PMID 2909371 . 
  58. 1 2 3 4 5 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 898–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  59. 1 2 كاونيتز إيه إم (ديسمبر 2000). "وسائل منع الحمل القابلة للحقن: خيارات جديدة ومتاحة". مجلة طب النساء والتوليد السريرية لأمريكا الشمالية . 27 (4): 741-80 . doi : 10.1016/S0889-8545(05)70171-6 . PMID 11091987 . 
  60. ↑ سريرام د، يوغيسواري ب (2007). "الستيرويدات" . الكيمياء الطبية . بيرسون للتعليم الهند. ص 427. ISBN  978-81-317-0031-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  61. 1 2 كرابي، ب.، آرتشر، س.، بيناجيانو، ج.، ديتزفالوسي، إ.، دجيراسي، س.، فريد، ج.، هيغوتشي، ت. (مارس 1983). "عوامل منع الحمل طويلة المفعول: تصميم برنامج منظمة الصحة العالمية للتخليق الكيميائي". الستيرويدات . 41 ( 3): 243-253 . doi : 10.1016/0039-128X(83)90095-8 . PMID 6658872. S2CID 12896179 .  
  62. 1 2 3 رحيمي، م.ح.، رايان، ك.ك.، هوبكنز، ن.ك. (أكتوبر 1999). "حقنة لونيل الشهرية لمنع الحمل (معلق حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وسيبيونات إستراديول): الحركية الدوائية في حالة الاستقرار لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون والإستراديول لدى النساء المعقمات جراحياً". منع الحمل . 60 (4): 209-214 . doi : 10.1016/S0010-7824(99)00086-4 . PMID 10640167 . 
  63. 1 2 3 روزنفيلد آر إل، فانغ في إس، دوبون سي، كيم إم إتش، ريفيتوف إس (أكتوبر 1973). "تأثيرات الجرعات المنخفضة من الإستراديول والتستوستيرون طويل المفعول لدى المراهقات المصابات بفشل المبيض ومتلازمة تيرنر". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 37 (4): 574-80 . doi : 10.1210/jcem-37-4-574 . PMID 4742538 . 
  64. 1 2 3 روزنفيلد آر إل، فانغ في إس (ديسمبر 1974). "تأثيرات العلاج المطوّل بالإستراديول الفسيولوجي على نضج المراهقين المصابين بقصور الغدد التناسلية". مجلة طب الأطفال . 85 (6): 830-837 . doi : 10.1016/s0022-3476(74)80355-0 . PMID 4370903 . 
  65. 1 2 غارزا-فلوريس ج (أبريل 1994). "الحركية الدوائية لحقن موانع الحمل التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 347-59 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . PMID 8013219 . 
  66. 1 2 مارتينز آر إس، أنتونس إن جيه، كوميرلاتي جي، كاراتشيو جي، مورينو آر إيه، فريسينتيزي إف، كاليندو جي، دي نوتشي جي (يونيو 2019). "القياس الكمي لسيبيونات الإستراديول في البلازما باستخدام كروماتوغرافيا السائل المقترنة بقياس الطيف الكتلي الترادفي: تطبيق في دراسة حركية دوائية على متطوعات إناث يتمتعن بصحة جيدة". مجلة التحليل الصيدلاني الحيوي . 170 : 273-278 . doi : 10.1016/j.jpba.2019.03.053 . hdl : 20.500.12733/1643672 . PMID 30947128. S2CID 96433789 .  
  67. 1 2 3 شوارتز إم إم، سول إس دي (يوليو 1955). "إستراديول 17-بيتا-سيكلوبنتيلبروبيونات، إستروجين طويل المفعول". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 70 (1): 44-50 . doi : 10.1016/0002-9378(55)90286-6 . PMID 14388061 . 
  68. ↑ "سيبيونات الإستراديول | C26H36O3 | ChemSpider" . www.chemspider.com .
  69. ↑ أوت، أ.س. (1952). براءة اختراع أمريكية رقم 2,611,773. واشنطن العاصمة: مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي. https://patents.google.com/patent/US2611773A/en
  70. ↑ شيرمان إيه إم، فوغل إم، مكغافاك تي إتش (أكتوبر 1952). "استجابات الظهارة المهبلية لدى النساء بعد انقطاع الطمث لجرعات مفردة من الإستروجينات". مجلة علم الشيخوخة . 7 (4): 549-554 . doi : 10.1093/geronj/7.4.549 . PMID 13000121 . 
  71. شيرمان ، أ.م.، وماكجافاك ، ت.هـ. (يوليو 1953). "مقارنة تأثير ثنائي بروبيونات ألفا إستراديول وإستراديول سيكلوبنتيل بروبيونات على الغشاء المخاطي المهبلي لدى النساء غير الحائضات والنساء ذوات الدورة الشهرية غير المنتظمة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 66 (1): 178-181 . doi : 10.1016/0002-9378(53)90300-7 . PMID 13057994 . 
  72. ١ ٢ ٣ روبنسون، دبليو دبليو (أكتوبر ١٩٥٣). "بروبيونات سيكلوبنتيل الإستراديول: إستروجين جديد طويل المفعول يُعطى عن طريق الحقن". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . ١٣ (١٠): ١٢٧٩-١٢٨٠ . doi : 10.1210/jcem-13-10-1279 . PMID 13096552 . 
  73. ↑ سول إس دي، يانو إم (مايو 1953). "بروبيونات 17-سيكلوبنتيل الإستراديول". مجلة ميسوري الطبية . 50 (5): 345-346 . PMID 13072193 . 
  74. ↑ كوتينيو إي إم، كارلوس دي سوزا جيه (مارس 1968). "التحكم في الحمل عن طريق الحقن الشهرية لمعلق ميدروكسي بروجستيرون والإستروجين طويل المفعول" . مجلة التكاثر والخصوبة . 15 (2): 209-214 . doi : 10.1530/jrf.0.0150209 . PMID 5643482 . 
  75. ↑ دويتش إل إل (1969). البحث والتطوير، وقوة السوق، وسياسة براءات الاختراع في الأدوية الأخلاقية . جامعة ويسكونسن-ماديسون. ص 95. 
  76. ^ كوفمان سي (1933). "Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone". كلينيش ووخنشريفت . 12 (40): 1557-1562 . دوى : 10.1007 / BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .  
  77. ^ بوشبيك ح (2009). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie" [ طرق جديدة للعلاج الهرموني في أمراض النساء ] . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393 . دوى : 10.1055/s-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . S2CID 72668930 .  
  78. ↑ بيسكيند، م. س. (1935). "المنتجات الغدية التجارية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 105 (9): 667. doi : 10.1001/jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 . بروجينون-ب، شركة شيرينغ: هو بنزوات هيدروكسي إسترين بلوري يُستخلص عن طريق هدرجة الثيلين وتحويله لاحقًا إلى بنزوات. [...] يُسوّق بروجينون-ب في أمبولات تحتوي على 1 سم مكعب من محلول زيت السمسم لهيدروكسي إسترين بنزوات بتركيزات 2500 أو 5000 أو 10000 أو 50000 وحدة دولية. 
  79. 1 2 3 غولدزيهر جيه دبليو، غولدزيهر جيه دبليو، فوثروبي كيه (1994). علم الأدوية للستيرويدات المانعة للحمل . دار رافين للنشر. ص 164. ISBN  978-0-7817-0097-9.
  80. ↑ "استعلام عبر الإنترنت عن قاعدة بيانات المنتجات الدوائية" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2022 .
  81. ↑ سويتمان، إس سي، محرر. (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها". مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2082. ISBN   978-0-85369-840-1.
  82. ↑ "منتجات ميكروميدكس: يرجى تسجيل الدخول" . www.micromedexsolutions.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2023 .
  83. ↑ فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان المعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر؛ الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (1 يناير 1999). موانع الحمل الهرمونية والعلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث (ملف PDF) . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. ص 65. ISBN  978-92-832-1272-0تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2019 .
  84. ↑ سيناياكي ب، بوتس م (2008). "وسائل منع الحمل الهرمونية" . أطلس منع الحمل ( الطبعة الثانية). مطبعة سي آر سي. ص 51. ISBN   9780203347324تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-01-02 .
  85. ↑ فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان المعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر؛ منظمة الصحة العالمية؛ الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (2007). موانع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستوجين والعلاج المركب لانقطاع الطمث بالإستروجين والبروجستوجين . منظمة الصحة العالمية. الصفحات 431 وما بعدها. ISBN  978-92-832-1291-1.
  86. ↑ كليتش م (1995). "ما زلنا ننتظر ثورة وسائل منع الحمل". منظور تنظيم الأسرة . 27 (6): 246-253 . doi : 10.2307/2136177 . JSTOR 2136177. PMID 8666089. S2CID 38860459 .