فالبروات

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 15 صور
الموسوعة الحرة

فالبروات
ُخمارة :حمض الفالبرويك
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةديباكوت، ايبيليم، كونفيوليكس، وغيرها
أسماء أخرىحمض الفالبرويك؛ حمض فالبرويك؛ فالبروات الصوديوم (الصوديوم)؛ فالبروات شبه الصوديوم (شبه الصوديوم)؛ حمض 2-بروبيل فاليريك
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682412
بيانات الترخيص
  • US  DailyMed :  حمض الفالبرويك

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد
رمز ATC
  • N03AG01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [2]
  • CA : ℞ فقط [3]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [1] وصفة طبية فقط [4] [5]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيامتصاص سريع
ربط البروتين80-90% [6]
الاسْتِقْلابالكبد - اقتران الجلوكورونيد 30-50٪، أكسدة بيتا الميتوكوندريا أكثر من 40٪
نصف عمر الإزالة9-16 ساعة [6]
إفرازالبول (30-50%) [6]
المعرفات
  • حمض 2-بروبيل بنتانويك
رقم CAS
  • 99-66-1 يفحصي
معرف PubChem
  • 3121
IUPHAR/BPS
  • 7009
بنك المخدرات
  • DB00313 يفحصي
كيم سبايدر
  • 3009 يفحصي
جامعة يوني
  • 614OI1Z5WI
كيج
  • د00399 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:39867 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 109 يفحصي
قاعدة بيانات الكيمياء NIAID
  • 057177
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID6023733
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.002.525
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 8 ح 16 أ 2
الكتلة المولية144.214  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(O)C(CCC)CCC
  • InChI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10) يفحصي
  • المفتاح: NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

فالبروات ( حمض الفالبرويك ، وVPA ، وفالبروات الصوديوم ، وأشكال فالبروات شبه الصوديوم ) هي أدوية تستخدم في المقام الأول لعلاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب ومنع الصداع النصفي . [7] وهي مفيدة للوقاية من النوبات لدى المصابين بنوبات غيابية ، ونوبات جزئية ، ونوبات معممة . [7] يمكن إعطاؤها عن طريق الوريد أو عن طريق الفم، وتوجد أشكال أقراص في تركيبات طويلة وقصيرة المفعول. [7]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لفالبروات الغثيان والقيء والنعاس وجفاف الفم. [7] يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فشل الكبد ، لذلك يوصى بمراقبة اختبارات وظائف الكبد بانتظام . [7] تشمل المخاطر الخطيرة الأخرى التهاب البنكرياس وزيادة خطر الانتحار . [7] من المعروف أن فالبروات يسبب تشوهات خطيرة أو عيوب خلقية في الجنين إذا تم تناوله أثناء الحمل ، [7] [8] ويُمنع استخدامه للنساء في سن الإنجاب ما لم يكن الدواء ضروريًا لحالتهم الطبية ويُوصف للشخص أيضًا وسيلة لمنع الحمل . [7] [9] [4] كما تم إصدار تحذيرات إنجابية للرجال الذين يستخدمون الدواء. [10] أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى تحذير الصندوق الأسود نظرًا لتكرار وشدة الآثار الجانبية والتشوهات الخلقية . [4] بالإضافة إلى ذلك، يوجد أيضًا تحذير الصندوق الأسود بسبب خطر السمية الكبدية والتهاب البنكرياس. [11] اعتبارًا من عام 2022، كان الدواء لا يزال يُوصف في المملكة المتحدة للنساء الحوامل المحتملات، لكن الاستخدام انخفض بنسبة 51% من 2018-2019 إلى 2020-2021. [12]

آلية عمل الفالبروات الدقيقة غير واضحة. [7] [13] تشمل الآليات المقترحة التأثير على مستويات GABA ، وحجب قنوات الصوديوم ذات البوابات الجهدية ، وتثبيط أسيتيل الهيستون ، وزيادة LEF1 . [14] [15] [16] حمض الفالبرويك هو حمض دهني متفرع قصير السلسلة (SCFA)، وهو مشتق من حمض الفاليريك . [14]

تم تصنيع الفالبروات في الأصل عام 1881 ودخل الاستخدام الطبي عام 1962. [17] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [18] وهو متاح كدواء عام . [7] في عام 2022، كان الدواء رقم 174 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 2  مليون وصفة طبية. [19] [20]

الاستخدامات الطبية

أقراص ديباكوت ممتدة المفعول 500 ملجم

يستخدم الفالبروات أو حمض الفالبرويك في المقام الأول لعلاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب والوقاية من الصداع النصفي . [21]

الصرع

يتمتع الفالبروات بمجموعة واسعة من النشاط المضاد للاختلاج ، على الرغم من أنه يستخدم في المقام الأول كعلاج من الخط الأول للنوبات التوترية الرمعية ونوبات الغياب والنوبات الرمعية العضلية وكعلاج من الخط الثاني للنوبات الجزئية والتشنجات الرضيعية . [21] [22] كما تم إعطاؤه بنجاح عن طريق الوريد لعلاج الحالة الصرعية . [23] [24]

في الولايات المتحدة، يوصف حمض الفالبرويك أيضًا كدواء مضاد للصرع يستخدم لعلاج النوبات الهوسية المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب؛ العلاج الأحادي والعلاج المساعد للنوبات الجزئية المعقدة ونوبات الغياب البسيطة والمعقدة؛ العلاج المساعد للأشخاص الذين يعانون من أنواع متعددة من النوبات التي تشمل نوبات الغياب. [4] [5]

مرض عقلي

تُستخدم منتجات فالبروات لعلاج نوبات الهوس أو النوبات المختلطة من الاضطراب ثنائي القطب . [25] [26]

قارنت مراجعة منهجية أجريت عام 2016 فعالية الفالبروات كإضافة للأشخاص المصابين بالفصام : [27]

هناك أدلة محدودة على أن إضافة حمض الفالبرويك إلى مضادات الذهان قد يكون فعالاً للاستجابة الكلية وكذلك للأعراض المحددة، وخاصة فيما يتعلق بالإثارة والعدوانية. ارتبط حمض الفالبرويك بعدد من الأحداث السلبية التي ظهر من بينها التهدئة والدوار بشكل أكثر تكرارًا مقارنة بمجموعات التحكم. [27]

مؤشرات عصبية أخرى

استنادًا إلى خمس تقارير حالة، قد يكون حمض الفالبرويك فعالاً في السيطرة على أعراض متلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تنشأ عن علاج مرض باركنسون باستخدام ليفودوبا . [28] [29] [30]

لا يستخدم الفالبروات عادة للوقاية من الصداع النصفي أو علاجه ، ولكن يمكن وصفه إذا كانت الأدوية الأخرى فعالة. [31]

آخر

تم اختبار الدواء في علاج الإيدز والسرطان ، وذلك بسبب تأثيراته المثبطة لهيستون دياسيتيل . [ بحاجة لمصدر ] له تأثيرات وقائية للقلب والكلى ومضادة للالتهابات ومضادة للميكروبات. [32]

موانع الاستعمال

تشمل موانع الاستعمال ما يلي:

الآثار السلبية

تشمل الآثار السلبية الأكثر شيوعًا ما يلي: [4]

تشمل الآثار السلبية الخطيرة ما يلي: [4]

يحتوي حمض الفالبرويك على تحذير مربع أسود للتسمم الكبدي والتهاب البنكرياس والتشوهات الجنينية. [4]

هناك أدلة على أن حمض الفالبرويك قد يسبب تعظم صفيحة النمو المبكر عند الأطفال والمراهقين، مما يؤدي إلى انخفاض الطول. [36] [37] [38] يمكن أن يسبب حمض الفالبرويك أيضًا توسع حدقة العين. [39] هناك أدلة تُظهر أن حمض الفالبرويك قد يزيد من فرصة الإصابة بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS) لدى النساء المصابات بالصرع أو الاضطراب ثنائي القطب. أظهرت الدراسات أن خطر الإصابة بمتلازمة تكيس المبايض أعلى لدى النساء المصابات بالصرع مقارنة بالنساء المصابات بالاضطراب ثنائي القطب. [40] زيادة الوزن ممكنة أيضًا. [41]

الحمل

تشوهات الأطراف البسيطة التي تظهر بعد التعرض للفالبروات
اضطراب طيف فالبروات الجنيني (FVSD)، المعروف سابقًا باسم متلازمة فالبروات الجنينية (FVS)، هو مرض نادر يحدث بسبب التعرض قبل الولادة لحمض الفالبرويك (VPA)، وهو دواء يستخدم عادةً لعلاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب والصداع النصفي . يمكن أن يؤدي هذا التعرض إلى مجموعة من الأعراض العصبية التنموية والجسدية، بما في ذلك ضعف الإدراك والتأخير في النمو واضطراب طيف التوحد (ASD) واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والتشوهات الخلقية . [42] [43] [44]

كبير

قد يسبب فالبروات زيادة النعاس لدى كبار السن. في تجربة أجريت على مرضى كبار السن المصابين بالخرف باستخدام فالبروات ، عانى نسبة أعلى بكثير من مرضى فالبروات من النعاس مقارنة بالعلاج الوهمي. وفي حوالي نصف هؤلاء المرضى، كان هناك انخفاض في تناول الطعام وفقدان الوزن. [4]

الجرعة الزائدة والسمية

النطاق العلاجي لحمض الفالبرويك
استمارة الحد الأدنى الحد الاعلى وحدة
المجموع الكلي (بما في ذلك
البروتين المرتبط ) 		50 [45] 125 [45] ميكروجرام/مل أو ملجم/لتر
350 [46] 700 [46] ميكرومول/لتر
حر 6 [45] 22 [45] ميكروجرام/مل أو ملجم/لتر
35 [46] 70 [46] ميكرومول/لتر

يمكن أن تؤدي الكميات الزائدة من حمض الفالبرويك إلى النعاس والرعشة والذهول والاكتئاب التنفسي والغيبوبة والحماض الأيضي والوفاة. بشكل عام، تتراوح تركيزات حمض الفالبرويك في المصل أو البلازما في نطاق 20-100 مجم / لتر أثناء العلاج الخاضع للرقابة، ولكنها قد تصل إلى 150-1500 مجم / لتر بعد التسمم الحاد. غالبًا ما يتم مراقبة مستوى المصل باستخدام تقنيات المناعة التجارية، على الرغم من أن بعض المختبرات تستخدم الغاز أو الكروماتوغرافيا السائلة. [47] على النقيض من الأدوية المضادة للصرع الأخرى ، يوجد حاليًا القليل من الأدلة المؤيدة لمراقبة الأدوية العلاجية اللعابية. ترتبط مستويات حمض الفالبرويك في اللعاب بشكل سيئ بمستويات المصل، ويرجع ذلك جزئيًا إلى خاصية حمض الفالبرويك الضعيفة (pK a 4.9). [48]

في حالات التسمم الشديد، يمكن أن يكون تروية الدم أو ترشيح الدم وسيلة فعالة لتسريع التخلص من الدواء من الجسم. [49] [50] يجب تقديم العلاج الداعم لجميع المرضى الذين يعانون من جرعة زائدة ويجب مراقبة إخراج البول. [4] يشار إلى مكملات إل -كارنيتين في المرضى الذين يعانون من جرعة زائدة حادة [51] [52] وأيضًا وقائيًا [51] في المرضى المعرضين لخطر كبير. يخفض أسيتيل إل -كارنيتين فرط الأمونيا بشكل أقل وضوحًا [53] من إل -كارنيتين .

التفاعلات

يثبط فالبروات CYP2C9 ، وغلوكورونيل ترانسفيراز ، وإيبوكسيد هيدرولاز ، وهو مرتبط بشدة بالبروتين وبالتالي قد يتفاعل مع الأدوية التي تعد ركائز لأي من هذه الإنزيمات أو مرتبطة بشدة بالبروتين بحد ذاتها. [33] قد يعزز أيضًا التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي للكحول. [ 33] لا ينبغي إعطاؤه مع مضادات الصرع الأخرى بسبب احتمال انخفاض تصفية مضادات الصرع الأخرى (بما في ذلك الكاربامازيبين واللاموتريجين والفينيتوين والفينوباربيتون ) ونفسه . [ 33] قد يتفاعل أيضًا مع: [4] [33] [54 ]

  • الأسبرين : قد يزيد من تركيزات الفالبروات. وقد يتداخل أيضًا مع عملية التمثيل الغذائي للفالبروات.
  • البنزوديازيبينات : قد تسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي وهناك تفاعلات دوائية حركية محتملة.
  • المضادات الحيوية كاربابينيم : تقلل مستويات الفالبروات، مما قد يؤدي إلى حدوث نوبات.
  • سيميتيدين : يثبط عملية التمثيل الغذائي للفالبروات في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الفالبروات.
  • إريثروميسين : يثبط عملية التمثيل الغذائي للفالبروات في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الفالبروات.
  • إيثوسوكسيميد : قد يؤدي الفالبروات إلى زيادة تركيزات إيثوسوكسيميد ويؤدي إلى السمية.
  • فيلبامات : قد يزيد من تركيزات الفالبروات في البلازما.
  • الميفلوكين : قد يزيد من استقلاب الفالبروات مع التأثيرات الصرعية المباشرة للميفلوكين.
  • وسائل منع الحمل الفموية : قد تقلل تركيزات الفالبروات في البلازما.
  • بريميدون : قد يعمل على تسريع عملية التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات المصل ونوبات الصرع المحتملة .
  • ريفامبيسين : يزيد من تصفية الفالبروات، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزات الفالبروات
  • الوارفارين : قد يزيد الفالبروات من تركيز الوارفارين الحر ويطيل زمن النزيف.
  • زيدوفودين : قد يزيد الفالبروات من تركيز الزيدوفودين في المصل ويؤدي إلى السمية.

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

على الرغم من أن آلية عمل الفالبروات غير مفهومة تمامًا، [33] تقليديًا، يُعزى تأثيره المضاد للاختلاج إلى حصار قنوات الصوديوم ذات البوابات الجهدية وزيادة مستويات الدماغ من الناقل العصبي المشبكي المثبط حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA). [33] يُعتقد أيضًا أن التأثير GABAergic يساهم في الخصائص المضادة للهوس لفالبروات. [33] في الحيوانات، يرفع فالبروات الصوديوم مستويات GABA في المخ والمخيخ، ربما عن طريق تثبيط إنزيمات تحلل GABA، مثل GABA ترانساميناز ، سكسينات-سيميالدهيد ديهيدروجينيز وعن طريق تثبيط إعادة امتصاص GABA بواسطة الخلايا العصبية. [33] قد يساهم منع فرط استثارة الخلايا العصبية الناجم عن الناقل العصبي عبر قناة Kv7.2 و AKAP5 أيضًا في آليته. [55] لقد ثبت أن الفالبروات يحمي من انخفاض فوسفاتيديلينوسيتول (3،4،5)-ثلاثي الفوسفات (PIP3) الناجم عن النوبات كآلية علاجية محتملة. [56]

فالبروات هو مثبط لإزالة أسيتيل الهيستون . من خلال تثبيط إزالة أسيتيل الهيستون ، فإنه يعزز هياكل الكروماتين الأكثر نشاطًا نسخيًا، أي أنه يمارس تأثيرًا وراثيًا. وقد ثبت ذلك في الفئران: كان لفرط أسيتيل الهيستون المحفز بحمض الفالبرويك تأثيرات على وظائف المخ على الجيل التالي من الفئران من خلال التغييرات في مثيلة الحمض النووي للحيوانات المنوية. [57] تشمل الجزيئات الوسيطة VEGF و BDNF و GDNF . [58] [59]

الإجراءات الغدد الصماء

وجد أن حمض الفالبرويك يعمل كمضاد لمستقبلات الأندروجين والبروجيستيرون ، وبالتالي فهو مضاد للأندروجين والبروجيستيرون غير الستيرويدي ، بتركيزات أقل بكثير من مستويات المصل العلاجية. [60] بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد الدواء كمثبط قوي للأروماتاز ، ويقمع تركيزات هرمون الاستروجين . [61] من المرجح أن تشارك هذه الإجراءات في الاضطرابات الغدد الصماء التناسلية التي تظهر مع علاج حمض الفالبرويك. [60] [61]

وجد أن حمض الفالبرويك يحفز بشكل مباشر تخليق الأندروجين في الغدد التناسلية عن طريق تثبيط أسيتيل الهيستون وقد ارتبط بفرط الأندروجينية لدى النساء وزيادة مستويات 4-أندروستينيون لدى الرجال. [62] [63] كما لوحظت معدلات عالية من متلازمة تكيس المبايض واضطرابات الدورة الشهرية لدى النساء المعالجات بحمض الفالبرويك. [63]

الحركية الدوائية

بعض نواتج أيض حمض الفالبرويك. يعتبر الجلوكورونيد وأكسدة بيتا من المسارات الأيضية الرئيسية؛ وتعتبر نواتج أكسدة أوميجا سامة للكبد . [64] [65] التفاصيل راجع النص.

عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص الفالبروات بسرعة وبشكل كامل تقريبًا من الأمعاء. [64] عندما يكون في مجرى الدم، يرتبط 80-90٪ من المادة ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين . يكون ارتباط البروتين مشبعًا: فهو يتناقص مع زيادة تركيز الفالبروات، وانخفاض تركيزات الألبومين، وعمر المريض، والاستخدام الإضافي لأدوية أخرى مثل الأسبرين ، بالإضافة إلى ضعف الكبد والكلى. [66] [67] تتراوح التركيزات في السائل النخاعي وفي حليب الثدي من 1 إلى 10٪ من تركيزات بلازما الدم. [64]

تحدث الغالبية العظمى من استقلاب الفالبروات في الكبد . [68] ومن المعروف أن الفالبروات يتم استقلابه بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 CYP2A6 و CYP2B6 و CYP2C9 و CYP3A5 . [68] ومن المعروف أيضًا أنه يتم استقلابه بواسطة إنزيمات UDP-glucuronosyltransferase UGT1A3 و UGT1A4 و UGT1A6 و UGT1A8 و UGT1A9 و UGT1A10 و UGT2B7 و UGT2B15 . [68] تشمل بعض المستقلبات المعروفة للفالبروات بواسطة هذه الإنزيمات والإنزيمات غير الموصوفة (انظر الصورة): [68]

  • عن طريق الجلوكورونيد (30-50%): حمض الفالبرويك β-O- الجلوكورونيد
  • عبر أكسدة بيتا (>40%): حمض 2E -ene-valproic، حمض 2Z -ene-valproic، حمض 3-hydroxyvalproic، حمض 3-oxovalproic
  • عن طريق أكسدة أوميجا : حمض 5-هيدروكسي فالبرويك، حمض 2-بروبيل غلوتاريك
  • بعض المواد الأخرى: حمض 3E -ene-valproic، حمض 3Z -ene-valproic، حمض 4-ene-valproic، حمض 4-hydroxyvalproic

في المجمل، هناك أكثر من 20 مستقلِبًا معروفًا. [64]

في المرضى البالغين الذين يتناولون فالبروات وحده، يتم إفراز 30-50٪ من الجرعة المأخوذة في البول كمقترن غلوكورونيد. [68] المسار الرئيسي الآخر في عملية التمثيل الغذائي للفالبروات هو أكسدة بيتا الميتوكوندريا ، والتي تمثل عادة أكثر من 40٪ من الجرعة المأخوذة. [68] عادة، يتم التخلص من أقل من 20٪ من الجرعة المأخوذة بواسطة آليات أكسدة أخرى. [68] يتم إفراز أقل من 3٪ من الجرعة المأخوذة من فالبروات دون تغيير (أي، على شكل فالبروات) في البول. [68] يتم إفراز كمية صغيرة فقط عن طريق البراز. [64] يبلغ عمر النصف للإزالة 16 ± 3 ساعات ويمكن أن ينخفض ​​إلى 4-9 ساعات عند دمجه مع محفزات الإنزيم . [64] [67]

كيمياء

حمض الفالبرويك هو حمض دهني متفرع قصير السلسلة ومشتق 2 - n- بروبيل من حمض الفاليريك . [14]

تاريخ

تم تصنيع حمض الفالبرويك لأول مرة في عام 1882 بواسطة بيفرلي إس بيرتون كنظير لحمض الفاليريك ، الموجود بشكل طبيعي في حشيشة الهر . [69] حمض الفالبرويك هو حمض كربوكسيلي ، وهو سائل صافٍ في درجة حرارة الغرفة. لعدة عقود، كان استخدامه الوحيد في المختبرات كمذيب "خامل أيضيًا" للمركبات العضوية. في عام 1962، اكتشف الباحث الفرنسي بيير إيمارد عن طريق الصدفة خصائص حمض الفالبرويك المضادة للاختلاج أثناء استخدامه كمركبة لعدد من المركبات الأخرى التي تم فحصها بحثًا عن نشاط مضاد للنوبات. وجد أنه يمنع التشنجات الناجمة عن البنتيلينيتترازول في فئران المختبر . [70] تمت الموافقة عليه كدواء مضاد للصرع في عام 1967 في فرنسا وأصبح الدواء المضاد للصرع الأكثر وصفًا على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [71] تم استخدام حمض الفالبرويك أيضًا للوقاية من الصداع النصفي والاضطراب ثنائي القطب. [72]

المجتمع والثقافة

يتوفر الفالبروات كدواء عام . [7]

حالة الموافقة

دواعي الاستعمال الولايات المتحدة
مؤشر معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء ؟ [6] 		أستراليا
إشارة تحمل علامة TGA ؟ [21] 		المملكة المتحدة
مؤشر يحمل علامة MHRA ؟ [73] 		دعم الأدب
الصرع نعم نعم نعم محدود (يعتمد على نوع النوبة؛ يمكن أن يساعد في علاج أنواع معينة من النوبات: الصرع المقاوم للأدوية، والنوبات الجزئية ونوبات الغياب، ويمكن استخدامه ضد الورم الأرومي الدبقي والأورام الأخرى لتحسين البقاء على قيد الحياة وعلاج النوبات، وضد النوبات التوترية الرمعية والحالة الصرعية). [74] [75] [76] [77]
الهوس ثنائي القطب نعم نعم نعم محدودة. [78] [ فشل التحقق ]
الاكتئاب ثنائي القطب لا لا لا معتدل. [79]
صيانة ثنائية القطب لا لا لا محدودة. [80]
الوقاية من الصداع النصفي نعم نعم (مقبول) لا محدود.
إدارة الصداع النصفي الحاد لا لا لا نتائج سلبية فقط. [81]
فُصام لا لا لا دليل ضعيف. [82]
التحريض في الخرف لا لا لا أدلة ضعيفة. لا ينصح باستخدامه لعلاج التهيج لدى الأشخاص المصابين بالخرف. [83] زيادة معدل الآثار الجانبية، بما في ذلك خطر الآثار الجانبية الخطيرة. [83]
متلازمة كروموسوم إكس الهش نعم (يتيم) لا لا محدودة. [59]
داء السلائل الغدي العائلي نعم (يتيم) لا لا محدود.
الألم المزمن والألم العضلي الليفي لا لا لا محدودة. [84]
هلوسة الكحول لا لا لا تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي. [85]
فواق مستعصي على الحل لا لا لا ومع ذلك، فإن هناك خمسة تقارير حالة تدعم فعاليته. [86]
رعشة عضلية غير صرعية لا لا لا ومع ذلك، فإن هناك ثلاث تقارير حالة تدعم فعاليته. [87]
الصداع العنقودي لا لا لا محدود، هناك تقريران لحالتين يدعمان فعاليته. [88]
متلازمة ويست لا لا لا وقد أيدت إحدى التجارب السريرية المستقبلية فعاليته في علاج التشنجات عند الأطفال. [89]
القضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لا لا لا كانت نتائج التجارب السريرية مزدوجة التعمية التي أجريت باستخدام الدواء الوهمي سلبية. [90] [91] [92]
متلازمة خلل التنسج النقوي لا لا لا وقد أكدت العديد من التجارب السريرية فعاليته كعلاج وحيد، [93] كعلاج مساعد للتريتينوين [93] وكعلاج مساعد للهيدرالازين. [94]
سرطان الدم النقوي الحاد لا لا لا وقد أكدت تجربتان سريريتان فعاليته في هذا المؤشر كعلاج وحيد وكعلاج مكمل للتريتينوين . [95] [96] [97]
سرطان عنق الرحم لا لا لا وتدعم إحدى التجارب السريرية استخدامه هنا. [98]
الورم الميلانيني الخبيث لا لا لا يبدو أن إحدى الدراسات في المرحلة الثانية قد قللت من فعاليتها. [99]
سرطان الثدي لا لا لا وقد أيدت دراسة المرحلة الثانية فعاليتها. [100]
اضطراب التحكم في الانفعالات لا لا لا محدودة. [101] [102]

الاستخدامات خارج العلامة

في عام 2012، دفعت شركة الأدوية أبوت غرامات قدرها 1.6 مليار دولار للحكومات الفيدرالية وحكومات الولايات الأمريكية بسبب الترويج غير القانوني لاستخدامات غير مصرح بها لدواء ديباكوت، بما في ذلك تخدير نزلاء دور رعاية المسنين. [103] [104]

أشارت بعض الدراسات إلى أن الفالبروات قد يعيد فتح الفترة الحرجة لتعلم النغمة المطلقة وربما مهارات أخرى مثل اللغة. [105] [106]

تركيبات

فالبروات الصوديوم
البيانات السريرية
أسماء أخرىفالبروات الصوديوم ( USAN US )
بيانات الترخيص
  • US  DailyMed :  فالبروات الصوديوم
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [1] وصفة طبية فقط [107] [108] [4] [5]
المعرفات
  • 2-بروبيل بنتانوات الصوديوم
رقم CAS
  • 1069-66-5 يفحصي
معرف PubChem
  • 16760703
بنك المخدرات
  • DBSALT001257 يفحصي
كيم سبايدر
  • 13428 يفحصي
جامعة يوني
  • 5VOM6GYJ0D
كيج
  • د00710 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:9925 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الطبية الأوروبية433 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID6023733
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.002.525
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 8 ح 15 صوديوم أ 2
الكتلة المولية166.196  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
  • InChI=1S/C8H16O2.Na/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q;+1/p-1 يفحصي
  • المفتاح:AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M يفحصي
  (يؤكد)
فالبروات شبه الصوديوم
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةديباكوت، آخرون
أسماء أخرىفالبروات شبه الصوديوم، ديفالبروكس الصوديوم ( USAN US )
بيانات الترخيص
  • US  DailyMed :  ديفالبروكس الصوديوم
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [1] وصفة طبية فقط [4] [5]
المعرفات
  • 2-بروبيل بنتانويت الصوديوم؛حمض 2-بروبيل بنتانويك
رقم CAS
  • 76584-70-8
معرف PubChem
  • 23663956
بنك المخدرات
  • DBSALT000185
كيم سبايدر
  • 48337
جامعة يوني
  • 644VL95AO6
كيج
  • د00304
تشيبي
  • تشيبي:4667
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 2105613
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID6023733
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.002.525
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 16 ح 31 صوديوم أ 4
الكتلة المولية310.410  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CCCC(CCC)C(=O)O.CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
  • InChI=1S/2C8H16O2.Na/c2*1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h2*7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q;;+1/p-1 يفحصي
  • المفتاح:MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M يفحصي

يوجد الفالبروات في نوعين جزيئيين رئيسيين: فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك بدون صوديوم (غالبًا ما يُشار إليه ببساطة باسم فالبروات ). يُطلق على الخليط بين هذين النوعين اسم فالبروات شبه الصوديوم . ومن غير الواضح ما إذا كان هناك أي فرق في الفعالية بين هذين النوعين، باستثناء حقيقة أن هناك حاجة إلى حوالي 10% كتلة إضافية من فالبروات الصوديوم مقارنة بحمض الفالبرويك بدون صوديوم للتعويض عن الصوديوم نفسه. [109]

مصطلحات

فالبروات هو أيون سلبي. الحمض المترافق للفالبروات هو حمض الفالبرويك (VPA). يتأين حمض الفالبرويك بالكامل إلى فالبروات عند درجة الحموضة الفسيولوجية لجسم الإنسان، والفالبروات هو الشكل النشط للدواء. فالبروات الصوديوم هو ملح الصوديوم لحمض الفالبرويك. دي فالبرويكس الصوديوم هو مركب تنسيقي يتكون من أجزاء متساوية من حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم. [110]

الأسماء التجارية لحمض الفالبرويك

تشمل المنتجات ذات العلامة التجارية ما يلي:

الأسماء التجارية لفالبروات الصوديوم

البرتغال
  • أقراص – ديبلكسل-آر من شركة بيال .
الولايات المتحدة
  • الحقن الوريدي – ديباكون من شركة Abbott Laboratories.
  • شراب – ديباكين من إنتاج شركة أبوت لابوراتوريز. (ملاحظة: كبسولات ديباكين تحتوي على حمض الفالبرويك).
  • أقراص ديباكوت عبارة عن خليط من فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك.
  • أقراص – إلياكسيم من شركة بيال.
أستراليا
  • ابيليم أقراص قابلة للسحق سانوفي [113]
  • سائل إبليم الخالي من السكر من سانوفي [113]
  • شراب ايبيليم سانوفي [113]
  • أقراص إبيليم سانوفي [113]
  • أقراص فالبروات الصوديوم ساندوز سانوفي
  • أقراص فالبرو ألفافارم
  • أقراص فالبروات وينثروب سانوفي
  • أقراص فالبريس سيجما
نيوزيلندا
  • ابيليم من شركة سانوفي افنتيس

جميع التركيبات المذكورة أعلاه مدعومة من قبل الدولة . [114]

المملكة المتحدة
  • أقراص ديباكوت (كما هو الحال في الولايات المتحدة الأمريكية)
  • أقراص – Orlept من شركة Wockhardt وEpilim من شركة Sanofi
  • محلول فموي – Orlept Sugar Free من Wockhardt وEpilim من Sanofi
  • شراب – إبيليم من شركة سانوفي أفنتيس
  • الحقن الوريدي – Epilim Intravenous من شركة Sanofi
  • أقراص ممتدة الإطلاق – Epilim Chrono من شركة Sanofi عبارة عن مزيج من فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك بنسبة 2.3:1.
  • أقراص مغلفة معويًا – Epilim EC200 من شركة سانوفي عبارة عن أقراص مغلفة معويًا تحتوي على 200 ملجم من فالبروات الصوديوم .
المملكة المتحدة فقط
  • كبسولات – Episenta ممتدة المفعول من Beacon
  • أكياس – Episenta ممتدة المفعول من Beacon
  • محلول وريدي للحقن – محلول Episenta للحقن من Beacon
ألمانيا، سويسرا، النرويج، فنلندا، السويد
  • أقراص – أورفيريل من شركة ديسيتين للأدوية
  • حقن وريدي – أورفيريل IV من شركة Desitin Pharmaceuticals
جنوب أفريقيا
  • شراب – كونفيوليكس من إنتاج بايك مادوس [115]
  • أقراص – Epilim من إنتاج شركة Sanofi-synthelabo
ماليزيا
  • أقراص – Epilim ( 200 كبسولة مغلفة معويا ) من شركة سانوفي أفينتس
  • أقراص الإطلاق المتحكم فيه – Epilim Chrono ( 500 CONTROLLED RELEASE ) من إنتاج شركة Sanofi-Aventis [116]
رومانيا
  • الشركات هي SANOFI-AVENTIS FRANCE، وGEROT PHARMAZEUTIKA GMBH، وDESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
  • الأنواع هي شراب، وأقراص صغيرة ممتدة الإطلاق، وأقراص مغلفة مقاومة للمعدة، وكبسولات لينة مقاومة للمعدة، وكبسولات ممتدة الإطلاق، وأقراص ممتدة الإطلاق وأقراص مغلفة ممتدة الإطلاق
كندا
اليابان
  • الأجهزة اللوحية – ديباكين من كيوا هاكو كيرين
  • أقراص ممتدة المفعول – Depakene-R من Kyowa Hakko Kogyo وSelenica-R من Kowa
  • شراب – ديباكين من كيوا هاكو كوجيو
أوروبا

في معظم أنحاء أوروبا، يعد دواء ديباكين ودواء ديباكين كرونو (أقراص) مكافئًا لدواء إبيليم ودواء إبيليم كرونو المذكورين أعلاه.

تايوان
إيران
  • أقراص – Epival 200 (أقراص مغلفة معويًا) و Epival 500 (أقراص ممتدة المفعول) من إنتاج شركة Iran Najo
  • أقراص بطيئة الإطلاق – ديباكين كرونو من إنتاج شركة سانوفي وينثروب إندستري (فرنسا)
إسرائيل

أقراص ديباليبت وديباليبت كرونو (أقراص ممتدة المفعول) تعادل أقراص إبيليم وإبيليم كرونو المذكورة أعلاه. يتم تصنيعها وتوزيعها بواسطة شركة سانوفي أفينتس .

الهند وروسيا ورابطة الدول المستقلةبلدان
  • فالبارين كرونو من سانوفي الهند
  • فالبرول سي آر من إنتاج شركة إنتاس للأدوية (الهند)
  • Encorate Chrono من شركة Sun Pharmaceutical (الهند)
  • Serven Chrono من إنتاج Leeven APL Biotech (الهند)
أوروغواي
  • الأجهزة اللوحية – DI DPA من Megalabs

الأسماء التجارية لفالبروات الصوديوم النصفي

  • البرازيل – Depakote من Abbott Laboratories وTorval CR من Torrent do Brasil
  • كندا – Epival من Abbott Laboratories
  • المكسيك – Epival وEpival ER (إطلاق ممتد) من إنتاج Abbott Laboratories
  • المملكة المتحدة – ديباكوت (للحالات النفسية) وإيبيليم (للصرع) من إنتاج شركة سانوفي أفينتيس والأدوية الجنيسة
  • الولايات المتحدة - ديباكوت وديباكوت إي آر (إطلاق ممتد) من إنتاج شركة أبوت لابوراتوريز والأدوية الجنيسة [4]
  • الهند – Valance وValance OD من إنتاج Abbott Healthcare Pvt Ltd، وDivalid ER من إنتاج Linux laboratories Pvt Ltd، وValex ER من إنتاج Sigmund Promedica، وDicorate من إنتاج Sun Pharma
  • ألمانيا – Ergenyl Chrono من إنتاج شركة Sanofi-Aventis والأدوية الجنيسة
  • تشيلي – فالكوت وفالكوت إي آر من إنتاج مختبرات أبوت
  • فرنسا ودول أوروبية أخرى – ديباكوت
  • بيرو – ديفالبراكس من شركة AC Farma Laboratories
  • الصين – ثنائيات OD

بحث

حددت مراجعة منهجية للأدبيات أجريت عام 2023 دراسة واحدة فقط تم فيها تقييم الفالبروات في علاج النوبات عند الرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 36 شهرًا. في تجربة تحكم عشوائية، وجد أن الفالبروات وحده يُظهر نتائج أسوأ للرضع من الفالبروات بالإضافة إلى ليفاتيراسيتام من حيث تقليل النوبات والتخلص من النوبات والقدرة على الحياة اليومية ونوعية الحياة والقدرات المعرفية. [117]

مراجع

  1. ^ abc "قائمة جميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود مأخوذة من FDA (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  3. ^ "تحديثات سلامة العلامة التجارية لمنتج أحادي". وزارة الصحة الكندية . 7 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2024 .
  4. ^ abcdefghijklm "Depakote- divalproex sodium tablet, delay release". مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2015 .
  5. ^ abcd "Depakote ER- divalproex sodium tablet, extended release". DailyMed . 24 فبراير 2023. مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2023 . تم الاسترجاع 19 فبراير 2024 .
  6. ^ abcd "Depakene, Stavzor (valproic acid) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2014 . تم الاسترجاع في 13 فبراير 2014 .
  7. ^ abcdefghijk "حمض الفالبرويك". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. 24 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017.
  8. ^ "حظر استخدام فالبروات دون برنامج منع الحمل". GOV.UK. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2018. تم الاسترجاع في 26 أبريل 2018 .
  9. ^ "تحديث سلامة الأدوية - أدوية فالبروات (إبيليم، ديباكوت): يُمنع استخدامها للنساء والفتيات في سن الإنجاب ما لم يتم استيفاء شروط برنامج منع الحمل". GOV.UK - هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية . 24 أبريل 2018. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2023. تم الاسترجاع في 17 أبريل 2022 .
  10. ^ "الرجال الذين يتناولون حمض فالبرويك ينصحون باستخدام وسائل منع الحمل". بي بي سي نيوز . بي بي سي . تم الاسترجاع في 5 سبتمبر 2024 .
  11. ^ "معلومات إدارة الغذاء والدواء عن فالبورات" (PDF) .
  12. ^ Davis N (17 أبريل 2022). "فالبروات الصوديوم: ما هي مخاطر عقار الصرع على الأجنة؟". The Observer . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2022 . تم الاسترجاع 17 أبريل 2022 .
  13. ^ أوينز إم جيه، نيمروف سي بي (2003). "علم الأدوية الخاص بحمض الفالبرويك". نشرة علم الأدوية النفسية . 37 (الملحق 2): 17-24. PMID  14624230.
  14. ^ abc Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK, et al. (أبريل 2013). "مسار حمض الفالبرويك: الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية". علم الصيدلة الجينية وعلم الجينوم . 23 (4): 236-241. doi :10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2. PMC 3696515. PMID  23407051. 
  15. ^ "حمض الفالبرويك". DrugBank . جامعة ألبرتا. 29 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017. تم الاسترجاع 30 يوليو 2017 .
  16. ^ Santos R, Linker SB, Stern S, Mendes AP, Shokhirev MN, Erikson G, et al. (يونيو 2021). "يرتبط نقص التعبير عن LEF1 بمقاومة الليثيوم وفرط الاستثارة في الخلايا العصبية المشتقة من مرضى الاضطراب ثنائي القطب". الطب النفسي الجزيئي . 26 (6): 2440-2456. doi :10.1038/s41380-020-00981-3. PMC 9129103. PMID 33398088  . 
  17. ^ Scott DF (1993). تاريخ العلاج بالصرع: سرد لكيفية تطوير الأدوية (الطبعة الأولى). Carnforth ua: Parthenon Publ. Group. ص. 131. ISBN 978-1-85070-391-4. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2017 .
  18. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  19. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  20. ^ "إحصائيات استخدام عقار فالبروات، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  21. ^ abc Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (طبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  22. ^ Löscher W (2002). "الأساسيات الدوائية لحمض الفالبرويك: مراجعة بعد 35 عامًا من الاستخدام السريري لعلاج الصرع". CNS Drugs . 16 (10): 669–694. doi :10.2165/00023210-200216100-00003. PMID  12269861. S2CID  67999301.
  23. ^ Olsen KB, Taubøll E, Gjerstad L (2007). "فالبروات دواء فعال وجيد التحمل لعلاج حالات الصرع/النوبات المتسلسلة لدى البالغين". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 187 : 51–54. doi :10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x. PMID  17419829. S2CID  11159645.
  24. ^ Kwan SY (يونيو 2010). "دور الفالبروات الوريدي في الحالة الصرعية التشنجية في المستقبل" (PDF) . افتتاحية. Acta Neurologica Taiwanica . 19 (2): 78–81. PMID  20830628. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 19 فبراير 2024 .
  25. ^ "معلومات عن فالبروات". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2015. تم الاسترجاع في 24 أبريل 2015 .
  26. ^ Jochim J, Rifkin-Zybutz RP, Geddes J, Cipriani A (أكتوبر 2019). "Valproate for acute mania". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10): CD004052. doi :10.1002/14651858.CD004052.pub2. PMC 6797024. PMID  31621892 . 
  27. ^ ab Wang Y, Xia J, Helfer B, Li C, Leucht S (نوفمبر 2016). "Valproate for schizophrenia". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11): CD004028. doi :10.1002/14651858.CD004028.pub4. PMC 6734130. PMID  27884042. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2017. تم الاسترجاع في 27 يوليو 2017 . 
  28. ^ Pirritano D، Plastino M، Bosco D، Gallelli L، Siniscalchi A، De Sarro G (2014). "اضطراب المقامرة أثناء العلاج ببدائل الدوبامين في مرض باركنسون: مراجعة شاملة". BioMed Research International . 2014 : 728038. doi : 10.1155/2014/728038 . PMC 4119624. PMID  25114917 . 
  29. ^ Connolly B, Fox SH (يناير 2014). "علاج الاضطرابات المعرفية والنفسية والعاطفية المرتبطة بمرض باركنسون". Neurotherapeutics . 11 (1): 78–91. doi :10.1007/s13311-013-0238-x. PMC 3899484. PMID  24288035 . 
  30. ^ Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A (2014). "السلوكيات الاندفاعية والقهرية في مرض باركنسون". المراجعة السنوية لعلم النفس السريري . 10 : 553-580. doi :10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705. PMC 4197852. PMID  24313567 . 
  31. ^ "حمض الفالبرويك: دواء يستخدم لعلاج الاضطراب ثنائي القطب والصرع والصداع النصفي". nhs.uk . 27 سبتمبر 2018 . تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2024 .
  32. ^ Singh D, Gupta S, Verma I, Morsy MA, Nair AB, Ahmed AF (أكتوبر 2021). "الأنشطة الدوائية الخفية لحمض الفالبرويك: نظرة ثاقبة جديدة". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 142 : 112021. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112021 . PMID  34463268.
  33. ^ abcdefghijklmno "Valpro sodium valproate" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 16 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 14 فبراير 2014 .
  34. ^ "تحديث بشأن مراجعة MHRA للاستخدام الآمن لفالبروات". gov.uk/ Compendium . 12 ديسمبر 2022.
  35. ^ "أقراص ديباكوت 250 مجم - ملخص لخصائص المنتج". مجلة الأدوية الإلكترونية . سانوفي. 28 نوفمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 18 يناير 2014 .
  36. ^ وو س، ليجيدو أ، دي لوكا ف (يناير 2004). "تأثيرات حمض الفالبرويك على نمو العظام الطولي". مجلة طب أعصاب الأطفال . 19 (1): 26-30. doi :10.1177/088307380401900105011. PMID  15032379. S2CID  19827846.
  37. ^ Robinson PB, Harvey W, Belal MS (فبراير 1988). "تثبيط نمو الغضروف بواسطة الأدوية المضادة للصرع ديفينيل هيدانتوين وفالبروات الصوديوم". المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي . 69 (1): 17-22. PMC 2013195. PMID  3126792 . 
  38. ^ Guo CY, Ronen GM, Atkinson SA (سبتمبر 2001). "قد يكون العلاج طويل الأمد بالفالبروات واللاموتريجين مؤشرًا لانخفاض النمو وكتلة العظام لدى الأطفال المصابين بالصرع". الصرع . 42 (9): 1141-1147. doi :10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. PMID  11580761. S2CID  25499280.
  39. ^ "هل يمكن أن يسبب عقار ديباكوت توسع حدقة العين". eHealthMe.com. 18 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع في 24 أبريل 2015 .
  40. ^ Bilo L, Meo R (أكتوبر 2008). "متلازمة تكيس المبايض لدى النساء اللاتي يستخدمن حمض الفالبرويك: مراجعة". طب الغدد الصماء النسائية . 24 (10): 562–570. doi :10.1080/09513590802288259. PMID  19012099. S2CID  36426338.
  41. ^ Chukwu J, Delanty N, Webb D, Cavalleri GL (يناير 2014). "Weight change, genetics and antiepileptic drugs". Expert Review of Clinical Pharmacology . 7 (1): 43–51. doi :10.1586/17512433.2014.857599. PMID  24308788. S2CID  33444886.
  42. ^ "اضطراب طيف فالبروات الجنيني". مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة . 2024. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2024. استرجاع 31 مايو 2024 .
  43. ^ "اضطراب طيف فالبروات الجنيني". Orphanet . 2020. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2024. استرجاع 31 مايو 2024 .
  44. ^ Clayton-Smith J، Bromley R، Dean J، Journel H، Odent S، Wood A، et al. (ديسمبر 2019). "تشخيص وإدارة الأفراد المصابين باضطراب طيف فالبروات الجنيني؛ بيان إجماع من الشبكة المرجعية الأوروبية للتشوهات الخلقية والإعاقة الفكرية". مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 14 (1): 180. doi : 10.1186/s13023-019-1064-y . PMC 6642533. PMID  31324220 . 
  45. ^ abcd Suzanne B (11 ديسمبر 2013). "مستوى حمض الفالبرويك". Medscape . مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2015 . تم الاسترجاع في 5 يونيو 2015 .
  46. ^ abcd "إشعار التقييم لتحليل حمض الفالبرويك الحر (المرجع – 2013.03.006)" (PDF) . الوكالة الكندية للأدوية والتكنولوجيات في الصحة (CADTH) بإذن من INESSS. أبريل 2014. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مارس 2016. تم الاسترجاع في 5 يونيو 2015 .
  47. ^ Sztajnkrycer MD (2002). "سمية حمض الفالبرويك: نظرة عامة وإدارة". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 40 (6): 789-801. doi :10.1081/CLT-120014645. PMID  12475192. S2CID  23031095.
  48. ^ Patsalos PN, Berry DJ (فبراير 2013). "مراقبة الأدوية العلاجية للأدوية المضادة للصرع باستخدام اللعاب". مراقبة الأدوية العلاجية . 35 (1): 4–29. doi :10.1097/FTD.0b013e31827c11e7. PMID  23288091. S2CID  15338188.
  49. ^ Thanacoody RH (أغسطس 2009). "التخلص من السموم خارج الجسم في حالات التسمم الحاد بحمض الفالبرويك". علم السموم السريري . 47 (7): 609-616. doi :10.1080/15563650903167772. PMID  19656009. S2CID  13592043.
  50. ^ R. Baselt، التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان ، الطبعة الثامنة، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا، 2008، ص 1622-1626.
  51. ^ ab Lheureux PE, Penaloza A, Zahir S, Gris M (أكتوبر 2005). "مراجعة علمية: الكارنيتين في علاج التسمم الناجم عن حمض الفالبرويك - ما هو الدليل؟". العناية الحرجة . 9 (5): 431-440. doi : 10.1186/cc3742 . PMC 1297603. PMID  16277730 . 
  52. ^ Mock CM, Schwetschenau KH (يناير 2012). "Levocarnitine for valproic-acid-induced hyperammonemic encephalopathy". المجلة الأمريكية لصيدلة النظام الصحي . 69 (1): 35–39. doi :10.2146/ajhp110049. PMID  22180549.
  53. ^ Matsuoka M, Igisu H (يوليو 1993). "مقارنة تأثيرات L-carnitine وD-carnitine وacetyl-L-carnitine على السمية العصبية للأمونيا". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 46 (1): 159-164. doi :10.1016/0006-2952(93)90360-9. PMID  8347126.
  54. ^ Herzog AG, Farina EL, Blum AS (يونيو 2005). "مستويات فالبروات في المصل مع استخدام وسائل منع الحمل الفموية". الصرع . 46 (6): 970–971. doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00605.x . PMID  15946343. S2CID  7696039.
  55. ^ Kay HY, Greene DL, Kang S, Kosenko A, Hoshi N (أكتوبر 2015). "الحفاظ على التيار M يساهم في التأثيرات المضادة للاختلاج لحمض الفالبرويك". مجلة التحقيقات السريرية . 125 (10): 3904-3914. doi :10.1172/JCI79727. PMC 4607138. PMID  26348896 . 
  56. ^ Chang P, Walker MC, Williams RS (فبراير 2014). "انخفاض مستويات PIP3 الناجم عن النوبات يساهم في نشاط النوبات ويتم إنقاذه بواسطة حمض الفالبرويك". علم الأعصاب للأمراض . 62 : 296-306. doi :10.1016/j.nbd.2013.10.017. PMC 3898270. PMID  24148856 . 
  57. ^ Sakai K, Hara K, Tanemura K (3 سبتمبر 2023). "فرط أسيتلة الهيستون الخصوي في الفئران عن طريق إعطاء حمض الفالبرويك يؤثر على الجيل التالي من خلال التغيرات في مثيلة الحمض النووي للحيوانات المنوية". PLOS ONE . 18 (3): e0282898. Bibcode :2023PLoSO..1882898S. doi : 10.1371/journal.pone.0282898 . PMC 9997898. PMID  36893188 . 
  58. ^ Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M (2007). "حمض الفالبرويك، دليل جزيئي على مسارات تنظيمية متعددة" (PDF) . Folia Biologica . 53 (2): 37–49. PMID  17448293. مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 13 فبراير 2014 .
  59. ^ ab Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM (يناير 2013). "الإمكانات العلاجية لمثبتات المزاج الليثيوم وحمض الفالبرويك: ما وراء الاضطراب ثنائي القطب". المراجعات الدوائية . 65 (1): 105-142. doi :10.1124/pr.111.005512. PMC 3565922. PMID  23300133 . 
  60. ^ ab Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ (ديسمبر 2005). "فالبروات مضاد للأندروجين والبروجستين". الستيرويدات . 70 (14): 946–953. doi :10.1016/j.steroids.2005.07.003. hdl : 10453/16875 . PMID  16165177. S2CID  25958985.
  61. ^ ab Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 فبراير 2012). علاج ويلي للصرع: المبادئ والممارسة. Lippincott Williams & Wilkins. ص 288–. ISBN 978-1-4511-5348-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 6 يونيو 2014.
  62. ^ Uchida H، Maruyama T، Arase T، Ono M، Nagashima T، Masuda H، et al. (يونيو 2005). "أسيتلة الهيستون في الأعضاء التناسلية: أهمية مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون في نسخ الجينات". الطب التناسلي وعلم الأحياء . 4 (2): 115-122. doi :10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x. PMC 5891791. PMID  29662388. 
  63. ^ ab Isojärvi JI, Taubøll E, Herzog AG (2005). "تأثير الأدوية المضادة للصرع على الوظيفة الغدد الصماء التناسلية لدى الأفراد المصابين بالصرع". CNS Drugs . 19 (3): 207–223. doi :10.2165/00023210-200519030-00003. PMID  15740176. S2CID  9893959.
  64. ^ abcdef هابرفيلد ح، أد. (2021). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ديباكين كرونو ريتارد 300 مجم أقراص فيلمية.
  65. ^ كومار إس، وونغ إتش، ويونغ إس إيه، وريجز كيه دبليو، وأبوت إف إس، وروراك دي دبليو (يوليو 2000). "توزيع حمض الفالبرويك في الأغنام الأمومية والجنينية والوليدة. الجزء الثاني: التمثيل الغذائي والتخلص الكلوي". استقلاب الأدوية والتخلص منها . 28 (7): 857-864. PMID  10859160.
  66. ^ Schneemann H، Young L، Koda-Kimble MA، eds. (2001). Angewandte Arzneimitteltherapie (باللغة الألمانية). سبرينغر. ص 28-29. رقم ISBN 3-540-41356-1.
  67. ^ معلومات عن دواء فالبروات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الوصول إليه في 6 أغسطس 2021.
  68. ^ abcdefgh "حمض الفالبرويك". DrugBank . جامعة ألبرتا. 31 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017. تم الاسترجاع 1 سبتمبر 2017 .
  69. ^ بيرتون بي إس (1882). "حول مشتقات البروبيل ومنتجات تحلل إيثيل أسيتو أسيتات". مجلة الكيمياء الأمريكية 3 : 385-395.
  70. ^ Meunier H, Carraz G, Neunier Y, Eymard P, Aimard M (1963). "[الخصائص الدوائية لحمض N-dipropylacetic]" [الخصائص الدوائية لحمض N-dipropylacetic]. Therapie (بالفرنسية). 18 : 435–438. PMID  13935231.
  71. ^ Perucca E (2002). "الخصائص الدوائية والعلاجية لحمض الفالبرويك: ملخص بعد 35 عامًا من الخبرة السريرية". CNS Drugs . 16 (10): 695–714. doi :10.2165/00023210-200216100-00004. PMID  12269862. S2CID  803106.
  72. ^ Henry TR (2003). "تاريخ الفالبروات في علم الأعصاب السريري". نشرة علم الأدوية النفسية . 37 (الملحق 2): 5-16. PMID  14624229.
  73. ^ اللجنة المشتركة للصيغة (2013). الصيغة الوطنية البريطانية (BNF) (65 طبعة). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. رقم ISBN 978-0-85711-084-8.
  74. ^ Rimmer EM, Richens A (May–June 1985). "تحديث حول فالبروات الصوديوم". العلاج الدوائي . 5 (3): 171–184. doi :10.1002/j.1875-9114.1985.tb03413.x. PMID  3927267. S2CID  7700266.
  75. ^ Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, et al. (مارس 2010). "الإيثوسوكسيميد وحمض الفالبرويك واللاموترجين في الصرع الغيابي في مرحلة الطفولة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (9): 790-799. doi :10.1056/NEJMoa0902014. PMC 2924476. PMID  20200383 . 
  76. ^ Jiang M (6 أبريل 2015). "الاستخدام المشترك لحمض الفالبرويك ولاموتريجين في علاج الصرع المقاوم (P1.238)" . Neurology . 84 (14 Supplement): P1.238. doi :10.1212/WNL.84.14_supplement.P1.238. S2CID  74543829. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 4 مايو 2015 - عبر www.neurology.org.
  77. ^ Berendsen S, Kroonen J, Seute T, Snijders T, Broekman ML, Spliet WG, et al. (1 سبتمبر 2014). "O9.06 * Prognostic Relevance and Oncogenic Correlates of Epilepsy in Glioblastoma Patients". Neuro-Oncology . 16 (suppl_2): ii21. doi :10.1093/neuonc/nou174.77. PMC 4185847 . 
  78. ^ Vasudev K, Mead A, Macritchie K, Young AH (2012). "فالبروات في الهوس الحاد: هل ممارستنا مبنية على الأدلة؟". المجلة الدولية لضمان جودة الرعاية الصحية . 25 (1): 41-52. doi :10.1108/09526861211192395. PMID  22455007.
  79. ^ Bond DJ, Lam RW, Yatham LN (أغسطس 2010). "Divalproex sodium versus placebo in the treatment of acute bipolar depression: a systematic review and meta-analysis". مجلة الاضطرابات العاطفية . 124 (3): 228–234. doi :10.1016/j.jad.2009.11.008. PMID  20044142.
  80. ^ حداد ب.م.، داس أ.، أشفق م.، ويك أ. (مايو 2009). "مراجعة الفالبروات في الممارسة النفسية". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 5 (5): 539-551. doi :10.1517/17425250902911455. PMID  19409030. S2CID  74028228.
  81. ^ Frazee LA, Foraker KC (مارس 2008). "استخدام حمض الفالبرويك الوريدي لعلاج الصداع النصفي الحاد". حوليات العلاج الدوائي . 42 (3): 403-407. doi :10.1345/aph.1K531. PMID  18303140. S2CID  207263036.
  82. ^ Wang Y, Xia J, Helfer B, Li C, Leucht S (نوفمبر 2016). "Valproate for schizophrenia". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11): CD004028. doi :10.1002/14651858.CD004028.pub4. PMC 6734130. PMID  27884042 . 
  83. ^ ab Baillon SF, Narayana U, Luxenberg JS, Clifton AV (أكتوبر 2018). "مستحضرات فالبروات للتحريض في الخرف". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (10): CD003945. doi :10.1002/14651858.CD003945.pub4. PMC 6516950. PMID  30293233 . 
  84. ^ جيل د، ديري س، ويفين بي جيه، مور آر إيه (أكتوبر 2011). "حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم لعلاج الألم العصبي والألم العضلي الليفي لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (10): CD009183. doi :10.1002/14651858.CD009183.pub2. PMC 6540387. PMID  21975791 . 
  85. ^ علييف زد إن، علييف إن إيه (يوليو-أغسطس 2008). "علاج الهلوسة الكحولية الحادة باستخدام الفالبروات: دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي". الكحول وإدمان الكحول . 43 (4): 456-459. doi : 10.1093/alcalc/agn043 . PMID  18495806.
  86. ^ Jacobson PL, Messenheimer JA, Farmer TW (نوفمبر 1981). "علاج الفواق المستعصي بحمض الفالبرويك". علم الأعصاب . 31 (11): 1458–1460. doi :10.1212/WNL.31.11.1458. PMID  6796902. S2CID  1578958.
  87. ^ Sotaniemi K (يوليو 1982). "حمض الفالبرويك في علاج الرمع العضلي غير الصرعي". أرشيفات طب الأعصاب . 39 (7): 448-449. doi :10.1001/archneur.1982.00510190066025. PMID  6808975.
  88. ^ Wheeler SD (يوليو-أغسطس 1998). "أهمية السمات الشقيقة في الصداع العنقودي: استجابة الديفالبروكس". الصداع . 38 (7): 547-551. doi : 10.1046/j.1526-4610.1998.3807547.x . PMID  15613172. S2CID  27948702.
  89. ^ Siemes H, Spohr HL, Michael T, Nau H (سبتمبر-أكتوبر 1988). "علاج التشنجات عند الأطفال باستخدام حمض الفالبرويك: نتائج دراسة مستقبلية". Epilepsia . 29 (5): 553–560. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb03760.x. PMID  2842127. S2CID  23789333.
  90. ^ Smith SM (سبتمبر 2005). "حمض الفالبرويك وفترة الكمون لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1: ما وراء الصوت". Retrovirology . 2 (1): 56. doi : 10.1186/1742-4690-2-56 . PMC 1242254. PMID  16168066 . 
  91. ^ Routy JP, Tremblay CL, Angel JB, Trottier B, Rouleau D, Baril JG, et al. (مايو 2012). "حمض الفالبرويك بالاشتراك مع العلاج المضاد للفيروسات الرجعية عالي النشاط لتقليل مستودعات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1: نتائج من دراسة سريرية عشوائية متعددة المراكز". طب فيروس نقص المناعة البشرية . 13 (5): 291-296. doi : 10.1111/j.1468-1293.2011.00975.x . PMID  22276680. S2CID  27571864.
  92. ^ Archin NM, Cheema M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Coffin JM, et al. (فبراير 2010). "تكثيف مضادات الفيروسات القهقرية وحمض الفالبرويك يفتقران إلى التأثير المستدام على فيروس نقص المناعة البشرية المتبقي من النوع 1 أو عدوى الخلايا CD4+ الساكنة". PLOS ONE . 5 (2): e9390. Bibcode :2010PLoSO...5.9390A. doi : 10.1371 /journal.pone.0009390 . PMC 2826423. PMID  20186346. 
  93. ^ ab Hardy JR, Rees EA, Gwilliam B, Ling J, Broadley K, A'Hern R (مارس 2001). "دراسة المرحلة الثانية لتحديد فعالية وسمية فالبروات الصوديوم في المرضى الذين يعانون من آلام الأعصاب المرتبطة بالسرطان". مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​21 (3): 204-209. doi : 10.1016/S0885-3924(00)00266-9 . PMID  11239739.[ رابط ميت دائم ‍ ]
  94. ^ Candelaria M, Herrera A, Labardini J, González-Fierro A, Trejo-Becerril C, Taja-Chayeb L, et al. (أبريل 2011). "هيدرالازين وفالبروات المغنيسيوم كعلاج وراثي لمتلازمة خلل التنسج النقوي. النتائج الأولية لتجربة المرحلة الثانية". Annals of Hematology . 90 (4): 379–387. doi :10.1007/s00277-010-1090-2. PMID  20922525. S2CID  13437134.
  95. ^ Bug G, Ritter M, Wassmann B, Schoch C, Heinzel T, Schwarz K, et al. (ديسمبر 2005). "التجربة السريرية لحمض الفالبرويك وحمض الريتينويك المتحول بالكامل في المرضى المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد منخفض الخطورة". Cancer . 104 (12): 2717–2725. doi :10.1002/cncr.21589. PMID  16294345. S2CID  1802132.
  96. ^ Kuendgen A, Schmid M, Schlenk R, Knipp S, Hildebrandt B, Steidl C, et al. (January 2006). "مثبط إنزيم إزالة أسيتيل الهيستون (HDAC) حمض الفالبرويك كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع حمض الريتينويك الكامل الترانس في المرضى المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد". Cancer . 106 (1): 112–119. doi : 10.1002/cncr.21552 . PMID  16323176. S2CID  43747497.
  97. ^ Fredly H, Gjertsen BT, Bruserud O (يوليو 2013). "تثبيط أسيتيل هيستون في علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد: تأثيرات حمض الفالبرويك على الخلايا اللوكيميا، والأدلة السريرية والتجريبية للجمع بين حمض الفالبرويك وعوامل مضادة لللوكيميا الأخرى". علم الوراثة السريرية . 5 (1): 12. doi : 10.1186/1868-7083-5-12 . PMC 3733883. PMID  23898968 . 
  98. ^ Coronel J, Cetina L, Pacheco I, Trejo-Becerril C, González-Fierro A, de la Cruz-Hernandez E, et al. (ديسمبر 2011). "تجربة عشوائية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم بالدواء الوهمي من المرحلة الثالثة للعلاج الكيميائي بالإضافة إلى العلاج الجيني باستخدام فالبروات الهيدرالازين لعلاج سرطان عنق الرحم المتقدم. نتائج أولية". علم الأورام الطبي . 28 (الملحق 1): S540–S546. doi :10.1007/s12032-010-9700-3. PMID  20931299. S2CID  207372333.
  99. ^ روكا أ، مينوتشي إس، توستي جي، كروسي د، كونتيجنو إف، بالاريني إم، وآخرون. (يناير 2009). "دراسة المرحلة الأولى والثانية لمثبط هيستون دياسيتيلاز حمض فالبرويك بالإضافة إلى العلاج المناعي الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم". المجلة البريطانية للسرطان . 100 (1): 28-36. دوى :10.1038/sj.bjc.6604817. بمك 2634690 . بميد  19127265. 
  100. ^ Munster P, Marchion D, Bicaku E, Lacevic M, Kim J, Centeno B, et al. (أبريل 2009). "التأثيرات السريرية والبيولوجية لحمض الفالبرويك كمثبط لإنزيم إزالة أسيتيل الهيستون على الأورام والأنسجة البديلة: تجربة المرحلة الأولى/الثانية لحمض الفالبرويك وإيبيروبيسين/FEC". أبحاث السرطان السريرية . 15 (7): 2488–2496. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-1930. PMID  19318486. S2CID  3230087.
  101. ^ هيكس سي دبليو، بانديا إم إم، إيتين آي، فرنانديز إتش إتش (يونيو 2011). "فالبروات لعلاج اضطرابات التحكم في النبضات الناتجة عن الأدوية لدى ثلاثة مرضى مصابين بمرض باركنسون". مجلة باركنسون والاضطرابات ذات الصلة . 17 (5): 379-381. doi :10.1016/j.parkreldis.2011.03.003. PMID  21459656.
  102. ^ Sriram A, Ward HE, Hassan A, Iyer S, Foote KD, Rodriguez RL, et al. (فبراير 2013). "فالبروات كعلاج لمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين (DDS) في مرض باركنسون". مجلة طب الأعصاب . 260 (2): 521-527. doi :10.1007/s00415-012-6669-1. PMID  23007193. S2CID  21544457.
  103. ^ Aizenman NC (7 مايو 2012). "Abbott Laboratories to pay $1.6 billed over illegal marketing of Depakote". واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 27 يونيو 2018 .
  104. ^ شميت م، توماس ك (8 مايو 2012). "أبوت تسوي دعوى قضائية تتعلق بالتسويق". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 27 يونيو 2018 .
  105. ^ Gervain J, Vines BW, Chen LM, Seo RJ, Hensch TK, Werker JF, et al. (2013). "Valproate restarts critical-period learning of absolute pitch". Frontiers in Systems Neuroscience . 7 : 102. doi : 10.3389 /fnsys.2013.00102 . PMC 3848041. PMID  24348349. 
  106. ^ تومسون هـ. "العقاقير التعليمية تعيد إيقاظ الطفل الداخلي في دماغ الكبار". نيو ساينتست . نيو ساينتست المحدودة. مؤرشف من الأصل في 8 مايو 2021. تم الاسترجاع في 8 مايو 2021 .
  107. ^ "حقنة فالبروات الصوديوم". DailyMed . 1 يناير 2021. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع 7 أكتوبر 2022 .
  108. ^ "حقنة فالبروات الصوديوم، محلول". DailyMed . 29 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع 7 أكتوبر 2022 .
  109. ^ تايلور د، باتون س، كابور س (2009). إرشادات مودسلي للوصفات الطبية (الطبعة العاشرة). دار نشر سي آر سي. ص 124. رقم ISBN 978-0-203-09283-5. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2017 .
  110. ^ Brayfield A (ed.). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 3 مارس 2018 .
  111. ^ "كبسولة ديباكين-حمض الفالبرويك، مملوءة بسائل". ديلي ميد . 19 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2020. استرجاع 14 أبريل 2020 .
  112. ^ "Depakin - Banca Dati Farmaci dell'AIFA" [Depakin - قاعدة بيانات أدوية AIFA]. farmaci.agenziafarmaco.gov.it (باللغة الإيطالية). وكالة الأدوية الإيطالية . 6 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 6 يونيو 2023 .
  113. ^ abcd "معلومات المنتج الأسترالية أقراص قابلة للسحق من Epilim (فالبروات الصوديوم)، أقراص مغلفة معوية، شراب، سائل" (PDF) . TGA eBS . 15 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2020. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2020 .
  114. ^ "فالبروات الصوديوم -- الجدول الصيدلاني". وكالة إدارة الأدوية. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 22 يونيو 2014 .
  115. ^ "النشرات الإلكترونية في جنوب أفريقيا: كونفيوليكس". مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2010. تم الاسترجاع في 2 يناير 2006 .
  116. ^ "الملحقات الطبية الماليزية: Epilim". مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2023 . تم الاسترجاع 5 يونيو 2023 .
  117. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (أكتوبر 2022). إدارة الصرع عند الأطفال . effectivehealthcare.ahrq.gov (تقرير). Rockville (MD): وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (الولايات المتحدة). doi :10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. رقم التقرير: 22(23)-EHC004 رقم التقرير: 2021-SR-01. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 12 يوليو 2023 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فالبروات&oldid=1261522958"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate