داونوروبيسين

📅 آخر تحديث: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

داونوروبيسين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةسيروبيدين، وآخرون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682289

فئة الحمل
  • أستراليا : د [1]
طرق
الإدارة		وريدي
رمز ATC
  • L01DB02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
بيانات الحركية الدوائية
الاسْتِقْلابالكبد
نصف عمر الإزالة26.7 ساعة (مستقلب)
إفرازالقناة الصفراوية والبولية
المعرفات
  • (8 S ، 10 S )-8-أسيتيل-10-[(2 S ، 4 S ، 5 S ، 6 S )-
    4-أمينو-5-هيدروكسي-6-ميثيل-أوكسان-
    2-يل]أوكسي-6،8،11-ثلاثي هيدروكسي-1-ميثوكسي-
    9،10-ديهايدرو-7 H- تيتراسين-5،12-ديون
رقم CAS
  • 20830-81-3 يفحصي
معرف PubChem
  • 30323
IUPHAR/BPS
  • 7063
بنك المخدرات
  • DB00694 يفحصي
كيم سبايدر
  • 28163 يفحصي
جامعة يوني
  • ZS7284E0ZP
كيج
  • ج01907 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:41977 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 178 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7022883
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.040.048
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 27 ح 29 ن2 أ 10
الكتلة المولية527.526  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]2C[C@@](Cc3c2c(c4c(c3O)C(=O)c5cccc(c5C4=O)OC)O)(C(=O)C)O)N)O
  • InChI=1S/C27H29NO10/c1-10-22(30)14(28)7-17(37-10)38-16-9-27(35,11(2)29)8-13-19(16) 26(34)21-20(24(13)32)23(31)12-5-4-6-15(36-3)18(12)25(21)33/h4-6,10,14, 16-17,22,30,32,34-35H,7-9,28H2,1-3H3/t10-,14-,16-,17-,22+,27-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N يفحصي
  (يؤكد)

داونوروبيسين ، المعروف أيضًا باسم داونوميسين ، هو دواء علاج كيميائي يستخدم لعلاج السرطان . [2] يتم استخدامه على وجه التحديد لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد (AML)، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وسرطان الدم النقوي المزمن (CML)، وساركوما كابوزي . [2] يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد . [2] توجد أيضًا تركيبة ليبوسومية تُعرف باسم داونوروبيسين الليبوسومي . [2]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تساقط الشعر والقيء وقمع نخاع العظم والتهاب داخل الفم. [2] تشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى أمراض القلب وموت الأنسجة في موقع الحقن. [2] قد يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى إلحاق الضرر بالجنين. [2] ينتمي الداونوروبيسين إلى عائلة الأنثراسيكلين من الأدوية. [3] يعمل جزئيًا عن طريق منع وظيفة توبوإيزوميراز II . [2]

تمت الموافقة على استخدام الداونوروبيسين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1979. [2] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [4] تم عزله في الأصل من بكتيريا من نوع Streptomyces . [5]

الاستخدامات الطبية

يعمل على إبطاء أو إيقاف نمو الخلايا السرطانية في الجسم. وعادة ما يتم العلاج مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى (مثل السيتارابين )، ويعتمد تناوله على نوع الورم ودرجة الاستجابة. [ بحاجة لمصدر ]

بالإضافة إلى استخدامه الرئيسي في علاج سرطان الدم النقوي الحاد، يستخدم الداونوروبيسين أيضًا لعلاج ورم الخلايا العصبية . وقد تم استخدام الداونوروبيسين مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج المرحلة الأرومية من سرطان الدم النقوي المزمن . [ بحاجة لمصدر ]

يستخدم داونوروبيسين أيضًا كمادة أولية للتصنيع شبه الاصطناعي للدوكسوروبيسين والإيبيروبيسين والإيداروبيسين . [ بحاجة لمصدر ]

آلية العمل

على غرار الدوكسوروبيسين ، يتفاعل الداونوروبيسين مع الحمض النووي عن طريق التداخل وتثبيط التخليق الجزيئي الكبير . [6] [7] وهذا يثبط تقدم إنزيم توبوإيزوميراز II ، الذي يرخي اللفائف الفائقة في الحمض النووي؛ بدون عمل توبوإيزوميراز II، تتداخل هذه اللفائف الفائقة في الحمض النووي في نسخ الحمض النووي. يعمل الداونوروبيسين على تثبيت مركب توبوإيزوميراز II بعد كسر سلسلة الحمض النووي للتضاعف، مما يمنع إعادة إغلاق حلزون الحمض النووي المزدوج وبالتالي إيقاف عملية التضاعف . عند الارتباط بالحمض النووي، يتداخل الداونوميسين ، مع توجيه بقايا الداونوزامين الخاصة به نحو الأخدود الصغير. لديه أعلى تفضيل لزوجين متجاورين من قواعد G/C محاطين على الجانب 5' بزوج قواعد A/T. يُظهِر علم البلورات أن الداونوميسين يحفز زاوية فك محلية تبلغ 8 درجات، واضطرابات تكوينية أخرى للأزواج القاعدية المجاورة والثانية. [8] ويمكنه أيضًا أن يحفز إخراج الهيستون من الكروماتين عند التداخل . [9] [10]

تاريخ

في الخمسينيات من القرن العشرين، بدأت شركة أبحاث إيطالية ، مختبرات أبحاث فارميتاليا ، جهدًا منظمًا لعزل المركبات المضادة للسرطان من الميكروبات الموجودة في التربة . تم عزل عينة من التربة من المنطقة المحيطة بقلعة كاستل ديل مونتي ، وهي قلعة من القرن الثالث عشر في بوليا . تم عزل سلالة جديدة من Streptomyces peucetius التي أنتجت صبغة حمراء، وتم إنتاج مضاد حيوي من هذه البكتيريا التي وجد أنها تتمتع بنشاط جيد ضد الأورام الفأرية . نظرًا لأن مجموعة من الباحثين الفرنسيين اكتشفت نفس المركب في نفس الوقت تقريبًا، فقد أطلق الفريقان على المركب اسم داونوروبيسين، ودمج اسم داوني ، وهي قبيلة ما قبل الرومان احتلت منطقة إيطاليا حيث تم عزل المركب، مع الكلمة الفرنسية للياقوت ، rubis ، التي تصف اللون. [11] [12] [13] بدأت التجارب السريرية في الستينيات، وشهد الدواء نجاحًا في علاج سرطان الدم الحاد والليمفوما.

ومع ذلك، بحلول عام 1967، تم الاعتراف بأن الداونوروبيسين يمكن أن يسبب سمية قلبية قاتلة. [14]

في عامي 2015 و2016، أظهر فريق من جامعة ولاية أوهايو "أنه من خلال التلاعب بعناية بخيوط الحمض النووي الفيروسي، يمكن إنشاء بنية أوريجامي ذات طيات معقدة في غضون 10 دقائق فقط. والمثير للدهشة أن هذه الهياكل يبلغ عرضها 100 نانومتر فقط - أي أصغر بـ 1000 مرة من عرض شعرة الإنسان. يمكن لف كميات صغيرة من الداونوروبيسين في هذه القرون الدقيقة، والتي يمكن بعد ذلك إطلاقها في بيئة مليئة بخلايا سرطان الدم". [15] [16] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ]

طريق الإدارة

يجب إعطاء الداونوروبيسين فقط عن طريق التسريب الوريدي السريع . لا ينبغي إعطاؤه عن طريق العضل أو تحت الجلد ، لأنه قد يسبب نخرًا واسع النطاق للأنسجة . لا ينبغي أيضًا إعطاؤه داخل القراب الشوكي (في القناة الشوكية )، لأن هذا سيسبب أضرارًا واسعة النطاق للجهاز العصبي وقد يؤدي إلى الوفاة . تم استخدام الداونوروبيسين داخل الجسم الزجاجي (داخل العين) لأغراض منع اعتلال الشبكية الزجاجي التكاثري، وهو مضاعفات شائعة بعد جراحة انفصال الشبكية، ولكن لم يثبت فعاليته ولا يستخدم لأي أغراض أخرى للعين في هذا الوقت. [17]

مراجع

  1. ^ "استخدام الداونوروبيسين (سيروبيدين) أثناء الحمل". Drugs.com . 19 سبتمبر 2019 . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2020 .
  2. ^ abcdefghi "Daunorubicin hydrochloride". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2017. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  3. ^ British National Formulary: BNF 69 (الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص 581-583. ISBN 9780857111562.
  4. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Lin GQ, You QD, Cheng JF (2011). الأدوية الكيرالية: الكيمياء والفعل البيولوجي. John Wiley & Sons. ص. 120. ISBN 9781118075630. تم أرشفة النسخة الأصلية في 21 ديسمبر 2016.
  6. ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (أبريل 1994). "التداخل بواسطة الدوكسوروبيسين مع فك لف الحمض النووي في خلايا الورم الثديي MCF-7". علم الأدوية الجزيئي . 45 (4): 649-656. PMID  8183243.
  7. ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (August 1976). "Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and healthy cells". Cancer Research . 36 (8): 2891–2895. PMID  1277199. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2009.
  8. ^ Quigley GJ, Wang AH, Ughetto G, van der Marel G, van Boom JH, Rich A (ديسمبر 1980). "البنية الجزيئية لمجمع دواء مضاد للسرطان-الحمض النووي: داونوميسين بالإضافة إلى d(CpGpTpApCpG)". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 77 (12): 7204–7208. رمز Bibcode :1980PNAS...77.7204Q. doi : 10.1073/pnas.77.12.7204 . PMC 350470. PMID  6938965 . 
  9. ^ Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R, et al. (2013). "يساهم إخراج الهيستون الناتج عن تناول الأدوية من الكروماتين المفتوح في التأثيرات الكيميائية للدوكسوروبيسين". Nature Communications . 4 : 1908. Bibcode : 2013NatCo ...4.1908P. doi :10.1038/ncomms2921. PMC 3674280. PMID  23715267. 
  10. ^ Pang B, de Jong J, Qiao X, Wessels LF, Neefjes J (يوليو 2015). "التحليل الكيميائي للجينوم باستخدام الأدوية المضادة للسرطان يحدد خصوصيات الهدف". Nature Chemical Biology . 11 (7): 472–480. doi :10.1038/nchembio.1811. PMID  25961671.
  11. ^ Weiss RB (ديسمبر 1992). "الأنثراسيكلين: هل سنجد دوكسوروبيسين أفضل؟". ندوات في علم الأورام . 19 (6): 670-686. PMID  1462166.
  12. ^ Baruffa G (1966). "التجارب السريرية في علاج ملاريا المتصورة المنجلية باستخدام السلفوناميد طويل المفعول". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 60 (2): 222-224. doi :10.1016/0035-9203(66)90030-7. PMID  5332105.
  13. ^ كاميرينو ب، بالامديسي جي (1960). "مشتقات البارازين II. سلفونادوبير" [مشتقات البارازين II. سلفونادوبير]. Gazzetta Chimica Italiana [ المجلة الكيميائية الإيطالية ] (باللغة الإيطالية). 90 : 1802-1815.
  14. ^ Tan C, Tasaka H, ​​Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA (مارس 1967). "Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia". Cancer . 20 (3): 333–353. doi : 10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K . PMID  4290058. S2CID  19272219.
  15. ^ "باحثون يقتلون خلايا سرطان الدم المقاومة للأدوية باستخدام هجوم حصان طروادة للحمض النووي". IFL Science. 25 فبراير 2016.
  16. ^ Halley PD, Lucas CR, McWilliams EM, Webber MJ, Patton RA, Kural C, et al. (يناير 2016). "هياكل نانوية من أوريجامي الحمض النووي المحملة بالداونوروبيسين تتغلب على آليات مقاومة الأدوية في نموذج سرطان الدم". Small . 12 (3): 308–320. doi :10.1002/smll.201502118. PMC 4879968. PMID  26583570 . 
  17. ^ Mortensen ME, Cecalupo AJ, Lo WD, Egorin MJ, Batley R (1992). "الحقن غير المقصود للداونوروبيسين داخل القراب الشوكي مع نتيجة مميتة". طب الأورام للأطفال والطب الباطني . 20 (3): 249-253. doi :10.1002/mpo.2950200315. PMID  1574039.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=داونوروبيسين&oldid=1241807232"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate