التوحد المتلازمي

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يشير مصطلح التوحد المتلازمي (أو اضطراب طيف التوحد المتلازمي ) إلى حالات التوحد المرتبطة بحالة طبية أوسع ، وعادةً ما تكون متلازمة . أما الحالات غير المرتبطة بهذه الحالة، والتي تشكل غالبية حالات التوحد، فتُعرف باسم التوحد غير المتلازمي ، أو اضطراب طيف التوحد غير المتلازمي ، أو التوحد مجهول السبب .

إن دراسة الاختلافات والتشابهات (مثل المسارات المشتركة ) بين الحالات المتلازمية وغير المتلازمية يمكن أن توفر رؤى ثاقبة حول الفيزيولوجيا المرضية للتوحد وتمهد الطريق لعلاجات جديدة للتوحد . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

يمثل التوحد المتلازمي حوالي 25% من إجمالي حالات اضطراب طيف التوحد. [ 4 ] [ 5 ] وفي معظم الحالات، يكون سببه معروفًا. [ 2 ] [ 4 ] تُعد الاضطرابات أحادية الجين أحد أسباب التوحد المتلازمي، والذي يُعرف أيضًا باسم اضطرابات طيف التوحد أحادية الجين. وهي تمثل حوالي 5% من إجمالي حالات اضطراب طيف التوحد. ويُعد جين SCN2A السبب الرئيسي أحادي الجين للتوحد. [ 6 ] [ 7 ]

تصنيف

اقترحت دراسة أجريت عام 2017 استبدال تصنيف اضطراب طيف التوحد المتلازمي/غير المتلازمي بتصنيف يعتمد على المسببات الجينية للحالة، مع تحديد ما إذا كانت الحالة المتلازمية تحدث في سياق متلازمة محددة سريريًا " تعتمد على النمط الظاهري أولاً " أو متلازمة محددة جزيئيًا "تعتمد على النمط الجيني أولاً ". [ 4 ]

وبناءً على هذا الاقتراح، سيتم تقسيم اضطراب طيف التوحد إلى فئات وراثية، بما في ذلك: [ 4 ]

محدد سريريًا

المتلازمات التي يتعرف عليها الأطباء (اعتماداً على خبرتهم)، والتي يتم تأكيدها عادةً عن طريق اختبار جيني محدد .

محدد جزيئياً

المتلازمات التي يتم التعرف عليها من خلال الاختبارات الجينومية الشاملة، وليس من خلال الاختبارات القائمة على الفرضيات (لأن التعرف السريري صعب).

خصائص حالات اضطراب طيف التوحد المتلازمي
حالةسببالكروموسوم (الكروموسومات) المتورطة (في حالة حدوث طفرة)انتشار اضطراب طيف التوحد ( 95% فاصل الثقة )محدد سريريًا/جزيئيًاخصائص أخرىالمرجع.
متلازمة إكس الهشةاضطراب أحادي الجين : FMR1 (يشفر FMRP)X 30% (20.0–31.0) [الذكور فقط] 22% (15.0–30.0) [مختلط الجنس] 14% (13–18) [الإناث فقط]تم تحديدها سريريًا [لدى بعض الذكور]وجه طويل/ضيق، خصيتان كبيرتان ، أذنان طويلتان وفلتروم طويل ، فرط نشاط ، إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة ، نوبات صرع[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 10 ]
متلازمة ريتاضطراب أحادي الجين : MECP2X61.0% (46.0–74.0) [للإناث فقط]محدد سريريًاصغر الرأس ، اضطرابات التنفس، قصور في اللغة، حركات اليد المتكررة/النمطية، الصرع ، الإعاقة الذهنية[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]
متلازمة تضاعف جين MECP2اضطراب أحادي الجين : MECP2X100% [في دراسة واحدة شملت 9 مشاركين ذكور]محدد سريريًاقصر الرأس ، التشنج ، التهابات الجهاز التنفسي المتكررة، فرط حركة الجهاز الهضمي، تشوهات الجهاز البولي التناسلي ، الصرع، الإعاقة الذهنية[ 1 ] [ 4 ] [ 11 ]
مُركب التصلب الحدبياضطراب أحادي الجين : TSC1 TSC29 16 36.0% (33.0–40.0)محدد سريريًاأورام حميدة في أعضاء متعددة، صرع[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]
متلازمة أنجلماناضطراب أحادي الجين : UBE3A15 34.0% (24.0–37.0)سلوك مرح، صغر الرأس ، صعوبات في النطق، اضطراب النوم، الصرع ، الإعاقة الذهنية[ 1 ] [ 3 ]
متلازمة فيلان-ماكديرميداضطراب أحادي الجين : SHANK322 84% [في دراسة واحدة شملت 32 مشاركًا]محدد جزيئياً[ 4 ] [ 12 ]
الاضطرابات المرتبطة بجين KCNH1اضطراب أحادي الجين: KCNH11تم تعريفها جزيئياً، وكانت تُعرف سابقاً سريرياً باسم متلازمة تمبل-بارايتسر أو متلازمة زيمرمان-لاباند.تأخر نمائي يتراوح من خفيف إلى شديد، إعاقة ذهنية عميقة، نقص توتر العضلات عند حديثي الولادة، مظهر وجهي عضلي، ونوبات صرع تبدأ في مرحلة الطفولة[ 13 ]
متلازمة تيموثياضطراب أحادي الجين : CACNA1C12 80% [في دراسة واحدة شملت 17 مشاركًا]محدد سريريًا[ 4 ] [ 14 ]
متلازمة سميث-ليمي-أوبيتزاضطراب أحادي الجين : DHCR71155% [في دراسة واحدة شملت 33 مشاركًا][ 15 ]
الورم الليفي العصبي من النوع الأولاضطراب أحادي الجين : NF117 18% (9.0–29.0)محدد سريريًا[ 3 ] [ 4 ]
متلازمة ورم هامارتوما PTENاضطراب أحادي الجين : PTEN10 17% (8–27)محدد سريريًا[ 4 ] [ 16 ]
متلازمة داوناضطراب كروموسومي : التثلث الصبغي 212116% (8.0–24.0)محدد سريريًا[ 3 ] [ 4 ]
متلازمة كوهيناضطراب أحادي الجين : VPS13B8 54% (44.0–64.0)محدد سريريًا[ 3 ] [ 4 ]
متلازمة كورنيليا دي لانجاضطراب متعدد الجينات 43% (32.0–53.0)محدد سريريًا[ 3 ] [ 4 ]
متلازمة الشحناضطراب أحادي الجين : CHD78 28% (16-41)محدد سريريًا[ 4 ] [ 17 ] [ 18 ]
متلازمة نوناناضطراب متعدد الجينات 15% (7.0–26.0)[ 3 ]
متلازمة ويليامزمتلازمة الحذف الصغير : 7q11.237 12% (6.0–20.0)[ 3 ] [ 19 ]
متلازمة حذف 22q11.2متلازمة الحذف الصغير : 22q11.22211% (5.0–19.0)محدد سريريًا[ 3 ] [ 4 ]
اضطراب طيف فالبروات الجنينيمادة مشوهة للأجنة : فالبروات 8-15% [في الأطفال المعرضين لحمض الفالبرويك]محدد سريريًا[ 4 ] [ 20 ] [ 21 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 بينجر، ماثيو؛ كينالي، ماريا؛ مازاراكيس، نيكولاس د. (ديسمبر 2018). "اضطراب طيف التوحد: آفاق العلاج باستخدام العلاج الجيني" . التوحد الجزيئي . 9 (1): 39. doi : 10.1186/s13229-018-0222-8 . PMC 6011246. PMID 29951185 .  
  2. 1 2 شتاينبرغ، يحزقيل؛ زغبي، هدى ي (نوفمبر 2016). "دروس مستفادة من دراسة اضطرابات طيف التوحد المتلازمية" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 19 (11): 1408-1417 . doi : 10.1038/nn.4420 . PMID 27786181. S2CID 3332899. تاريخ الاسترجاع: 4 يونيو 2023 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ريتشاردز، كارولين؛ جونز، كريستوفر؛ غروفز، لورا؛ موس، جو؛ أوليفر، كريس (أكتوبر 2015). "انتشار ظواهر اضطراب طيف التوحد في الاضطرابات الوراثية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 2 (10): 909-916 . doi : 10.1016/S2215-0366(15)00376-4 . PMID 26341300. تاريخ الاسترجاع: 27 مايو 2023 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 فرنانديز، بريدجيت أ.؛ شيرر، ستيفن و. (31 ديسمبر 2017). " اضطرابات طيف التوحد المتلازمية: الانتقال من نهج مُعرَّف سريريًا إلى نهج مُعرَّف جزيئيًا" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 19 ( 4): 353-371 . doi : 10.31887/DCNS.2017.19.4/sscherer . PMC 5789213. PMID 29398931 .  
  5. ↑ بورجيرون، توماس (سبتمبر 2015). " من البنية الجينية إلى اللدونة المشبكية في اضطراب طيف التوحد" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 16 (9): 551-563 . doi : 10.1038/nrn3992 . PMID 26289574. S2CID 12742356. تاريخ الاسترجاع: 8 يونيو 2023 .  
  6. ↑ شوست، ليا ف.؛ بيرك، جينيفر؛ سان إينوسينسيو، كريستينا؛ برايان، براد أ.؛ هو، كارين س.؛ إيغان، شون م. (2024-05-01). " منظور منظمات المرضى: رسم مسار علاج الاضطرابات المرتبطة بجين SCN2A" . التطورات العلاجية في الأمراض النادرة . 5 26330040241292645. doi : 10.1177/26330040241292645 . ISSN 2633-0040 . PMC 11555743. PMID 39533986 .   
  7. ^ ساترستروم، ف. كايل؛ كوسميكي، جاك أ. وانغ، جيبياو؛ برين، مايكل س.؛ روبيس، سيلفيا دي؛ آن، جون يونغ؛ بنغ، مينشي؛ كولينز، ريان. جروف، جاكوب؛ كلي، لامبرتوس. ستيفنز، كريستين. رايشرت، جنيفر. مولهيرن، مورين س. أرتوموف، ميكيتا؛ جرجس، شريف (2020-02-06). "دراسة تسلسل إكسوم واسعة النطاق تتضمن تغييرات تنموية ووظيفية في البيولوجيا العصبية لمرض التوحد" . خلية . 180 (3): 568-584.e23. دوى : 10.1016/j.cell.2019.12.036 . ISSN 0092-8674 . بمك 7250485 . PMID 31981491 .   
  8. ↑ "طيف التوحد والصرع SCN2A - مؤسسة FamilySCN2A" . www.scn2a.org . 14 فبراير 2025. تاريخ الاطلاع: 2 ديسمبر 2025 .
  9. ↑ أبوت، ميغان؛ بيندر، كيفن جيه؛ برونكلاوس، أندرياس؛ ديمارست، سكوت؛ إيغان، شون؛ هافيلاند، إيزابيل؛ كيرني، جينيفر أ؛ مايرز، ليا شوست؛ أولسون، هيذر إي؛ ساندرز، ستيفان جيه؛ سان إينوسينسيو، كريستينا؛ سيموندز، جوزيف؛ طومسون، كريستوفر إتش. (نوفمبر 2024). ألفريد إل. جورج الابن (محرر). "الاضطرابات المرتبطة بجين SCN2A" . عناصر في علم الوراثة في الصرع . doi : 10.1017/9781009530361 .
  10. ↑ مارلبورو، م.؛ ويلهام، أ.؛ جونز، س.؛ ريكليس، س.؛ موس، ج. (ديسمبر 2021). " اضطراب طيف التوحد لدى الإناث المصابات بمتلازمة إكس الهشة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للانتشار" . مجلة اضطرابات النمو العصبي . 13 (1): 28. doi : 10.1186/s11689-021-09362-5 . PMC 8299695. PMID 34294028 .  
  11. ↑ راموكي، ميليسا ب.؛ بيترز، ساريكا يو.؛ تافييف، واي. جين؛ تشانغ، فينغ؛ كارفاليو، كلوديا إم بي؛ شاف، كريستيان ب.؛ ريتشمان، رونالد؛ فانغ، بينغ؛ غليز، دانيال جي.؛ لوبسكي، جيمس آر.؛ زغبي، هدى واي. (ديسمبر 2009). "يُعدّ التوحد وأعراض نفسية عصبية أخرى شائعة لدى الأفراد المصابين بمتلازمة تضاعف جين MeCP2" . حوليات علم الأعصاب . 66 (6): 771-782 . doi : 10.1002/ana.21715 . PMC 2801873. PMID 20035514 .  
  12. ↑ سوريا، لاثا؛ كوليفزون، ألكسندر؛ زويفاش، جيسيكا؛ ليم، تيريزا؛ دوبري، يوري؛ شوارتز، ليلي؛ فرانك، يتسحاق؛ وانغ، أ. تينغ؛ كاي، غويكينغ؛ بارخومينكو، إيلينا؛ هالبرن، دانييل؛ غرودبيرغ، ديفيد؛ أنغاريتا، بنجامين؛ ويلنر، جوديث ب؛ يانغ، آمي؛ كانيتانو، روبرتو؛ تشابلن، ويليام؛ بيتانكور، كاتالينا؛ بوكسباوم، جوزيف د. (ديسمبر 2013). "دراسة استباقية للتوحد وارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري في متلازمة حذف 22q13 ونقص SHANK3" . التوحد الجزيئي . 4 (1): 16. doi : 10.1186/2040-2392-4-18 . PMC 3707861 . PMID 23758760 .  
  13. ↑ تيان، ماو تشيانغ؛ لي، رين كه؛ يانغ، فان؛ شو، شياو مي؛ لي، جوان؛ تشين، جينغ؛ بنغ، لونغ يينغ؛ يو، شياو هوا؛ يانغ، تشانغ جيان (يناير 2023). "التوسع الظاهري للاضطرابات المرتبطة بجين KCNH1 ليشمل الصرع المعزول وارتباطاته بالأنماط الجينية والمواقع الجزيئية الفرعية" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 29 ( 1): 270-281 . doi : 10.1111/cns.14001 . ISSN 1755-5930 . PMC 9804083. PMID 36285361 .   
  14. ^ سبلاوسكي، ايجور. تيموثي، كاثرين دبليو. شارب، ليا م. ديشر، نيلز. كومار، براديب. بلويز، رافايلا؛ نابوليتانو، كارلو؛ شوارتز، بيتر J.؛ جوزيف روبرت م. كوندوريس، كارين؛ تاجر-فلوسبيرج، هيلين؛ بريوري، سيلفيا جي؛ سانجينيتي، مايكل سي؛ كيتنغ ، مارك ت. (أكتوبر 2004). "خلل في قناة الكالسيوم CaV1.2 يسبب اضطرابًا متعدد الأنظمة بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب والتوحد" . خلية . 119 (1): 19– 31. دوى : 10.1016/j.cell.2004.09.011 . بميد 15454078 . S2CID 15325633 .  
  15. ↑ ثورم، أودري؛ تيرني، إيلين؛ فارمر، كريستان؛ ألبرت، فيبي؛ جوزيف، ليزا؛ سويدو، سوزان؛ بيانكوني، سيمونا؛ بوكليس، إيرينا؛ ويلر، كورتني؛ سارفار، جيتا؛ لانهام، ديان؛ واسيف، كريستوفر أ.؛ بورتر، فوربس د. (ديسمبر 2016). "تطور وسلوك وتوصيف المؤشرات الحيوية لمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز: تحديث" . مجلة اضطرابات النمو العصبي . 8 (1): 12. doi : 10.1186/s11689-016-9145-x . PMC 4822234. PMID 27053961 .  
  16. ↑ كامينغز، كاثرين؛ واتكينز، أليس؛ جونز، كريس؛ دياس، رينوكا؛ ويلهام، أليس (ديسمبر 2022). "السمات السلوكية والنفسية لطفرات جين PTEN: مراجعة منهجية للأدبيات وتحليل تلوي لانتشار خصائص اضطراب طيف التوحد" . مجلة اضطرابات النمو العصبي . 14 (1) 1. doi : 10.1186/s11689-021-09406-w . PMC 8903687. PMID 34983360 .  
  17. ↑ توماس، أندريا ت.؛ وايت، جين؛ ويليامز، كايتلين أ.؛ كيرك، جيريمي؛ أوليفر، كريس؛ ريتشاردز، كارولين (ديسمبر 2022). " الخصائص الظاهرية والتباين في متلازمة CHARGE: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي متوافق مع معايير PRISMA" . مجلة اضطرابات النمو العصبي . 14 (1): 49. doi : 10.1186/s11689-022-09459-5 . PMC 9429597. PMID 36045324 .  
  18. ↑ نورينا، عثمان؛ موشومي، سور (2023-03-06). "متلازمة CHARGE" . ncbi.nlm.nih.gov . StatPearls Publishing . PMID 32644625. Bookshelf ID: NBK559199 . تاريخ الاسترجاع: 2023-06-07 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  19. ↑ كولين أ. موريس (13 أبريل 2023) [9 أبريل 1999]. "متلازمة ويليامز" . ncbi.nlm.nih.gov . GeneReviews . PMID 20301427. Bookshelf ID: NBK1249 . تاريخ الاسترجاع: 7 يونيو 2023 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  20. ↑ بروملي، ريبيكا؛ ويستون، جينيفر؛ أداب، نغمة؛ غرين هال، جانيت؛ سانيتي، آنا؛ مكاي، أندرو جيه؛ تيودور سميث، كاترين؛ مارسون، أنتوني جي (30 أكتوبر 2014). "علاج الصرع أثناء الحمل: نتائج النمو العصبي لدى الطفل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (6) CD010236. doi : 10.1002/14651858.CD010236.pub2 . PMC 7390020. PMID 25354543 .  
  21. ↑ كلايتون-سميث، جيل؛ بروملي، ريبيكا؛ دين، جون؛ جورنيل، هوبرت؛ أودنت، سيلفي؛ وود، أماندا؛ ويليامز، جانيت؛ كوثبرت، فيرنا؛ هاكيت، لاثا؛ أسلم، نيلو؛ مالم، هيلي؛ جيمس، غريغوري؛ ويستبوم، لينا؛ داي، روث؛ لادوسانز، إدموند؛ جاكسون، آدم؛ بروس، إيان؛ ووكر، روبرت؛ سيدو، سانجيت؛ داير، كاترينا؛ آش وورث، جين؛ هيندلي، دانيال؛ دياز، جيما أركا؛ راوسون، ميفانوي؛ تيرنبيني، بيتر (ديسمبر 2019). "تشخيص وعلاج الأفراد المصابين باضطراب طيف فالبروات الجنيني؛ بيان توافق آراء من الشبكة المرجعية الأوروبية للتشوهات الخلقية والإعاقة الذهنية" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 14 (1): 180. doi : 10.1186/s13023-019-1064-y . PMC 6642533 . PMID 31324220 .