ريماسيميد

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ريماسيميد دواء يعمل كمضاد لمستقبلات NMDA ذي ألفة منخفضة، وله خصائص حجب قنوات الصوديوم . [ 2 ] وقد دُرِسَ لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية الحادة ، [ 3 ] [ 4 ] والصرع ، [ 5 ] ومرض هنتنغتون ، ومرض باركنسون .

نظرًا لأن دواء ريماسيميد لا يُؤثر إلا تأثيرًا طفيفًا على وتيرة النوبات ويُسبب الدوار ، لم يعد يُعتقد أنه علاج فعال للصرع. [ 6 ] ورغم عدم وجود أي تصريح بشأن إمكانية استخدام ريماسيميد لعلاج السكتة الدماغية أو داء هنتنغتون أو مرض باركنسون، فقد توقف تطويره لعلاج هذه الحالات.

يُعرف ريماسيميد أيضًا باسم هيدروكلوريد ريماسيميد، أو (±)-2-أمينو- N- (1-ميثيل-1،2-ثنائي فينيل إيثيل)-أسيتاميد هيدروكلوريد، أو FPL 12924AA. [ 7 ]

الآثار الجانبية

عدم وجود آثار جانبية

على عكس العديد من علاجات الصرع الأخرى، لا يبدو أن دواء ريماسيميد يُضعف الأداء الإدراكي [ 9 ] [ 10 ] [ 5 ] أو أداء القيادة [ 11 ] لدى البشر، على الرغم من أن الأدلة على تأثيراته على الأداء الإدراكي لدى الحيوانات كانت متباينة. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] ولا يُعد ريماسيميد مُهدئًا. [ 17 ]

سمية

تبلغ الجرعة السامة المتوسطة من ريماسيميد لاختبارات التلف العصبي في الفئران 5.6  ملغم/كغم. [ 17 ] وتقدر الجرعة المميتة المتوسطة بحوالي 927.3  ملغم/كغم في الفئران. [ 17 ] وله مؤشر علاجي مناسب يبلغ 28.1 في الفئران. [ 17 ]

التفاعلات الدوائية

ليفودوبا

يؤخر دواء ريماسيميد امتصاص الليفودوبا (حيث يؤدي تناول 300  ملغ من ريماسيميد قبل ساعة واحدة من علاج الليفودوبا إلى تأخير متوسط ​​الوقت اللازم لبلوغ ذروة تركيز الليفودوبا في البلازما بنسبة 20%)، ولكنه لا يؤثر على امتصاصه الكلي (حيث لم تتغير المساحة تحت منحنى تركيز الليفودوبا في البلازما). [ 18 ]

فالبروات الصوديوم

لا يتفاعل دواء ريماسيميد مع فالبروات الصوديوم ، وهو علاج للصرع. [ 19 ]

كاربامازيبين

يتفاعل الريماسيميد مع الكاربامازيبين . يثبط الريماسيميد استقلاب الكاربامازيبين، بينما يحفز الكاربامازيبين استقلاب الريماسيميد وFPL 12495. [ 20 ]

الكحول

قد يؤدي تناول الكحول مع الكحول إلى زيادة وقت رد الفعل وتقليل اليقظة، كما أنه يعيق تكوين الذاكرة، وهي آثار جانبية نموذجية للكحول. [ 21 ]

أملاح ريماسيميد

يُصنّع الريماسيميد عادةً على شكل ملح هيدروكلوريد الريماسيميد. ومع ذلك، أُجريت بعض الدراسات على أملاح الريماسيميد الأخرى وبلوراتها ، إذ قد يكون لبعض أملاح الريماسيميد الأخرى مذاق أفضل أو ذوبانية أنسب لتركيبة معلقات الأطفال . [ 22 ]

آلية العمل

يرتبط ريماسيميد بشكل ضعيف وغير تنافسي بموقع القناة الأيونية في مُركّب مستقبلات NMDA . [ 7 ] يرتبط ريماسيميد بالقناة بشكل غير مباشر وداخلها. [ 23 ] مع ذلك، ونظرًا لضعف ارتباط ريماسيميد بمستقبلات NMDA، يُعتقد أن جزءًا كبيرًا من تأثيره الحيوي المضاد للسمية العصبية ناتج عن تحوّله الأيضي إلى مشتق ديسجليسين الأكثر فعالية ، FPL 12495. [ 7 ] أي أن ريماسيميد قد يعمل في الواقع كدواء أولي لإيصال المستقلب النشط FPL 12495 إلى الجهاز العصبي المركزي. [ 24 ]

الصرع

في نموذج وراثي مُثبت وموصوف جيدًا لصرع الغياب، وُجد أن دواء ريماسيميد ومستقلبه FPL 12495، وهما من مضادات مستقبلات الغلوتامات، لهما تأثير شائع على عدد التفريغات الشوكية/الموجية في تخطيط كهربية الدماغ ، حيث يقللان هذه التفريغات بشكل متناسب مع الجرعة. مع ذلك، وعلى عكس معظم مضادات مستقبلات الغلوتامات الأخرى، زاد FPL 12495 من مدة التفريغات الشوكية/الموجية. [ 25 ]

الحركية الدوائية

الحاجز الدموي الدماغي

يبلغ مؤشر امتصاص الدماغ (BUI)، وهو مقياس لقدرة الدواء على عبور الحاجز الدموي الدماغي والذي يتضمن حقن مواد اختبار ومواد مرجعية موسومة إشعاعيًا في الشريان السباتي المشترك للحيوانات المخدرة، [ 26 ] [ 27 ] بالنسبة للريماسيميد 51 ± 0.9 انحراف معياري. [ 24 ]

المتماكبات الضوئية

يتمتع المتصاوغ الفراغي (-) من ريماسيميد بنفس فعالية الخليط الراسيمي في منع نوبات الصرع الناتجة عن الصدمات الكهربائية القصوى عند إعطائه عن طريق الفم للفئران، بينما يكون المتصاوغ الفراغي (+) أقل فعالية. [ 28 ]

المستقلبات

FPL 12495

يُعتقد أن جزءًا كبيرًا من تأثير ريماسيميد في الجسم الحي ناتج عن مشتق ديسجليسين FPL 12495 (±) . [ 7 ] يرتبط FPL 12495 (±) بشكل انتقائي وغير تنافسي بمستقبلات NMDA. [ 29 ] تأثيره على الصدمة الكهربائية القصوى أقوى من تأثير ريماسيميد. [ 7 ] يُعدّ المتصاوغ S (FPL 12859) المتصاوغ الأقوى. [ 7 ]

يُشار أحيانًا إلى FPL 12495 باسم ARL 12495AA. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

مستقلبات أخرى

FPL 15053

إن FPL 15053 هو N- هيدروكسي -ديسجليسينات من ريماسيميد، ويُظهر ارتباطًا متوسطًا بمستقبلات NMDAR وتأثيرات متوسطة على التشنجات والوفيات في فئران التجارب والجرذان. [ 7 ]

FPL 14331 و FPL 14465

إن المركبين FPL 14331 وFPL 14465 هما من مشتقات بارا - هيدروكسي-ديسجليسينات من ريماسيميد، ويظهران بعض الفعالية ضد الصدمة الكهربائية القصوى بعد إعطائهما عن طريق الحقن داخل الصفاق والحقن الوريدي. [ 7 ]

FPL 15455

إن FPL 15455 هو مستقلب أوكسوأسيتات للريماسيميد، ولكنه لم يثبت له أي نشاط بيولوجي. [ 7 ]

FPL 14991 و FPL 14981

يُعدّ كلٌّ من FPL 14991 وFPL 14981 من مشتقات بيتا - ميثوكسي-ديسغليسينات الريماسيميد، ويُظهران فعاليةً متواضعةً ضدّ الصدمات الكهربائية القصوى في الفئران. [ 7 ] مع ذلك، فإنّ FPL 14981، وليس FPL 14991، هو الذي يمنع التشنجات والوفيات الناجمة عن NMDLA في الفئران. [ 7 ]

FPL 13592 و FPL 15112

يمنع مشتق الهيدروكسي ميثيل من ريماسيميد (FPL 13592) ومشتقه منزوع الجليسين (FPL 15112) التشنجات الناجمة عن الصدمة الكهربائية فقط بعد الإعطاء عن طريق الوريد؛ ويرتبط مشتق الديسجليسين فقط بمستقبلات NMDAR. [ 7 ]

FPL 14467

إن FPL 14467 ( p - dihydroxy-desglycine ) غير نشط في الجسم الحي وضعيف في الارتباط بمستقبلات NMDAR. [ 7 ]

الديناميكا الدوائية

كانت قيم إزاحة 50% لـ [ 3H ]MK801 هي 68  ميكرومولار للريماسيميد و0.48  ميكرومولار لـ FPL 12495AA. [ 7 ]

تاريخ

الحالة الحالية

ريماسيميد دواء تجريبي ، طُوّر مؤخراً من قبل شركة الأدوية البريطانية متعددة الجنسيات أسترازينيكا . مع ذلك، لم ترد أخبار تُذكر عن تقدمه منذ عام 2000. وتشير بعض المصادر إلى توقف تطويره. [ 33 ] [ 34 ]

تغيير الأيدي

كان ريماسيميد أحد آخر الأدوية التي كانت قيد التطوير من قبل شركة الأدوية الإنجليزية فيسونز ، التي أُغلقت لاحقًا . [ 35 ] في عام 1995، استحوذت عليه شركة الأدوية السويدية أسترا ، إلى جانب معظم عمليات البحث والتطوير التابعة لشركة فيسونز ، [ 36 ] والتي اندمجت في عام 1999 مع شركة زينيكا البريطانية لتشكيل شركة أسترازينيكا . [ 37 ] في عام 2000، نظرت أسترازينيكا في إمكانية ترخيص ريماسيميد لشركة أدوية أخرى، [ 38 ] ولكن لم ترد أخبار تُذكر عن ريماسيميد منذ ذلك الحين. يُحتمل أن يكون تطوير ريماسيميد قد توقف في يوليو 2001. [ 34 ]

الاكتشاف والتطوير تحت إشراف شركة فيسونز

في عام 1990، وجد باحثون في شركة فيسونز أن دواء ريماسيميد يعمل كمضاد للاختلاج في الفئران والجرذان [ 17 ] [ 28 ] [ 39 ] . ونظرًا لإمكانية استخدام ريماسيميد كعامل وقائي للأعصاب من خلال منع سمية الغلوتامات ، فقد خضع أيضًا للدراسة كعلاج لمرض هنتنغتون [ 40 ] ومرض باركنسون [ 41 ] .

أسترا

بحلول عام 1995، عندما استحوذت أسترا على ريماسيميد، كان بالفعل في المرحلة الثانية ب من التطوير السريري كدواء مضاد للصرع [ 36 ] والمرحلة الأولى من التطوير السريري كعلاج لمرض هنتنغتون. [ 40 ] [ 42 ]

أسترازينيكا

بحلول عام 1998، عندما أعلنت أسترا اندماجها مع زينيكا ، كان ريماسيميد قد تقدم إلى المرحلة الثالثة من التجارب لعلاج الصرع والمرحلة الثانية من التجارب لعلاج مرض باركنسون، وكانت أسترا أيضًا تبحث في إمكاناته لعلاج الألم العصبي [ 43 ].

في عام 1999، وبعد الاندماج، أفادت شركة أسترازينيكا أنها كانت تبحث في ريماسيميد لتأثيراته الوقائية العصبية ، وأنها خططت لتقديم طلبات تنظيمية لمرض هنتنغتون في عام 2001 ولمرض باركنسون والصرع في عام 2003. [ 44 ]

تم تصنيف دواء ريماسيميد، تحت الاسم التجاري إيكوفيا، كدواء يتيم لعلاج مرض هنتنغتون من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس 2000. [ 1 ]

ذُكر دواء ريماسيميد آخر مرة في تقارير شركة أسترازينيكا حول خط إنتاجها البحثي والتطويري عام 2000، عندما كان في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج داء هنتنغتون، والمرحلة الثانية لعلاج داء باركنسون . في ذلك الوقت، كان من المتوقع تقديم طلب دواء جديد (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وطلب ترخيص تسويق إلى لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) لعلاج داء هنتنغتون عام 2001، ولعلاج داء باركنسون بعد عام 2003، [ 38 ] ولكن لم ترد أي أخبار عن تقديم هذه الطلبات. وأشار التقرير أيضًا إلى أن ريماسيميد "قيد المراجعة الاستراتيجية ومرشح محتمل للترخيص" [ 38 ] (انظر هذه المقالة الخارجية حول ترخيص الأدوية ).

آخر الأخبار

لا توجد تجارب سريرية جارية على عقار ريماسيميد، وفقًا لمجموعة دراسة هنتنغتون، [ 45 ] ومجموعة دراسة باركنسون. [ 46 ]

التوافر

ريماسيميد هو دواء تجريبي غير متوفر للجمهور ولا يخضع حاليًا لتجارب سريرية .

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "القائمة التراكمية لجميع المنتجات الحاصلة على تصنيف دواء يتيم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 5 مايو 2009. مؤرشفة من الأصل (ملف إكسل) بتاريخ 8 أبريل 2013. تم الاطلاع عليها بتاريخ 28 أبريل 2012 .
  2. ↑ سانتانجيلي إس، سيلز جي جي، طومسون جي جي، برودي إم جي (مارس 2002). "تأثيرات ريماسيميد وديسجليسينيل-ريماسيميد على قنوات الصوديوم في المشابك العصبية القشرية للفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 438 ( 1-2 ): 63-68 . doi : 10.1016/S0014-2999(02)01297-9 . PMID 11906711 . 
  3. ↑ موير، ك. و.، ليز، ك. ر. (سبتمبر 1995). "التجربة الأولية مع هيدروكلوريد ريماسيميد في المرضى المصابين بالسكتة الدماغية الإقفارية الحادة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 765 (1 الحماية العصبية): 322-323 . Bibcode : 1995NYASA.765..322M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb16602.x . PMID 7486631. S2CID 7573258 .  
  4. ↑ دايكر إيه جي، ليز كيه آر (سبتمبر 1999). "هيدروكلوريد ريماسيميد: دراسة مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لتقييم السلامة والتحمل لدى مرضى السكتة الدماغية الإقفارية الحادة" . مجلة السكتة الدماغية . 30 (9): 1796-1801 . doi : 10.1161/01.STR.30.9.1796 . PMID 10471426 . 
  5. 1 2 ويسنيس كيه إيه، إدغار سي، دين إيه دي، ورو إس جيه (مارس 2009). "التأثيرات المعرفية والحركية النفسية للريماسيميد والكاربامازيبين في حالات الصرع المشخصة حديثًا". الصرع والسلوك . 14 (3): 522-528 . doi : 10.1016/j.yebeh.2008.11.012 . PMID 19111629. S2CID 6582499 .  
  6. 1 2 ليتش جيه بي، مارسون إيه جي، هاتون جيه إل (2002). "ريماسيميد لعلاج الصرع الموضعي المقاوم للأدوية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2002 (4) CD001900. doi : 10.1002/14651858.CD001900 . PMC 12145949. PMID 12519561 .  
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ بالمر جي سي، موراي آر جيه، ويلسون تي سي، إيسمان إم إس، راي آر كيه، غريفيث آر سي، وآخرون . (يونيو ١٩٩٢). "الملف البيولوجي للمستقلبات والمستقلبات المحتملة لمضاد الاختلاج ريماسيميد". أبحاث الصرع . ١٢ (١): ٩-٢٠ . doi : 10.1016/0920-1211(92)90086-9 . PMID 1388119. S2CID 23097783 .   
  8. 1 2 "دراسة سريرية عشوائية متعددة المراكز مضبوطة بالشواهد لتقييم فعالية هيدروكلوريد ريماسيميد كعلاج وحيد لمرض باركنسون. مجموعة دراسة باركنسون". مجلة علم الأعصاب . 54 (8): 1583-1588 . أبريل 2000. doi : 10.1212/wnl.54.8.1583 . PMID 10762497. S2CID 216064344 .  
  9. ↑ لوكتون ج، كول ج، هامرسلي م، ويسنيس ك (1998). "لا تتأثر الوظيفة الإدراكية بالريماسيميد عند الجرعات الفردية ذات الصلة العلاجية". مجلة علم الأدوية النفسية . 12 (A41).
  10. ↑ لوكتون جيه إيه، ويسنيس كيه إيه، ييتس إن، رولان بي ، ديجوري جي (1998). "لا يؤثر ريماسيميد على الوظيفة الإدراكية بعد تناول جرعات متعددة". مجلة علم الأدوية النفسية . 12 (A41).
  11. ↑ رامايكرز جي، لامرز جيه، فيرهي إف، مونتجيرف دي، موبس إي، ساندرز إن، وآخرون . (يناير 2002). "دراسة مقارنة لتأثيرات كاربامازيبين ومضاد مستقبلات NMDA ريماسيميد على تتبع الطريق وأداء متابعة السيارات في حركة المرور الفعلية". علم الأدوية النفسية . 159 (2): 203-210 . doi : 10.1007/s002130100898 . PMID 11862350. S2CID 2774324 .   
  12. ↑ رايت إل كيه، بيرسون إي سي، هاموند تي جي، بول إم جي (مايو-يونيو 2007). "التأثيرات السلوكية المرتبطة بالتعرض المزمن للكيتامين أو الريماسيميد في الجرذان". علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 29 (3): 348-359 . Bibcode : 2007NTxT...29..348W . doi : 10.1016/j.ntt.2006.12.004 . PMID 17291718 . 
  13. ↑ بوبك إي جيه، ألين آر آر، بيرسون إي سي، هاموند تي جي، بول إم جي (1 يوليو 2001). "التأثيرات التفاضلية لاثنين من مضادات مستقبلات NMDA على التطور المعرفي السلوكي لدى الرئيسيات غير البشرية 1" . علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 23 (4): 319-332 . Bibcode : 2001NTxT...23..319P . doi : 10.1016/S0892-0362(01)00156-8 . PMID 11485835 . 
  14. ↑ بوبك إي جيه، ألين آر آر، بيرسون إي سي، هاموند تي جي، بول إم جي (1 يوليو 2001). "التأثيرات التفاضلية لمضادين لمستقبلات NMDA على الأداء المعرفي والسلوكي لدى الرئيسيات غير البشرية الصغيرة II" . علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 23 (4): 333-347 . Bibcode : 2001NTxT...23..333P . doi : 10.1016/S0892-0362(01)00138-6 . PMID 11485836 . 
  15. ↑ بوبك إي جيه، باتون آر، نيوبورت جي دي، راشينغ إل جي، فوغل سي إم، ألين آر آر، وآخرون . (1 مارس 2002). "تقييم السمية المحتملة لـ MK-801 وريماسيميد: التعرض المزمن في قرود الريسوس اليافعة" . علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 24 (2): 193-207 . Bibcode : 2002NTxT...24..193P . doi : 10.1016/S0892-0362(02)00206-4 . PMID 11943507 .  
  16. ↑ بول إم جي، فوغل سي إم، ألين آر آر، بيرسون إي سي، هاموند تي جي، بوبك إي جيه (مايو 2003). "التعرض المزمن لمثبطات مستقبلات NMDA وقنوات الصوديوم أثناء النمو في القرود والفئران: آثار طويلة المدى على الوظائف الإدراكية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 993 (1): 116-122 ، مناقشة 123-124. doi : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb07519.x . PMID 12853303. S2CID 19776727 .  
  17. 1 2 3 4 5 ستاغنيتو إم إل، بالمر جي سي، أوردي جي إم، غريفيث آر سي، نابيير جي جي، بيكر سي إن، وآخرون . (سبتمبر-أكتوبر 1990). "الخصائص ما قبل السريرية للريماسيميد: مضاد اختلاج جديد فعال ضد نوبات الصرع الناتجة عن الصدمات الكهربائية القصوى في الفئران". أبحاث الصرع . 7 (1): 11-28 . doi : 10.1016/0920-1211(90)90050-6 . PMID 1963406. S2CID 13657516 .   
  18. ↑ "تأثير هيدروكلوريد ريماسيميد على تركيزات ليفودوبا في مرض باركنسون. مجموعة دراسة باركنسون". علم الأدوية العصبية السريرية . 22 (4): 220-225 . يوليو-أغسطس 1999. PMID 10442252 . 
  19. ↑ ليتش جيه بي، جيرفان جيه، جاميسون في، جونز تي، ريتشينز إيه، برودي إم جيه (يونيو 1997). "انعدام التفاعل الدوائي الحركي بين هيدروكلوريد ريماسيميد وفالبروات الصوديوم لدى مرضى الصرع" . نوبة . 6 (3): 179-184 . doi : 10.1016/S1059-1311(97)80003-9 . PMID 9203245. S2CID 18469302 .  
  20. ↑ ليتش جيه بي، بلاكلو جيه، جاميسون في، جونز تي، ريتشينز إيه، برودي إم جيه (نوفمبر 1996) . "التفاعل المتبادل بين هيدروكلوريد ريماسيميد وكاربامازيبين: دواءان لهما مستقلبات نشطة". إبيلبسيا . 37 (11): 1100-1106 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1996.tb01031.x . PMID 8917061. S2CID 23489355 .  
  21. ↑ ويسنيس ك، لوكتون أ، رولان ب، ستيفنسون ن، بينكوك س (1997). "دراسة تطوعية للتفاعل المحتمل بين ريماسيميد 300 ملغ والكحول (0.7 غ/كغ)". مجلة علم الأدوية النفسية . 11 : A59.
  22. ↑ لويس جي آر، ستيل جي، ماكبرايد إل، فلورنس إيه جيه، كينيدي إيه آر، شانكلاند إن، وآخرون (1 مارس 2005). "التنافس الأيوني بين الكاره للماء والمحب للماء في هياكل أملاح الريماسيميد". نمو البلورات وتصميمها . 5 (2): 427-438 . doi : 10.1021/cg049836u . 
  23. ↑ سوبرامانيام إس، دونيفان إس دي، روغافسكي إم إيه (يناير 1996). "حجب مستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات بواسطة ريماسيميد ومستقلبه منزوع الجليسين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 276 (1): 161-168 . PMID 8558426 . 
  24. 1 2 هين إتش، مكارثي دي جيه، كاري إس إتش، إيسمان إم إس، أندرس إم دبليو (مايو-يونيو 1994). "امتصاص الدماغ والتحول الحيوي لهيدروكلوريد ريماسيميد، وهو مضاد اختلاج جديد". استقلاب الأدوية وتوزيعها: المصير البيولوجي للمواد الكيميائية . 22 (3): 443-446 . PMID 8070322 . 
  25. ↑ فان لويتلار إي إل، كوينين إيه إم (أبريل 1995). "تأثيرات ريماسيميد ومستقلبه FPL 12495 على تفريغات الموجات الشوكية، وتخطيط الدماغ الكهربائي، والسلوك في الفئران المصابة بصرع الغياب". علم الأدوية العصبية . 34 (4): 419-425 . doi : 10.1016/0028-3908(95)00008-T . hdl : 2066/28626 . PMID 7566473. S2CID 12067526 .  
  26. ↑ هارديبو، جيه إي، ونيلسون، بي (أكتوبر 1979). "تقدير استخلاص الدماغ للمركبات المتداولة باستخدام طريقة مؤشر امتصاص الدماغ: تأثير زمن الدوران، وحجم الحقن، وتدفق الدم الدماغي". مجلة Acta Physiologica Scandinavica . 107 (2): 153-159 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1979.tb06455.x . PMID 525379 . 
  27. ↑ أولدندورف، دبليو إتش ، باردريدج، دبليو إم، براون، إل دي، كرين، بي دي (مايو 1982). "قياس استهلاك الجلوكوز الدماغي باستخدام تقنية الغسل بعد الحقن في الشريان السباتي في الفئران". مجلة الكيمياء العصبية . 38 (5): 1413-1418 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb07920.x . PMID 7062059. S2CID 44670571 .  
  28. 1 2 غارسكي جي إي، بالمر جي سي، نابيير جي جي، غريفيث آر سي، فريدمان إل آر، هاريس إي دبليو، وآخرون . (سبتمبر 1991). "الخصائص ما قبل السريرية لمضاد الاختلاج ريماسيميد ونظائره الضوئية في الجرذان". أبحاث الصرع . 9 (3): 161-174 . doi : 10.1016 / 0920-1211(91)90050-p . PMID 1660399. S2CID 40219442 .   
  29. ↑ هو آر كيو، ديفيز جيه إيه (ديسمبر 1995). "تأثير مستقلب ديسغليسينيل للريماسيميد على شرائح القشرة الدماغية المُحضّرة من فئران DBA/2". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 287 (3): 251-256 . doi : 10.1016/0014-2999(95)00500-5 . PMID 8991798 . 
  30. ↑ نوريس إس كيه، كينغ إيه إي (يوليو 1997). "التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية لمضاد الاختلاج ريماسيميد هيدروكلوريد ومستقلبه ARL 12495AA على خلايا عصبية CA1 في الحصين لدى الفئران في المختبر". علم الأدوية العصبية . 36 (7): 951-959 . doi : 10.1016/S0028-3908(97)00069-5 . PMID 9257939. S2CID 20522408 .  
  31. ↑ ليتش جيه بي، سيلز جي جيه، بتلر إي، فورست جي، طومسون جي جي، برودي إم جيه (يوليو 1997). " التأثيرات الكيميائية العصبية لمستقلب ديسغليسينيل لهيدروكلوريد ريماسيميد (ARL 12495AA) في دماغ الفأر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 121 (5): 923-926 . doi : 10.1038/sj.bjp.0701219 . PMC 1564774. PMID 9222548 .  
  32. ↑ نوريس إس كيه، كينغ إيه إي (يونيو 1997). "المتزامرات الفراغية لمضاد الاختلاج ARL 12495AA تحد من إطلاق النبضات المتكررة المستمرة وتعدل خصائص جهد الفعل لخلايا عصبية في قرن آمون الفئران في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 281 (3): 1191-1198 . PMID 9190853 . 
  33. ↑ "ريماسيميد () قاعدة بيانات الأدوية الجديدة على الإنترنت UKMi" . مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2012 .
  34. 1 2 "إيقاف شركة أسترازينيكا لعقار ريماسيميد في أوروبا والولايات المتحدة وكندا (لعلاج الصرع)" . أخبار البحث والتطوير . 15 مارس 2004. مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2012 .
  35. ↑ "شركة فيسونز توقف تطوير تيبريدان" . رسالة شركات الأدوية . 12 أبريل 1993. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2012 .
  36. 1 2 "أسترا السويدية تستحوذ على معظم عمليات البحث والتطوير لشركة فيسون" . رسالة الأدوية . 27 مارس 1995. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2012 .
  37. ↑ "تاريخ أسترازينيكا" . أسترازينيكا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2012 .
  38. 1 2 3 "خط أنابيب البحث والتطوير لشركة أسترازينيكا: المركبات الكيميائية الجديدة" . أسترازينيكا. 2000. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2012 .
  39. ↑ بالمر جي سي، هاريس إي دبليو، نابيير جي جي، ستاغنيتو إم إل، غارسكي جي إي، غريفيث آر سي، وآخرون (1990). "حالة PR 934-423، وهو مضاد اختلاج جديد يستهدف النوبات التوترية/الارتجاجية المعممة (التسمية الجديدة هي FPL 12924AA)". التقدم في البحوث السريرية والبيولوجية . 361 : 435-441 . PMID 2290849 .  
  40. 1 2 كيبرتز ك، فيجين أ، ماكديرموت م، كومو ب، أبويندر د، زيمرمان س، وآخرون . (مايو 1996). " تجربة مضبوطة لهيدروكلوريد ريماسيميد في مرض هنتنغتون". اضطرابات الحركة . 11 (3): 273-277 . doi : 10.1002/mds.870110310 . PMID 8723144. S2CID 33908305 .   
  41. ↑ غرينمير جيه تي، وإيلر آر في، وتشانغ زد، وأوفاديا إيه، وكورلان آر، وغاش دي إم (يونيو 1994). "التأثيرات المضادة لمرض باركنسون لهيدروكلوريد ريماسيميد، وهو مضاد للجلوتامات، في نماذج القوارض والرئيسيات لمرض باركنسون". حوليات علم الأعصاب . 35 (6): 655-661 . doi : 10.1002/ana.410350605 . PMID 8210221. S2CID 21875296 .  
  42. ↑ "التجارب السريرية المكتملة" . مجموعة دراسة هنتنغتون. 2010. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2012 .
  43. ^ “تقرير أسترا السنوي 98” (PDF) . ستيلان ستالس Grafiska AB . تم الاسترجاع 28 أبريل 2012 .
  44. ↑ بولينسكي ر. "أسترازينيكا سي إن إس" . أسترازينيكا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2012 .
  45. ↑ "التجارب السريرية والدراسات الرصدية الجارية" . مجموعة دراسة هنتنغتون. 2010. مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2009. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2012 .
  46. ↑ "التجارب السريرية الجارية - مجموعة دراسة باركنسون" . مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2012 .