كارفينتانيل

تم اختيار الكارفنتانيل لمؤشره العلاجي العالي ، وطُرح للبيع لأول مرة عام 1986 تحت الاسم التجاري "وايلدنيل" لاستخدامه مع ناهض مستقبلات ألفا 2 كمهدئ [ 4 _] : ^{​​9 للحيوانات الكبيرة من ذوات} الحوافر والفيلة والحيوانات اللاحمة الكبيرة. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} توقف الإنتاج التجاري لـ"وايلدنيل" عام 2003؛ ولا يتوفر الدواء حاليًا إلا في صورة مركبة ، ولا يُسمح باستخدامه بيطريًا بسبب إساءة استخدامه من قبل البشر. ^{[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]} ومنذ ذلك الحين، أصبح الإيتورفين هو المهدئ القياسي للثدييات الكبيرة، مع استخدام الديبيرينورفين كعامل معاكس مفضل. كما استُخدم الديبيرينورفين سابقًا لعكس آثار الكارفنتانيل. ^{[ 10 ]}

تم استخدام الكارفنتانيل بجرعات أقل من 7  ميكروغرام كمتتبع إشعاعي للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لمستقبلات الأفيون μ في الدماغ لدى البشر. ^{[ 1 ]}

يعمل الكارفنتانيل كمحفز انتقائي للغاية لمستقبلات الأفيون μ . ^{[ 11 ]} وقد أظهر قيم تقارب ( Ki ₎ تبلغ 0.051 نانومتر لمستقبلات الأفيون μ، و4.7 نانومتر لمستقبلات الأفيون δ ، و13 نانومتر لمستقبلات الأفيون κ في دماغ الفئران. ^{[ 11 ]} وبالتالي، أظهر الكارفنتانيل انتقائية تبلغ 90 ضعفًا لمستقبلات الأفيون μ مقارنةً بمستقبلات الأفيون δ، و250 ضعفًا لمستقبلات الأفيون κ. ^{[ 11 ]} مع البروتينات البشرية، بلغت قيم الألفة 0.024 نانومتر لمستقبلات الأفيون μ، و3.3 نانومتر لمستقبلات الأفيون δ، و43 نانومتر لمستقبلات الأفيون κ، مما يدل على انتقائية أعلى بمقدار 140 و1800 ضعف لمستقبلات الأفيون μ مقارنةً بمستقبلات الأفيون δ وκ على التوالي. ^{[ 9 ]} يبدو أن للكارفنتانيل ألفة أعلى لمستقبلات الأفيون μ1 مقارنةً بمستقبلات الأفيون μ2 . ^[ ₁ ^] يتمتع الكارفنتانيل بفعالية مسكنة للألم تفوق المورفين بحوالي 10000 ضعف ، وتفوق الهيروين بحوالي 4000 ضعف، وتتراوح فعاليته _بين 20 و100 ضعف مقارنةً بالفنتانيل، وذلك وفقًا للدراسات التي أُجريت على الحيوانات ^{. [ 1 ] [ 3 ] [ 9 ]} يتم عكس تأثيرات الكارفنتانيل بواسطة مضادات مستقبلات الأفيون μ مثل النالوكسون والنالتريكسون ، على الرغم من أنه قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أعلى من المعتاد من هذه الأدوية لدى البشر نظرًا للفعالية العالية للغاية للكارفنتانيل. ^{[ 1 ] [ 3 ]}      

الكارفنتانيل مادة كيميائية محبة للدهون ، قادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة ، وتتميز بسرعة بدء مفعولها وطول مدتها مقارنةً بالفنتانيل. ^{[ 4 ] : ​​9} يبلغ نصف عمر التخلص منه في البشر من 42 إلى 51  دقيقة بعد حقنة وريدية سريعة بمتوسط ​​جرعة 1.34  ميكروغرام (19  نانوغرام/كيلوغرام). ^{[ 1 ] [ 3 ]} مع ذلك، في دراسة حالة للتعرض الترفيهي، قُدِّر نصف عمر الكارفنتانيل ومستقلبه نوركارفنتانيل بـ  5.7 ساعات و11.8  ساعة على التوالي. ^{[ 1 ] [ 12 ]}

تم الإبلاغ عن أكثر من ثلاثمائة حالة جرعة زائدة مرتبطة بالفنتانيل ومشتقاته بين أغسطس ونوفمبر 2016 في عدة ولايات أمريكية، بما في ذلك أوهايو ، وفرجينيا الغربية ، وإنديانا ، وكنتاكي ، وفلوريدا . ^{[ 13 ]} وفي عام 2017، توفي رجل من ميلووكي ، ويسكونسن ، نتيجة جرعة زائدة من الكارفنتانيل، يُرجح أنه تناوله دون علمه مع مخدر غير مشروع آخر مثل الهيروين أو الكوكايين . ^{[ 14 ]} غالبًا ما يُتناول الكارفنتانيل مع الهيروين أو من قبل متعاطين يعتقدون أنهم يتناولون الهيروين. ^{[ 15 ]}

أفادت السلطات في لاتفيا وليتوانيا بمصادرة مادة الكارفنتانيل كمخدر غير مشروع في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. ^{[ 16 ]}

في حوالي عام 2016، أفادت الولايات المتحدة وكندا بزيادة ملحوظة في شحنات الكارفنتانيل وغيره من المواد الأفيونية القوية إلى عملاء في أمريكا الشمالية من شركات توريد المواد الكيميائية الصينية. وفي يونيو/حزيران من العام نفسه، ضبطت الشرطة الملكية الكندية كيلوغرامًا واحدًا من الكارفنتانيل مُرسلًا من الصين في صندوق مُصنّف على أنه "ملحقات طابعات". ووفقًا لوكالة خدمات الحدود الكندية، احتوت الشحنة على 50 مليون جرعة قاتلة محتملة من هذا المخدر، في عبوات مُصنّفة على أنها خراطيش حبر لطابعات HP LaserJet . ^{[ 15 ]}

لم يكن الكارفنتانيل مادة خاضعة للرقابة في الصين حتى 1 مارس 2017، ^{[ 17 ]} وحتى ذلك الحين كان يتم تصنيعه بشكل قانوني وبيعه علنًا عبر الإنترنت، حيث كانت تسوقه بنشاط العديد من شركات الكيماويات الصينية. ^{[ 15 ]}

في عام ٢٠١٢، عثر فريق من الباحثين في مختبرات الدفاع الكيميائي والبيولوجي البريطانية في بورتون داون على مادتي كارفنتانيل وريميفنتانيل في ملابس اثنين من الناجين البريطانيين من أزمة احتجاز الرهائن في مسرح موسكو عام ٢٠٠٢ ، وفي بول ناجٍ ثالث. وخلص الفريق إلى أن الجيش الروسي استخدم رذاذًا من كارفنتانيل وريميفنتانيل لإخضاع خاطفي الرهائن الشيشان . ^{[ ١٨ ]} وكان الباحثون قد استنتجوا سابقًا، استنادًا إلى الأدلة المتاحة، أن خدمات الطوارئ في موسكو لم تُبلغ باستخدام هذه المادة، على الرغم من تلقيها تعليمات بإحضار مضادات الأفيون إلى موقع الحادث. وبسبب جهلهم بتعرض مئات المرضى لجرعات عالية من المواد الأفيونية القوية، لم يحضر عمال الطوارئ كميات كافية من النالوكسون والنالتريكسون لمواجهة آثار كارفنتانيل وريميفنتانيل. وقد تأكدت وفاة مئة وخمسة وعشرين شخصًا تعرضوا للرذاذ نتيجة فشل تنفسي خلال الحادث. ^{[ ١٩ ]}

أثارت سمية الكارفنتانيل لدى البشر وتوافره التجاري الواسع مخاوف بشأن إمكانية استخدامه كسلاح كيميائي للدمار الشامل من قبل دول مارقة وجماعات إرهابية . وقد قورنت سمية الكارفنتانيل بسمية غاز الأعصاب . ^{[ 15 ]}