نيفيديبين

النيفيديبين ( يُلفظ : نيفيديبين ) ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بروكارديا وغيره، هو دواء من حاصرات قنوات الكالسيوم يُستخدم لعلاج الذبحة الصدرية ، وارتفاع ضغط الدم ، وظاهرة رينود ، والولادة المبكرة . ^{[ 2 ]} وهو أحد العلاجات المفضلة لذبحة برينزميتال / الذبحة الصدرية المتغيرة . [ 2 ^{] كما يُمكن} استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد أثناء الحمل . ^{[ 2 ]} وقد يُتيح استخدامه في حالات الولادة المبكرة مزيدًا من الوقت للستيرويدات لتحسين وظائف رئتي الطفل، ويُوفر الوقت لنقل الأم إلى منشأة طبية مُجهزة تجهيزًا جيدًا قبل الولادة. ^{[ 2 ]} وهو من حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ثنائي هيدروبيريدين . ^{[ 2 ]} يُؤخذ النيفيديبين عن طريق الفم، ويتوفر بتركيبات سريعة وبطيئة الإطلاق. ^{[ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة ، والصداع ، والشعور بالتعب، وتورم الساقين، والسعال، وضيق التنفس. ^{[ 2 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة انخفاض ضغط الدم وفشل القلب . ^{[ 2 ]} يُعتبر النيفيديبين آمنًا أثناء الحمل والرضاعة. ^{[ 4 ]}

تم تسجيل براءة اختراع النيفيديبين عام 1967، وتمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة عام 1981. ^{[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 7 ]} ويتوفر كدواء جنيس . ^{[ 2 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 120 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 5  ملايين وصفة طبية. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

يُخفّض النيفيديبين ضغط الدم بسرعة، وعادةً ما يُنصح المرضى باحتمالية الشعور بالدوار أو الإغماء بعد تناول الجرعات الأولى. وقد يحدث تسرّع القلب (زيادة سرعة ضربات القلب) كأثر جانبي. وتكون هذه المشاكل أقل شيوعًا بكثير في مستحضرات النيفيديبين ذات الإطلاق الممتد.

يُنصح بتناول تركيبات النيفيديبين ذات الإطلاق الممتد على معدة فارغة، ويُحذر المرضى من تناول أي شيء يحتوي على الجريب فروت أو عصيره، لأنهما يرفعان مستويات النيفيديبين في الدم. وهناك عدة آليات محتملة، منها تثبيط عملية الأيض التي يتوسطها إنزيم CYP3A4 . ^{[ 21 ]}

باعتباره حاصراً لقنوات الكالسيوم، فإن النيفيديبين ينطوي على خطر التسبب في تضخم اللثة / زيادة حجم اللثة. ^{[ 22 ]}

أُصيب عدد من الأشخاص بتسمم نتيجة جرعة زائدة حادة من النيفيديبين، سواءً عن طريق الخطأ أو عمدًا، وسواءً عن طريق الفم أو الحقن . تشمل الآثار الجانبية الخمول، وبطء القلب، وانخفاض ضغط الدم الشديد، وفقدان الوعي . يمكن قياس تركيز الدواء في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص التسمم، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية الشرعية بعد الوفاة. تتضمن الطرق التحليلية عادةً استخدام كروماتوغرافيا الغاز أو السائل ، وتتراوح تركيزات العينة عادةً بين 100 و1000 ميكروغرام/لتر. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

النيفيديبين هو أحد حاصرات قنوات الكالسيوم . على الرغم من أن النيفيديبين وغيره من ثنائي هيدروبيريدين يُعتبر عادةً حاصراً لقنوات الكالسيوم من النوع L ، إلا أنه يمتلك أيضاً نشاطاً غير نوعي تجاه قنوات الكالسيوم الأخرى المعتمدة على الجهد . ^{[ 25 ] [ 26 ]}

وقد تبين أيضاً أن النيفيديبين يعمل كمضاد لمستقبلات القشرانيات المعدنية ، أو كمضاد للقرانيات المعدنية . ^{[ 27 ]}

تم تطوير نيفيديبين (في البداية BAY a1040، ثم أدالات) من قبل شركة الأدوية الألمانية باير ، حيث أجريت معظم الدراسات الأولية في أوائل السبعينيات. ^{[ 28 ]}

في عام 1980، قدّم أحمد حجازي وكلاوس-ديتر رامش اختراعهما لتركيبة ممتدة المفعول عُرفت باسم أدالات ريتارد . ^{[ 29 ]} وبعد تسويقها في الولايات المتحدة تحت اسم أدالات سي سي ، رُفعت دعوى قضائية أمريكية عام 1995 خلصت إلى أن بروكارديا إكس إل من إنتاج شركة فايزر كان مبنيًا أيضًا على براءات اختراع أدالات الأوروبية والأمريكية الخاصة بشركة باير. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

انخفض استخدام النيفيديبين ومضادات قنوات الكالسيوم ذات الصلة بشكل ملحوظ استجابةً لتجارب أجريت عام 1995، والتي أظهرت ارتفاع معدل الوفيات لدى مرضى الشريان التاجي الذين تناولوا النيفيديبين. ^{[ 32 ]} كانت هذه الدراسة تحليلًا تجميعيًا، وأظهرت الضرر بشكل رئيسي في الأشكال قصيرة المفعول من النيفيديبين (التي قد تسبب تقلبات كبيرة في ضغط الدم) وعند تناول جرعات عالية تبلغ 80  ملغ يوميًا أو أكثر. ^{[ 33 ]}