كلاسكوتيرون

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

كلاسكوتيرون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري وينليفي ، هو دواء مضاد للأندروجين يُستخدم موضعيًا لعلاج حب الشباب . [ 5 ] يُستخدم الدواء على شكل كريم يُوضع على الجلد ، مثل الوجه وفروة الرأس . [ 6 ] كلاسكوتيرون هو مضاد للأندروجين، أو مُضاد لمستقبلات الأندروجين (AR)، وهي الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وديهيدروتستوستيرون . [ 7 ] [ 8 ] يُظهر امتصاصًا جهازيًا ضئيلًا عند وضعه على الجلد . [ 6 ]

طُوِّر دواء كلاسكوتيرون من قِبَل شركة كاسيوپيا، وحصل على موافقة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أغسطس 2020 وفي الاتحاد الأوروبي في أكتوبر 2025. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً رائداً من نوعه . [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء كلاسكوتيرون موضعياً لعلاج حب الشباب الشائع لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم اثني عشر عاماً فأكثر. [ 5 ] [ 13 ]

قيّمت تجربتان سريريتان عشوائيتان مضبوطتان من المرحلة الثالثة فعالية الكلاسكوتيرون في علاج حب الشباب على مدى 12 أسبوعًا. [ 5 ] [ 13 ] [ 14 ] قلّل الكلاسكوتيرون أعراض حب الشباب بنسبة تتراوح بين 8 و18% أكثر من الدواء الوهمي . [ 5 ] [ 14 ] تحققت نقطة النهاية المحددة لنجاح العلاج لدى حوالي 18 إلى 20% من الأفراد الذين تناولوا الكلاسكوتيرون، مقارنةً بحوالي 7 إلى 9% من الأفراد الذين تناولوا الدواء الوهمي. [ 5 ] [ 13 ] [ 14 ] لم تُذكر فعالية الكلاسكوتيرون المقارنة بين الذكور والإناث. [ 5 ] [ 14 ] 

تأثيرات جانبية

كانت تأثيرات تفاعلات الجلد الموضعية مع الكلاسكوتيرون مماثلة لتأثيرات الدواء الوهمي في تجربتين سريريتين عشوائيتين مضبوطتين من المرحلة الثالثة. [ 5 ] [ 14 ] قد يحدث تثبيط لمحور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (محور HPA) أثناء العلاج بالكلاسكوتيرون لدى بعض الأفراد بسبب مستقلبه الكورتيكسولون . [ 5 ] [ 13 ] لوحظ تثبيط محور HPA، كما تم قياسه بواسطة اختبار تحفيز الكوسينتروبين، في 3 من 42 (7%) من المراهقين والبالغين الذين يستخدمون الكلاسكوتيرون لعلاج حب الشباب. [ 5 ] [ 13 ] عادت وظيفة محور HPA إلى طبيعتها في غضون 4 أسابيع بعد التوقف عن تناول الكلاسكوتيرون. [ 5 ] [ 13 ] حدث فرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع مستويات البوتاسيوم) لدى 5% من الأفراد الذين عولجوا بالكلاسكوتيرون و4% من الأفراد الذين عولجوا بالدواء الوهمي. [ 5 ] 

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

كلاسكوتيرون هو مضاد أندروجين ستيرويدي ، أو مُضاد لمستقبلات الأندروجين (AR)، وهو الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] في اختبار حيوي ، كانت فعالية الدواء الموضعية أكبر من فعالية البروجسترون والفلوتاميد والفيناسترايد ، ومكافئة لفعالية أسيتات سيبروتيرون . [ 15 ] وبالمثل، فهو أكثر فعالية بشكل ملحوظ كمضاد للأندروجين من مضادات مستقبلات الأندروجين الأخرى مثل إنزالوتاميد وسبيرونولاكتون في خلايا الحليمة الجلدية لفروة الرأس والخلايا الدهنية في المختبر . [ 8 ]

الحركية الدوائية

تصل مستويات الكلاسكوتيرون إلى حالة الاستقرار  خلال 5 أيام من تناوله مرتين يوميًا. [ 5 ] عند جرعة 6  غرامات من كريم الكلاسكوتيرون مرتين يوميًا، بلغت أعلى مستويات الكلاسكوتيرون في الدورة الدموية 4.5 ± 2.9  نانوغرام/مل، وبلغت مساحة المنطقة تحت المنحنى خلال فترة الجرعة 37.1 ± 22.3  نانوغرام/مل، وبلغ متوسط ​​مستويات الكلاسكوتيرون في الدورة الدموية 3.1 ± 1.9  نانوغرام/مل. [ 5 ] في القوارض، وُجد أن الكلاسكوتيرون يمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجينات موضعيًا قويًا، ولكن نشاطًا مضادًا للأندروجينات جهازيًا ضئيلًا عند إعطائه عن طريق الحقن تحت الجلد . [ 15 ] وبناءً على ذلك، فإن الدواء ليس له تأثير منشط للغدد التناسلية في الحيوانات. [ 15 ]

تتراوح نسبة ارتباط الكلاسكوتيرون ببروتينات البلازما بين 84 و 89% بغض النظر عن التركيز. [ 5 ]

يتحلل الكلاسكوتيرون بسرعة إلى كورتيكسولون (11-ديوكسي كورتيزول)، ويُعدّ هذا المركب أحد المستقلبات الأولية المحتملة للكلاسكوتيرون استنادًا إلى دراسات مخبرية أُجريت على خلايا كبد بشرية . [ 5 ] [ 13 ] خلال العلاج بالكلاسكوتيرون، كانت مستويات الكورتيكسولون قابلة للكشف، وعادةً ما كانت أقل من أو قريبة من الحد الأدنى للقياس الكمي (0.5  نانوغرام/مل). [ 5 ] قد يُنتج الكلاسكوتيرون أيضًا مستقلبات أخرى، بما في ذلك المركبات المقترنة . [ 5 ]

لم يتم تحديد آلية التخلص من الكلاسكوتيرون بشكل كامل لدى البشر. [ 5 ]

كيمياء

الكلاسكوتيرون، المعروف أيضاً باسم كورتيكسولون 17α-بروبيونات أو 11-ديوكسي كورتيزول 17α-بروبيونات، وكذلك 17α،21-ثنائي هيدروكسي بروجستيرون 17α-بروبيونات أو 17α،21-ثنائي هيدروكسي بريغنان-4-إين-3،20-ديون 17α-بروبيونات، هو ستيرويد بريغنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون و11 -ديوكسي كورتيزول ( كورتيكسولون). [ 16 ] وهو تحديداً إستر البروبيونات C17α لـ 11-ديوكسي كورتيزول. [ 15 ]

يُعدّ 9,11-ديهيدروكورتيكسولون 17α-بوتيرات (CB-03-04) نظيرًا للكلاسكوتيرون. [ 17 ] تُظهر الكورتيكوستيرويدات المرتبطة بالكلاسكوتيرون، مثل أسيتات الكورتيزون وأسيتات البريدنيزولون ، نشاطًا مضادًا للأندروجين في الحيوانات مشابهًا للكلاسكوتيرون. [ 18 ]

تاريخ

وُجد أن إسترات C17α من 11-ديوكسي كورتيزول تمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجين بشكل غير متوقع. [ 15 ] تم اختيار كلاسكوتيرون، المعروف أيضًا باسم كورتيكسولون 17α-بروبيونات، للتطوير بناءً على خصائصه الدوائية المثلى. [ 15 ] تمت الموافقة على الدواء من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج حب الشباب في أغسطس 2020. [ 10 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار كلاسكوتيرون استنادًا إلى أدلة مستقاة من تجربتين سريريتين (التجربة 1/NCT02608450 والتجربة 2/NCT02608476) شملتا 1440 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 9 و58 عامًا مصابين بحب الشباب الشائع. [ 19 ] أُجريت التجربتان في 99 موقعًا في الولايات المتحدة وبولندا ورومانيا وبلغاريا وأوكرانيا وجورجيا وصربيا. [ 19 ] استخدم المشاركون كريم كلاسكوتيرون أو كريمًا وهميًا (بلاسيبو) مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا. [ 19 ] لم يكن المشاركون ولا مقدمو الرعاية الصحية على علم بنوع العلاج المُعطى إلا بعد انتهاء التجربة. [ 19 ] قُيِّمَت فائدة كلاسكوتيرون مقارنةً بالبلاسيبو بعد 12 أسبوعًا من العلاج باستخدام مقياس التقييم العالمي للمحقق (IGA) الذي يقيس شدة المرض (على مقياس من 0 إلى 4) وانخفاض عدد آفات حب الشباب. [ 19 ]

المجتمع والثقافة

في أبريل 2025، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) برفض منح ترخيص تسويق دواء وينليفي، المُخصص لعلاج حب الشباب الشائع. [ 20 ] وأشارت الوكالة إلى أن وينليفي ينتمي إلى فئة جديدة من الأدوية التي تعمل على تثبيط مستقبلات الأندروجينات. [ 20 ] ومع ذلك، ثمة خطر يتمثل في تثبيط الدواء لوظائف ثلاثة أعضاء: منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية في الدماغ، بالإضافة إلى الغدد الكظرية. [ 20 ] وقد يؤدي تثبيط هذه الأعضاء إلى تأخر النمو والنضج الجنسي، وهو ما يُعدّ مصدر قلق بالغ لدى المراهقين. [ 20 ] ورغم أن الشركة قدّمت بيانات تُشير إلى انخفاض هذا الخطر، إلا أن الوكالة رأت أن هذه البيانات، بالإضافة إلى التدابير التي اقترحتها الشركة لتقليل هذا الخطر، غير كافية للموافقة على استخدام الدواء للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و18 عامًا. [ 20 ] في مايو 2025، طلبت شركة كاسيوپيا إعادة النظر في رأي وكالة الأدوية الأوروبية الصادر في أبريل 2025. [ 20 ] في أكتوبر 2025، أصدرت وكالة الأدوية الأوروبية ترخيصًا لتسويق دواء وينليفي. [ 21 ]

الأسماء

Clascoterone هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية والاسم المعتمد في الولايات المتحدة . [ 16 ] [ 22 ]

بحث

تساقط شعر فروة الرأس

يخضع دواء كلاسكوتيرون حاليًا للتطوير لعلاج تساقط الشعر في فروة الرأس الناتج عن الأندروجينات . [ 23 ] [ 6 ] وقد أُنجزت تجربتان سريريتان من المرحلة الثالثة ونُشرت نتائجهما في ديسمبر 2025. [ 24 ] أظهر الدواء تحسنًا ملحوظًا في نمو الشعر في كلتا التجربتين. [ 24 ] وبشكل أكثر تحديدًا، شهد عدد الشعر في المنطقة المستهدفة (TAHC) تحسنًا نسبيًا قدره 5.39 ضعفًا (539%) في إحدى الدراسات، و1.68 ضعفًا (168%) في الدراسة الأخرى، وذلك مقارنةً بالدواء الوهمي . [ 24 ] بعبارة أخرى، تحسن نمو الشعر في كلتا المجموعتين (مجموعة الدواء الوهمي ومجموعة كلاسكوتيرون)، ولكن كان التحسن أكبر بنحو 1.7 إلى 5.4 ضعفًا مع كلاسكوتيرون مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 24 ] ولم تُنشر بعدُ التغيرات المطلقة الفعلية في عدد الشعر في المجموعات المختلفة. [ 24 ]

استخدامات أخرى

وقد تم اقتراح الكلاسكوتيرون كعلاج محتمل لالتهاب الغدد العرقية القيحي (حب الشباب العكسي)، وهو حالة جلدية تعتمد على الأندروجين. [ 25 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "Winlevi APMDS" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 17 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2024 .
  2. ↑ "تفاصيل عن: وينليفي" . وزارة الصحة الكندية . 8 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2024 .
  3. ↑ "ملخص أساس القرار بشأن وينليفي" . وزارة الصحة الكندية . 30 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2023 .
  4. ↑ "تفاصيل عن: وينليفي" . وزارة الصحة الكندية . 8 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2023 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 "كريم وينليفي-كلاسكوتيرون" . ديلي ميد . 2 يناير 2025. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2025 .
  6. 1 2 3 كيرسيك إل إتش (يوليو 2019). "ما الجديد في علاج حب الشباب الشائع" . كوتيس . 104 (1): 48-52 . PMID 31487336 . 
  7. 1 2 روزيت سي، روزيت إن، مازيتي إيه، مورو إل، جيرلوني إم (فبراير 2019). "كورتيكسولون 17α-بروبيونات (كلاسكوتيرون) هو مضاد لمستقبلات الأندروجين في خلايا الحليمة الجلدية في المختبر". مجلة الأدوية في الأمراض الجلدية . 18 (2): 197-201 . PMID 30811143 . 
  8. 1 2 3 روزيت سي، أغان إف جيه، مازيتي إيه، مورو إل، جيرلوني إم (مايو 2019). "كورتيكسولون 17α-بروبيونات (كلاسكوتيرون) هو مضاد جديد لمستقبلات الأندروجين يثبط إنتاج الدهون والسيتوكينات الالتهابية من الخلايا الدهنية في المختبر". مجلة أدوية الأمراض الجلدية . 18 (5): 412-418 . PMID 31141847 . 
  9. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: وينليفي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 29 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يونيو 2025 .
  10. ١ ٢ «كاسيوپيا تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على وينليفي (كريم كلاسكوتيرون ١٪)، وهو أول علاج موضعي لحب الشباب يستهدف مستقبلات الأندروجين» (بيان صحفي). كاسيوپيا. ٢٧ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ يونيو ٢٠٢٥ – عبر بي آر نيوزواير.
  11. ↑ "تفاصيل ترخيص وينليفي" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2026 .
  12. ↑ "الموافقات على العلاجات الدوائية الجديدة لعام 2020" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 31 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2021 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  13. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ باربييري جيه إس (يونيو ٢٠٢٠). "فئة جديدة من علاجات حب الشباب الموضعية التي تعالج الآلية الهرمونية المسببة لحب الشباب". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . ١٥٦ (٦): ٦١٩-٦٢٠ . doi : 10.1001/jamadermatol.2020.0464 . ISSN 2168-6068 . PMID 32320045. S2CID 216075268 .   
  14. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيبيرت أ، ثيبوتوت د، شتاين غولد ل، كارترايت م، جيرلوني م، فراغاسو إ، وآخرون . (أبريل ٢٠٢٠). "فعالية وسلامة كريم كلاسكوتيرون الموضعي، ١٪، لعلاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب في الوجه: تجربتان سريريتان عشوائيتان من المرحلة الثالثة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . ١٥٦ (٦): ٦٢١-٦٣٠ . doi : 10.1001/jamadermatol.2020.0465 . PMC 7177662. PMID 32320027 .   
  15. 1 2 3 4 5 6 سيلاسكو جي، مورو إل، بوزيلا آر، فيرابوشي بي، بارتوريلي إل، كواتروكي سي، وآخرون (2004). "الخصائص البيولوجية لكورتيكسولون 17 ألفا-بروبيونات (CB-03-01)، وهو مضاد أندروجين موضعي جديد وانتقائي محيطيًا " . أرزنيميتل-فورشونغ . 54 (12): 881-886 . doi : 10.1055/s-0031-1297043 . PMID 15646372. S2CID 36709725 .   
  16. 1 2 "ChemIDplus - 19608-29-8 - GPNHMOZDMYNCPO-PDUMRIMRSA-N - Clascoterone [ USAN ] - بحث عن الهياكل المتشابهة، المرادفات، الصيغ، روابط الموارد، ومعلومات كيميائية أخرى" .
  17. ↑ سيلاسكو جي، مورو إل، بوزيلا آر، فيرابوشي بي، بارتوريلي إل، دي ماركو آر، وآخرون (2005). "الخصائص الدوائية لـ 9،11-ديهيدروكورتيكسولون 17 ألفا-بوتيرات (CB-03-04)، وهو مضاد جديد للأندروجين ذو فعالية مضادة للغدد التناسلية". أرزنيميتل -فورشونغ . 55 (10): 581-587 . doi : 10.1055/s-0031-1296908 . PMID 16294504. S2CID 35386850 .   
  18. ↑ ليرنر، إل جيه (1975). "مضادات الأندروجين". علم الأدوية والعلاجات. الجزء ب: علم الأدوية العام والمنهجي . 1 (2): 217-231 . doi : 10.1016/0306-039x(75)90006-9 . PMID 772705 . 
  19. 1 2 3 4 5 "لمحة عن تجربة دواء: وينليفي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 26 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 10 سبتمبر 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  20. 1 2 3 4 5 6 "Winlevi EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 30 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2025 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  21. ↑ "تفاصيل ترخيص وينليفي" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2026 .
  22. ↑ "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN): الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها: القائمة 82". معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية . 33 (3): 106. 2019. hdl : 10665/330879 .
  23. ↑ "Clascoterone - Cassiopea - AdisInsight" .
  24. 1 2 3 4 5 هيبراند م (12 يناير 2026). "كلاسكوتيرون 5% يحقق نتائج قوية في المرحلة الثالثة من نمو الشعر" . مجلة طب الجلد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2026 .
  25. ↑ دير ساركيسيان إس إيه، صن إتش واي، سيباراتنام دي إف (أغسطس 2020). "كورتيكسولون 17 ألفا-بروبيونات لعلاج التهاب الغدد العرقية القيحي" . العلاج الجلدي . 33 (6) e14142. doi : 10.1111/dth.14142 . PMID 32761708. S2CID 221036602 .  
  • رقم التجربة السريرية NCT02608450 بعنوان "دراسة لتقييم سلامة وفعالية كريم CB-03-01 بتركيز 1% لدى 25 شخصًا مصابًا بحب الشباب الشائع في الوجه" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02608476 بعنوان "دراسة لتقييم سلامة وفعالية كريم CB-03-01 بتركيز 1% لدى الأشخاص المصابين بحب الشباب الشائع في الوجه (26)" على موقع ClinicalTrials.gov