كوازيبام

يُعدّ الكوازيبام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري دورال وغيره، دواءً مشتقًا من البنزوديازيبينات طويل المفعول نسبيًا ، طوّرته شركة شيرينغ في سبعينيات القرن الماضي. ^{[ 1 ]} يُستخدم الكوازيبام لعلاج الأرق ، بما في ذلك تحفيز النوم والحفاظ عليه. ^{[ 2 ]} يُسبب الكوازيبام ضعفًا في الوظائف الحركية ، ويتميز بخصائص منومة ومضادة للاختلاج انتقائية نسبيًا (وفريدة من نوعها) ، مع احتمالية جرعة زائدة أقل بكثير من البنزوديازيبينات الأخرى (بفضل انتقائيته الفريدة لأنواع فرعية من المستقبلات). ^{[ 3 ] [ 4 ]} يُعدّ الكوازيبام منومًا فعالًا يُحفز النوم ويُحافظ عليه دون الإخلال ببنية النوم . ^{[ 5 ]}

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1970 ودخلت حيز الاستخدام الطبي في عام 1985. ^{[ 6 ]}

يُستخدم الكوازيبام لعلاج الأرق قصير الأمد الناتج عن مشاكل بدء النوم أو استمراريته، وقد أظهر تفوقًا على البنزوديازيبينات الأخرى، مثل التيمازيبام . وقد لوحظ انخفاض في نسبة حدوث الآثار الجانبية مقارنةً بالتيمازيبام، بما في ذلك انخفاض التخدير وفقدان الذاكرة وضعف الحركة . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} الجرعة المعتادة هي من 7.5 إلى 15  ملغ فمويًا قبل النوم. ^{[ 11 ]}

يُعد الكوازيبام فعالاً كدواء تمهيدي قبل الجراحة. ^{[ 12 ]}

يتميز الكوازيبام بآثار جانبية أقل من البنزوديازيبينات الأخرى، واحتمالية أقل لحدوث التحمل وآثار ارتدادية . ^{[ 13 ] [ 14 ]} كما أن احتمالية تسببه في تثبيط التنفس أو التأثير سلبًا على التناسق الحركي أقل بكثير من البنزوديازيبينات الأخرى . ^{[ 15 ]} قد يُعزى اختلاف الآثار الجانبية للكوازيبام إلى ارتباطه الانتقائي بمستقبلات البنزوديازيبين من النوع الأول. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

• ترنح ^{[ 18 ]}
• النعاس أثناء النهار ^{[ 19 ]}
• نقص الحركة ^{[ 20 ]}
• ضعف القدرات المعرفية والأداء ^{[ 21 ]}

في سبتمبر 2020، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديث التحذير الموجود في مربع التحذير لجميع أدوية البنزوديازيبين لوصف مخاطر سوء الاستخدام والإدمان والاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب بشكل متسق عبر جميع الأدوية في هذه الفئة. ^{[ 22 ]}

من المرجح أن ينخفض ​​معدل امتصاص الكوازيبام بشكل ملحوظ عند تناوله على معدة فارغة، مما يقلل من تأثيره المنوم . إذا مرّت ثلاث ساعات أو أكثر على آخر وجبة طعام، فينبغي تناول بعض الطعام قبل تناول الكوازيبام. ^{[ 40 ] [ 41 ]}

الكوازيبام هو نوع من البنزوديازيبينات ثلاثي فلورو ألكيل. يتميز الكوازيبام عن غيره من البنزوديازيبينات باستهدافه الانتقائي لمستقبلات الوحدة الفرعية ألفا _{1 من مستقبلات GABA A} ، المسؤولة عن تحفيز النوم. آلية عمله مشابهة جدًا لآلية عمل الزولبيديم والزاليبون من حيث الخصائص الدوائية ، ويمكن استخدامه كبديل ناجح لهما في الدراسات على الحيوانات. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

يُعد الكوازيبام انتقائيًا لمستقبلات البنزوديازيبين من النوع الأول التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1 ، على غرار أدوية أخرى مثل زاليبون وزولبيديم _. ونتيجةً لذلك ، فإن للكوازيبام خصائص مرخية للعضلات ضئيلة أو معدومة . أما معظم البنزوديازيبينات الأخرى فهي غير انتقائية وترتبط بمستقبلات GABA _A من النوع الأول والنوع الثاني . تشمل مستقبلات GABA A من النوع الأول مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1 _{، وهي} المسؤولة _عن الخصائص المنومة للدواء. بينما تشمل مستقبلات النوع الثاني _{الوحدات الفرعية α2 و} α3 و α5 _، وهي المسؤولة عن التأثير المُضاد للقلق ، وفقدان الذاكرة ، والخصائص المرخية للعضلات. ^{[ 45 ] [ 46 ]} لذا، قد يكون للكوازيبام آثار جانبية أقل من البنزوديازيبينات الأخرى، لكن عمر النصف له طويل جدًا (25 ساعة)، مما يقلل من فوائده كمنوم بسبب احتمالية الشعور بالنعاس في اليوم التالي. كما أن له مستقلبين نشطين بعمر نصف يبلغ 28 و79 ساعة. وقد يُسبب الكوازيبام أيضًا تحملًا أقل للدواء مقارنةً بالبنزوديازيبينات الأخرى مثل التيمازيبام والتريازولام ، ربما بسبب انتقائيته لأنواع فرعية محددة. ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]} ومع ذلك، قد يكون لعمر النصف الأطول للكوازيبام ميزة تتمثل في تقليل الأرق الارتدادي مقارنةً بالبنزوديازيبينات غير البنزوديازيبينية قصيرة المفعول ذات الانتقائية لأنواع فرعية محددة . ^{[ 8 ] [ 28 ]} مع ذلك، يرتبط أحد المستقلبات الرئيسية للكوازيبام، وهو N- ديسميثيل-2-أوكسوكوازيبام ( N- ديسالكيلفلورازيبام)، بشكل غير انتقائي بمستقبلات GABA _A من النوع الأول والنوع الثاني . كما يتميز مستقلب N- ديسميثيل-2-أوكسوكوازيبام بعمر نصف طويل جدًا، ومن المرجح أنه يساهم في التأثيرات الدوائية للكوازيبام. ^{[ 51 ]}

يبلغ نصف عمر امتصاص الكوازيبام 0.4 ساعة، ويبلغ تركيزه في البلازما ذروته بعد 1.75 ساعة. يُطرح الكوازيبام عن طريق الكلى والبراز. ^{[ 52 ]} المستقلبان النشطان للكوازيبام هما 2-أوكسوكوازيبام و N- ديسالكيل-2-أوكسوكوازيبام. يتميز مستقلب N- ديسالكيل-2-أوكسوكوازيبام بنشاط دوائي محدود مقارنةً بالمركب الأصلي الكوازيبام ومستقلبه النشط 2-أوكسوكوازيبام. يُظهر كل من الكوازيبام ومستقلبه النشط الرئيسي 2-أوكسوكوازيبام انتقائية عالية لمستقبلات GABA _A من النوع الأول . ^{[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]} يتراوح نصف عمر طرح الكوازيبام بين 27 و41 ساعة. ^{[ 30 ]}

_{يُعدِّل الكوازيبام مستقبلات GABA A} المحددة عبر موقع البنزوديازيبين الموجود على مستقبل GABA _A. يُعزز هذا التعديل تأثيرات GABA، مما يؤدي إلى زيادة معدل فتح قناة أيون الكلوريد، وبالتالي زيادة تدفق أيونات الكلوريد إلى مستقبلات GABA _A. يتميز الكوازيبام، بين أدوية البنزوديازيبين، باستهدافه الانتقائي لمستقبلات البنزوديازيبين من النوع الأول، مما يُقلل من فترة بدء النوم ويُحسّن جودته. ^{[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]} كما يمتلك الكوازيبام بعض الخصائص المضادة للاختلاج . ^{[ 60 ]}

يتمتع الكوازيبام بخصائص قوية في تحفيز النوم والحفاظ عليه. ^{[ 61 ] [ 62 ]} وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والبشر أن التغيرات في تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) التي يُحدثها الكوازيبام تُشابه أنماط النوم الطبيعية، بينما تُعطّل أنواع البنزوديازيبينات الأخرى النوم الطبيعي. يُعزز الكوازيبام نوم الموجات البطيئة . ^{[ 63 ] [ 64 ]} قد يُعزى هذا التأثير الإيجابي للكوازيبام على بنية النوم إلى انتقائيته العالية لمستقبلات البنزوديازيبين من النوع الأول، كما هو مُبين في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والبشر. وهذا ما يجعل الكوازيبام فريدًا من نوعه ضمن عائلة أدوية البنزوديازيبينات . ^{[ 65 ] [ 66 ]}

يُعد الكوازيبام دواءً يُحتمل إساءة استخدامه. ويمكن أن يحدث نوعان من إساءة استخدام الدواء: إما إساءة الاستخدام الترفيهي، حيث يُتناول الدواء للحصول على النشوة، أو إساءة الاستخدام طويل الأمد ضد نصيحة الطبيب. ^{[ 67 ]}