إنزيم الأسباراجيناز

الأسباراجيناز هو إنزيم يُستخدم كدواء وفي صناعة الأغذية . ^{[ 6 ] [ 7 ]} يُستخدم الأسباراجيناز-L كدواء لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) والورم الليمفاوي الليمفاوي (LBL). ^{[ 6 ]} يُعطى عن طريق الحقن في الوريد أو العضل . ^{[ 6 ]} كما يتوفر منه نسخة مُعدّلة بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG) تُسمى بيغاسبارغاز. [ 8 ] في ^{صناعة الأغذية ،} يُستخدم لتقليل نسبة الأكريلاميد . ^{[ 7 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة عند استخدامه عن طريق الحقن ردود فعل تحسسية ، والتهاب البنكرياس ، ومشاكل تخثر الدم، وارتفاع نسبة السكر في الدم، ومشاكل في الكلى ، واضطرابات في وظائف الكبد . ^{[ 6 ]} قد يضر استخدامه أثناء الحمل بالجنين. ^{[ 9 ]} يُعتبر آمنًا بشكل عام عند تناوله كغذاء . ^{[ 7 ]} يعمل إنزيم الأسباراجيناز عن طريق تكسير الحمض الأميني المعروف باسم الأسباراجين ، والذي بدونه لا تستطيع الخلايا السرطانية إنتاج البروتين . ^{[ 6 ]}

تمت الموافقة على استخدام إنزيم الأسباراجيناز طبيًا في الولايات المتحدة عام 1978. ^{[ 8 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 10 ]} وغالبًا ما يُصنع من بكتيريا الإشريكية القولونية ( E. coli ) أو بكتيريا إروينيا كريسنتيمي . ^{[ 8 ] [ 11 ]}

في عام 1963، تم تحديد إنزيم الأسباراجيناز (ASNase) كعامل فعال مضاد للسرطان الدموي، وبُذلت جهود لاحقة لعزله من مصادر بكتيرية وتوسيع نطاق إنتاجه لإجراء التجارب السريرية. ^{[ 12 ]} بدأت التجارب السريرية باستخدام إنزيم الأسباراجيناز المُستخلص من البكتيريا في عام 1966، وفي عام 1978، حصل إنزيم الأسباراجيناز المُستخلص من بكتيريا الإشريكية القولونية على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد. ^{[ 13 ]} لاحقًا، تمت الموافقة على إنزيم الأسباراجيناز المُبَغْلَج من الإشريكية القولونية في عام 1994 كعلاج من الخط الثاني، ثم في عام 2006 كعلاج من الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي الحاد. ^{[ 13 ]} حصل نوع آخر من إنزيم الأسباراجيناز، وهو إنزيم الأسباراجيناز المُستخلص من بكتيريا إروينيا كريسانتيمي، على ترخيص للاستخدام في المملكة المتحدة في عام 1985، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2011. ^{[ 12 ]}  

تُستخدم إنزيمات الأسباراجيناز بشكل أساسي في صناعة الأدوية وفي معالجة الأغذية الصناعية.

يُعدّ رد الفعل التحسسي أو فرط الحساسية التأثير الجانبي الرئيسي ، وقد تحدث صدمة تأقية . ^{[ 15 ]} إضافةً إلى ذلك، قد يرتبط هذا الدواء باضطرابات التخثر ، إذ يُقلّل من تخليق البروتين، بما في ذلك عوامل التخثر (مثل الانخفاض التدريجي المعزول في الفيبرينوجين ) وعامل مضاد التخثر (عادةً مضاد الثرومبين III، وأحيانًا البروتين C و S أيضًا)، مما يؤدي إلى نزيف أو أحداث تخثرية كالسكتة الدماغية. ^{[ 14 ]} يُعدّ تثبيط نخاع العظم شائعًا، ولكنه يتراوح بين الخفيف والمتوسط، ونادرًا ما يصل إلى مستوى ذي أهمية سريرية، ونادرًا ما يتطلب الأمر تدخلاً علاجيًا. ^{[ 25 ]}

تشمل أكثر التفاعلات الضائرة غير الدموية شيوعًا لإنزيم أسباراجيناز إروينيا كريسنتيمي (المُعاد تركيبه) ما يلي: خلل في اختبارات وظائف الكبد، والغثيان، وآلام العضلات والعظام، والعدوى، والإرهاق، والصداع، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى، والحمى، والنزيف، والتهاب الفم، وآلام البطن، وفقدان الشهية، وفرط الحساسية للدواء، وارتفاع سكر الدم، والإسهال، والتهاب البنكرياس، ونقص بوتاسيوم الدم. ^{[ 26 ] [ 27 ]} أما أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لإنزيم أسباراجيناز إروينيا كريسنتيمي (المُعاد تركيبه) عند استخدامه مع العلاج الكيميائي لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد والورم الليمفاوي الليمفاوي، فتشمل: خلل في اختبارات وظائف الكبد، والغثيان، وآلام العضلات والعظام، والإرهاق. ^{[ 28 ]}

بدأ اكتشاف وتطوير إنزيم الأسباراجيناز كدواء مضاد للسرطان في عام 1953، عندما لاحظ العلماء لأول مرة تراجع الأورام اللمفاوية في الفئران والجرذان بعد العلاج بمصل خنزير غينيا . ^{[ 29 ]} لاحقًا ، تبين أن إنزيم الأسباراجيناز هو المسؤول عن تراجع الورم، وليس المصل نفسه. ^{[ 30 ]}

بعد مقارنة الباحثين لأنواع مختلفة من إنزيم الأسباراجيناز، تبيّن أن النوع المستخلص من بكتيريا الإشريكية القولونية وبكتيريا إروينيا كريسنتيمي يتمتع بأفضل قدرة مضادة للسرطان. وبذلك، أصبحت الإشريكية القولونية المصدر الرئيسي لإنزيم الأسباراجيناز نظرًا لسهولة إنتاجه بكميات كبيرة. ^{[ 14 ]}

كريسانتاسباز هو الاسم البريطاني المعتمد (BAN) لإنزيم الأسباراجيناز المستخلص من بكتيريا إروينيا كريسنتيمي . أما كولاسباز فهو الاسم البريطاني المعتمد لإنزيم الأسباراجيناز المستخلص من بكتيريا الإشريكية القولونية . ^{[ 31 ] [ 14 ] [ 15 ]} والاسم الأمريكي المعتمد لإنزيم كريسانتاسباز هو أسباراجيناز إروينيا كريسنتيمي . ^{[ 31 ]} إلسبار، وكيدرولاز، وليوناز، وسبيكتريلا هي أسماء تجارية لإنزيم كولاسباز، بينما إرويناز وإرويناز هما اسمان تجاريان لإنزيم كريسانتاسباز. ^{[ 31 ]} أونكاسبار هو الاسم التجاري لإنزيم بيغاسبارغاز. ^{[ 31 ]}

• مورد الزخارف الخطية حقيقية النواة، فئة الزخارف CLV_TASPASE1
• الأسباراجيناز في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• رقم التجربة السريرية NCT04145531 لـ "دراسة مفتوحة التسمية لـ JZP-458 (RC-P) في المرضى المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)/الورم الليمفاوي الليمفاوي (LBL)" على موقع ClinicalTrials.gov