سي بي آر 1

إنزيم مختزلة الكربونيل 1 ، المعروف أيضًا باسم CBR1 ، هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين CBR1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} ينتمي البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين إلى عائلة نازعات الهيدروجين/المختزلات قصيرة السلسلة (SDR) ، والتي تعمل كمؤكسدات ومختزلات تعتمد على NADPH ، وتتميز بتخصص واسع النطاق لمركبات الكربونيل ، مثل الكينونات والبروستاجلاندينات والعديد من المواد الغريبة . وقد تم العثور على نسخ بديلة لهذا الجين ناتجة عن عملية التضفير البديل . ^{[ 5 ]}

إنزيم مختزلة الكربونيل هو أحد إنزيمات الأكسدة والاختزال أحادية الوحدة المعتمدة على NADPH ، والتي تتميز بتخصصها الواسع لمركبات الكربونيل. ينتشر هذا الإنزيم على نطاق واسع في أنسجة الإنسان . ويقع جين مختزلة الكربونيل CBR3 بالقرب من هذا الجين على الكروموسوم 21q22.12 . ^{[ 5 ]} يقوم CBR1 باستقلاب العديد من الكينونات البيئية السامة والركائز ذات الأهمية الدوائية، مثل دوكسوروبيسين المضاد للسرطان . ^{[ 8 ]} وقد أظهرت العديد من الدراسات أن CBR1 يلعب دورًا وقائيًا في الإجهاد التأكسدي ، والتنكس العصبي ، والاستماتة الخلوية . ^{[ 9 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُعطّل CBR1 الألدهيدات الدهنية أثناء الإجهاد التأكسدي في الخلايا. لذلك، قد يلعب CBR1 دورًا مفيدًا في الحماية من التلف الخلوي الناتج عن الإجهاد التأكسدي. ^{[ 10 ]}

تم حتى الآن تحديد نوعين من تعدد الأشكال غير المترادفة على جين CBR1 . يُشفّر تعدد الأشكال CBR1 V88I استبدال الفالين بالإيزولوسين في الموضع 88 من سلسلة الأحماض الأمينية. تشير الدراسات المختبرية باستخدام البروتينات المؤتلفة إلى أن نظير CBR1 V88 يتميز بقيمة Vmax أعلى تجاه الركائز ميناديون (فيتامين K3 ₎ وداونوروبيسين . [ ^{11 ] تُظهر} دراسات حديثة على سيتوسولات كبد الإنسان أن تعدد الأشكال غير المترجم في منطقة 3'UTR من جين CBR1 (rs9024) ^{[ 12 ]} يرتبط بمستويات أعلى من مستقلب دوكسوروبيسينول السام للقلب . ^{[ 13 ]}

أُفيد أن CBR1 يرتبط بتطور الأورام . ^{[ 16 ]} وقد ارتبط تثبيط التعبير عن CBR1 بتشخيص سيئ في سرطان بطانة الرحم وسرطان الخلايا الحرشفية لعنق الرحم . ^{[ 16 ]} وأظهرت دراسات سابقة أن انخفاض التعبير عن CBR1 يرتبط بانتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية وتشخيص سيئ في سرطان المبيض ، وأن تحفيز التعبير عن CBR1 في أورام المبيض يؤدي إلى انخفاض تلقائي في حجم الورم. ^{[ 17 ]}

أظهرت دراسة حديثة أن CBR1 يُخفف من موت الخلايا المبرمج ويُعزز بقاء خلايا بيتا البنكرياسية في ظل ظروف التسمم بالجلوكوز والدهون، وذلك عن طريق تقليل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية . تُشير بياناتهم إلى انخفاض مستوى تعبير CBR1 ونشاط الإنزيم في جزر لانغرهانس البنكرياسية المعزولة من فئران db/db ، وهي نموذج حيواني لداء السكري من النوع الثاني . تُشير هذه النتائج إلى أن CBR1 قد يلعب دورًا في حماية خلايا بيتا البنكرياسية من الإجهاد التأكسدي في ظل ظروف التسمم بالجلوكوز والدهون، وأن انخفاض تعبيره أو نشاطه قد يُساهم في خلل وظائف خلايا بيتا في فئران db/db أو في داء السكري من النوع الثاني لدى البشر. ^{[ 14 ]}

بالإضافة إلى ذلك، قد يلعب مستقبل الكورتيزول CBR1 دورًا حاسمًا في تخليق البروستاغلاندين F2α ₍ PGF2α ₎ في خلايا الأرومة الليفية للأغشية الجنينية البشرية ، ويعزز الكورتيزول تحويل البروستاغلاندين _{E2 (} PGE2) إلى PGF2α _عبر تحفيز مستقبل الكورتيزول CBR1 بواسطة مستقبلات الغلوكوكورتيكويد (GR) في خلايا الأرومة الليفية للأغشية الجنينية البشرية . قد يفسر هذا التأثير التحفيزي للكورتيزول على التعبير عن مستقبل الكورتيزول CBR1 جزئيًا الزيادة المتزامنة في مستويات الكورتيزول وPGF2α _في أنسجة الأغشية الجنينية البشرية أثناء المخاض ، وقد تفسر هذه النتائج زيادة إنتاج PGF2α _في الأغشية الجنينية قبل بدء المخاض. ^{[ 18 ]}

لقد ثبت أن CBR1 ^يتفاعل مع الكورتيزول ، [ ^{18 ] ومجال} C2 ، ^{[ 19 ]} والفلافونويد . ^{[ 20} ]

• موقع جينوم CBR1 البشري وصفحة تفاصيل جين CBR1 في متصفح جينوم UCSC .
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P16152 (مختزل الكربونيل [NADPH] 1) في PDBe-KB .